Princípio ativo: cloridrato de metilfenidato
RITALINAcloridrato de metilfenidato
Forma farmacêutica e apresentações
Comprimidos sulcados. Embalagens contendo 20 ou 60 comprimidos.
USO ADULTO E PEDIÁTRICO (ACIMA DE 6 ANOS)
Composição
Cada comprimido contém 10 mg de cloridrato de metilfenidato.
Excipientes: fosfato tricálcico, lactose, amido, gelatina, estearato de magnésio e talco.
INFORMAÇÕES AO PACIENTE
Ação esperada do medicamento: RITALINA tem como substância ativa o metilfenidato
que atua como um fraco estimulante do sistema nervoso central.
Cuidados de conservação: O produto deve ser conservado em temperatura ambiente
(entre 15 e 30°C) e protegido da umidade.
Prazo de validade: O prazo de validade está impresso no cartucho. Não utilize o
medicamento após a data de validade.
Gravidez e lactação: Informe ao seu médico sobre a ocorrência de gravidez ou lactação na
vigência do tratamento ou após o seu término. Informe ao médico se está amamentando.
RITALINA não deve ser usada durante a gravidez, a não ser que seja especificamente
prescrita pelo médico. RITALINA não deve ser administrada durante a amamentação.
Cuidados de administração: Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento. Se o medicamento for administrado no final
do dia, os pacientes com dificuldade para dormir devem tomar a última dose antes das 18
horas.
Se o paciente esquecer de tomar uma dose de RITALINA, ele deve tomá-la assim que se
lembrar. As doses remanescentes deste dia devem ser tomadas nos intervalos espaçados
regularmente. Não devem ser tomadas doses dobradas de RITALINA para compensar a
dose esquecida. Em caso de dúvidas, o médico deve ser consultado.
Interrupção do tratamento: Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu
médico. A retirada do medicamento pode levar à depressão e a conseqüências de
hiperatividade.
Reações adversas: Informe ao seu médico o aparecimento de reações desagradáveis.
RITALINA pode causar alguns efeitos indesejáveis em algumas pessoas. Estes efeitos são,
normalmente, de leves a moderados e, geralmente, são transitórios. As reações mais
comuns com o uso da RITALINA são nervosismo, dificuldade para dormir e perda do apetite.
Algumas reações adversas podem ser sérias:
· febre alta repentinamente;
· dor de cabeça grave ou confusão, fraqueza ou paralisia dos membros ou face,
dificuldade de falar (sinais de distúrbio dos vasos sanguíneos cerebrais);
· batimento cardíaco acelerado; dor no peito; movimentos bruscos e incontroláveis
(sinal de discinesia);
· equimose (sinal de púrpura trombocitopênica);
· espasmos musculares ou tiques;
· garganta inflamada e febre ou resfriado (sinais de distúrbio no sangue);
· movimentos contorcidos incontroláveis do membro, face e/ou tronco (movimentos
coreatetóides);
· alucinações;
· convulsões;
· bolhas na pele ou coceiras (sinal de dermatite esfoliativa);
· manchas vermelhas sobre a pele (sinal de eritema multiforme);
· deglutição dos lábios ou língua ou dificuldade de respirar (sinais de reação alérgica
grave).
Se ocorrer alguma destas reações, o médico deve ser avisado imediatamente.
Outras possíveis reações são:
· erupção cutânea ou urticária;
· febre, transpiração;
· náusea, vômito, dor no estômago, tontura;
· dor de cabeça, desânimo, cansaço;
· cãibra muscular, boca seca, visão borrada, perda de peso, mudanças na pressão
sanguínea, perda de cabelo.
Se um desses efeitos ocorrerem, o médico deve ser avisado.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
Ingestão concomitante com outras substâncias: Informe ao seu médico sobre qualquer
medicamento que esteja usando, antes do início ou durante o tratamento. Não tome bebida
alcoólica, enquanto estiver usando RITALINA.
