Prazy - Guia de Bulas

Princípio ativo: pantoprazolPrazy®pantoprazol

FORMA FARMACÊUTICA, VIA DE ADMINISTRAÇÃO E APRESENTAÇÕES:

Comprimidos revestidos de 20 mg: embalagens contendo 28 comprimidos revestidos. Comprimidos revestidos de 40 mg: embalagens contendo 28 comprimidos revestidos.

Uso Oral Uso Adulto

COMPOSIÇÃO:

Cada comprimido revestido de 20 mg contém:

pantoprazol sódico sesquiidratado……………….22,5 mg

excipientes* qsp………………….1 com rev

*equivalente a 20 mg de pantoprazol.

*celulose microcristalina, copovidona, crospovidona, dióxido de silício, estearato de cálcio, lactose anidra, laurilsulfato de sódio, talco, dióxido de titânio, hipromelose + macrogol, óxido de ferro amarelo, polímero aniônico do ácido metacrílico e trietilcitrato.

Cada comprimido revestido de 40 mg contém:

pantoprazol sódico sesquiidratado* ……………….45 mg

excipientes* qsp………………. 1 com rev

*equivalente a 40 mg de pantoprazol.

INFORMAÇÕES AO PACIENTE AÇÃO ESPERADA DO MEDICAMENTO

Prazy® possui como princípio ativo o pantoprazol um inibidor da bomba de prótons, isto é, inibe uma estrutura localizada dentro de células específicas do estômago (células parietais), que são responsáveis pela produção de ácido clorídrico. Sua substância ativa age no interior da célula parietais do estômago, local onde a acidez é intensa, mantendo-se praticamente inativa em outros meios que não são muitos ácidos. Pantoprazol atua na etapa final da secreção ácida, independente do seu estímulo. Por meio de um mecanismo de auto-inibição, à medida que a secreção ácida é inibida, o seu efeito diminui, independente da via de administração. O início de sua ação se dá logo após a administração da primeira dose e o efeito máximo é cumulativo, ocorrendo dentro de 3 dias. A produção ácida total é restabelecida após 3 dias de interrupção da medicação.

Prazy® 20 mg está indicado para:

– Alívio dos sintomas por problemas no estômago e no início do intestino (problemas gastrintestinais) que dependem da secreção do ácido produzido pelo estômago.

– Gastrites (inflamação no estômago) ou gastroduodenites (inflamação do estômago e do início do intestino) agudas ou crônicas e dispepsias não-ulcerosas (dor ou desconforto na região do estômago que não está relacionada com a presença de úlceras).

– Tratamento da doença por refluxo gastroesofágico sem esofagite (doença causada pela volta do conteúdo do estômago para o esôfago sem causar lesão no esôfago), das esofagites leves (inflamação leve no esôfago) e na manutenção de pacientes com esofagite de refluxo cicatrizada, prevenindo as recidivas.

– Prevenção das lesões agudas que ocorrem no revestimento do estômago e do início do intestino, induzidas por medicamentos como os anti-inflamatórios não-hormonais.

Prazy® 40 mg está indicado para:

? Tratamento da úlcera péptica duodenal (úlcera causada pelo ácido do estômago em contato com o revestimento do início do intestino), úlcera péptica gástrica (úlcera causada pelo ácido do estômago) e das esofagites de refluxo moderada ou severa (doença causada pela volta do conteúdo do estômago para o esôfago). Para as esofagites leves, recomenda-se o uso de pantoprazol 20 mg.

? Para erradicação do Heiícobacter pyiorí (bactéria responsável pela formação de úlceras) com a finalidade de redução da taxa de recorrência de úlcera gástrica ou duodenal causadas por este microrganismo. Neste caso, deve ser associado a dois antibióticos adequados (vide MODO DE USAR).

Cuidados de conservação: Manter à temperatura ambiente (15°C a 30°C). Proteger da luz e manter em lugar seco.

Prazo de validade: O número de lote e as datas de fabricação e validade estão impressos no cartucho do medicamento. Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Antes de usar observe o aspecto do medicamento.

Gravidez e lactação: Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião dentista. Não deve ser utilizado durante a amamentação, exceto sob orientação médica.

