Princípio ativo: carboplatina
Platamine® CScarboplatina
PARTE I
IDENTIFICAÇÃO DO PRODUTO
Nome: Platamine® CS
Nome genérico: carboplatina
Forma farmacêutica e apresentações:
Platamine® CS solução injetável 10 mg/mL em embalagem contendo 1 frasco-ampola de 5mL (50 mg), 15 mL (150 mg) ou 45 mL (450 mg).
USO ADULTO
USO INJETÁVEL APENAS POR VIA INTRAVENOSA
CUIDADO: AGENTE CITOTÓXICO
Composição:
Cada mL de Platamine® CS solução injetável contém 10 mg de carboplatina.
Excipiente: água para injetáveis.
PARTE II
USO RESTRITO A HOSPITAIS
Este produto é de uso restrito a hospitais ou ambulatórios especializados, comemprego específico em neoplasias malignas e deve ser manipulado apenas porpessoal treinado. As informações ao paciente serão fornecidas pelo médicoassistente, conforme necessário.
Platamine® CS (carboplatina) deve ser conservado em temperatura ambiente (abaixode 25ºC), protegido da luz. Não congelar. O medicamento é de uso único e qualquersolução não utilizada deve ser devidamente descartada.
O prazo de validade está indicado na embalagem externa do produto. Não usemedicamento com o prazo de validade vencido, pode ser perigoso para a saúde.
A carboplatina interage com o alumínio constituinte de agulhas, seringas e cateteres,levando à formação de um precipitado e perda da potência. Não se deve, portanto,utilizar materiais contendo partes de alumínio que possam entrar em contato comcarboplatina na sua preparação ou administração.
Platamine® CS não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.
PARTE III
INFORMAÇÕES TÉCNICAS
Propriedades Farmacodinâmicas
Grupo farmacodinâmico: a carboplatina é um agente antineoplásico composto de platina.
Mecanismo de ação: a carboplatina se liga ao DNA através de ligações cruzadas nas duascadeias, alterando a configuração da hélice e inibindo sua síntese. O efeito é provavelmenteindependente do ciclo.
Propriedades farmacodinâmicas: a carboplatina é um composto de platina, cis-diamina (1,1-ciclobutano-dicarboxil) platina, com efeito antineoplásico. As propriedades bioquímicas sãosimilares às da cisplatina.
Propriedades Farmacocinéticas
Absorção: Após dose única por via intravenosa, sob infusão por 60 minutos, a concentraçãoplasmática de platina total e platina livre (ultra filtrada) apresenta redução bifásica conformecinética de primeira ordem. A meia-vida inicial da platina livre é da ordem de magnitude de 1a 2 horas e a meia-vida final é de 3 a 6 horas. A platina total tem a mesma meia-vida inicial,enquanto que a meia-vida final é mais baixa (aproximadamente 24 horas). Uma relaçãoaproximadamente linear entre a dose (na área de 300 ? 500 mg/m2) e a AUC plasmática deplatina total e livre é atingida. Repetidas doses de carboplatina durante 4 dias consecutivosnão causam acúmulos de platina no plasma. Após 24 horas da administração da dose, 85%da platina plasmática está ligada a proteínas.
Distribuição: o volume de distribuição para carboplatina é de 16 litros.
Eliminação: a carboplatina é excretada principalmente através da urina, na qual 30% dadose é secretada inalterada. Em pacientes com clearance de creatinina de 60 mL/min oumais, 65% e 70% da dose é recuperada após 12 e 24 horas respectivamente. O clearancetotal da carboplatina é de 4,4 litros/hora.
Dados de segurança pré-clínicos
A DL50 da carboplatina intravenosa é de 150 e 61 mg/kg para camundongos e ratosrespectivamente e acima de 31,1 mg/kg para cães. Os principais órgãos atingidos apósadministração única foram sistema hematolinfopoiético, rins e trato gastrintestinal. Efeitostóxicos após repetidas doses foram investigados em camundongos, ratos e cães. Osprincipais órgãos atingidos foram sistema hematolinfopoiético, trato gastrintestinal, rins,fígado e órgãos reprodutivos de ambos machos e fêmeas.
