Princípio ativo: sulfato de tranilcipromina
Parnate®
sulfato de tranilcipromina
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO
Comprimido revestido.
Apresentado em embalagem com 20 comprimidos.
USO ADULTO COMPOSIÇÃO
Cada comprimido contém:
sulfato de tranilcipromina*…………13,700 mg
excipiente q.s.p…………..1 comprimido
*equivalente a 10 mg de tranilcipromina base
Excipientes: lactose, celulose microcristalina, amidoglicolato de sódio, dióxido de silício coloidal, estearato de magnésio, Opadry rosa e Opadry branco.
INFORMAÇÕES AO PACIENTE
Parnate® (tranilcipromina) é usado no tratamento da depressão.
Conservar em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C).
O prazo de validade do produto é de 24 meses, a contar da data de fabricação.
NÃO USE MEDICAMENTOS COM PRAZO DE VALIDADE VENCIDO.
Gravidez e lactação: Caso ocorra gravidez durante (ou logo após) o tratamento com Parnate® (tranilcipromina), suspenda o uso da medicação e comunique imediatamente seu médico.
Parnate® (tranilcipromina) não é recomendado para mulheres que estão amamentando e não deve ser usado durante a gravidez. Siga as orientações de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.
Informe seu médico sobre o aparecimento de reações desagradáveis como crise hipertensiva, insônia, dor de cabeça, palpitação, rigidez ou dor no pescoço, náuseas, vômitos, hipotensão e sudorese abundante.
Certos medicamentos e alimentos podem causar efeitos indesejáveis quando administrados juntamente com Parnate®, para lista completa vide "Contraindicações" em INFORMAÇÕES TÉCNICAS.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DE SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA
SUA SAÚDE.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS
Farmacologia Clínica Farmacodinâmica Mecanismo de Ação
A tranilcipromina é um inibidor da monoaminoxidase não-hidrazínico e com rápido início de ação. Essa droga eleva a concentração de epinefrina, norepinefrina e serotonina nos sítios de armazenamento, em todo o sistema nervoso; em teoria, a elevação da concentração dessas monoaminas no tronco encefálico é fundamental para a ação antidepressiva da tranilcipromina.
Efeitos Farmacodinâmicos
Quando a administração da tranilcipromina é suspensa, a atividade da monoaminoxidase é recuperada em três a cinco dias, embora a excreção total da droga ocorra nas primeiras 24 horas.
Farmacocinética
Após o uso por via oral, a tranilcipromina é rapidamente absorvida pelo trato gastrintestinal. As concentrações plasmáticas máximas são alcançadas uma hora depois da administração.
Distribuição
A tranilcipromina é amplamente distribuída por todo o organismo.
Eliminação
A droga é excretada na urina, principalmente sob a forma de metabólitos.
Indicações
Parnate® (tranilcipromina) é indicado para o tratamento da depressão; no entanto, seu uso não é recomendado em estados depressivos leves resultantes de problemas ocasionais e transitórios.
Contraindicações
A tranilcipromina está contraindicada:
? A pacientes com história prévia de hipersensibilidade a tranilcipromina ou a seus excipientes (veja Excipientes).
? A pacientes com doença vascular cerebral ou cardiovascular, história de dor de cabeça recorrente ou frequente, lesão hepática ou discrasias sanguíneas e hipertensão.
? A portadores de feocromocitoma. A tranilcipromina não deve ser usada por indivíduos com diagnóstico, ou mesmo suspeita, de feocromocitoma, pois esses tumores secretam substâncias vasopressoras.
? Em combinação com outros inibidores da MAO, como furazolidona, isocarboxazida, nialamida, pargilina e fenelzina.
? Em combinação com derivados dibenzazepínicos, como amitriptilina, desipramina, imipramina, nortriptilina, protriptilina e carbamazepina, pois essas combinações podem induzir a crises hipertensivas ou a convulsões graves.
