Princípio ativo: succinato de metoprololSELOZOKsuccinato de metoprolol
25 mg, 50 mg e 100 mg
FORMA FARMACÊUTICA, VIA DE ADMINISTRAÇÃO E
APRESENTAÇÕES COMERCIALIZADAS
Comprimidos de liberação controlada de 25 mg, 50 mg ou 100 mg. Via oral.
Embalagens com 20 comprimidos.
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO
Cada comprimido contém: 25 mg 50 mg 100 mg succinato de metoprolol ………………….. 23,75 mg ou 47,5 mg ou 95 mg
(equivale a tartarato de metoprolol 25 mg, 50 mg ou 100 mg, respectivamente)
Excipientes q.s.p. ……………………………. 1 comprimido
Excipientes: dióxido de silício, etilcelulose, celulose microcristalina, hiprolose,
hipromelose, estearil fumarato de sódio, macrogol, dióxido de titânio e parafina.
II)
INFORMAÇÕES AO PACIENTE
1. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
SELOZOK pertence a uma classe de medicações chamadas betabloqueadores e age
reduzindo o esforço do coração.
SELOZOK é um comprimido de liberação controlada que libera o medicamento por
um tempo controlado, assegurando um efeito por mais de 24 horas.
2. POR QUE ESTE MEDICAMENTO FOI INDICADO?
SELOZOK está indicado para:
– Pressão alta – redução da pressão arterial, aumento da sobrevida e redução da
hospitalização.
– Alterações do ritmo do coração.
– Angina de peito.
– Tratamento de manutenção após infarto do miocárdio.
– Alterações funcionais do coração com palpitações.
– Profilaxia da enxaqueca.
– Adjuvante na terapia da insuficiência cardíaca crônica sintomática, leve a grave
(para aumentar a sobrevida e reduzir a hospitalização).
3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Contra-indicações Você não deve utilizar SELOZOK nas seguintes situações:
– Alergia ao metoprolol, a qualquer um dos componentes da fórmula ou a outros
betabloqueadores.
– Alguns problemas de saúde relacionados ao coração, à circulação de sangue e aos
pulmões.
Advertências
SELOZOK deve ser utilizado com cuidado nas seguintes situações:
– Em pacientes com problemas pulmonares, respiratórios, cardíacos e diabéticos.
– Em pacientes com pressão alta e com angina que têm insuficiência cardíaca
congestiva controlada por digitálicos e diuréticos.
– Em pacientes portadores de feocromocitoma, com problemas hepáticos e de
tireóide.
Não deve ser feita a interrupção abrupta do tratamento com SELOZOK. Quando a
interrupção for necessária deve ser feita de forma gradual, se possível, por um período
de no mínimo 2 semanas, em que a dose é reduzida pela metade, a cada redução, até a
etapa final em que a dose de 25 mg é reduzida à metade. A dose final deve ser
administrada, no mínimo, por 4 dias antes da descontinuação.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação
médica ou do cirurgião-dentista.
A experiência clínica em crianças é limitada. Deverá ser utilizado nesta faixa
etária somente a critério médico.
Informe ao médico o aparecimento de reações indesejáveis.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum
outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso
para a sua saúde.
Precauções Verifique a sua reação ao SELOZOK antes de dirigir veículos e operar máquinas,
porque, ocasionalmente, podem ocorrer tontura e cansaço.
Interações medicamentosas
SELOZOK deve ser utilizado com cuidado nas seguintes situações:
– Em pacientes que estão tomando os seguintes medicamentos: anestésicos
inalatórios, bloqueadores ganglionares simpáticos, inibidores da MAO
(monoaminoxidase), outros betabloqueadores (inclusive colírios), clonidina,
antagonistas do cálcio (verapamil e diltiazem), antiarrítmicos (quinidina e
amiodarona), substâncias indutoras e inibidoras enzimáticas, rifampicina,
cimetidina, álcool, hidralazina, inibidores seletivos da recaptação de serotonina
(ISRSs paroxetina, fluoxetina e sertralina), indometacina, outros inibidores da
prostaglandina sintetase, epinefrina, medicamentos para diabetes, lidocaína e
drogas depletoras das catecolaminas (reserpina), antidepressivos, anti-
histamínicos, antipsicóticos, antagonistas dos receptores de histamina 2,
inibidores da COX 2 e digitálicos glicosídicos.
branca.
– SELOZOK 100 mg: comprimidos redondos, sulcados e de cor branca.
Características organolépticas Ver Aspecto físico.
Dosagem A dose recomendada de SELOZOK é de 1 comprimido ao dia (dose única diária) por
via oral, com líquido, podendo ser ingerido com as refeições ou com o estômago
vazio, de preferência no mesmo horário todos os dias.
Este medicamento não pode ser mastigado ou esmagado.
– Hipertensão: A dosagem recomendada para pacientes com hipertensão leve à moderada é 50 mg de
SELOZOK uma vez ao dia. Em pacientes que não respondem a 50 mg, a dose pode
ser aumentada para 100 a 200 mg uma vez ao dia ou combinada com outros agentes
anti-hipertensivos.
– Angina pectoris: A dosagem recomendada é 100 – 200 mg de SELOZOK uma vez ao dia. Se
necessário, SELOZOK pode ser combinado com outros agentes antianginosos.
– Insuficiência cardíaca crônica: A dose de SELOZOK deve ser ajustada individualmente em pacientes com
insuficiência cardíaca crônica estabilizados com outro tratamento de insuficiência
cardíaca. Uma dose inicial recomendada durante as duas primeiras semanas é um
comprimido de 25 mg uma vez ao dia. Em pacientes mais graves recomenda-se que
comecem com meio comprimido de 25 mg uma vez ao dia, na primeira semana.
