Reopro

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO – REOPRO

COMPOSIÇÃO – REOPRO

INFORMAÇÕES AO PACIENTE – REOPRO

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE – REOPRO

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS – REOPRO

Descrição: O abciximabe, REOPRO, é o fragmento Fab do anticorpo monoclonal murino- humano 7E3quimérico. O abciximabe liga- se ao receptor glicoproteína IIb/IIIa (GPIIb/IIIa) das plaquetas humanas e
inibe a agregação plaquetária. O anticorpo 7E3 quimérico é produzido por perfusão contínua em cultura
de células de mamífero. O fragmento Fab 47.615 daltons é purificado a partir do sobrenadante da cultura
de células, através de uma série de fases envolvendo inativação viral específica, procedimentos de
extração e digestão com papaína e cromatografia por coluna.
Farmacologia clínica
Geral: O abciximabe liga- se ao receptor GPIIb/IIIa plaquetário, que é um membro da família integrinas
(receptores de adesão) e o principal receptor de superfície da plaqueta envolvido na agregação
plaquetária. O abciximabe inibe a agregação plaquetária evitando a ligação do fibrinogênio, fator von
Willebrand e outras moléculas de adesão ao receptor GPIIb/IIIa de plaquetas ativadas. REOPRO também
se liga ao receptor vitronectina (v3) encontrado nas plaquetas e nas células endoteliais. Os receptores de
vitronectina são mediadores das propriedades pró- coagulantes das plaquetas e das propriedades
proliferativas nas células das paredes dos vasos e dos músculos lisos. Devido a esta dupla especificidade,
REOPRO bloqueia a geração de trombina após a ativação das plaquetas mais eficientemente, em
comparação com um inibidor do GPIIb/IIIa administrado isoladamente. Acredita- se que o mecanismo de
ação envolve o bloqueio espacial ou conformacional do acesso de grandes moléculas ao receptor, ao invés
de interagir diretamente com o RGD (sequência arginina- glicina-ácido aspártico) do local de ligação do
GPIIb/IIIa.
Farmacologia pré- clínica: Foi observada inibição máxima da agregação plaquetária in vivo quando
80% dos receptores GPIIb/IIIa estavam bloqueados pelo abciximabe. Em primatas, o abciximabe em
bolus de 0,25 mg/kg alcançou geralmente um bloqueio de pelo menos 80% dos receptores de plaquetas e
inibiu totalmente a agregação plaquetária. A inibição da função plaquetária foi temporária após uma dose
em bolus, porém o bloqueio do receptor pode ser mantido em 80% por infusão intravenosa contínua. Os
efeitos inibitórios do abciximabe foram diminuídos substancialmente pela transfusão de plaquetas em
macacos. A eficácia antitrombótica de anticorpos protótipos (Fab 7E3 murino e F (ab’)2) e abciximabe,
foi avaliada em modelos de trombose em artéria coronária, carótida e femoral de cão, macaco e bugio.
Doses da versão murina de 7E3 ou de abciximabe suficiente para produzir um alto grau (80%) de
bloqueio no receptor GPIIb/IIIa, preveniu a trombose aguda e produziu taxas mais baixas de trombose
quando comparada com aspirina e/ou heparina.
Farmacocinética: Após a administração de bolus intravenoso, a concentração de abciximabe livre no
plasma, diminui rapidamente com uma meia- vida inicial inferior a 10 minutos e uma meia-vida de
segunda fase de cerca de 30 minutos, provavelmente relacionada à rápida ligação aos receptores
plaquetários GPIIb/IIIa. A função plaquetária geralmente se recupera em 48 horas1,2, apesar do
abciximabe permanecer na circulação por até 15 dias ou mais ligado à plaqueta. A administração
intravenosa de um bolus com uma dose de 0,25 mg/kg de abciximabe, seguida por infusão contínua de 10
mcg/min (ou um ajuste da infusão pelo peso de 0,125 mcg/kg/min, a uma taxa máxima de 10 mcg/min)
proporciona concentrações plasmáticas livres relativamente constantes durante toda a infusão. No término do período de infusão, as concentrações plasmáticas livres caem rapidamente por aproximadamente horas e daí por diante declinam em uma velocidade mais baixa.
Farmacodinâmica: Em um estudo clínico de Fase I, a administração intravenosa em humanos de doses
únicas em bolus de 0,15 a 0,30 mg/kg de abciximabe, produziu rápida inibição dose dependente da função
plaquetária, medida pela agregação plaquetária in vitro da resposta à adenosina difosfato (ADP) ou pelo
prolongamento do tempo de sangramento. Nas duas doses mais altas (0,25 e 0,30 mg/kg) em 2 horas após
a injeção, mais de 80% dos receptores GPIIb/IIIa foram bloqueados e a agregação plaquetária em resposta
a 20 mcM de ADP foi quase abolida. Dados publicados mostraram que os níveis de inibição de plaquetas
foram estabilizados dentro de 10 minutos da administração. Em estudo clínico Fase I, o tempo de
sangramento médio aumentou para mais de 30 minutos em ambas as doses quando comparado com um
valor inicial de aproximadamente 5 minutos. O bloqueio de 80% dos receptores foi selecionado como um
alvo para a eficácia farmacológica, porque em modelos animais com estenose coronária grave,
demonstrou- se que a inibição plaquetária, associada com este grau de bloqueio, previne trombose
plaquetária.
A administração intravenosa em humanos de uma dose única em bolus de 0,25 mg/kg seguida por uma
infusão contínua de 10 mcg/min por períodos de 12 a 96 horas manteve alto grau de bloqueio do receptor
GPIIb/IIIa (80%) e inibição da função plaquetária (agregação plaquetária in vitro em resposta a 20 mcM
de ADP menor do que 20% do valor basal e tempo de sangramento maior do que 30 minutos) durante a
infusão na maior parte dos pacientes. Resultados similares foram obtidos quando a dose de infusão
ajustada ao peso (0,125 mcg/kg/min, a uma taxa máxima de 10 mcg/min) foi utilizada em pacientes com
peso >80 kg. Os resultados em pacientes que receberam o bolus de 0,25 mg/kg seguido por uma infusão
de 5 mcg/min por 24 horas, mostraram um bloqueio do receptor como também inibição na agregação
plaquetária semelhantes ao inicial, porém a resposta não foi mantida durante todo o período de infusão.
Embora baixos níveis de receptores GPIIb/IIIa bloqueados estejam presentes por mais de 10 dias após o término da infusão, a função plaquetária retorna gradualmente ao normal, no período de 24 a 48 horas.
RESULTADOS DE EFICÁCIA
Nos estudos clínicos, o abciximabe demonstrou efeitos marcantes na redução de complicações
trombóticas de intervenções coronárias tais como: angioplastia com balão, aterectomia e stent coronário.
Esses efeitos foram observados dentro de horas após a intervenção e mantidas por 30 dias nos estudos
EPIC, EPILOG, EPISTENT e CAPTURE. No estudo EPIC, que incluiu pacientes de angioplastia de alto
risco, e em dois estudos clínicos intervencionistas que envolveram em sua maioria pacientes de
angioplastia de alto risco – EPILOG (36% de baixo risco e 64% de alto risco) e EPISTENT (27% de
baixo risco e 73% de alto risco) – a dose de infusão foi mantida por 12 horas após o procedimento e a
redução da taxa de eventos combinados (morte, infarto do miocárdio (IM) ou repetição da intervenção)
foi mantida pelo período de seguimento, 3 anos (EPIC), 1 ano (EPILOG) e 1 ano (EPISTENT),
respectivamente. No estudo EPIC, a redução da taxa de eventos combinados foi derivada primariamente
do efeito sobre o IM e sobre a necessidade de revascularização urgente e não- urgente. No estudo EPILOG
e EPISTENT a redução da taxa de eventos combinados foi derivada primariamente do efeito IM não- Q
(identificado pelo aumento das enzimas cardíacas) e revascularização de urgência. No estudo CAPTURE,
em pacientes com angina instável refratária à terapia convencional, o abciximabe foi administrado em
bolus seguido de infusão contínua por 24 horas antes do início do procedimento de angioplastia e mantido
por 1 hora após o término do mesmo. Este esquema demonstrou estabilização dos pacientes préangioplastia,
como evidenciado pelas taxas de redução do infarto do miocárdio, sendo que a redução das
complicações trombóticas foi mantida aos 30 dias, mas não aos 6 meses.

