Princípio ativo: risedronato sódico
Risedross®
risedronato sódico
Uma vez por semana
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÕES:
Comprimidos 35 mg – caixa contendo 2 e 4 comprimidos revestidos
Uso Adulto Uso Oral
COMPOSIÇÃO:
Cada comprimido revestido contém: risedronato sódico
(equivalente a 32,5 mg de ácido risedrônico)……………35 mg
excipientes* q.s.p……………1 com. rev.
* lactose, celulose microcristalina, crospovidona, estearato de magnésio, hipromelose+macrogol, dióxido de titânio.
INFORMAÇÕES AO PACIENTE
Ação esperada do medicamento: Risedross® 35 mg é um medicamento à base de risedronato sódico indicado para o tratamento e prevenção da osteoporose em mulheres no período pós-menopausa para reduzir o risco de fraturas vertebrais. É também indicado para o tratamento da osteoporose estabelecida em mulheres no período pós-menopausa para reduzir o risco de fraturas de quadril.
Cuidados de armazenamento: manter à temperatura ambiente (15°C a 30°C). Proteger da luz e manter em lugar seco.
Prazo de validade: o número de lote e as datas de fabricação e validade estão impressos no cartucho do medicamento. Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Antes de usar observe o aspecto do medicamento.
Gravidez e Lactaç informe ao seu médico a ocorrência de gravidez durante o tratamento ou após o seu término ou se está amamentando. Risedross® 35 mg não deve ser utilizado durante a gravidez ou lactação.
Cuidados de administração: siga corretamente as instruções do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. O alimento pode interferir na absorção de Risedross® 35 mg; desta forma, deve-se assegurar a adequada absorção nos pacientes que utilizam Risedross® 35 mg (ver item "Posologia").
Interrupção do tratamento: não interromper ou modificar o tratamento sem conhecimento do seu médico.
Reações adversas: informe seu médico o aparecimento de reações desagradáveis tais como: náusea, alterações gastrintestinais, dores músculo-esqueléticas, abdominais, bem como quaisquer outros sinais e sintomas.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
Ingestão concomitante com outras substâncias: a ingestão concomitante de medicações contendo cálcio, magnésio, ferro ou alumínio irá interferir na absorção de Risedross® 35 mg (ver item "Precauções e Advertências").
Contra-indicações e precauções: Risedross® 35 mg é contra-indicado em pacientes que apresentam hipersensibilidade a qualquer componente da fórmula. É também contra-indicado em pacientes que apresentam baixos níveis de cálcio no sangue. Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início ou durante o tratamento.
NÃO USE MEDICAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA SUA SAÚDE.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS Propriedades Farmacodinâmicas:
O risedronato é um bifosfonato piridinil que liga a hidroxiapatita ao osso e inibe a reabsorção óssea mediada pelos osteoclastos. A renovação óssea é reduzida, enquanto a atividade osteoblástica e a mineralização óssea é preservada. Os estudos pré-clínicos com risedronato demonstraram potente ação anti-osteoclástica e atividade anti-reabsortiva, com aumento da massa óssea e da força esquelética biomecânica de modo dose-dependente. A atividade do risedronato sódico foi confirmada por medidas de marcador ósseo durante os estudos farmaco-dinâmicos e clínicos. Foi observada diminuição nos marcadores bioquímicos de renovação óssea dentro de 1 mês de tratamento e alcance da diminuição máxima em 3-6 meses. A diminuição nos marcadores bioquímicos de renovação óssea foi semelhante com risedronato sódico na concentração de 35 mg dose semanal e 5 mg dose diária.
Comparação das doses de 5 mg diariamente e de 35 mg uma vez por semana: com base na densidade mineral óssea da coluna lombar, o risedronato sódico 35 mg uma vez por semana (n = 480) demonstrou ser terapeuticamente equivalente ao risedronato sódico 5 mg diariamente (n = 480) em um estudo multicêntrico e duplo-cego com duração de 1 ano em mulheres no período pós-menopausa com osteoporose. Os dois grupos de tratamento também foram semelhantes em 1 ano com relação ao aumento da densidade mineral óssea no fêmur proximal total, colo do fêmur e trocânter.
Tratamento e prevenção da osteoporose na pós-menopausa: há inúmeros fatores de risco que estão associados com a osteoporose na pós-menopausa; incluindo baixa massa óssea, baixa densidade mineral óssea, menopausa precoce, história familiar de osteoporose e fumo. A conseqüência clínica de osteoporose é a fratura. O risco de fraturas aumenta com o numero de fatores de risco.
