Princípios ativos: alisquireno, hidroclorotiazida
RASILEZ® HCT
alisquireno + hidroclorotiazida
Forma farmacêutica, via de administração e apresentações
Comprimido revestido – via oral.
RASILEZ HCT 150/12,5 mg: embalagens contendo 14 e 28comprimidos.
RASILEZ HCT 150/25 mg: embalagens contendo 14 e 28 comprimidos.
RASILEZ HCT 300/12,5 mg: embalagens contendo 14 e 28 comprimidos.
RASILEZ HCT 300/25 mg: embalagens contendo 14 e 28 comprimidos.
USO ADULTO
Composição:
Cada comprimido revestido de RASILEZ HCT 150/12,5 mg contém 165,75 mg de hemifumarato de alisquireno (equivalente a 150 mg de alisquireno) e 12,5 mg de hidroclorotiazida.
Cada comprimido revestido de RASILEZ HCT 150/25 mg contém 165,75 mg de hemifumarato de alisquireno (equivalente a 150 mg de alisquireno) e 25 mg de hidroclorotiazida.
Cada comprimido revestido de RASILEZ HCT 300/12,5 mg contém 331,50 mg de hemifumarato de alisquireno (equivalente a 300 mg de alisquireno) e 12,5 mg de hidroclorotiazida.
Cada comprimido revestido de RASILEZ HCT 300/25 mg contém 331,50 mg de hemifumarato de alisquireno (equivalente a 300 mg de alisquireno) e 25 mg de hidroclorotiazida.
Excipientes: celulose microcristalina, crospovidona, lactose, amido, povidona, estearato de magnésio, dióxido de silício, talco, macrogol, hipromelose, dióxido de titânio, óxido de ferro preto (RASILEZ HCT 300/12,5 mg), óxido de ferro vermelho (RASILEZ HCT 150/25 mg, 300/12,5 mg e 300/25 mg) e óxido de ferro amarelo (RASILEZ HCT 150/25 mg e 300/25 mg).
INFORMAÇÕES AO PACIENTE Como este medicamento funciona?
Seu medicamento chama-se RASILEZ HCT e está disponível em comprimidos revestidos. Cada comprimido revestido contém duas substâncias ativas: alisquireno (150 mg ou 300 mg) e hidroclorotiazida (12,5 mg ou 25 mg), que agem em conjunto para diminuir a pressão sanguínea.
O alisquireno pertence a uma nova classe de medicamentos chamada inibidores de renina, que auxilia na redução da pressão arterial alta. Os inibidores de renina reduzem a quantidade de angiotensina II que o corpo produz. A angiotensina II causa a redução do calibre dos vasos sanguíneos, aumentando assim a pressão arterial. A redução da quantidade de angiotensina II permite que os vasos sanguíneos relaxem, reduzindo a pressão arterial.
A hidroclorotiazida pertence a um grupo de medicamentos chamados diuréticos tiazídicos. A hidroclorotiazida causa o aumento da produção de urina, o que também reduz a pressão arterial.
A pressão arterial alta sobrecarrega o coração e as artérias. A permanência da pressão arterial em níveis elevados por um longo período, pode danificar os vasos sanguíneos do cérebro, coração e rins, podendo resultar em acidente vascular cerebral (derrame), insuficiência cardíaca, ataque cardíaco e insuficiência renal. A redução da pressão arterial a níveis normais, diminui o risco de desenvolvimento desses problemas. Após administração oral dos comprimidos de RASILEZ HCT, os tempos medianos dos picos de concentração plasmática são dentro de 1 hora para alisquireno e 2,5 horas para hidroclorotiazida.
Por que este medicamento foi indicado?
RASILEZ HCT é indicado para tratar a pressão alta (hipertensão arterial). A pressão arterial alta sobrecarrega o coração e as artérias. Se mantida sem tratamento, a hipertensão arterial pode prejudicar uma variedade de órgãos do corpo, principalmente os chamados órgãos-alvo (coração, cérebro, rim, vasos sanguíneos e olhos), que são especialmente vulneráveis ao dano causado pela hipertensão. A hipertensão não tratada pode resultar em acidente vascular cerebral (derrame), insuficiência cardíaca, ataque cardíaco, insuficiência renal ou dano à retina dos olhos. A pressão arterial alta aumenta o risco de ataques cardíacos. A redução da pressão arterial para níveis adequados diminui o risco de desenvolvimento desses problemas.
Quando não devo usar este medicamento? Antes de tomar RASILEZ HCT :
Siga todas as instruções do seu médico cuidadosamente. Elas podem diferir das informações gerais contidas nesta bula.
Seu médico poderá solicitar um exame de sangue antes e, em intervalos regulares, durante seu tratamento para verificar os valores de potássio, magnésio, cálcio, sódio, açúcar, colesterol, ácido úrico e as quantidades de células brancas e vermelhas, assim como de plaquetas.
Não tome RASILEZ HCT :
? Se você for alérgico (hipersensível) ao alisquireno ou hidroclorotiazida ou sulfonamidas ou a qualquer outro componente de RASILEZ HCT listados ao início desta bula.
? Se você tiver doença grave do fígado ou rim.
? Se você tiver problema renal grave, com dificuldade de produção de urina
? Se você tiver um nível muito baixo de potássio ou sódio no seu sangue, ou se você tiver um nível muito alto de cálcio no seu sangue, apesar do tratamento.
? Se você tiver cristais de ácido úrico nas juntas (gota).
? Se você estiver grávida ou planejando engravidar.
Se algum desses casos aplicar a você, consulte o seu médico antes de tomar RASILEZ HCT. Se você acha que pode ser alérgico, informe-se com seu médico.
Tome cuidado especial com RASILEZ HCT :
? Se você estiver tomando um diurético (um medicamento utilizado para aumentar a quantidade de urina produzida).
? Se você estiver tomando ciclosporina (um medicamento usado após transplantes para prevenir rejeição de órgãos ou para outras condições, por ex. artrite reumatoide ou dermatite atópica).
? Se você estiver com febre, erupção facial e dor nas juntas, os quais podem indicar sinais de lúpus eritematoso. Ou se você já tiver um histórico desta doença.
? Se você tiver diabetes (alto teor de açúcar no sangue).
? Se você tem diagnóstico de alto nível de colesterol ou triglicérides no sangue.
? Se você tem diagnóstico de nível baixo de potássio ou magnésio no sangue.
? Se você tem diagnóstico de nível alto de cálcio no sangue.
? Se você tem diagnóstico de disfunção renal ou estreitamento ou bloqueio das artérias que fornecem sangue ao seu rim.
? Se você tiver distúrbio do fígado.
? Se você tiver alergia ou asma.
