Princípios ativos: fibrinogênio, trombina
TachoSil
fibrinogênio 5,5 mg/cm2 trombina 2,0 U.l./cm2
APRESENTAÇÃO
Esponja – embalagens com 1 esponja de 9,5 x 4,8 cm.
USO INTERNO – LOCAL
USO ADULTO ACIMA DE 18 ANOS
COMPOSIÇÃO
Cada esponja contém por cm2:
fibrinogênio humano………5,5 mg
trombina humana……..2,0 U.I.
Excipientes: colágeno de tendões eqüino, riboflavina, albumina humana, cloreto de sódio, citrato de sódio, cloridrato de L-arginina.
1. INDICAÇÕES
TachoSil® é indicado para o tratamento adjuvante da hemostasia em cirurgia, quando as técnicas padrão demonstram ser insuficientes.
2. RESULTADOS DE EFICÁCIA
TachoSil® foi bem avaliado em vários estudos clínicos como suporte à hemostasia em distintos tipos de cirurgia, principalmente em órgãos parenquimatosos. As atividades hemostática e selante das esponjas de colágeno recobertas de trombina e fibrinogênio em diversos tipos de cirurgias foram enfatizadas por Aziz e cols.1 e Carbon e cols.2 Rychlik R3 reafirmou os benefícios da selagem tissular com este tipo de esponjas em cirurgia. Haas S4, relatando os resultados de um estudo multicêntrico que incluiu 408 pacientes submetidos a cirurgias em vários órgãos -fígado (26%), sistema vascular (16%), trato gastrintestinal (10%), coração (8%), rim (7%), tórax (7%), baço (4%) e pâncreas (4%), concluiu que o uso de TachoSil® apresentou benefícios relevantes e que pode oferecer oportunidades para melhorar a hemostasia em pacientes de risco de complicações hemorrágicas, além de facilitar o controle do sangramento excessivo no campo cirúrgico. Na cirurgia de órgãos parenquimatosos, vários pesquisadores confirmaram a eficácia hemostática e selante do TachoSil®. Devido às características do produto e ao seu modo de usar, análise estatística dos resultados dos estudos comparativos é de difícil execução, embora alguns estudos tenham apresentado os resultados intra-operatórios superiores do TachoSil®.
Em cirurgia hepática, Frena e Martin5 verificaram ausência de fístulas biliares com o uso do produto em comparação com a ocorrência de fístulas em 3,9% dos casos com a ressecção eletiva e 5,1% com os procedimentos padrões. Frilling e cols.6 relataram superioridade do uso de TachoSil® em comparação ao feixe de argônio na hemostasia durante ressecção hepática em relação ao tempo para ocorrer a hemostasia (3,9 vs 6,3 minutos respectivamente;p=0,0007) e na concentração de hemoglobina no líquido de drenagem (p=0,012),
com excelente tolerabilidade e segurança. Resultados semelhantes foram reportados por Broelsch e cols.7 em um estudo em cirurgia hepática similar ao anterior, assim como Berrvoet e Hemptinne8 e Toti e cols.9 Abu Hilal e cols.15, Tagliabue e cols.16 Lorenz e cols.17 avaliaram o uso de TachoSil® em cirurgia pancreática e concluíram por sua eficácia hemostática e selante.
Em cirurgia torácica, vários pesquisadores10-14 reportaram eficácia selante do TachoSil® em comparação com técnicas cirúrgicas padrões, com menor tempo para a selagem da passagem de ar (p=0,009). TachoSil® mostrou uma tendência para reduzir a incidência pós-operatória de escapamento de ar tanto no segundo como após o sétimo dia pós-operatório, além de um menor tempo médio para a retirada do dreno torácico e alta hospitalar (p=0,022 e p=0,01, respectivamente).
Em cirurgia renal, Siemer e cols.19 e Van Poppel e cols.20 observaram um tempo para a ocorrência de hemostasia significantemente menor (p<0,0001) com o uso de TachoSil® em comparação com os procedimentos padrões, mostrando a superioridade e segurança do uso do produto. Liatsikos e Strolzenburg21 utilizaram TachoSil® em complemento ao campleamento em prostatectomia radical por via endoscópica.
Do ponto de vista farmacoeconômico, María-Borro e cols.22 e Anegg e cols.23 confirmaram uma melhor relação custo-benefício de TachoSil®.
