NovoSeven

I. Identificação do medicamento

NovoSeven®
alfaeptacogue ativado fator recombinante de coagulação VIIa

Forma farmacêutica
Pó liofilizado e diluente para solução injetável

Via de administração
Intravenosa

Apresentações
Embalagem contendo 1 frasco com 60 KUI (1,2 mg) de pó liofilizado de alfaeptacogue ativado (fator recombinante de coagulação VIIa) e 1 frasco com 2,2 mL de diluente (água para injeção) para reconstituição.
Embalagem contendo 1 frasco com 120 KUI (2,4 mg) de pó liofilizado de alfaeptacogue ativado (fator recombinante de coagulação VIIa) e 1 frasco com 4,3 mL de diluente (água para injeção) para reconstituição.
Embalagem contendo 1 frasco com 240 KUI (4,8 mg) de pó liofilizado de alfaeptacogue ativado (fator recombinante de coagulação VIIa) e 1 frasco com 8,5 mL de diluente (água para injeção) para reconstituição.

As embalagens de NovoSeven® contêm:

• 1 frasco de vidro com pó (NovoSeven®) para injeção;
• 1 frasco de vidro com diluente (água para injeção) para reconstituição;
• 1 adaptador de frasco estéril para reconstituição;
• 1 seringa estéril descartável para reconstituição e administração;
• 1 dispositivo de infusão estéril para administração;
• 2 lenços umedecidos em álcool para limpeza dos tampões de borracha dos frascos.

USO PEDIÁTRICO OU ADULTO

Composição
Cada frasco com pó liofilizado de NovoSeven® 60 KUI
(correspondendo a 1,2 mg) contém:
alfaeptacogue ativado (fator recombinante de coagulação VIIa)………….1,20 mg
Cada frasco com pó liofilizado de NovoSeven® 120 KUI (correspondendo a 2,4 mg) contém:
alfaeptacogue ativado (fator recombinante de coagulação VIIa)………….2,40 mg
Cada frasco com pó liofilizado de NovoSeven® 240 KUI (correspondendo a 4,8 mg) contém:
alfaeptacogue ativado (fator recombinante de coagulação VIIa)………….4,80 mg
Excipientes: cloreto de sódio, cloreto de cálcio diidratado, glicilglicina, polissorbato 80, manitol e água para injeção.
O produto reconstituído contém 0,6 mg/mL de alfaeptacogue ativado.
1 KUI é igual a 1000 UI (Unidade Internacional).

II. Informações ao paciente

1. Ação do medicamento
NovoSeven® é um fator de coagulação sanguínea que age promovendo a formação do coágulo no local do sangramento, quando os fatores de coagulação do próprio organismo não estão funcionando.

2. Indicação do medicamento
NovoSeven® está indicado para o tratamento de episódios de sangramento e para a prevenção de sangramento excessivo associado à cirurgia ou outros procedimentos invasivos em certos grupos de pessoas:
– Em pessoas que nasceram com hemofilia e que não respondem normalmente aos fatores VIII ou IX (devido aos inibidores dos fatores de coagulação VIII ou IX ou devido à possibilidade de resposta anamnéstica alta à administração do fator VIII ou IX);
– Em pessoas com hemofilia adquirida;
– Em pessoas com deficiência de FVII;
– Em pessoas com trombastenia de Glanzmann (doença hemorrágica), que não respondem efetivamente ao tratamento com transfusão de plaquetas.

3. Riscos do medicamento

Contra-indicações
Não use NovoSeven®:
– Se você é alérgico a qualquer componente da formulação;
– Se você é alérgico a proteínas de rato, hamster ou boi.
Caso algum desses itens se aplique a você, informe a seu médico antes de utilizar NovoSeven®.

Advertências e Precauções
Tome precauções especiais com NovoSeven® e informe sempre seu médico se:
– Tiver acabado de submeter-se a uma cirurgia;
– Tiver sofrido recentemente uma lesão por esmagamento;
– Suas artérias estiverem com calibre diminuído por doença;
– Você tem infecção grave no sangue.
Pacientes predispostos à coagulação intravascular disseminada (CID) devem ser acompanhados cuidadosamente.
Se alguma dessas situações se aplicar a você, converse com seu médico antes de utilizar NovoSeven®.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e utilizar máquinas:
Nenhum estudo foi realizado.

