Princípios ativos: amoxicilina triidratada, sulbactam
TRIFAMOX IBL
amoxicilina sulbactam
Formas farmacêuticas e apresentações
Pó injetável
TRIFAMOX IBL 750 ? Embalagem contendo frasco-ampola com pó injetável acompanhado de ampola dediluente de 5 ml.
TRIFAMOX IBL 1500 ? Embalagem contendo frasco-ampola com pó injetável acompanhado de ampola dediluente de 5 ml.
Uso intramuscular ou endovenoso ? ADULTO E PEDIÁTRICO
Composição
Cada frasco-ampola de TRIFAMOX IBL contém: ?750? ?1500?
Amoxicilina (como amoxicilina sódica) 500mg 1000mg
Sulbactam (como sulbactam sódica) 250mg 500mg
Cada ampola do diluente contém: ?750? ?1500?
Água para injeção 5,0 ml 5,0 ml
INFORMAÇÕES AO PACIENTE
Ação esperada do medicamento
TRIFAMOX IBL é um antibiótico bactericida de amplo espectro.
Cuidados de armazenamento
Conservar em temperatura ambiente (temperatura entre 15ºC e 30ºC). Proteger da umidade.
Prazo de validade
24 meses. Não utilizar o produto após vencido o prazo de validade, sob o risco de não produzir os efeitosdesejados. Após diluição do pó com o diluente o produto deve ser usado imediatamente. Não guardar oproduto pronto para posterior utilização.
Gravidez e lactação
Informe seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após seu término. Informar aomédico se está amamentando.
Cuidados de administração
Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Interrupção do tratamento
Não interromper o tratamento sem o conhecimento de seu médico.
Reações adversas
Informe seu médico o aparecimento de reações desagradáveis. De um modo geral o medicamento é bemtolerado nas doses terapêuticas indicadas pelo seu médico, não provocando efeitos colaterais nemsecundários. As reações adversas que podem acontecer em pacientes hipersensíveis são enjôos, vômitos,diarréia ou problemas na pele. Essas reações são reversíveis e desaparecem de maneira espontânea oucom a suspensão do tratamento.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
Ingestão concomitante com outras substâncias
Por tratar-se de um produto injetável, não existem problemas devido a ingestão concomitante de alimentos.
Contra-indicações e precauções
TRIFAMOX IBL é contra-indicado em pacientes hipersensíveis à amoxicilina, ao sulbactam, ou a qualqueroutro componente da formulação. Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando,antes do início ou durante o tratamento. TRIFAMOX IBL não deve ser utilizado durante a gravidez elactação.
TRIFAMOX IBL pode ser utilizado por pacientes com idade acima de 65 anos desde que as precauçõessejam observadas e que o tratamento seja feito com o acompanhamento de seu médico.
NÃO USE MEDICAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA ASUA SAÚDE.
Informação técnica
Características Propriedades farmacológicas A amoxicilina sódica é uma penicilina semi-sintética, penicilinase sensível, enquanto o sulbactam é uminibidor das betalactamases.
Amoxicilina e sulbactam é uma associação que conjuga um antibiótico bactericida com um inibidor das beta-lactamases. A eleição de TRIFAMOX IBL (amoxicilina-sulbactam), como de qualquer outro antibiótico devebasear-se nos dados de sensibilização bacteriana (ou seja com base nos critérios bacteriológicos da cepado próprio paciente e epidemiológicos). Em investigações realizadas (desde 1994) os seguintesmicroorganismos foram sensíveis: Cocos Gram-positivos: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus deorigem extrahospitalar, Staphylococcus epidermidis coagulase negativa de origem extra-hospitalar,Staphylococcus saprophiticus.
Cocos Gram-negativos: Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catharralis, Acinetobacter spp.
Bacilos Gram-negativos: Haemophilus influenzae, Escherichia coli de origem extra-hospitalar, Proteusmirabilis, Klebsiella pneumoniae de origem extra-hospitalar. TRIFAMOX IBL (amoxicilina-sulbactam) é eficazno tratamento de cepas bacterianas produtoras de beta-lactamases. A amoxicilina atua inibindo a síntese daparede bacteriana dos microorganismos sensíveis. As concentrações inibitórias mínimas oscilam entre 0,01e 5 μg por ml. Em estudos publicados, a CIM da amoxicilina contra o Streptococcus pyogenes,Streptococcus pneumoniae e cepas suscetíveis à penicilina de Staphylococcus aureus foi inferior a 0,1 μgpor ml. A CIM da maioria das cepas de E. coli, Proteus mirabilis e Salmonella foi inferior a 10 μg por ml, einferior a 0,5 μg por ml para cepas de Haemophilus e Neisseria gonorrhoeae. A amoxicilina inibiu em 65%os enterococcus com concentrações de 1 μg por ml. A amoxicilina é um antibiótico bactericida de amploespectro, mas pelo fato de ser degradada por beta-lactamases em seu espectro de ação não se incluem osmicroorganismos produtores desta enzima. O sulbactam, em compensação, é um inibidor irreversível e ativocontra uma ampla categoria de beta-lactamases bacterianas.
