Princípio ativo: vincristinaTecnocris
Laboratório
Zodiac
Referência
Solução injetável
Apresentação de Tecnocris
1 mg/mL. Caixa contendo 1 frasco-ampola com 1 mL.
Tecnocris – Indicações
Tecnocris® pode ser utilizado como quimioterapia combinada na leucemia linfóide aguda, Doença de Hodgkin, linfomas malignos não Hodgkin (tipos linfocíticos, de células mistas, histiocíticos, não diferenciados, nodulares e difusos), rabdomiossarcoma, neuroblastoma, tumor de Wilms, sarcoma osteogênico, micose fungóide, sarcoma de Ewing, carcinoma de cervix uterino, câncer de mama, melanoma maligno, carcinoma oat cellde pulmão e tumores ginecológicos de infância. Pacientes com púrpura trombocitopênica idiopática verdadeira, resistentes ao tratamento convencional, podem ser beneficiados com o uso desse medicamento. Tecnocris®, também poderá ser utilizado nos esquemas de múltiplas drogas para o tratamento de algumas neoplasias pediátricas, tais como: neuroblastoma, sarcoma osteogênico, sarcoma de Ewing, rabdomiossarcoma, tumor de Wilms, doença de Hodgkin, linfoma não Hodgkin, carcinoma embrionário de ovário e rabdomiossarcoma de útero.
Contra-indicações de Tecnocris
Tecnocris® é contra-indicado em pacientes hipersensíveis à algum componente da fórmula, e em pacientes que apresentam a forma desmielinizante da Síndrome de Charcot-Marie Tooth. Deve-se dar atenção especial às condições relacionadas nos itens Advertências e Precauções.
Advertências
Como Tecnocris® parece não atravessar a barreira hematoencefálica em concentrações adequadas, aconselha-se a utilização de drogas mais específicas no caso de leucemia do Sistema Nervoso Central. Em pacientes com distúrbios neurológicos concomitantes, deve-se dar atenção especial à posologia, objetivando minimizar possíveis reações adversas; o mesmo se aplica quando da utilização concomitante de drogas potencialmente neurotóxicas. É necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência hepática e icterícia ou recebendo radiações no fígado. O uso associado de mitomicina C com os alcalóides da vinca pode desencadear reações como broncoespasmo e dispnéia aguda, que pode ocorrer dentro de minutos ou várias horas após a administração da droga. Pode ocorrer dispnéia progressiva que necessite de terapia crônica e neste caso, Tecnocris® não deve ser readministrado. Em caso de contato acidental dos olhos com Tecnocris®, pode ocorrer irritação grave e ulceração de córnea, recomendando-se, portanto, que o olho atingido seja lavado imediata e vigorosamente com água.
Uso na gravidez de Tecnocris
Tecnocris® pode causar dano fetal quando administrado em pacientes grávidas. Após administração de Tecnocris®, 23 a 85% dos fetos de camundongos e hamsters foram reabsorvidos, sendo produzida malformação fetal em todos os sobreviventes. Foram administradas a 5 macacas, dose única de Tecnocris® entre os dias 27 e 34 de gravidez. Três dos fetos foram normais e a termo e dois fetos viáveis e a termo apresentaram malformação evidente. Em diversas espécies animais, o Tecnocris® pode induzir efeitos teratogênicos, bem como embrioletalidade com doses não tóxicas ao animal grávido. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Se esta droga for usada durante a gravidez, ou se a paciente engravidar enquanto estiver recebendo o medicamento ela deverá ser alertada do risco potencial ao feto. Mulheres com capacidade reprodutiva devem ser aconselhadas a evitar a gravidez. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação do médico ou do cirurgião-dentista. Uso durante a lactação: Não há estudo que comprove que o Tecnocris® seja excretado pelo leite, porém, pelo seu potencial em causar reações adversas graves em lactentes, deve-se decidir entre descontinuar ou não a amamentação ou o tratamento levando-se em consideração a importância da droga para a mãe.
Interações medicamentosas de Tecnocris
Deve-se ter cautela com pacientes que estejam utilizando medicamentos que inibam o metabolismo de isoenzimas hepáticas do citocromo P450, sub família CYP3A, ou em pacientes com disfunção hepática. A administração concomitante de Tecnocris® e itraconazol (inibidor do metabolismo) causou início prematuro e/ou aumento da gravidade dos efeitos adversos neuromusculares. O uso concomitante de Tecnocris® com fenitoína pode causar redução dos níveis sanguíneos do anticonvulsionante e conseqüente aumento da convulsão e o ajuste de dose pode ser necessário baseado na monitoração do nível sanguíneo. A contribuição do Tecnocris® para essa interação com fenitoína não é certa.
