Retinova - Guia de Bulas

Princípio ativo: tretinoína

C2 – Retinoicos – Receituário de controle especial

Retinova
. Uso adulto. venda sob prescrição médica.

Indicações de Retinova

Retinova® (tretinoína) creme emoliente é indicado para aplicação tópica no tratamento do envelhecimento
da pele induzido por exposição crônica ao sol, incluindo redução das manchas (hiperpigmentação),
aspereza e rugas finas.

Efeitos Colaterais de Retinova

AS REAÇÕES LOCAIS FREQÜENTEMENTE RELATADAS DURANTE O TRATAMENTO COM Retinova®
INCLUEM: PELE SECA OU DESCAMAÇÃO DA PELE, QUEIMAÇÃO, FORMIGAMENTO, CALOR, ERITEMA,
PRURIDO E HIPO OU HIPERPIGMENTAÇÃO TEMPORÁRIA. GERALMENTE ESTAS REAÇÕES SÃO DE
INTENSIDADE LEVE A MODERADA, BEM TOLERADAS, OCORREM NO INÍCIO DO TRATAMENTO E
DIMINUEM AO LONGO DO TRATAMENTO, EXCETO A PELE SECA OU A DESCAMAÇÃO DA PELE QUE
PERSISTIRAM.

OS ESTUDOS COM Retinova® NÃO MOSTRARAM INCIDÊNCIA DE ALERGIA DE CONTATO VERDADEIRA.

FOI RELATADO AUMENTO DA SENSIBILIDADE À LUZ SOLAR OU LUZ ULTRAVIOLETA.

Como Usar (Posologia)

Retinova® deve ser aplicado na face uma vez ao dia antes de dormir, utilizando apenas o necessário para
cobrir levemente toda a área afetada. O paciente deve lavar suavemente a face com sabão neutro, secar a
pele sem esfregar e esperar de 20 a 30 minutos antes de aplicar Retinova®. O paciente deve aplicar uma
quantidade equivalente ao tamanho de uma ervilha para cobrir levemente toda a face. Cuidados especiais
devem ser tomados durante a aplicação do creme para evitar o contato com os olhos, ouvidos, narinas e
boca.

A aplicação de Retinova® pode causar uma sensação transitória de calor ou leve ardor.

A suavização das rugas finas, manchas de hiperpigmentação e aspereza da pele facial ao tato pode ocorrer
gradualmente durante o curso da terapia. Até seis meses de terapia podem ser necessários antes que os
efeitos sejam verificados. A maior parte das melhorias notadas com o uso de Retinova® são verificadas
durante as 24 primeiras semanas de terapia. Depois disso, a terapia basicamente mantém as melhorias
verificadas durante as primeiras 24 semanas.

Com a descontinuação da terapia com Retinova®, a maioria dos pacientes irá perder muitos dos efeitos de
melhoria de Retinova® sobre as rugas finas, manchas de hiperpigmentação e aspereza ao tato na pele da
face; entretanto, a segurança e eficácia do uso diário de Retinova® por mais de 48 semanas não foram
estabelecidas.

A aplicação do medicamento em quantidades maiores que as recomendadas não levará a resultados mais
rápidos ou melhores, podendo ocorrer vermelhidão pronunciada, descamação ou desconforto.

Os pacientes podem utilizar cosméticos, porém as áreas a serem tratadas devem estar totalmente limpas
antes da aplicação de Retinova®.

Contra-Indicações de Retinova

Retinova® É CONTRA-INDICADO NOS PACIENTES QUE APRESENTAREM HIPERSENSIBILIDADE A
QUALQUER UM DE SEUS COMPONENTES, EM PACIENTES COM ECZEMA OU ERITEMA SOLAR,
DURANTE A GRAVIDEZ E A LACTAÇÃO.