? Em combinação com simpaticomiméticos, incluindo anfetaminas, efedrina, metildopa, dopamina e levodopa, como também triptofano. Essas combinações podem resultar em potencialização, precipitando a hipertensão, cefaléia grave e hiperpirexia. Hemorragia cerebral também pode ocorrer. Esses compostos podem ser encontrados em muitas preparações a base de ervas, bem como em fármacos de venda livre, tais como preparações para resfriados, febre do feno e bebidas energéticas e para redução de peso.
? Em combinação com ISRSs ou ISRNSs (ex. venlafaxina). Há relatos de reações graves, algumas vezes fatais, ao uso dos inibidores da MAO antes dos ISRSs ou ISRNs, com eles ou pouco após a sua suspensão. É recomendado que os inibidores da MAO não sejam usados em combinação com os ISRSs ou ISRNs. Caso os ISRSs ou ISRNs e inibidores da MAO sejam utilizados consecutivamente, um período de washout adequado deve ser observado, conforme indicado a seguir, porém as informações descritas nas bulas de cada medicamento devem ser previamente consultadas:
– Inibidores da MAO seguidos por ISRSs ou ISRNs (ex. venlafaxina) – duas semanas.
– Fluoxetina seguida por inibidores da MAO – cinco semanas.
– Outros ISRSs seguidos por inibidores da MAO – duas semanas.
– ISRNs (ex. venlafaxina) seguidos por inibidores da MAO – uma semana
? Em combinação com dextrometorfano. Há relatos de que a combinação de inibidores da MAO com dextrometorfano pode causar episódios curtos de psicose ou de comportamento bizarro.
Em combinação com alimentos com alto teor de tiramina – Quando quantidades excessivas de tiramina são consumidas juntamente com tranilcipromina ou em um período de 2 semanas após a interrupção do tratamento, uma reação hipertensiva grave e algumas vezes fatal pode ocorrer [9].
Recomendações Gerais
Tiramina ocorre naturalmente em alguns alimentos ou pode ocorrer a partir da ruptura bacteriana da proteína em alimentos que são fermentados, envelhecidos ou deteriorados.
Alimentos que seguramente tenham demonstrado conter um alto teor de tiramina, e para os quais também se tenha relatado a indução de uma reação hipertensiva grave, são contraindicados quando consumidos com tranilcipromina (ver lista abaixo).
Alimentos que são contraindicados em combinação com tranilcipromina:
? todos os queijos maturados ou envelhecidos (Nota: todos os queijos são considerados maturados ou envelhecidos, exceto pelo queijo cottage, cream cheese, ricota e queijo processado. Todos os laticínios, com exceção dos queijos, podem ser consumidos, desde que sejam frescos).
? todas as carnes, peixes e aves envelhecidos, curados ou fermentados (Nota: carne, peixes ou aves que não tenham sido submetidos a envelhecimento, cura ou fermentação e que são comprados frescos, conservados corretamente e consumidos frescos não são contraindicados).
? todos os produtos de soja fermentados (ex: molho de soja, miso [pasta de soja], tofu fermentado).
? chucrute
? fava ou vagens de fava
? cascas de bananas (mas não a polpa)
? extratos de levedura concentrados (ex: pastas Marmite ou Vegemite)
? todo tipo de cerveja servida com pressão / por torneira (chope) (Nota: algumas cervejas engarrafadas, inclusive cerveja não-alcoólica, também podem representar um risco).
Os pacientes devem ser aconselhados a minimizar ou evitar o uso de todas as bebidas alcoólicas enquanto estiverem em tratamento com tranilcipromina.