Se algum desses casos aplicar a você, informe o seu médico antes de tomar RASILEZ HCT. Se você sentir fraqueza e/ou tontura no início do tratamento com RASILEZ HCT, consulte o seu médico. Se você sentir algum desses sintomas, informe o seu médico imediatamente.
Tomando outros medicamentos:
Informe o seu médico se você está tomando ou tomou recentemente algum outro medicamento, incluindo aqueles adquiridos sem prescrição médica. Isso inclui em particular:
? alguns medicamentos usados para tratar infecções, tais como cetoconazol, anfotericina, penicilina G;
? medicamentos utilizados em ulceração e inflamação esofágica (carbenoxolona);
? outros medicamentos utilizados para redução da pressão arterial;
? medicamentos poupadores de potássio, suplementos potássicos ou substitutos do sal contendo potássio;
? lítio, um medicamento usado para tratar algumas condições mentais;
? carbamazepina (medicamento usado para tratar epilepsia);
? medicamentos utilizados para aliviar a dor ou inflamação, especialmente agentes anti-inflamatórios não esteroidais;
? medicamentos como cortisona, esteroides;
? digoxina (medicamento para o coração);
? derivados de curare (relaxantes musculares usados durante operações);
? alopurinol (tratamento antigota);
? amantadina (terapia anti-Parkinson, também usada como antiviral);
? medicamentos citotóxicos (tratamento do câncer);
? agentes anticolinérgicos (medicamentos usados para tratar uma variedade de distúrbios tais como cólicas gastrintestinais, espasmo da bexiga urinária, asma, debilidade de movimento, espasmo muscular, doença de Parkinson e como um auxiliar da anestesia);
? diazóxido (usado para tratar pressão arterial elevada);
? ciclosporina (um medicamento usado após transplante na prevenção da rejeição de órgãos ou em outras condições, por ex., artrite reumatoide ou dermatite atópica);
? insulina ou medicamentos antidiabéticos tomados por via oral;
? colestiramina e colestipol, resinas usadas principalmente para tratar níveis altos de lipídios no sangue;
? vitamina D e sais de cálcio;
? atorvastatina, um medicamento utilizado para tratar colesterol alto;
? verapamil, um medicamento utilizado para tratar pressão arterial alta ou doenças do coração.
Tomando RASILEZ HCT com alimento e bebida: não há interação com alimento e bebida, você pode tomar RASILEZ HCT com ou sem alimento.
Idosos: você pode tomar RASILEZ HCT se você tiver 65 anos de idade ou mais.
Crianças e adolescentes: RASILEZ HCT comprimidos revestidos não é recomendado para uso em pacientes com menos de 18 anos de idade.
Gravidez e amamentação:
Você não deve tomar RASILEZ HCT se estiver grávida ou estiver planejando engravidar. É importante verificar com seu médico, imediatamente, se você acha que está grávida ou se planeja engravidar. Ele discutirá com você o risco potencial de tomar RASILEZ HCT durante a gravidez.
Não há dados adequados sobre o uso de alisquireno em mulheres grávidas. No entanto, outras substâncias que agem diretamente no sistema renina-angiotensina têm sido associadas com mal-formações fetais graves e óbito neonatal. Assim como para qualquer outro medicamento que age diretamente no sistema renina-angiotensina, alisquireno não deve ser usado durante a gravidez ou em mulheres que planejam engravidar. Este medicamento pertence à categoria de risco na gravidez D, portanto, RASILEZ HCT não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o tratamento.
É também aconselhável não tomar RASILEZ HCT durante a amamentação. Se você estiver amamentando, informe o seu médico.
Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas: assim como muitos outros medicamentos usados para tratar pressão arterial alta, RASILEZ HCT pode em alguns pacientes causar tontura e afetar a concentração. Portanto, antes de dirigir veículo, operar máquinas, ou fazer outra atividade que requeira concentração, certifique-se de que não esteja sentindo nenhum desses sintomas quando estiver tomando RASILEZ HCT .
Informação sobre alguns componentes de RASILEZ HCT :
RASILEZ HCT contém lactose (açúcar do leite). Se você tiver intolerância à lactose grave, informe o seu médico antes de tomar RASILEZ HCT .
Este medicamento é contraindicado para crianças e adolescentes.
Informe ao médico ou cirurgião-dentista o aparecimento de reações indesejáveis.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro
medicamento.
NÃO USE MEDICAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA A SUA SAÚDE.
Como devo usar este medicamento?
Pacientes com pressão arterial alta frequentemente não percebem os sinais desse problema. Muitos pacientes se sentem normais. É muito importante que você tome esse medicamento exatamente como seu médico lhe recomendou e mantenha suas consultas com o médico, mesmo se você estiver se sentindo bem.
Siga cuidadosamente as instruções do seu médico. Não exceda a dose recomendada. RASILEZ HCT deve ser administrado por via oral.
Aspecto físico
RASILEZ HCT 150/12,5 mg – comprimido revestido branco, biconvexo, ovaloide, impresso com "LCI" em uma face e "NVR" em outra.
RASILEZ HCT 150/25 mg – comprimido revestido amarelo pálido, biconvexo, ovaloide, impresso com "CLL" em uma face e "NVR" em outra.
RASILEZ HCT 300/12,5 mg – comprimido revestido lilás, biconvexo, ovaloide, impresso com "CVI" em uma face e "NVR" em outra.
RASILEZ HCT 300/25 mg – comprimido revestido amarelo claro, biconvexo, ovaloide, impresso com "CVV" em uma face e "NVR" em outra.
Quanto tomar de RASILEZ HCT ?
O seu médico lhe dirá exatamente quanto você deve tomar de RASILEZ HCT .
A dose usual é de 1 comprimido de RASILEZ HCT 150/12,5 mg ou 150/25 mg ou 300/12,5
mg ou 300/25 mg, uma vez ao dia.
Não altere a dose ou interrompa o tratamento sem conversar com o seu médico.
Dependendo de como você responder ao tratamento, seu médico poderá sugerir o aumento ou redução da dose.
Quando e como tomar RASILEZ HCT ?
Tomar RASILEZ HCT sempre no mesmo horário todos os dias, irá ajudá-lo a lembrar quando tomar seu medicamento.
Você pode tomar o RASILEZ HCT com ou sem alimento. Engula o comprimido com um pouco de água.
Por quanto tempo devo tomar RASILEZ HCT ?
Continue tomando RASILEZ HCT enquanto seu médico lhe indicar.
Se você tem dúvidas sobre quanto tempo deve tomar o RASILEZ HCT , informe-se com seu médico.
Se você esquecer de tomar RASILEZ HCT :
É recomendável que você tome seu medicamento todos os dias no mesmo horário, preferivelmente pela manhã. No entanto, se você esquecer de tomar uma dose deste medicamento, tome-a assim que possível. Se estiver quase na hora da sua próxima dose (por ex. dentro de 2 ou 3 horas), não tome a que foi esquecida e tome a próxima no horário habitual. Caso contrário, tome a dose assim que se lembrar, e a partir do próximo comprimido, continue tomando no horário que você estava habituado a tomar. Não tome uma dose dobrada para compensar a dose perdida.
