Tamooex

Modo de Ação:
Tamoxifeno é um antiestrogênio, com fraca atividade estrogênica em alguns animais, especialmente em grandes doses. Os mecanismos precisos de ação da droga ainda não são bem conhecidos.
Tamoxifeno e muitos de seus metabólitos competem com estradiol, pela ligação nos receptores estrogênicos citoplasmáticos em tecidos, tais como, mama, útero, vagina, pituitária e tumores contendo altas concentrações de receptores para estrógeno. Embora os complexos de receptores de Tamoxifeno e seus metabólitos sejam translocados para o núcleo, a ligação com a cromatina nuclear parece ocorrer de maneira anormal e persiste por um maior período de tempo que os complexos de receptores de estrógeno. A síntese de DNA e a resposta do estrógeno são, dessa maneira, marcadamente reduzidas. Ao contrário da hipótese prevista, um estudo em ratos demonstrou que Tamoxifeno não interfere com o reabastecimento dos receptores estrogênicos citoplasmáticos. Os efeitos antiestrogênicos in vivo e antitumorais de Tamoxifeno parecem resultar de ações combinadas da droga inalterada e muitos dos seus metabólitos identificados, mas suas contribuições relativas não foram completamente esclarecidas.
Seguindo a administração a curto prazo em mulheres que não ovulam, Tamoxifeno pode induzir a ovulação pelo estímulo à liberação de gonadotrofina no hipotálamo, que por sua vez, estimula a liberação das gonadotrofinas da hipófise.