Recomenda-se que a dose seja dobrada a cada 2 semanas, até uma dose máxima de
200 mg de metoprolol uma vez ao dia (ou até a dose máxima tolerada). Durante o
tratamento à longo prazo, o objetivo deve ser atingir a dose de 200 mg de metoprolol
uma vez ao dia (ou a dose máxima tolerada).
– Arritmias cardíacas: A dosagem recomendada é de 100 – 200 mg de SELOZOK uma vez ao dia.
– Tratamento de manutenção após infarto do miocárdio: Foi demonstrado que o tratamento à longo prazo com o metoprolol em doses de 200
mg, administrados uma vez ao dia, reduz o risco de morte (incluindo morte súbita) e
reduz o risco de reinfarto (também em pacientes com diabetes mellitus).
– Alterações cardíacas funcionais com palpitações: A dosagem recomendada é 100 mg uma vez ao dia. Se necessário, a dose pode ser
aumentada para 200 mg.
– Profilaxia da enxaqueca: A dosagem recomendada é 100 – 200 mg uma vez ao dia.
Como usar
SELOZOK deve ser utilizado continuamente, a interrupção do tratamento deve ser
feita gradualmente, conforme orientação do seu médico.
Se você esquecer de tomar o comprimido de SELOZOK, deve-se tomá-lo assim que
lembrar, contanto que seja pelo menos 12 horas antes da próxima dose. Se for menos
de 12 horas, deve-se tomar somente metade da dose prescrita. As próximas doses
deverão ser tomadas no horário habitual.
SELOZOK deve ser administrado com dose reduzida para pacientes com problemas
graves no fígado.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a
duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Antes de usar observe
o aspecto do medicamento.
5. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE CAUSAR?
Podem ocorrer as seguintes reações adversas:
– Muito comuns: cansaço e fraqueza.
– Comuns: batimentos lentos do coração, alterações posturais na pressão (muito
raramente com desmaio), mãos e pés frios, alterações vasculares nas mãos e pés
que podem ficar roxos e dolorosos, palpitações, vertigem, dor de cabeça, enjôo,
dor abdominal, diarréia, prisão de ventre e dificuldades respiratórias ao esforço.
– Incomuns: piora dos sintomas de insuficiência cardíaca, choque cardiogênico em
pacientes com infarto agudo do miocárdio, bloqueio cardíaco de primeiro grau,
edema, dor no peito, pressão baixa, formigamento, cãibras musculares, vômitos,
ganho de peso, depressão, dificuldade de concentração, sonolência ou insônia,
pesadelos, chiado no peito, erupção cutânea e aumento do suor.
– Raras: batimentos irregulares do coração, boca seca, alterações de testes da função
hepática, nervosismo, ansiedade, impotência/disfunção sexual, rinite, distúrbios da
visão, irritação e/ou ressecamento dos olhos, conjuntivite e perda de cabelo.
– Muito raras: gangrena (em pacientes com alterações de circulação periféricas
graves pré-existentes), diminuição do número de plaquetas no sangue com ou sem
aparecimento de hematomas, diminuição do número de um tipo de glóbulos
brancos granulócitos no sangue, hepatite, dor nas articulações,
amnésia/comprometimento da memória, confusão, alucinações, zumbido,
distúrbios do paladar, sensibilidade à luz e piora da psoríase.
Atenção: este é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado
eficácia e segurança aceitáveis para comercialização, efeitos indesejáveis e não
conhecidos podem ocorrer. Neste caso, informe seu médico.
6. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA GRANDE QUANTIDADE
DESTE MEDICAMENTO DE UMA SÓ VEZ?
Tratamento: em caso de ingestão de uma quantidade de medicamento maior do que a
prescrita pelo seu médico, você deve contatar imediatamente o médico.
Sintomas: pressão muito baixa, batimentos lentos do coração, batimentos irregulares do
coração, insuficiência cardíaca, choque de origem cardíaco, parada cardíaca, chiado no
peito, alteração da consciência/coma, enjôo, vômitos e extremidades azuladas.
As primeiras manifestações de superdosagem podem ser observadas em 20 minutos a
2 horas após a ingestão da droga.
7. ONDE E COMO DEVO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
SELOZOK deve ser mantido em temperatura ambiente (15ºC a 30ºC).
Todo medicamento deve ser mantido em sua embalagem original até o momento do
uso.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
III) INFORMAÇÕES TÉCNICAS
1. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
SELOZOK comprimidos contém succinato de metoprolol em formulação de
múltiplos grânulos de liberação controlada. Cada grânulo é recoberto com uma
membrana de polímero que controla a liberação do metoprolol.
Propriedades Farmacodinâmicas
O metoprolol é um bloqueador beta-1 seletivo, isto é, bloqueia os receptores beta-1
em doses muito menores que as necessárias para bloquear os receptores beta-2.
O metoprolol possui um insignificante efeito estabilizador de membrana e não
apresenta atividade agonista parcial.
O metoprolol reduz ou inibe o efeito agonista das catecolaminas no coração (as quais
são liberadas durante o estresse físico e mental). Isto significa que o aumento usual
da frequência cardíaca, do débito cardíaco, da contractilidade cardíaca e da pressão
arterial, produzido pelo aumento agudo das catecolaminas, é reduzido pelo
metoprolol. Durante altos níveis endógenos de adrenalina, o metoprolol interfere
muito menos no controle da pressão arterial do que os betabloqueadores não-
seletivos.
O metoprolol em formulação de liberação controlada (SELOZOK) proporciona um
perfil constante de concentração plasmática no tempo e efeito bloqueador beta-1
durante 24 horas diferentemente dos comprimidos convencionais de bloqueadores
beta-1, incluindo formulações de tartarato de metoprolol.