O abciximabe é indicado como um adjuvante da heparina e da aspirina para a prevenção de complicações
cardíacas isquêmicas em pacientes:
1- submetidos a intervenção coronária percutânea (angioplastia com balão ou com stent e
aterectomia).
2- com angina instável refratária(*) à terapia convencional, com intervenção coronária percutânea
planejada.
(*) angina instável refratária definida por: eletrocardiograma anormal, compatível com isquemia
miocárdica (depressão do segmento ST, elevação do segmento ST, ou onda- T anormal) e um ou mais
episódios de dor típica no peito, ou ambos.

O REOPRO NÃO DEVE SER ADMINISTRADO A PACIENTES COM HIPERSENSIBILIDADE
CONHECIDA AO ABCIXIMABE, A QUALQUER COMPONENTE DESTE PRODUTO OU A
ANTICORPOS MONOCLONAIS MURÍNOS.
DADO QUE A INIBIÇÃO DA AGREGAÇÃO PLAQUETÁRIA AUMENTA OS RISCOS DE
SANGRAMENTO, ABCIXIMABE É CONTRA- INDICADO NAS SEGUINTES SITUAÇÕES
CLÍNICAS:
•  SANGRAMENTO INTERNO ATIVO;
•  HISTÓRIA DE ACIDENTE VASCULAR CEREBRAL (AVC) HÁ MENOS DE DOIS ANOS;
•  CIRURGIA OU TRAUMA INTRACRANIANO OU INTRAESPINHAL RECENTE (MENOS DE 2
MESES);
•  CIRURGIA DE GRANDE PORTE RECENTE (MENOS DE 2 MESES);
•  TUMOR INTRACRANIANO, MALFORMAÇÃO ARTERIOVENOSA OU ANEURISMA;
•  DIÁTESE HEMORRÁGICA CONHECIDA OU HIPERTENSÃO GRAVE INCONTROLÁVEL;
•  TROMBOCITOPENIA PRÉ- EXISTENTE;
•  VASCULITE;
•  RETINOPATIA HIPERTENSIVA;
•  INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA GRAVE. DEVIDO AO FATO DE HAVER APENAS DADOS
LIMITADOS DISPONÍVEIS;
•  A UTILIZAÇÃO DE REOPRO É CONTRA INDICADA EM PACIENTES COM INSUFICIÊNCIA
RENAL GRAVE OS QUAIS PRECISEM DE HEMODIÁLISE.

Instruções para Administração
1. Os produtos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas antes da
administração. As preparações de abciximabe contendo partículas opacas visíveis NÃO devem ser
usadas.
2. Deve- se estar preparado para reações de hipersensibilidade quando são administradas soluções
protéicas tais como de abciximabe. Adrenalina, dopamina, teofilina, antihistamínicos e corticosteróides
devem estar disponíveis para uso imediato. Se aparecerem sintomas de reação alérgica ou de anafilaxia, a
infusão deve ser imediatamente interrompida e o tratamento apropriado deve ser administrado. A
administração de 0,3 a 0,5 ml de solução de adrenalina (diluição 1:1000), o uso de corticosteróides, de
assistência respiratória e outra medida de ressucitação podem ser medidas fundamentais.
3. Como com todos os produtos parenterais, devem ser usados procedimentos assépticos durante a
administração de abciximabe.
4. Retirar em uma seringa a quantidade necessária de abciximabe (2 mg/ml) para uma injeção em bolus,
usando- se um filtro de 0,2/0,22 mcm ou 5,0 mcm de baixa ligação protéica, não pirogênico e estéril. O
bolus deve ser administrado em pelo menos 1 (um) minuto.
5. Retirar em uma seringa a quantidade necessária de abciximabe para infusão contínua. Injetar em soro
fisiológico a 0,9% ou soro glicosado a 5%, estéril, e infundir em uma velocidade calculada por intermédio
de uma bomba de infusão. A infusão contínua deve ser filtrada usando um filtro de seringa de 0,2/0,22
mcm ou 5,0 mcm, estéril, não pirogênico, de baixa ligação protéica ou usando um filtro em linha de 0,2
ou 0,22 mcm, estéril, não pirogênico, de baixa ligação protéica. Desprezar a porção não usada no final da
infusão.
6. Não foram observadas incompatibilidades com as soluções de infusão endovenosa ou drogas
cardiovasculares comumente usadas. Contudo, o abciximabe deve ser administrado em uma linha
intravenosa separada sempre que possível e não misturado com outros medicamentos.
7. Não foram observadas incompatibilidades com frascos de vidro ou bolsas de cloreto de polivinila e
dispositivos de administração.
Cuidados de armazenamento
O medicamento deve ser mantido de 2 a 8 ºC. Não congelar. Não agitar. Desprezar a porção não usada.
Do ponto de vista microbiológico, o produto deve ser utilizado imediatamente. Se o produto não for
administrado imediatamente, o armazenamento do produto e a manutenção das suas condições de uso
ficam sob a responsabilidade do profissional de saúde encarregado da administração do medicamento. O
período de armazenamento nestas condições não deve exceder 24 horas em temperatura de 2 a 8°C, desde
que a diluição do produto tenha sido feita em condições assépticas controladas e validadas.

A dose de abciximabe recomendada para adultos é um bolus INTRAVENOSO de 0,25 mg/kg,
seguido imediatamente por uma infusão intravenosa contínua de 0,125 mcg/kg/min (até uma taxa
máxima de 10 mcg/min).
•  Para a estabilização de pacientes com angina instável, a dose em bolus, seguida pela infusão
contínua deve ser iniciada 24 horas antes de uma possível angioplastia transluminal coronária (ATC) e
concluída 12 horas após a intervenção (ATC).
•  Para prevenção de complicações cardíacas isquêmicas em pacientes submetidos à angioplastia
transluminal coronária, os quais não estão recebendo infusão do REOPRO, a dose em bolus deve ser
administrada 10 a 60 minutos antes da intervenção (ATC) seguida, imediatamente, por uma infusão
contínua por 12 horas.

