Princípios ativos: antitrombina iii, citrato de sódio, cloreto de sódio, fator ii, fator ix, fator vii, fator x, heparina sódica, proteína c
Prothromplex-T
complexo protrombínico total (fatores II, VII, IX e X de coagulação)
FORMA FARMACÊUTICA
Prothromplex-T, complexo protrombínico total (fatores II, VII, IX e X de coagulação), é um concentrado preparado a partir do plasma humano na forma de liófilo, acompanhado do volume apropriado de diluente para reconstituição.
VIA DE ADMINISTRAÇÃO
Via endovenosa.
APRESENTAÇÃO
Cada embalagem de Prothromplex-T, complexo protrombínico total (fatores II, VII, IX e X de coagulação) é apresentada na seguinte forma:
Prothromplex-T
complexo protrombínico total (fatores II, VII, IX e X de coagulação) 600 UI
– Frasco-ampola contendo 600 UI de complexo protrombínico total (fatores II, VII, IX e X de coagulação), lio-filizado.
– Frasco-ampola contendo 20 mL de diluente (Água para Injeção).
– Conjunto de reconstituição e infusão.
USO PEDIÁTRICO OU ADULTO
COMPOSIÇÃO
Cada frasco de liófilo de Prothromplex-T, complexo protrombínico total (fatores II, VII, IX e X de coagula-ção) após conveniente reconstituição, utilizando-se todo o volume do diluente contido na respectiva embalagem (água para injeção: 20 mL), contém na solução obtida, pronta para uso, a seguinte composição:
Prothromplex-T, complexo protrombínico total (fatores II, VII, IX e X de coagulação)
600 UI
Complexo protrombínico total:
Fator II de coagulação1
600 UI
Fator VII de coagulação2
500 UI
Fator IX de coagulação3
600 UI
Fator X de coagulação1
600 UI
Proteína C4
>400 UI
Antitrombina III
15 – 30 UI
Heparina sódica
<5 UI/UI
de fator IX
Citrato de sódio diidratado
80 mg
Cloreto de sódio
160 mg
Água para Injeção
20 mL
A potência do fator II e X foi determinada contra o padrão internacional da Organização Mundial de Saúde (OMS) para concentrados de fator II e X.
2 A potência do fator VII foi determinada contra o padrão internacional da Organização Mundial de Saúde (OMS) para concentrados de fator VII.
3 A potência do fator IX foi determinada utilizando o teste de coagulação de um estágio in vitro calibrado contra o padrão internacional da Organização Mundial de Saúde (OMS) para concentrados de fator IX.
4 A potência da proteína C foi determinada contra o padrão internacional da Organização Mundial de Saúde (OMS) para proteína C no plasma.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Os fatores II, IXeX são os componentes da via de coagulação intrínseca. Fator VII é um componente da via extrínseca. Eles são sintetizados no fígado de forma dependente da vitamina K. Juntos formam o complexo protrombínico. Se um ou mais destes fatores é deficiente, a coagulação sanguínea é prejudicada e terapia de substituição apropriada é necessária. A meia-vida plasmática do fator II varia de 40 a 60 horas, do fator VII de 3 a 6 horas, fator IX de 16 a 30 horas e fator X de 30 a 60 horas.