Precauções

Irritação local: NA PRESENÇA DE IRRITAÇÃO DA PELE (EX: ERITEMA, DESCAMAÇÃO, PRURIDO,
QUEIMADURA SOLAR, ETC) O TRATAMENTO COM Retinova® SÓ DEVE SER INICIADO OU
RECOMEÇADO APÓS O DESAPARECIMENTO DESTES SINTOMAS. SE O GRAU DE IRRITAÇÃO LOCAL
EXIGIR, A PACIENTE DEVE SER ORIENTADA A APLICAR A MEDICAÇÃO COM MENOR FREQÜÊNCIA OU
DESCONTINUÁ-LA TEMPORARIAMENTE.

EM PESSOAS SENSÍVEIS (EX: COM ECZEMA, QUEIMADURA SOLAR) O USO DE Retinova® PODE
PROVOCAR ERITEMA LOCAL INTENSO, INCHAÇO, PRURIDO, QUEIMAÇÃO OU FORMIGAMENTO,
FORMAÇÃO DE BOLHAS, CROSTAS E/OU DESCAMAÇÃO NO LOCAL DE APLICAÇÃO. A TRETINOÍNA
DEVE SER USADA COM EXTREMO CUIDADO EM PACIENTES COM PELE ECZEMATOSA UMA VEZ QUE
EXISTEM RELATOS DE IRRITAÇÃO INTENSA APÓS O USO NESTA CONDIÇÃO. CASO O GRAU DE
IRRITAÇÃO SEJA MUITO INTENSO OU PERSISTENTE O PACIENTE DEVERÁ INTERROMPER O USO DO
PRODUTO E, SE NECESSÁRIO, PROCURAR O MÉDICO.

CONDIÇÕES CLIMÁTICAS EXTREMAS, TAIS COMO VENTO, FRIO E UMIDADE BAIXA TAMBÉM PODEM
SER IRRITANTES PARA A PELE TRATADA COM Retinova® E PODEM AUMENTAR O SEU RESSECAMENTO.

Exposição à luz solar: ESTUDOS EM CAMUNDONGOS ALBINOS DEPILADOS SUGEREM QUE A
TRETINOÍNA PODE ACELERAR O POTENCIAL CARCINOGÊNICO DAS RADIAÇÕES ULTRAVIOLETA. EM
OUTROS ESTUDOS, QUANDO CAMUNDONGOS LIGEIRAMENTE PIGMENTADOS DEPILADOS,
TRATADOS COM TRETINOÍNA, FORAM EXPOSTOS A DOSES CARCINOGÊNICAS DE LUZ
ULTRAVIOLETA, OS EFEITOS CARCINOGÊNICOS DA TRETINOÍNA NÃO FORAM OBSERVADOS. NÃO É
POSSÍVEL UMA COMPARAÇÃO RIGOROSA DESTES DADOS DEVIDO ÀS CONDIÇÕES EXPERIMENTAIS
SIGNIFICATIVAMENTE DIFERENTES. EMBORA A SIGNIFICÂNCIA DESTES ESTUDOS NO HOMEM NÃO
SEJA CLARA, OS PACIENTES DEVEM EVITAR OU MINIMIZAR A EXPOSIÇÃO À LUZ SOLAR.

DEVIDO AO AUMENTO DA SENSIBILIDADE À LUZ SOLAR COMO RESULTADO DO USO DE Retinova®,
DEVE-SE REDUZIR OU EVITAR A EXPOSIÇÃO À LUZ SOLAR, INCLUINDO LÂMPADAS DE LUZ
ULTRAVIOLETA. PACIENTES COM QUEIMADURA SOLAR DEVERÃO SER INSTRUÍDOS A NÃO UTILIZAR
Retinova® ATÉ A REEPITELIZAÇÃO COMPLETA. PACIENTES QUE POR FORÇA DE SUAS ATIVIDADES
TIVEREM QUE SE EXPOR MAIS AO SOL, OU AQUELES QUE APRESENTAM MAIOR SENSIBILIDADE À
LUZ, DEVERÃO TER CUIDADO ESPECIAL. RECOMENDA-SE PRUDÊNCIA E USO DE ROUPAS
ADEQUADAS OU PRODUTOS PARA PROTEÇÃO SOLAR (FILTROS SOLARES) QUANDO A EXPOSIÇÃO À
LUZ SOLAR NÃO PUDER SER EVITADA.