Gravidez e Amamentação:
Se você está grávida ou amamentando, peça recomendação ao seu médico antes de utilizar NovoSeven®.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Principais interações medicamentosas
Antes da administração deste produto, informe a seu médico sobre outros medicamentos em uso.

Não há contra-indicação relativa a faixas etárias.

Informe ao médico ou cirurgião-dentista o aparecimento de reações indesejáveis.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

4. Modo de uso

Aspecto físico e características organolépticas

O pó liofilizado é branco. O diluente é uma solução límpida e incolor.
A solução reconstituída para injeção é incolor.
Para reconstituição e aplicação de NovoSeven® veja as instruções de uso no final desta bula.
NovoSeven® deve ser injetado por via intravenosa. Em caso de sangramento grave o produto deve ser administrado por um médico ou enfermeira no consultório ou hospital. No caso de episódios de sangramento leve a moderado, o produto poderá ser aplicado em casa, se for preciso.
Não use o medicamento por mais de 24 horas sem consultar seu médico:
– Cada vez que utilizar NovoSeven®, informe seu médico o quanto antes, assim o seu progresso poderá ser acompanhado.
– Se a hemorragia não for controlada, você precisará de cuidados hospitalares.

Posologia
A dose deve ser calculada pelo seu médico baseado no seu peso corpóreo e na sua condição.
Se você tem hemofilia:
A dose usual é 90 μg para cada 1 kg de seu peso, por injeção.
Se você tem deficiência de Fator VII:
A dose usual varia de 15 a 30 μg para cada 1 kg de seu peso, por injeção.
Se você tem trombastenia de Glanzmann:
A dose usual é 90 μg (varia de 80 a 120 μg) para cada 1 kg de seu peso, por injeção.
Converse com seu médico sobre quando usar NovoSeven® e por quanto tempo continuar usando.
A primeira dose deve ser administrada o mais cedo possível após o início de um sangramento.
Seu médico poderá alterar a dose.
Se esquecer de aplicar uma injeção ou se desejar parar o tratamento, consulte o seu médico.
Após a reconstituição, o medicamento deve ser injetado em uma veia durante 2 a 5 minutos (injeção em bolus).
NovoSeven® não deve ser misturado com soluções para infusão e nem ser administrado através de gotejamento.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Antes de usar observe o aspecto do medicamento.

5. Reações adversas
NovoSeven® pode causar reações adversas mas são geralmente raras. Para cada 1.000 doses, menos de uma reação adversa tem sido relatada.

Reações adversas sérias (muito rara, menos do que 1 por 10.000 doses)
– Coágulos sanguíneos nas artérias: levando a ataque cardíaco ou derrame.
– Coágulos sanguíneos nas veias: levando a embolia pulmonar.
Na maioria dos casos relatados, os pacientes tinham predisposição a doenças trombóticas devido a fatores de risco preexistentes.

Reações adversas não-sérias (muito rara, menos do que 1 por 10.000 doses)
– Erupções na pele
– Febre
– Náusea
– Aumento das enzimas hepáticas
Pessoas com histórico de reações alérgicas devem ser cuidadosamente monitoradas.
Converse com seu médico se notar qualquer efeito colateral, mesmo aqueles não mencionados nesta bula.

6. Conduta em caso de superdose
Se você injetar mais NovoSeven® do que o recomendado, o médico deverá ser consultado imediatamente.

7. Cuidados de conservação e uso Armazenar NovoSeven® em refrigerador (entre 2 °C e 8 °C).
Mantenha o produto em sua embalagem original para protegê-lo da luz.
Não congele pra prevenir danos ao frasco de diluente.
Não utilizar o produto após o prazo de validade indicado no rótulo e no cartucho.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Este medicamento, depois de reconstituído, somente poderá ser utilizado em 24 horas, se conservado de 2 °C a 8 °C.

III. Informações técnicas aos profissionais de saúde

1. Características farmacológicas

NovoSeven® contém fator recombinante de coagulação VIIa (ativado), obtido por tecnologia de DNA recombinante.
O fator recombinante de coagulação VIIa (ativado) presente em NovoSeven® é estruturalmente muito similar ao fator VII ativado humano derivado do plasma.