Devido à inexistência de picos pronunciados na concentração plasmática, a
seletividade clínica aos receptores beta-1 é aumentada com metoprolol em formulação
de liberação controlada, quando comparada às formulações de comprimidos
convencionais de bloqueadores beta-1 seletivos. Além disso, o risco potencial de
reações adversas relacionadas aos picos de concentração plasmática, tais como,
bradicardia e fadiga nas pernas, é reduzido.
Quando necessário, pode-se administrar metoprolol em associação com um agonista
beta-2 em pacientes com sintomas de doença pulmonar obstrutiva. Quando
administrado junto com um agonista beta-2, metoprolol, nas doses terapêuticas,
interfere menos na broncodilatação causada pelo agonista beta-2 do que os beta-
bloqueadores não-seletivos.
SELOZOK interfere menos na liberação de insulina e no metabolismo dos
carboidratos do que os betabloqueadores não-seletivos. Interfere muito menos na
resposta cardiovascular para hipoglicemia do que os betabloqueadores não-seletivos.
Estudos de curto prazo demonstraram que SELOZOK pode causar um discreto
aumento nos triglicérides e uma redução nos ácidos graxos livres no sangue. Em
alguns casos, foi observada uma pequena redução na fração de lipoproteínas de alta
densidade (HDL), embora em uma proporção menor do que a observada após a
administração de betabloqueadores não-seletivos. Entretanto, foi demonstrada uma
redução significativa nos níveis séricos totais de colesterol após tratamento com o
metoprolol em um estudo realizado durante vários anos.
A qualidade de vida é mantida inalterada ou é melhorada durante o tratamento com
SELOZOK.
Foi observada uma melhora na qualidade de vida após tratamento com metoprolol em
pacientes após infarto do miocárdio. Além disso, SELOZOK demonstrou aumentar a
qualidade de vida em pacientes com insuficiência cardíaca crônica.
Efeitos na hipertensão SELOZOK reduz a pressão arterial elevada tanto em pacientes na posição supina
quanto na ortostática. Pode ser observado aumento na resistência periférica após a
instituição do tratamento com metoprolol, mas com curta duração (poucas horas) e
clinicamente insignificante. Durante tratamento à longo prazo, a resistência periférica
total pode ser reduzida, devido a reversão da hipertrofia na resistência arterial dos
vasos. Também foi demonstrado que o tratamento anti-hipertensivo à longo prazo
com o metoprolol reduz a hipertrofia ventricular esquerda e melhora a função
diastólica ventricular esquerda e o enchimento ventricular esquerdo.
Em homens com hipertensão arterial leve a moderada, metoprolol tem demonstrado
reduzir o risco de morte por doença cardiovascular, principalmente devido ao risco
reduzido de morte cardiovascular súbita, reduzir o risco de infarto do miocárdio fatal
e não-fatal e de acidente vascular cerebral.
Efeitos na angina pectoris Em pacientes com angina pectoris, metoprolol tem demonstrado reduzir a frequência,
a duração e a gravidade, tanto das crises de angina, quanto dos episódios de isquemia
silenciosa e demonstrou aumentar a capacidade física de trabalho.
Efeitos no rítmo cardíaco Em casos de taquicardia supraventricular ou fibrilação atrial e na presença de extra-
sístoles ventriculares, SELOZOK reduz a frequência ventricular e as extra-sístoles
ventriculares. Sua ação antiarrítmica é devida principalmente à inibição da
automaticidade das células marcapasso e ao prolongamento do tempo de condução A-
V.
Efeitos no infarto do miocárdio Em pacientes com suspeita ou infarto do miocárdio confirmado, o metoprolol reduz a
mortalidade, principalmente devido à redução do risco de morte súbita.
Presume-se que este efeito seja em parte devido à prevenção da fibrilação ventricular.
O efeito antifibrilatório pode ser devido a um mecanismo duplo: um efeito vagal na
barreira hematoencefálica, influenciando de maneira benéfica a estabilidade elétrica
do coração, e um efeito antiisquêmico cardíaco direto simpático, influenciando de
maneira benéfica à contractilidade, a frequência cardíaca e a pressão arterial. Tanto na
intervenção precoce, como na intervenção tardia, a redução da mortalidade também é
observada em pacientes de alto risco com doença cardiovascular prévia e em
pacientes com diabetes mellitus.
O metoprolol tem também demonstrado reduzir o risco de reinfarto do miocárdio não-
fatal.
Efeitos nas desordens cardíacas com palpitações e enxaqueca SELOZOK é adequado para o tratamento de transtornos cardíacos funcionais com
palpitações e é adequado para o tratamento profilático da enxaqueca.
Propriedades Farmacocinéticas Absorção e distribuição O metoprolol é completamente absorvido após administração oral. Devido ao extenso
metabolismo de primeira passagem, a biodisponibilidade sistêmica do metoprolol em
uma dose única oral é de aproximadamente 50%.
A biodisponibilidade da preparação de liberação controlada é reduzida em
aproximadamente 20-30% quando comparada com o comprimido convencional.
Entretanto, isso demonstrou não ter significância para a eficácia clínica, uma vez que
a área sob a curva de efeito (AUEC) para a frequência cardíaca é a mesma que para os
comprimidos convencionais. A ligação do metoprolol às proteínas plasmáticas é
baixa, aproximadamente 5-10 %.
O comprimido de liberação controlada consiste de múltiplos grânulos de succinato de
metoprolol. Cada grânulo é recoberto com uma membrana de polímero que controla a
velocidade de liberação do metoprolol.
O comprimido desintegra-se rapidamente após a ingestão, dispersando os grânulos ao
longo do trato gastrointestinal, os quais vão liberando o metoprolol continuamente por
cerca de 20 horas. A meia-vida de eliminação do metoprolol é em média de 3,5 horas.
