Princípio ativo: mitoxantronaNovantrone
Classe terapêutica dos Antineoplasicos
Princípio ativo Mitoxantrona.
Indicações de Novantrone
Tratamento de câncer de mama metastático como agente único ou em combinação com outros agentes antineoplásicos; tratamento inicial de leucemia aguda não linfocítica (ANLL) em adultos em combinação com outros agentes antineoplásicos. Esta categoria inclui leucemias granulocítica, promielocítica, monocítica e eritróide aguda.
Efeitos Colaterais de Novantrone
Reação alérgica: hipotensão, urticária, dispnéia e exantema foram relatados ocasionalmente. Cutâneo: flebite não foi descrita com freqüência no sítio de infusão. Houve raros relatos de necrose de tecido após extravasamento. Hematológico: a depressão medular inicial é rápida e é consistente na produção de hipoplasia significante da medula para alcançar a resposta. A incidência de infecção e sangramento vista no estudo americano é consistente com a reportada para os outros regimes de indução padrão. Gastrintestinal: náuseas e vômitos ocorrem agudamente na maioria dos pacientes, mas de forma geral, de intensidade leve a moderada e são controladas através do uso de antieméticos. Estomatite/mucosite ocorrem dentro de 1 semana da terapia. Cardiovascular: insuficiência cardíaca congestiva, taquicardia, alterações do ECG incluindo arritmias, dor no peito e diminuição assintomática na fração de ejeção do ventrículo esquerdo foram observadas.
Como Usar (Posologia)
Novantrone solução deve ser diluída antes do uso. Câncer da mama: a dose inicial recomendada é de 14 mg/m2, em administração endovenosa única, que pode ser repetida a intervalos de 21 dias. Regimes subseqüentes podem ser ajustados dependendo do grau de mielossupressão. Pode ser necessário reduzir a dose inicial para 12 mg/m2 em pacientes debilitados ou em pacientes imunodeprimidos em decorrência de tratamento antineoplásico anterior, ou ainda quando a mitoxantrona for administrada em combinação com outros agentes antineoplásicos. Leucemia não linfocítica aguda (ANLL) em adultos: terapia combinada inicial: para indução, a dosagem recomendada é de 12 mg/m2 de Novantrone diariamente nos 3 primeiros dias, administrados por infusão endovenosa lenta e 100 mg/m2 de citosina arabinosídio por 7 dias administrados por infusão contínua de 24 horas. A completa remissão ocorrerá após o ciclo de indução inicial. No entanto, se a resposta antileucêmica for incompleta, um segundo ciclo de indução pode ser administrado. Novantrone deve ser administrado por 2 dias e a citosina arabinosídio por 5 dias nas mesmas doses utilizadas inicialmente. Se ocorrer toxicidade não hematológica severa ou que cause risco de vida no primeiro ciclo de indução, o segundo deverá ser feito após remissão dos efeitos tóxicos. A terapia de consolidação, utilizada em dois grandes estudos multicêntricos e randomizados, é constituída por Novantrone 12 mg/m2 em infusão endovenosa diária nos 2 primeiros dias, e citosina arabinosídio 100 mg/m2 administrada em infusão endovenosa contínua de 24 horas por 5 dias. Este primeiro ciclo é administrado aproximadamente 6 semanas após o último ciclo de indução, e o segundo, geralmente, 4 semanas após este primeiro. Depressão medular severa foi observada. A dose de Novantrone deve ser diluída em pelo menos 50 ml de cloreto de sódio 0,9% (USP) ou dextrose 5% injetável (USP). Esta solução deve ser introduzida lentamente numa perfusão venosa de gotejamento livre de cloreto de sódio para injeção ou dextrose 5% para injeção, durante não menos que 3 minutos. Soluções não utilizadas devem ser desprezadas imediatamente de maneira apropriada. No caso do uso de multidose, a porção remanescente de concentrado de Novantrone não diluído pode ser guardado por não mais do que 7 dias entre 15ºC e 25ºC ou por 14 dias sob refrigeração. Se durante a infusão ocorrer extravasamento, a administração deve ser imediatamente interrompida e reiniciada em outra veia. As propriedades não vesicantes de Novantrone minimizam a possibilidade de reações locais severas após o extravasamento. Entretanto, deve-se tomar cuidado para evitar o extravasamento no local da infusão e o contato de Novantrone