O médico pode achar necessário alterar a dose ou, em alguns casos, interromper a
administração de um dos medicamentos. Por isso, é particularmente importante avisar o
médico se o paciente estiver tomando algum dos seguintes medicamentos:
· aqueles que aumentam a pressão sanguínea;
· inibidores da MAO ou antidepressivos tricíclicos (utilizados no tratamento da
depressão);
· anticoagulantes orais (usados na prevenção de coágulos no sangue);
· alguns anticonvulsivantes (usados no tratamento de crises convulsivas);
· fenilbutazona (usado para tratar dor ou febre);
· medicamentos que influenciam o sistema dopaminérgico (usados para o tratamento
da Doença de Parkinson ou psicoses).
Contra-indicações e precauções:
RITALINA não deve ser usado em pacientes:
· alérgicos (hipersensíveis) ao metilfenidato ou a qualquer outro ingrediente de
RITALINA listado no início desta bula;
· que tenha batimento cardíaco irregular ou angina grave (dor no peito);
· que tenha tireóide hiperativa;
· portadora de glaucoma (pressão ocular aumentada);
· com ansiedade, tensão ou agitação;
· que tenham tiques motores ou se qualquer outro membro da família tenha tiques;
· portadores de síndrome de Tourette ou se qualquer outro membro da família seja
portador desta síndrome;
· que tenham um tumor na glândula adrenal chamado feocromocitoma.
RITALINA deve ser utilizado com cuidado em pacientes:
· com histórico de abuso de álcool ou droga;
· com epilepsia ou outras crises convulsivas;
· com pressão sanguínea alta (hipertensão);
· com qualquer anormalidade cardíaca (por exemplo, anormalidade cardíaca
estrutural);
· com qualquer outro problema cardíaco corrente ou passado.
· que tenham ou tiveram qualquer distúrbio nos vasos sanguíneos cerebrais (ex.
aneurisma, acidente vascular cerebral, vasculites)
· que tenham psicoses graves, mania grave seu médico te dirá se você apresenta
estas doenças
· com sintomas psicóticos como alucinações (ver ou sentir coisas que não estão
presentes)
· com comportamento agressivo
· com pensamentos ou comportamentos suicidas
Caso o paciente esteja dentro de uma destas condições, o médico deverá ser avisado. Ele
decidirá se o paciente pode começar/continuar a tomar RITALINA.
RITALINA não é recomendada para crianças com menos de 6 anos de idade.
RITALINA pode causar tonturas e problemas de concentração. Se o paciente sentir estes
sintomas, ele deve ter cuidado ao dirigir veículos ou operar máquinas, ou em qualquer outra
atividade em que ele precisa estar atento.
NÃO TOME MEDICAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER
PERIGOSO PARA SUA SAÚDE.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS
Farmacodinâmica
Classe terapêutica: psicoestimulante.
A RITALINA é um composto racêmico que consiste de uma mistura 1:1 de d-metilfenidato e
l-metilfenidato.
O metilfenidato é um fraco estimulante do sistema nervoso central, com efeitos mais
evidentes sobre as atividades mentais do que nas ações motoras. Seu mecanismo de ação
no homem ainda não foi completamente elucidado, mas acredita-se que seu efeito
estimulante é devido a uma inibição da recaptação de dopamina no estriado, sem disparar a
liberação de dopamina. O mecanismo pelo qual ele exerce seus efeitos psíquicos e
comportamentais em crianças não está claramente estabelecido, nem há evidência
conclusiva que demonstre como esses efeitos se relacionam com a condição do sistema
nervoso central.
O l-enatiômero parece ser farmacologicamente inativo.
Farmacocinética
Absorção
Após a administração oral, a substância ativa (cloridrato de metilfenidato) é rápida e quase
completamente absorvida. Pelo extenso metabolismo de primeira passagem, sua
biodisponibilidade absoluta foi de 22±8% para o d-enantiômero e 5±3% para o l-
enantiômero. Sua ingestão junto com alimentos não tem efeitos relevantes na absorção.
Concentrações plasmáticas máximas de aproximadamente 40 nmol/L (11 ng/mL) são
obtidas em média 1 a 2 horas após a administração de 0,30 mg/kg. As concentrações
plasmáticas máximas variam acentuadamente entre os pacientes. A área sob a curva de
concentração plasmática (AUC) e a concentração plasmática máxima (Cmáx) são
proporcionais à dose.
Distribuição
No sangue, o metilfenidato e seus metabólitos são distribuídos entre o plasma (57%) e os
eritrócitos (43%). A ligação com as proteínas plasmáticas é baixa (10 a 33%). O volume de
distribuição foi 2,65±1,11 L/kg para d-metilfenidato e 1,80±0,91 L/kg para l-metilfenidato.