Assim, uma concentração plasmática constante de metoprolol é alcançada com
intervalo de administração de 24 horas. A velocidade de liberação é independente de
fatores fisiológicos, tais como, pH, alimentos e peristaltismo.
Metabolismo e eliminação O metoprolol sofre metabolismo oxidativo no fígado primariamente pela isoenzima
CYP2D6. Três principais metabólitos foram identificados, entretanto nenhum deles
tem efeito betabloqueador de importância clínica.
Via de regra, mais de 95% da dose oral pode ser recuperada na urina.
Aproximadamente 5% da dose administrada é excretada na urina como droga
inalterada, podendo aumentar para até 30% em casos isolados. A meia-vida de
eliminação do metoprolol no plasma é em média de 3,5 horas (extremos: 1 e 9 horas).
A taxa de depuração total é de aproximadamente 1 l/min.
Os pacientes idosos não apresentam alterações significativas na farmacocinética do
metoprolol, em comparação com pessoas jovens.
A biodisponibilidade sistêmica e a eliminação do metoprolol não são alteradas em
pacientes com função renal reduzida. Entretanto, a excreção dos metabólitos é
reduzida. Foi observado um acúmulo significativo dos metabólitos em pacientes com
uma taxa de filtração glomerular inferior a 5 ml/min. Esse acúmulo de metabólitos,
entretanto, não aumenta o efeito betabloqueador.
A farmacocinética do metoprolol é pouco afetada pela diminuição da função hepática.
Entretanto, em pacientes com cirrose hepática grave e derivação portacava, a
biodisponibilidade do metoprolol pode aumentar e a depuração total pode ser
reduzida. Os pacientes com anastomose portacava apresentaram uma depuração total
de aproximadamente 0,3 l/min e valores da área sob a curva de concentração
plasmática vs. tempo (AUC) até 6 vezes maiores que em indivíduos sadios.
2. RESULTADOS DE EFICÁCIA
Insuficiência cardíaca: Em pacientes com sintomas de insuficiência cardíaca (classe funcional da New York
Heart Association (NYHA) II-IV) e fração de ejeção reduzida (< 0,40), SELOZOK
demonstrou aumentar a sobrevida e reduzir o número de hospitalizações em
consequência do agravamento da insuficiência cardíaca. Além disso, o tratamento
com SELOZOK aumentou a fração de ejeção, reduziu o volume diastólico final e o
volume sistólico final do ventrículo esquerdo, melhorou a classe funcional de NYHA
e aumentou a qualidade de vida.
No estudo MERIT-HF (Metoprolol CR/XL Randomized Intervention Trial in
Congestion Heart Failure) o tratamento com succinato de metoprolol adicionado ao
tratamento padrão com inibidores da ECA e diuréticos, em pacientes com FEVE
(fração de ejeção do ventrículo esquerdo) reduzida e sintomas de insuficiência
cardíaca crônica, de leve à grave, reduziu:
· Em 34% a mortalidade por qualquer causa (p=0,0062 (ajustado), p=0,00009
(nominal));
· Em 19% a mortalidade por eventos combinados e todas as causas de hospitalização
(p=0,00012);
· Em 31% a mortalidade por eventos combinados e hospitalização por agravamento
da insuficiência cardíaca (p=< 0,00001);
· Em 32% a mortalidade por eventos combinados e transplante do coração
(p=0,0002);
· Em 38% a mortalidade cardiovascular (p=0,00003);
· Em 41% a morte súbita (p=0,0002);
· Em 49% a mortalidade devido ao agravamento da insuficiência cardíaca
(p=0,0023);
· Em 39% a incidência de morte cardíaca e infarto agudo do miocárdio não-fatal
(p=< 0,00001);
· Em 32% a mortalidade por eventos combinados e a hospitalização devido ao
agravamento da insuficiência cardíaca (p=< 0,00001);
· Em 30% o número de hospitalizações devido ao agravamento da insuficiência
cardíaca e em 15% o número de hospitalizações devido a causas cardiovasculares
(p=0,0003). (Hjalmarson A et al. JAMA 2000; 283: 1295-302; MERIT-HF Study
Group. Lancet 1999; 353: 2001-7)
Hipertensão arterial:
Em um estudo comparativo com placebo, que usou dados de três amostras
combinadas, SELOZOK foi significativamente superior na redução da pressão
arterial supina após 24 horas (Westergren et al. Curr Ther Res 1994; 55:142-8).
Angina pectoris: Em um estudo controlado com placebo, houve uma redução significativa do número
de crises anginosas. Além disso, houve também um aumento significativo na
capacidade de exercício (Bongers V, Sabin GV. Clin Drug Invest 1999; 17: 103-10;
Egstrup K et al. Eur J Clin Pharmacol 1988; 33(suppl): S45-9).
Pós-infarto: Sabe-se que no pós-infarto, os pacientes que recebem betabloqueadores podem
apresentar uma melhora na sobrevida de até 40%. Em um estudo que comparou doses
de metoprolol de 50, 100 e 200 mg por dia, mostrou-se que após 5 anos houve uma
mortalidade de 33% nos pacientes que receberam 200 mg/dia enquanto no grupo de
pacientes que não receberam betabloqueadores, a mortalidade foi de 61% (Herlitz J et
al. Cardiovasc Drugs Ther 2000; 14(6): 589-95).
Arritmias: A estimulação beta-adrenérgica aumenta a magnitude da atividade da corrente de
cálcio, aumenta a repolarização do potássio e do cloreto e aumenta a atividade de
marcapasso (aumentando o ritmo sinusal). Além disso, um estresse agudo pode
diminuir os níveis do potássio. Assim, o uso de drogas betabloqueadoras, que inibem
esses efeitos, podem ter uma ação antiarrítmica através da redução da frequência
cardíaca, redução do cálcio intracelular e da redução do automatismo após a
despolarização. Em tecidos isquemiados agudamente, os betabloqueadores aumentam
a necessidade de energia para fibrilar o coração, o que é um efeito antiarrítmico. Esses
efeitos parecem ser os responsáveis pela redução de mortalidade em pacientes pós
infartados tratados com metoprolol.