Informe seu médico ou cirurgião dentista se ocorrer gravidez ou iniciar amamentação durante o uso deste medicamento.

Cuidados de administração: Os comprimidos não devem ser mastigados, partidos ou triturados, eles devem ser ingerido inteiros com um pouco de líquido. Prazy® pode ser administrado antes, durante ou após o café da manhã, exceto quando associado a antibióticos, para erradicação do Heiícobacter pyiorí, quando se recomenda a administração em jejum.

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Interrupção do tratamento: Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Reações adversas: Esse medicamento pode causar as seguintes reações: dor em região superior do abdômen, diarréia, constipação, flatulência, dor de cabeça. Com menor frequência, podem ocorrer as seguintes reações: náuseas, tonturas, vômitos, distúrbios visuais como visão borrada, reações alérgicas como coceira e erupção da pele. Raramente foram relatados casos de boca seca e dor nas articulações. Muito raramente, foram relatadas as seguintes reações adversas: urticárias, inchaço da pele ou das mucosas, graves reações de pele e mucosas, muitas vezes com formação de bolhas, destacamento e morte de células, aumento da sensibilidade à luz, redução do número de células do sangue, inchaço periférico, coloração amarelada da pele e, ou dos olhos, elevação dos níveis sanguíneos das enzimas do fígado, aumento dos triglicérides, febre, inflamação renal, dor muscular, depressão. O tratamento com pantoprazol pode levar em casos isolados, à reações anafiláticas, incluindo o choque anafilático. Informe ao seu médico o aparecimento dessas ou quaisquer outras reações desagradáveis.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

Ingestão concomitante com outras substâncias

O pantoprazol pode alterar a absorção de medicamentos, que necessitam da acidez gástrica preservada para a sua absorção adequada, como o cetoconazol. Isso se aplica também a medicamentos ingeridos pouco antes do pantoprazol.

Não há interações medicamentosas, clinicamente importantes, de pantoprazol com diversas substâncias testadas: antipirina, carbamazepina,

cafeína, diazepan, diclofenaco, digoxina, etanol, glibenclamida, metoprolol, naproxeno, nifedipina, fenitoína, teofilina, piroxicam e contraceptivos orais.

Não há restrições específicas quanto à ingestão de antiácidos ao mesmo tempo que o tratamento com pantoprazol.

Informe ao seu médico ou cirurgião dentista o aparecimento de reações indesejáveis.

Informe ao seu médico ou cirurgião dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Contraindicações

Prazy® não deve ser usado por indivíduos que apresentem alergia conhecida aos componentes da fórmula. Este medicamento é contraindicado na faixa de 0 a 12 anos.

Prazy® 40 mg não deve ser administrado em terapia combinada para erradicação do Heiícobacter pyiorí, a pacientes com disfunção hepática ou renal de moderada a grave, uma vez que não existe experiência clínica sobre a eficácia e a segurança da terapia combinada nesses pacientes.

Capacidade de dirigir e operar máquinas

Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas: não há efeitos conhecidos na habilidade de dirigir e operar máquinas.

NÃO USE MEDICAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO, PODE SER PERIGOSO PARA A SAÚDE. INFORMAÇÕES TÉCNICAS

Propriedades Farmacodinâmicas

O pantoprazol é um inibidor da bomba de prótons, isto é, promove inibição específica e dose-dependente da enzima H+K+ATPase gástrica, que é responsável pela secreção de ácido clorídrico pelas células parietais do estômago. Sua substância ativa é um benzimidazol substituído que,

EMS SIGMA PHARMA LTDA Rodovia Jornalista F. A. Proença, km 08 – Bairro Chácara Assay CEP: 13186-901 – Hortolândia – SP CNPJ: 00.923.140/0001-31