Biotransformação
A biotransformação do metilfenidato pela carboxilesterase CES1A1 é rápida e extensiva. As
concentrações plasmáticas máximas do principal metabólito diesterificado, o ácido alfa-fenil-
2-piperidino acético (ácido ritalínico) são atingidas aproximadamente 2 horas após a
administração e são 30 a 50 vezes mais altas do que as da substância inalterada. A meia-
vida do ácido alfa-fenil-2-piperidino acético é cerca de duas vezes a do metilfenidato e seu
clearance (depuração) sistêmico médio é de 0,17 L/h/kg. Apenas pequenas quantidades dos
metabólitos hidroxilados (ex: hidroximetilfenidato e ácido hidroxi-ritalínico) são detectáveis. A
atividade terapêutica parece ser exercida principalmente pelo composto precursor.
Eliminação
O metilfenidato é eliminado do plasma com meia-vida média de 2 horas. O clearance
(depuração) sistêmico é 0,40±0,12 L/h/kg para d-metilfenidato e 0,73±0,28 L/h/kg l-
metilfenidato. Após a administração oral, 78 a 97% da dose administrada são excretados
pela urina e 1 a 3% pelas fezes sob a forma de metabólitos, em 48 a 96 horas. Apenas
pequenas quantidades (<1%) de metilfenidato inalterado aparecem na urina. A maior parte
da dose é excretada na urina como ácido alfa-fenil-2-piperidino acético (60-86%).
Características em pacientes
Não há diferenças aparentes na farmacocinética do metilfenidato entre crianças hiperativas
e voluntários adultos sadios. Dados de eliminação de pacientes com função renal normal
sugerem que a excreção renal do metilfenidato inalterado dificilmente seria diminuída na
presença de redução da função renal. Entretanto, a excreção renal do metabólito ácido alfa-
fenil-2-piperidino acético pode ser reduzida.
Dados de Segurança Pré-Clínicos
Desenvolvimento embrionário/fetal
O metilfenidato é considerado ser possivelmente teratogênico em coelhos. Espinha bífida
com má rotação nos membros posteriores foi observada em duas diferentes ninhadas em
que foi administrada dose de 200 mg/kg/dia. Esta dose foi aproximadamente 116 vezes
maior que a dose máxima recomendada em humanos (MRHD) de 60 mg. Um segundo
estudo foi conduzido com uma dose alta de 300 mg/kg, o qual foi considerado
maternalmente tóxico. No entanto, nenhuma espinha bífida foi verificada em 12 ninhadas
(92 fetos) sobreviventes.
O metilfenidato não é teratogênico em ratos. Toxicidade no desenvolvimento fetal foi
observada em uma dose alta de 75 mg/kg (44 vezes maior que a MRHD) e consistiu de um
aumento em instância de fetos com ossificação retardada do crânio e do hióide tão bem
quanto de fetos com a costela supernumerária curta (veja item “Gravidez e lactação”).
Carcinogênese e mutagênese
Em um estudo de carcinogenicidade a longo prazo realizado em camundongos B6C3F1, o
metilfenidato causou um aumento de adenomas hepatocelulares (tumor benigno) e,
somente em machos, levou a um aumento de hepatoblastomas (tumor maligno),
administrando-se doses diárias de 60 mg/kg/dia (cerca de 35 vezes maior que a MRHD).
Não houve um aumento generalizado no número de tumores hepáticos malignos. A cepa de
camundongo utilizada é particularmente sensível ao desenvolvimento de tumores hepáticos,
e o significado destes resultados em humanos é ainda desconhecido.
Estudos similares em ratos F344 não mostraram nenhuma evidência de carcinogenicidade.
Em um teste in vitro com uma cultura de células ovarianas de hamsters observou-se um
aumento nas aberrações cromossômicas e na troca das cromátides irmãs, mas não houve
efeitos mutagênicos em outros dois testes in vitro realizados (teste de mutação reversa de
Ames, teste de mutação progressiva de linfomas de camundongos). Não houve evidências
de clastogenicidade ou efeitos aneugênicos em um estudo in vivo sobre o efeito do
metilfenidato em células de medula óssea de camundongo (teste de micronúcleo), as quais
foram administradas doses superiores a 250 mg/kg. Esta cepa utilizada no ensaio in vivo foi
a de camundongos B6C3F1, que produziram resposta positiva no estudo de
carcinogenicidade.