UMA AVALIAÇÃO CUIDADOSA DO RISCO/BENEFÍCIO DEVE SER FEITA EM CADA
PACIENTE ANTES DE INICIAR O TRATAMENTO COM REOPRO. UM RESULTADO
FAVORÁVEL NA RELAÇÃO RISCO/BENEFÍCIO NÃO FOI ESTABELECIDO EM PACIENTES DE
BAIXO RISCO COM IDADE SUPERIOR A 65 ANOS DE IDADE.
PROCEDIMENTOS NECESSÁRIOS PARA O AUXÍLIO DOS ESPECIALISTAS:
REOPRO DEVE SER ADMINISTRADO APENAS EM CONDIÇÕES DE CUIDADOS INTENSIVOS
POR PARTE DA EQUIPE MÉDICA E DE ENFERMAGEM. ALÉM DISSO, DEVEM SER
REALIZADOS E PERMANECER DISPONÍVEIS OS TESTES LABORATORIAIS DA FUNÇÃO
HEMATOLÓGICA E INFRA- ESTRUTURA PARA ADMINISTRAÇÃO DE DERIVADOS DE
SANGUE.
O ABCIXIMABE TEM O POTENCIAL DE AUMENTAR O RISCO DE SANGRAMENTO,
PARTICULARMENTE NA PRESENÇA DE ANTICOAGULANTES, POR EX. HEPARINA, OUTROS
ANTICOAGULANTES OU TROMBOLÍTICOS (VER PRECAUÇÕES DE SANGRAMENTO).
O TRATAMENTO COM ABCIXIMABE PODE AUMENTAR O RISCO DE SANGRAMENTOS
MAIORES NOS PACIENTES QUE ESTÃO RECEBENDO TROMBOLÍTICOS. DEVE- SE
CONSIDERAR O RISCO/BENEFÍCIO ANTES DO USO NESSA SITUAÇÃO.
SE OCORRER SANGRAMENTO GRAVE NÃO CONTROLÁVEL COM COMPRESSÃO, A
INFUSÃO CONCOMITANTE DE ABCIXIMABE E HEPARINA DEVE SER INTERROMPIDA.
TRATAMENTO CONCOMITANTE COM ASPIRINA E HEPARINA – O ABCIXIMABE DEVE
SER USADO COMO UM ADJUVANTE À TERAPIA COM ASPIRINA E HEPARINA.
ASPIRINA – A ASPIRINA DEVE SER ADMINISTRADA POR VIA ORAL EM UMA DOSE DIÁRIA
NÃO INFERIOR A 300 mg.
HEPARINA –
1. ANGIOPLASTIA TRANSLUMINAL CORONÁRIA (ATC)
HEPARINA EM BOLUS PRÉ- ATC – SE O TEMPO DE COAGULAÇÃO ATIVADO (TCA) DO
PACIENTE FOR INFERIOR A 200 SEGUNDOS ANTES DO INÍCIO DA ATC, UM BOLUS INICIAL
DE HEPARINA DEVE SER ADMINISTRADO APÓS O ESTABELECIMENTO DO ACESSO
ARTERIAL, DE ACORDO COM O SEGUINTE ALGORÍTMO:
TCA < 150 SEGUNDOS: ADMINISTRAR 70 U/kg
TCA 150- 199 SEGUNDOS: ADMINISTRAR 50 U/kg
A DOSE INICIAL DE HEPARINA EM BOLUS NÃO DEVE EXCEDER 7.000 U.
O TCA DEVE SER VERIFICADO, AGUARDANDO- SE PELO MENOS 2 MINUTOS APÓS O
BOLUS DE HEPARINA. SE O TCA FOR < 200 SEGUNDOS, DEVEM SER ADMINISTRADOS
BOLUSES ADICIONAIS DE HEPARINA DE 20 U/kg, ANTES DO INÍCIO DA INTERVENÇÃO
ATÉ QUE SEJA ALCANÇADO UM TCA TERAPÊUTICO ( 200 SEGUNDOS).
PODEM OCORRER SITUAÇÕES EM QUE DOSES ALTAS DE HEPARINA SÃO CONSIDERADAS
CLINICAMENTE NECESSÁRIAS, MESMO QUE O RISCO DE SANGRAMENTO SEJA
AUMENTADO, RECOMENDA- SE QUE A HEPARINA SEJA CUIDADOSAMENTE TITULADA
EM BOLUS AJUSTADOS AO PESO E QUE O VALOR DE TCA NÃO EXCEDA 300 SEGUNDOS.
BOLUS DE HEPARINA DURANTE A ATC – DURANTE A ATC, DEVE SER VERIFICADO O TCA
A CADA 30 MINUTOS. SE O TCA FOR < 200 SEGUNDOS, DEVEM SER ADMINISTRADOS
BOLUSES ADICIONAIS DE HEPARINA DE 20 U/kg ATÉ QUE SEJA ALCANÇADO UM TCA
TERAPÊUTICO ( 200 SEGUNDOS). PARA VERIFICAR O TCA DEVE- SE AGUARDAR UM
PERÍODO MÍNIMO DE 2 MINUTOS APÓS CADA BOLUS DE HEPARINA.
COMO ALTERNATIVA À ADMINISTRAÇÃO DE BOLUSES ADICIONAIS (COMO DESCRITO
ACIMA), UMA INFUSÃO CONTÍNUA DE HEPARINA PODE SER INICIADA APÓS O BOLUS DE
HEPARINA INICIAL FAZER COM QUE SE ATINJA UM TCA  200. A INFUSÃO CONTÍNUA,
NESTE CASO, DEVE OCORRER A 7 U/kg/h E ASSIM PERMANECER ENQUANTO DURAR O
PROCEDIMENTO.
INFUSÃO DE HEPARINA APÓS A ATC – RECOMENDA-SE VEEMENTEMENTE A
INTERRUPÇÃO DA HEPARINA IMEDIATAMENTE APÓS O TÉRMINO DO PROCEDIMENTO E
A REMOÇÃO PRECOCE DO INTRODUTOR ARTERIAL EM SEIS HORAS. NOS CASOS DE
UTILIZAÇÃO DE HEPARINIZAÇÃO PROLONGADA APÓS A ATC OU DA REMOÇÃO TARDIA
DO INTRODUTOR ARTERIAL, RECOMENDA- SE ENTÃO UMA INFUSÃO COM VELOCIDADE
INICIAL DE 7 U/kg/hora (VER PRECAUÇÕES: REMOÇÃO DO INTRODUTOR FEMORAL). EM
TODAS AS CIRCUNSTÂNCIAS, A HEPARINA DEVE SER INTERROMPIDA PELO MENOS
DUAS HORAS ANTES DA REMOÇÃO DO INTRODUTOR ARTERIAL.
2. ESTABILIZAÇÃO DA ANGINA INSTÁVEL – A ANTICOAGULAÇÃO DEVE SER INICIADA
COM HEPARINA ATÉ O VALOR DE TTPA DE 60- 85 SEGUNDOS. A INFUSÃO DE HEPARINA
DEVE SER MANTIDA DURANTE A INFUSÃO DE ABCIXIMABE. APÓS A ANGIOPLASTIA, O
TRATAMENTO COM HEPARINA SEGUE AS RECOMENDAÇÕES DO ITEM 1. ANGIOPLASTIA
TRANSLUMINAL CORONÁRIA.
PRECAUÇÕES DE SANGRAMENTO
LOCAL DE ACESSO À ARTÉRIA FEMORAL – O ABCIXIMABE ESTÁ RELACIONADO COM UM
AUMENTO NO ÍNDICE DE SANGRAMENTO, PARTICULARMENTE NO LOCAL DA INCISÃO
DE ACESSO ARTERIAL PARA COLOCAÇÃO DE INTRODUTOR NA ARTÉRIA FEMORAL. SÃO
AS SEGUINTES RECOMENDAÇÕES ESPECÍFICAS DE CUIDADOS COM O LOCAL DE INCISÃO
PARA ACESSO ARTERIAL:
INSERÇÃO DO INTRODUTOR NA ARTÉRIA FEMORAL
•  QUANDO APROPRIADO, COLOQUE SOMENTE UM INTRODUTOR ARTERIAL PARA
ACESSO VASCULAR (EVITE USO DE INTRODUTOR VENOSO).
•  PUNCIONAR SOMENTE A PAREDE ANTERIOR DA ARTÉRIA OU VEIA QUANDO
EFETUAR O ACESSO VASCULAR.
•  O USO DE UMA TÉCNICA “THROUGH AND THROUGH” PARA IDENTIFICAR A
ESTRUTURA VASCULAR É FORTEMENTE DESACONSELHADA.
ENQUANTO O INTRODUTOR ESTIVER NA ARTÉRIA FEMORAL
•  VERIFICAR O LOCAL DE INSERÇÃO DO INTRODUTOR E A PULSAÇÃO DISTAL
DA(S) PERNA(S) MANIPULADA(S) A CADA 15 MINUTOS DURANTE 1 HORA E DAÍ
POR DIANTE DE HORA EM HORA POR 6 HORAS.
•  MANTER REPOUSO ABSOLUTO COM A CABECEIRA DA CAMA A  30º
•  MANTER A(S) PERNA(S) MANIPULADA(S) ESTICADA(S) PELO MÉTODO DA DOBRA
NO LENÇOL OU LEVE IMOBILIZAÇÃO.
•  MEDICAR PARA DOR NA VIRILHA OU COSTAS QUANDO NECESSÁRIO.
•  EDUCAR O PACIENTE NOS CUIDADOS PÓS- ATC, COM INSTRUÇÕES VERBAIS.
REMOÇÃO DO INTRODUTOR DA ARTÉRIA FEMORAL
•  A HEPARINA DEVE SER SUSPENSA PELO MENOS 2 HORAS ANTES DA REMOÇÃO
DO INTRODUTOR ARTERIAL.
•  VERIFICAR O TTPA OU O TCA ANTES DA REMOÇÃO DO INTRODUTOR ARTERIAL:
NÃO REMOVER O INTRODUTOR A MENOS QUE O TTPA  50 SEGUNDOS OU O TCA
175 SEGUNDOS.
•  APLICAR PRESSÃO NA INCISÃO DE ACESSO POR PELO MENOS 30 MINUTOS APÓS
A REMOÇÃO DO INTRODUTOR, USANDO COMPRESSÃO MANUAL OU MECÂNICA.
•  APLICAR CURATIVO COMPRESSIVO APÓS CONSEGUIR A HEMOSTASIA.
APÓS REMOÇÃO DO INTRODUTOR DA ARTÉRIA FEMORAL
•  VERIFICAR A VIRILHA QUANTO A SANGRAMENTO/HEMATOMA E O PULSO
DISTAL A CADA 15 MINUTOS DURANTE A 1a HORA OU ATÉ ESTABILIZAÇÃO, DAÍ
POR DIANTE DE HORA EM HORA DURANTE 6 HORAS APÓS A REMOÇÃO.
•  CONTINUAR O REPOUSO ABSOLUTO COM A CABECEIRA DA CAMA A  30º E
MANTER A PERNA MANIPULADA ESTICADA POR 6- 8 HORAS APÓS A REMOÇÃO
DO INTRODUTOR DA ARTÉRIA FEMORAL, OU POR 6- 8 HORAS APÓS INTERRUPÇÃO
DO ABCIXIMABE OU POR 4 HORAS APÓS INTERRUPÇÃO DA HEPARINA,
QUALQUER QUE SEJA O ÚLTIMO.
•  PROVIDENCIAR A REMOÇÃO DO CURATIVO COMPRESSIVO ANTES DE LIBERAR A
MOVIMENTAÇÃO DO PACIENTE.
•  UTILIZAR ANALGÉSICOS EM CASO DE DESCONFORTO.
TRATAMENTO DO SANGRAMENTO/FORMAÇÃO DE HEMATOMA NO LOCAL DE ACESSO
FEMORAL – NO CASO DE SANGRAMENTO NA INCISÃO NA VIRILHA COM OU SEM
FORMAÇÃO DE HEMATOMA, OS SEGUINTES PROCEDIMENTOS SÃO RECOMENDADOS:
•  ABAIXAR A CABECEIRA DA CAMA A 0º.
•  APLICAR PRESSÃO/COMPRESSÃO, MANUAL OU MECÂNICA, ATÉ A HEMOSTASIA.
•  QUALQUER HEMATOMA DEVE SER MEDIDO E MONITORADO QUANTO AO