Retinova® NÃO DEVE SER USADO CONCOMITANTEMENTE COM MEDICAMENTOS QUE AUMENTAM A
SENSIBILIDADE AOS RAIOS SOLARES.

Precauções gerais: Retinova® DEVE SER USADO SOB SUPERVISÃO MÉDICA, COMO PARTE DE UM
PROGRAMA DE TRATAMENTO DA PELE, INCLUINDO A EDUCAÇÃO DO PACIENTE QUANTO A
EXPOSIÇÃO AO SOL E CUIDADO GERAL DA PELE, USO DE FILTROS SOLARES E HIDRATANTES E
ROUPAS PROTETORAS.

DEVE-SE EVITAR O CONTATO DE Retinova® COM OLHOS, PÁLPEBRAS, ÂNGULOS DO NARIZ, BOCA,
MUCOSAS OU OUTRAS ÁREAS ONDE O TRATAMENTO NÃO É NECESSÁRIO, A FIM DE MINIMIZAR O
POTENCIAL DE IRRITAÇÃO ADICIONAL DA PELE.

AS ÁREAS A SEREM TRATADAS COM Retinova® DEVEM SER COMPLETAMENTE LIMPAS,
RECOMENDANDO-SE O USO DE SABONETE NEUTRO, NÃO MEDICINAL. SECAR A REGIÃO
GENTILMENTE, SEM ESFREGAR, 20 A 30 MINUTOS ANTES DA APLICAÇÃO DE Retinova®. É MAIS DO
QUE SUFICIENTE LAVAR AS ÁREAS TRATADAS DUAS VEZES AO DIA.

DEVE-SE TOMAR CUIDADO DURANTE O TRATAMENTO CONCOMITANTE COM OUTROS IRRITANTES
LOCAIS, ESPECIALMENTE AQUELES COM EFEITO ABRASIVO, SECANTE OU DESCAMATIVO.

Carcinogênese: AS EVIDÊNCIAS INDICAM QUE A TRETINOÍNA TÓPICA NÃO É CARCINOGÊNICA.

ESTUDOS EM CAMUNDONGOS ALBINOS DEPILADOS SUGEREM QUE A TRETINOÍNA PODE ACELERAR
O POTENCIAL DE PRODUÇÃO DE TUMOR DA LUZ UVB DE SIMULADOR SOLAR. EM OUTROS ESTUDOS,
QUANDO CAMUNDONGOS DEPILADOS LEVEMENTE PIGMENTADOS TRATADOS COM TRETINOÍNA
FORAM EXPOSTOS À DOSES CARCINOGÊNICAS DE LUZ UVB, OS EFEITOS FOTOCARCINOGÊNICOS
DA TRETINOÍNA NÃO FORAM OBSERVADOS. DEVIDO ÀS DIFERENÇAS SIGNIFICANTES ENTRE AS
CONDIÇÕES EXPERIMENTAIS, NENHUMA COMPARAÇÃO ESTREITA DESTES DADOS DÍSPARES É
POSSÍVEL. EMBORA A SIGNIFICÂNCIA DESTES ESTUDOS PARA O HOMEM NÃO SEJA CLARA, OS
PACIENTES DEVEM EVITAR OU MINIMIZAR A EXPOSIÇÃO À LUZ SOLAR.

AS EVIDÊNCIAS SUGEREM QUE A TRETINOÍNA NÃO É MUTAGÊNICA.