A combinação amoxicilina e sulbactam de TRIFAMOX IBL (IBL = inibidor das beta-lactamases) protege aamoxicilina da degradação pela enzima beta-lactamase. Deste modo, o espectro antibiótico da amoxicilinaaumenta, incluindo-se no espectro de ação um grande número de bactérias normalmente resistentes aamoxicilina. O mecanismo de ação da amoxicilina é através da inibição da síntese da parede bacterianaenquanto que o sulbactam se comporta como um inibidor suicida das beta-lactamases. Em estudosrealizados verificou-se a inibição das beta-lactamases produzidas por Staphylococcus spp., Enterococcusspp., Haemophilus spp., Moraxella catharrallis, Legionella spp., Bacteroides fragilis, Escherichia coli (TEM 1,TEM 2, OXA), Shigella spp e Neisseria gonorrhoeae.
Propriedades farmacocinéticas
A amoxicilina sódica é rapidamente absorvida quando administrada por via oral. É amplamente distribuída ealcança pico de concentrações plasmáticas de 5 μg por ml duas horas depois da administração de umadose de 250 mg, podendo ser detectada até 8 horas depois. Duplicando-se a dose, pode-se duplicar aconcentração plasmática. A absorção da amoxicilina não parece ser alterada de forma significativa pelapresença de alimentos no estômago. Geralmente as mesmas concentrações plasmáticas são alcançadasdepois de se administrar a droga por via oral ou intramuscular. Apresenta uma união às proteínasplasmáticas de 20% e uma meia vida plasmática de 1 hora. A amoxicilina se difunde através da placenta, eé excretada no leite materno. A amoxicilina penetra no esputo purulento e mucóide e é detectada no LCR depacientes com inflamação meníngea. Aproximadamente uns 60 % de uma dose oral de amoxicilina éexcretada na urina sem sofrer modificações dentro de 6 horas, tanto por filtração glomerular como porsecreção tubular. As concentrações urinárias oscilam entre 0,3 e 1,3 mg/ml depois de uma dose de 250 mg.A probenecida retarda a excreção renal. Foram demonstradas altas concentrações de amoxicilina na bile.Após administração de 250 mg de amoxicilina, 24% da dose é metabolizada, e 33% após administração de500 mg. Em um estudo realizado em 10 pacientes, depois de 6 horas, se recupera na urina, na forma nãomodificada, 63% da dose administrada, e 20% é excretado como ácido penicilóico. Em voluntários sadiosdepois da administração da amoxicilina sódica, não foram registradas evidências da existência de
metabólitos ativos da amoxicilina.
A meia vida da amoxicilina (de 0,9 a 2,3 horas) em indivíduos sadios aumenta notavelmente (de 5 a 20horas) em pacientes com insuficiência renal. Os intervalos entre as doses devem estender se de 8 a 12horas com taxas de filtração glomerular (TFG) de 10 a 50 ml por minuto, e até 16 horas em pacientes comTFG inferior a 10 ml por minuto. As concentrações de amoxicilina são afetadas pela hemodiálise, mas nãopela diálise peritoneal. O sulbactam sódica apresenta uma boa absorção depois de ser administrado por viaoral. O volume de distribuição de sulbactam nos adultos sadios com boa função renal é de 0,24 a 0,4 L/kg.Nas crianças e recém-nascidos o volume de distribuição aparente de sulbactam é de 0,31 a 0,38 L/kg.
A união do sulbactam às proteínas plasmáticas é de 38 %. A principal via de eliminação do sulbactam é arenal, mediante filtração glomerular e secreção tubular. São eliminadas pequenas quantidades da drogaatravés da bile e fezes. O sulbactam difunde-se através da placenta, e é excretado no leite materno.Quando a associação TRIFAMOX IBL é administrada em comprimidos são obtidos níveis de amoxicilina esulbactam similares aos alcançados por cada um dos fármacos em separado. Em pacientes com fibrosecística a eliminação de sulbactam pode ser mais rápida do que em pacientes normais, sendo normalencontrar nestes pacientes concentrações plasmáticas mais baixas. Ao administrar a associaçãoTRIFAMOX IBL 500 (250 mg de amoxicilina e 250 mg de sulbactam) foi obtido o pico plasmático máximo deamoxicilina em 90 minutos (6,18 + 0,51 mcg/ml) enquanto que a área sob a curva (AUC) calculada desde 0a 6 horas foi de 0,220 + 0,042h-1 com um t1/2 de eliminação de 3,27 + 0,64 h.
