Princípio ativo: hidrobrometo de galantamina
Reminyl
Princípio ativo Hidrobrometo de Galantamina. Uso adulto.
Precauções
Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja
usando, antes do início, ou durante o tratamento.
Reminyl® assim como outros medicamentos semelhantes,
pode afetar outros problemas médicos como:
_ alguns distúrbios cardíacos;
_ úlcera de estômago ou história de úlcera;
_ dor abdominal aguda;
_ alguns distúrbios do sistema nervoso central (como
epilepsia);
_ doenças respiratórias que afetam a respiração (como
asma);
_ cirurgia recente do intestino ou bexiga ou dificuldade para
urinar.
Seu médico deve ser informado se você apresentar algumas
destas condições. O tratamento pode necessitar de acom-panhamento
mais rigoroso bem como de adaptação da
dose. Se você precisar de uma cirurgia com anestésicos
gerais, informe o seu médico sobre o uso do Reminyl® _
Uma vez que a doença de Alzheimer geralmente causa
perda de peso e isto ocorre também durante o tratamento
com Reminyl® , o médico irá checar seu peso regularmente.
Sempre informe seu médico sobre qualquer problema de
fígado ou rim. Dependendo da gravidade do problema, ele
decidirá se o tratamento com Reminyl® é apropriado ou se a
dose precisa ser ajustada.
Crianças: Reminyl® não é recomendado para crianças.
Efeitos sobre a habilidade de dirigir e operar máquinas
Reminyl® , assim como a doença em si, pode interferir com
a capacidade de dirigir ou operar máquinas. Portanto, estas
atividades devem ser discutidas com seu médico.
Advertência
Reminyl® comprimidos de 12 mg contém um agente corante
que pode causar reação alérgica do tipo asma. A chance
desta reação ocorrer é maior em pessoas alérgicas ao ácido
acetilsalicílico, presente em alguns analgésicos.
Composição
Reminyl® 4 mg: Cada comprimido revestido contém:
Hidrobrometo de galantamina………………..5,12 mg*
* Equivalente a 4 mg de galantamina
Excipientes: sílica coloidal anidra, crospovidona, lactose
monoidratada, estearato de magnésio, celulose microcristali-na,
hidroxipropilmetilcelulose, propilenoglicol, talco, dióxido
de titânio, óxido de ferro amarelo.
Reminyl® 8 mg: Cada comprimido revestido contém:
Hidrobrometo de galantamina………………..10,25 mg*
* Equivalente a 8 mg de galantamina
Excipientes: sílica coloidal anidra, crospovidona, lactose
monoidratada, estearato de magnésio, celulose microcristali-na,
hidroxipropilmetilcelulose, propilenoglicol, talco, dióxido
de titânio, óxido de ferro vermelho.
Reminyl® 12 mg: Cada comprimido revestido contém:
Hidrobrometo de galantamina………………..15,38 mg*
* Equivalente a 12 mg de galantamina
Excipientes: sílica coloidal anidra, crospovidona, lactose
monoidratada, estearato de magnésio, celulose microcristali-na,
hidroxipropilmetilcelulose, propilenoglicol, talco, dióxido
de titânio, óxido de ferro vermelho e laca de alumínio amare-lo-
laranja.
Contra-indicação
Não utilize Reminyl® se você apresenta alergia conhecida à
galantamina ou a qualquer um dos outros componentes do
medicamento e na presença de doença grave do fígado ou
do rim.
Farmacocinética
A galantamina é uma droga de baixa depuração (depuração
plasmática de aproximadamente 300 mL/min), com um volu-me
de distribuição moderado (VdSS médio de 175 L). A elimi-nação
da galantamina é bi-exponencial, com uma meia-vida
terminal em torno de 7 – 8 horas.
Depois da ingestão oral de uma dose única de 8 mg de
galantamina, a absorção é rápida, com um pico de concen-tração
plasmática de 43 ± 13 ng/mL, que é atingido depois
de 1,2 horas e uma AUC….de 427 ± 102 ng.h/mL. A
biodisponibilidade oral absoluta da galantamina é de 88,5%.
A sua administração por via oral junto com alimentos torna
mais lenta a sua taxa de absorção (Cmax reduzido em cerca
de 25%), mas não afeta a extensão de sua absorção (AUC).
Depois de várias doses orais de 12 mg de galantamina, duas
vezes por dia, as médias das concentrações plasmáticas
mínima e de pico oscilaram entre 30 e 90 ng/mL. A galanta-mina
apresenta farmacocinética linear na faixa de 4 a 16 mg,
duas vezes por dia.