A eficácia clínica em complemento aos procedimentos cirúrgicos em vários sistemas orgânicos indica claramente que TachoSil® pode ser considerado benéfico e de utilidade em uma ampla gama de processos cirúrgicos. Referências Bibliográficas 1. Aziz O, Athanasiou T, Darzi A. Surg Technol Int. 2005;14:35-40. 2. Carbon RT, et al. Trabalho apresentado no 6th World Congress of Trauma, Shock, Inflammation and Sepsis. Bologne: Medimond, 2004:257-267. 3. Rychlik R. Krankenhauspharmazie. 2006; 27(5):199-204. 4. Haas S. Clin Appl Thromb Hemost. 2006;12(4):445-50. 5. Frena A, Martin F. Chir Ita. 2006;58(6): 793-5. 6. Frilling A et al. Langenbecks Arch Surg. 2005;390(2):114-20. 7. Broelsch C et al. HPB (Oxford). 2005;7(Suppl 1):28. 8. Berrevoet F, de Hemptinne B. Acta Chir Belg. 2007;107(5):504-7. 9. Toti L et al. HPB, 2008; 10(Suppl 1):78. 10. Anegg U, et al. Eur J Cardiothorac Surg. 2007;31(2):198-202. 11. Carbon R, et al. Inflamm Res 2007;56(Suppl 2):A446. 12. Lang G, et al. Eur J Cardiothorac Surg. 2004;25(2):160-6. 13. Marta GM, et al. 16th European Conference on General Thoracic Surgery Bologna, Italy, 2008: abstract#32974. 14. Onoratti F, et al J Cardiovasc Surg 2008;49:1-5. 16. Tagliabue F, et al. Minerva Chir 2007;62(1):73-8. 17. Lorenz U, et al. HPB (Oxford). 2007;9(4):302-7. 18. Abul-Hilal M et al. Scient World J. 2007;7:1658-62. 19. Siemer S, et al. Eur Urol. 2007;52(4):1156-63. 20. van Poppel, et al. Eur Urol Suppl. 2006;5(2):180. 21. Liatsikos E, Stolzenburg JU.
et al. Pharmacoeconomics 2006;3(3):99-107. 23. Anegg U, et al. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2008;7(2):292-6.
3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS Propriedades farmacodinâmicas
TachoSil® contém fibrinogênio e trombina na forma de um revestimento seco na superfície de uma esponja de colágeno. Em contacto com fluidos fisiológicos, como sangue, linfa ou solução salina fisiológica, os componentes do revestimento se dissolvem e se difundem parcialmente na superfície da ferida. Em seguida, ocorre a reação de fibrinogênio com trombina que dá início à última fase da coagulação sanguínea fisiológica. O fibrinogênio é convertido em monômeros de fibrina que se polimerizam espontaneamente num coágulo de fibrina, mantendo a esponja de colágeno firmemente aderida à superfície da ferida. A fibrina sofre então uma ligação cruzada pelo fator XIII endógeno, criando uma rede firme e mecanicamente estável com boas propriedades adesivas e selantes.
Foram conduzidos estudos clínicos demonstrando a hemostasia em pacientes submetidos a ressecção cirúrgica parcial do fígado e em pacientes submetidos a ressecção cirúrgica de tumor renal superficial. Um estudo clínico controlado investigando a selagem tecidual em cirurgia pulmonar demonstrou a superioridade em relação ao tratamento padrão medida pelo escapamento do ar. Propriedades farmacocinéticas TachoSil® (fibrinogênio humano + trombina humana) destina-se exclusivamente à aplicação local. A administração intravascular não é possível. Conseqüentemente, não foram conduzidos estudos farmacocinéticos intravasculares no ser humano. Em estudos em animais, TachoSil® (fibrinogênio humano + trombina humana) mostra uma biodegradação progressiva. O coágulo de fibrina é metabolizado da mesma forma que a fibrina endógena por fibrinólise e fagocitose. A esponja de colágeno é degradada por tecido de granulação reabsortivo. Aproximadamente 24 semanas após a aplicação, apenas alguns fragmentos encontravam-se presentes, sem qualquer sinal de irritação local.
4. CONTRA-INDICAÇÕES
Hipersensibilidade aos princípios ativos ou a qualquer um dos outros componentes da fórmula. Considerando a origem e as características biológicas das substâncias ativas de TachoSil®, assim como a experiência em diversos tipos de cirurgia, não existem recomendações especiais sobre o seu uso em pacientes idosos e na insuficiência hepática ou renal.
Este medicamento é contra-indicado para menores de 18 anos. Não existem informações suficientes para o uso em pacientes pediátricos.
A segurança de TachoSil® para uso durante a gravidez ou a amamentação não foi estabelecida em estudos clínicos controlados. Os estudos experimentais em animais são insuficientes em avaliar a segurança com relação à reprodução, o desenvolvimento do embrião ou do feto, a evolução da gestação e o desenvolvimento perinatal e pós-natal.
utilização do produto em mulheres grávidas ou em amamentação.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. – Categoria C de risco na gravidez.