O programa de estudos clínicos avaliou o efeito do risedronato no risco de fraturas vertebrais e de quadril compreendendo mulheres no período precoce e tardio da pós-menopausa com ou sem fratura prévia. Doses diárias de 2,5 mg e 5 mg foram avaliadas em todos os grupos, incluindo os grupos de controle que receberam cálcio e vitamina D (se os níveis iniciais fossem baixos). Os riscos absoluto e relativo de novas fraturas vertebrais e de quadril foram estimados pelo uso da análise do período do primeiro evento.
Dois estudos placebo-controlados (n = 3.661) selecionaram mulheres no período pós-menopausa com idade inferior a 85 anos com fraturas vertebrais anteriores. Doses de risedronato sódico 35 mg uma vez por semana durante 3 anos reduziram o risco de novas fraturas vertebrais em comparação ao grupo-controle. A redução do risco relativo foi de 49% e 41% em mulheres com, respectivamente, pelo menos 2 ou 1 fraturas vertebrais (incidência de novas fraturas vertebrais de 18,1% e 11,3%comrisedronatoede29,0%e16,3%complacebo,respectivamente).Oefeitodotratamentofoiobservadoantesdo final do primeiro ano de tratamento. Benefícios foram também demonstrados em mulheres com fraturas múltiplas anteriores. A administração de risedronato sódico 35mg uma vez por semana também reduziu a taxa anual da perda da altura, quando comparada ao grupo-controle.
Dois estudos placebo-controlados adicionais incluíram mulheres no período pós-menopausa com idade superior a 70 anos com ou sem fraturas vertebrais anteriores. Foram selecionadas mulheres entre 70-79 anos de idade apresentando densidade mineral óssea do colo do fêmur com escore T < -3 DP e pelo menos um fator de risco adicional. Mulheres 2 80 anos poderiam ser incluídas se apresentassem pelo menos um fator de risco não-esquelético para fratura de quadril ou baixa densidade mineral óssea do colo do fêmur. Significância estatística da eficácia do risedronato versus placebo é somente alcançada quando os dois grupos de tratamento com 2,5 mg e 5 mg diários são agrupados.
Os resultados a seguir são baseados apenas na análise posterior dos subgrupos definida pela prática clínica e definições atuais da osteoporose: no subgrupo de pacientes com densidade mineral óssea com escore Ts-2,5 DP e pelo menos uma fratura vertebral anterior, risedronato sódico 35 mg uma vez por semana, administrado durante 3 anos, reduziu o risco de fraturas de quadril em 46% em comparação ao grupo-controle (incidência de 3,8% de fraturas de quadril nos grupos combinados de risedronato 2,5 mg/ 5mg diários e de 7,4% no grupo tratado com placebo); através dos dados encontrados, pode-se observar nas mais idosas (2 80 anos) uma proteção mais limitada do que esta descrita anteriormente, devido à elevada importância dos fatores não-esqueléticos para fraturas de quadril com o aumento da idade. Nestes estudos, os dados analisados como objetivo final secundário indicaram uma diminuição no risco das novas fraturas vertebrais em pacientes com baixa densidade mineral óssea do colo do fêmur com fratura vertebral e em pacientes com baixa densidade mineral óssea do colo do fêmur com ou sem fratura vertebral.
O risedronato sódico 35 mg uma vez por semana, administrado durante 3 anos, aumentou a densidade mineral óssea nas vértebras lombares, colo do fêmur, trocânter femoral e punho, evitando a perda óssea na diáfise do rádio.
Durante1 anodeacompanhamentoapósotérminode3anosdetratamentocomrisedronatosódico35mgumavezporsemana, observou-se uma rápida reversibilidade da supressão do efeito do risedronato na taxa de renovação óssea. O risedronato sódico 35mg uma vez por semana, em mulheres no período pós-menopausa usando estrógeno, aumentou a densidade mineral óssea apenas no colo do fêmur e na diáfise do rádio, quando comparado ao estrógeno isolado. Amostras de biópsia óssea de mulheres no período pós-menopausa tratadas com risedronato sódico 35 mg uma vez por semana, durante 2 a 3 anos, mostraram diminuição esperada na renovação óssea. Osso formado durante o tratamento com risedronato sódico 35 mg uma vez por semana foi de estrutura lamelar normal e de mineralização óssea. Estes dados, juntamente com adiminuiçãodaincidênciadaosteoporoserelacionadaàsfraturasvertebraisemmulherescomosteoporose,nãodemonstraram qualquer efeito prejudicial à qualidade óssea.