Propriedades farmacodinâmicas

NovoSeven® contém o fator recombinante de coagulação VII ativado. O mecanismo de ação inclui a ligação do fator VIIa ao fator tecidual exposto. Esse complexo ativa o fator IX para fator IXa e o fator X para fator Xa, levando à conversão inicial de pequena quantidade de protrombina em trombina. Trombina leva à ativação de plaquetas e fatores V e VIII no local da lesão e à formação do tampão hemostático pela conversão do fibrinogênio em fibrina.
Doses farmacológicas de NovoSeven® ativam o fator X diretamente na superfície das plaquetas ativadas, localizadas no local da lesão, independentemente do fator tecidual.
Isto resulta na conversão de protrombina em uma grande quantidade de trombina independentemente do fator tecidual.
Dessa forma, o efeito farmacodinâmico do fator VIIa aumenta a formação local de fator Xa, trombina e fibrina.
Um risco teórico de desenvolvimento de ativação sistêmica do sistema de coagulação em pacientes que tenham doenças de base que os predisponham à coagulação intravascular disseminada não pode ser totalmente excluído.

Propriedades farmacocinéticas

Hemofilia A e B com inibidores
Através da utilização de um ensaio de coagulação do fator VII, as propriedades farmacocinéticas do NovoSeven® foram investigadas em 25 episódios sem sangramento e 5 episódios de sangramento estudados.
As atividades coagulantes do fator VII medidas no plasma coletado antes e durante um período de 24 horas após a administração do NovoSeven® foram analisadas. A farmacocinética de dose única do NovoSeven, 17,5, 35 e 70 μg por kg de peso corporal demonstrou um comportamento linear. Os volumes aparentes de distribuição medianos em estado de equilíbrio e na eliminação foram 106 e 122 mL/kg respectivamente em episódios sem sangramento e 103 e 121 mL/kg, respectivamente em episódios de sangramento.
A depuração mediana foi 31,0 mL/h x kg e 32,6 mL/h x kg, respectivamente nos dois grupos. A eliminação da droga foi descrita pelo tempo médio de permanência e meia-vida.
As estimativas foram de 3,44 h e de 2,89 h (valores medianos), respectivamente em episódios sem sangramento e 2,97 h e 2,30 h (valores medianos), respectivamente em episódios de sangramento.
A recuperação mediana in vivo foi de 45,6% em episódios sem sangramento e 43,5% em episódios de sangramento.

Deficiência do fator VII
A farmacocinética de dose única do NovoSeven®, 15 e 30 μg por kg de peso corporal, demonstrou nenhuma diferença significativa entre as duas doses usadas com relação aos parâmetros dose-independente: depuração total do corpo (70,8 – 79,1 mL/h x kg), volume de distribuição no estado de equilíbrio (280 – 290 mL/kg), tempo médio de permanência (3,75 – 3,80 h) e meia-vida (2,82 – 3,11 h). A média de recuperação plasmática in vivo foi de aproximadamente 20%.

Trombastenia de Glanzmann
A farmacocinética do NovoSeven® em pacientes com trombastenia de Glanzmann não foi investigada, mas é esperado que seja similar à farmacocinética em pacientes com hemofilia A e B.

Dados de segurança pré-clínicos
Todos os achados no programa de segurança pré-clínica foram relacionados ao efeito farmacológico de NovoSeven®.

2. Resultados de eficácia

Todos os estudos demonstraram que o tratamento com NovoSeven® é eficaz (80 – 94%) em pacientes com hemofilia e inibidores quando se usa a posologia recomendada.
– Programa de uso compassivo
Taxas de eficácia global obtidas nos programas de uso compassivo foram de 80 – 87% para hemorragias graves e de 91 – 94% para hemorragias cirúrgicas.
– Estudo de uso de emergência
O tratamento foi considerado eficaz em 93% dos pacientes.
– Estudo de cirurgia
Em 97% dos pacientes a perda de sangue durante a cirurgia foi considerada igual ou menor que a esperada em comparação com uma população normal.
Em pacientes submetidos a cirurgia maior, 83% apresentaram uma hemostasia satisfatória até o 5º dia com utilização das doses recomendadas. Em pacientes submetidos a cirurgia menor, 100% dos pacientes obtiveram uma hemostasia satisfatória até o 5º dia.
– Estudos de tratamento domiciliar
A taxa de eficácia global foi de 90 – 92% com uma média de 2,2 doses administradas.
– Deficiência de fator VII
A taxa de eficácia obtida foi de 85% em sangramentos e 100% em cirurgias.
– Trombastenia de Glanzmann
NovoSeven® foi eficaz em 96% dos episódios hemorrágicos em pacientes com trombastenia de Glanzmann.