RESULTADOS DE EFICÁCIA
Em um estudo multicêntrico em 27 hospitais da Áustria e seguindo a aprovação do comitê de ética, 280 pacientes (idade média de 58 anos [6 – 93]) foram incluídos neste estudo. Durante o período de observação, todos os pacientes que necessitavam de substituição com concentrado de complexo protrombínico foram incluídos. Não foram definidas as dosagens prescritas e as concentrações mínimas de fatores de coagulação, mas os pacientes receberam concentrado de complexo protrombínico contendo os fatores vitamina K-dependentes (fatores II, VII, IX, X e os inibidores C e S) (Prothromplex-T, complexo protrombínico total (fatores II, VII, IX e X de coagulação)) de acordo com a necessidade clínica julgada pelo médico. Mudança nos parâmetros da coagulação, dosagem administrada e efeitos colaterais foram registrados. A dose média administrada foi 21,4 UI/kg e conduziu a um aumento médio no teste de Quick de 30 a 62%. O aumento foi clinicamente suficiente em todos os casos e substituição posterior não foi necessária. Pela primeira vez, em um número representativo de pacientes, verificou-se que a substituição de 1 UI/kg de peso de concentrado de complexo protrombínico aumentou o teste de Quick em cerca de 1%. O uso de concentrado de complexo protrombínico é seguro e não foram reportados efeitos colaterais, especialmente trombose.(1)
(1) Fitzgerald R.D. et al. Efficacy of substitution therapy with PPSB concentrate in intensive care patients. Crit. Care, 2001, 5 (Suppl. 1): 50.
INDICAÇÕES
Prothromplex-T, complexo protrombínico total (fatores II, VII, IX e X de coagulação) é indicado para tratamento e profilaxia de distúrbios de coagulação do sangue causados por uma deficiência hereditária ou adquirida dos fatores II, VII, IX e X dependentes de vitamina K.
1. Profilaxia perioperatória de hemorragias e hemorragia aguda em deficiência adquirida causada por:
– tratamento com anticoagulantes orais
– deficiência de vitamina K (distúrbios de reabsorção, alimentação parenteral prolongada)
– lesão do parênquima hepático (hepatite, cirrose hepática, lesão hepática tóxica grave)
– coagulopatia de consumo (em casos de choque grave, politrauma, transfusões maciças) após eliminação dos distúrbios de consumo de base)
2. Profilaxia perioperatória de hemorragias e hemorragia aguda em deficiência hereditária dos fatores II, VII, IX e X, simples ou combinada.
CONTRA-INDICAÇÕES
O produto é contra-indicado em casos de:
– Hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos seus componentes.
– Coagulação Intravascular Disseminada (CID) e/ou hiperfibrinólise.
Prothromplex-T, complexo protrombínico total (fatores II, VII, IX e X de coagulação) deve ser somente administrado para o controle de sangramentos críticos após a interrupção destes processos por meios convencionais.
MODO DE USAR E CUIDADOS DE CONSERVAÇÃO DEPOIS DE ABERTO
Reconstituir o liófilo do Prothromplex-T, complexo protrombínico total (fatores II, VII, IX e X de coagulação)
com o diluente que o acompanha e administrar a solução por via endovenosa. É recomendado não administrar em taxas de infusão maior que 2 mL por minuto. Prothromplex-T, complexo protrombínico total (fatores II, VII, IX e X de coagulação) só deve ser reconstituído imediatamente antes de sua administração. A solução deve ser usada imediatamente (a preparação não contém conservantes). Não usar soluções que se encontrem turvas ou apresentem depósitos. Não deverão ser reaproveitados os frascos abertos, qualquer produto parcialmente utilizado ou se houver perda de produto durante o preparo. Todo material utilizado no preparo do medicamento deverá ser descartado adequadamente.
A estabilidade química e física do produto reconstituído foi demonstrada por 3 horas à temperatura ambiente (+20°C à +25°C). Do ponto de vista microbiológico, o produto deve ser utilizado imediatamente. O produto reconstituído não deve retornar ao refrigerador.
Reconstituição do produto
As etapas da reconstituição de Prothromplex-T, complexo protrombínico total (fatores II, VII, IX e X de coagulação) são as seguintes:
1. Aquecer o frasco fechado contendo o diluente (Água para Injeção) à temperatura ambiente (máxima 37°C).
2. Remover as tampas plásticas protetoras dos frascos do concentrado e do diluente (fig. A) e desinfetar as tampas de borracha de ambos os frascos.