Reações adversas / Efeitos colaterais de Tecnocris
Antes da utilização de Tecnocris®, pacientes e familiares devem ser alertados quanto a possibilidade de ocorrência de eventos adversos pelo uso do próprio medicamento e suas associações. Essas reações geralmente são reversíveis e dose-dependentes. O evento adverso mais freqüente é a alopécia e os mais desagradáveis são os distúrbios neuromusculares. Quando são utilizadas doses únicas semanais, as reações adversas tipo leucopenia, dor neurítica, obstipação e dificuldade para caminhar são geralmente de curta duração (duram menos do que sete dias). Quando a dose é reduzida, estas reações diminuem de intensidade ou desaparecem. Elas parecem aumentar quando o total da droga é administrado em doses fracionadas. Outras reações como perda de cabelo, parestesia, descoordenação motora, diminuição das sensações, diminuição dos reflexos tendinosos profundos e cansaço muscular podem persistir durante todo o período de tratamento. A disfunção generalizada sensorial e motora pode agravar-se progressivamente com a continuação do tratamento. Na maioria dos casos, as reações adversas desaparecem por volta da sexta semana após a suspensão do tratamento; porém em alguns pacientes, as dificuldades neuromusculares podem persistir por períodos mais prolongados. O cabelo pode voltar a crescer durante a terapia de manutenção.
Tecnocris – Posologia
As doses usuais de Tecnocris® são: Adultos: a dose usual é de 0,4 a 1,4 mg/m2/semana ou 0,01 a 0,03 mg por Kg de peso como dose única a cada 7 dias. Para adultos com bilirrubina acima de 3 mg/mL as doses devem ser reduzidas em 50%. Crianças: a dose usual é de 1,5 a 2 mg/m2/semana. Para crianças com 10 kg ou menos a dose é de 0,05 mg/kg/semana. Para crianças com bilirrubina acima de 3 mg/mL as doses devem ser reduzidas em 50%. Pacientes com insuficiência hepática: a dose inicial deve ser de 0,05 a 1 mg/m2. As doses seguintes serão ajustadas de acordo com a tolerância do paciente. Idosos: são mais propensos aos efeitos neurotóxicos. Quando associada à L-asparginase, a dose de Tecnocris® deverá ser administrado entre 12 e 24 horas antes da enzima, com o objetivo de evitar-se uma diminuição da excreção hepática da vincristina, com conseqüente aumento de sua toxicidade.
Superdosagem
A superdose de Tecnocris® pode acarretar uma exacerbação, às vezes fatal, das reações mencionadas anteriormente, uma vez que estas reações tóxicas são dose-relacionadas. Houve morte em crianças menores que 13 anos após receberem 10 vezes a dose recomendada de Tecnocris®. Podem ocorrer sintomas graves nesse grupo de pacientes após doses de 3 a 4 mg/m2. Podem ocorrer sintomas graves em adultos após doses únicas de 3 mg/m2 ou mais . Em caso de superdose, as seguintes medidas devem ser tomadas: – Prevenir a síndrome da secreção inapropriada do hormônio antidiurético, diminuindo a oferta de líquidos e, nos casos indicados, utilizar diuréticos que atuem sobre o túbulo distal ou alça de Henle; – Prevenção da convulsão pela administração de fenobarbital em doses anticonvulsivantes; – Prevenção do íleo paralítico através de enemas. Em alguns casos torna-se necessária a descompressão do trato gastrintestinal; – Controle cuidadoso do sistema cardiovascular; – Realização de hemograma diário para controle e verificação da necessidade de transfusões; – Administração de ácido folínico de 50 a 100 mg por via endovenosa a cada 3 horas por um período de 48 horas, a seguir a cada 6 horas por mais um período mínimo de 48 horas. O uso do ácido folínico não dispensa as medidas de apoio mencionadas acima. É previsto que os níveis teciduais teóricos de sulfato de vincristina permaneçam significativamente elevados por, no mínimo, 72 horas A maior parte de uma dose intravenosa de Tecnocris® é excretada na bile após uma rápida ligação com os tecidos. A hemodiálise parece não auxiliar no tratamento da superdose já que uma quantidade muito pequena da droga aparece no líquido de diálise. Pacientes com doença hepática, que diminui a excreção biliar do medicamento, podem apresentar um aumento na gravidade das reações adversas. O aumento da excreção fecal de vincristina, administrada parenteralmente, foi demonstrado em cães pré-tratados com colestiramina. Não há dados clínicos publicados sobre o uso da colestiramina como um antídoto em humanos. Não há dados clínicos publicados sobre as conseqüências de ingestão oral de vincristina. Se ocorrer ingestão oral, o estômago deve ser esvaziado, seguido de administração oral de carvão ativado e catártico.