Achados endoscópicos em pacientes com doenças gastrintestinais de intensidade moderada a severa, utilizando risedronato sódico 35 mg uma vez por semana, e em pacientes-controle não demonstraram qualquer evidência de úlceras gástricas, duodenais ou esofágicas relacionadas ao tratamento em cada grupo, embora duodenite tenha sido incomumente observada nos grupos tratados com risedronato sódico 35 mg uma vez por semana.
Propriedades Farmacocinéticas:
Absorção: após dose oral, a absorção é relativamente rápida (tmáx ~ 1 hora) e é independentemente da dose na variação estudada(doseúnicade2,5a30mg; dosesmúltiplasde2,5a5mgdiariamenteedeaté50mgsemanalmente).Abiodisponibilidade oral média dos comprimidos é de 0,63% e diminui quando o risedronato sódico é administrado com alimento. A biodisponibilidade foi similar em homens e mulheres.
Distribuição: em seres humanos, o volume médio de distribuição no estado de equilíbrio é de 6,3 l/kg. A ligação à proteína plasmática é em torno de 24%.
Metabolismo: não existe evidência de metabolismo sistêmico do risedronato sódico.
Eliminação: aproximadamente metade da dose absorvida é excretada na urina dentro de 24 horas, e 85% da dose intra-venosa são recuperados na urina em 28 dias. A média do clearance renal é 105 ml/min e a média do clearance total é de é 122 ml/min com a diferença provavelmente atribuída ao clerance devido à adsorção óssea. O clearance renal não é dependente da concentração e existe uma relação linear entre o clearance renal e o clearance de creatinina. A droga não absorvida é eliminada na forma inalterada nas fezes. Após a administração intravenosa o perfil da concentração-tempo demonstra três fases de eliminação com meia-vida terminal de 480 horas.
Populações especiais
Idosos: não é necessário ajuste de dose em idosos.
Consumidores de ácido acetilsalicílico e antiinflamatórios não-esteroidais: entre os consumidores regulares de ácido acetilsalicílico ou antiinflamatório não-esteroidal (3 ou mais dias/semana), a incidência dos eventos adversos no trato gastrintestinal superior em pacientes tratados com risedronato sódico 35 mg uma vez por semana foi similar à das pacientes-controles.
Dados de segurança pré-clínica
Nos estudos toxicológicos realizados em ratos e cães, foram observados efeitos tóxicos hepáticos dose-dependentes do risedronato sódico, primariamente como aumento das enzimas com alterações histológicas em ratos.
É desconhecida a relevância clínica destas observações. A toxicidade testicular ocorreu em ratos e cães em doses orais de 20 mg/kg/dia e 8 mg/kg/dia, respectivamente. As incidências de irritação das vias aéreas superiores relacionadas à dose foram freqüentemente notadas em roedores. Efeitos similares foram observados com outros bisfosfonatos. Efeitos no trato respiratório inferior foram também observados nos estudos em longo prazo realizados em roedores, embora não seja clara a significância clínica destes resultados. Em estudos de toxicidade de reprodução, em exposições próximas às clínicas, foram observadas alterações de ossificação no esterno e/ou crânio de fetos de ratas tratadas, além de hipocalcemia e mortalidade em fêmeas grávidas próximas ao parto. Não houve nenhuma evidência de teratogenicidade com 3,2 mg/kg/dia em ratos e com 10 mg/kg/dia em coelhos, embora os dados estejam apenas disponíveis em um pequeno número de coelhos. A toxicidade materna evitou testes com doses mais elevadas. Os estudos atuais em genotoxicidade e carcinogênese não demonstraram quaisquer riscos particulares para os seres humanos.
INDICAÇÕES
Risedross 35 mg é indicado para o tratamento e prevenção de osteoporose em mulheres no período pós-menopausa para reduzir o risco de fraturas vertebrais. Risedross 35 mg é indicado para o tratamento da osteoporose estabelecida em mulheres no período pós-menopausa para reduzir o risco de fraturas de quadril.