O FDA (Food and Drug Administration) analisou as informações referentes ao Centro de
Vigilância, Epidemiologia e Resultados Finais (CVERF), entre os anos de 1973 e 1991.
Através das mesmas, obteve-se um índice de hepatoblastoma na população em geral de
não mais que 1 em 10 milhões de pessoas por ano.
Um total de 174 casos de hepatoblastoma foram relatados pelo CVERF para o período de
1973 a 1995. A taxa de incidência ajustada à idade foi bastante baixa (0,0382/100.000
pessoas-anos). A maioria dos casos (149 de 174) foram diagnosticados entre o grupo com
faixa etária de 0 a 4 anos, o que está de acordo com a história natural da doença. Para o
grupo com faixa etária de 5 a 24 anos, as taxas de hepatoblastoma foram muito baixas, com
poucos ou nenhum casos relatados.
Baseando-se nos dados mercadológicos de RITALINA, não há evidência que esta incidência
seja maior para os pacientes que utilizam este medicamento.
Desenvolvimento neuro-comportamental juvenil
Administração oral repetida de metilfenidato para ratos jovens identificados diminuiu a
atividade locomotora espontânea a 50 mg/kg/dia (29 vezes maior que a MRHD), devido a
uma atividade farmacológica exagerada de metilfenidato. Um déficit na aquisição de um
aprendizado específico foi também observado, somente em fêmeas e na dose máxima de
100 mg/kg/dia (58 vezes maior que a MRHD). A relevância clínica destas descobertas é
desconhecida.
Diferentemente destas descobertas pré-clínicas, a administração durante longo tempo de
metilfenidato em crianças com TDAH é bem tolerada e melhora o desempenho escolar.
Conseqüentemente, a experiência clínica não sugere que esses resultados
comportamentais e de aprendizagem em ratos sejam clinicamente relevantes.
Indicações · Transtorno de déficit de atenção / hiperatividade (TDAH). O TDAH era anteriormente conhecido como distúrbio de déficit de atenção ou disfunção
cerebral mínima. Outros termos utilizados para descrever essa síndrome comportamental
incluem: distúrbio hipercinético, lesão cerebral mínima, disfunção cerebral mínima, disfunção
cerebral menor e síndrome psicorgânica de crianças. RITALINA é indicado como parte de
um programa de tratamento amplo que tipicamente inclui medidas psicológicas,
educacionais e sociais, direcionadas a crianças estáveis com uma síndrome
comportamental caracterizada por distractibilidade moderada a grave, déficit de atenção,
hiperatividade, labilidade emocional e impulsividade. O diagnóstico deve ser feito de acordo
com o critério DSM-IV ou com as normas na CID-10. Os sinais neurológicos não-localizáveis
(fracos), a deficiência de aprendizado e EEG anormal podem ou não estar presentes e um
diagnóstico de disfunção do sistema nervoso central pode ou não ser assegurado.
· Considerações especiais sobre o diagnóstico de TDAH. A etiologia específica dessa síndrome é desconhecida e não há teste diagnóstico específico.
O diagnóstico correto requer uma investigação médica, neuropsicológica, educacional e
social. As características comumente relatadas incluem: história de déficit de atenção,
distractibilidade, labilidade emocional, impulsividade, hiperatividade moderada a grave,
sinais neurológicos menores e EEG anormal. O aprendizado pode ou não estar prejudicado.
O diagnóstico deve ser baseado na história e avaliação completas da criança e não apenas
na presença de uma ou mais dessas características. O tratamento medicamentoso não é
indicado para todas as crianças com a síndrome. Os estimulantes não são indicados a
crianças que apresentem sintomas secundários a fatores ambientais (em particular, crianças
submetidas a maus tratos) e/ou distúrbios psiquiátricos primários, incluindo-se psicoses.
Uma orientação educacional apropriada é essencial e a intervenção psicossocial é
geralmente necessária. Nos locais em que medidas corretivas isoladas forem
comprovadamente insuficientes, a decisão de se prescrever um estimulante deverá ser
baseada na determinação rigorosa da gravidade dos sintomas da criança.