Assim como com os bloqueadores de canal de cálcio, um importante efeito do
tratamento com betabloqueadores é o aumento do tempo de condução do nó AV.
Assim, os betabloqueadores também são úteis no controle de arritmias reentrantes que
envolvam o nó AV e no controle da resposta ventricular na fibrilação atrial.
(Sanguinetti MC et al. J General Physiol 1990; 96: 195-215; Hume JR & Harvey RD
Am J Physiol 1991; 261: C399-412; Anderson JL et al. Am J Cardiol 1983; 51:
1196-1202; Roden DM In: The Pharmacological Basis of Therapeutics, Ninth Edition,
1996, Hardman JG & Limbird LE (eds)).
Profilaxia da enxaqueca: A eficácia dos betabloqueadores na profilaxia das crises de enxaqueca já é bem
estabelecida. Vários estudos mostram que o metoprolol na dose de 200 mg/dia é
eficaz na redução do número de crises de enxaqueca. No entanto, doses menores
também podem ser eficazes em alguns pacientes (Limmroth V, Michel MC Br J Clin
Pharmacol 2001; 52(3): 237-43).
3. INDICAÇÕES
Hipertensão arterial – redução da pressão arterial, da morbidade e do risco de
mortalidade de origem cardiovascular e coronária, incluindo morte súbita; alterações
do ritmo cardíaco (incluindo especialmente taquicardia supraventricular); angina
pectoris; tratamento de manutenção após infarto do miocárdio; alterações cardíacas
funcionais com palpitações; profilaxia da enxaqueca e como um adjuvante na terapia
da insuficiência cardíaca crônica sintomática, leve a grave (para aumentar a
sobrevida, reduzir a hospitalização, melhorar a função ventricular esquerda, melhorar
a classe funcional da New York Heart Association (NYHA) e melhorar a qualidade de
vida).
4. CONTRA-INDICAÇÕES
SELOZOK é contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade ao metoprolol,
aos demais componentes da fórmula ou a outros betabloqueadores.
Bloqueio atrioventricular de grau II ou de grau III, insuficiência cardíaca não
compensada instável (edema pulmonar, hipoperfusão ou hipotensão), e pacientes com
terapia inotrópica contínua ou intermitente agindo através de agonista do receptor
beta, bradicardia sinusal clinicamente relevante, síndrome do nó sino-atrial, choque
cardiogênico e arteriopatia periférica grave.
O metoprolol não deve ser administrado em pacientes com suspeita de infarto agudo
do miocárdio, enquanto a frequência cardíaca for < 45 batimentos/minuto, o intervalo
PQ for > 0,24 segundos ou a pressão sistólica for < 100 mmHg.
5. MODO DE USAR E CUIDADOS DE CONSERVAÇÃO DEPOIS DE
ABERTO
Modo de Usar
SELOZOK deve ser administrado em dose única diária por via oral, com líquido,
podendo ser ingerido com as refeições ou com o estômago vazio.
Este medicamento não pode ser mastigado ou esmagado.
Cuidados de conservação depois de aberto
Conservar em temperatura ambiente (15ºC a 30ºC).
Todo medicamento deve ser mantido em sua embalagem original até o momento do
uso.
6. POSOLOGIA
A dose recomendada de SELOZOK é de uma dose única diária por via oral.
– Hipertensão: A dosagem recomendada para pacientes com hipertensão leve à moderada é 50 mg de
SELOZOK uma vez ao dia. Em pacientes que não respondem a 50 mg, a dose pode
ser aumentada para 100 a 200 mg uma vez ao dia ou combinada com outros agentes
anti-hipertensivos.
O tratamento anti-hipertensivo de longa duração com doses diárias de 100 – 200 mg
de metoprolol tem demonstrado reduzir a mortalidade total incluindo morte
cardiovascular súbita, acidente vascular cerebral e eventos coronarianos em pacientes
hipertensos.
– Angina pectoris: A dosagem recomendada é 100-200 mg de SELOZOK uma vez ao dia. Se
necessário, SELOZOK pode ser combinado com outros agentes antianginosos.
– Insuficiência cardíaca crônica: A dose de SELOZOK deve ser ajustada individualmente em pacientes com
insuficiência cardíaca crônica estabilizados com outro tratamento de insuficiência
cardíaca. Uma dose inicial recomendada durante as duas primeiras semanas é um
comprimido de 25 mg uma vez ao dia. Recomenda-se que os pacientes com classes
funcionais III-IV de NYHA comecem com meio comprimido de 25 mg uma vez ao
dia, na primeira semana. Recomenda-se que a dose seja dobrada a cada 2 semanas, até
uma dose máxima de 200 mg de metoprolol uma vez ao dia (ou até a dose máxima
tolerada). Durante o tratamento à longo prazo, o objetivo deve ser atingir a dose de
200 mg de metoprolol uma vez ao dia (ou a dose máxima tolerada). Em cada nível posológico, o paciente deve ser avaliado cuidadosamente no que se
refere à tolerabilidade. Em caso de hipotensão, pode ser necessário reduzir a
medicação concomitante. A hipotensão inicial não significa necessariamente que a
dose não possa ser tolerada no tratamento crônico, mas o paciente deve ser mantido
com a menor dose, até se estabilizar.
– Arritmias cardíacas: A dosagem recomendada é de 100-200 mg de SELOZOK uma vez ao dia.