Para o sulbactam, o pico de concentração plasmática foi observado também aos 90 minutos, com umaconcentração de 5,50 + 0,778 mg/ml, sendo a AUC, calculada desde 0 a 6 horas, de 14,28 + 22,09mcg.ml.h-1 e o t1/2 de 3,06 + 1,34 h.
Ao comparar os níveis de sulbactam obtidos depois da adminstração da associação de TRIFAMOX IBL 500com os obtidos depois da administração sulbactam como monodroga e na mesma dose, a curva foisuperponível, sem registrar diferenças significativas com relação ao tempo em que se obteve o picoplasmático (60 min) e seu valor (4,32 mcg/ml), embora, o pico tenha sido um pouco mais antecipado eligeiramente mais baixo.
Indicações
TRIFAMOX IBL está indicado nos processos infecciosos por germes sensíveis à amoxicilina e ao sulbactam.
Contra-indicações
Antecedentes de alergia às penicilinas ou às cefalosporinas. A relação risco-benefício deverá sercuidadosamente avaliada em pacientes com: antecedentes de enfermidades gastrointestinais,especialmente colite ulcerosa, enterite regional e colite associada a um antibiótico.
Mononucleose infecciosa (já que existe uma percentagem alta de aparição de rash cutâneo em pacientesque recebem penicilinas).
Precauções e advertências
Durante o tratamento é possível detectar-se aumento das transaminases hepáticas, principalmente atransaminase glutâmicooxalacética. No caso de administração prolongada deve-se avaliar a função hepáticae renal do paciente. No caso de insuficiência renal a dose deverá ser ajustada se a prescrição forconsiderada benéfica. Deverão ser estritamente controlados os pacientes com histórias de alergia (tal comoeczema, asma e febre do feno) e de discrasias sangüíneas. Como manifestação de disbacterioses podeproduzir candidíase oral ou de outra localização.
Foi possível observar uma diminuição transitória dos valores de estriol e estrona conjugados e daconcentração plasmática de estradiol, fatos pelos quais se recomenda usar métodos contraceptivosalternativos e adicionais em pacientes que recebem preparados que contenham estrógenos eprogestágenos. O uso concomitante de penicilinas e metotrexato necessita de extremo cuidado já que seobservou um aumento acentuado da ação deste último.
Uso na gravidez e lactação
Não foram informados até o momento efeitos teratogênicos quando da administração da amoxicilina durantea gravidez. Assim como todo medicamento não se recomenda a utilização do produto durante a gravidez elactação até que se demonstre sua total inocuidade sobre estes estados, ou quando os benefícioscalculados superarem os possíveis riscos. Deverá ser considerada a passagem para o leite materno durantea lactação.
Interações medicamentosas
O uso concomitante de amoxicilina e alopurinol aumenta o risco de reações cutâneas do tipo alérgica. Aadministração de amoxicilina concomitantemente com contraceptivos orais pode diminuir a eficácia destesúltimos. O uso concomitante de penicilinas ou seus derivados e metotrexato necessita de muito cuidado jáque se tem observado um aumento marcante da ação deste último.
Reações adversas/colaterais e alterações de exames laboratoriais
Nas doses terapêuticas, o medicamento é geralmente bem tolerado e não provoca efeitos colaterais nemsecundários. Os pacientes hipersensíveis podem apresentar transtornos gastrointestinais (náuseas,vômitos, diarréia) ou dermatológicos (lesões eritemato-máculo-papulosas, rash urticariano). Taismanifestações são reversíveis e desaparecem de maneira espontânea e com a suspensão do tratamento.Em raras ocasiões e somente em pacientes alérgicos às penicilinas podem acontecer reaçõesanafilactóides que devem ser tratadas com as medidas convencionais.
Alterações de exames laboratoriais: ver Precauções e advertências.
Posologia
A posologia será adaptada a critério médico e de acordo com o quadro clínico do paciente.