O tratamento de ratos, machos e fêmeas, com carboplatina intravenosa antes doacasalamento e até a implantação, causou aumento da letalidade fetal e diminuição de fetosvivos. O tratamento de ratas grávidas com carboplatina intravenosa durante a organogenese(dias 7 ? 17) causou retardo no desenvolvimento e crescimento fetal e crescimento pós-natal lento. O tratamento sem interrupção de ratas a partir do 17º dia de gravidez, passandopelo período de amamentação, até o desmame, não causou qualquer efeito no nascimento,na viabilidade ou no desenvolvimento da prole.
Carboplatina apresentou-se genotóxica na maioria dos testes in vitro e in vivo que foramconduzidos.
Estudos de toxicidade demonstraram que o extravasamento da injeção causa necrosetissular.
INDICAÇÕES
A carboplatina, princípio ativo de Platamine® CS, faz parte da segunda geração dederivados da cisplatina que mostram atividade antineoplásica contra uma série demalignidades.
Platamine® CS está indicado no tratamento de estados avançados do carcinoma de ováriode origem epitelial (incluindo tratamentos de segunda linha e paliativo em pacientes que játenham recebido medicamentos contendo cisplatina). Está também indicado no tratamentodo carcinoma de pequenas células de pulmão, nos carcinomas espinocelulares de cabeça epescoço e nos carcinomas de cérvice uterina.
CONTRA-INDICAÇÕES
A administração de Platamine® CS (carboplatina) está contra-indicada a pacientescom insuficiência renal grave, mielodepressão grave e/ou na presença desangramento volumoso. Está também contra-indicada a pacientes comhipersensibilidade à carboplatina ou a outros compostos contendo platina (porexemplo, cisplatina) e a pacientes grávidas ou que estejam amamentando.
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Gerais
Platamine® CS (carboplatina) deve apenas ser administrado sob constante supervisão demédicos experientes em terapia citotóxica. Monitoração cuidadosa da toxicidade émandatória, particularmente no caso de administração de altas doses.
A carboplatina é um fármaco altamente tóxico, com estreito índice terapêutico e éimprovável que ocorra efeito terapêutico sem alguma evidência de toxicidade.
Função da Medula Óssea
A supressão da medula óssea (leucopenia, neutropenia e trombocitopenia) é dose-dependente e é a toxicidade dose-limitante da carboplatina. Contagens de célulassanguíneas periféricas devem ser realizadas em intervalos freqüentes (por exemplosemanalmente) em pacientes que estão recebendo carboplatina. Embora na doserecomendada a toxicidade hematológica da carboplatina seja moderada e reversível,mielossupressão grave (especialmente trombocitopenia) pode ocorrer em pacientes cominsuficiência renal e em pacientes que estejam concomitantemente recebendo ou quereceberam medicamentos mielosupressores ou terapia radioativa. O critério de ajuste dedose para pacientes que apresentam mielosupressão após uma dose de carboplatina estádescrito no item ?Posologia?. O nadir (efeito deteriorante máximo) para as plaquetasverifica-se, em geral, entre os dias 14 e 21 após o tratamento inicial e, para os leucócitos,entre os dias 14 e 28. As contagens mínimas devem ser de 50.000/mm3 para as plaquetas ede 2.000/mm3 para os leucócitos. No caso de contagens inferiores, deve-se suspender aterapia até que haja recuperação completa, o que ocorre normalmente em 5 a 6 semanas.Nos casos mais graves, pode ser necessária uma transfusão sangüínea de apoio, uma vezque a anemia é cumulativa. Como alternativa para redução da dose, a administração da dose terapêutica total pode ser atrasada até a recuperação das contagens de neutrófilos e plaquetas (valores maiores ou iguais a 2.000/mm3 e 100.000/mm3, respectivamente). O tratamento da toxicidade hematológica grave pode requerer cuidados de suporte, agentes anti-infecciosos para infecções complicadas, transfusões de produtos sanguíneos, resgate com medula óssea autóloga, transplante de células-tronco periféricas e fatores estimulantesde colônia.
Função Renal
A carboplatina é excretada principalmente na urina e a função renal deve ser monitorada empacientes que estejam recebendo este medicamento. O clearance de creatinina parece sera medida mais sensível para a função renal em pacientes que estão recebendo estemedicamento. O critério de ajuste de dose para pacientes que apresentam função renalprejudicada está descrito no item ?Posologia?. Diferentemente da cisplatina, a hidratação prée pós tratamento não são necessárias com a carboplatina, que é um fármaco que possui umpotencial de nefrotoxicidade baixo, entretanto, a terapia prévia com cisplatina ouadministração concomitante com outros fármacos nefrotóxicos (exemplo: antibióticosaminoglicosídeos) podem aumentar o risco de nefrotoxicidade (vide ?InteraçõesMedicamentosas?).