5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Dados específicos sobre o uso deste produto em neurocirurgias, cirurgias vasculares ou anastomoses gastrintestinais ainda não foram reportados. Poderão ocorrer complicações tromboembólicas que representam risco de vida caso a preparação seja aplicada intravascularmente de forma acidental. Assim como ocorre com qualquer produto protéico, há possibilidade de reações de hipersensibilidade do tipo alérgico. Os sinais de reações de hipersensibilidade incluem erupções na pele (pápulas), urticária generalizada, opressão torácica, sibilos, hipotensão arterial e anafilaxia. Caso ocorram estes sintomas, a administração deve ser imediatamente interrompida. Em caso de choque, devem ser respeitados os padrões médicos atuais para o tratamento do choque. As medidas padrão para prevenção de infecções resultantes do uso de medicamentos preparados a partir de sangue ou plasma humano incluem a seleção dos doadores, a triagem de doações individuais e de pools de plasma quanto a marcadores específicos de infecção e a inclusão de etapas de fabricação eficazes para a inativação/ remoção de vírus. Apesar disto, quando os medicamentos preparados a partir de sangue ou plasma humano são administrados, a possibilidade de transmissão de agentes infecciosos não pode ser inteiramente excluída. Isto também se aplica a vírus desconhecidos ou emergentes e outros agentes patogênicos.
As medidas adotadas são consideradas eficazes para vírus com envoltório tais como vírus da imunodeficiência humana (VIH), vírus da hepatite B (VHB) e da hepatite C (VHC) e para o vírus sem envoltório da hepatite A (VHA). As medidas adotadas podem apresentar um valor limitado contra vírus não envelopados como o parvovírus B19. A infecção pelo parvovírus B19 pode ser grave em mulheres grávidas (infecção fetal) ou em indivíduos com imunodeficiência ou eritropoiese aumentada (por exemplo, anemia hemolítica). Uso em idosos e outros grupos de risco Considerando a origem e as características biológicas das substâncias ativas de TachoSil®, assim como a experiência em diversos tipos de cirurgia, não existem recomendações especiais sobre o seu uso em pacientes idosos e na insuficiência hepática ou renal. Gravidez e lactação
A segurança de TachoSil® para uso durante a gravidez ou a amamentação não foi estabelecida em estudos clínicos controlados. Os estudos experimentais em animais são insuficientes em avaliar a segurança com relação à reprodução, o desenvolvimento do embrião ou do feto, a evolução da gestação e o desenvolvimento perinatal e pós-natal.
Portanto, o médico deve avaliar o risco/benefício da
utilização do produto em mulheres grávidas ou em amamentação.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. – Categoria C de risco na gravidez.
6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Nenhum estudo formal de interação foi conduzido. A exemplo de produtos comparáveis ou soluções de trombina, o selante pode se desnaturar após exposição a soluções que contêm álcool, iodo ou metais pesados (por exemplo, soluções anti-sépticas). Tais substâncias devem ser removidas, tanto quanto possível, antes de se aplicar o selante.
7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO
MEDICAMENTO
Conservar o produto na embalagem original e à temperatura ambiente (15°C à 30°C). Este medicamento tem validade de 36 meses a partir da data de sua fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Para sua segurança, mantenha o medicamento na embalagem original.
Depois de aberto o sache de alumínio, o conteúdo deve ser utilizado imediatamente. Não voltar a esterilizar.
TachoSil® é uma esponja de cor branca-amarelada revestida com fibrinogênio e trombina. O lado revestido é de cor amarela.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso você observe alguma mudança no aspecto do medicamento que ainda esteja no prazo de validade, consulte o médico ou o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
8. POSOLOGIA E MODO DE USAR Posologia
O uso de TachoSil® está restrito a cirurgiões experientes. O número de esponjas TachoSil® a serem aplicadas deve ser sempre baseado na necessidade clínica subjacente do paciente e depende do tamanho da área da ferida. A aplicação de TachoSil® (fibrinogênio humano + trombina humana) deve ser ajustada a cada caso pelo cirurgião. Em estudos clínicos, as dosagens individuais têm tipicamente variado de 1 a 3 esponjas (9,5 cm x 4,8 cm), sendo que foi relatada a aplicação de até 7 esponjas. Não existem informações suficientes para o uso em pacientes pediátricos.
Modo de usar
TachoSil® deve ser utilizado logo após a abertura do sache de alumínio. Depois de aberto o sache de alumínio, este medicamento deve ser utilizado imediatamente. Não voltar a esterilizar.
Unicamente para uso local. Não usar por via injetável (intramuscular ou endovenosa). Não ingerir.
