Princípio ativo: pentoxifilinaPentoxifilina Compr 400
Referência
Trental (Sanofi-Aventis)
Apresentação de Pentoxifilina Compr 400
USO ADULTO Via oral Comprimidos revestidos Embalagem com 20 unidades. Composição Cada comprimido revestido de liberação prolongada contém: pentoxifilina … 400 mg excipientes q.s.p. .. 1 comprimido revestido (hietelose, talco, povidona, estearato de magnésio, Opadry rosa YS-1-14074-D*). * composto por: hipromelose, dióxido de titânio, talco, macrogol 8000 e corante eritrosina.
Pentoxifilina Compr 400 – Indicações
TRENTAL 400 mg (pentoxifilina) é indicado em: – doenças oclusivas arteriais periféricas e distúrbios arterio-venosos de natureza aterosclerótica ou diabética (ex. claudicação intermitente, dor em repouso) e distúrbios tróficos (úlceras nas pernas e gangrena); – alterações circulatórias cerebrais (seqüelas de arteriosclerose cerebral, como: dificuldade na concentração, vertigem e comprometimento da memória), estados isquêmicos e pós-apopléticos e – distúrbios circulatórios do olho ou ouvido interno, associados a processos vasculares degenerativos e a comprometimento da visão ou audição.
Contra-indicações de Pentoxifilina Compr 400
TRENTAL 400 mg (pentoxifilina) é contra-indicado em pacientes com: – hipersensibilidade à pentoxifilina, a outras metilxantinas ou a algum de seus excipientes; – hemorragias maciças (risco de aumento da hemorragia); – hemorragia retiniana extensa (risco de aumento da hemorragia) e – durante a gravidez.
Advertências
A EFICACIA DESTE MEDICAMENTO DEPENDE DA CAPACIDADE FUNCIONAL DO PACIENTE. Risco de uso por via de administração não recomendada Não há estudos dos efeitos de TRENTAL 400 mg (pentoxifilina) administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente pela via oral.
Uso na gravidez de Pentoxifilina Compr 400
São insuficientes os dados de estudos do uso de TRENTAL 400 mg (pentoxifilina) na gestação. Portanto, TRENTAL 400 mg (pentoxifilina) não deve ser usado em gestantes. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. Categoria de risco na gravidez: categoria C. Lactação A pentoxifilina é excretada no leite materno em pequenas quantidades, mas por não existirem dados suficientes, o médico deve avaliar cuidadosamente o risco/benefício antes de administrar TRENTAL 400 mg (pentoxifilina) a mulheres que estejam amamentando.
Interações medicamentosas de Pentoxifilina Compr 400
O efeito hipoglicemiante da insulina ou dos antidiabéticos orais pode ser potencializado (risco aumentado de hipoglicemia) com o uso concomitante de TRENTAL 400 mg (pentoxifilina). Portanto, pacientes com diabetes mellitus sob medicação devem ser cuidadosamente monitorizados. Deve-se considerar que o efeito anti-hipertensivo e de outros medicamentos com potencial de diminuição da pressão arterial pode ser potencializado com o uso de TRENTAL 400 mg (pentoxifilina). Em alguns pacientes, a administração concomitante da pentoxifilina e teofilina pode aumentar os níveis plasmáticos de teofilina. Isto pode levar a um aumento ou intensificação dos efeitos adversos associados à teofilina. Alimentos Não há dados relevantes relatados de interação com alimentos. Testes laboratoriais Não há dados disponíveis até o momento sobre a interferência de pentoxifilina em testes laboratoriais.
Reações adversas / Efeitos colaterais de Pentoxifilina Compr 400
Especialmente quando TRENTAL 400 mg (pentoxifilina) é administrado em altas doses, podem freqüentemente ocorrer as seguintes reações: flush (rubor facial com sensação de calor) e distúrbios gastrintestinais como: sensação de pressão gástrica, plenitude, náusea, vômito ou diarréia. Podem ocorrer, ocasionalmente, arritmia cardíaca (ex. taquicardia), vertigem, cefaléia, agitação e distúrbios do sono. Ocasionalmente, podem ocorrer também prurido, eritema e urticária. Em casos isolados podem ocorrer colestase intra-hepática, elevação das transaminases, meningite asséptica e reação anafilática/anafilactóide acompanhada, por exemplo, de edema angioneurótico, broncospasmo e, às vezes, até mesmo insuficiência circulatória (choque). Aos primeiros sinais de reação anafilática/anafilactóide, o uso de TRENTAL 400 mg (pentoxifilina) deve ser descontinuado imediatamente e um médico deve ser informado. Raramente podem ocorrer angina pectoris, hipotensão e, principalmente em pacientes com tendência à hemorragia, sangramentos (por exemplo: na pele e/ou mucosa, no estômago e/ou intestino) e, em casos isolados, trombocitopenia.