AUMENTO DE TAMANHO.
•  TROCAR O CURATIVO DE COMPRESSÃO QUANDO NECESSÁRIO.
•  SE ESTIVER SOB ADMINISTRAÇÃO DE HEPARINA, MEDIR O TTPA E AJUSTAR A
DOSE DE HEPARINA, SE NECESSÁRIO.
•  MANTER O ACESSO INTRAVENOSO SE O INTRODUTOR HOUVER SIDO REMOVIDO.
SE O SANGRAMENTO NA INCISÃO DA VIRILHA CONTINUAR OU O HEMATOMA SE
EXPANDIR DURANTE A INFUSÃO DE ABCIXIMABE, A DESPEITO DAS MEDIDAS ACIMA, A
INFUSÃO DE ABCIXIMABE DEVE SER SUSPENSA IMEDIATAMENTE E O INTRODUTOR
ARTERIAL REMOVIDO DE ACORDO COM AS INSTRUÇÕES ACIMA. APÓS A REMOÇÃO DO
INTRODUTOR ARTERIAL, O ACESSO VENOSO DEVE SER MANTIDO ATÉ QUE O
SANGRAMENTO SEJA CONTROLADO (VER SANGRAMENTO DE DIFÍCIL CONTROLE).
LOCAIS POTENCIAIS DE SANGRAMENTO – DEVE-SE TER CUIDADOSA ATENÇÃO COM
TODOS OS LOCAIS POTENCIAIS DE SANGRAMENTO, INCLUSIVE OS LOCAIS DE PUNÇÃO
VENOSA E ARTERIAL, LOCAIS DE INSERÇÃO DE CATETER, LOCAIS DE DISSECÇÃO
VENOSA (FLEBOTOMIA) E LOCAIS DE VENÓCLISE.
SANGRAMENTO RETROPERITONEAL – O ABCIXIMABE FOI RELACIONADO COM UM
AUMENTO NO RISCO DE SANGRAMENTO RETROPERITONEAL ASSOCIADO COM PUNÇÃO
VASCULAR FEMORAL. O USO DE INTRODUTORES VENOSOS É DESANCONSELHADO E
NOS CASOS NECESSÁRIOS SOMENTE A PAREDE ANTERIOR DA ARTÉRIA OU VEIA DEVE
SER PUNCIONADA QUANDO SE EFETUAR O ACESSO VASCULAR (VER PRECAUÇÕES DE
SANGRAMENTO, LOCAL DE ACESSO À ARTÉRIA FEMORAL).
HEMORRAGIA PULMONAR (PRINCIPALMENTE ALVEOLAR) – REOPRO FOI RARAMENTE
ASSOCIADO A HEMORRAGIA PULMONAR (PRINCIPALMENTE ALVEOLAR). AS SITUAÇÕES
A SEGUIR, PODEM OCORRER COM UMA OU EM TODAS AS SITUAÇÕES RELACIONADAS A
ADMINISTRAÇÃO DE REOPRO: HIPOXEMIA, INFILTRAÇÃO ALVEOLAR DEMONSTRADA
POR RADIOGRAFIA DE TÓRAX, HEMOPTISE, OU QUEDA INEXPLICÁVEL NO NÍVEL DE
HEMOGLOBINA. SE CONFIRMADO, REOPRO E TODOS OS OUTROS MEDICAMENTOS
ANTICOAGULANTES E ANTIPLAQUETÁRIOS DEVEM SER IMEDIATEMENTE
INTERROMPIDOS.
PROFILAXIA DE SANGRAMENTO GASTROINTESTINAL (GI) – PARA EVITAR
SANGRAMENTO GI ESPONTÂNEO É RECOMENDADO QUE OS PACIENTES SEJAM PRÉ-
TRATADOS COM ANTAGONISTAS DE RECEPTOR HISTAMÍNICO- H2 OU ANTIÁCIDOS
LÍQUIDOS. DEVEM SER ADMINISTRADOS ANTIEMÉTICOS QUANDO NECESSÁRIO PARA
PREVENIR VÔMITO.
CUIDADOS GERAIS DE ENFERMAGEM – DEVEM SER EVITADAS PUNÇÕES ARTERIAIS E
VENOSAS DESNECESSÁRIAS, INJEÇÕES INTRAMUSCULARES, USO ROTINEIRO DE
CATETERES VESICAIS, INTUBAÇÃO NASOTRAQUEAL, TUBOS NASOGÁSTRICOS E
MANGUITOS DE APARELHOS AUTOMÁTICOS DE PRESSÃO ARTERIAL. PARA OBTENÇÃO
DE ACESSO VENOSO, DEVEM SER EVITADOS LOCAIS NÃO COMPRESSÍVEIS (EXEMPLO:
VEIAS SUBCLÁVIA OU JUGULAR). O USO DE CATETERES OU VENÓCLISE HEPARINIZADOS
PARA RETIRADA DO SANGUE DEVE SER CONSIDERADO. OS LOCAIS DE PUNÇÃO
VASCULAR DEVEM SER DOCUMENTADOS E MONITORADOS. DEVE- SE TER CUIDADO
QUANDO DA REMOÇÃO DE CURATIVOS.
MONITORAÇÃO DO PACIENTE – ANTES DA ADMINISTRAÇÃO DE ABCIXIMABE, DEVE SER
FEITA A CONTAGEM DE PLAQUETAS E AS MEDIDAS DE TCA, TEMPO DE PROTROMBINA
(TP) E TTPA, PARA SE IDENTIFICAR COAGULOPATIAS PRÉ- EXISTENTES. DEVEM SER
FEITAS CONTAGENS ADICIONAIS DE PLAQUETAS DE 2 A 4 HORAS APÓS A
ADMINISTRAÇÃO EM BOLUS E A CADA 24 HORAS. AS MEDIDAS DE HEMOGLOBINA E DE
HEMATÓCRITO DEVEM SER FEITAS ANTES E A CADA 12 A 24 HORAS APÓS A
ADMINISTRAÇÃO DO BOLUS DE ABCIXIMABE. DEVE- SE OBTER ELETROCARDIOGRAMA
(ECG) DE 12 DERIVAÇÕES ANTES DA INJEÇÃO EM BOLUS DE ABCIXIMABE, REPETIDO
QUANDO O PACIENTE RETORNAR DA HEMODINÂMICA PARA O LEITO E 24 HORAS APÓS
O BOLUS DE ABCIXIMABE. OS SINAIS VITAIS (INCLUINDO PRESSÃO ARTERIAL E PULSO)
DEVEM SER MEDIDOS DE HORA EM HORA NAS PRIMEIRAS 4 HORAS E DAÍ POR DIANTE
EM 6, 12, 18 E 24 HORAS APÓS O BOLUS DE ABCIXIMABE.
RESTAURAÇÃO DA FUNÇÃO PLAQUETÁRIA – A TRANSFUSÃO DE PLAQUETAS
DEMONSTROU RESTAURAR A FUNÇÃO PLAQUETÁRIA APÓS A ADMINISTRAÇÃO DE
ABCIXIMABE EM ESTUDOS EM ANIMAIS. TRANSFUSÕES DE PLAQUETAS FRESCAS
FORAM ADMINISTRADAS EXPERIMENTALMENTE PARA RESTAURAR A FUNÇÃO
PLAQUETÁRIA EM HUMANOS. NO CASO DE SANGRAMENTO GRAVE DE DIFÍCIL
CONTROLE OU NECESSIDADE DE CIRURGIA, O ABCIXIMABE DEVE SER INTERROMPIDO.
NA MAIORIA DOS PACIENTES, O TEMPO DE SANGRAMENTO RETORNA AO NORMAL
DENTRO DE 12 HORAS. SE O TEMPO DE SANGRAMENTO PERMANECER PROLONGADO OU
HOUVER INIBIÇÃO ACENTUADA DA FUNÇÃO PLAQUETÁRIA OU SE FOR NECESSÁRIA
HEMOSTASIA RÁPIDA OU NOS CASOS EM QUE A HEMOSTASIA NÃO FOR
ADEQUADAMENTE RESTABELECIDA, DEVE- SE CONSIDERAR BUSCAR A OPINIÃO DE UM
HEMATOLOGISTA EXPERIENTE EM DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO DE DISFUNÇÕES
HEMORRÁGICAS. SE FOR NECESSÁRIO UMA HEMOSTASIA RÁPIDA, DOSES
TERAPÊUTICAS DE PLAQUETAS PODEM SER ADMINISTRADAS (PELO MENOS 5,5×1011
PLAQUETAS). PODE HAVER REDISTRIBUIÇÃO DE REOPRO DOS RECEPTORES
PLAQUETÁRIOS ENDÓGENOS PARA AS PLAQUETAS TRANSFUNDIDAS. UMA ÚNICA
TRANSFUSÃO PODE SER SUFICIENTE PARA REDUZIR O BLOQUEIO DO RECEPTOR EM 60-
70%, A PARTIR DOS QUAIS A FUNÇÃO PLAQUETÁRIA É RESTAURADA. PODE SER
NECESSÁRIO REPETIR AS TRANSFUSÕES DE PLAQUETAS PARA MANTER A HEMOSTASIA.
USO DE TROMBOLÍTICOS, ANTICOAGULANTES E OUTRAS DROGAS
ANTIPLAQUETÁRIAS – DADO QUE ABCIXIMABE INIBE A AGREGAÇÃO PLAQUETÁRIA,
DEVE- SE TER CUIDADO QUANDO FOR USADO COM OUTRAS DROGAS QUE AFETAM A
HEMOSTASIA, TAIS COMO A HEPARINA, ANTICOAGULANTES ORAIS, TAIS COMO A
VARFARINA, DROGAS TROMBOLÍTICAS E ANTIPLAQUETÁRIAS QUE NÃO A ASPIRINA,
TAIS COMO DIPIRIDAMOL, TICLOPIDINA OU DEXTRANO DE BAIXO PESO MOLECULAR.
EXISTEM DADOS SOBRE O USO DE ABCIXIMABE EM PACIENTES RECEBENDO DROGAS
TROMBOLÍTICAS. CONTUDO, ESSES DADOS SUGEREM UM AUMENTO NO RISCO DE
SANGRAMENTO QUANDO ABCIXIMABE É ADMINISTRADO A PACIENTES TRATADOS COM
TROMBOLÍTICOS EM DOSES SUFICIENTES PARA PRODUZIR UM ESTADO FIBRINOLÍTICO
SISTÊMICO. POR ISSO, A UTILIZAÇÃO TERAPÊUTICA DE REOPRO COMO ADJULVANTE NA
ANGIOPLASTIA EM PACIENTES QUE TENHAM RECEBIDO TRATAMENTO TROMBOLÍTICO
SISTÊMICO DEVE SER CONSIDERADA SOMENTE APÓS CUIDADOSA AVALIAÇÃO DO
RISCO/BENEFÍCIO PARA CADA PACIENTE. O RISCO DE SANGRAMENTO E HEMORRAGIA
INTRACRANIANA PARECE SER MAIOR QUANDO REOPRO É ADMINISTRADO MAIS
RAPIDAMENTE APÓS A ADMINISTRAÇÃO DE UM TROMBOLÍTICO.
O ESTUDO CLÍNICO GUSTO V RANDOMIZOU 16.588 PACIENTES COM INFARTO AGUDO DO
MIOCÁRDIO PARA O TRATAMENTO COMBINADO DE REOPRO E MEIA DOSE DE
RETEPLASE OU DOSE TOTAL DE RETEPLASE. A INCIDÊNCIA DE SANGRAMENTO NÃO
INTRACRANIANO MODERADO OU GRAVE AUMENTOU EM PACIENTES RECEBENDO
REOPRO E MEIA DOSE DE RETEPLASE EM COMPARAÇÃO AOS PACIENTES QUE
RECEBERAM APENAS O RETEPLASE (4,6 VERSUS 2,3%, RESPECTIVAMENTE).
SE FOR NECESSÁRIA INTERVENÇÃO URGENTE PARA SINTOMAS REFRATÁRIOS EM UM
PACIENTE RECEBENDO ABCIXIMABE (OU QUE TENHA RECEBIDO O MEDICAMENTO NAS
48 HORAS PRÉVIAS), É RECOMENDADO QUE SEJA TENTADA PRIMEIRO A ANGIOPLASTIA
PARA CONTROLAR A SITUAÇÃO. ANTES DE INTERVENÇÕES CIRÚRGICAS, DEVE SER