· Narcolepsia. Os sintomas incluem sonolência durante o dia, episódios de sono inapropriados e ocorrência
súbita de perda do tônus muscular voluntário.
Contra-indicações
RITALINA é contra-indicada para pacientes com: hipersensibilidade ao metilfenidato ou a
qualquer excipiente, ansiedade, tensão, agitação, hipertireoidismo, arritmia cardíaca, angina
do peito grave, glaucoma, feocromocitoma, no diagnóstico de tiques motores ou tiques em
irmãos, ou ainda, em diagnóstico ou história familiar de síndrome de Tourette.
Precauções e advertências
Cardiovascular
Anormalidades cardíacas estruturais pré-existentes: mortes súbitas têm sido relatadas
associadas ao uso de estimulantes do sistema nervoso central em doses usuais em
crianças com anormalidades estruturais cardíacas. Uma relação causal com medicamentos
estimulantes não foi estabelecida, uma vez que algumas anormalidades cardíacas
estruturais por si só podem levar a um maior risco de morte súbita. Estimulantes geralmente
não devem ser usados em pacientes com anormalidades estruturais cardíacas conhecidas.
Condições cardiovasculares: RITALINA geralmente não deve ser usada em pacientes
com hipertensão grave. RITALINA aumenta o batimento cardíaco e a pressão sanguínea
sistólica e diastólica. Portanto, requer-se cautela no tratamento de pacientes cujas
condições médicas submetidas podem estar conciliadas com o aumento da pressão
sanguínea ou batimento cardíaco, por exemplo, aqueles com hipertensão pré-existentes,
parada cardíaca, infarto do miocárdio recente. Arritmia cardíaca e angina do peito grave são
contra-indicadas (veja “Contra-Indicações”). A pressão sanguínea deve ser monitorada em
intervalos apropriados em todos os pacientes que recebem RITALINA, especialmente
aqueles com hipertensão.
Abuso ou eventos cardiovasculares: o abuso de estimulantes do sistema nervoso central
pode estar associado com mortes súbitas e outros eventos adversos cardiovasculares
sérios.
Cerebrovascular
Condições cerebrovasculares: pacientes com anormalidades no SNC pré-existentes, por
exemplo, aneurisma cerebral e/ou outras anormalidades vasculares como vasculite ou
acidente vascular cerebral pré-existente, não devem ser tratados com RITALINA. Pacientes
com fatores de risco adicionais (histórico de doença cardiovascular, uso concomitante de
medicamentos que elevam a pressão sanguínea) devem ser avaliados regularmente em
relação aos sinais e sintomas neurológicos/psiquiátricos após o ínicio do tratamento com
RITALINA (veja acima, parágrafo sobre “Condições cardiovasculares”, e abaixo, no item
“Interações medicamentosas”).
Psiquiátrico
Comorbidade de distúrbios psiquiátricos em TDAH é comum e deve ser considerado na
prescrição de estimulantes. Tratamentos do TDAH com estimulantes incluindo RITALINA
não deve ser iniciado em pacientes com psicoses agudas, mania aguda ou tendência
suicida aguda. Estas condições agudas devem ser tratadas e controladas antes de se
considerar o tratamento para TDAH.
Em casos de sintomas psiquiátricos emergentes ou exacerbação dos sintomas psiquiátricos
pré-existentes, RITALINA não deve ser administrada para o paciente a menos que o
benefício supere o potencial de risco.
Sintomas psicóticos: sintomas psicóticos, incluindo alucinações visuais e táteis foram
relatados em pacientes que receberam doses usuais prescritas de estimulantes, incluindo
RITALINA (veja “Reações adversas”). Os médicos devem considerar a descontinuação do
tratamento.
Comportamento agressivo: agressividade emergente ou uma exacerbação da
agressividade normal foram relatados durante a terapia com estimulantes, incluindo
RITALINA. Entretanto, pacientes com TDAH podem apresentar agressividade como parte da
sua condição médica. Portanto, é difícil avaliar a associação causal com o tratamento.
Médicos devem avaliar a necessidade do ajuste da posologia de tratamento em pacientes
que apresentam estas mudanças comportamentais, tendo em mente que titulações de dose
para cima ou para baixo podem ser apropriadas. A interrupção do tratamento pode ser
considerada.