Os pacientes devem ser aconselhados a aderir as seguintes orientações de dieta quanto ao consumo de alimentos frescos:
Alguns alimentos podem ser deliberadamente envelhecidos como parte de seu processamento, e esses são contraindicados (ver lista acima). Os alimentos também podem envelhecer naturalmente com o tempo, mesmo que sejam mantidos refrigerados. Portanto, é extremamente importante que os pacientes sejam instruídos a comprar e consumir apenas alimentos frescos ou aqueles que tenham sido adequadamente congelados. Os pacientes devem evitar ingerir alimentos se não estiverem seguros das condições de conservação ou do frescor, e também devem ser cautelosos com alimentos cuja idade ou composição sejam desconhecidas, mesmo que tenham sido mantidos refrigerados.
Quanto maior o período de tempo em que um alimento se deteriora e quanto maior a quantidade de alimento consumida, maior é a quantidade potencial de tiramina ingerida. Quando houver qualquer dúvida, os pacientes devem ser aconselhados a evitar o alimento ou consumí-lo com extrema moderação, se não for contraindicado.
Os pacientes também devem ser alertados de que os níveis de tiramina podem variar por marca ou até mesmo por lote, e cada pessoa pode absorver quantidades diferentes de tiramina de um alimento específico ou em horários diferentes. Portanto, se tiverem consumido acidentalmente um alimento proibido em uma ocasião e não tiveram nenhuma reação, isso não significa que não terão uma reação hipertensiva grave se consumirem o mesmo alimento em uma ocasião diferente.
Informe seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não é recomendado o uso de Parnate® (tranilcipromina) em crianças.
Precauções e Advertências
Como os efeitos de várias drogas antidepressivas (inclusive cloridrato de buspirona) persistem por vários dias, o tratamento com Parnate® (tranilcipromina) só deve ser iniciado após uma semana da descontinuação do uso daquelas drogas. De modo similar, aguarde uma semana entre a descontinuação de Parnate® (tranilcipromina) e a administração de qualquer outro medicamento cujo uso concomitante com Parnate® (tranilcipromina) seja contraindicado.
O uso de Parnate® (tranilcipromina) deve ser supervisionado rigorosamente:
? Parnate® (tranilcipromina) deve ser administrado com a máxima cautela quando utilizado com as seguintes drogas: guanetidina, pois sua ação pode ser antagonizada; reserpina, porque pode ocorrer hiperatividade; alfametildopa, uma vez que a combinação pode causar hiperestimulação central; outros agentes hipotensores, devido a possibilidade de ocorrerem efeitos hipotensores sinérgicos; barbituratos, pois sua ação pode ser prolongada ou potencializada; agentes antiparkinsonianos, pois a combinação pode provocar potencialização, com sudorese profusa, tremores e elevação da temperatura corporal; cloridrato de clomipramina, pois foi relatado que a combinação dessa droga com um IMAO pode causar hiperpirexia, coagulação intravascular disseminada e estado epiléptico; e petidina, pois foi relatado que a combinação dessa droga com um IMAO pode provocar aumento nos efeitos associados a serotonina levando a síndrome serotoninérgica.
? Em pacientes idosos. Há a possibilidade de esclerose cerebral, com lesão de vasos sanguíneos.
? Em pacientes diabéticos. Alguns IMAO têm contribuído para o desenvolvimento de episódios de hipoglicemia em diabéticos tratados com insulina ou com agentes hipoglicemiantes orais. Parnate® (tranilcipromina) deve ser usado com cautela em diabéticos sob tratamento com essas drogas.
? Em pacientes epilépticos. Como a influência da tranilcipromina no limiar convulsivo mostrou ser variável em animais de laboratório, devem ser tomadas as precauções cabíveis se pacientes epiléticos forem tratados com Parnate® (tranilcipromina).
? Antes de cirurgias. Embora a excreção de tranilcipromina seja rápida, é aconselhável descontinuar a terapia com Parnate® (tranilcipromina) pelo menos sete dias antes da cirurgia, devido a possível interferência na ação de certos agentes anestésicos e analgésicos.