INDÚSTRIA BRASILEIRA

após absorção, se acumula no compartimento ácido das células parietais. É então convertido à sua forma ativa, uma sulfonamida cíclica, que se liga à H+K+ATPase-bomba protônica, causando uma potente e prolongada supressão da secreção ácida basal e estimulada. Na maioria dos pacientes, o alívio dos sintomas ocorre em 2 semanas de tratamento. Assim como outros inibidores da bomba de prótons e inibidores do receptor H2, o tratamento com pantoprazol causa a redução da acidez no estômago e consequentemente o aumento de gastrina, de maneira proporcional para redução da acidez. O aumento de gastrina é reversível. Desde que o pantoprazol se ligue à enzima distal ao nível do receptor celular, a substância pode afetar a secreção de ácido hidroclorídrico independente da estimulação de outras substâncias (acetilcolina, histamin, gastrina). Pantoprazol não atua nos receptores de histamina, de acetilcolina ou de gastrina, mas sim na etapa final da secreção ácida, independentemente do seu estímulo. A organoespecificidade e a seletividade de pantoprazol decorrem do fato de somente exercer plenamente sua ação em meio ácido (pH < 3), mantendo-se praticamente inativo em valores de pH mais elevados. Consequentemente, seu completo efeito farmacológico e terapêutico, somente pode ser alcançado nas células parietais secretoras de ácido (Fitton A., Wiseman L., Drugs 1996). Por meio de um mecanismo de "feedback", este efeito diminui à medida que a secreção ácida é inibida. O efeito é o mesmo se o produto for administrado por via intravenosa ou por via oral. O início de sua ação se dá logo após a administração da primeira dose e o efeito máximo é cumulativo, ocorrendo dentro de 3 dias. A produção ácida total é restabelecida após 3 dias de interrupção da medicação. O aumento da concentração de gastrina ocorre rapidamente com pantoprazol. Na maioria dos casos, a administração a curto prazo não excedeu o limite máximo normal. Durante a terapia de longo prazo, a concentração de gastrina dobrou em alguns casos. Entretanto, o aumento excessivo ocorreu apenas em casos isolados. O aumento médio a moderado do número de células endócrinas específicas no estômago foi observado na minoria dos casos durante o tratamento de longo prazo ( hiperplasia adenomatóide simples). Embora os estudos realizados até o momento demonstrem a formação de precursores carcinóides ( hiperplasia atípica) ou carcinóides gástricos em animais experimentais, os mesmos não foram observados em humanos. A influência do tratamento de longo prazo com pantoprazol por mais de 1 ano não pôde ser completamente avaliada através dos parâmetros endócrinos da tireóide, de acordo com os resultados dos estudos em animais.

Propriedades Farmacocinéticas

Depois da dissolução do comprimido gastro-resistente no intestino, o pantoprazol é absorvido rápido e completamente e a concentração plasmática máxima é alcançada mesmo após uma administração única. A farmacocinética não varia após administrações única ou repetida. Na faixa de dose de 10 a 80 mg, as cinéticas plasmáticas de pantoprazol são virtualmente lineares após ambas as administrações, oral e intra-venosa. A ligação de pantoprazol às proteínas plasmáticas é cerca de 98%. A substância é quase que exclusivamente metabolizada no fígado. A eliminação renal representa a principal via de eliminação (cerca de 80%) para os metabólitos de pantoprazol, o restante é excretado com as fezes. O principal metabólito presente tanto na urina quanto no plasma é o desmetilpantoprazol, o qual está conjugado com sulfato. A meia-vida do principal metabólito (cerca de 1,5 h) não é muito maior do que a do próprio pantoprazol.

Biodisponibilidade

Prazy® 20 mg: aproximadamente 2,0-2,5 h após a administração são alcançadas concentrações plasmáticas máximas em torno de 1-1,5 m g/ml, sendo que estes valores permanecem constantes após administrações múltiplas.

Prazy® 40mg: aproximadamente 2,5 h após a administração são alcançadas concentrações plasmáticas máximas em torno de 2- 3 mg/ml, sendo que estes valores permanecem constantes após administrações múltiplas.

O volume de distribuição é em torno de 0,15 l/kg e a taxa de depuração é cerca de 0,1 l/h/kg. A meia-vida de eliminação é de 1 h. Houve poucos casos de indivíduos com taxa de eliminação diminuída. Em função da ativação específica de pantoprazol nas células parietais, a sua meia-vida de eliminação não está relacionada com uma duração de ação mais prolongada (inibição da secreção ácida). A biodisponibilidade absoluta é de 77%. A ingestão concomitante de alimentos não teve nenhuma influência sobre a ASC (área sob a curva), sobre a concentração plasmática e, portanto, sobre a biodisponibilidade do pantoprazol. Somente a variabilidade do tempo (lag-time) será aumentada pela ingestão concomitante de alimentos.