Tendência suicida: pacientes com idéias ou comportamentos suicidas emergentes durante
o tratamento para TDAH devem ser avaliados imediatamente por seus médicos. O médico
deve iniciar o tratamento apropriado da condição psiquiátrica básica e considerar a
possibilidade da mudança do esquema de tratamento de TDAH.
Outros
RITALINA não deve ser utilizada em crianças com menos de 6 anos de idade, uma vez que
a segurança e a eficácia nessa faixa etária não foram estabelecidas.
O abuso crônico de RITALINA pode conduzir à tolerância acentuada e dependência
psicológica com graus variados de alterações comportamentais. Episódios de psicose franca
podem ocorrer, especialmente com o abuso por via parenteral. Os dados clínicos indicam
que as crianças que receberam RITALINA não possuem maior probabilidade de
dependência do medicamento em relação aos adolescentes e aos adultos.
O tratamento com RITALINA não é indicado em todos os casos de TDAH e deve ser
considerado somente após levantamento detalhado da história e avaliação da criança. A
decisão de prescrever RITALINA deve depender da determinação da gravidade dos
sintomas e de sua adequação à idade da criança, não considerando somente a presença de
uma ou mais características anormais de comportamento. Onde estes sintomas estiverem
associados a reações de estresse agudo, o tratamento com RITALINA usualmente não é
indicado.
RITALINA deve ser usado com cautela em pacientes com epilepsia, já que a experiência
clínica tem demonstrado que o medicamento pode causar um leve aumento na freqüência
das crises, em alguns destes pacientes. Se a freqüência das crises aumentar, RITALINA
deve ser descontinuada.
Tem sido relatado uma moderada redução no ganho de peso e um leve retardo no
crescimento com o uso prolongado de estimulantes em crianças, embora não tenha sido
confirmada uma relação causal.
Recomenda-se cautela em pacientes emocionalmente instáveis, tais como aqueles com
história de dependência de drogas ou alcoolismo, pois eles podem aumentar a dose por
iniciativa própria.
Os dados de segurança e eficácia a longo prazo sobre o uso de RITALINA não são
completamente conhecidos. Conseqüentemente, os pacientes que necessitam de terapia a
longo prazo devem ser cuidadosamente monitorados e submetidos, periodicamente, à
contagem completa e diferencial de células sangüíneas e de plaquetas.
É necessária supervisão cuidadosa durante a retirada do fármaco, uma vez que isso pode
precipitar depressão, assim como conseqüências de hiperatividade crônica. O
acompanhamento a longo prazo pode ser necessário em alguns pacientes.
Gravidez e lactação
Gravidez
Estudos para estabelecer o uso seguro de metilfenidato em mulheres grávidas não foram
conduzidos. RITALINA não deve ser administrada a gestantes, a menos que o benefício
potencial supere o risco ao feto (veja “Dados de Segurança Pré-Clínicos”).
Lactação
Não há comprovação de que a substância ativa de RITALINA e/ou seus metabólitos passem
ao leite materno, mas por razões de segurança, as mães que estejam amamentando não
devem utilizar RITALINA.
Efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos e/ou operar máquinas
RITALINA pode causar tontura e sonolência. Aconselha-se tomar os devidos cuidados ao
dirigir, operar máquinas ou envolver-se em outras atividades de risco.
Interações medicamentosas
Interações farmacodinâmicas
RITALINA pode diminuir a efetividade do medicamento utilizado para o tratamento da
hipertensão. RITALINA deve ser utilizada com cautela em pacientes tratados com
medicamentos que aumentam a pressão sanguínea incluindo os inibidores da MAO (veja
“Condições cerebrovascular” em “Precauções e advertências”).
O álcool pode exacerbar os efeitos adversos de fármacos psicoativos no SNC, inclusive de
RITALINA. É portanto recomendável que os pacientes abstenham-se de álcool durante o
tratamento.
Como um inibidor da recaptação da dopamina, RITALINA pode estar associada com
interações farmacodinâmicas quando co-administrado com agonistas dopaminérgicos direto
e indireto (incluindo DOPA e antidepressivos tricíclicos) assim como os antagonistas
dopaminérgicos (antipsicóticos, por ex., haloperidol). A co-administração de RITALINA com
antipsicóticos não é recomendado devido ao mecanismo de ação contrário.
