Princípio ativo: nimodipina
Oxigen
nimodipino 0,2mg/mL
Solução Injetável
USO INTRAVENOSO E INTRACISTERNAL USO ADULTO
USO EXCLUSIVAMENTE HOSPITALAR
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO
Solução injetável. Embalagem com 1 frasco-ampola
de 50 mL com perfusor de polietileno.
Prazo de validade: 24 meses, a partir da data de
fabricação.
Cuidados de armazenamento: Conservar em temperatura ambiente (entre 15oC e 30oC). Proteger da luz.
COMPOSIÇÃO
Cada mL da solução contém:
nimodipino ………………………………………………0,2 mg
excipientes: álcool etílico, macrogol, citrato de sódio diidratado, ácido cítrico e água para injetáveis.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS
MODO DE AÇÃO
OXIGEN® (nimodipino) é um antagonista seletivo do cálcio com ação vasodilatadora sobre as artérias cerebrais. Em condições fisiológicas, reduz seletivamente o tono dos vasos cerebrais. Conseqüentemente, o fluxo sangüíneo cerebral aumenta, enquanto o fluxo sangüíneo periférico e a pressão arterial sistêmica quase não se modificam. O nimodipino previne a vasoconstrição cerebral e o dano cerebral em experimentações agudas e crônicas feitas em animais. A interação de OXIGEN® (nimodipino) com os canais de cálcio foi estudada na aorta isolada da rata, demonstrando que inibe o espasmo produzido pelo Ca2+ e, na artéria basilar isolada do coelho, o nimo-dipino mostrou-se um potente inibidor da fase tônica das contrações produzidas pela serotonina. A introdução das diidropiridinas tritiadas permitiu conhecer como o nimodipino interage com as estruturas neuronais no cérebro. Desta forma, estabeleceu-se a existência de receptores específicos no cérebro para as diidropiridinas, principalmente nos neurônios do hipocampo e córtex, estruturas cerebrais com intervenção decisiva nas funções de memória e aprendizado.
A partir deste fato, concluiu-se, em razão da elevada lipofilia, que o nimodipino atravessa a barreira hemato-encefálica, distribui-se em todo o tecido cerebral e se liga aos receptores diidropiridínicos das células cerebrais, inibindo, assim, o influxo aumentado de cálcio para dentro dos neurônios. Deste modo, as células restauram a homeostase dos íons cálcio e se protegem de uma autodestruição devido a uma alta concentração de cálcio.
Portanto, o nimodipino é um efetivo antagonista do cálcio cerebral, que em seu duplo modo de ação, tanto nos neurônios quanto nos vasos cerebrais, normaliza a homeostase de cálcio alterada. Com isso, o nimodipino consegue proteger os neurônios, estabilizar suas funções, incrementar o fluxo sangüíneo cerebral e aumentar a tolerância à isquemia. Estudos de farmacodinâmica demonstraram que o OXIGEN® (nimodipino) dilata os vasos cerebrais depois de sua administração intravenosa, perlingual e oral em doses baixas. Como seu efeito sobre os vasos sangüíneos periféricos é menos potente, o ni-modipino incrementa o fluxo cerebral sem diminuição significativa da pressão arterial. OXIGEN® (nimodipino) não inibe a anidrase carbônica, não incrementa o consumo cerebral e sua ação não se altera com o propranolol, indicando que seu efeito
vasodilatador cerebral se deve a uma ação direta e relaxante na musculatura vascular. Clinicamente, OXIGEN® (nimodipino) foi avaliado em numerosas patologias relacionadas com alterações na circulação cerebral, tais como: hemorragia subaracnóidea, insuficiência cerebrovascular crônica em pacientes idosos, na síndrome depressiva involutiva, enxaqueca e cefaléia, surdez súbita, vertigem central, nistagmo vestibular, bem como na síndrome de disfunção cerebral por envelhecimento. Os estudos com placebo e duplo-cego confirmam sua eficácia clínica e excelente tolerância.
INDICAÇÕES
OXIGEN® (nimodipino) injetável está indicado na pro-filaxia e tratamento das alterações neurológicas isquêmicas decorrentes de espasmo dos vasos cerebrais após hemorragia subaracnóidea espontânea por ruptura de aneurisma ou hemorragia traumática.
CONTRA-INDICAÇÕES
OXIGEN® (nimodipino) é contra-indicado em pacientes que demonstraram hipersensibili-dade ao nimodipino ou qualquer outro componente da fórmula.