Tamoxifeno é absorvido lentamente por administração oral, com pico de concentrações séricas geralmente ocorrendo de 3 a 6 horas, após uma dose única. A extensão da absorção em humanos não foi ainda adequadamente determinada, mas informações limitadas de estudos em animais sugerem que a droga é bem absorvida. Estes estudos também sugerem que Tamoxifeno e seus metabólitos sofrem extensa circulação enterepática.Na administração por via oral, os picos das concentrações séricas de Tamoxifeno atingem cerca de 17ng/mL, após dose única de 10mg; 42ng/mL, após dose de 20mg; e 65 a 70ng/mL, após dose única de 40mg; entretanto, há uma variação considerável entre indivíduos em relação às concentrações séricas atingidas após doses únicas e, no estado de equilíbrio, com doses contínuas. Por administração oral de uma dose única de Tamoxifeno, o pico das concentrações séricas de N- desmetiltamoxifeno, o principal metabólito da droga, geralmente, varia de 20‰ a 50‰ em relação ao Tamoxifeno inalterado; entretanto, com dosagem contínua, as concentrações de equilíbrio do N-desmetiltamoxifeno, geralmente, variam de 1 a 2 vezes em relação ao Tamoxifeno inalterado. Na administração contínua, por via oral, de 10mg de Tamoxifeno duas vezes ao dia, durante 3 meses, as concentrações plasmáticas de equilíbrio de Tamoxifeno e N-desmetiltamoxifeno são, em média, 120ng/mL (variação de 67 a 183ng/mL) e 336ng/mL (variação de 148 a 654ng/mL), respectivamente.
As concentrações de equilíbrio de Tamoxifeno são geralmente atingidas após 3 a 4 semanas de doses contínuas, enquanto que as de N- desmetiltamoxifeno são geralmente atingidas após 3 a 8 semanas de doses contínuas. As concentrações séricas de equilíbrio podem ser atingidas mais rapidamente com regime de doses cumulativas, mas não há vantagem terapêutica com tal procedimento.
A distribuição de Tamoxifeno e seus metabólitos nos fluidos e tecidos do organismo humano não foi totalmente elucidada. Num estudo com número limitado de mulheres que receberam Tamoxifeno marcado radioativamente previamente à histerectomia, as concentrações de radioatividade detectadas nos tecidos uterinos foram maiores do que àquelas no soro, 4 a 96 horas da administração da droga. As concentrações de radioatividade uterinas mais altas estavam presentes no endométrio. Os metabólitos de Tamoxifeno distribuem- se na bile dos animais. Geralmente, a distribuição de Tamoxifeno e seus metabólitos no citosol de tecido tumoral de mama humana parece ser semelhante às concentrações relativas presentes no soro, embora as concentrações no citosol possam exibir variações individuais maiores que as concentrações séricas.
Não se sabe se Tamoxifeno é excretado no leite.
Informações limitam- se a sugerir que Tamoxifeno tem meia-vida de distribuição de 7 a 14 horas e meia-vida de eliminação de cerca de 7 dias (intervalo de 3 a 21 dias). A meia-vida de eliminação do N-desmetiltamoxifeno, seu principal metabólito, é estimada ser de 9 a 14 dias.
Tamoxifeno é rapidamente e amplamente metabolizado por desmetilação, principalmente, e uma pequena parte por desaminação subsequente, e também por hidroxilação. Estudos iniciais sugeriram que 4- hidroxitamoxifeno (metabólito B) era o principal metabólito da droga. Porém, estudos posteriores, utilizando metodologias de ensaio melhores, têm mostrado que 4-hidroxitamoxifeno é um metabólito de menor importância, sendo             N-desmetiltamoxifeno (metabólito X) o principal. A atividade biológica de                       N-desmetiltamoxifeno parece ser similar à atividade do Tamoxifeno. N-desmetiltamoxifeno sofre desmetilação para formar N-N-desdimetiltamoxifeno (metabólito Z), o qual sofre desaminação subsequente para formar o metabólito de álcool primário (metabólito Y). Ambos, 4-hidroxitamoxifeno e a cadeia lateral do álcool primário derivado do Tamoxifeno, têm sido identificados como os menores metabólitos no plasma.
3,4- diidroxitamoxifeno e um metabólito não-identificado (metabólito E) também têm sido detectados no plasma em pequenas quantidades. Com a administração contínua de Tamoxifeno, concentrações séricas de N-desmetiltamoxifeno são, geralmente, cerca de 1 a 2 vezes daquelas de Tamoxifeno inalterado, enquanto que as de N-N-desdimetiltamoxifeno são cerca de 20‰ a 40‰ daquelas de Tamoxifeno inalterado e as concentrações do metabólito do álcool primário são cerca de 5‰ a 25‰ daquelas de Tamoxifeno inalterado. Concentrações de metabólitos hidroxilados e o metabólito E parecem ser menos que 5‰ do que Tamoxifeno inalterado. A contribuição relativa do Tamoxifeno e seus metabólitos nos efeitos in vivo antiestrogênicos e antitumorais da droga não foi totalmente esclarecida, mas resultados de vários estudos in vivo e in vitro sugerem que os efeitos in vivo de Tamoxifeno resultam de ações combinadas da droga inalterada e de muitos de seus metabólitos identificados.
O destino da excreção de Tamoxifeno e seus metabólitos ainda não foi bem elucidado. Mas, após a administração oral de uma dose de 20mg de Tamoxifeno marcado radioativamente em mulheres, aproximadamente 6,5‰ da dose administrada foi excretada nas fezes em um período de 2 semanas, principalmente como conjugados polares; Tamoxifeno inalterado e metabólitos não- conjugados foram responsáveis por menos que 30‰ da radioatividade fecal.
Tamoxifeno e N- desmetiltamoxifeno têm sido detectados na urina em pequenas quantidades. Em animais, Tamoxifeno e/ou seus metabólitos parecem sofrer ampla circulação enterepática e são excretados nas fezes e urina como glucuronídeos, outros conjugados e metabólitos polares não-identificados.

Terapia adjuvante:
Tamooex é indicado no tratamento de câncer de mama com linfonodo axilar negativo em mulheres, após mastectomia total ou segmentar, linfadenectomia axilar e radioterapia. Os dados são insuficientes para predizer quais mulheres serão mais beneficiadas e para determinar se Tamooex propicia algum benefício à mulheres com tumores menores do que 1 cm.
Tamooex é indicado no tratamento de câncer de mama com linfonodo axilar positivo em mulheres na pós- menopausa, após mastectomia total ou segmentar, linfadenectomia axilar e radioterapia. Em alguns estudos com Tamooex como adjuvante, a maior parte dos benefícios até o momento tem sido no subgrupo com 4 ou mais nódulos axilares positivos.
A quantificação dos receptores de estrogênio e progesterona pode ajudar a prever se a terapia adjuvante com Tamooex será benéfica.

Terapia para doença avançada:
Tamooex é eficaz no tratamento de câncer de mama metastático em homens e mulheres. Em mulheres na pré- menopausa com câncer de mama metastático, Tamooex é uma alternativa à ooforectomia ou irradiação ovariana.
Existem evidências que indicam que pacientes cujos tumores são receptores estrogênio- positivo serão, provavelmente, mais beneficiados pelo tratamento com Tamooex.