Se você parar de tomar RASILEZ HCT : interromper o tratamento com RASILEZ HCT pode causar a piora da sua doença. Não pare de tomar seu medicamento, a não ser que seu médico tenha solicitado.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico, para os medicamentos vendidos sob prescrição médica.
Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Antes de usar observe o aspecto do medicamento.
Este medicamento não pode ser partido ou mastigado.
Quais os males que este medicamento pode causar?
A frequência dos eventos adversos listados abaixo é definida utilizando a seguinte estimativa:
Comum: estes eventos podem afetar entre 1 e 10 a cada 100 pacientes. Incomum: estes eventos podem afetar entre 1 e 10 a cada 1.000 pacientes. Raro: estes eventos podem afetar entre 1 e 10 a cada 10.000 pacientes. Muito raro: estes eventos podem afetar menos de 1 a cada 10.000 pacientes. Como todos os medicamentos, RASILEZ HCT pode causar reações adversas, entretanto, nem todas as pessoas as têm. Comum; diarreia.
Se algum deste eventos afetar você gravemente, informe o seu médico.
Efeitos adversos com alisquireno ou hidroclorotiazida isolados que podem ser sérios
alisquireno (raro ou muito raro):
■ Inchaço principalmente da face e garganta (angioedema). Se você tiver qualquer um destes eventos, informe o seu médico imediatamente.
hidroclorotiazida (raro ou muito raro):
■ Amarelamento dos olhos ou pele (icterícia);
■ Batimento cardíaco irregular (arritmia);
■ Sangramento espontâneo e/ou contusão, algumas vezes sob a pele, o que significa baixo nível de plaquetas no sangue (trombocitopenia);
■ Erupção, manchas roxas ou avermelhadas, febre, coceira (sintomas de inflamação dos vasos sanguíneos também chamado de vasculite);
■ Erupção, pele avermelhada, bolhas nos lábios, olhos ou boca, descamação da pele, febre (necrólise epidérmica tóxica);
■ Erupção facial, dor nas juntas, distúrbios musculares, febre (lúpus eritematoso);
■ Dor intensa na parte superior do abdome (pancreatite);
■ Febre, dor na garganta ou úlceras na boca devido a infecções (leucopenia);
■ Febre, dor na garganta, infecções mais frequentes (agranulocitose);
■ Fraqueza, contusão e infecções frequentes (pancitopenia);
■ Pele pálida, cansaço, falta de ar, urina escura (anemia hemolítica);
■ Erupção cutânea, coceira, urticária, dificuldade de respirar ou engolir, tontura (reação de hipersensibilidade);
■ Dificuldade de respirar com febre, tosse, respiração ofegante, falta de ar (insuficiência respiratória incluindo pneumonite e edema pulmonar).
Se você sentir algum desses sintomas, informe seu médico imediatamente.
Outras possíveis reações adversas com alisquireno ou hidroclorotiazida isolados
alisquireno
■ Incomum: erupção cutânea e aumento de potássio sérico.
■ Outros eventos adversos de relatos espontâneos: Edema com inchaço das mãos, tornozelos ou pés.
Se algum deste eventos afetar você gravemente, informe o seu médico.
hidroclorotiazida
■ Comum: erupção com coceira e outras formas de erupção, diminuição do apetite, náusea e vômito, fraqueza e/ou tontura (que podem ser agravadas pelo uso de álcool, anestésicos ou sedativos), incapacidade de obter ou manter uma ereção.
■ Raro; tontura, aumento da sensibilidade ao sol, desconforto abdominal, constipação, dor de cabeça, distúrbio do sono, depressão, formigamento ou dormência, distúrbio visual.
Se algum desses sintomas afetá-lo gravemente, informe ao seu médico.
ATENÇÃO: ESTE É UM MEDICAMENTO NOVO E, EMBORA AS PESQUISAS TENHAM
INDICADO EFICÁCIA E SEGURANÇA ACEITÁVEIS PARA COMERCIALIZAÇÃO, EFEITOS INDESEJÁVEIS E NÃO CONHECIDOS PODEM OCORRER. NESTE CASO, INFORME SEU MÉDICO.
O que fazer se alguém usar uma grande quantidade deste medicamento de uma só
vez?
Se você sentir fraqueza e/ou tontura informe seu médico assim que possível.
Onde e como devo guardar este medicamento?
Você deve guardar este medicamento em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C), na embalagem original. Proteger da umidade.
Você não deve tomar o RASILEZ HCT após o vencimento, que está impresso na caixa. Você não deve tomar o RASILEZ HCT se a embalagem estiver danificada.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS PARA OS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
Características farmacológicas
Farmacodinâmica
Classe farmacoterapêutica: combinação de inibidor de renina (alisquireno) com diurético (hidroclorotiazida). Código ATC: C09XA52
RASILEZ HCT combina dois compostos anti-hipertensivos para controlar a pressão arterial em pacientes com hipertensão: o alisquireno, que pertence à classe de inibidores diretos de renina, e a hidroclorotiazida, que pertence à classe de medicamentos diuréticos tiazídicos. A combinação destas substâncias com mecanismos de ação complementares proporciona efeito anti-hipertensivo aditivo, reduzindo a pressão arterial em maior proporção do que as substâncias isoladas.
alisquireno
0 alisquireno é um inibidor direto seletivo e potente, não-peptídico, ativo oralmente, da renina humana.
Através da inibição da enzima renina, o alisquireno inibe o sistema renina-angiotensina (SRA) no ponto de ativação, bloqueando a conversão de angiotensinogênio em angiotensina
1 e reduzindo os níveis de angiotensina I e angiotensina II. Considerando que outros agentes inibidores do SRA [inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECA) e bloqueadores do receptor de angiotensina II (BRA)] causam uma ascensão compensatória da atividade plasmática de renina (APR), o tratamento com alisquireno diminui a APR em pacientes hipertensos por aproximadamente 50 a 80%. Reduções similares foram encontradas quando alisquireno foi combinado com outros agentes anti-hipertensivos. A APR elevada foi independentemente associada a aumento do risco cardiovascular em pacientes hipertensos e normotensos. As implicações clínicas das diferenças no efeito sobre a APR não são conhecidas até o momento.
Em pacientes hipertensivos, a administração de alisquireno uma vez ao dia em doses de 150 mg e 300 mg proporciona redução dose-dependente na pressão arterial sistólica e diastólica, que foram mantidas por tempo maior que o intervalo de 24 horas (mantendo benefício na manhã seguinte) com uma relação vale-pico para o controle da pressão diastólica de mais de 98% com a dose de 300 mg. Foi observado um efeito máximo de redução da pressão sanguínea de 85 a 90%, após 2 semanas. O efeito de redução da pressão arterial foi sustentado durante o tratamento a longo prazo (12 meses), e foi independente de idade, sexo, índice de massa corporal, ou etnia.