Características em grupo de pacientes especiais

Quando o pantoprazol é administrado a pacientes com função renal reduzida, como por exemplo, pacientes em diálise, nenhum ajuste de dose é necessário. Assim como para indivíduos sadios, a meia-vida do pantoprazol é curta. Somente pequenas quantidades de pantoprazol podem ser dialisáveis. Embora, a meia-vida do principal metabólito tenha sido moderadamente aumentada para 2 – 3 h, a excreção é ainda rápida e portanto, não ocorre acúmulo.

Prazy® 20 mg: ainda que, nos pacientes com cirrose hepática, classes A e B de acordo com a classificação de Child, os valores de meia-vida tenham aumentado para 3 a 6 h e os valores da ASC tenham sido aumentados por um fator de 3-5, a concentração plasmática máxima foi aumentada levemente por um fator de 1.3, comparando-se com indivíduos sãos.

Em voluntários idosos, a ASC e a Cmáx (concentração máxima) aumentam discretamente, quando comparadas às de indivíduos jovens; porém, estes aumentos não são clinicamente significativos.

Prazy® 40 mg: ainda que, nos pacientes com cirrose hepática (classes A e B de acordo com a classificação de Child) os valores de meia-vida tenham aumentado para 7 a 9 h e os valores da ASC tenham sido aumentados por um fator de 5-7, a concentração plasmática máxima foi aumentada levemente por um fator de 1,5, comparando-se com indivíduos sãos.

Em voluntários idosos, a ASC e a Cmáx (concentração máxima) aumentam discretamente, quando comparadas às de indivíduos jovens; porém, estes aumentos não são clinicamente significativos.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

Prazy® 20mg: a eficácia do pantoprazol 20mg, no tratamento do grau leve da doença por refluxo gastroesofágico, na apresentação da doença sem erosão, na prevenção da recidiva da doença, na dispepsia não ulcerosa e gastrites foi comprovada em diversos estudos (van Zyl,2000; Ramirez-Barba,1998; Dettmer,1998; Bardhan,2001; Bochenek, 1999, Eissele, 2000; Moola, 1999; Plein, 2000; van Zyl,1998; Escourrou, 1999; Lauritsen 2000; Rensburg, 2002, entre outros). As porcentagens de cicatrização e alívio dos sintomas na doença por refluxo gastroesofágico com pantoprazol 20mg variou entre 80% e 89,7% para o tratamento de duração de 4 semanas e entre 90% a 96% para o tratamento de 8 semanas em comparação com a ranitidina 300mg que foi de 55% a 74,4% % para o tratamento de duração de 4 semanas e de 73% a 88,4% para o tratamento de duração de 8 semanas. A diferença entre a eficácia das drogas comparados foi estatisticamente significativa. (van Zyl, 2000; Ramirez-Barba,1998; Dettmer,1998;). O alívio da pirose, em doença por refluxo gastroesofágico sem esofagite , ocorreu em 80% dos pacientes após 2 semanas de tratamento com pantoprazol 20mg e em 46% do grupo placebo (p<0,001)(Moola, 1999). Na dispepsia funcional a melhora dos sintomas foi de 58% no grupo tratado com pantoprazol 20 mg durante 28 dias comparada com 47% nos que receberam placebo pelo mesmo período (odd ratio 0,646). (Rensburg, 2002). Para a profilaxia do desenvolvimento de lesões gastrintestinais, com o uso contínuo de anti-inflamatórios não hormonais, pantoprazol 20mg demonstrou ser mais eficaz e bem tolerado que a droga comparada misoprostol 400m g/dia (p<0,001), com taxas na análise ITT de 93% e 89% (pantoprazole) e 79% e 70 % ( misoprostol ) após 3 e 6 meses de tratamento, respectivamente. A análise PP demonstrou aos 3 e 6 meses taxas de 98% e 95% (pantoprazol) e 95% e 86% ( misoprostol ). A diferença foi significativa aos 6 meses. Em relação à melhora dos sintomas as taxas foram iguais aos 3 e 6 meses para o pantoprazol 99% e para o misoprostol 92%, com diferença estatística entre as duas drogas nos dois períodos, p=0,005 aos 3 meses e p=0,002 aos 6 meses (Stupnicki, 2003).