3. Remover a cobertura protetora de uma extremidade da agulha de ponta dupla (agulha de transferência), contida na embalagem, exercendo um movimento de torcer e puxar (fig. B). Inserir a agulha exposta através da tampa de borracha do frasco de diluente (fig. C).
4. Remover a cobertura protetora da outra extremidade da agulha de transferência, tendo o cuidado de não tocar na extremidade exposta.
5. Inverter o frasco de diluente sobre o frasco do concentrado e inserir a extremidade livre da agulha de transferência para dentro do frasco do concentrado (fig. D). O diluente será aspirado para dentro do frasco de concentrado por vácuo.
6. Desconectar os dois frascos removendo a agulha do frasco do concentrado (fig. E). Agitar suavemente ou girar o frasco do concentrado para acelerar a dissolução.
7. Ao se completar a reconstituição do concentrado, inserir a agulha de aeração, contida na embalagem (fig. F), e qualquer espuma que tenha se formado desaparecerá. Remover a agulha de aeração.
Instrução para administração do produto
1. Remover a cobertura de proteção da agulha de filtro contida na embalagem, girando a tampa, e inserir a agulha na seringa descartável estéril. Aspirar a solução para dentro da seringa (fig. G).
2. Desconectar a agulha de filtro da seringa e, lentamente injetar a solução por via endovenosa (velocidade máxima de 2 mL/min) usando o conjunto de infusão com adaptador em forma de asa de borboleta (ou a agulha descartável contida na embalagem).
Se administrado por infusão, um equipo de infusão com filtro adequado deve ser usado.
CUIDADOS DE CONSERVAÇÃO
Prothromplex-T, complexo protrombínico total (fatores II, VII, IX e X de coagulação) deve ser conservado na forma liofilizada sob refrigeração a uma temperatura entre +2°C e +8°C e protegido da luz. O produto não deve ser congelado.
PRAZO DE VALIDADE
Prothromplex-T, complexo protrombínico total (fatores II, VII, IX e X de coagulação) possui validade de 36 meses, quando conservado sob refrigeração a uma temperatura entre +2°C e +8°C.
POSOLOGIA
Deficiência Congênita dos Fatores do Complexo Protrombínico
A dosagem e duração da terapia de substituição depende da gravidade do distúrbio da função hemostática, do local e extensão da hemorragia e da condição clínica.
A dosagem requerida calculada para tratamento é baseada em achados empíricos que 1 UI de fator IX por kg de peso aumenta a atividade do fator IX do plasma em 0,8%, 1 UI de fator VII por kg de peso aumenta a atividade do fator VII do plasma em 2,0% e 1 UI de fator II ou X por kg de peso aumenta a atividade do fator II ou do fator X do plasma em 1,5%.
A dosagem requerida é determinada usando a seguinte fórmula:
Dose inicial (p.ex. fator IX): unidades requeridas = peso (kg) x aumento desejado em F IX (%) x 1,2
A quantidade a ser administrada e a frequência da aplicação devem sempre ser orientadas individualmente para a eficácia clínica.
Deficiência de fator IX deve ser tratada somente com Pro-thromplex-T, complexo protrombínico total (fatores II, VII, IX e X de coagulação) se concentrados específicos de fator IX não estiverem disponíveis.
Pacientes que necessitam mais de 4 a 5 dias de tratamento com concentrado de complexo protrombínico devem ser monitorados cuidadosamente para sinais de trombose ou coagulação intravascular disseminada. Estes pacientes requerem tratamento específico.
A experiência no tratamento de deficiência congênita dos fatores II, VII ou X é limitada. Devido a meia-vida longa do fator II (40 – 60 horas) e X (30 – 60 horas), pacientes com deficiência congênita de fator X ou fator II requerem quantidades menores de concentrado de complexo protrombínico.