3. Indicação

NovoSeven® está indicado para o tratamento de episódios de sangramento e para a prevenção de sangramento associadoà cirurgia ou outros procedimentos invasivos nos seguintes grupos de pacientes:
– Nos pacientes com hemofilia congênita com inibidores para fatores de coagulação VIII ou IX > 5 UB;
– Nos pacientes com hemofilia congênita com expectativa de resposta anamnéstica alta para administração dos fatores VIII ou IX;
– Nos pacientes com hemofilia adquirida;
– Nos pacientes com deficiência congênita do FVII;
– Nos pacientes com trombastenia de Glanzmann com anticorpos para GP IIb-IIIa e/ou HLA e com refratariedade passada ou presente à transfusão de plaquetas.

4. Contra-indicações

Reconhecida hipersensibilidade a substância ativa, aos excipientes ou a proteína de ratos, hamsters ou boi pode ser uma contra-indicação ao uso de NovoSeven®.

5. Modo de usar e cuidados de conservação depois de reconstituído

Reconstitua a preparação como descrito nas instruções de uso no final desta bula. Somente o médico pode alterar a dosagem. A administração do produto deve ser feita em hospital, em caso de sangramento grave ou cirurgia. No caso de episódios de sangramento leve a moderado, o produto poderá ser aplicado em casa, desde que sob a supervisão de um centro ou de um médico especializado no tratamento da hemofilia. Se você esquecer de tomar uma dose, ou descontinuar o tratamento repentinamente, avise seu médico. Após reconstituição, o medicamento deve ser injetado intravenosamente, durante 2 a 5 minutos (injeção em bolus). Não utilizar a solução reconstituída se ela não estiver transparente e incolor. NovoSeven® não deve ser misturado com soluções para infusão e nem ser administrado através de gotejamento.
Após reconstituição, a solução de NovoSeven® é química e fisicamente estável por 24 horas a 25 °C. Do ponto de vista microbiológico, a solução reconstituída deve ser usada imediatamente.
Caso não seja usada de imediato, as condições de conservação e o prazo de armazenamento ficam sob responsabilidade do usuário, não devendo exceder 24 horas entre 2 °C e 8 °C, a menos que a reconstituição tenha sido feita em condições assépticas validadas e controladas

6. Posologia

Hemofilia A ou B com inibidores ou hemofilia adquirida Dose: NovoSeven® deve ser administrado o quanto antes após o início de um episódio de sangramento.
Recomenda-se uma dose inicial de 90 μg por kg de peso corpóreo, por injeção em bolus via intravenosa.
Após a dose inicial, novas injeções de NovoSeven® podem ser necessárias. A duração do tratamento e o intervalo entre as doses irão variar, dependendo do tipo e gravidade da hemorragia, procedimento invasivo ou cirurgia a ser realizada.

Intervalo de dose: Inicialmente 2 – 3 horas até se obter a hemostasia. Sendo necessária a continuidade da terapia, o intervalo de dose pode ser aumentado sucessivamente, uma vez que hemostasia efetiva foi obtida, para cada 4, 6, 8 ou 12 horas, durante o período de tratamento que o médico julgar necessário.
Episódios de sangramento de intensidade leve a moderada (incluindo tratamento ambulatorial) Intervenção precoce no tratamento ambulatorial com uma dose de 90 μg por kg de peso corpóreo tem se mostrado eficaz para tratar sangramentos mucocutâneos, musculares ou das articulações, leves a moderados. Em geral são necessárias uma a três doses administradas em intervalos de 3 horas para se obter a hemostasia e uma dose adicional para se manter a hemostasia. A duração do tratamento ambulatorial não deve exceder 24 horas.