Sistema Nervoso Central / Funções Auditivas
Devem ser realizadas regularmente monitorações e avaliações neurológicas antes e após otratamento, particularmente em pacientes previamente tratados com cisplatina e empaciente com mais de 65 anos de idade. A toxicidade neurológica periférica é geralmenterara e brandaA carboplatina pode causar ototoxicidade cumulativa e a freqüência egravidade dos distúrbios auditivos aumenta nos esquemas posológicos com altas doses oudoses repetidas, ou no caso de tratamento prévio com cisplatina (também ototóxica).Audiogramas devem ser realizados antes do início da terapia e durante o tratamento ouquando houver sintomas auditivos. A deterioração clinicamente importante da funçãoauditiva pode requerer modificações da dose ou descontinuação da terapia.
Efeitos gastrintestinais
A carboplatina pode induzir emese. A incidência e gravidade da emese pode ser reduzidapelo pré-tratamento com antieméticos ou através da administração da carboplatina eminfusão intravenosa por 24 horas, ou como administração intravenosa em doses fracionadasem 5 dias consecutivos ao invés de uma infusão única. Inibidores seletivos dos receptoresserotonérgicos do tipo 3 (5HT3) (exemplo: ondansetron) ou benzamidas substituídas(exemplo: metoclopramida) podem ser particularmente efetivos, e a terapia combinada podeser considerada para pacientes que apresentam efeitos emetogênicos graves oupersistentes.
Reações de hipersensibilidade
Assim como com outros compostos contendo complexos de platina, reações alérgicas àcarboplatina foram relatadas. Os pacientes devem ser monitorados quanto a possíveisreações alérgicas anafilactóides, e equipamento e medicações apropriados devem estarprontamente disponíveis para tratar tais reações (por exemplo, anti-histamínicos,corticosteróides, epinefrina, oxigênio) sempre que Platamine® CS for administrado.
Mutagenicidade e carcinogenicidade
Estudos em animais demonstraram que a carboplatina é mutagênica e teratogênica. Acarboplatina pode causar dano fetal quando administrada a mulheres grávidas. Não foi estudado o potencial carcinogênico da carboplatina, embora compostos com mecanismo deação semelhante tenham sido relatados como carcinogênicos.
Efeitos Imunossupressores / Aumento da suscetibilidade a infecções
Administração de vacinas vivas ou vivas-atenuadas em pacientes imunocomprometidos poragentes quimioterápicos incluindo carboplatina, pode resultar em infecções sérias ou fatais.Vacinação com vacinas atenuadas deve ser evitada em pacientes recebendo Platamine®CS. Vacinas mortas ou inativas podem ser administradas, entretanto, a resposta a estasvacinas pode ser diminuída.
Uso em Crianças
Não foram estabelecidas a segurança e a eficácia em crianças.
Uso em Idosos
Dos 789 pacientes inicialmente tratados no estudo de terapia combinada (NCIC e SWOG),395 pacientes foram tratados com carboplatina em combinação com a ciclofosfamida.Destes, 141 tinham mais que 65 anos de idade e 22 deles tinham 75 anos ou mais. Nesteestudo a idade não foi um fator prognóstico de sobrevivência. Em relação à segurança,pacientes idosos tratados com a carboplatina estavam mais propensos a desenvolvertrombocitopenia grave quando comparados aos pacientes mais jovens. Em dadoscombinados de 1942 pacientes (414 com 65 anos ou mais) que receberam a carboplatinacomo agente único para diferentes tipos de tumores, uma incidência similar dos eventosadversos foi observada nos pacientes com 65 anos ou mais e em pacientes com idadeinferior a 65 anos. Outras experiências de relatos clínicos não identificaram respostasdiferentes entre os pacientes idosos e os mais jovens, mas a sensibilidade maior de algunspacientes idosos não pode ser descartada. A função renal deve ser considerada na seleçãoda dose da carboplatina devido à função renal dos idosos muitas vezes estar diminuída(vide ?Posologia?).
Uso durante a Gravidez
A carboplatina pode causar danos ao feto quando administrado a mulheres grávidas.Platamine® CS deve ser utilizado em mulheres grávidas apenas em situações de risco demorte ou diante da impossibilidade de uso de medicamentos seguros ou quando outrosmedicamentos são ineficazes.