A embalagem do TachoSil® compreende 3 diferentes partes:
* Embalagem final (terciária): Cartucho de cartolina que acondiciona cada embalagem dupla de embalagens interna e externa (primária e secundária).
* Embalagem externa (secundária): Sachê de alumínio, contendo um dessecante (sílica-gel), que acondiciona cada embalagem interna.
* Embalagem interna (primária): Blister de plástico revestido de papel removível, que acondiciona cada esponja.
Leia estas instruções antes de abrir a embalagem:
TachoSil® é fornecido pronto para o uso, em embalagens estéreis e deve ser manuseado seguindo as instruções a seguir:
* Usar apenas embalagens não danificadas, que não foram abertas (uma nova esterilização não é possível).
* A embalagem externa, sache de alumínio, pode ser aberta em uma área cirúrgica não estéril. TachoSil® deve ser utilizado rapidamente após da abertura da embalagem externa de alumínio.
? A embalagem interna estéril, blíster de plástico, deve ser aberta em área cirúrgica estéril. TachoSil® deve ser utilizado imediatamente após a abertura da embalagem interna estéril.
A esponja de TachoSil® deve ser utilizada apenas em condições estéreis.
Verificar qual o tamanho de esponja necessário. O tamanho da esponja depende do tamanho da ferida. Observar que a esponja deve cobrir 1 a 2 cm além das extremidades da ferida. Caso seja necessária mais de uma esponja, as mesmas devem sobrepor-se. Para feridas de menor porte, a esponja pode ser cortada no tamanho adequado e ajustada.
1. Limpar a superfície da ferida suavemente antes de colocar a esponja sobre a ferida. A hemorragia intensa (pulsátil) deve ser interrompida cirurgicamente.
2. Abrir a embalagem interna estéril e retirar a esponja. Umedecer previamente a esponja em solução salina e
colocá-la imediatamente sobre a ferida (caso a ferida esteja completamente encharcada com sangue e outros fluidos, não há necessidade de umedecer a esponja antes da aplicação).
3. Umedecer previamente o instrumental cirúrgico ou as luvas com uma solução salina, caso necessário. TachoSil® pode se aderir ao instrumental cirúrgico ou às luvas cobertas de sangue.
4. Colocar o lado amarelo ativo da esponja contra a ferida. Manter a esponja levemente pressionada durante 3 a 5 minutos. Utilizar uma luva umedecida ou uma compressa úmida para manter a esponja no lugar.
5. Remover a leve pressão cuidadosamente depois de 3 a 5 minutos. Para garantir que a esponja não grude na luva ou na compressa úmida e se solte da ferida, uma das extremidades da esponja pode ser mantida pressionada com o uso, por exemplo, de uma pinça. Nenhum produto residual precisa ser removido. A esponja é absorvida pelo organismo.
É altamente recomendável que, cada vez que TachoSil® for administrado a um paciente, o nome e o número do lote do produto sejam registrados, de forma a manter uma ligação entre o paciente e o lote do produto.
9. REAÇÕES ADVERSAS
As reações adversas estão listadas abaixo. Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): distúrbios gerais e condições no local de administração: pode ocorrer
freqüentemente pirexia.
Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): distúrbios do sistema imune: reações de hipersensibilidade ou alérgicas podem ocorrer raramente em pacientes tratados com selante de fibrina. Em casos isolados, estas reações podem evoluir para anafilaxia grave. Estes tipos de reações podem ser especialmente observados se a preparação for aplicada repetidamente ou administrada a pacientes que se sabe serem hipersensíveis a componentes do produto.
Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento): distúrbios vasculares: poderão ocorrer complicações tromboembólicas caso a preparação seja aplicada intravascularmente de forma acidental. Investigação laboratorial: pode ocorrer raramente formação de anticorpos contra ingredientes de produtos selantes de fibrina.
Para informações sobre a segurança viral, consulte item advertências e precauções.
Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA, disponível em http: //www 8. anvisa. gov. br/notivi s a/ frmCadastro.asp, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
10. SUPERDOSE
Nenhum caso de superdosagem foi relatado.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações sobre como proceder.
USO RESTRITO A HOSPITAIS. USO PROFISSIONAL.
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
MS – 1.0639.0253
Farm. Resp.: Wagner Moi CRF-SP n° 14.828
Fabricado por:
Nycomed Áustria GmbH
Linz / Áustria
Embalado por:
Steripac GmbH
Calw-Altburg / Alemanha
Registrado e importado por:
Nycomed Pharma Ltda.
Rodovia SP 340, km. 133,5
CEp 13820-000 – Jaguariúna – Sp em caso de dúvidas ligue gratuitamente
SISr00"0 SAC: 0800-7710345