Episódios de sangramento grave: Recomenda-se uma dose inicial de 90 μg por kg de peso corpóreo, podendo ser administrada a caminho do hospital, onde o paciente é usualmente tratado. As doses subsequentes variam de acordo com o tipo e gravidade da hemorragia. A frequência de administração deve ser, inicialmente, a cada duas horas, até que a melhora clínica seja observada. Se a continuidade do tratamento for indicada, o intervalo de dose pode ser aumentado para cada 3 horas, por 1 ou 2 dias.
Em seguida, o intervalo de dose pode ser aumentado sucessivamente para cada 4, 6, 8 ou 12 horas, durante o período de tempo que o médico julgar necessário. Um sangramento de intensidade grave pode ser tratado durante 2 a 3 semanas, podendo se estender quando clinicamente necessário.

Procedimento invasivo/Cirurgia: Recomenda-se uma dose inicial de 90 μg por kg de peso corpóreo, a ser administrada imediatamente antes da intervenção. A dose deve ser repetida após 2 horas e, em seguida, em intervalos de 2 a 3 horas, durante as primeiras 24 – 48 horas, dependendo da intervenção realizada e do quadro clínico do paciente. Em cirurgias de grande porte, a dose deve ser mantida a intervalos de 2 a 4 horas, durante 6 a 7 dias.
O intervalo de dose pode ser aumentado para 6 – 8 horas, por mais 2 semanas. Pacientes submetidos a cirurgias de grande porte podem ser tratados por até 2 a 3 semanas, até que ocorra o restabelecimento.

Deficiência do fator VII
Dose, faixa de dosagem e intervalo de dose: A faixa de dosagem recomendada para o tratamento de episódios de sangramentos e para prevenção de sangramentos em pacientes submetidos a cirurgia ou procedimentos invasivosé de 15 – 30 μg por kg de peso corpóreo a cada 4 – 6 horas até que a hemostasia seja obtida. Dose e freqüência de injeções devem ser adaptadas individualmente.

Trombastenia de Glanzmann
Dose, faixa de dosagem e intervalo de dose: A dose recomendada para o tratamento de episódios de sangramento e para a prevenção de sangramento em pacientes submetidosà cirurgia ou procedimentos invasivos é de 90 μg (faixa de 80-120 μg) por kg de peso corpóreo em intervalo de 2 horas (1,5 – 2,5 horas). Pelo menos três doses devem ser administradas para garantir hemostasia efetiva. A forma de administração recomendada é a injeção em bolus, uma vez que falta de eficácia pode ser observada em conexão com a infusão contínua.
Para aqueles pacientes que não são refratários, transfusão de plaquetas é a primeira linha de tratamento para trombastenia de Glanzmann.

7. Advertências

Em condições patológicas nas quais o fator tissular possa estar expresso mais amplamente do que o considerado normal, pode haver um risco potencial de desenvolvimento de eventos trombóticos ou indução de Coagulação Intravascular Disseminada (CID) em associação com o tratamento com NovoSeven®. Estas situações podem incluir pacientes com doença aterosclerótica avançada, lesão por esmagamento/politraumatismo, septicemia ou CID.
Como o fator recombinante de coagulação VIIa de NovoSeven® pode conter traços de IgG de camundongo, IgG bovina e outras proteínas residuais de cultura (proteínas do soro do hamster e bovina), existe a remota possibilidade de que o paciente tratado com este produto possa desenvolver hipersensibilidade a essas proteínas.
Em caso de sangramento grave, o produto deve ser administrado em hospitais, preferencialmente especializados no tratamento de pacientes hemofílicos com inibidores dos fatores de coagulação VIII ou IX, ou se não for possível, em estreita colaboração com um médico especializado no tratamento da hemofilia.
A duração do tratamento ambulatorial não deve exceder 24 horas. Se o sangramento não for controlado, a hospitalizaçãoé mandatória. Pacientes/cuidadores devem informar o médico/supervisor do hospital o mais cedo possível sobre toda utilização de NovoSeven®.
Pacientes com deficiência do fator VII devem ser monitorados pelo tempo de protrombina e atividade de coagulação do fator VII antes e depois da administração de NovoSeven®.
Em caso de falha para alcançar o nível de atividade do fator VIIa esperado ou se o sangramento não for controlado após tratamento com as doses recomendadas, pode-se suspeitar da formação de anticorpo e deve-se realizar análise para anticorpos. O risco de trombose em pacientes com deficiência de fator VII tratados com NovoSeven® é desconhecido.
Nenhum estudo foi realizado sobre o efeito na habilidade de dirigir e utilizar máquinas.
NovoSeven® só deve ser administrado durante a gravidez quando claramente indicado.
Não se sabe se a droga é excretada no leite materno. A administração de NovoSeven® durante a lactação deve ser feita com cautela.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