Caso Platamine® CS seja utilizado durante a gravidez, ou se a paciente engravidar duranteo tratamento, a paciente deverá ser alertada sobre os riscos potenciais para o feto. Asmulheres em idade fértil devem ser alertadas a evitar a gravidez durante o tratamento comPlatamine® CS.
Platamine® CS é um medicamento classificado na categoria D de risco de gravidez.Portanto, este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas semorientação médica. A paciente deve informar imediatamente em caso de suspeita degravidez.
Uso durante a Lactação
Não está claramente estabelecido se a carboplatina ou seus metabólitos contendo platinasão excretados no leite materno. No entanto, devido ao risco potencial de reações adversassérias em lactentes caso o fármaco passe para o leite, a amamentação deve serdescontinuada durante a terapia.
Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas
O efeito da carboplatina sobre a habilidade de dirigir ou operar máquinas não foisistematicamente avaliado.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Platamine® CS (carboplatina) é, na maioria das vezes, utilizado em combinação comfármacos antineoplásicos que possuem efeitos citotóxicos similares. Nessas circunstâncias,é provável a ocorrência de toxicidade aditiva. O uso concomitante de Platamine® CS eoutros agentes mielossupressores ou radioterapia pode potencializar a toxicidadehematológica.
Uma incidência aumentada de vômitos tem sido relatada quando a carboplatina e outrosfármacos emetogênicos são administrados concomitantemente ou quando a carboplatina éadministrada a pacientes recebendo terapia emetogênica prévia.
A administração concomitante de carboplatina e aminoglicosídeos resulta em riscoaumentado de nefrotoxicidade e/ou ototoxicidade, e os fármacos devem ser utilizadosconcomitantemente com cautela. O uso de outros fármacos nefrotóxicos resulta empotencialização dos efeitos renais pela carboplatina.
A carboplatina interage com o alumínio levando à formação de um precipitado preto deplatina e perda da potência. Kits de infusão intravenosa, agulhas, cateteres e seringascontendo alumínio não devem ser utilizados para administração.
REAÇÕES ADVERSAS
Muitos efeitos colaterais do tratamento com Platamine® CS (carboplatina) são inevitáveisdevido as suas ações farmacológicas. No entanto, os efeitos adversos são geralmentereversíveis se detectados precocemente.
As reações adversas como relatadas para os vários sistemas são as seguintes:
Tumores benignos, malignos e inespecíficos: raros casos de desenvolvimento deleucemias mielóides agudas e síndromes mielodisplásicas foram observados em pacientesque foram tratados com carboplatina, principalmente quando tratados em combinação comoutros agentes potencialmente leucemogênicos.
Sangue e sistema linfático: a principal toxicidade dose-limitante da carboplatina é asupressão da medula óssea, que é manifestada pela trombocitopenia, leucopenia,neutropenia e/ou anemia. A mielosupressão é relacionada à dose. O nadir de plaquetas eleucócitos/granulócitos normalmente ocorre duas a três semanas após a administração dofármaco. Recuperação é geralmente adequada a fim de permitir a administraçãosubseqüente de dose de carboplatina após 4 semanas da administração anterior. Anemia(hemoglobina abaixo de 11 g/dL), que pode ser sintomática, ocorre em grande parte dospacientes. Este efeito pode ser cumulativo e transfusões podem ser necessáriasparticularmente em pacientes sob terapia prolongada (exemplo: mais de 6 ciclos). Seqüelasclínicas de medula óssea/toxicidade hematológica tais como febre, infecções, sepse/choqueséptico e hemorragia podem ser observadas.
Metabolismo e nutrição: podem ocorrer anormalidades dos eletrólitos (hipocalemia,hipocalcemia, hiponatremia e/ou hipomagnesia).
Sistema nervoso: neuropatias periféricas podem ocorrer, principalmente na forma deparestesias e uma diminuição dos reflexos dos tendões profundos. O efeito, mais comumem pacientes acima de 65 anos de idade, parece ser cumulativo, ocorrendo principalmenteem pacientes recebendo terapia prolongada e/ou naqueles que receberam terapia anteriorcom cisplatina. Os efeitos no sistema nervoso central também podem ocorrer. Em algunscasos a neurotoxicidade observada com a carboplatina pode ser um efeito retardado daterapia prévia com cisplatina.