A meia-vida do fator VII (3 – 6 horas) é muito curta. Portanto os pacientes com deficiência congênita de fator VII podem requerer quantidades maiores de concentrado de complexo protrombínico. Estes pacientes devem ser monitorados cuidadosamente para sinais de trombose ou coagulação intravascular disseminada.
Em casos de intervenções cirúrgicas maiores, um monitoramento preciso da terapia de substituição através da análise da coagulação é indispensável.
Deficiência Adquirida dos Fatores do Complexo Protrombínico
A dosagem e duração da terapia de substituição depende da gravidade do distúrbio da função hemostática, do local e extensão da hemorragia e da condição clínica.
A dosagem requerida é também dependente da meia-vida in vivo do fator necessário e do peso do paciente. Para assegurar controle do tratamento, a coagulação sanguínea deve ser monitorada tanto quanto possível com a ajuda de testes de coagulação.
Em casos de hemorragias graves e antes de procedimentos com alto risco de hemorragia, os pacientes devem receber concentrado de complexo protrombínico em quantidade suficiente para correção do tempo de protrombina.
ADVERTÊNCIAS
Se concentrado de fator VII ou fator IX de coagulação não estiver disponível, pacientes com deficiência congênita de fator VII ou fator IX podem ser tratados com concentrado de complexo protrombínico.
Se reações de hipersensibilidade ocorrerem, a infusão deve ser interrompida imediatamente. Reações menores podem ser controladas com anti-histamínicos, enquanto que para a terapia de reações hipotônicas graves, os protocolos atuais de tratamento de choque devem ser seguidos.
Há relatos de que concentrados de complexo protrom-bínico estão associados com um aumento do risco de coagulação intravascular disseminada, complicações tromboembólicas e infarto do miocárdio. Pacientes que recebem concentrado de complexo protrombínico devem ser observados cuidadosamente nos sinais ou sintomas de coagulação intravascular ou trombose. Devido ao risco potencial de complicações tromboembólicas, deve-se tomar cuidado com a administração do concentrado de complexo protrombínico a pacientes com histórico de doença coronariana ou infarto do miocárdio, para pacientes com doença hepática, para pacientes no pós-operatório, para neonatos ou para pacientes com risco de fenômenos tromboembólicos ou coagulação intravascular disseminada. Em cada uma destas situações, o potencial benefício do tratamento com concentrado de complexo protrombínico deve ser considerado em relação ao risco destas complicações.
Como a quantidade de sódio na dose diária máxima pode exceder 200 mg, pode ser perigoso para pacientes com restrição de sódio na dieta.
Deve-se considerar a vacinação apropriada (hepatite A e B) em pacientes que recebem produtos fabricados a partir de derivados de plasma humano. Quando se administram medicamentos preparados a partir de sangue ou plasma humano, não se pode excluir totalmente as doenças infecciosas decorrentes da transmissão de agentes infecciosos e também de natureza desconhecida. O risco de transmissão de agentes infecciosos, no entanto, pode ser reduzido por:
? seleção de doadores por anamnese e triagem das respectivas doações individuais e da mistura de plasma de vários doadores (pools de plasma) para HBsAg e de anticorpos para HIV e HCV
? testes realizados nas misturas de plasma de vários doadores (pools de plasma) para material genômico do HIV-1, HIV-2, HBV e HCV
? procedimentos de inativação/remoção viral incluídos no processo de produção que foram validados utilizando vírus modelo e vírus alvo. Estes procedimentos são considerados eficazes para inativação de HIV-1, HIV-2,
HAV, HBV e HCV
Os procedimentos de inativação/remoção viral podem ter um valor limitado contra vírus não-encapsulados tais como Parvovírus B19. Infecção por Parvovírus B19 pode ser séria em mulheres grávidas (infecção fetal) e em indivíduos com imunodeficiência ou com aumento da velocidade de destruição (turnover) de células vermelhas (por exemplo, na anemia hemolítica).