Características farmacológicas
Não há ainda dados conclusivos sobre a absorção oral da vincristina. Nas doses clínicas usuais, a concentração plasmática é de 0,4 M. Após a administração intravenosa em animais, as concentrações tissulares são muito maiores do que as concentrações séricas. A droga é excretada principalmente pelo fígado e através da bile. No rato, após a administração intraperitoneal da vincristina, observou-se um pico de concentração sérica após 3 horas de administração, com uma meia-vida plasmática de 15 e 75 minutos. Após a administração intravenosa em humanos, a curva de eliminação plasmática é compatível com o modelo tricompartimental, apresentando meias-vidas inicial, intermediária e final ao redor de 5 minutos, 2 horas e 18 minutos, e 85 horas, respectivamente. Como ficou demonstrado em animais, o fígado é o maior órgão excretor (67%), cerca de 80% da dose administrada é eliminada nas fezes e o restante (10-20%) na urina. Após 15 a 30 minutos da administração intravenosa, mais de 90% da droga já se encontra nos tecidos, onde permanece localizada mas não irreversivelmente ligada. A vincristina liga-se às proteínas plasmáticas (75%) e concentra-se extensivamente nas plaquetas e, em menor quantidade, nos leucócitos e eritrócitos.
Resultados de eficácia
Em estudo clínico publicado no JCO, a combinação de vincristina com prednisona foi superior à utilização isolada de melphalan em termos de sobrevida no tratamento do mieloma múltiplo inicial. A utilização de protocolos contendo carboplatina e vincristina é eficaz no tratamento de gliomas de baixo grau progressivo recém diagnosticados em crianças.
Modo de usar
Tecnocris® deve ser aplicado exclusivamente por via intravenosa em intervalos semanais. A utilização da administração por via intratecal é fatal. A aplicação de Tecnocris® deve ser realizada apenas por profissionais experientes no uso de drogas citostáticas. Deve-se ter extrema cautela no cálculo e administração da dose de Tecnocris®, pois a superdose geralmente acarreta reações adversas muito graves e até fatais. O cálculo da dose é feito de acordo com a doença e a necessidade de medicamentos associados. A neurotoxicidade parece estar relacionada com a dose. É extremamente importante certificar-se de que a agulha ou catéter estejam corretamente inseridos na veia antes que qualquer quantidade de Tecnocris® seja administrada. Caso ocorra extravasamento, pode ocorrer irritação considerável e a administração deve ser descontinuada imediatamente e qualquer porção restante da dose deve ser aplicada em outra veia. A injeção local de hialuronidase e a aplicação de calor local moderado na área do extravasamento ajudam a dispersar a droga minimizando o desconforto e a possibilidade de celulite. A infusão venosa deve ser evitada sempre que possível. O Tecnocris® deve ser administrado através de venólise ou catéter intacto tomando-se cuidado para que não haja furos ou vazamentos durante a administração. Não deve ser utilizado em pacientes que estejam recebendo radioterapia que inclui o fígado. A administração de Tecnocris® deve ser finalizada dentro de aproximadamente 1 minuto. As práticas usuais de quimioterapia antineoplásica envolvem o uso simultâneo de várias drogas. Portanto, para obter-se o efeito terapêutico desejado sem aumentar os efeitos tóxicos, deve-se selecionar drogas com diferentes mecanismos de ação e diferentes graus de toxicidade clínica.
Uso em idosos, crianças e em outros grupos de risco
O médico deve avaliar a necessidade do tratamento em idosos visto que esses pacientes são mais suscetíveis as reações adversas.
Armazenagem
Conservar o produto sob refrigeração (2º – 8ºC) e proteger da luz.