– Tratamento de manutenção após infarto do miocárdio: Foi demonstrado que o tratamento à longo prazo com o metoprolol em doses de 200
mg, administrados uma vez ao dia, reduz o risco de morte (incluindo morte súbita) e
reduz o risco de reinfarto (também em pacientes com diabetes mellitus).
– Alterações cardíacas funcionais com palpitações: A dosagem recomendada é 100 mg uma vez ao dia. Se necessário, a dose pode ser
aumentada para 200 mg.
– Profilaxia da enxaqueca: A dosagem recomendada é 100 – 200 mg uma vez ao dia.
Crianças: há experiência limitada do tratamento de crianças com SELOZOK.
Insuficiência hepática: normalmente, não é necessário ajuste de dose em pacientes
com cirrose hepática, porque o metoprolol tem uma baixa taxa de ligação protéica
(5%-10%). Quando há sinais de sério comprometimento da função hepática (por
exemplo, pacientes submetidos à cirurgia de derivação), deve-se considerar uma
redução da dose.
Insuficiência renal: não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência
renal.
Idosos: não é necessário ajuste de dose.
Cada comprimido de SELOZOK contendo succinato de metoprolol 23,75 mg, 47,5
mg e 95 mg, equivale a, respectivamente, tartarato de metoprolol 25 mg, 50 mg e 100
mg.
Se o paciente esquecer de tomar o comprimido de SELOZOK, deve-se tomá-lo assim
que lembrar, contanto que seja pelo menos 12 horas antes da próxima dose. Se for
menos de 12 horas, deve-se tomar somente metade da dose prescrita. As próximas
doses deverão ser tomadas no horário habitual.
7. ADVERTÊNCIAS
Não se deve realizar administração intravenosa de antagonistas de cálcio do tipo
verapamil em pacientes tratados com betabloqueadores.
Pacientes com doenças broncoespáticas, em geral, não devem receber
betabloqueadores. Porém, devido à sua relativa seletividade beta-1, SELOZOK pode
ser usado com cautela em pacientes com doença broncoespática que não respondem,
ou não toleraram tratamento com outros anti-hipertensivos.
Geralmente, quando estiver tratando pacientes com asma, deve-se administrar terapia
concomitante com agonista beta-2 (comprimidos e/ou aerossol). Pode haver
necessidade de ajuste da dose do agonista beta-2 (aumento) quando o tratamento com
SELOZOK é iniciado. O risco de SELOZOK interferir com receptores beta-2 é,
entretanto, menor quando comparado a formulações convencionais de bloqueadores
beta-1 seletivos.
SELOZOK deve ser usado com cautela em pacientes diabéticos. Betabloqueadores
podem mascarar taquicardia ocorrendo com hipoglicemia, mas outras manifestações
como vertigem e sudorese podem não ser significativamente afetadas. Durante o
tratamento com SELOZOK, o risco de interferência com o metabolismo de
carboidratos ou de mascarar a hipoglicemia é provavelmente menor do que com
tratamento com comprimidos convencionais de bloqueadores beta-1 seletivos e muito
menor do que com betabloqueadores não-seletivos.
A estimulação simpática é um componente vital de suporte da função circulatória em
pacientes com insuficiência cardíaca congestiva e os betabloqueadores possuem o
risco potencial de depressão da contractilidade do miocárdio, podendo precipitar uma
insuficiência cardíaca mais severa. Em pacientes hipertensos e com angina que têm
insuficiência cardíaca congestiva controlada por digitálicos e diuréticos, SELOZOK deve ser administrado com cautela. Tanto digitálicos quanto SELOZOK diminuem a
condução A-V. Muito raramente, uma alteração preexistente da condução A-V de
grau moderado pode ser agravada (levando, possivelmente, a bloqueio A-V).
O uso de betabloqueadores por um período de tempo prolongado pode, em alguns
casos, levar à insuficiência cardíaca. Nos primeiros sinais ou sintomas de iminência
de insuficiência cardíaca, os pacientes devem ser totalmente digitalizados e/ou receber
diuréticos. A resposta deve ser atentamente observada. Se a insuficiência cardíaca
persistir, o tratamento com SELOZOK deve ser suspenso.
Se os pacientes desenvolverem crescente bradicardia, deve-se reduzir a dose de
SELOZOK ou suspender a medicação gradualmente.
SELOZOK pode precipitar ou agravar os sintomas de arteriopatia periférica, devendo ser usado com cautela nestas condições.
Se utilizado em pacientes com feocromocitoma, deve-se administrar
concomitantemente um alfa-bloqueador.
A biodisponibilidade do metoprolol pode estar aumentada em pacientes com cirrose
hepática, por isso deve ser usado sob cuidado nestes pacientes.
A necessidade ou desejo de retirar a terapia betabloqueadora antes de cirurgias
maiores é controversa, a habilidade prejudicada do coração para responder a
estímulos adrenérgicos reflexos pode aumentar os riscos de anestesia geral e
procedimentos cirúrgicos. SELOZOK, como outros betabloqueadores, é um inibidor
competitivo de agonistas de beta-receptores e seus efeitos podem ser revertidos pela
administração destes agentes, por exemplo, dobutamina ou isoproterenol. Entretanto,
estes pacientes podem estar sujeitos a hipotensão severa prolongada. Dificuldade em
reiniciar e manter os batimentos cardíacos tem sido também relatada com
betabloqueadores.
Antes de cirurgias, o anestesista deve ser informado de que o paciente está tomando
SELOZOK. Não é recomendado interromper o tratamento com betabloqueador em
pacientes que serão submetidos à cirurgia. A suspensão abrupta da medicação é perigosa, especialmente em pacientes de alto
risco e, portanto, não deve ser realizada. Após a interrupção abrupta da terapia com
certos agentes bloqueadores, têm ocorrido exacerbações de angina pectoris e, em
alguns casos, infarto do miocárdio.