Como posologia média de orientação, se aconselha: Adultos e crianças maiores de 12 anos: Um frasco-ampola de TRIFAMOX IBL 1500, a cada 8 horas, porvia intramuscular profunda, intravenosa direta ou por perfusão.
Crianças com menos de 12 anos: Via IM profunda, IV direta ou por perfusão. 60-75 mg/kg de TrifamoxIBL (40-50 mg/kg de amoxicilina com 20-50 mg/kg de sulbactam) por dia, administrados em 2 a 3 doses.
Estas doses podem ser aumentadas até 150 mg/kg de peso/dia de TRIFAMOX IBL (100 mg/kg deamoxicilina com 50 mg/kg de sulbactam) em caso de infecções severas, especialmente aquelas provocadaspor germes gram negativos.
Para uso intramuscular ou intravenoso direto aconselha-se diluir o conteúdo do frasco-ampola deTRIFAMOX IBL 750 e 1500 em 3,5 ml de água estéril, como mínimo e deve se utilizar dentro de 60 minutosde sua preparação. Naqueles casos em que se tenha transcorrido este período de tempo, deve-se descartara parte não utilizada.
TRIFAMOX IBL também pode ser administrado por perfusão intravenosa respeitando-se as soluções quepodem ser utilizadas para diluição (solventes), a concentração máxima de TRIFAMOX IBL/ml e o tempomáximo de uso indicados estão descritos na tabela a seguir:
Solvente Concentração máxima em mg/ml de amoxicilina com sulbactam Tempo máximo de uso
25ºC 4ºC (*)
Água estéril 45 8 h 48 h
Cloreto de sódio a 0,9% 45 8 h 48 h
Ringer com lactato 45 8 h 24 h
Dextrose 5% 30 2 h 4 h
Lactato de sódio 1/6 M 45 8 h 8 h
Dextrose 5% em soluçãosalina
3 4 h Uma vez passados os tempos acima descritos, não se deve utilizar a preparação.(*) para o caso que deseje conservar a preparação em geladeira.
Superdosagem
A superdosagem pode estar associada com transtornos digestivos como náuseas, vômitos e diarréia. A nívelgastrointestinal, pode produzir trocas na flora intestinal que levem a superinfecções. Foram verificadoscasos de colite pseudomembranosa.
Em comum com outras penicilinas, a amoxicilina não apresenta potencial mutagênico nem carcinogênico.Os efeitos de uma superdosagem aguda da associação poderiam ser exacerbações dos efeitos adversosdas drogas. As altas concentrações de beta lactâmicos no LCR podem produzir efeitos neurológicos,inclusive convulsões. Considerando que a amoxicilina e o sulbactam podem ser eliminados da circulaçãopor hemodiálise, este procedimento deverá ser levado em conta no caso de superdosagem, especialmenteem pacientes com insuficiência renal.
O uso de amoxicilina pode desencadear reações alérgicas cutâneas, preferencialmente em pacientes queapresentam antecedentes de hipersensibilidade às penicilinas, ou mononucleose infecciosa. Tambémaumenta a incidência de erupções cutâneas ao se utilizar de forma concomitante alopurinol com amoxicilina.Se ocorrer uma reação alérgica, o tratamento deve ser descontinuado. As reações anafilactóides gravesdevem ser controladas com uma terapia de emergência com epinefrina e, segundo a conveniência,oxigênio, esteróides intravenosos e terapia respiratória, incluindo entubação.
Tratamento
Em caso de emergência é imprescindível a assistência médica. Não existe um antídoto específico. Otratamento deve ser sintomático e de apoio. Em caso de suspeita de uma superdosagem, o paciente deveser submetido a um esvaziamento gástrico por lavagem gástrica. A hemodiálise pode ser realizada. Dianteda possibilidade de uma superdosagem considerar a possibilidade de estarem envolvidas várias drogas.
Pacientes idosos
TRIFAMOX IBL poderá ser utilizado por pacientes com idade acima de 65 anos desde que se observem asprecauções comuns ao mesmo.
Nº do lote, data de fabricação e validade: vide embalagem externa.
Venda sob prescrição médica.
Reg. MS.1.5626.0007
Farmacêutico Responsável: Patrícia Machado de Campos.
CRF-RJ nº 9817.
Fabricado por: LABORATÓRIOS BAGÓ S.A.
Calle Mar del Plata y Necochea – Parque Industrial – La Rioja -Argentina Importado por: LABORATÓRIOS BAGÓ LTDA. R. Cônego Felipe, 365
Rio de Janeiro / RJ – CEP: 22.713-010CNPJ nº 04.748.181/0001-90Indústria Brasileira