CONTRA-INDICAÇÕES
Risedross 35 mg está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade a qualquer componente da fórmula ou com hipocalcemia (ver item "Precauções e Advertências"), durante a gravidez e lactação e para pacientes com insuficiência renal severa (clearance de creatinina < 30 ml/min).
PRECAUÇÕES E ADVERTÊNCIAS
Alimentos, bebidas (exceto água) e drogas contendo cátions polivalentes (tais como: cálcio, magnésio, ferro e alumínio) podem interferir na absorção Risedross 35 mg e não devem ser administrados concomitantemente. Portanto, para alcançar os benefícios de Risedross 35 mg, os pacientes devem ingerir o comprimido no mínimo 30 minutos antes da primeira refeição ou bebida do dia ou bebida do dia ou, no mínimo duas horas antes ou depois de cada refeição ou bebida a qualquer período do dia.
A eficácia dos bisfosfonatos no tratamento da osteoporose no período pós-menopausa está relacionada com a presença de baixa densidade mineral óssea (DMO escore-T no quadril ou na coluna vertebral lombar s-2,5DP) e/ou fratura predominante. Fatores de risco clínico para fratura ou idade avançada isoladamente não são motivos para se iniciar o tratamento da osteoporose com um bisfosfonato.
Em mulheres muito idosas (> 80 anos), a evidência de manutenção da eficácia de bifosfonatos, incluindo risedronato sódico é limitada. Alguns bisfosfonatos foram relacionados a esofagites e ulcerações esofágicas. Portanto, os pacientes devem ter atenção na dose a ser administrada (ver item "Posologia"). Em pacientes que apresentam antecedentes de alteração esofágica que retardam o trânsito ou o esvaziamento esofágico (por exemplo, estenose ou acalásia), ou que são incapazes de permanecer em posição ereta por pelo menos 30 minutos após a ingestão do comprimido, o risedronato deve ser utilizado com especial cautela devido à experiência clínica limitada. Os prescritores devem enfatizar a importância das instruções posológicas para pacientes que apresentam antecedentes de alterações esofágicas.
A hipocalcemia deve ser tratada antes do início do tratamento com Risedross 35 mg. Outras alterações ósseas e de metabolismo mineral (ex. disfunção da paratiróide, hipovitaminose D) devem ser tratados quando iniciada a terapia com Risedross 35 mg.
Uso na gravidez e lactação: não existem estudos com risedronato sódico em mulheres grávidas. Estudos em animais demonstraramefeitostoxicológicosde reprodução(veritem "Dadosdesegurançapré-clínica"). Asignificânciadessesefeitos em seres humanos é desconhecida.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Não foram realizados estudos formais de interação medicamentosa, entretanto, durante os estudos clínicos não foi observada qualquer interação clinicamente relevante com outros medicamentos. Nos estudos de osteoporose de fase III com doses diárias, o uso do ácido acetilsalicílico ou de antiinflamatório esteroidal foi relatado em 33% e 45% dos pacientes, respectivamente. Nos estudos de osteoporose de fase III com doses semanais, o uso do ácido acetilsalicílico ou de antiinflamatório esteroidal foi relatado em 57% e 40% dos pacientes, respectivamente.
Se considerado apropriado, Risedross 35 mg pode ser utilizado concomitantemente com a suplementação de estrógenos. A ingestão concomitante de medicamentos contendo cátions polivalentes (por exemplo, cálcio, magnésio, ferro e alumínio) irá interferir na absorção de Risedross 35 mg. (ver item "Precauções e Advertências").
O risedronato sódico não é metabolizado sistematicamente, não induz as enzimas do citocromo P450 e apresenta baixa ligação protéica.