Tecnocris – Informações
AÇÃO DO MEDICAMENTO Tecnocris® é um medicamento antineoplásico. Sua ação deve-se principalmente à inibição da multiplicação das células. O tratamento de neoplasias envolve o uso simultâneo de diversas drogas. Assim, o sulfato de vincristina é freqüentemente escolhido como parte do tratamento. INDICAÇÕES DO MEDICAMENTO Tecnocris® pode ser utilizado como quimioterapia combinada no tratamento da leucemia aguda, Doença de Hodgkin, linfomas malignos não Hodgkin (tipos linfocíticos, de células mistas, histiocíticos, não diferenciados, nodulares e difusos), rabdomiossarcoma, neuroblastoma, tumor de Wilms, sarcoma osteogênico, micose fungóide, sarcoma de Ewing, carcinoma de cervix uterino, câncer de mama, melanoma maligno, carcinoma oat cell de pulmão e de tumores ginecológicos de infância. Pacientes com púrpura trombocitopênica idiopática verdadeira, resistentes ao tratamento convencional, podem ser beneficiados com o uso desse medicamento. Tecnocris®, também poderá ser utilizado nos esquemas de múltiplas drogas para o tratamento de algumas neoplasias pediátricas, tais como: neuroblastoma, sarcoma osteogênico, sarcoma de Ewing, rabdomiossarcoma, tumor de Wilms, doença de Hodgkin, linfoma não Hodgkin, carcinoma embrionário de ovário e rabdomiossarcoma de útero. RISCOS DO MEDICAMENTO Contra-indicações Tecnocris® é contra indicado em pacientes hipersensíveis à algum componente da fórmula, e em pacientes que apresentam a forma desmielinizante da síndrome de Charcot-Marie Tooth. Deve-se ter cautela especial às condições relacionadas nos itens Advertências e Precauções. Advertências Tecnocris® deve ser administrado exclusivamente por via intravenosa, não deve ser administrado por via intramuscular, subcutânea ou intratecal. A administração intratecal de Tecnocris® é fatal. Tecnocris® deve ser administrado por profissional experiente e é extremamente importante que a agulha ou catéter estejam corretamente inseridos na veia antes que qualquer quantidade de Tecnocris® seja administrada. Uso durante a gravidez: Tecnocris® pode causar danos fetais quando administrado em mulheres grávidas. Informe imediatamente seu médico se estiver grávida. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação do médico ou do cirurgião-dentista. Uso durante a amamentação: Não é conhecido que Tecnocris® seja excretado no leite humano. Devido a muitas drogas serem excretadas no leite humano e ao potencial do Tecnocris® em causar reações adversas graves em lactentes, deve-se decidir entre descontinuar ou não a amamentação ou o tratamento, levando-se em consideração a importância da droga para a mãe. Uso em idosos: o médico deve avaliar riscos e benefícios para a utilização de Tecnocris®. Precauções Após a administração de drogas antineoplásicas pode ocorrer uma nefropatia úrica aguda, logo deve-se observar a necessidade clínica de modificação da dose. Como Tecnocris® parece não atravessar a barreira hematoencefálica em concentrações adequadas, aconselha-se a utilização de drogas mais específicas no caso de leucemia do Sistema Nervoso Central. Como alguns pacientes podem apresentar queda na contagem de glóbulos brancos e plaquetas, é aconselhável realizar um hemograma completo antes da administração da próxima dose, levando em consideração pacientes com leucopenia ou infecção com complicações. Em pacientes com distúrbios neurológicos concomitantes, deve-se dar atenção especial à posologia, objetivando minimizar possíveis reações adversas; o mesmo se aplica quando da utilização concomitante de drogas potencialmente neurotóxicas. É necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência hepática e icterícia ou recebendo radiações no fígado. O uso associado de mitomicina C com os alcalóides da vinca pode desencadear reações de broncoespasmo e dispnéia aguda, que pode ocorrer dentro de minutos ou várias horas após a administração da droga. Pode ocorrer dispnéia progressiva que necessite de terapia crônica e neste caso, Tecnocris® não deve ser readministrado. Em caso de contato acidental dos olhos com Tecnocris®, pode ocorrer irritação grave e ulceração de córnea, recomendando-se, portanto, que o olho atingido seja lavado imediata e vigorosamente com água.
Dizeres legais
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA USO RESTRITO A HOSPITAIS Reg. MS – 1.2214.0017 Resp. Tec.: Dra. Maria Rita Maniezi – CRF-SP nº 9.960-SP Fabricado por Eurofarma Laboratórios Ltda. Av. Vereador José Diniz, 3.465 – São Paulo – S.P. Distribuído por: ZODIAC PRODUTOS FARMACÊUTICOS S/A., subsidiária de Tecnofarma Internacional. Sede: Rua Suíça, 3.400 – Pindamonhangaba – SP C.N.P.J. 55.980.684/0001-27 – Indústria Brasileira SAC: 0800-166575