DETERMINADO O TEMPO DE SANGRAMENTO E ESTE DEVE SER DE 12 MINUTOS OU
MENOS. SE A ANGIOPLASTIA OU QUALQUER OUTRO PROCEDIMENTO ADEQUADO
FALHAR, E A ANGIOGRAFIA SUGERIR QUE A ETIOLOGIA É DEVIDO À TROMBOSE, DEVESE
CONSIDERAR A ADMINISTRAÇÃO DE TERAPIA TROMBOLÍTICA ADJUVANTE, POR VIA
INTRACORONÁRIA. DEVE SER EVITADO UM ESTADO FIBRINOLÍTICO SISTÊMICO.
TROMBOCITOPENIA – PARA AVALIAR A POSSIBILIDADE DE TROMBOCITOPENIA, A
CONTAGEM DE PLAQUETAS DEVE SER MONITORADA ANTES DO TRATAMENTO, 2 A 4
HORAS E 24 HORAS APÓS ADMINISTRAÇÃO DO BOLUS DE ABCIXIMABE. SE O PACIENTE
APRESENTAR UMA PLAQUETOPENIA SÚBITA, DEVEM SER DETERMINADAS CONTAGENS
ADICIONAIS DE PLAQUETAS. ESSAS CONTAGENS DE PLAQUETAS DEVEM SER FEITAS EM
TUBOS CONTENDO ÁCIDO ETILENODIAMINOTETRACÉTICO (EDTA), CITRATO E
HEPARINA PARA EXCLUIR PSEUDO- TROMBOCITOPENIA DEVIDO À INTERAÇÃO COM
ANTICOAGULANTE IN VITRO. SE FOR VERIFICADA TROMBOCITOPENIA VERDADEIRA,
DEVE- SE SUSPENDER IMEDIATAMENTE O ABCIXIMABE, MONITORAR E TRATAR
APROPRIADAMENTE A SITUAÇÃO. DEVE- SE FAZER UMA CONTAGEM DE PLAQUETAS
DIARIAMENTE ATÉ QUE ESTA RETORNE AO NORMAL. SE A CONTAGEM DE PLAQUETAS
DO PACIENTE CAIR ABAIXO DE 60.000 células/mm3, A HEPARINA E A ASPIRINA DEVEM SER
SUSPENSAS. SE A CONTAGEM DE PLAQUETAS DO PACIENTE CAIR ABAIXO DE 50.000
células/mm3, A TRANSFUSÃO DE PLAQUETAS DEVE SER CONSIDERADA, ESPECIALMENTE
SE O PACIENTE ESTIVER SANGRANDO E/OU SE ESTIVEREM PLANEJADOS
PROCEDIMENTOS INVASIVOS OU SE OS PROCEDIMENTOS ESTIVEREM EM ANDAMENTO.
SE A CONTAGEM DE PLAQUETAS DO PACIENTE CAIR ABAIXO DE 20.000 células/mm3,
DEVE- SE REALIZAR UMA TRANSFUSÃO DE PLAQUETAS. A DECISÃO DE SE FAZER A
TRANSFUSÃO DE PLAQUETAS DEVE SER BASEADA NO JULGAMENTO CLÍNICO DE CADA
CASO.
SANGRAMENTO DE DIFÍCIL CONTROLE – (TÉCNICAS ESPECÍFICAS PARA
SANGRAMENTO NO LOCAL DE ACESSO (VER PRECAUÇÕES – LOCAL DE ACESSO À
ARTÉRIA FEMORAL). QUANDO CONSIDERAR A NECESSIDADE DE TRANSFUSÃO, O
VOLUME INTRAVASCULAR DO PACIENTE DEVE SER MONITORADO. SE HIPOVOLÊMICO,
O VOLUME INTRAVASCULAR DEVE SER ADEQUADAMENTE RESTABELECIDO COM
SOLUÇÕES HIDROELETROLÍTICAS. EM PACIENTES ASSINTOMÁTICOS, A ANEMIA
NORMOVOLÊMICA (HEMOGLOBINA 7- 10 g/dl) PODE SER BEM TOLERADA; A TRANSFUSÃO
NÃO É INDICADA A MENOS QUE A DIMINUIÇÃO NOS SINAIS VITAIS SEJA VISÍVEL OU O
PACIENTE APRESENTE SINAIS E SINTOMAS. EM PACIENTES SINTOMÁTICOS (POR EX.
SÍNCOPE, DISPNÉIA, HIPOTENSÃO POSTURAL, TAQUICARDIA), DEVEM SER USADAS
SOLUÇÕES HIDROELETROLÍTICAS PARA REPOR O VOLUME INTRAVASCULAR. SE OS
SINTOMAS PERSISTIREM, O PACIENTE DEVE RECEBER TRANSFUSÕES COM
CONCENTRADO DE HEMÁCIAS OU SANGUE TOTAL NA BASE DE UM- PARA-UM; UMA
UNIDADE DEVE SER SUFICIENTE. EM ESTUDOS ANIMAIS, TRANSFUSÕES DE PLAQUETAS
RECUPERARAM A FUNÇÃO PLAQUETÁRIA APÓS A ADMINISTRAÇÃO DE ABCIXIMABE E
TRANSFUSÕES DE PLAQUETAS FRESCAS FORAM ADMINISTRADAS
EXPERIMENTALMENTE PARA RESTAURAR A FUNÇÃO PLAQUETÁRIA EM HUMANOS. NO
CASO DE SANGRAMENTO GRAVE DE DIFÍCIL CONTROLE OU NECESSIDADE DE CIRURGIA
DE EMERGÊNCIA, O ABCIXIMABE DEVE SER INTERROMPIDO. NA MAIORIA DOS
PACIENTES, O TEMPO DE SANGRAMENTO RETORNA AO NORMAL DENTRO DE 12 HORAS.
SE O TEMPO DE SANGRAMENTO PERMANECER PROLONGADO OU HOUVER UMA
INIBIÇÃO ACENTUADA DA FUNÇÃO PLAQUETÁRIA OU CASO SEJA NECESSÁRIA UMA
HEMOSTASIA RÁPIDA OU CASO A HEMOSTASIA NÃO SEJA ADEQUADAMENTE
RESTABELECIDA, DEVE- SE CONSIDERAR BUSCAR A OPINIÃO DE UM HEMATOLOGISTA
EXPERIENTE EM DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO DE DISFUNÇÕES HEMORRÁGICAS. SE
UMA RÁPIDA HEMOSTASIA FOR NECESSÁRIA, DOSES TERAPÊUTICAS DE PLAQUETAS
PODEM SER ADMINISTRADAS (PELO MENOS 5,5×1011 PLAQUETAS). PODE HAVER
REDISTRIBUIÇÃO DE REOPRO DOS RECEPTORES PLAQUETÁRIOS ENDÓGENOS PARA AS
PLAQUETAS TRANSFUNDIDAS. UMA ÚNICA TRANSFUSÃO PODE SER SUFICIENTE PARA
REDUZIR O BLOQUEIO DO RECEPTOR EM 60- 70%, NÍVEL NO QUAL A FUNÇÃO
PLAQUETÁRIA É RESTAURADA. PODE SER NECESSÁRIO REPETIR AS TRANSFUSÕES DE
PLAQUETAS PARA MANTER A HEMOSTASIA.
READMINISTRAÇÃO – A ADMINISTRAÇÃO DE REOPRO PODE RESULTAR NA FORMAÇÃO
DE ANTICORPOS HUMANOS ANTI- QUIMÉRICOS (HACA) QUE PODEM CAUSAR REAÇÕES
ALÉRGICAS POTENCIAIS OU HIPERSENSIBILIDADE (INCLUINDO ANAFILAXIA),
TROMBOCITOPENIA OU DIMINUIÇÃO DO EFEITO DA DROGA, EM CASO DE
READMINISTRAÇÃO. ANTICORPOS (HACA), GERALMENTE EM BAIXOS TÍTULOS, SÃO
DETECTÁVEIS EM APROXIMADAMENTE 5 A 6% DOS PACIENTES QUE RECEBERAM UMA
ÚNICA ADMINISTRAÇÃO DE ABCIXIMABE NO ESTUDO FASE III (VER REAÇÕES
ADVERSAS). EVIDÊNCIAS DISPONÍVEIS SUGEREM QUE ANTICORPOS HUMANOS A
OUTROS ANTICORPOS MONOCLONAIS NÃO REAGEM CRUZADAMENTE COM
ABCIXIMABE. A READMINISTRAÇÃO DE REOPRO FOI AVALIADA EM UM ESTUDO QUE
INCLUIU 1342 TRATAMENTOS EM 1286 PACIENTES. A MAIORIA DOS PACIENTES ESTAVA
RECEBENDO REOPRO PELA SEGUNDA VEZ; 15% DELES ESTAVAM RECEBENDO O
PRODUTO PELA TERCEIRA VEZ OU MAIS. A TAXA GERAL DE HACA POSITIVO QUE ANTES
DA READMINISTRAÇÃO ERA DE 6% E AUMENTOU PARA 27% POSTERIORMENTE. NÃO
HOUVE RELATOS DE REAÇÕES ALÉRGICAS GRAVES OU ANAFILAXIA.
TROMBOCITOPENIA FOI OBSERVADA EM TAXAS MAIORES NO ESTUDO DE
READMINISTRAÇÃO COMPARADO AOS ESTUDOS DE FASE III DE PRIMEIRA
ADMINISTRAÇÃO DO PRODUTO (VER REAÇÕES ADVERSAS), SUGERINDO QUE A
READMINISTRAÇÃO PODE ESTAR ASSOCIADA AO AUMENTO DA INCIDÊNCIA E DA
GRAVIDADE DE TROMBOCITOPENIA.
USO NA GRAVIDEZ – CATEGORIA C – NÃO FORAM EFETUADOS ESTUDOS DE
REPRODUÇÃO ANIMAL COM ABCIXIMABE. TAMBÉM NÃO SE SABE SE O ABCIXIMABE
PODE CAUSAR DANO FETAL QUANDO ADMINISTRADO A UMA MULHER GRÁVIDA OU SE
PODE AFETAR A CAPACIDADE DE REPRODUÇÃO. O ABCIXIMABE SÓ DEVE SER
ADMINISTRADO A UMA MULHER GRÁVIDA SE EXTREMAMENTE NECESSÁRIO.
MÃES LACTANTES – A AMAMENTAÇÃO DEVE SER INTERROMPIDA PELAS MÃES
LACTANTES UMA VEZ QUE A EXCREÇÃO DE ABCIXIMABE NO LEITE HUMANO OU DE
ANIMAIS NÃO FOI ESTUDADA.
REAÇÕES ALÉRGICAS – VER INSTRUÇÕES PARA ADMINISTRAÇÃO.
USO EM IDOSOS, CRIANÇAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO
USO PEDIÁTRICO OU EM PACIENTES IDOSOS: CRIANÇAS E IDOSOS COM MAIS DE 80
ANOS NÃO FORAM ESTUDADOS.
DOENÇAS RENAIS: PACIENTES COM DOENÇAS RENAIS PODEM TER BENEFÍCIOS
REDUZIDOS. O USO DE REOPRO EM PACIENTES COM INSUFICIÊNCIA RENAL GRAVE
DEVE SER CONSIDERADO SOMENTE APÓS UMA AVALIAÇÃO CUIDADOSA DOS
RISCOS/BENEFÍCIOS. DEVIDO AO POTENCIAL AUMENTO DO RISCO DE SANGRAMENTO
EM PACIENTES COM DOENÇAS RENAIS GRAVES, OS PACIENTES DEVEM SER
MONITORADOS MAIS FREQUENTEMENTE PARA O RISCO DE OCORRER SANGRAMENTO.
NA EVENTUALIDADE DA OCORRÊNCIA DE SANGRAMENTOS GRAVES, DEVE- SE
CONSIDERAR TRANSFUSÃO DE PLAQUETAS (VER RESTAURAÇÃO DA FUNÇÃO
PLAQUETÁRIA). ALÉM DISSO, AS PRECAUÇÕES COM SANGRAMENTOS DESCRITAS
ACIMA DEVEM SER CONSIDERADAS. O USO DE REOPRO EM PACIENTES DE HEMODIÁLISE
É CONTRA- INDICADO.