Tamooex é contra- indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao princípio ativo do medicamento ou a qualquer outro componente da sua formulação.Tamooex não deve ser administrado durante a gravidez. Pacientes em pré- menopausa devem passar por um exame cuidadoso para excluir qualquer possibilidade de gravidez prévia ao tratamento de câncer de mama ou infertilidade com Tamooex.

Tamooex deve ser utilizado cuidadosamente em pacientes com leucopenia ou trombocitopenia. Observações de leucopenia e trombocitopenia, ocasionalmente, têm sido relatadas. Diminuições na contagem plaquetária, usualmente de 50.000 a 100.000/mm3, infrequentemente mais baixas, têm sido ocasionalmente relatadas em pacientes que tomam Tamooex para tratamento de câncer de mama.
Em pacientes com trombocitopenia significativa, episódios raros de hemorragia têm ocorrido, mas não se tem certeza se estes episódios ocorrem em virtude da terapia com Tamooex. Contagens sanguíneas completas, incluindo contagem de plaquetas, devem ser realizadas em intervalos regulares.
Durante a farmacovigilância, elevações de T4 foram relatadas por algumas pacientes na pós- menopausa, as quais podem ser explicadas pelos aumentos de globulina ligada à tireóide. Essas elevações não foram acompanhadas por hipertireoidismo clínico.
Variações no índice cariopcínico de esfregaços vaginais e de efeitos estrogênicos de graus variados em esfregaços de Papanicolau não têm frequentemente aparecido em pacientes na pós- menopausa, quando Tamooex foi administrado.
Na experiência de farmacovigilância com Tamooex, casos raros de hiperlipidemias têm sido relatados. Monitoração periódica do plasma em relação aos níveis de triglicérides e colesterol podem ser indicadas em pacientes com hiperlipidemias preexistentes.

Carcinogênese:
Um estudo convencional de carcinogênese em ratos (doses de 5, 20 e 35mg/Kg/dia por até 2 anos) revelou carcinoma hepatocelular em todas as doses, e a incidência desses tumores foi significativamente maior entre os ratos que receberam doses de 20 ou 35mg/Kg/dia (69‰) do que naqueles que receberam doses de 5mg/Kg/dia (14‰). A incidência naqueles que receberam doses de 5mg/Kg/dia (29,5mg/m2) foi significativamente maior do que nos controles. Além disso, dados preliminares de dois relatórios independentes, de estudos com 6 meses de duração em ratos, revelaram tumores no fígado, que foram classificados como malignos por um desses estudos.
Alterações endócrinas, em camundongos imaturos e maduros, foram investigadas em um estudo de 13 meses de duração. Tumores ovarianos e tumores testiculares de célula intersticial foram detectadas naqueles que receberam Tamooex, mas não nos controles.

Mutagênese:
Embora nenhum potencial genotóxico tenha sido descoberto em bactéria convencional de exames in vitro e in vivo com sistemas de testes procariótico e eucariótico com sistemas de metabolização da droga presentes. Aumento dos níveis de DNA foram encontrados em fígados de ratos expostos ao Tamooex.
Tamooex aumenta também níveis de formato de micronúcleos in vitro em linha de células linfoblásticas humanas (MCL- 5). Baseado nessas constatações, Tamooex é genotóxico em células MCL-5 de roedores e seres humanos.

Prejuízo à fertilidade:
A taxa de fertilidade de ratas diminuiu após a administração de 0,04mg/Kg por duas semanas. Houve diminuição no número de implantação e todos os fetos morreram.
Após a administração de 0,16mg/Kg em ratas do 7º ao 17º dia de prenhez, houve aumento do número de mortes fetais.
A administração em coelhas de 0,125mg/Kg, do 6º ao 18º dia de prenhez, resultou em aborto ou parição prematura. Mortes fetais ocorreram com doses altas. Não houve alterações teratogênicas nos estudo de segmento II, em ratos ou coelhos. Várias saguis prenhes receberam doses de 10mg/Kg/dia durante a organogênese ou na última metade da gestação. Nenhuma deformação foi vista e, embora a dose fosse alta o suficiente para interromper a prenhez em alguns animais, aqueles que de fato mantiveram a prenhez, não apresentaram malformações. Ratas que receberam 0,16mg/Kg do 17º dia de prenhez até um dia antes do desmame demonstraram aumento no número de filhotes nascidos mortos. Foi relatado que alguns filhotes nascidos destas ratas apresentaram aprendizagem mais vagarosa, sem significado estatístico em um estudo. Em outro estudo, onde a significância foi relatada, essa foi obtida pela comparação de animais recebendo a droga com controles de outro estudo.
A dose diária humana recomendada de 20 a 40mg corresponde a 0,4 a 0,8mg/Kg para uma mulher com peso médio de 50Kg.