USO EM IDOSOS, CRIANÇAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO
Gravidez e lactação: A segurança do concentrado de complexo protrombínico para uso durante a gravidez não foi estabelecida em estudos clínicos controlados. Port anto, Prothromplex-T, complexo protrombínico total (fatores II, VII, IX e X de coagulação) pode ser administrado na gravidez e lactação se realmente indicado e o benefício superar o risco.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Interações do concentrado de complexo protrombínico além da conhecida reversão do efeito terapêutico dos cumarínicos, são desconhecidas. Como todos os outros fatores de coagulação, Prothrom-plex-T, complexo protrombínico total (fatores II, VII, IX e X de coagulação) não deve ser misturado com outros medicamentos antes da administração já que isto poderia prejudicar a eficácia e segurança do produto.
É aconselhável lavar o acesso venoso comum com uma solução salina fisiológica, antes e após a administração de Prothromplex-T, complexo protrombínico total (fatores II, VII, IX e X de coagulação).
REAÇÕES ADVERSAS
As reações adversas relatadas estão baseadas em experiência obtida com o uso do produto pós-comercialização. Não foram relacionadas as reações adversas relatadas de estudos clínicos. A frequência foi avaliada pelo seguinte critério: muito comum (>10%), comum (<10% a >1%), incomum (<1% a >1%t>), rara (<1%t> a >1/10.000) e muito
rara (<1/10.000).
As reações adversas listadas a seguir refletem os tipos de efeitos indesejáveis que podem ser relatadas com Pro-thromplex-T, complexo protrombínico total (fatores II, VII, IX e X de coagulação): distúrbios do sistema linfático e sanguíneo (inibidores circulantes), distúrbios cardíacos (dispnéia), distúrbios gastrointestinais (náusea, vômito), distúrbios gerais e reações nos locais de administração (febre), distúrbios do sistema imune (reações de hiper-sensibilidade, urticária), distúrbios vasculares (diminuição da pressão sanguínea (hipotensão), choque, eventos tromboembólicos).
A taxa de incidência desses efeitos é < 1/10.000, isto é, muito rara.
Como qualquer derivado de plasma, reações de hiper-sensibilidade (febre, urticária, náusea, vômito, dispnéia, queda na pressão sanguínea, choque) podem ocorrer. Em casos muito raros o desenvolvimento de inibidores circulantes com inativação subsequente do fator de coa-gulação em questão é possível durante tratamento com preparações sanguíneas ou derivados de plasma. No decorrer do tratamento com concentrados de complexo protrombínico, eventos tromboembólicos podem ocorrer, particularmente após administração de altas doses e/ou em pacientes com fatores de risco trombóticos.
SUPERDOSE
O uso de altas doses de concentrado de complexo protrombínico foi associado com casos de infarto do miocárdio, coagulação intravascular disseminada, trombose venosa e embolismo pulmonar. Portanto, em caso de superdose, o desenvolvimento de complicações trom-boembólicas ou coagulação intravascular disseminada aumenta em pacientes com fatores de risco predisponen-tes para estas complicações.
ARMAZENAGEM
O produto deve ser armazenado a uma temperatura entre +2°C e +8°C, protegido da luz e não deve ser congelado.
DIZERES LEGAIS
Reg. MS n° 1.0683.0166
Farm. Resp.: Melania Cordelino CRF-SP 12.737
Fabricado e Embalado por: Baxter AG, Viena, Áustria
Importado e Distribuído por: Baxter Hospitalar Ltda.
Avenida Alfredo Egídio de Souza Aranha, 100
Bloco C – 6° andar
São Paulo – SP
CEP: 04726-908
CNPJ: 49.351.786/0001-80
SAC – Serviço de Atendimento ao Consumidor Tel.: 08000 12 5522
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
USO RESTRITO A HOSPITAIS
Lote, data de fabricação e validade: vide cartucho. Prothromplex é marca de Baxter AG
0707171_BR_V3.indd 4 19.03.2007 13:09:12 Uhr