ABCIXIMABE FOI FORMALMENTE ESTUDADO COMO UM ADJUVANTE DO TRATAMENTO
COM HEPARINA E ASPIRINA. NA PRESENÇA DE ABCIXIMABE, A HEPARINA É ASSOCIADA
AO AUMENTO NA INCIDÊNCIA DE SANGRAMENTO. EXPERIÊNCIAS LIMITADAS COM
ABCIXIMABE EM PACIENTES QUE RECEBERAM TROMBOLÍTICOS SUGEREM UM
AUMENTO NO RISCO DE SANGRAMENTO. APESAR DE NÃO TER SIDO ESTUDADO
SISTEMATICAMENTE, O USO DE ABCIXIMABE COM OUTRAS DROGAS
CARDIOVASCULARES DE USO COMUM NO TRATAMENTO DE ANGINA, INFARTO DO
MIOCÁRDIO OU HIPERTENSÃO NÃO PRODUZIU REAÇÕES ADVERSAS, NEM COM AS
SOLUÇÕES COMUNS PARA INFUSÃO INTRAVENOSA. ESSES MEDICAMENTOS INCLUEM
VARFARINA (ANTES E APÓS, PORÉM NÃO DURANTE), BLOQUEADOR DE RECEPTOR
BETA- ADRENÉRGICO, ANTAGONISTAS CANAL DE CÁLCIO, INIBIDORES DA ENZIMA
CONVERSORA DE ANGIOTENSINA E NITRATO INTRAVENOSO E ORAL.