? Na gravidez. O uso de qualquer droga durante a gravidez ou a lactação requer que sejam ponderados os benefícios potenciais e os possíveis riscos para a mãe e a criança. Estudos de reprodução animal demonstraram que Parnate® (tranilcipromina) atravessa a barreira placentária de ratas; também foi detectado no leite de cadelas lactantes.
? Em pacientes com comprometimento da função renal. Existe a possibilidade de efeitos cumulativos nestes pacientes.
? Em pacientes com hipertireoidismo. Estes pacientes têm sensibilidade aumentada as aminas vasopressoras.
Os IMAO podem suprimir a dor anginosa que, se presente, serviria como indicação de isquemia miocárdica.
Há relatos de pacientes que desenvolvem dependência farmacológica a tranilcipromina. Alguns desses pacientes têm histórico de abuso de substâncias.
Crianças e Adolescentes (menores de 18 anos)
O tratamento com antidepressivos é associado a aumento do risco de pensamentos e comportamentos suicidas em crianças e adolescentes com transtorno depressivo maior ou com outros transtornos psiquiátricos. (veja Posologia)
Piora do quadro clínico e risco de suicídio em adultos com transtornos psiquiátricos
Pacientes com depressão podem apresentar agravamento dos sintomas depressivos e/ou surgimento de pensamentos e comportamentos suicidas, estejam ou não em tratamento com medicamentos antidepressivos. O risco permanece até que se observe uma regressão significativa do quadro. Como a melhora pode ocorrer somente depois das primeiras semanas de tratamento, os pacientes devem ser monitorados cuidadosamente quanto a piora do quadro clínico (o que inclui o desenvolvimento de novos sintomas) e da tendência suicida, especialmente no início de um curso de tratamento ou no momento de alterar as doses, seja para mais, seja para menos. Conforme experiência clínica geral com todas as terapias antidepressivas, o risco de suicídio pode aumentar nos primeiros estágios da recuperação.
Pacientes com histórico de pensamentos ou comportamentos suicidas, adultos jovens e pacientes que demonstram um grau significativo de ideação suicida antes de iniciar o tratamento têm maior risco de apresentar pensamentos suicidas e realizar tentativa de suicídio e devem ser monitorados rigorosamente durante o uso deste
medicamento.
A meta-análise de estudos clínicos placebo controlados com drogas antidepressivas em adultos com transtorno depressivo maior ou com outros transtornos psiquiátricos mostrou um aumento do risco de pensamentos e comportamentos suicidas associados ao uso dos antidepressivos quando comparados ao estudo placebo em pacientes com menos de 25 anos.
Os pacientes (e seus cuidadores) devem ser alertados sobre a necessidade de monitorar qualquer piora de condição (inclusive o desenvolvimento de novos sintomas) e/ou aparecimento de ideação/comportamento suicida ou pensamentos de autoflagelação e orientados a buscar aconselhamento médico imediatamente caso esses sintomas se manifestem. Deve-se reconhecer que o início de alguns sintomas neuropsiquiátricos pode estar relacionado ao estado da doença subjacente ou a terapia medicamentosa.
Deve-se considerar a mudança do regime terapêutico, inclusive a possibilidade de suspender o uso da medicação, em pacientes nos quais se observar a piora do quadro clínico (o que inclui o desenvolvimento de novos sintomas) e/ou o aparecimento de ideação/comportamento suicida, especialmente se esses sintomas forem graves, repentinos ou não tiverem se manifestado anteriormente no paciente.