Prazy® 40mg: a eficácia do pantoprazol 40mg no tratamento da doença por refluxo gastroesofágico foi demonstrada em diversos estudos comparativos com outros inibidores da bomba de prótons, com eficácia semelhante quando usadas doses equivalentes envolvendo os diferentes graus de comprometimento do órgão, de acordo com a classificação endoscópica e durante um mesmo período de tratamento, em geral 4 e 8 semanas (Koerner,2002; Scholten,2003; Eissele, 2002; Chinzon,1999; Bancu,2002, Poole, 2001; Bochenek, 1999; Gallo 1998, entre outros). Em um estudo (Scholten, 2003) o alívio dos sintomas relacionados à doença foi significativamente mais rápido quando comparado ao esomeprazol 40 mg em 4 semanas de tratamento. Estudos comparativos com bloqueadores H2 demonstraram a superioridade do pantoprazol 40mg com taxas de cicatrização que variaram de 69% a 81,9% (pantoprazol) e 43,3% a 57% (bloqueador H2) em 4 semanas de tratamento e 82% a 94% (pantoprazol) e 60% a 74% (bloqueador H2) em 8 semanas. Em ambos períodos as diferenças foram significativas em todos os estudos (Duvnjak,2000; Gallo,1998; Dammann, 1997; Koop,1995). O alívio da pirose após 2 e 4 semanas de tratamento foi 81% e 91% para os pacientes tratados com pantoprazol versus 55% e 58% para os pacientes tratados com ranitidina (ambos p<0,001) em uma população brasileira (Meneghelli,2000). Em relação à eficácia do tratamento de úlceras duodenais as porcentagens de cicatrização alcançaram índices elevados, que variaram de 61% a 81% (pantoprazol) versus 35% a 53% (bolqueador H2) para o tratamento de 2 semanas e 91% a 97% (pantoprazol) versus 81% a 86% (bloqueador H2) para o tratamento de 4 semanas sendo que as diferenças foram significativas para ambos períodos em todos os estudos (van Rensburg,1994; Judmaier, 1994; Dibildox, 1996; Scheirle, 1997).

Quando utilizados em doses equivalentes a eficácia de pantoprazol é semelhante à de outros inibidores de bomba de prótons para o tratamento das úlceras gastroduodenais. As úlceras gástricas apresentaram taxas de cicatrização significativamente elevadas (p< 0,05) quando comparadas aos bloqueadores H2, variando de 82% a 87% (pantoprazol) e 58% a 70% (bloqueador H2) para o tratamento de 4 semanas e 91% a 97% (pantoprazol) versus 80% a 82% (bloqueador H2) para o tratamento de 8 semanas (Hotz, 1995; Bosseckert, 1997). Em relação ao alívio da dor o pantoprazol foi significativamente superior ao bloqueador H2, 81% versus 62% (Schepp,1995). A erradicação da bactéria H.pylori com pantoprazol associado a diferentes esquemas de antibióticos mostrou-se altamente eficaz (Bardhan ,1998; Dajani,1998; Ellenrieder,1998; Adamek,1998; Luna, 1999; Dani, 2000; Castro, 2001, Cheer,2003) apresentando índices elevados de erradicação, de até 100% PP e 92,6% ITT (Adamek, 1995).

INDICAÇÕES

Prazy® 20 mg é indicado para:

Tratamento das lesões gastrintestinais leves.

Alívio dos sintomas gastrintestinais que dependem da secreção ácido-gatrica. Gastrites ou gastroduodenais agudas ou crônicas e dispepsias não-ulcerosas.

Tratamento da doença por refluxo gastroesofágico sem esofagite, das esofagites leves e na manutenção de pacientes com esofagite de refluxo cicatrizada, prevenindo as recidivas.

Profilaxia das lesões agudas da mucosa gastroduodenal, induzidas por medicamentos, como os antiinflamatórios não-hormonais.

Prazy® 40 mg é indicado para:

Tratamento da úlcera péptica duodenal, ulcera péptica gástrica e das esofagites de refluxo moderada ou grave.