Não houve evidência de hipotensão de primeira-dose e nem de efeito sobre a frequência cardíaca em pacientes tratados nos estudos clínicos controlados. Com o término do tratamento, a pressão arterial retornou gradualmente aos níveis basais no período de algumas semanas, sem evidência de efeito rebote da pressão arterial ou da APR. Estudos de tratamento combinado estão disponíveis para alisquireno com diurético (hidroclorotiazida), com IECA (ramipril), com bloqueador do canal de cálcio (anlodipino), com bloqueador do receptor de angiotensina (valsartana) e com beta-bloqueador (atenolol). Estas combinações foram eficazes e bem toleradas.
hidroclorotiazida
O sítio primário de ação dos diuréticos tiazídicos está localizado no túbulo contornado distal. Foi demonstrada a existência de um receptor de alta afinidade no córtex renal, que é o sítio primário de ligação dos diuréticos tiazídicos e que leva à inibição do transporte de NaCl no túbulo contornado distal. O modo de ação dos tiazídicos é a inibição direta do cotransporte de Na+Cl-, possivelmente por competição no sítio de Cl-, desse modo afetando os mecanismos de reabsorção de eletrólitos: – diretamente elevando a excreção de sódio e cloreto em quantidades aproximadamente equivalentes e, indiretamente, reduzindo o volume plasmático pela ação diurética, com consequente aumento da atividade plasmática de renina, aumento da secreção de aldosterona e perda urinária de potássio, e assim uma redução do potássio sérico.
Farmacocinética
alisquireno
O pico da concentração plasmática de alisquireno é alcançado em cerca de 1-3 horas após a dose oral. A biodisponibilidade absoluta de alisquireno é 2,6%. O alimento reduz a Cmáx e a ASC, mas tem impacto insignificante na farmacodinâmica. Desse modo, RASILEZ HCT pode ser administrado com ou sem alimento. As concentrações plasmáticas no estado de equilíbrio são alcançadas dentro de 5-7 dias, quando seguida a administração diária, sendo os níveis no estado de equilíbrio aproximadamente 2 vezes maiores que os obtidos com a dose inicial.
O alisquireno é distribuído de maneira sistêmica e uniforme após a administração oral. Após administração intravenosa, o volume médio de distribuição no estado de equilíbrio é de aproximadamente 135 L, indicando que o alisquireno se distribui extensamente no espaço extravascular. A ligação às proteínas plasmáticas é moderada (47 a 51%) e independente de sua concentração.
A meia-vida de eliminação plasmática média é por volta de 40 horas (varia entre 34-41 horas). O alisquireno é eliminado principalmente como um composto inalterado nas fezes (recuperação da dose oral radioativa = 78%). Aproximadamente 1,4% do total da dose oral é metabolizada. A enzima responsável por este metabolismo é a CYP3A4. Aproximadamente 0,6% da dose é recuperada na urina após administração oral. Após administração intravenosa, a depuração (clearance) plasmática média é de aproximadamente 9 L/h. O pico da concentração plasmática (Cmáx) e a exposição (ASC) do alisquireno aumenta linearmente com a elevação da dose no intervalo de 75-600 mg.
hidroclorotiazida
A absorção da hidroclorotiazida após administração oral é rápida (Tmáx de aproximadamente 2h). As cinéticas de distribuição e eliminação têm sido descritas geralmente como função biexponencial da queda, com meia-vida terminal de 6-15 h.
O aumento da ASC média é linear e proporcional à dose no intervalo terapêutico. Não há alteração nas cinéticas da hidroclorotiazida em doses repetidas, e a acumulação é mínima quando administrada uma vez ao dia. O volume aparente de distribuição é 4-8 L/kg. A hidroclorotiazida circulante é ligada às proteínas plasmáticas (40-70%), principalmente à albumina. A hidroclorotiazida também se acumula em eritrócitos aproximadamente 3 vezes mais que no plasma.
A biodisponibilidade absoluta da hidroclorotiazida é de 60-80% após administração oral, com mais de 95% da dose absorvida sendo excretada na urina como composto inalterado. Na administração concomitante com alimento, foram relatados aumento e diminuição da disponibilidade sistêmica da hidroclorotiazida comparada com o período de jejum. A magnitude desses efeitos é pequena e tem importância clínica mínima.
alisquireno/hidroclorotiazida
Após administração oral dos comprimidos de RASILEZ HCT, os tempos medianos dos picos de concentração plasmática são dentro de 1 hora para alisquireno e 2,5 horas para hidroclorotiazida.
A taxa e extensão de absorção do RASILEZ HCT são equivalentes à biodisponibilidade do alisquireno e hidroclorotiazida quando administrados em monoterapias individuais. O efeito do alimento para RASILEZ HCT foi similar ao observado para as monoterapias individuais.
Características nos pacientes
RASILEZ HCT consiste em um tratamento anti-hipertensivo efetivo em dose única diária em pacientes adultos, independentemente do sexo, idade, índice de massa corporal e etnia. A farmacocinética de alisquireno e da hidroclorotiazida não são significantemente afetadas em pacientes com doença hepática leve a moderada. Consequentemente, nenhum ajuste de dose inicial é necessário em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada. Não há dados disponíveis em pacientes com insuficiência hepática grave tratados com RASILEZ HCT. No entanto, por causa da hidroclorotiazida, RASILEZ HCT é contraindicado em pacientes com insuficiência hepática grave (veja item "Contraindicações"). Não é necessário ajuste de dose inicial para pacientes com insuficiência renal leve a moderada (veja itens "Advertências e Precauções" e "Posologia"). Não há dados disponíveis para RASILEZ HCT em pacientes com insuficiência renal grave [depuração (clearance) de creatinina < 30mL/min) (veja item "Contraindicações")].
Também não é necessário ajuste da dose inicial de RASILEZ HCT em pacientes idosos. Não há dados de farmacocinética disponíveis para pacientes pediátricos.
Dados de segurança pré-clínicos
Estudos farmacológicos de segurança com alisquireno não revelaram nenhum evento adverso nos sistemas nervoso central, respiratório e cardiovascular. Achados durante estudos de toxicidade de dose repetida em animais foram consistentes com o efeito farmacológico esperado de alisquireno e a conhecida potencial irritação local. Nenhum potencial carcinogênico foi detectado em estudo de 2 anos com ratos e 6 meses com camundongos transgênicos. A ocorrência de um adenoma colônico e um adenocarcinoma cecal registrados em ratos, na dose de 1500 mg/kg/dia, não foi estatisticamente significante. O alisquireno não mostrou nenhum potencial mutagênico, toxicidade embrio-fetal ou teratogenicidade. Fertilidade, desenvolvimentos pré-natal e pós-natal não foram afetados em ratos.