Mania e Transtorno Bipolar
Um transtorno depressivo maior pode ser a apresentação inicial de transtorno bipolar. Acredita-se (apesar de não comprovado em estudos clínicos controlados) que o manejo de tal episódio somente com um antidepressivo pode
aumentar a probabilidade de precipitação de um episódio de mania/misto em pacientes sob risco de transtorno bipolar. Antes de iniciar o tratamento com um antidepressivo, os pacientes devem ser examinados adequadamente para determinar o risco de sofrerem de transtorno bipolar. O exame deve abranger a história psiquiátrica detalhada, incluindo história familiar de suicídio, transtorno bipolar e depressão. Assim como com todos os antidepressivos, a tranilcipromina deve ser usada com cautela em pacientes com história de mania. (veja Indicações)
Interações Medicamentosas e Alimentares
Veja Contraindicações
Reações Adversas
A reação adversa mais frequentemente observada é a insônia, que geralmente é superada administrando-se a última dose do dia antes das 3 horas da tarde, reduzindo-se a dose ou prescrevendo-se um hipnótico leve. Casos ocasionais de tontura, palpitação, fraqueza, secura na boca e sonolência têm sido relatados.
Em alguns pacientes, palpitações ou dores de cabeça excessivamente frequentes, não acompanhadas de hipertensão paroxística, podem estar relacionadas a dosagem. Tais sintomas podem responder a redução da dose. Se a melhora não for rápida, a droga deve ser descontinuada.
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Hipotensão, que pode ser postural, tem sido observada durante a terapia com Parnate® (tranilcipromina). Raramente é observada síncope. Na presença de hipotensão, a dose não deve ser aumentada. Esta reação adversa é normalmente temporária, mas, se ela persistir, o uso do medicamento deve ser descontinuado. A pressão arterial retornará, então, rapidamente ao nível encontrado antes do tratamento.
A superestimulação, que pode incluir ansiedade, agitação e sintomas de mania, pode ocorrer eventualmente com a dose normal, mas é mais comumente associada a superdosagem. A redução da dose é indicada. Em alguns casos, pode ser útil administrar concomitantemente um ansiolítico sedativo fenotiazínico, como a clorpromazina.
A reação adversa mais importante relacionada ao uso de Parnate® (tranilcipromina) é a crise hipertensiva, algumas vezes fatal. Tais crises são caracterizadas por alguns ou todos os seguintes sintomas: dor de cabeça na região occipital (que pode irradiar-se para a região frontal), palpitação, rigidez ou dor no pescoço, náuseas ou vômito, sudorese com palidez seguida de rubor. Pode ocorrer tanto taquicardia quanto bradicardia associada a midríase. Esta dor de cabeça, aliada a dor e a rigidez dos músculos cervicais, pode mimetizar uma hemorragia subaracnóidea, mas também pode estar associada a hemorragia intracraniana, assim como a outras condições em que ocorre uma elevação repentina da pressão arterial. Tais hemorragias foram relatadas, algumas das quais fatais.
O tratamento deve ser descontinuado imediatamente após a ocorrência de palpitação ou se o paciente sentir dores de cabeça frequentes durante o uso de Parnate® (tranilcipromina). Estes sinais podem ser indicativos de uma reação hipertensiva. Os pacientes devem ser instruídos a relatar de imediato a ocorrência de dor de cabeça ou de outros sintomas.
Tratamento recomendado em caso de crise hipertensiva
Se uma crise hipertensiva ocorrer, o uso de Parnate® (tranilcipromina) deve ser descontinuado e uma terapia de redução da pressão arterial deve ser instituída imediatamente, se estiver indicada. As dores de cabeça tendem a diminuir de intensidade com a redução da pressão arterial. Recomenda-se o uso de fentolamina 5 mg IV (não se deve utilizar reserpina), injetada lentamente, a fim de evitar um efeito excessivamente hipotensor. A febre pode ser controlada por resfriamento externo. Outras medidas sintomáticas e de suporte podem ser úteis em casos específicos. Os sintomas agudos desaparecem geralmente em 24 horas.
Foram relatados casos de distúrbios hematológicos, como anemia, leucopenia, agranulocitose e trombocitopenia.
Edema, rashes, dificuldade para urinar.
Alopécia foi relatada muito raramente.
Há relatos de casos de dependência a tranilcipromina (veja Precauções e Advertências). Os sintomas observados após a interrupção do tratamento com tranilcipromina são: distúrbios do sono, depressão, confusão mental, delirium, tremores, agitação, convulsão, ansiedade, alucinações, fadiga, dor de cabeça.