Gravidez: EM ENSAIOS CLÍNICOS COM Retinova®, A DOSE TÓPICA USADA EM UM ADULTO DE 50 kg
APLICANDO UM VOLUME MÁXIMO DE 500 mg DE CREME A 0,05% FOI 0,005 mg/kg. EM ESTUDOS DE
REPRODUÇÃO EM ANIMAIS, A TRETINOÍNA POR VIA ORAL É SABIDAMENTE TERATOGÊNICA E
MOSTROU-SE FETOTÓXICA EM RATOS EM DOSE 500 VEZES A DOSE TÓPICA HUMANA. EM ESTUDOS
DE REPRODUÇÃO EM RATOS E COELHOS, A TRETINOÍNA TÓPICA QUANDO USADA EM DOSES 1000
VEZES A DOSE TÓPICA HUMANA, INDUZIU ANORMALIDADES MENORES DO ESQUELETO, ISTO É,
OSSOS DO CRÂNIO COM CONTORNO IRREGULAR OU PARCIALMENTE OSSIFICADO. ESTAS
ALTERAÇÕES PODEM SER CONSIDERADAS VARIANTES DO DESENVOLVIMENTO NORMAL E SÃO
CORRIGIDAS, GERALMENTE, APÓS O DESMAME.

NÃO EXISTEM ESTUDOS CONTROLADOS E ADEQUADOS EM MULHERES GRÁVIDAS. ASSIM,
Retinova® DEVE SER USADO DURANTE A GRAVIDEZ SOMENTE SE OS BENEFÍCIOS JUSTIFICAREM O
POTENCIAL RISCO PARA O FETO.

Lactação: NÃO SE SABE SE A TRETINOÍNA É EXCRETADA NO LEITE HUMANO. PORTANTO, DEVE-SE
TER CAUTELA QUANDO Retinova® É USADO POR MULHERES LACTANTES.

Modo de Uso (Posologia) de Retinova

A aplicação de Retinova® pode causar uma sensação transitória de calor ou leve ardor.

A aplicação do medicamento em quantidades maiores que as recomendadas não levará a resultados mais
rápidos ou melhores, podendo ocorrer vermelhidão pronunciada, descamação ou desconforto.

Os pacientes podem utilizar cosméticos, porém as áreas a serem tratadas devem estar totalmente limpas
antes da aplicação de Retinova®.

Composição

Cada grama contém:
Tretinoína ……………….. 0,50 mg
Excipientes: óleo mineral, sorbitol, hidroxioctacosanil hidroxiestearato, metoxi PEG22/copolímero de
dodecil, PEG45/copolímero de dodecil glicol, estearoxitrimetilsilane, álcool estearílico, simeticone,
Chemoderm, metilparabeno, edetato dissódico, cloreto de 1(3-cloroalil)-3-5-7-triazo-1-azonia adamantano,
butilhidroxitolueno, ácido cítrico, água purificada.

Formas Farmacêuticas e Apresentações

Creme emoliente em bisnagas contendo 20 g.

Informações Técnicas

Química: A tretinoína (ácido trans-retinóico) é um pó cristalino, amarelo à laranja claro, derivado da Vitamina
A, extremamente sensível à luz e ao oxigênio. É solúvel em dimetilsulfóxido e éter. É levemente solúvel em
polietilenoglicol 400, octanol, etanol (100%) e clorofórmio. É insolúvel em água, óleo mineral e glicerina.

Farmacodinâmica: O mecanismo de ação da tretinoína tópica como tratamento do envelhecimento da pele
induzido por exposição crônica ao sol não é completamente conhecido. No entanto, sabe-se que a
tretinoína ativa a transcrição genética de muitas proteínas importantes através da ligação a receptores
retinóides específicos no núcleo celular. Estudos de ultraestrutura mostram um número aumentado de
fibras de fixação na derme papilar da pele com fotoenvelhecimento tratada com tretinoína. Estes eventos
moleculares, associados aos efeitos histológicos característicos da tretinoína, isto é, aumento da espessura
das camadas epidérmica e granular com alterações na morfologia do extrato córneo, indicam um efeito
específico ao invés de um efeito induzido pela irritação, como anteriormente sugerido.

Farmacocinética: Após a aplicação tópica de Retinova®, a tretinoína penetra tanto a epiderme quanto a
derme. A absorção percutânea de Retinova® creme emoliente foi avaliada em homens saudáveis após uma
única aplicação e após aplicações diárias repetidas.