Avaliação pré-clínica para embasar a administração de hidroclorotiazida em humanos incluiu ensaios de genotoxidade in vitro e toxicidade reprodutiva e estudos de carcinogenicidade em roedores. Dados clínicos abrangentes para hidroclorotiazida estão disponíveis nas seções pertinentes.
A combinação de alisquireno e hidroclorotiazida foi geralmente bem tolerada em ratos. Não houve achados toxicológicos relevantes observados em uso terapêutico humano. Os achados observados em estudos de toxicidade de 2 a 13 semanas foram atribuídos a efeitos farmacológicos exagerados de cada componente.
Resultados de eficácia
alisquireno/hidroclorotiazida
Mais de 3.900 pacientes hipertensos receberam RASILEZ HCT em dose única diária nos ensaios clínicos.
Em pacientes hipertensos, a administração em dose única diária de RASILEZ HCT proporcionou redução dose-dependente na pressão arterial sistólica e diastólica que foram mantidas por tempo maior que o intervalo de 24 horas. O efeito anti-hipertensivo é manifestado dentro de 1 semana e o efeito máximo é geralmente observado dentro de 4 semanas. O efeito da redução da pressão arterial foi sustentado durante o tratamento de longa duração, e foi independente da idade, sexo, índice de massa corporal e etnia. O efeito anti-hipertensivo de uma dose da combinação persistiu por 24 horas. Na retirada do tratamento com alisquireno (alisquireno com ou sem adição da hidroclorotiazida), o retorno da pressão sanguínea ao nível basal foi gradual (3-4 semanas) sem evidência de efeito rebote.
RASILEZ HCT foi estudado em ensaios placebo-controlados incluindo 2.762 pacientes hipertensos com pressão arterial diastólica > 95 mmHg e < 110 mmHg (pressão arterial basal média de 153,6/99,2 mmHg). Neste estudo, RASILEZ HCT em doses de 150/12,5 mg a 300/25 mg produziu reduções de pressão arterial dose-dependentes (sistólica/diastólica) de 17,6/11,9 mmHg a 21,2/14,3 mmHg, respectivamente, comparada com as reduções de 7,5/6,9 mmHg obtidas com placebo. As maiores reduções da pressão arterial obtidas com estas combinações de doses foram significantemente superiores às reduções obtidas com as mesmas doses de alisquireno e hidroclorotiazida administrados isoladamente. A combinação de alisquireno e hidroclorotiazida neutralizou o aumento reativo de APR causado pela hidroclorotiazida.
Em um estudo controlado com placebo em pacientes hipertensos com baixa probabilidade de controle da pressão arterial (não controlados com as monoterapias), RASILEZ HCT, em doses de 150/12,5 mg a 300/25 mg, apresentou taxas de controle da pressão arterial sistólica/diastólica (<140/90 mmHg) significantemente maiores quando comparadas às respectivas monoterapias. Nesta população, RASILEZ HCT 150/12,5 mg a 300/25 mg proporcionou redução da pressão arterial sistólica/diastólica de maneira dose-dependente de 20,6/12,4 mmHg a 24,8/14,5 mmHg; essas reduções foram significantemente superiores às respectivas monoterapias. Houve também uma tendência para taxas maiores de redução da pressão arterial e controle da pressão arterial com RASILEZ HCT do que nas respectivas monoterapias em pacientes com risco cardiovascular adicional (diabetes, insuficiência renal ou histórico de doença cardiovascular). A segurança da terapia combinada foi similar às respectivas monoterapias, independentemente da gravidade da hipertensão ou da presença ou ausência de risco cardiovascular adicional. Hipotensão ou eventos adversos relacionados foram incomuns com a terapia combinada e, sem aumento da incidência em pacientes idosos.
Em um estudo randomizado com 880 pacientes não controlados com alisquireno 300 mg, a combinação de alisquireno/hidroclorotiazida 300/25 mg produziu reduções da pressão arterial sistólica/diastólica de 15,8/11,0 mmHg, as quais foram significantemente maiores que as da monoterapia de alisquireno 300 mg. Em outro estudo randomizado com 722 pacientes não controlados com hidroclorotiazida 25 mg, a combinação de alisquireno/hidroclorotiazida 300/25 mg produziu reduções de pressão arterial sistólica/diastólica de 16,7/10,7 mmHg, que foram significantemente maiores que as reduções obtidas com hidroclorotiazida 25 mg.
Em outro estudo clínico, a eficácia e segurança de RASILEZ HCT foram avaliadas em 489 pacientes hipertensos obesos que não responderam à hidroclorotiazida 25 mg (pressão arterial sistólica/diastólica basal de 149,4/96,8 mmHg). Nesta população de difícil tratamento, RASILEZ HCT proporcionou uma redução da pressão arterial (sistólica/diastólica) de 15,8/11,9 mmHg comparado a 15,4/11,3 mmHg para irbesartana/hidroclorotiazida, 13,6/10,3 mmHg para anlodipino/hidroclorotiazida e 8,6/7,9 mmHg para monoterapia de hidroclorotiazida, com segurança similar a da monoterapia de hidroclorotiazida.
Em um estudo randomizado com 183 pacientes com hipertensão estágio 3 (pressão arterial diastólica > 105 e < 120 mmHg), o regime de tratamento com alisquireno com adição opcional de hidroclorotiazida se mostrou seguro e eficaz na redução da pressão arterial.
Indicações
Tratamento da hipertensão.
RASILEZ HCT é indicado para o tratamento inicial de pacientes hipertensos com baixa
probabilidade de atingir o controle da pressão arterial com monoterapia.
RASILEZ HCT é indicado em pacientes cuja pressão arterial não foi controlada com a
monoterapia.
RASILEZ HCT é indicado para substituição da terapia de pacientes que já estejam recebendo alisquireno e hidroclorotiazida isoladamente na mesma dosagem.
Contraindicações
Hipersensibilidade ao alisquireno, hidroclorotiazida, outras sulfonamidas ou a qualquer excipiente de RASILEZ HCT .
Por causa da hidroclorotiazida, RASILEZ HCT é contraindicado na gravidez (veja item "Gravidez e lactação"), insuficiência hepática grave, insuficiência renal grave [clearance (depuração) de creatinina <30 mL/min], anúria, hipocalemia refratária, hiponatremia, hipercalemia e hiperuricemia sintomática.
Modo de usar e cuidados de conservação depois de aberto
RASILEZ HCT é administrado por via oral. Conservar a temperatura ambiente (entre 15 e 30°C) e protegido da umidade.
Posologia
A dose recomendada é de um comprimido em dose única diária.