Para erradicação do Heiícobacter pyiorí, com a finalidade de redução da taxa de recorrência de úlcera gástrica ou duodenal causadas por estes microrganismo. Neste caso, deve ser associada a dois antibióticos, adequados (vide posologia).

Para esofagites leves, recomenda-se o uso de Prazy® 20 mg.

CONTRAINDICAÇÕES

Prazy® não deve ser usado em casos de hipersensibilidade conhecida aos componentes da fórmula. Este medicamento é contraindicado na faixa de 0 a 12 anos.

PRECAUÇÕES E ADVERTÊNCIAS

Antes de se iniciar o tratamento, é necessário que se exclua a possibilidade de úlcera gástrica maligna e doenças malignas do esôfago, já que o tratamento com Prazy® pode aliviar os sintomas e causar um atraso no seu diagnóstico. O diagnóstico de esofagite de refluxo deve ser confirmado por endoscopia. Em pacientes com disfunção hepática grave (insuficiência hepática), as enzimas hepáticas devem ser regularmente monitoradas durante o tratamento com pantoprazol; se houver aumento nos valores enzimáticos, o tratamento deve ser descontinuado. Assim como os outros inibidores da secreção ácida, pantoprazol pode reduzir a absorção da vitamina B12 ( cianocobalamina ) devido à hipocloridria ou acloridria. Esse fato deve ser considerado em terapia por tempo prolongado em pacientes com reserva baixa de vitamina B12 ou com fatores de risco de absorção reduzida de vitamina B12. Em terapia de longo prazo, especialmente quando o tratamento exceder 1 ano, os pacientes devem ser mantidos sob acompanhamento regular. Pacientes que não responderem ao tratamento após 4 semanas deverão ser investigados.

Prazy® 40 mg não está indicado em distúrbios gastrintestinais leves, como por exemplo na dispepsia não ulcerosa. Quando prescrito dentro de uma terapia combinada, as instruções de uso de cada uma das drogas devem ser seguidas.

USO EM IDOSOS, CRIANÇAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO

Até o momento não há experiência do emprego de pantoprazol em crianças.

Gravidez e lactação: categoria de risco na gravidez – B. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião dentista. Pantoprazol não deve ser administrado em gestantes e lactantes, a menos que absolutamente necessário, uma vez que a experiência clínica sobre seu uso em mulheres nestas condições é limitada. Estudos de reprodução em animais demonstraram uma fetotoxicidade leve com doses acima de 5 mg/kg. O pantoprazol só deve ser utilizado quando o benefício para a mãe for considerado maior que o risco potencial ao feto ou à criança. Não existem informações sobre a excreção de pantoprazol no leite humano .

Pacientes idosos: não é necessária nenhuma adaptação posológica em indivíduos idosos. O pantoprazol pode ser utilizado por pessoas com mais de 65 anos, porém, a dose de 1 comprimido de 40 mg ao dia só deve ser ultrapassada nos pacientes com infecção por Heiícobacter pyiorí, durante uma semana de tratamento.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

O pantoprazol pode alterar a absorção de medicamentos cuja biodisponibilidade seja dependente do pH do suco gástrico, como por exemplo o cetoconazol. Isto se aplica também a medicamentos ingeridos pouco tempo antes de pantoprazol.