A absorção percutânea média foi menor que 2% e as concentrações fisiológicas de tretinoína e seus
metabólitos principais não foram alteradas.

Dados Pré-Clínicos de Segurança.

A aplicação tópica sub-crônica de tretinoína em ratos ou coelhos produz alterações dérmicas localizadas,
isto é, eritema, hiperqueratose ou hiperplasia epidérmica.

Em um estudo conduzido em camundongos albinos SKH: depilados para avaliar a fotocarcinogenicidade
tópica da tretinoína observou-se aumento (diminui o tempo de aparecimento de tumor de pele) da resposta
a uma dose de luz solar simulada, isto é, um aumento dos efeitos carcinogênicos da luz solar com tretinoína
a 0,01% ou 0,001% por via tópica. Quando estudos similares foram conduzidos em camundongos
pigmentados, o aumento dos efeitos carcinogênicos da luz solar pela tretinoína não foi observado. O
mecanismo do aumento da resposta fotocarcinogênica à luz solar em camundongos SKH: depilados-1 e a
sua relevância para o uso clínico são desconhecidos.

Em estudo de avaliação da carcinogenicidade dérmica ao longo da vida de camundongos CD-1 não foi
observada evidência que sugerisse que a tretinoína fosse carcinogênica quando administrada topicamente
em doses 5 a 200 vezes a dose estimada para humanos.

A tretinoína administrada por via oral durante a gestação produz anomalias fetais dependentes da dose e
do estágio da gestação em várias espécies. Em estudos Segmento II de teratologia oral e dérmica em ratos
Wistar, foram observadas malformações fetais apenas após a administração oral de 10 mg/kg de tretinoína,
quando 1 feto em cada uma de 3 ninhadas apresentou fenda do palato. Nenhuma malformação fetal
resultou após aplicação oral ou dérmica de 1; 2,5 ou 5 mg/kg de tretinoína. Doses orais e dérmicas de
tretinoína > 2,5 mg/kg produziram um aumento da incidência de fetos com variações do esqueleto (maior
por via oral), isto é, costelas supranumerárias. As variações do esqueleto, enquanto relacionadas ao
tratamento, não são classificadas como conseqüência de teratogenicidade, mas como variações
segmentárias do padrão de formação embrionária e, como tal, não são incompatíveis com o
desenvolvimento normal. Enquanto a tretinoína oral produziu uma incidência mais alta de efeitos fetais do
que a tretinoína via dérmica, o nível de efeito fetal não observável total com ambas as dosagens é 1 mg/kg
(200 vezes a dose clínica estimada). Os dados encontrados nos dois estudos são consistentes com
resultados relatados de numerosos estudos anteriores.

Informações ao Paciente

Ação esperada do medicamento: A melhora das lesões é observada progressivamente, com o decorrer
do tratamento.

Cuidados de armazenamento: Conservar em temperatura entre 15ºC e 25ºC.

Prazo de Validade: Ao adquirir o produto, verifique na embalagem externa se o medicamento obedece ao
prazo de validade. Não utilize o produto cujo prazo de validade esteja vencido, pois pode ser prejudicial a
sua saúde.

Gravidez e lactação: Não use este medicamento sem consultar seu médico, caso esteja grávida. Ele pode
causar problemas ao feto. Como não existem informações se a tretinoína é eliminada pelo leite, o uso do
produto deve ser evitado se você estiver amamentando. Informe seu médico a ocorrência de gravidez na
vigência do tratamento ou após o seu término. Informar ao médico se está amamentando.

Cuidados de administração: Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses
e a duração do tratamento.

Retinova® deve ser aplicado na face uma vez ao dia antes de dormir, utilizando apenas o necessário para
cobrir levemente toda a área afetada. Lave o rosto suavemente com sabão neutro, seque a pele sem
esfregar e espere 20 a 30 minutos antes de aplicar Retinova®. Aplique uma quantidade de creme
equivalente ao tamanho de uma ervilha para cobrir as áreas afetadas. Sensação de calor ou leve ardor são
normais na primeira aplicação de Retinova®.