REAÇÕES ADVERSAS / COLATERAIS E ALTERAÇÕES EM EXAMES LABORATORIAIS
A segurança geral e os perfis de tolerabilidade foram semelhantes em um estudo multicêntrico e duplo-cego com duração de 1 ano, comparando risedronato sódico 5 mg diariamente e risedronato sódico 35 mg uma vez por semana, em mulheres no período pós-menopausa com osteoporose. Em 9 estudos de fase III de osteoporose com duração de até 3 anos, a segurança geral e os perfis de tolerabilidade de risedronato sódico 5 mg e placebo foram semelhantes. A maioria dos eventos observados nos estudos clínicos foi de gravidade leve a moderada e geralmente não requereu a interrupção do tratamento. As reações adversas comuns (> 1/100 < 1/10) consideradas possível ou provavelmente relacionadas à droga (tanto com risedronato sódico 35 mg uma vez por semana e risedronato sódico 5 mg diariamente quanto com risedronato sódico 5 mg diariamente e placebo) nos estudos clínicos de fase III com duração de 1 ano e até 3 anos, respectivamente, foram: dor; dispepsia, náusea, dor abdominal, constipação, diarréia, alterações gastrintestinais; dor musculoesquelética e cefaléia. Os eventos adversos (> 1/1.000) considerados possível ou provavelmente relacionados à droga (tanto com risedronato sódico 35 mg uma vez por semana e risedronato sódico 5 mg diariamente quanto com risedronato sódico 5 mg diariamente e placebo) nos estudos clínicos de osteoporose de fase III com duração de 1 ano e até 3 anos e associados com bisfosfonatos foram: esofagite, úlcera esofágica, gastrite, disfagia, duodenite, glossite e estenose esofágica. Nos estudos clínicos, irite foi relatada excepcionalmente.
Foram observadas em algumas pacientes diminuições precoces, transitórias, assintomáticas e leves dos níveis de fosfato e cálcio séricos. Raramente foram relatadas alterações nos testes de função hepática.
POSOLOGIA
A dose recomendada nos adultos é de 1 comprimido de 35 mg, uma vez por semana, por via oral. O comprimido deve ser tomado no mesmo dia de cada semana. O alimento irá interferir com a absorção de Risedross® 35 mg; desta forma, para assegurar a adequada absorção nas pacientes que utilizam Risedross® 35 mg, deve-se administrá-lo:
• No mínimo, 30 minutos antes da primeira refeição ou bebida do dia (exceto água).
• Ou, no mínimo, 2 horas antes ou depois de qualquer refeição ou bebida, em qualquer período do dia, e, no mínimo, 30 minutos antes de deitar.
Os comprimidos devem ser engolidos inteiros, sem deixá-los dissolvendo na boca ou mastigá-los.
Os pacientes devem ser instruídos para que, caso ocorra esquecimento de uma dose, 1 comprimido de Risedross® 35 mg deve ser tomado assim que lembrado. Os pacientes devem então retornar a tomada de 1 comprimido uma vez por semana no mesmo dia da semana em que o tratamento foi iniciado. Não devem ser tomados dois comprimidos no mesmo dia.
Os pacientes devem utilizar Risedross® 35 mg enquanto estiverem na posição vertical, com um copo de água (2120 ml) para auxiliar a chegada ao estômago. As pacientes não devem deitar por 30 minutos após ingestão de Risedross® 35 mg (ver item "Precauções e Advertências").
A suplementação de cálcio e vitamina D deve ser considerada se a ingestão na dieta for inadequada. Crianças: a segurança e a eficácia ainda não foram estabelecidas em crianças e adolescentes.
SUPERDOSAGEM
Nenhuma informação específica está disponível no tratamento de superdosagem aguda com Risedross® 35mg. Pode-se esperar diminuição no cálcio sérico após superdosagem substancial. Em alguns destes pacientes, pode também ocorrer sinais e sintomas de hipocalcemia.
Leite ou antiácidos contendo magnésio, cálcio ou alumínio devem ser administrados para se ligarem ao Risedross® 35mg e reduzir sua absorção. Em casos de superdosagens substanciais, a lavagem gástrica pode ser considerada para remover a droga não absorvida.
PACIENTES IDOSOS
Não é necessário ajuste de dose em idosos.
Atenção — Este é um novo medicamento e, embora as pesquisas realizadas tenham indicado eficácia e segurança quando corretamente indicado, podem ocorrer reações adversas imprevisíveis, ainda não descritas ou conhecidas. Em caso de suspeita de reação adversa, o médico responsável deve ser notificado.
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
Registro MS n°: 1.3569.0288 Farm. Resp: Dr. Carlos Alberto F. de Moraes – CRF-SP n° 14.546
Fabricado e comercializado por EMS S/A R. Com. Carlo Mario Gardano, 450 – S. B. do Campo/SP CNPJ: 57.507.378/0001-01 – CEP: 09720-470
"N° de Lote, Fabricação e Validade: vide cartucho".
Sigma Pharma Ltda. Rod. SP 101, km 08 – Hortolândia/SP – CEP: 13186-901 C.N.P.J.: 00.923.140/0001-31 INDÚSTRIA BRASILEIRA