Sete dias depois de uma dose oral única de 4 mg de ³H-galantamina,
90 a 97% da radioatividade foi recuperada na
urina e 2,2 a 6,3% nas fezes. Depois da administração i.v. e
oral, 18 a 22% da dose foi excretada na urina como galanta-mina
inalterada em 24 horas, com depuração renal de cerca
de 65 mL/min, que representa 20 a 25% da depuração plas-mática
total.
As principais vias metabólicas foram N-oxidação, N-desmetilação,
O-desmetilação, glicuronidação e epimeriza-ção.
A O-desmetilação foi muito mais importante nos meta-bolizadores
extensivos da CYP 2D6. Os níveis de excreção
da radioatividade total na urina e nas fezes não foram dife-rentes
entre os metabolizadores pobres e os extensivos.
Estudos in vitro confirmaram que as isoenzimas 2D6 e 3A4
do citocromo P450 foram as principais isoenzimas envolvi-das
no metabolismo da galantamina.
No plasma dos metabolizadores pobres e extensivos, a
galantamina inalterada e seu metabólito glicuronídeo foram
responsáveis pela maior parte da radioatividade da amostra.
No plasma dos metabolizadores extensivos, o glicuronídeo
da O-desmetilgalantamina também foi importante.
Nenhum dos metabólitos ativos da galantamina (norgalanta-mina,
O-desmetilgalantamina e O-desmetil-norgalantamina)
puderam ser detectados nas suas formas não-conjugadas
no plasma dos metabolizadores pobres ou extensivos, após
administração de doses únicas. A norgalantamina foi detec-tável
no plasma dos pacientes após administração de doses
múltiplas, mas não representou mais que 10% dos níveis de
galantamina.
Os dados dos estudos clínicos em pacientes indicam que as
concentrações plasmáticas da galantamina nos indivíduos
com doença de Alzheimer são 30 a 40% maiores do que nos
indivíduos jovens saudáveis.
A farmacocinética da galantamina em pacientes com insufi-ciência
hepática leve (escore CHILD de 5-6) foi comparável
com à de indivíduos saudáveis. Nos pacientes com insufi-ciência
hepática moderada (escore CHILD de 7-9), a AUC e
a meia-vida da galantamina foram aumentadas em cerca de
30% (veja “Posologia”).
Farmacodinâmica
A galantamina, um alcalóide terciário, é um inibidor seletivo,
competitivo e reversível da acetilcolinesterase. Além disso, a
galantamina aumenta a ação intrínseca da acetilcolina sobre
os receptores nicotínicos, provavelmente através de ligação
a um sítio alostérico do receptor. Como conseqüência, uma
atividade aumentada do sistema colinérgico associada à
melhora da função cognitiva pode ser obtida em pacientes
com demência do tipo Alzheimer.
Estudos clínicos
As doses de Reminyl® que se mostraram eficazes em estu-dos
clínicos foram 16, 24 e 32 mg/dia. Destas doses, 16 e 24
mg/dia foram consideradas como tendo a melhor relação
benefício/risco e foram mantidas como as doses recomen-dadas.
A eficácia da galantamina foi estudada usando qua-tro
medidas específicas de desfecho clínico: a ADAS-Cog
(uma medida da função cognitiva baseada no desempenho),
a CIBIC-plus (uma avaliação global por médico indepen-dente
baseada em entrevista clínica com o paciente e o
cuidador), várias medidas das atividades diárias e o
Questionário Neuropsiquiátrico (NPI, uma escala que mede
os transtornos do comportamento).
Em estudos clínicos, o desempenho dos pacientes tratados
com galantamina de acordo com a ADAS-Cog (veja o gráfi-co)
e a CIBIC-plus foi consistente e significativamente
melhor que o dos pacientes tratados com placebo. Os
pacientes que foram tratados por 6 meses com galantamina
tiveram escores da ADAS-cog significantemente melhores
comparado aos seus escores basais. Comparado aos
pacientes não tratados, houve benefício substancial e pro-longado
do funcionamento cognitivo. O tratamento com
galantamina também melhorou de forma significativa as
atividades diárias como vestir-se, higiene, preparo das
refeições, que foram avaliadas usando a “Disability
Assessment in Dementia” (DAD) e o Questionário sobre as
atividades da vida diária (ADL) da ADCS (“Alzheimer’s
Disease Cooperative Study”), avaliações realizadas pelo
cuidador. A galantamina, nas doses de 16 mg e 24 mg ao
dia, manteve o escore da NPI ao longo do período de obser-vação,
ao passo que o escore dos pacientes que receberam
placebo apresentou deterioração clara como resultado da
emergência de transtornos do comportamento.
Figura 1: Mudança média (± DP) em relação ao valor basal
no escore da ADAS-Cog/11 com o passar do tempo (dados
observados) (dados agrupados dos estudos GAL-USA 1 e
GAL-INT-1).