Deve-se ter cuidado especial ao aplicar o creme, evitando o contato com os olhos, orelhas, narinas ou boca.

Retinova® pode causar vermelhidão, coceira, queimação, ardor e descamação graves se aplicado nestas áreas.

A utilização de quantidades maiores que a recomendada não irá acelerar os resultados e pode causar uma
superdose. A superdose pode resultar em vermelhidão e descamação da pele, assim como um pouco de
dor ou desconforto.

Pode-se utilizar cosméticos durante o tratamento com Retinova®, porém certifique-se de ter limpado a face
completamente antes de aplicar Retinova® novamente.

Interrupção do Tratamento: Após obtida a melhora, deve-se diminuir a freqüência da aplicação de
Retinova®, conforme orientação do médico. Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu
médico.

Efeitos colaterais: A pele de certos pacientes sensíveis pode se tornar excessivamente vermelha, inchada,
com vesículas ou crostas. Neste caso, deve-se interromper a aplicação de Retinova® até o completo
restabelecimento da pele. Informe seu médico o aparecimento de reações desagradáveis.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

Uso concomitante com outras substâncias: Não se recomenda o uso de sabonetes, xampus ou
cosméticos com atividade abrasiva, secante ou descamativa concomitante ao uso de Retinova®. Consulte
seu médico no caso de utilização concomitante de medicamentos tópicos.

Retinova® pode deixar a sua pele mais sensível aos raios solares; portanto, se estiver utilizando qualquer
medicamento com ou sem prescrição ou usando qualquer creme facial, verifique com seu médico se eles
não interagem com Retinova®.

Advertências e Precauções: Deve-se evitar a exposição à luz solar, incluindo lâmpadas de luz ultravioleta
(UVB), durante o tratamento com Retinova®. Pacientes que por força de suas atividades tiverem que se
expor mais ao sol, ou pacientes mais sensíveis à luz solar, deverão tomar precauções especiais, como o
uso de roupas adequadas ou de produtos de proteção solar. A exposição ao frio ou vento excessivos
também deve ser evitada, assim como o contato do produto com os olhos, boca, narinas e mucosas.

NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA A
SAÚDE.

Interações Medicamentosas

DEVIDO A POSSIBILIDADE DE INTERAÇÃO COM A TRETINOÍNA, RECOMENDA-SE CAUTELA NO USO
CONCOMITANTE DE OUTROS MEDICAMENTOS TÓPICOS, DE SABONETES OU AGENTES MEDICINAIS
DE LIMPEZA E ABRASIVOS, SABONETES E COSMÉTICOS COM ATIVIDADE SECANTE POTENTE,
PRODUTOS COM ALTA CONCENTRAÇÃO ALCOÓLICA, ADSTRINGENTES, COLÔNIAS OU PEDRA
POME. NÃO SE RECOMENDA O USO SIMULTÂNEO COM PERÓXIDO DE BENZOÍLA POIS HÁ
INCOMPATIBILIDADE COM A TRETINOÍNA.

Retinova® NÃO DEVE SER UTILIZADO SE O PACIENTE TAMBÉM ESTIVER TOMANDO DROGAS
CONHECIDAS POR SEREM FOTOSENSIBILIZANTES (EX.: TIAZIDAS, TETRACICLINAS,
FLUORQUINOLONAS, FENOTIAZINAS, SULFONAMIDAS) DEVIDO À POSSIBILIDADE DE
FOTOTOXICIDADE AUMENTADA.

Superdose

A aplicação excessiva de retinova® não melhora os resultados do tratamento e pode causar irritação
Intensa da pele com eritema, descamação, prurido, etc. a ingestão de retinova® (tretinoína) pode levar às
Mesmas reações adversas associadas à ingestão oral excessiva de vitamina a (prurido, pele seca,
Artralgias, anorexia, vômitos).

Laboratório

Janssen Cilag Farmacêutica Ltda.