Se houver a necessidade de descontinuar o tratamento com SELOZOK, recomenda-
se que seja feito de forma gradual, em um período mínimo de 2 semanas, em que a
dose é reduzida pela metade, a cada redução, até a etapa final em que a dose de 25 mg
é reduzida à metade. A dose final deve ser administrada, no mínimo, por 4 dias antes
da descontinuação. Se a angina piorar muito ou se desenvolver uma insuficiência
coronariana aguda, a administração de SELOZOK deve ser imediatamente
reiniciada, pelo menos temporariamente, e devem ser tomadas outras medidas
apropriadas para o controle da angina instável. Sabendo-se que a doença da artéria
coronária é comum e pode não estar diagnosticada, aconselha-se que o tratamento não
seja interrompido abruptamente, mesmo em pacientes tratados apenas para
hipertensão. Se ocorrerem quaisquer sintomas, recomenda-se a diminuição da
velocidade de retirada. A retirada abrupta de betabloqueador pode agravar a
insuficiência cardíaca crônica e também aumentar o risco de infarto do miocárdio e
morte súbita.
Em pacientes utilizando betabloqueadores, o choque anafilático manifesta-se com
maior intensidade.
O bloqueio beta-adrenérgico pode mascarar certos sinais clínicos de hipertireoidismo
(ex.: taquicardia). Pacientes suspeitos de apresentarem tireotoxicoses devem ser
controlados cuidadosamente para evitar interrupção abrupta do bloqueio beta, o que
pode precipitar uma descompensação do quadro.
Interferências com exames laboratoriais: o uso de SELOZOK pode apresentar níveis
séricos elevados das transaminases, fosfatase alcalina e lactato desidrogenase (DHL).
Para informações referentes a ajuste de dose para pacientes com sério
comprometimento da função hepática, ver item Posologia.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas: deve-se avaliar
a reação dos pacientes ao medicamento antes de dirigir veículos e operar máquinas,
porque, ocasionalmente, podem ocorrer vertigem ou fadiga.
Uso durante a gravidez e lactação: Categoria de risco na gravidez: C.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação
médica ou do cirurgião-dentista.
SELOZOK somente deve ser usado durante a gravidez ou lactação se for
absolutamente necessário. Os betabloqueadores podem causar efeitos adversos, como
por exemplo, bradicardia no feto, no recém-nascido e em crianças sob aleitamento
materno.
A quantidade de metoprolol ingerida pelo lactente através do leite materno,
entretanto, parece ser insignificante com relação ao efeito betabloqueador no mesmo,
se a mãe é tratada com metoprolol em doses terapêuticas.
8. USO EM IDOSOS, CRIANÇAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO
Ver item Posologia.
9. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
O metoprolol é um substrato para o citocromo P450 isoenzima CYP2D6. Drogas que
atuam como substâncias indutoras enzimáticos e inibidoras enzimáticos podem
exercer uma influência sobre os níveis plasmáticos de metoprolol. Os níveis
plasmáticos de metoprolol podem ser elevadas pela co-administração de compostos
metabolizados pela CYP2D6, ex.: antiarrítimicos, anti-histamínicos, antagonistas do
receptor de histamina 2, antidepressivos, antipsicóticos e inibidores da COX 2. A
concentração plasmática de metoprolol é diminuída pela rifampicina e pode ser
elevada pelo álcool e hidralazina.
Recomenda-se cuidado especial quando se associar SELOZOK a bloqueadores
ganglionares simpáticos, inibidores da MAO (monoaminoxidase) ou outros
betabloqueadores (ex.: colírio).
Se tratamento concomitante com clonidina for descontinuado, a medicação
betabloqueadora deve ser retirada vários dias antes da clonidina.
Pode ocorrer aumento dos efeitos negativos sobre o inotropismo e cronotropismo
quando metoprolol for administrado junto com antagonistas do cálcio
(particularmente do tipo verapamil e diltiazem). Pacientes tratados com
betabloqueadores, não devem receber administração intravenosa de antagonistas de
cálcio do tipo verapamil.
Os betabloqueadores podem aumentar os efeitos negativos sobre o inotropismo e o
dromotropismo cardíacos de antiarrítmicos (do tipo da quinidina e amiodarona).
A associação de digitálicos glicosídeos e betabloqueadores, pode aumentar o tempo
de condução atrioventricular e pode induzir a bradicardia.
Em pacientes recebendo terapia com betabloqueador, os anestésicos inalatórios
aumentam o efeito cardiodepressor.
O tratamento concomitante com indometacina ou outros fármacos inibidores da
prostaglandina sintetase pode diminuir o efeito anti-hipertensivo dos
betabloqueadores.
Sob certas condições, quando a epinefrina é administrada em pacientes tratados com
betabloqueadores, os betabloqueadores cardiosseletivos interferem em menor grau
com o controle da pressão sanguínea que os não-seletivos.
Pode ser necessário um ajuste da dose de hipoglicemiantes orais em pacientes sob
tratamento com betabloqueadores.
O metoprolol pode reduzir a taxa de depuração plasmática de outras drogas (ex.:
lidocaína).
Drogas depletoras das catecolaminas (ex.: reserpina), proporcionam um efeito aditivo
quando usadas junto a agentes betabloqueadores.
10. REAÇÕES ADVERSAS A MEDICAMENTOS
SELOZOK é bem tolerado e as reações adversas têm sido, geralmente, leves e
reversíveis. Os eventos a seguir têm sido relatados como eventos adversos em estudos
clínicos ou em uso de rotina, principalmente com o metoprolol convencional (tartarato
de metoprolol). Em muitos casos, não foi estabelecida uma relação com o tratamento
com metoprolol. As seguintes definições de frequência são usadas: muito comum
(>10%), comum (1-9,9%), incomum (0,1-0,9%), rara (0,01-0,09%) e muito rara
(<0,01%).