Figura 2: Mudança média (± DP) em relação ao valor basal
no escore da ADAS-Cog/11 com o passar do tempo (todos
os pacientes) (estudo GAL-USA-10)
O tratamento a longo prazo (combinação de 6 meses de
tratamento em duplo-cego seguido por 6 meses de trata-mento
aberto) sugeriu que o desempenho cognitivo e fun-cional
dos pacientes foi mantido por um ano inteiro.
Formas Farmacêuticas e Apresentações
Comprimidos revestidos de 4 mg: embalagem com 14 com-primidos.
Comprimidos revestidos de 8 mg: embalagem com 56 com-primidos.
Comprimidos revestidos de 12 mg: embalagem com 56
Comprimidos.
Informações ao Paciente
– Ação esperada do medicamento
Reminyl ® é usado para tratar a demência do tipo Alzheimer
de intensidade leve a moderada. Os sintomas desta doença
que altera o funcionamento do cérebro incluem perda pro-gressiva
da memória, confusão crescente e problemas de
comportamento, o que torna cada vez mais difícil realizar as
atividades diárias.
– Cuidados de armazenamento
Reminyl® Comprimidos deve ser conservado em temperatu-ra
ambiente (temperatura entre 15ºC e 30ºC).
– Prazo de validade
Verifique na embalagem externa se o medicamento obedece
o prazo de validade. Não tome o medicamento se o prazo de
validade estiver vencido. Pode ser perigoso para sua saúde.
– Gravidez e lactação
Informe seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do
tratamento ou após o seu término. Informar ao médico se
está amamentando.
Em estudos de laboratório não foram encontradas evidên-cias
que a galantamina possa prejudicar a mulher grávida ou
o seu bebê. Entretanto, em caso de gravidez ou de possível
gravidez, pergunte ao seu médico se é recomendado utilizar
Reminyl® .
Não se sabe se a galantamina passa para o leite materno.
Portanto, mulheres recebendo Reminyl® não devem ama-mentar.
– Cuidados de administração
Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento. Reminyl ®
deve ser tomado 2 vezes ao dia, de preferência no café da
manhã e no jantar. Se a tomada de uma dose de Reminyl®
for esquecida, o tratamento deve ser continuado normal-mente
na próxima tomada programada; se várias tomadas
forem esquecidas, consulte o médico.
– Interrupção do tratamento
Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu
médico. Os sintomas da demência do tipo Alzheimer dimi-nuem
gradativamente depois de algumas semanas de trata-mento.
– Reações Adversas
Informe seu médico o aparecimento de reações desagradá-veis.
As reações desagradáveis podem ocorrer principal-mente
no início do tratamento ou quando a dose do medica-mento
é aumentada e tendem a desaparecer gradualmente
conforme seu organismo adapta-se ao tratamento. Por
exemplo, náusea e vômito geralmente desaparecem depois
de poucos dias. Outros possíveis efeitos colaterais incluem:
dor abdominal, diarréia, indigestão, diminuição do apetite e
perda de peso. Podem ocorrer, também: dor de cabeça, ton-tura,
cansaço, sonolência ou insônia, confusão, corisa,
infecção do trato urinário e queda, podendo resultar, às
vezes, em ferimento.
Em casos muito raros, os pacientes apresentaram tremor,
batimento cardíaco lento ou desmaio. Em tais casos, pro-cure
o médico.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO
ALCANCE DAS CRIANÇAS.
Ingestão Concomitante Com Outros Medicamentos
Reminyl® não deve ser tomado ao mesmo tempo com
outros medicamentos que atuam da mesma forma. Se pre-cisar
utilizar medicamentos para diarréia, doença de
Parkinson ou broncodilatadores, consulte seu médico para
verificar se estes medicamentos interferem com o efeito do
Reminyl® .
O médico também deve ser informado se você tomar certos
medicamentos para problemas do coração ou para pressão
alta (digoxina ou os medicamentos chamados de betablo-queadores).
Se certos medicamentos forem utilizados ao mesmo tempo,
pode ser necessário usar uma dose menor de Reminyl®.
Exemplos: certos antidepressivos (paroxetina, fluoxetina,
amitriptrilina ou fluvoxamina), quinidina (usada para
transtornos do batimento cardíaco) ou o antifúngico ceto-conazol.
Superdose
Se uma quantidade muito grande de Reminyl® for ingerida,
um ou mais dos seguintes sintomas podem ocorrer: náusea
grave, vômito, fraqueza muscular, cólicas abdominais, incon-tinência
urinária e fecal, lacrimejamento, sudorese, batimen-to
cardíaco lento, pressão arterial baixa, dificuldade para res-pirar,
convulsões ou colapso. Neste caso, procure o médico.
NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DE SEU
MÉDICO, PODE SER PERIGOSO PARA A SAÚDE.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS
Laboratório
Janssen Cilag Farmacêutica Ltda.