O efeito anti-hipertensivo é manifestado dentro de 1 semana e o efeito máximo é geralmente observado dentro de 4 semanas.
RASILEZ HCT pode ser administrado com ou sem alimento. Tratamento inicial de pacientes hipertensos
Para o tratamento inicial de pacientes hipertensos com baixa probabilidade de controlar a pressão arterial com a monoterapia, a dose inicial recomendada usualmente é de 150/12,5 mg em dose única diária. Se a pressão arterial permanecer não controlada após 2-4 semanas de tratamento, a dose pode ser aumentada para no máximo 300/25 mg de alisquireno/hidroclorotiazida. A dose deve ser individualizada e ajustada de acordo com a resposta clínica do paciente.
Pacientes não controlados com monoterapia
Um paciente cuja pressão arterial não é controlada com monoterapia pode ter sua medicação trocada para a terapia combinada com RASILEZ HCT. Quando clinicamente apropriada, a mudança direta da monoterapia para a combinação fixa de RASILEZ HCT pode ser considerada.
Pacientes tratados adequadamente com comprimidos separados de alisquireno e hidroclorotiazida
Por conveniência, pacientes já recebendo alisquireno e hidroclorotiazida em comprimidos separados podem realizar seu tratamento com um único comprimido de RASILEZ HCT contendo as mesmas doses dos componentes.
Insuficiência renal
Nenhum ajuste de dose inicial é necessário para pacientes com insuficiência renal leve a moderada (veja itens "Advertências e Precauções" e "Farmacocinética"). Devido ao componente hidroclorotiazida, RASILEZ HCT é contraindicado em pacientes com insuficiência renal grave [clearance (depuração) de creatinina < 30 mL/min] (veja itens "Contraindicações" e "Farmacocinética").
Insuficiência hepática
Não é necessário nenhum ajuste de dose inicial para pacientes com insuficiência hepática leve a moderada (veja item "Farmacocinética"). Devido ao componente hidroclorotiazida, RASILEZ HCT é contraindicado em pacientes com insuficiência hepática grave (veja item "Contraindicações").
Idosos (acima de 65 anos)
Não é necessário nenhum ajuste de dose inicial para pacientes idosos (veja item "Farmacocinética").
Pacientes pediátricos (abaixo de 18 anos)
RASILEZ HCT não é recomendado para uso em crianças e adolescentes abaixo de 18 anos de idade por insuficiência de dados de segurança e eficácia (veja item "Farmacocinética").
Advertências e Precauções
Alterações eletrolíticas séricas
Baseado em experiência com o uso de outras substâncias que afetam o sistema renina-angiotensina (SRA), o uso concomitante com suplementos de potássio, diuréticos poupadores de potássio, substitutos de sal contendo potássio ou outros medicamentos que podem aumentar os níveis de potássio deve ser realizado com cautela. Hipocalemia tem sido relatada durante o tratamento com diuréticos tiazídicos incluindo hidroclorotiazida. A redução do potássio sérico é menos pronunciada com a coadministração de alisquireno do que a observada sob monoterapia com hidroclorotiazida, uma vez que ligação renina-aldosterona é mediada pela angiotensina II (veja itens "Interações medicamentosas" e "Reações adversas a medicamentos").
Pacientes com depleção de sódio e/ou volume
Em pacientes com intensa depleção de sódio e/ou volume (por ex. aqueles recebendo altas doses de diuréticos), a hipotensão sintomática pode ocorrer após início do tratamento com RASILEZ HCT. Esta condição deve ser corrigida antes da administração de RASILEZ HCT, ou o tratamento deve ser iniciado sob supervisão médica estrita.
Insuficiência renal
Nenhum ajuste de dose inicial é necessário para pacientes com insuficiência renal leve a moderada [clearance (depuração) de creatinina > 30 mL/min] (veja itens "Posologia" e "Farmacocinética"). Por causa da hidroclorotiazida, RASILEZ HCT não é recomendado para uso em pacientes com insuficiência renal grave (clearance < 30 mL/min) (veja item "Contraindicações").
Estenose da artéria renal
Não há dados disponíveis sobre o uso de RASILEZ HCT em pacientes com estenose de artéria renal unilateral ou bilateral ou estenose de artéria para pacientes com rim único.
Insuficiência hepática
Nenhum ajuste de dose inicial é necessário para pacientes com insuficiência hepática leve a moderada (veja item "Farmacocinética"). Por causa da hidroclorotiazida, RASILEZ HCT é contraindicado em pacientes com insuficiência hepática grave (veja item "Contraindicações").
Lúpus eritematoso sistêmico
Foi relatado que diuréticos tiazídicos, incluindo a hidroclorotiazida, causam exacerbação ou ativação do lúpus eritematoso sistêmico.
Outros distúrbios metabólicos
Diuréticos tiazídicos, incluindo a hidroclorotiazida, podem alterar a tolerância à glicose e aumentar os níveis séricos de colesterol, triglicérides e ácido úrico.
Geral
Reações de hipersensibilidade à hidroclorotiazida são mais prováveis em pacientes com alergia e asma.
ciclosporina
O uso concomitante de alisquireno com ciclosporina, um inibidor altamente potente da glicoproteína P, não é recomendado (ver "Interações medicamentosas").
Gravidez
Não há dados adequados sobre o uso de alisquireno em mulheres grávidas. O alisquireno não foi teratogênico em ratos ou coelhos. No entanto, outras substâncias que agem diretamente no sistema renina-angiotensina têm sido associadas com mal-formações fetais graves e óbito neonatal. Assim como para qualquer outro medicamento que age diretamente no SRA, alisquireno não deve ser usado durante a gravidez ou em mulheres que planejam engravidar. Os médicos que prescrevem qualquer agente que atua no SRA devem aconselhar mulheres que possam engravidar sobre o risco potencial destes agentes durante a gravidez.
A hidroclorotiazida atravessa a placenta. A exposição intrauterina aos diuréticos tiazídicos, incluindo a hidroclorotiazida, é associada a trombocitopenia neonatal ou fetal, e pode ser associada a outras reações adversas que ocorreram em adultos.
Como não há estudos específicos realizados com esta combinação, RASILEZ HCT é contraindicado durante a gravidez ou em mulheres que planejam engravidar (veja "Contraindicações"). Se a gravidez for detectada durante o tratamento, RASILEZ HCT deve ser interrompido assim que possível.
Este medicamento pertence à categoria de risco na gravidez D, portanto, RASILEZ HCT não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o tratamento.
Lactação
RASILEZ HCT não é recomendado durante a lactação. A hidroclorotiazida é excretada no leite materno. Não se sabe se o alisquireno é excretado no leite humano. O alisquireno foi secretado no leite de ratas lactantes.