NO ESTUDO EPIC, NO QUAL FOI USADO UM ESQUEMA DE DOSE CONVENCIONAL DE
HEPARINA NÃO AJUSTADA AO PESO, A COMPLICAÇÃO MAIS COMUM DURANTE O
TRATAMENTO COM ABCIXIMABE FOI SANGRAMENTO DURANTE AS PRIMEIRAS 36
HORAS. A INCIDÊNCIA DE SANGRAMENTO MAIOR1, SANGRAMENTO MENOR2 E
TRANSFUSÃO DE DERIVADOS DE SANGUE FOI APROXIMADAMENTE DOBRADA. NOS
PACIENTES COM SANGRAMENTO MAIOR, 67% TIVERAM SANGRAMENTO NO LOCAL DE
ACESSO ARTERIAL NA VIRILHA.
NO ESTUDO SUBSEQUENTE, EPILOG, QUE TAMBÉM UTILIZOU HEPARINA E ABCIXIMABE,
MAS PROMOVEU A REMOÇÃO PRECOCE DO INTRODUTOR E O USO DE TÉCNICAS
ADEQUADAS PARA O ACESSO ARTERIAL (DESCRITAS EM PRECAUÇÕES), A INCIDÊNCIA
DE SANGRAMENTO MAIOR NÃO ASSOCIADO À CIRURGIA, NOS PACIENTES TRATADOS
COM ABCIXIMABE (1,1%), NÃO FOI DIFERENTE DA INCIDÊNCIA NOS PACIENTES QUE
RECEBERAM PLACEBO (1,1%). TAMBÉM NÃO HOUVE AUMENTO SIGNIFICANTE NA
INCIDÊNCIA DE HEMORRAGIA INTRACRANIANA. A REDUÇÃO NO SANGRAMENTO
MAIOR, OBSERVADA NO ESTUDO EPILOG, FOI OBTIDA SEM PERDA DA EFICÁCIA. DO
MESMO MODO, NO ESTUDO EPISTENT, A INCIDÊNCIA DE SANGRAMENTOS GRAVES NÃO
ASSOCIADOS À CIRURGIA EM PACIENTES EM USO DE REOPRO COM ANGIOPLASTIA
(0,6%) OU REOPRO COM A COLOCAÇÃO DE STENT (0,8%), NÃO FOI SIGNIFICANTEMENTE
DIFERENTE DOS PACIENTES QUE RECEBERAM PLACEBO COM A COLOCAÇÃO DE STENT
(1,0%).
NO ESTUDO CAPTURE, NO QUAL NÃO FOI USADO UM ESQUEMA DE DOSE BAIXA DE
HEPARINA, A INCIDÊNCIA DE SANGRAMENTO MAIOR, NÃO ASSOCIADO A CIRURGIA DE
REVASCULARIZAÇÃO DO MIOCÁRDIO (RM), FOI MAIOR NOS PACIENTES RECEBENDO
ABCIXIMABE (3,8%) DO QUE NAQUELES RECEBENDO PLACEBO (1,9%).
1 Decréscimo na hemoglobina > 5 g/dl
2 Hematúria espontânea ou hematêmese, ou perda de sangue observada com um decréscimo > 3 g/dl
ou com um decréscimo na hemoglobina  4 g/dl, sem observação de perda de sangue
EMBORA OS DADOS SEJAM LIMITADOS, O TRATAMENTO COM ABCIXIMABE NÃO FOI
ASSOCIADO A EXCESSO DE SANGRAMENTO MAIOR NOS PACIENTES SUBMETIDOS À
CIRURGIA DE REVASCULARIZAÇÃO MIOCÁRDICA. ALGUNS PACIENTES COM TEMPOS DE
SANGRAMENTO PROLONGADOS RECEBERAM TRANSFUSÕES DE PLAQUETAS PARA
CORRIGIR O TEMPO DE SANGRAMENTO ANTES DA CIRURGIA. (VER PRECAUÇÕES DE
SANGRAMENTO – RESTAURAÇÃO DA FUNÇÃO PLAQUETÁRIA).
HEMORRAGIA INTRACRANIANA E AVC – OS ESTUDOS CLÍNICOS SUGEREM QUE O
CUMPRIMENTO DO REGIME DE AJUSTE DO PESO DE HEPARINA ATUALMENTE
RECOMENDADO É ASSOCIADO A UM RISCO MENOR DE OCORRÊNCIA DE HEMORRAGIA
INTRACRANIANA EM RELAÇÃO A PROTOCOLOS ANTERIORES (QUANTO MAIOR A DOSE,
MENOR O AJUSTE DE PESO). A INCIDÊNCIA TOTAL DE HEMORRAGIA INTRACRANIANA E
AVC NÃO- HEMORRÁGICO ENTRE OS QUATRO ESTUDOS CLÍNICOS FOI SIMILAR, 9/3023
(0,30%) PARA PACIENTES PLACEBO E 15/4680 (0,32%) PARA PACIENTES TRATADOS COM
ABCIXIMABE. A INCIDÊNCIA DE HEMORRAGIA INTRACRANIANA FOI 0,10% PARA
PACIENTES TRATADOS COM PLACEBO E 0,15% PARA PACIENTES TRATADOS COM
ABCIXIMABE.
TROMBOCITOPENIA – PACIENTES TRATADOS COM REOPRO ESTIVERAM MAIS SUJEITOS
A EXPERIMENTAR A TROMBOCITOPENIA (CONTAGEM DE PLAQUETAS INFERIOR A
100.000 CÉLS/mcl), QUE OS PACIENTES DO GRUPO PLACEBO. A INCIDÊNCIA, NOS ESTUDOS
EPILOG E EPISTENT, NOS QUAIS REOPRO FOI USADO COM HEPARINA AJUSTADA PARA O
PESO E EM BAIXA DOSE, FOI DE 2,8% E 1,1% RESPECTIVAMENTE, EM PACIENTES NO
GRUPO PLACEBO. EM UM ESTUDO DE READMINISTRAÇÃO EM PACIENTES RECEBENDO
DUAS OU MAIS DOSES DE REOPRO, A INCIDÊNCIA DE QUALQUER NÍVEL DE
TROMBOCITOPENIA FOI DE 5%, COM UMA INCIDÊNCIA DE TROMBOCITOPENIA
PROFUNDA DE 2 % (< 20.000 células/mm3). OS FATORES ASSOCIADOS AO AUMENTO DO
RISCO DE TROMBOCITOPENIA FORAM: HISTÓRICO DE TROMBOCITOPENIA EM
ADMINISTRAÇÃO ANTERIOR DE REOPRO DENTRO DE 30 DIAS, E DOSAGEM DE HACA
POSITIVA PREVIAMENTE À READMINISTRAÇÃO.
OUTRAS REAÇÕES ADVERSAS – AS REAÇÕES ADVERSAS MAIS FREQUENTES SÃO: DOR
NAS COSTAS, HIPOTENSÃO, NÁUSEA, DOR NO PEITO, VÔMITO, DOR DE CABEÇA,
BRADICARDIA, FEBRE, DOR NO LOCAL DA PUNÇÃO E TROMBOCITOPENIA.
TAMPONAMENTO CARDÍACO, HEMORRAGIA PULMONAR (PRINCIPALMENTE ALVEOLAR)
E SÍNDROME DO DESCONFORTO RESPIRATÓRIO DO ADULTO FORAM REPORTADOS
RARAMENTE. ANTICORPOS ANTIQUIMÉRICOS HUMANOS (HACA) APARECERAM,
GERALMENTE COM UM BAIXO TÍTULO, EM APROXIMADAMENTE 5% A 6% DOS
PACIENTES, 2 A 4 SEMANAS APÓS RECEBEREM A PRIMEIRA ADMINISTRAÇÃO DE
REOPRO EM ESTUDOS DE FASE III. REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE OU ALÉRGICAS
FORAM RARAMENTE OBSERVADAS NO TRATAMENTO COM ABCIXIMABE. CONTUDO,
ANAFILAXIA PODE OCORRER POTENCIALMENTE A QUALQUER MOMENTO DURANTE A
ADMINISTRAÇÃO (VER INSTRUÇÕES PARA ADMINISTRAÇÃO).