Olhos: anormalidades visuais, com perda visual transitória (que pode ser completa para luze cores) ou outros distúrbios podem ocorrer em pacientes tratados com carboplatina.Melhora e/ou recuperação total da visão geralmente ocorre dentro de semanas após ainterrupção do fármaco. Cegueira cortical foi relatada em pacientes com alteração de funçãorenal recebendo altas doses de carboplatina.
Ototoxicidade: tinido e perda auditiva foram relatados em pacientes recebendocarboplatina. O risco de ototoxicidade pode ser aumentado pela administração concomitantede outros fármacos ototóxicos (por exemplo, aminoglicosídeos).
Cardíaco: insuficiência cardíaca congestiva.
Vascular: eventos cerebrovasculares.
Gastrintestinal: náuseas e/ou vômitos, que são geralmente leves a moderados em relaçãoà gravidade, podem ocorrer dentro de 6 a 12 horas após a administração de Platamine® CS,podendo persistir por até 24 horas ou mais. Outras reações gastrintestinais como mucosite,diarréia, constipação e dor abdominal também foram relatadas.
Hepatobiliar: podem ocorrer elevações leves e geralmente transitórias nas concentraçõesde fosfatase alcalina sérica, aspartato aminotransferase ou bilirrubina. Anormalidadessubstanciais nos testes de funções hepáticas foram relatadas por pacientes tratados comcarboplatina que receberam altas doses de carboplatina e transplante autólogo de medulaóssea.
Sistema imune: reações alérgicas a carboplatina tem sido relatadas. E incluem: reações deanfilaxia/anfilactóide, hipotensão, broncoespasmos e pirexia. Reações de hipersensibilidadepodem ocorrer em poucos minutos após administração intravenosa da carboplatina.
Pele e tecido subcutâneo: podem ocorrer raramente dermatites esfoliativas. Casos de rasheritomatoso, pruridos, urticária e alopecia relacionados ao uso de carboplatina têm sidoobservados.
Musculoesquelético e de tecido conectivo: mialgia / artralgia.
Renal e urinário: insuficiência renal aguda tem sido raramente reportada. Síndromehemolítico-urêmica. Elevações leves e transitórias de concentrações de creatinina sérica ede nitrogênio sanguíneo podem ocorrer. Risco de nefrotoxicidade induzida pela carboplatina(como, por exemplo, clearance de creatinina diminuído) é maior em altas doses ou empacientes previamente tratados com cisplatina.
Geral: astenia, sintomas semelhantes à gripe e reações no local da injeção.
POSOLOGIA
Platamine® CS (carboplatina) pode ser administrado tanto como agente único ou emcombinação com outros medicamentos antineoplásicos. Platamine® CS deve ser utilizadaapenas por via intravenosa e deve ser administrado por infusão IV por um período de nomínimo 15 minutos.
A dose de carboplatina pode ser determinada através de: 1) Função Renal e 2) Área desuperfície corporal.
1) Determinação de dose de carboplatina baseada na função renal:
Atualmente a maneira mais segura e aceitável de determinar a dose de carboplatina éatravés da função renal utilizando a TFG do paciente (taxa de filtração glomerular) e dafórmula de Calvert para obter a AUC (área sob a curva) recomendada, normalmente nointervalo de 4 ? 8 mg/mL x min, dependendo do protocolo, status pré-tratamento,radioterapia concomitante ou comorbidades que possam afetar a função renal do paciente.Este método considera o impacto do tratamento prévio na função renal, que pode requererdoses mais baixas para pacientes com função renal debilitada. A dosagem por este métodoé calculado em ?mg? e não por mg/m2.
Fórmula de Calvert:
Dose total (mg) = (AUC estabelecida) x (TFG + 25).
2) Dose de carboplatina baseada na Área de Superfície Corporal:
Alternativamente, a dose pode ser baseada na área de superfície corporal do paciente (m2).Se o paciente for obeso ou tiver grave retenção de fluidos, o peso corporal ideal pode serusado para estimar a dose.
Terapia como agente único
A dose única inicial recomendada é de 360 a 400 mg/m2.