O pantoprazol é extensivamente metabolizado no fígado. Inicialmente sofre desmetilação e oxidação a sulfonas pelas sub enzimas CYP2C19 e CYP3A4 do citocromo P 450 (Fase I do metabolismo). Como consequência da baixa afinidade do pantoprazol e de seus metabólitos, o hidroxi-pantoprazol e o hidroxipantoprazol sulfona pelas enzimas do citocromo P 450, seu potencial de interação na Fase I é limitado, o que permite que a droga saia rapidamente do retículo endoplasmático e seja subsequentemente transferida para o citoplasma para ser conjugada com sulfato, na Fase II do metabolismo. Esta baixa afinidade resulta em predominância do metabolismo no sistema de conjugação (Fase II) que, ao contrário do sistema P 450, não é saturável e consequentemente não interativa. Esta etapa independe do sistema enzimático citocromo P 450. A interação entre pantoprazol e outras substâncias metabolizadas na Fase I do metabolismo não pode, em princípio, ser excluída. Nos estudos sobre interações medicamentosas conduzidos até o momento, onde foram analisados os substratos de todas as famílias do citocromo P450 envolvidas no metabolismo de drogas no homem, verificou-se que pantoprazol não afeta a farmacocinética ou a farmacodinâmica da antipirina , carbamazepina , cafeína, diazepam , diclofenaco , digoxina , etanol , glibenclamida , metoprolol , naproxeno , nifedipina, fenitoína, piroxicam , teofilina, e contraceptivos orais. A ingestão de antiácidos não interfere na absorção do pantoprazol. O pantoprazol não aumenta a excreção urinária dos marcadores de indução, ácido D-glucarídico e 6 lí-hidroxicortisol. Da mesma forma, as drogas investigadas não influenciaram a farmacocinética do pantoprazol. Embora não tenha sido observada, em estudos clínicos farmacocinéticos, nenhuma interação durante a administração comcomitante com a femprocumona ou a varfarina, foram observados alguns casos isolados de alterações na INR (tempo de protrombina paciente/ média normal tempo de protrombina)ISI, durante o tratamento concomitante no período de pós comercialização. Consequentemente, nos pacientes que estão sendo tratados com os anticoagulantes cumarínicos, é recomendada a monitorização do tempo de protrombina/INR, após o início, término ou durante o uso irregular de pantoprazol. Não existe interação na administração concomitante de antiácidos.

Estudos de interação farmacocinética em humanos, administrando-se pantoprazol simultaneamente aos antibióticos claritromicina, metronidazol, amoxicilina, não demonstraram nenhuma interação clinicamente significativa.

EFEITOS COLATERAIS E REAÇÕES ADVERSAS

Podem ocorrer as seguintes reações adversas com o uso do produto:

Frequência Órgão sistêmicos

Comum

(> 1/100, < 1/10)

Incomum

(>1/1.000, <1/100)

Raros

(<1/1.000, >1/10.000)

Muito raro

(<1/10000, incluindo relatos isolados)

Sangue e sistema linfático

Leucopenia;

Trombocitopenia

Distúrbios

gastrintestinais

Dor abdominal, diarréia, constipação ou flatulência

Náusea/ Vômito

Boca seca

Distúrbios gerais e condições de locais de administração

Edema periférico

Distúrbios hepato-biliares

Dano hepatocelular grave conduzindo à icterícia com ou sem insuficiência hepática

Distúrbios no sistema imune

Reações anafiláticas, incluindo o choque anafilático

Alterações laboratoriais/ sistêmica geral

Aumento nos níveis de enzimas hepáticas (transaminases, GGT). Aumento nos níveis de triglicérides. Febre.

Distúrbios músculo-esqueléticos, do

tecido conjuntivo

Artralgia

Mialgia

Distúrbios do sistema nervoso

Cefaléia

Vertigem ou distúrbios visuais (visão turva)

Distúrbios psiquiátricos

Depressão, alucinação, desorientação e confusão, especialmente em pacientes predispostos; agravamento destes sintomas se pré-existentes.

Distúrbios renais e urinários

Nefrite intersticial

Distúrbios do tecido cutâneo e subcutâneo

Reações alérgicas como prurido e exantema

Urticária e angioedema. Reações graves na pele como Síndrome de Stevens Johnson, eritema multiforme,Síndrome de Lyell, fotosensibilidade

POSOLOGIA

As seguintes informações devem ser seguidas, a menos que prescrito de outra maneira pelo seu médico.

Os comprimidos não devem ser mastigados, partidos ou triturados, eles devem ser ingerido inteiros com um pouco de líquido.

Prazy® de 20 mg:

Recomenda-se 1 comprimido de Prazy® 20 mg ao dia. A duração do tratamento fica à critério médico e dependente da indicação.

Na maioria dos pacientes, o alívio dos sintomas é rápido. Na esofagite por refluxo leve, um tratamento de 4 a 8 semanas é, em geral, suficiente.

Os sintomas recorrentes poderão ser controlados administrando-se 1 comprimido de Prazy® 20 mg ao dia, quando necessário ("on demand").