Sistema Cardiovascular: Comum: bradicardia, alterações posturais (muito raramente com síncope), mãos e pés
frios, fenômeno de Raynaud e palpitações.
Incomum: deterioração dos sintomas de insuficiência cardíaca, choque cardiogênico,
em pacientes com infarto agudo do miocárdio*, bloqueio cardíaco de primeiro grau,
edema, dor precordial e hipotensão.
Rara: alterações da condução cardíaca e arritmias cardíacas.
Muito rara: gangrena, em pacientes com alterações circulatórias periféricas graves
preexistentes.
* Excesso de frequência de 0,4% comparado com placebo em um estudo com 46000
pacientes quando a frequência de choque cardiogênico foi de 2,3% no grupo
metoprolol e 1,9% no grupo placebo no subgrupo de pacientes com menor índice de
risco de choque. O índice de risco de choque foi baseado no risco absoluto em cada
paciente individualmente derivado da idade, sexo, time delay, classe Killip, pressão
sanguínea, frequência cardíaca, anormalidades no ECG e histórico de hipertensão
prévia. O grupo de pacientes com menor índice de risco de choque corresponde aos
pacientes nos quais metoprolol é recomendado para o uso em infarto do miocárdio.
Sistema Nervoso Central: Muito comum: fadiga e astenia.
Comum: vertigem e cefaléia.
Incomum: parestesia e cãibras musculares.
Sistema Gastrointestinal: Comum: náuseas, dor abdominal, diarréia e constipação.
Incomum: vômitos.
Rara: boca seca.
Sistema Hematológico: Muito rara: trombocitopenia, agranulocitose e púrpura trombocitopênica.
Sistema Hepático: Rara: alterações de testes da função hepática.
Muito rara: hepatite.
Metabolismo: Incomum: ganho de peso.
Músculo-esquelético: Muito rara: artralgia.
Efeitos Psiquiátricos: Incomum: depressão, dificuldade de concentração, sonolência ou insônia e pesadelos.
Rara: nervosismo, ansiedade e impotência/disfunção sexual.
Muito rara: amnésia/comprometimento da memória, confusão e alucinações.
Sistema Respiratório:
Comum: dispnéia de esforço.
Incomum: broncospasmo.
Rara: rinite.
Órgãos dos Sentidos: Rara: distúrbios da visão, irritação e/ou ressecamento dos olhos e conjuntivite.
Muito rara: zumbido e distúrbios do paladar.
Pele: Incomum: exantema (na forma de urticária psoriasiforme e lesões cutâneas
distróficas) e sudorese aumentada.
Rara: perda de cabelo.
Muito rara: reações de fotossensibilidade e agravamento da psoríase.
Atenção: este é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado
eficácia e segurança aceitáveis para comercialização, efeitos indesejáveis e não
conhecidos podem ocorrer. Neste caso, informe seu médico.
11. SUPERDOSE
Sintomas: a superdosagem por SELOZOK pode ocasionar hipotensão grave,
bradicardia sinusal, bloqueio atrioventricular, insuficiência cardíaca, choque
cardiogênico, parada cardíaca, broncoespasmo, alteração da consciência/coma,
náuseas, vômitos e cianose.
A ingestão concomitante de álcool, anti-hipertensivos, quinidina ou barbitúricos pode
agravar as condições do paciente.
As primeiras manifestações de superdosagem podem ser observadas em 20 minutos a
2 horas após a ingestão da droga.
Tratamento: carvão ativado e, se necessário, lavagem gástrica. Na presença de
hipotensão grave, bradicardia e insuficiência cardíaca iminente, recomenda-se a
administração intravenosa de um agonista beta-1 até que se obtenha o efeito desejado.
Quando um agonista beta-1 não estiver disponível, pode-se administrar dopamina ou
sulfato de atropina i.v. para bloquear o nervo vago. Se o efeito não for satisfatório,
pode-se administrar outros agentes simpatomiméticos, tais como, dobutamina ou
norepinefrina. Pode-se também administrar glucagon na dose de 1-10 mg. Pode ser
necessário o uso de marcapasso.
Para combater o broncoespasmo, pode-se administrar um agonista beta-2 i.v..
Deve-se observar que as doses dos fármacos (antídotos) necessárias para o
tratamento da superdosagem do bloqueio beta são muito maiores do que as doses
terapêuticas normalmente recomendadas. Isto ocorre porque os receptores beta estão
ocupados pelo betabloqueador.
12. ARMAZENAGEM
Conservar em temperatura ambiente (15ºC a 30ºC).
IV) DIZERES
LEGAIS
SELOZOK 25 mg com 20 comprimidos: ANVISA/MS – 1.1618.0077.008-4
SELOZOK 50 mg com 20 comprimidos: ANVISA/MS – 1.1618.0077.001-7
SELOZOK 100 mg com 20 comprimidos: ANVISA/MS – 1.1618.0077.002-5
Farm. Resp.: Dra. Daniela M. Castanho – CRF-SP nº 19.097
Fabricado por: AstraZeneca AB – Södertälje – Suécia
Importado e embalado por: AstraZeneca do Brasil Ltda.
Rod. Raposo Tavares, km 26,9 – Cotia – SP – CEP 06707-000
CNPJ 60.318.797/0001-00
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA Indústria Brasileira
N° do lote, data de fabricação e data de validade: vide cartucho.
Todas as marcas nesta embalagem são propriedade do grupo de empresas
AstraZeneca.
Logo do SAC: 0800- 0145578
CDS 04/06