Casos relatados sugeriram uma interação potencial da RITALINA com anticoagulantes
cumarínicos, alguns anticonvulsivantes (por ex.: fenobarbital, fenitoína, primidona),
fenilbutazona e antidepressivos tricíclicos, mas interações farmaocinéticas não foram
confirmadas quando estudadas em amostras maiores. Pode ser necessária a redução da
dosagem desses fármacos.
Interações farmacocinéticas
A RITALINA não é metabolizada pelo citocromo P450 em extensão clinicamente relevante.
Não se espera que indutores ou inibidores do citocromo P450 tenham qualquer impacto
importante na farmacocinética da RITALINA. Inversamente, o d- e l- enantiômero do
metilfenidato na RITALINA não inibe de forma relevante o citocromo P450 1A2, 2C8, 2C9,
2C19, 2D6, 2E1 ou 3A.
A coadministração de RITALINA não aumenta a concentração plasmática do substrato da
desipramina CYP2D6.
Uma interação com o aticoagulante etilbiscoumacetato em 4 pacientes não foi confirmado
em um estudo subsequente com uma amostra maior (n=12).
Não foram realizados outros estudos de interações específicas droga-droga com RITALINA
in vivo.
Outros
O metilfenidato pode induzir a resultados falso-positivos de testes laboratoriais para
anfetaminas, particularmente com testes de imunoensaios por triagem.
Reações adversas
O nervosismo e a insônia são reações adversas muito comuns que ocorrem no início do
tratamento com RITALINA, mas podem usualmente ser controladas pela redução da dose
e/ou pela omissão da dose da tarde ou da noite.
A diminuição de apetite é também comum, mas geralmente transitória. Dores abdominais,
náuseas e vômitos são comuns, e ocorrem usualmente no início do tratamento e pode ser
aliviada pela alimentação concomitante.
As reações adversas do Quadro 1 são classificadas conforme as seguintes freqüências
estimadas: muito comuns > 10%; comuns > 1% e < 10%; incomuns > 0,1% e < 1%; raras >
0,01% e < 0,1%; muito raras < 0,01%.
Quadro 1
Distúrbios do sangue e sistema linfático
Muito raras
Leucopenia, trombocitopenia, anemia.
Distúrbios do sistema imunológico
Muito raras
Reações de hipersensibilidade.
Distúrbios do metabolismo e nutrição
Raras
Redução moderada do ganho de peso durante uso prolongado em
crianças.
Distúrbios psiquiátricos
Muito raras
Hiperatividade, psicose (algumas vezes com alucinações visuais e
tácteis), humor depressivo transitório.
Distúrbios do sistema nervoso
Comuns
Cefaléia, sonolência, tontura e discinesia.
Muito raras
Convulsões, movimentos coreoatetóides, tiques ou exacerbação
de tiques pré-existentes e síndrome de Tourette,distúrbios
cerebrovasculares incluindo vasculite, hemorragias cerebrais e
acidentes cerebrovasculares.
Distúrbios visuais
Raras
Dificuldades de acomodação da visão e visão embaçada.
Distúrbios cardíacos
Comuns
Taquicardia, palpitação, arritmias, alterações da pressão arterial e
do ritmo cardíaco (geralmente aumentado).
Raras Angina
pectoris.
Distúrbios gastrintestinais
Comuns
Dor abdominal, náusea, vômito, boca seca.
Distúrbios hepatobiliares
Muito raras
Função hepática anormal, estendendo-se desde um aumento de
transaminase até um coma hepático.
Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos
Comuns
Rash (erupção cutânea), prurido, urticária, febre e queda de
cabelo.
Muito
raras
Púrpura trombocitopênica, dermatite esfoliativa e eritema
multiforme.
Distúrbios dos tecidos músculo-esqueléticos e conectivos
Comuns Artralgia
Muito raras
Cãibras musculares
Distúrbios gerais
Raras
Leve retardamento do crescimento durante o uso prolongado em
crianças.
Há relatos muito raros de síndrome neuroléptica maligna (SNM) fracamente
documentada. Na maioria destes relatos, os pacientes estavam também tomando outros
medicamentos. O papel da RITALINA nestes casos é incerto.