Pentoxifilina Compr 400 – Posologia
A princípio, a posologia e o modo de administração são baseados no tipo e na gravidade do distúrbio circulatório e na tolerância individual do paciente ao medicamento. A posologia é, geralmente, baseada nas seguintes orientações e é determinada pelo médico de acordo com as necessidades individuais. A dose usual é de um comprimido revestido de TRENTAL 400 mg (pentoxifilina) duas ou três vezes ao dia, via oral. Não se dispõe de experiência sobre o uso de TRENTAL 400 mg (pentoxifilina) em crianças. Posologia para situações especiais Em pacientes com comprometimento importante da função renal (clearance de creatinina abaixo de 30 mL/min), pode ser necessário reduzir a dose diária em 30% a 50%. A redução precisa implementada irá variar de acordo com a tolerância do paciente ao medicamento. Em pacientes com comprometimento severo da função hepática, é necessária uma redução da dose, de acordo com a tolerância individual. O tratamento deve ser iniciado com baixas doses em pacientes com hipotensão ou em pacientes cuja circulação é instável, assim como em pacientes que apresentam risco especial decorrente de uma redução da pressão arterial (por ex. pacientes com doença coronariana grave ou estenose relevante dos vasos sangüíneos que nutrem o cérebro); em tais casos, a dose deve ser aumentada somente de forma gradual. Conduta necessária caso haja esquecimento de administração Caso o paciente esqueça de tomar uma dose, ele deverá tomá-la assim que possível, no entanto, se estiver próximo do horário da dose seguinte o paciente deverá esperar por este horário, respeitando sempre o intervalo determinado pela posologia. Nunca devem ser administradas duas doses ao mesmo tempo.
Superdosagem
Sintomas Os sintomas iniciais de superdose com pentoxifilina podem ser náusea, vertigem, taquicardia ou hipotensão. Além disso, podem ser observados sinais como febre, agitação, rubor, perda de consciência, arreflexia, convulsões tônico-clônicas e, como sinal de hemorragia gastrintestinal pode ocorrer vômito tipo borra de café. Tratamento Ainda não existe antídoto específico para superdosagem com pentoxifilina. Caso a ingestão tenha acabado de ocorrer, pode-se tentar prevenir a absorção sistêmica do ingrediente ativo pela eliminação primária do fármaco (ex. lavagem gástrica) ou pelo atraso da sua absorção (ex. carvão ativado). O tratamento da superdosagem aguda e a prevenção de complicações pode necessitar monitoração intensiva geral e específica e medidas terapêuticas.
Características farmacológicas
Propriedades farmacodinâmicas TRENTAL 400 mg (pentoxifilina) é um agente hemorreológico que aumenta a deformabilidade eritrocitária prejudicada, reduz a agregação eritrocitária e plaquetária, reduz os níveis de fibrinogênio, reduz a adesividade dos leucócitos ao endotélio, reduz a ativação dos leucócitos e o conseqüente dano endotelial resultante e reduz a viscosidade sangüínea. Conseqüentemente, TRENTAL 400 mg (pentoxifilina) promove a perfusão da microcirculação pela melhora da fluidez sangüínea e pelo desenvolvimento dos efeitos antitrombóticos. A resistência periférica pode ser levemente reduzida se a pentoxifilina for administrada em altas doses ou por infusão rápida. A pentoxifilina exerce um leve efeito inotrópico positivo no coração. Propriedades farmacocinéticas Após a administração oral, a absorção de pentoxifilina é rápida e praticamente completa. Após a absorção quase completa, a pentoxifilina sofre metabolismo de primeira passagem. A biodisponibilidade absoluta do produto original é 19 ¦ 13%. A concentração plasmática do principal metabólito ativo 1-(-5-hidroxihexil)-3,7-dimetilxantina (metabólito I) é o dobro da concentração plasmática da substância original, com o qual está em equilíbrio bioquímico de oxidação – redução reversível. Por esta razão, a pentoxifilina e o metabólito I devem ser considerados como uma unidade ativa, sendo que a disponibilidade da substância ativa é significativamente maior. A meia-vida de eliminação da pentoxifilina após administração oral ou intravenosa é de aproximadamente 1,6 horas. A pentoxifilina é completamente metabolizada e mais de 90% é eliminada por via urinária sob a forma de metabólitos polares hidrossolúveis não-conjugados. A excreção dos metabólitos é retardada em pacientes com função renal severamente prejudicada. Em pacientes com função hepática prejudicada, a meia-vida de eliminação da pentoxifilina é prolongada e a biodisponibilidade absoluta encontra-se aumentada. A administração de 2 (dois) comprimidos de TRENTAL VERT 600 mg (pentoxifilina) em intervalos de 12 horas e 3 (três) comprimidos de TRENTAL 400 mg (pentoxifilina) administrados em intervalos de 8 horas são bioequivalentes. Dados de segurança pré-clínica Toxicidade aguda Estudos de toxicidade aguda mostraram que os valores de DL50em camundongos são: 195 mg/Kg de peso corpóreo após administração intravenosa e 1385 mg/Kg de peso corpóreo após administração oral, respectivamente, e em ratos são: 230 mg/Kg de peso corpóreo após administração intravenosa e 1770 