Efeito na habilidade de dirigir e operar máquinas
Assim como outros agentes anti-hipertensivos, é aconselhável ter cuidado ao dirigir e operar máquinas.
Interações medicamentosas RASILEZ HCT
A coadministração de alisquireno e hidroclorotiazida não causa alterações significativas na exposição farmacocinética (ASC) do estado de equilíbrio ou na concentração máxima (Cmáx) dos dois componentes em voluntários sadios.
alisquireno
O alisquireno possui um baixo potencial de interação com outros medicamentos. Os compostos que foram investigados nos estudos clínicos farmacocinéticos incluíram acenocumarol, atenolol, celecoxibe, fenofibrato, pioglitazona, alopurinol, mononitrato de isossorbida-5, irbesartana, digoxina, ramipril, valsartana, metformina, anlodipino, atorvastatina, cimetidina e hidroclorotiazida, e nenhuma interação clinicamente relevante foi identificada. Como resultado, não é necessário nenhum ajuste de dose para alisquireno ou para esses medicamentos coadministrados.
– interações com a CYP450: o alisquireno não inibe as isoenzimas CYP450 (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e CYP3A4). O alisquireno não induz a CYP3A4. O alisquireno é minimamente metabolizado pelas enzimas do citocromo P450, portanto não é esperado que alisquireno afete a exposição sistêmica de substâncias que inibam, induzam ou sejam metabolizadas por essas enzimas.
– interações com a glicoproteína P (Pgp): Estudos in vitro indicam que a Pgp, codificada pelo gene MDR1/Mdr1a/1b foi achada como sendo a principal bomba de efluxo envolvida na absorção e disposição do alisquireno. O potencial de interações medicamentosas no sítio da Pgp dependerá provavelmente do grau de inibição deste transportador.
– substratos Pgp ou inibidores de fracos : nenhuma interação relevante com atenolol, digoxina, anlodipino e cimetidina foi observada. Quando administrado com atorvastatina (80 mg), a ASC e a Cmáx de alisquireno (300 mg) no estado de equilíbrio aumentou por volta de 50%.
– inibidores moderados de Pgp: A coadministração de cetoconazol (200 mg) com alisquireno (300 mg) resultou em um aumento de 80% dos níveis plasmáticos de alisquireno (ASC e Cmáx). Estudos pré-clínicos indicaram que a coadministração de alisquireno e cetoconazol intensifica a absorção gastrintestinal de alisquireno e diminui a excreção biliar. A coadministração de uma dose oral única de 300 mg de alisquireno com 240 mg de verapamil aumentou a ASC e a Cmáx do alisquireno por aproximadamente 2 vezes. Espera-se que a alteração nos níveis plasmáticos de alisquireno na presença de cetoconazol ou verapamil seja dentro da faixa que seria atingida se a dose de alisquireno fosse dobrada; doses de alisquireno até 600 mg, ou duas vezes a maior dose terapêutica recomendada, têm sido relatada como bem tolerada em estudos clínicos controlados. Como resultado, o ajuste de dose do alisquireno não é necessário.
– inibidores potentes de Pgp: um estudo de interação medicamentosa com dose única em sujeitos saudáveis tem mostrado que a ciclosporina (200 e 600 mg) aumenta em aproximadamente 2,5 vezes a Cmáx e em aproximadamente 5 vezes a ASC de alisquireno 75 mg. Portanto, o uso concomitante de ambos medicamentos não é recomendado (ver "Advertências e Precauções").
– furosemida: quando alisquireno foi coadministrado com furosemida, a ASC e a Cmáx da furosemida foram reduzidas em 28% e 49% respectivamente. Portanto, é recomendado que estes efeitos sejam monitorados quando iniciar e ajustar a terapia com furosemida para evitar uma possível subutilização.
– potássio e diuréticos poupadores de potássio: baseado na experiência com o uso de outros medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina, o uso concomitante de alisquireno com os seguintes medicamentos pode levar a um aumento do potássio sérico: diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio ou substitutos de sal contendo potássio. Se a coadministração desses medicamentos e suplementos for necessária, recomenda-se cautela (veja item "Reações adversas a medicamentos").
hidroclorotiazida
– lítio: aumentos reversíveis nas concentrações séricas do lítio e toxicidade foram relatadas durante o uso de inibidores da ECA e tiazídicos. Não há experiência com o uso concomitante de alisquireno e lítio. Portanto, o monitoramento das concentrações séricas de lítio é recomendado durante o uso concomitante.
– derivados de curare: tiazídicos, incluindo hidroclorotiazida, potencializam a ação dos derivados de curare.
– medicamentos anti-inflamatórios não esteroidais: a administração concomitante de AINEs (por ex. derivados do ácido salicílico, indometacina) pode enfraquecer a atividade diurética e anti-hipertensiva do componente tiazídico de RASILEZ HCT. A hipovolemia decorrente pode induzir a insuficiência renal aguda.
– medicamentos que afetam o potássio: a hipocalemia provocada pelos tiazídicos pode ser aumentada pelos diuréticos de alça, corticosteroides, carbenoxolona, anfotericina, ACTH, penicilina G e derivados do ácido salicílico.
– glicosídeos digitálicos: hipocalemia ou hipomagnesemia induzida por tiazídicos pode ocorrer como efeito indesejável, favorecendo o aparecimento de arritmias cardíacas induzidas por digitálicos.
– medicamentos antidiabéticos: pode ser necessário o ajuste de dose de insulina e agentes antidiabéticos orais.
– agentes anticolinérgicos: a biodisponibilidade dos diuréticos tiazídicos pode ser aumentada pelos agentes anticolinérgicos (por ex.: atropina, biperideno), aparentemente causado pela diminuição da motilidade gastrintestinal e da taxa de esvaziamento do estômago.
– metildopa: existem relatos na literatura de ocorrência de anemia hemolítica com uso concomitante de hidroclorotiazida e metildopa.
– colestiramina: a absorção de diuréticos tiazídicos, incluindo a hidroclorotiazida, é diminuída pela colestiramina.
– vitamina D e sais de cálcio: a administração de diuréticos tiazídicos, incluindo a hidroclorotiazida, com vitamina D ou com sais de cálcio podem potencializar o aumento do cálcio sérico.
– ciclosporina: tratamento concomitante com ciclosporina pode aumentar o risco de complicações de hiperuricemia e gota.
– carbamazepina: pacientes recebendo hidroclorotiazida concomitantemente com carbamazepina podem desenvolver hiponatremia. Tais pacientes devem, portanto, ser aconselhados sobre a possibilidade de reações de hiponatremia e devem ser monitorados apropriadamente.
– outras interações: a coadministração de diuréticos tiazídicos, incluindo a hidroclorotiazida, pode aumentar a incidência de reações de hipersensibilidade ao alopurinol, pode aumentar o risco de reações adversas causadas pela amantadina, pode realçar o efeito hiperglicemiante do diazóxido e pode reduzir a excreção renal de medicamentos citotóxicos (por ex. ciclofosfamida, metotrexato) potencializando seus efeitos mielossupressores.