PRECAUÇÕES
No caso de edema cerebral generalizado, ou quando existe acentuado aumento da pressão intracraniana, OXIGEN® (nimodipino) injetável deverá ser usado com precaução. Na administração de OXIGEN® (nimodipino) injetável, não utilizar infusores e frascos de polivinila pois o nimodipino é absorvido pelo cloreto de polivinila (PVC); dessa maneira, deve-se usar somente elementos de polietile-no para infusão.
USO NA GRAVIDEZ E LACTAÇÃO
OXIGEN® (nimodipino) injetável, como todo medicamento, somente deve ser administrado na gravidez sob rigoroso controle médico; devem-se avaliar as vantagens e os riscos decorrentes do tratamento. Deve ser levado em consideração que o preparado contém 23,7% em volume de álcool (200 mg de álcool em 1 mL de solução de infusão).
O uso do produto durante a amamentação é contra-indicado, em conseqüência de não se dispor de dados sobre sua passagem para o leite materno.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
O uso concomitante de OXIGEN® (nimodipino) com anti-hipertensivos pode levar a um aumento da potência destes últimos; desta maneira, nimodipino não deve ser associado a outros antagonistas do cálcio, beta-bloquea-dores ou anti-hipertensivos. Se for imprescindível recorrer a tal associação, deve-se manter o paciente sob rigorosa vigilância.
REAÇÕES ADVERSAS
Os efeitos adversos geralmente relatados com o uso de OXIGEN® (nimodipino) injetável são: cefaléia, "flush" cutâneo, distúrbios gastrintes-
tinais, hipotensão (no caso de valores iniciais elevados da pressão arterial), náuseas, tontu-ras, astenia e sensação de calor. Em casos raros, especialmente nos doentes que reagem rapidamente ao nimodipino, podem surgir dores no peito, fato que deve ser comunicado ao médico.
Ligeira redução tensional, queda da freqüência cardíaca ou, mais raramente, aumento da freqüência cardíaca, extra-sístole, rubefação facial, sudorese, flebite, aumento das transa-minases, aumento da fosfatase alcalina e da gama-glutamil-transferase e comprometimento da função renal com aumento da uréia e/ou creatinina sérica têm sido relatados.
POSOLOGIA
A administração intravenosa de OXIGEN® (nimodi-pino) injetável deve ser iniciada até 4 dias após a hemorragia subaracnóide para prevenir vasoespasmo cerebral; este tratamento deve ser mantido por 14 dias. Nos casos de seqüelas isquêmicas decorrentes deste vasoespasmo, deve-se iniciar a terapêutica intravenosa o mais rápido possível, mantendo-a durante um período de 5 a 14 dias. Em ambos os casos recomenda-se continuar o tratamento com OXIGEN® (nimodipino) por via oral, por 7 dias, na dose de 2 comprimidos de OXIGEN® (nimodipino) ou 1,5 mL de OXIGEN® (nimodipino) solução oral, a cada 4 horas.
Infusão intravenosa: No início do tratamento, deve-se administrar 1 mg [5 ml de OXIGEN® (nimodipino)] por hora, durante as primeiras 2 horas. Esta dose corresponde a aproximadamente 15 mcg/kg de peso corporal/hora. Verificando-se boa tolerância após as primeiras 2 horas, em especial na ausência de redução tensional importante, deve-se aumentar a dose para 2 mg de OXIGEN® (nimodipino)/hora (aproximadamente 10 mL ou 30 mcg/kg de peso corporal/ hora). Para garantir a diluição suficiente de OXIGEN® (nimodipino), recomenda-se que o volume de infusão associado não seja inferior a 1.000 ml/dia. Nos casos de pacientes com peso corporal inferior a 70 kg e/ou pressão arterial lábil, pode-se iniciar o tratamento com uma dose de 0,5 mg [= 2,5 mL de OXIGEN® (nimodipino)/hora]. Nos pacientes com sinais de intolerância, deve-se reduzir a dose. Nos casos de insuficiência renal ou hepática severa (especialmente cirrose hepática), sua ação pode ser potencializada e os efeitos colaterais mais pronunciados (ex.: hipotensão arterial). Nesses casos a dose deverá, se necessário, ser reduzida de acordo com os níveis tensionais e o ECG.