mg/Kg de peso corpóreo após administração oral, respectivamente. Isto significa que a toxicidade da pentoxifilina é baixa. Toxicidade crônica Os estudos de toxicidade crônica não mostraram nenhuma lesão de órgão relacionada à toxicidade da pentoxifilina após administração durante 1 ano a ratos em doses de 1000 mg/Kg de peso corpóreo e a cães em doses diárias de 100 mg/Kg de peso corpóreo. Em um estudo, após doses de 320 mg/Kg de peso corpóreo ou maiores, administradas a cães durante 1 ano, vários animais mostraram perda de coordenação, insuficiência circulatória, hemorragias, edema pulmonar ou células gigantes nos testes. Mutagenicidade O teste de mutagenicidade (teste de Ames, teste do micronúcleo, teste UDS) não revelou nenhuma evidência de efeito mutagênico. Carcinogenicidade Em camundongos nos quais foram administrados doses orais de pentoxifilina de 450 mg/Kg de peso corpóreo diariamente durante 18 meses, não foram reveladas indicações de efeitos carcinogênicos. Em ratas recebendo doses orais de pentoxifilina de 450 mg/Kg de peso corpóreo diariamente durante 18 meses, foi observado um aumento do número de fibroadenomas mamários benignos. Entretanto, fibroadenomas mamários benignos ocorrem com freqüência espontaneamente em ratas mais velhas. Toxicologia na reprodução Foi observado um aumento do número de óbitos intra-uterinos em ratas tratadas com doses extremamente altas. Todavia, estudos de reprodução em camundongos, ratos, coelhos e cães, em geral, não evidenciaram teratogenicidade, embriotoxicidade ou qualquer prejuízo da fertilidade ou no desenvolvimento perinatal.
Resultados de eficácia
A eficácia da pentoxifilina foi estabelecida na indicação registrada para doenças vasculares periféricas em estudos controlados com placebo utilizando dose diária de 1200 mg/dia tanto para doença arterial periférica [Pentoxifylline efficacy in the treatment of intermittent claudication: multicenter controlled double-blind trial with objective assessment of chronic occlusive arterial disease patients. (Porter, J.M. 1982)) quanto para doença venosa e ulceração das pernas [Oxpentifylline treatment of venous ulcers of the leg. (Colgan, M.P. 1990)). Estudos clínicos realizados utilizando pentoxifilina em ampla faixa de indicações foram resumidos e revisados [Pentoxifylline: a review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and its therapeutic efficacy. (Ward, A 1987)). Não há dúvida que a pentoxifilina administrada oralmente na dose total de 1200 mg/dia seja efetiva no tratamento médico de uma ampla faixa de distúrbios vasculares. Os estudos a seguir também demonstraram a eficácia da pentoxifilina: A controlled study on the effect of pentoxifylline and an ergot alkaloid derivative on regional cerebral blood flow in patients with chronic cerebrovascular disease. (HARTMANN, A. 1988); Treatment of chronic cerebrovascular disease in elderly patients with pentoxifylline. (BLUME, J. 1992); Efficacy and safety of pentoxifylline in geriatric patients with intermittent claudication. (CROWDER, J. E. 1989); Intravenous treatment of chronic peripheral occlusive arterial disease: a double-blind, placebo-controlled, randomized, multicenter trial of pentoxifylline. (RUDOFSKY, G. 1989) Pentoxifylline in cerebrovascular dementia. (BLACK, R. S. 1992); Ensaio clínico comparando a ação da pentoxifilina e da cinarizina no tratamento das labirintopatias. (GANANÇA, M. M. 1989).
Modo de usar
Os comprimidos revestidos devem ser ingeridos inteiros, durante ou após as refeições, com um pouco de líquido (aproximadamente ¢ copo de água). Depois de aberto, o medicamento deve ser mantido em sua embalagem original, em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC) e ao abrigo da luz e umidade.
Uso em idosos, crianças e em outros grupos de risco
Pacientes idosos Não há advertências e recomendações especiais sobre o uso adequado desse medicamento por pacientes idosos. Crianças Não se dispõe da experiência sobre o uso de TRENTAL 400 mg (pentoxifilina) em crianças. Grupos de risco É necessária uma cuidadosa monitorização em pacientes com: – arritmia cardíaca severa; – infarto agudo do miocárdio; – hipotensão; – comprometimento da função renal (clearance de creatinina abaixo de 30mL/min); – comprometimento severo da função hepática e – tendência aumentada a hemorragias devido, por exemplo, ao uso de medicamentos anticoagulantes ou distúrbios na coagulação. Veja também item Contra-Indicações.
Armazenagem
TRENTAL 400 mg (pentoxifilina) deve ser mantido em sua embalagem original, em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC) e ao abrigo da luz e umidade.
Dizeres legais
Registro M.S.: 1.1300.0005.024-9 Farmacêutico(a) responsável: Antonia A. Oliveira – CRF/SP-5854 Aventis Pharma Ltda. Rua Conde Domingos Papais, 413 Suzano – São Paulo Caixa Postal 20215 – CEP 04035-990 C.N.P.J 02.685.377/0008-23 Indústria Brasileira Marca Registrada IB 240402 C VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA Esta bula é continuamente atualizada. Favor proceder a sua leitura antes de utilizar o medicamento.