Reações adversas a medicamentos
A segurança de RASILEZ HCT foi avaliada em 9 estudos clínicos com mais de 3.900 pacientes, incluindo mais de 700 tratados por 6 meses, e 190 por um ano. A incidência de eventos adversos não apresentou associação com sexo, idade, índice de massa corporal, ou etnia. O tratamento com RASILEZ HCT teve uma incidência geral de experiências adversas nas doses de até 300/25 mg, similar ao placebo. Os eventos adversos foram geralmente moderados e de natureza transitória, e raramente requereram descontinuação da terapia. A reação adversa mais comum é a diarreia.
As reações adversas (Tabela 1) estão listadas de acordo com a frequência, da mais frequente primeiro, utilizando a seguinte convenção: muito comum (> 1/10); comum (> 1/100, < 1/10); incomum (> 1/1000, < 1/100); raro (> 1/10000, < 1/1000); muito raro (< 1/10000), incluindo casos isolados.
Dentro de cada grupo de frequências, as reações adversas estão listadas em ordem decrescente de gravidade. Tabela 1
Distúrbios gastrintestinais
Comum Diarreia
Informação adicional da combinação
Diarreia: é uma reação adversa dose-relacionada do alisquireno. Em estudos clínicos controlados, a incidência de diarreia em pacientes tratados com RASILEZ HCT foi baixa e não maior que em pacientes tratados com alisquireno ou hidroclorotiazida isolados. Potássio sérico: em estudo clínico placebo-controlado, os efeitos opostos de alisquireno (150 mg ou 300 mg) e hidroclorotiazida (12,5 mg ou 25 mg) sobre potássio sérico foram aproximadamente equilibrados na maioria dos pacientes.
Medidas periódicas de potássio sérico para detectar possível desequilíbrio eletrolítico devem ser realizadas em intervalos apropriados.
Informação adicional dos componentes individuais
Reações adversas previamente relatadas com um dos componentes isoladamente pode ocorrer com RASILEZ HCT, mesmo se não observados em ensaios clínicos.
alisquireno
O tratamento com alisquireno em doses de até 300 mg foi bem tolerado com uma incidência geral de eventos adversos similar ao placebo. Os eventos adversos foram geralmente moderados e de natureza transitória e raramente requereram descontinuação da terapia. A reação adversa mais comum é a diarreia. Outras reações adversas que ocorreram durante o tratamento com alisquireno incluíram erupção cutânea e angioedema. Em estudos clínicos controlados, o angioedema ocorreu raramente durante tratamento com alisquireno com taxas comparáveis ao tratamento com placebo ou hidroclorotiazida. Os pacientes devem interromper o tratamento e relatar ao médico qualquer sinal sugestivo de reação alérgica (em particular, dificuldades na respiração ou deglutição, edema de face, extremidades, olhos, lábios e/ou língua). A incidência de tosse foi similar em pacientes tratados com placebo (0,6%) e alisquireno (0,9%).
Hemoglobina e hematócrito: pequenas diminuições de hemoglobina e hematócrito (reduções médias de aproximadamente 0,05 mmol/L e 0,16 percentual do volume, respectivamente) foram observadas. Nenhum paciente descontinuou o tratamento por causa da anemia. Este efeito é também visto com outros agentes que atuam sobre o sistema renina-angiotensina, tais como inibidores da enzima conversora de angiotensina e bloqueadores do receptor de angiotensina II.
Potássio sérico: aumentos do potássio sérico foram menores e raros em pacientes com hipertensão essencial tratados apenas com alisquireno (0,9% comparado com 0,6% do placebo). No entanto, em um estudo onde alisquireno foi usado em combinação com inibidor da enzima conversora de angiotensina (IECA) em uma população diabética, aumentos do potássio sérico foram mais frequentes (5,5%). Portanto, assim como com qualquer agente que atua no SRA, monitoramento de rotina de eletrólitos e função renal é indicado na população diabética que estiver utilizando alisquireno.
Experiência pós-comercialização: Edema periférico (frequencia desconhecida). hidroclorotiazida
A hidroclorotiazida tem sido extensamente prescrita há muitos anos, frequentemente em doses mais altas do que as contidas no RASILEZ HCT . As seguintes reações adversas foram relatadas em pacientes tratados com diuréticos tiazídicos isoladamente, incluindo a hidroclorotiazida, sem consideração da sua associação causal com o medicamento em estudo:
Eletrólitos e distúrbios metabólicos (Veja item "Advertências e Precauções"). Comum: urticária e outras formas de erupções, diminuição do apetite, náusea leve e vômito, hipotensão ortostática, que pode ser agravada por álcool, anestésicos ou sedativos, e disfunção erétil.
Rara: reação de fotossensibilidade, desconforto abdominal, constipação, diarreia, colestase ou icterícia, arritmia, dor de cabeça, tontura, distúrbio do sono, depressão, parestesia, distúrbio visual, trombocitopenia, algumas vezes com púrpura.
Muito rara: vasculite com necrose e necrólise epidérmica tóxica, reações do tipo lúpus eritematoso cutâneo, reativação do lúpus eritematoso cutâneo, pancreatite, leucopenia, agranulocitose, depressão da medula óssea, anemia hemolítica, reações de hipersensibilidade, insuficiência respiratória incluindo pneumonite e edema pulmonar.
Superdose
Não há dados relatados disponíveis sobre superdose em humanos. As manifestações mais prováveis de superdose devem ser hipotensão, relacionada ao efeito anti-hipertensivo de alisquireno e hidroclorotiazida. Caso a hipotensão sintomática ocorra, tratamento de suporte deve ser iniciado.
Armazenagem
Manter o produto em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C) em sua embalagem original. Proteger da umidade.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS
ATENÇÃO: ESTE É UM MEDICAMENTO NOVO E, EMBORA AS PESQUISAS TENHAM INDICADO EFICÁCIA E SEGURANÇA ACEITÁVEIS PARA COMERCIALIZAÇÃO,
EFEITOS INDESEJÁVEIS E NÃO CONHECIDOS PODEM OCORRER. NESTE CASO, INFORME SEU MÉDICO.
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
MS – 1.0068.1062
Farm. Resp.: Bárbara Santos de Sousa – CRF-SP 24.844
Importado por:
Novartis Biociências S.A. Av. Prof. Vicente Rao, 90 – São Paulo – SP. CNPJ: 56.994.502/0001-30
Fabricado por:
Novartis Farma S.P.A., Torre Annunziata (NA) – Itália.
® = Marca registrada de Novartis AG, Basileia, Suíça.
Lote, data de fabricação e de validade: vide cartucho.