Uso na gravidez e lactação:
Tamooex pode causar dano fetal quando administrado à mulheres grávidas. As pacientes devem ser orientadas a não engravidarem enquanto estiverem tomando Tamooex, e devem usar medidas contraceptivas de barreira ou não- hormonais, se tiverem vida sexual ativa. Efeitos nas funções reprodutivas são esperados devido às propriedades antiestrogênicas da droga. Em estudos reprodutivos em ratos, com doses iguais ou abaixo das utilizadas em seres humanos, alterações não-teratogênicas no desenvolvimento esquelético foram observadas, mas eram reversíveis. Além disso, em estudos de fertilidade em ratos e em estudos de teratogênese em coelhos, com doses iguais ou abaixo daquelas utilizadas em seres humanos, observou-se baixa incidência de implantação de embriões, alta incidência de morte fetal ou retardo no crescimento uterino, com menor aprendizagem em alguns dos filhotes quando comparados aos controles. Várias saguis prenhes receberam doses durante a organogênese ou na última metade da gravidez. Nenhuma deformação foi observada e, embora a dose fosse alta o suficiente para interromper a prenhez, em alguns animais, aqueles que, de fato, mantiveram a prenhez não apresentaram evidência de malformações.
Não há estudos adequados e bem controlados desta droga em mulheres grávidas.
Têm sido relatados abortos espontâneos, deformações fetais, mortes fetais e sangramentos vaginais.
Se Tamooex for administrado durante a gravidez ou se a paciente ficar grávida durante o tratamento, ou mesmo após 2 meses do final da terapia com Tamooex, a paciente deve ser avisada quanto ao risco potencial para o feto, incluindo risco a longo prazo.
Não é conhecido se Tamooex é excretado no leite materno.
Em virtude de muitas drogas serem excretadas no leite humano e considerando a potencialidade de sérias reações adversas em lactentes devido ao Tamooex, deve- se tomar a decisão de interromper a lactação ou a administração da droga, observando sua importância para a mãe.

Distúrbios visuais, incluindo alterações na córnea, catarata e retinopatia, têm sido relatados em pacientes recebendo Tamooex.Como em outras terapias hormonais adjuvantes (estrogênios e androgênios), hipercalcemia tem sido descrita em algumas pacientes com câncer de mama e metástase óssea, após poucas semanas do início do tratamento com Tamooex. Se a hipercalcemia ocorrer, medidas apropriadas devem ser tomadas e, caso seja severa, o uso de Tamooex deve ser interrompido.
Um pequeno número de casos de hiperplasia e pólipos endometriais têm sido relatados em associação ao tratamento com Tamooex comprimidos. Uma relação definitiva entre a terapia com Tamooex e esses casos não foi totalmente estabelecida.
Mulheres que tomam Tamooex devem relatar ao médico a ocorrência de sangramento vaginal anormal. Caso isto ocorra, suas causas devem ser prontamente investigadas.
Num estudo randomizado na Suécia com Tamooex como tratamento adjuvante, na dose de 40mg/dia, em um período de 2 a 5 anos, observou- se aumento na incidência de câncer uterino. Treze de 931 pacientes tratados com Tamooex versus dois de 915 do grupo de controle desenvolveram câncer uterino. Entretanto, um exame de mais de 12.000 pacientes apontou, dentro de outros 12 grandes estudos adjuvantes em andamento (incluindo NSABP B-14), que pacientes que receberam Tamooex em doses de 20 a 40mg/dia, por períodos de 1 a 5 anos ou mais versus controle, não apresentaram aumento da incidência de câncer de útero.
Numa mesma triagem na Suécia, a incidência do segundo tumor primário de mama foi reduzida com o uso de Tamoxifeno.
Em triagem NSABP B- 14, na qual pacientes foram randomizadas para receber Tamooex 20mg/dia por 5 anos versus placebo, a incidência do segundo câncer de mama primário também foi reduzida.