8. Uso em idosos, crianças e outros grupos de risco

Gravidez e lactação
Estudos de reprodução em animais revelaram que a administração intravenosa de NovoSeven® não afetou o desenvolvimento fetal, a fertilidade ou capacidade reprodutiva.
Não se sabe se NovoSeven® pode causar dano fetal quando administrado a uma mulher grávida, ou se pode afetar sua capacidade reprodutiva. Portanto, NovoSeven® só deve ser administrado durante a gravidez quando claramente indicado.
Não se sabe se a droga é excretada no leite materno.
A administração de NovoSeven® durante a lactação deve ser feita com cautela.

9. Interações medicamentosas

O risco de uma potencial interação entre NovoSeven® e concentrados de fator de coagulação é desconhecido. O uso simultâneo de concentrados complexos protrombínicos, ativados ou não, deve ser evitado.
Tem sido relatado que o uso de agentes antifibrinolíticos provoca a redução da perda sanguínea durante cirurgias em pacientes hemofílicos, especialmente em cirurgia ortopédica e cirurgia em regiões ricas em atividade fibrinolítica, como por exemplo, na cavidade oral. Experiência com administração concomitante de anti-fibrinolíticos e NovoSeven® é limitada.
Monitoramento do tratamento – Exames laboratoriais Não há requerimento para monitoramento da terapia com NovoSeven®. Severidade do sangramento e resposta clínica a administração de NovoSeven® devem orientar os requerimentos de dosagem.
Após administração de NovoSeven®, o tempo de protrombina (TP) e o tempo de tromboplastina parcial ativa (TTPa) mostraram-se reduzidos, entretanto nenhuma correlação foi demonstrada entre TP e TTPa e a eficácia clínica de NovoSeven®.

10. Reações adversas

Baseado em experiência pós-comercialização, reações adversas ao medicamento são raras (< 1 por 1.000 doses padrão).
Quando analisado pelo sistema de classes de órgãos, as taxas de relatos das reações adversas ao medicamento durante o período pós-comercialização, incluindo tanto as reações sérias quanto as não-sérias, são como as indicadas abaixo:

Distúrbios sanguíneo e linfático
Muito raro (<1/10.000):
Poucos casos de distúrbios coagulopáticos, por exemplo aumento de D-dímero e coagulopatia de consumo foram relatados. Pacientes com risco aumentado de coagulação intravascular disseminada, como descritos no item“Advertências”, devem ser cuidadosamente monitorados.

Distúrbios cardíacos
Muito raro (<1/10.000):
Infarto do miocárdio: descrito abaixo “Reações adversas sérias relatadas durante o período pós-comercialização”.

Distúrbios Gastrintestinais
Muito raro (<1/10.000):
Poucos casos de náusea foram relatados.

Distúrbios gerais e condições de local de administração

Raro (> 1/10.000, < 1/1.000): Ausência de eficácia (resposta terapêutica reduzida) foi relatada. É importante que o regime de dosagem do NovoSeven® seja condizente com a dosagem recomendada em “Posologia”.

Muito raro (< 1/10.000): Pode ocorrer febre. Dor, especialmente no local da aplicação também pode ocorrer em raras ocasiões.

Exames

Muito raro (< 1/10.000): Aumento dos níveis de alanina aminotransferase, fosfatase alcalina, lactato desidrogenase e protrombina foram relatados.