Terapia concomitante
A carboplatina tem sido utilizada concomitantemente com outros fármacos antineoplásicos ea posologia varia de acordo com o protocolo adotado. Deve-se realizar os ajustes de dosenecessários, de acordo com o esquema posológico utilizado e com os resultados damonitorização hematológica.Em combinação com outros agentes citotóxicos, a dose inicialde carboplatina recomendada é de 300 mg/m2. Como regra geral, a administração dePlatamine® CS deve ser feita em intervalos cíclicos de 4 semanas. A dose terapêutica decarboplatina deve ser ajustada de acordo com a situação da medula óssea e função renal,conforme descrito a seguir:
Medula óssea: a determinação do nadir hematológico durante o tratamento com Platamine®CS é recomendada para ajuste de dose. Para pacientes que apresentem contagem deplaquetas e neutrófilos acima de 100.000 e 2.000/mm3 respectivamente, a dose decarboplatina pode ser aumentada 25%. Entretanto, doses maiores que 125% da dose inicialnão são recomendadas. Para pacientes que apresentem contagem de plaquetas eneutrófilos nos intervalos de 100.000 a 50.000 e de 2.000 a 500/mm3 respectivamente, nãoé necessário ajuste de dose. Para pacientes que apresentem toxicidade hematológicamoderada a grave (como, por exemplo, contagem de plaquetas e neutrófilos abaixo de 50.000 e 500/mm3 respectivamente), uma redução de dose de 25% deve ser considerada,tanto em terapia única como em terapia combinada.
Na presença de fatores de risco tais como baixo status de performance, terapias extensivas anteriores com mielossupressores e/ou idade superior a 65 anos, a redução da dose de 20 ? 25% é aconselhável; cuidados também são necessários quando Platamine® for administrado a pacientes que receberam previamente tratamento com fármacosnefrotóxicos, como a cisplatina.
A carboplatina interage com o alumínio levando à formação de um precipitado e perda dapotência; portanto, não utilize materiais contendo partes de alumínio na preparação ouadministração de Platamine® CS.
Antes da administração, inspecione visualmente se há material particulado ou descolorarãona solução de Platamine® CS. Use a solução assim que possível após a preparação; ainfusão deve ser finalizada dentro de 24 horas após a preparação e qualquer resíduo deveser descartado (vide ?Cuidados de Administração?).
Uso em Crianças
Não há informações suficientes que permitam recomendações posológicas específicas.
CUIDADOS DE ADMINISTRAÇÃO
A carboplatina interage com o alumínio constituinte de agulhas, seringas e cateteres,levando à formação de um precipitado e perda da potência. Não se deve, portanto,utilizar materiais contendo partes de alumínio que possam entrar em contato comcarboplatina na sua preparação ou administração.
Antes de sua administração, esse produto pode ser diluído com solução glicosada a 5%para infusão, numa concentração de 0,1 mg/mL. Platamine® CS (carboplatina) não contémqualquer tipo de conservante. O produto é acondicionado em frascos-ampola para doseúnica e deve-se descartar qualquer resíduo não utilizado. Para reduzir o risco decontaminação microbiana, recomenda-se que a diluição do produto para infusão sejarealizada imediatamente antes do uso e que o procedimento de infusão se inicie o maisrapidamente possível após a preparação da solução. Antes da administração, soluções dePlatamine® CS devem ser inspecionadas visualmente quanto à presença de materialparticulado ou mudança na coloração. A infusão deve ser completada dentro de 24 horasapós a preparação e qualquer resíduo deve ser descartado.
Cuidados especiais para infusões IV prolongadas: a carboplatina diluída em solução decloreto de sódio a 0,9% e armazenada a 25oC sofre degradação de, aproximadamente, 5%da concentração inicial em 24 horas. Além disso, as soluções de cloreto de sódio a 0,9%não são consideradas apropriadas para a infusão pelo risco de conversão à cisplatina, compossibilidade de aumento da toxicidade. Dessa forma, recomenda-se não diluir Platamine®CS em solução de cloreto de sódio a 0,9% quando se pretende realizar infusão IVprolongada.
Conservação
Platamine® CS deve ser conservado em temperatura ambiente (abaixo de 25°C), protegidoda luz. Não congelar. O medicamento é de uso único e qualquer solução não utilizada deveser devidamente descartada.
Precauções especiais de utilização e manipulação
Precauções usuais para manuseio e preparo de medicamentos citotóxicos devem serrealizados durante a reconstituição e administração de Platamine® CS.