Tamooex demonstra potencializar o efeito hipoprotrombinêmico da varfarina (anticoagulante). Em pacientes em terapia com varfarina, prolongamentos substanciais no tempo de protrombina têm ocorrido após muitos dias do início da terapia com Tamooex. Sinais claros de sangramento (como, por exemplo, hematêmese, hematúria, hematoma subdural e hemorragia intra- ocular) também têm ocorrido durante a terapia concomitante com essas drogas. Como o mecanismo dessa interação ainda não foi esclarecido, o uso simultâneo de Tamooex e anticoagulantes derivados da cumarina deve ser feito cuidadosamente. Se as drogas forem utilizadas concomitantemente, o paciente deve ser monitorado constantemente, inclusive seu tempo de protrombina, e a dosagem do anticoagulante ajustada de acordo com o caso.
Tamooex e seus derivados (Tamoxifeno, N- desmetiltamoxifeno e 4-hidroxitamoxifeno) têm se mostrado potentes inibidores do citocromo hepático P450 de funções oxidativas mistas. O efeito de Tamooex no metabolismo e excreção de outras drogas antineoplásicas, tais como ciclofosfamida e outras drogas que requerem função oxidativa mista para ativação, não é conhecido.
Em, pelo menos, uma paciente recebendo Tamooex e fenobarbital concomitantemente, concentrações séricas de Tamoxifeno foram diminuídas em cerca de 80‰; entretanto, a importância clínica desta interação não é conhecida.
As concentrações séricas de Tamoxifeno e N- desmetiltamoxifeno sofreram aumentos em pacientes que recebiam Tamooex e bromocriptina concomitantemente.

Reações adversas para Tamooex são relativamente leves e, raramente, severas o suficiente para exigirem a interrupção do tratamento. Se as reações adversas forem severas, algumas vezes é possível controlá- las pela simples redução da dosagem, sem a perda do controle da doença.Em pacientes tratados com Tamooex para metástase de câncer de mama, as reações adversas mais frequentes são fogachos, náuseas e/ou vômitos. Estes sintomas podem ocorrer em até 25‰ dos pacientes.
Menos frequentemente, ocorrem reações adversas como sangramento vaginal, secreção vaginal, irregularidades menstruais e exantema de pele. Normalmente, estes sintomas não têm apresentado severidade suficiente para requererem redução da dosagem ou interrupção do tratamento.
Aumento da dor óssea e/ou tumoral, além de calor no local, têm ocorrido, associados algumas vezes, a uma boa resposta do tumor. As pacientes com aumento da dor óssea podem requerer analgesia adicional. As pacientes com doenças do tecido mole podem apresentar aumento repentino no tamanho de lesões preexistentes, algumas vezes associado a marcado eritema na lesão ou ao seu redor, e/ou desenvolvimento de novas lesões.
Quando presentes, a dor óssea ou o calor local ocorrem logo após o início da administração de Tamooex e, em geral, regridem rapidamente.
Outras reações adversas observadas, com pouca frequência, são: hipercalcemia, edema periférico, falta de paladar, prurido vulvar, depressão, vertigem, perda leve de direção, dor de cabeça e diminuição do volume e/ou perda parcial de cabelo.
Há relatos raros de eventos tromboembólicos que ocorrem durante a terapia com Tamooex. Já em pacientes com câncer, em geral, sabe- se que ocorre um aumento na incidência de eventos tromboembólicos, mas ainda não está totalmente estabelecido se tem alguma relação com Tamooex. Quando agentes citotóxicos são combinados com Tamooex, há um aumento nesta incidência.
Cistos ovarianos foram observados em pequeno número de pacientes na pré- menopausa com câncer de mama avançado tratadas com Tamooex.
Tamooex é bem tolerado em homens com câncer de mama. A literatura e o relato de casos sugerem que a segurança de Tamooex em homens é similar àquela observada em mulheres. Em homens oligospérmicos tratados com Tamooex, os níveis de LH, FSH, testosterona e estrogênio estão elevados. Nenhuma alteração clínica significativa foi relatada.

A dosagem de Citrato de Tamoxifeno é expressa nos limites do Tamoxifeno.