Posologia
A dose de RITALINA deve ser individualizada de acordo com as necessidades e respostas
clínicas dos pacientes.
No tratamento do TDAH, procura-se adaptar a administração do medicamento aos períodos
de maiores dificuldades escolares, comportamentais e sociais para o paciente.
A RITALINA deve ser iniciada com doses menores, com incrementos em intervalos
semanais. Doses diárias acima de 60 mg não são recomendadas.
Se não for observada melhoria dos sintomas posterior à titulação da dose e após o período
de um mês, o medicamento deve ser descontinuado.
Se os sintomas se agravarem ou ocorrerem outras reações adversas, a dosagem deverá ser
reduzida ou, se necessário, pode-se descontinuar o medicamento.
Se o efeito do medicamento se dissipar muito cedo ao cair a noite, poderá ocorrer um
retorno dos distúrbios comportamentais e/ou dificuldade para dormir. Uma pequena dose do
comprimido convencional de Ritalina, ao anoitecer, poderá ajudar a resolver o problema.
RITALINA deve ser periodicamente descontinuada a fim de se avaliar a criança. A melhora
pode ser mantida, quando o fármaco é descontinuado temporária ou permanentemente.
O tratamento medicamentoso não pode e não precisa ser indefinido. Pode, geralmente, ser
descontinuado durante ou após a puberdade. Entretanto, o TDAH pode estender-se até a
fase adulta e nestes casos, o tratamento com RITALINA pode ser continuado para beneficiar
estes pacientes, mesmo após a puberdade.
· Crianças (6 anos de idade ou acima): Iniciar com 5 mg, 1 ou 2 vezes ao dia (por ex: no café da manhã e no almoço), com
incrementos semanais de 5 a 10 mg. A dosagem diária total deve ser administrada em
doses divididas.
· Adultos: A dose média diária é de 20-30 mg, administrada em 2 a 3 doses.
Alguns pacientes podem necessitar de 40-60 mg diários, enquanto para outros, 10-15 mg
diários serão adequados. Em pacientes com dificuldade para dormir, se a medicação for
administrada ao final do dia, devem tomar a última dose antes das 18 horas.
Superdose
Sinais e sintomas
Os sinais e sintomas de superdose aguda, causada principalmente pela superestimulação
do sistema nervoso central e simpático, podem incluir: vômitos, agitação, tremores,
hiperreflexia, espasmos musculares, convulsões (possivelmente seguidas por coma),
euforia, confusão, alucinações, delírio, sudorese, rubor, cefaléia, hipertermia, taquicardia,
palpitação, arritmias cardíacas, hipertensão, midríase e secura das membranas mucosas.
Procedimento
O procedimento no tratamento consiste na aplicação de medidas de suporte e tratamento
sintomático dos eventos de risco à vida, por ex. crises hipertensivas, arritmias cardíacas,
convulsões.
Medidas de suporte incluem prevenir o paciente contra a auto-agressão e protegê-lo dos
estímulos externos, que poderiam aumentar a hiperestimulação já presente. Se a superdose
for oral e o paciente estiver consciente, o conteúdo gástrico deve ser esvaziado por indução
de vômito, seguido da administração de carvão ativado. Lavagem gástrica com proteção do
canal de ventilação é necessária em pacientes hiperativos ou inconscientes, ou aqueles com
a respiração debilitada. Deve ser ministrado cuidado intensivo para se manter adequadas a
circulação e as trocas respiratórias; procedimentos de resfriamento externo podem ser
necessários para reduzir a hipertermia.
Não foi estabelecida a eficácia da diálise peritoneal ou da hemodiálise para se tratar a
superdose de RITALINA.
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.
ATENÇÃO: PODE CAUSAR DEPENDÊNCIA FÍSICA OU PSÍQUICA.
Reg. MS – 1.0068.0080
Farm. Resp.: Marco A. J. Siqueira – CRF-SP 23.873
Lote, data de fabricação e de validade: vide cartucho.
Fabricado por: Novartis Biociências S.A.
Av. Ibirama, 518 – Complexos 441/3 – Taboão da Serra – SP
CNPJ: 56.994.502/0098-62 – Indústria Brasileira.
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