Não houve experiência de superdose nos estudos clínicos em humanos.

Cuidados de Armazenamento: O medicamento deve ser mantido de 2 a 8 ºC. Não congelar. Não
agitar. Desprezar a porção não usada.
Prazo de validade: NUNCA USE QUALQUER MEDICAMENTO COM O PRAZO DE VALIDADE
VENCIDO. O prazo de validade do produto é de 36 meses e a data de validade está impressa no cartucho.

1. Tcheng J, Ellis SG, George BS. Pharmacodynamics of chimeric glycoprotein IIb/IIIa integrin
antiplatelet antibody Fab 7E3 in high risk coronary angioplasty. Circulation; 1994; 90: 1757-
1764.
2. Simoons ML de Boer MJ, van der Brand MJBM, et al. Randomized trial of a GPIIb/IIIa platelet
receptor blocker in refractory unstable angina. Circulation; 1994; 89:596- 603.
3. EPIC Investigators. Use of a monoclonal antibody directed against the platelet glycoprotein
IIb/IIIa receptor in high- risk coronary angioplasty. N Engl J Med 1994; 330: 956-961.
4. Topol EJ, Califf RM, Weisman HF, et al. Randomised trial of coronary intervention with
antibody against platelet IIb/IIIa integrin for reduction of clinical restenosis: results at six
months. Lancet 1994: 343: 881- 886.
5. EPILOG Investigators. Platelet glycoprotein IIb/IIIa receptor blockade and low dose heparin
during percutaneous coronary revascularization. N Eng J Med. 1997; 336: 1689- 1696.
6. CAPTURE Investigators. Randomised placebo- controlled trial of abciximabe before, during and
after coronary intervention in refractory unstable angina: the CAPTURE study. Lancet 1997;
349: 1429- 1435.
7. Rao, AK, Pratt C, Berke A, et al. Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) Trial – Phase I:
Hemorrhagic manifestations and changes in plasma fibrinogen and the fibrinolytic system in
patients treated with recombinant tissue plasminogen activator and streptokinase. J Am Coll
Cardiol 1988;11: 1- 11.
8. Landefeld, CS, Cook EF, Flatley M, et al. Identification and preliminary validation of predictors
of major bleeding in hospitalized patients starting anticoagulant therapy. Am. J Med. 1987;
82:703- 713.

REGISTRO MS – 1.1260.0010

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA – USO RESTRITO A HOSPITAIS

Farm. Resp.: Dalton Nivoloni CRF- SP Nº. 11422
Fabricação, validade e número de lote, vide rótulo e cartucho
Fabricado por: Parkedale Pharmaceuticals Inc., Rochester – MI, EUA
Embalado por: Cilag AG, Schaffhausen, Suíça
Distribuído por: Eli Lilly do Brasil Ltda.
Av. Morumbi, 8264 São Paulo – SP
CNPJ 43.940.618/0001- 44

LABORATÓRIO

ELI LILLY