Se durante o tratamento profilático com o OXIGEN® (nimodipino) ocorrer intervenção cirúrgica da hemorragia subaracnóide, recomenda-se manter o tratamento intravenoso pós-operatório por, no mínimo, 5 dias. Recomenda-se, ainda, continuar administrando OXIGEN® (nimodipino) durante anestesia geral, neu-rocirurgias e angiografias cerebrais. Instilação intracisternal: No caso de utilizar-se esta via de administração durante ato cirúrgico de aneu-risma, recomenda-se diluir 1 mL de OXIGEN® (nimodipino) injetável em 19 mL de solução Ringer. Esta solução pode ser instilada diretamente sobre o tecido cerebral, devendo-se, primeiramente, elevar a temperatura da solução ao nível da temperatura corporal.
PREPARO E ADMINISTRAÇÃO
Utilizar este produto preferencialmente com bomba de infusão, seguindo as orientações: Tendo em vista que o nimodipino é absorvido pelo cloreto de polivinila (PVC), deve-se usar somente materiais (frasco e equipo) de polietileno para infusão.
Produto não diluído: OXIGEN® (nimodipino) deve ser utilizado preferencialmente não diluído e com bomba de infusão. Deve ser administrado com válvula reguladora de três vias em co-infusão com soluções para infusão (glicose a 5%, NaCl 0,9%,
soro glicofisiológico, Ringer lactato, dextran 40, manitol, albumina ou sangue). A válvula de 3 vias deve ser utilizada para conectar o perfusor de poli-etileno do produto e o tubo de co-infusão, como o ca-teter, preferencialmente venoso central, inserido no paciente. Tem-se preferência pelo cateter central, pois quando a infusão é feita por via periférica há risco de
flebite.
Transferir o produto para a seringa de 50 ml e ajustar a bomba de infusão para 5 mL/hora (1 mg de nimo-dipino/hora). Paralelamente, ajustar o gotejador do soro, em co-infusão, para 17 gotas/minuto (50 mL/ hora) e iniciar a infusão. Se houver boa tolerabilidade, a partir da 3a hora elevar a dose de nimodipino, ajustando a bomba de infusão para 10 mL/hora (2 mg de nimodipino/hora); o gotejamento do soro, então, deverá passar para 33 gotas/minuto (100 mL/hora). Produto diluído: Em casos de emergência e na falta da bomba de infusão, pode-se utilizar o produto diluído em soro para infusão gota a gota. Diluir 50 mL (10 mg de nimodipino) em soro glicosado, fisiológico ou glicofisiológico, substitutos do plasma e expansores de volume, para 500 mL de solução a injetar. Ajustar o gotejamento para 17 gotas/minuto (1 mg de nimodipino ou 50 mL/hora). Se houver boa tolerabilidade, a partir da 3a hora o gotejamento deverá passar para 33 gotas/minuto (2 mg de nimodipino = 100 mL/hora).
Estabilidade do produto: A substância ativa de OXIGEN® (nimodipino) injetável é levemente fotos-sensível, e, por isso, caso o produto seja administrado por bomba de infusão, em ambiente com luz solar direta, deve-se proteger o conjunto de infusão com envoltórios opacos à luz; se o produto for utilizado sob luz artificial ou com luz diurna difusa, pode ser empregado por 10 horas sem proteção. Este período é suficiente para a administração das doses normalmente recomendadas.
Nos casos em que o produto foi diluído, a estabilidade diminui para 4 horas; após este período há risco de precipitação. Findo o prazo, substituir por outro recentemente diluído. Utilizar o produto diluído em temperatura mínima de 25OC; caso o ambiente esteja abaixo desta temperatura, aquecer levemente o soro em banho-maria antes da diluição.
CONDUTA NA SUPERDOSE
Nos casos de intoxicação aguda pode-se esperar queda acentuada da pressão arterial, acompanhada de taquicardia ou bradicardia. Para o tratamento da hipotensão arterial, administrar dopamina, noradre-nalina ou substâncias simpaticomiméticas. Perfusão de gluconato de cálcio parece indicada. Não existe antídoto específico.
USO SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
MS – 1.1213.0042 Farmacêutico Responsável: Alberto Jorge Garcia Guimarães CRF-SP n° 12.449
N° do lote, data de fabricação e validade: vide cartucho.
BIOSINTÉTICA FARMACÊUTICA LTDA. E; Av. das Nações Unidas, 22.428
t São Paulo – SP
3 CNPJ n° 53.162.095/0001-06
Lae Indústria Brasileira
Biosintética Assistance: 0800-0151036 o www.biosintetica.com.br