Distúrbios do sistema nervoso

Muito raro (< 1/10.000): Distúrbios cerebrovasculares incluindo infarto cerebral e isquemia cerebral foram relatados: descrito abaixo em“Reações adversas sérias relatadas durante o período pós-comercialização”.

Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos

Muito raro (< 1/10.000): Erupções na pele podem ocorrer.

Distúrbios vasculares

Muito raro (< 1/10.000): Eventos trombóticos venosos foram relatados: descrito abaixo em “Reações adversas sérias relatadas durante o período pós-comercialização”.
Incidentes de hemorragia foram relatados. Não é esperado que NovoSeven® cause hemorragia, mas uma hemorragia preexistente pode continuar no caso de falta de eficácia ou regime de dosagem sub-ideal.

Reações adversas sérias durante o período de pós- comercialização incluem:
– Eventos trombóticos arteriais como infartos do miocárdio ou isquemia, distúrbios cerebrovasculares e infarto intestinal. Na maioria dos casos os pacientes apresentavam uma predisposição a distúrbios trombóticos arteriais devido à doença subjacente, idade, arterosclerose ou condições médicas em andamento como descrito no item “Advertências”.
– Eventos trombóticos venosos como tromboflebite, trombose de veia profunda e embolia pulmonar. Na maioria dos casos os pacientes apresentavam uma predisposição a eventos trombóticos venoso devido a fatores de risco subjacentes. Pacientes com risco aumentado de distúrbios trombóticos venosos devido a doenças subjacentes, histórico prévio de eventos trombóticos, imobilização pós-cirúrgica ou cateterização venosa devem ser monitorados cuidadosamente.
Casos isolados de reações de hipersensibilidade incluindo reações anafiláticas foram relatadas no período pós-comercialização. Pacientes com histórico de reações alérgicas devem ser cuidadosamente monitorados.
Não há relatos de desenvolvimento de anticorpos para fator VII em pacientes com hemofilia A ou B. Casos isolados de pacientes com deficiência de fator VII desenvolvendo anticorpos para fator VII foram relatados depois do tratamento com NovoSeven®. Esses pacientes foram previamente tratados com plasma humano e/ou fator VII derivado de plasma.
Em dois pacientes os anticorpos demonstraram efeito inibitório in vitro. Pacientes com deficiência de fator VII devem ser monitorados em relação aos anticorpos contra o fator VII.
Um caso de edema angioneurótico foi relatado espontaneamente em um paciente com trombastenia de Glanzmann após administração de NovoSeven.

11. Superdose

Um evento trombótico foi relatado em um paciente idoso (>80 anos), do sexo masculino, com deficiência do fator VII tratado com dose recomendada de 10 – 20 vezes.
Nenhuma outra complicação trombótica decorrente de superdosagem foi relatada, mesmo após o tratamento de um menino de 6 anos com hemofilia A com inibidores com dose recomendada de 8 – 10 vezes.

12. Armazenagem

Conserve NovoSeven® em refrigerador (de 2 ºC a 8 ºC).
Mantenha o produto em sua embalagem original para protegê-lo da luz.
Não congele para prevenir dano ao frasco de diluente.
Após reconstituição, a solução de NovoSeven® é química e fisicamente estável por 24 horas a 25 ºC. Do ponto de vista microbiológico, a solução reconstituída deve ser usada imediatamente.
Caso não seja usada de imediato, as condições de conservação e o prazo de armazenamento ficam sob responsabilidade do usuário, não devendo exceder 24 horas entre 2 °C e 8 °C, a menos que a reconstituição tenha sido feita em condições assépticas validadas e controladas.
Para data de validade, fabricação e número de lote: vide embalagem e rótulo.

IV. Dizeres Legais
Registro M.S.: 1.1766.0012
Farmacêutica Responsável: Luciane M. H. Fernandes
CRF-PR 6002
Distribuído e Importado por: Novo Nordisk Farmacêutica do Brasil Ltda.
Rua Prof. Francisco Ribeiro, 683 CEP: 83707-660 – Araucária – PR
C.N.P.J.: 82.277.955/0001-55
Fabricado por: Novo Nordisk A/S
DK-2820 Gentofte, Dinamarca

Serviço de Atendimento ao Consumidor: Disk Novo Nordisk: 0800 144488

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.