Posologia
Adultos
A dose inicial normalmente é de 20 mg/dia, administrando-se 10 mg pela manhã e 10 mg a tarde.
Caso não haja resposta satisfatória após duas semanas, pode-se acrescentar mais um comprimido ao meio-dia.
Mantenha essa dosagem por pelo menos uma semana. Quando uma resposta satisfatória for estabelecida, a dose pode ser reduzida para o nível de manutenção. Alguns pacientes serão mantidos com 20 mg por dia, outros necessitarão de apenas 10 mg por dia. Se nenhuma melhora for obtida, a continuidade da administração não será benéfica.
Dose máxima diária: 60 mg.
Quando Parnate® (tranilcipromina) é administrado concomitantemente com tranquilizantes, a dose não é afetada. Quando a droga for administrada juntamente com terapia eletroconvulsiva, a dose recomendada será de 10 mg duas vezes ao dia durante as séries de aplicações e de 10 mg uma vez ao dia, posteriormente, como terapia de manutenção.
Idosos
Usar com cautela (veja Precauções e Advertências).
Crianças e adolescentes (menores de 18 anos)
A tranilcipromina não é indicada para o uso em crianças ou adolescentes com menos de 18 anos (veja Precauções e Advertências).
Insuficiência hepática
A tranilcipromina não deve ser usada em pacientes com histórico de doença hepática ou que apresentam anormalidades nas provas de função hepática.
Insuficiência renal
Existe a possibilidade de efeitos cumulativos neste grupo de pacientes (veja Precauções e Advertências).
Superdosagem
Sintomas
Os sintomas que podem ser provocados por superdosagem são, geralmente, aqueles descritos no item "Reações Adversas". Taquicardia, sudorese e hiperpirexia com inquietação e excitação são geralmente produzidas. Depressão, estupor ou coma podem, contudo, estar presentes ou desenvolver-se. A pressão arterial pode estar elevada, mas uma hipotensão poderá sobrevir.
Tratamento
O tratamento deve consistir, normalmente, em medidas gerais de suporte, observação rigorosa dos sinais vitais e de medidas para neutralizar sintomas específicos tão logo ocorram, pois a inibição da MAO pode persistir. O
tratamento de crises hipertensivas está descrito no item "Reações Adversas". Tratamento clínico adicional pode ser indicado ou recomendado por centros nacionais de controle de intoxicação, quando disponíveis. O resfriamento externo é recomendado caso ocorra hiperpirexia. Foi relatado o uso de barbitúricos para estimular a melhora das reações mioclônicas, mas a frequência de administração deve ser controlada cuidadosamente, pois Parnate® (tranilcipromina) pode prolongar a ação do barbitúrico.
Quando a hipotensão necessitar de tratamento, as medidas-padrão para o controle do choque circulatório devem ser iniciadas imediatamente. Se forem necessários agentes vasopressores, a noradrenalina é a droga mais indicada. Contudo, sua ação pode ser potencializada e a velocidade de infusão deve ser controlada através da observação rigorosa do paciente. Pode ser necessário administrar mefentermina ou metaraminol caso ocorra hipotensão refratária acentuada (a presença de insuficiência ventricular esquerda deve ser excluída). Foi relatado o sucesso da hemodiálise para a recuperação do paciente após a autoadministração de uma dose superior a 350 mg de tranilcipromina.
DIZERES LEGAIS
N do lote, data de fabricação e data de validade: vide cartucho.
MS: 1.0107.0146
Farm. Resp.: Milton de Oliveira CRF-RJ No 5522
Fabricado, embalado e registrado por: GlaxoSmithKline Brasil Ltda.
Estrada dos Bandeirantes, 8464 – Rio de Janeiro – RJ CNPJ: 33.247.743/0001-10 Indústria Brasileira
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.
SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DA RECEITA.