A mudança para terapia contínua deve ser considerada nos casos em que os sintomas não puderem ser devidamente controlados sob terapia "on

demand".

Em pacientes com insuficiência renal, a dose diária de 40 mg não deve ser ultrapassada. Em caso de redução intensa da função hepática, a dose de 1 comprimido de 20 mg ao dia não deve ser ultrapassada.

Quando administrado por longos prazos, recomenda-se a manutenção da dose de 1 comprimido de Prazy® 20 mg ao dia, aumentando-se para 40 mg

de pantoprazol ao dia em casos de reincidência. Após a melhora, a dose pode ser reduzida novamente para 20 mg de pantoprazol.

Em terapia de longo prazo, especialmente quando o tratamento exceder 1 ano, os pacientes devem ser mantidos sob acompanhamento regular.

Prazy® 20 mg pode ser administrado antes, durante ou após o café da manhã.

Prazy® de 40 mg:

A posologia habitualmente recomendada para obtenção da cicatrização da úlcera péptica gastroduodenal e da esofagite por refluxo é de 1 comprimido de 40 mg ao dia, antes, durante ou após o café da manhã.

Úlceras duodenais normalmente cicatrizam completamente em 2 semanas. Para úlceras gástricas e esofagite por refluxo um período de tratamento de 4 semanas é, geralmente, adequado. Em casos individuais, pode ser necessário estender o tratamento para 4 semanas (úlcera duodenal) ou para 8 semanas (úlcera gástrica e esofagite por refluxo).

Em casos isolados de esofagite por refluxo, úlcera gástrica ou úlcera duodenal, a dose diária pode ser aumentada para 2 comprimidos ao dia, particularmente nos casos de pacientes refratários a outros medicamentos antiulcerosos.

Nos casos de úlcera gástrica ou duodenal associadas à infecção por Heiícobacter pyiorí, a erradicação da infecção é obtida através da terapia combinada com dois antibióticos, motivo pelo qual se recomenda o uso de Prazy® em jejum nesta condição. Qualquer uma das seguintes combinações de Prazy® com antibióticos são recomendadas, de acordo com o padrão de resistência da bactéria:

a) 1 comprimido de Prazy® 40 mg duas vezes ao dia + 1000 mg de amoxicilina duas vezes ao dia + 500 mg de claritromicina duas vezes ao dia.

b) 1 comprimido de Prazy® 40 mg duas vezes ao dia + 500 mg de metronidazol duas vezes ao dia + 500 mg de claritromicina duas vezes ao dia.

c) 1 comprimido de Prazy® 40 mg duas vezes ao dia + 1000 mg de amoxicilina duas vezes ao dia + 500 mg de metronidazol duas vezes ao dia.

A duração da terapia combinada para erradicação da infecção por Heiícobacter pyiori é de 7 dias, podendo ser prolongada por até 14 dias (até o máximo de 14 dias). Se após esse período, for necessário tratamento adicional com Prazy® (por exemplo, em função da persistência da sintomatologia) para garantir a cicatrização completa da úlcera, a posologia recomendada para úlceras gástricas e duodenais deve ser observada. Em pacientes idosos ou com insuficiência renal, a dose diária de 1 comprimido de 40 mg não deve ser ultrapassada, a não ser na terapia combinada para erradicação do Heiícobacter pyiorí, onde pacientes idosos também devem receber, durante uma semana, a dose usual de 2 comprimidos ao dia (80 mg de Prazy®/dia).

Em caso de redução intensa da função hepática a dose deve ser ajustada para 1 comprimido de 40 mg a cada dois dias ou 1 comprimido de 20 mg ao dia.

O tratamento não deve ser superior a 8 semanas, uma vez que são restritas as experiências com tratamentos a longo prazo.

SUPERDOSAGEM

Experiências em pacientes que utilizaram elevadas doses de pantoprazol é limitada. Existem relatos de pacientes que ingeriram 400 a 600mg sem apresentar efeito adverso. Doses acima de 240 mg EV foram administradas durante 2 minutos e bem toleradas. Não se conhecem sintomas de superdose no homem.

No caso de ingestão de doses muito acima das preconizadas, com manifestações clínicas de intoxicação, devem ser adotadas as medidas habituais de controle das funções vitais.

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