A equipe deve ser treinada com boas técnicas para reconstituição e manuseio. Não érecomendável a manipulação de agentes citotóxicos, como a carboplatina, por mulheresgrávidas.
A preparação deve ser realizada numa área reservada em fluxo laminar vertical, com abancada de trabalho coberta com material descartável constituído por papel absorvente deum lado e plástico de outro.
Deve-se tomar cuidado para evitar a inalação de partículas e a exposição da pele àcarboplatina.
Roupas protetoras adequadas devem ser usadas, tais como, luvas de PVC, óculos desegurança, bata protetora e máscaras descartáveis.
Recomenda-se checar se os encaixes do conjunto de seringas estão firmes para evitarvazamentos.
Em caso de contato acidental com os olhos, lavar com água ou solução salina. Se a peleentrar em contato com o medicamento, lavar com muita água e, nos dois casos, procurarauxílio médico. Procure imediatamente um médico caso Platamine® CS seja ingerido ouinalado.
Todos os materiais, agulhas, seringas, frascos e outros itens que tiveram contato commedicamentos citotóxicos devem ser incinerados. Excreções também devem ser tratadas damesma forma. Superfícies contaminadas devem ser lavadas com grande quantidade deágua.
Recomenda-se a utilização de seringas "Luer-Lock" ajustáveis e de largo diâmetro internopara minimizar a pressão e eventual formação de "aerossol". A formação de "aerossol" podeser diminuída pela utilização, durante a preparação, de agulha com vácuo.
Precauções especiais para eliminação dos materiais utilizados na preparação doproduto
Os materiais utilizados na preparação das soluções de carboplatina, ou materiais usadospara proteção corporal, devem ser colocados num saco de politeno duplamente selado eincinerados a 1100ºC.
Procedimentos em caso de Extravasamento
Em caso de extravasamento, o acesso à área afetada deve ser restringido. Utilizar doispares de luvas (borracha látex), máscara respiratória, bata protetora e óculos de segurança.Limitar a extensão do extravasamento utilizando uma toalha absorvente ou grânulosadsorventes. Pode-se também utilizar ácido sulfúrico 3M com permanganato de potássio0,3M (2:1) ou hipoclorito de sódio 5%. Reunir o material absorvente/adsorvente e outrosresultantes do extravasamento e colocá-los num recipiente de plástico estanque, rotulando-ode acordo com o conteúdo. Os resíduos citotóxicos devem ser considerados perigosos outóxicos e claramente rotulados "RESÍDUO CITOTÓXICO PARA INCINERAÇÃO A 1100ºC".Estes resíduos devem ser incinerados a essa temperatura durante, pelo menos, 1 segundo.Lavar o restante da área de extravasamento com quantidade abundante de água.
SUPERDOSAGEM
Não há antídoto conhecido para a superdosagem com carboplatina. Portanto, todas asmedidas possíveis devem ser tomadas para se evitar a superdosagem, o que inclui estarciente do perigo potencial de superdosagem, cálculo cuidadoso da dose a ser administradae disponibilidade de recursos diagnósticos e terapêuticos adequados. Superdosagem agudacom carboplatina pode resultar em aumento dos seus efeitos tóxicos esperados (porexemplo, mielossupressão grave, vômitos e náuseas intratáveis, toxicidade neurosensorialgrave, insuficiências renal e hepática, etc.) Pode ocorrer óbito. A hemodiálise é efetiva e,mesmo assim, parcialmente, até 3 horas após a administração, uma vez que ocorre ligaçãorápida e extensiva da platina às proteínas plasmáticas. Sinais e sintomas de superdosagemdevem ser tratados com medidas de suporte. O uso de carboplatina em doses acima dasrecomendadas tem sido relacionado com perda de visão.
PARTE IV
MS ? 1.0216.0197
Farmacêutica Responsável: Raquel Oppermann ? CRF-SP no 36144
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.
USO RESTRITO A HOSPITAIS.CUIDADO: AGENTE CITOTÓXICO
Número de lote e data de fabricação: vide embalagem externa.
Produto fabricado e embalado por:
Pfizer (Perth) Pty Ltd
Bentley, WA – Austrália
Distribuído por:
LABORATÓRIOS PFIZER LTDA.
Av. Monteiro Lobato, 2270 CEP 07190-001 ? Guarulhos ? SP CNPJ nº 46.070.868/0001-69 Indústria Brasileira.
Fale Pfizer 0800-16-7575www.pfizer.com.br