Carcinoma de mama:
Quando Tamooex é utilizado isolado como adjuvante para cirurgia e radioterapia no tratamento do carcinoma de mama, a dosagem usual da droga é 10mg, 2 a 3 vezes por dia. Não há evidência que altas dosagens são necessárias. A duração ideal da terapia adjuvante com Tamooex não foi totalmente estabelecida, mas terapia por mais de 2 anos (por exemplo, geralmente 5 anos) é mais efetiva que terapias mais curtas.
Quando Tamooex é utilizado em combinação com quimioterapia, como um adjuvante de cirurgia no tratamento de carcinoma de mama em mulheres na pós- menopausa ou com 50 anos de idade ou mais, as quais tenham linfonodos axilares negativos, a dosagem usual da droga é 10mg, 2 vezes por dia. A duração ideal da terapia adjuvante com Tamooex ainda não foi totalmente estabelecida.
Para o tratamento de carcinoma de mama avançado em mulheres na pós- menopausa, a dose usual de Tamooex é de 20 ou 40mg diariamente, administradas em duas doses divididas: uma de manhã e outra ao entardecer. Por não obter respostas significativamente diferentes em ratos com as duas dosagens, a maioria dos clínicos acredita que dose de 20mg por dia, normalmente, deve ser utilizada, no início da terapia. Caso ocorra uma resposta objetiva, esta é evidente dentro de 4 a 10 semanas; entretanto, muitos meses de terapia podem ser necessários antes de uma resposta objetiva ocorrer em pacientes com metástases ósseas.
Para o tratamento de carcinoma de mama avançado (metástase) em homens, a dose usual de Tamooex é de 20 ou 40mg por dia, administradas em duas doses divididas: pela manhã e ao entardecer. Quando Tamooex isolado ou em combinação com radioterapia foi utilizado como um adjuvante da cirurgia no tratamento do carcinoma de mama em homens, uma dosagem de 20mg de Tamooex foi utilizada, usualmente por 1 a 2 anos. A duração ideal da terapia não foi totalmente estabelecida. Entretanto, como a terapia adjuvante excedendo 2 anos (por exemplo, 5 anos) parece ser mais efetiva que terapia de curta duração em mulheres com carcinoma de mama, alguns clínicos aplicam o mesmo curso terapêutico prolongado de Tamooex para pacientes homens.

Outros usos:
Para estimular ovulação, doses de 5 a 40mg de Tamooex têm sido administradas 2 vezes por dia, durante 4 dias.

Em estudos para determinar a dose letal aguda de Tamooex, foram observados acessos e dificuldades respiratórias quando a droga foi administrada em altas doses. Não há, atualmente, informações suficientes sobre a superdosagem de Tamooex em seres humanos.
Num estudo para determinar a dose máxima tolerada de Tamooex, neurotoxicidade aguda manifestada por tremor, hiper- reflexia, deambulação instável e vertigem ocorreram em pacientes com carcinoma avançado (metastático), que receberam altas doses de Tamooex, isto é, doses excedendo 400mg/m2 de área de superfície corpórea, seguidas por doses de manutenção (150mg/m2, administradas duas vezes ao dia) para reverter a resistência múltipla à droga.
Estes efeitos adversos ocorreram de 3 a 5 dias após o início da terapia com o medicamento, e desapareceram 2 a 5 dias após a interrupção do tratamento. Não foi notada nenhuma toxicidade neurológica permanente. Embora uma relação causal para Tamooex não tenha sido estabelecida, ataques foram relatados em pelo menos uma das pacientes, muitos dias depois da descontinuidade da droga, mas efeitos neurotóxicos foram resolvidos.
Em pacientes recebendo doses que excedem 250mg/m2, seguidas por doses de manutenção de 80mg/m2, administradas duas vezes por dia, prolongação do intervalo relativo ao ECG foi relatada.
Numa paciente cuja área de superfície do corpórea era 1,5m2, a dose de administração mínima e a de manutenção, nas quais ocorreram sintomas neurológicos e mudanças relativas ao eletrocardiograma, foram, pelo menos, 6 vezes mais altas em relação à dose máxima recomendada.

Tratamento:
Não se conhece tratamento específico para superdosagem de Tamooex. Portanto, o tratamento deve ser sintomático.

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA

LABORATÓRIO

MEIZLER