com a pele, membranas mucosas ou olhos. A pele em contato acidental com Novantrone deve ser enxaguada copiosamente com água morna e se os olhos estiverem envolvidos, técnicas padrão de irrigação devem ser usadas imediatamente. O uso de óculos protetores, luvas e aventais é recomendado durante a preparação e administração da droga. Respingos sobre o equipamento ou na superfície ambiental podem ser limpos com solução aquosa de hipoclorito de cálcio (5,5 partes de hipoclorito de cálcio em 13 partes por peso de água para cada parte de Novantrone). Absorva a solução com gase ou toalhas e despreze-as de maneira segura. Equipamentos de segurança adequados tais como óculos protetores e luvas devem ser usados enquanto estiver manuseando o hipoclorito de cálcio. Novantrone não deve ser colocado na mesma solução com heparina, uma vez que pode-se formar um precipitado. Em virtude de não haver dados de compatibilidade específicos, recomenda-se que Novantrone não seja misturado com outras drogas na mesma infusão. Procedimentos próprios de manuseio e descarte das drogas antineoplásicas devem ser considerados. Várias diretrizes sobre este assunto foram publicadas. Não há consenso geral se todos os procedimentos recomendados são necessários ou apropriados. Novantrone pode ser diluído adicionalmente em dextrose 5%, em água salina normal, ou dextrose 5% com salina normal e usado imediatamente. Não congelar. Drogas parenterais devem ser inspecionadas visualmente quanto à presença de matéria particulada e descoloração antes de serem administradas, sempre que a solução e o frasco o permitirem. Superdosagem: não se conhece antídoto específico para Novantrone. Superdosagens acidentais foram relatadas. Quatro pacientes que receberam de 140 a 180 mg/m2 em dose única em bolus morreram em conseqüência da grave leucopenia e infecção. Suporte hematológico e terapia com antimicrobianos podem ser necessários durante períodos prolongados de hiploplasia medular. Embora pacientes com insuficiência renal severa não tenham sido estudados, Novantrone se liga fortemente ao tecido e, portanto, é improvável que o efeito terapêutico ou tóxico possa ser diminuído por diálise peritoneal ou hemodiálise.
Contra-Indicações de Novantrone
Pacientes que tenham demonstrado hipersensibilidade anterior à droga. Atenção: quando Novantrone é utilizado nas doses indicadas para o tratamento de leucemia, depressão medular severa ocorrerá. Portanto, recomenda-se que Novantrone seja administrado somente por médicos experientes em quimioterapia para esta doença. Servicos laboratoriais e de apoio devem estar disponíveis para monitoração hematológica e química, além de terapia de suporte incluindo antibióticos, sangue e hemoderivados, que devem estar disponíveis para apoio aos pacientes durante o esperado período de hipoplasia medular e depressão medular. Cuidado especial deve ser tomado para assegurar completa recuperação hematológica antes da terapia de consolidação ser realizada (se este tratamento for usado) e os pacientes devem ser monitorados atentamente durante esta fase. Os pacientes com depressão medular prévia, resultante de terapia anterior com a droga, não devem receber Novantrone, a menos que o possível benefício deste tratamento seja superior ao risco da depressão medular. Em virtude do possível perigo de efeitos cardíacos em pacientes tratados previamente com daunorubicina ou doxorubicina, a razão risco-benefício da terapia com Novantrone nestes pacientes deve ser determinada antes do início da terapia. A segurança de Novantrone em pacientes com insuficiência hepática não está estabelecida. Efeitos cardíacos: gerais: alterações cardíacas funcionais, incluindo insuficiência cardíaca congestiva e diminuição da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ocorrem com Novantrone. A toxicidade cardíaca pode ser mais comum em pacientes já tratados com antraciclinas, radioterapia, mediastinal prévia ou doença cardiovascular preexistente. Tais pacientes, devem ter monitoração cardíaca quanto à LVEF desde o início da terapia. Em estudos com doses únicas intermitentes em outros tipos de tumores, observou-se que os pacientes com dose cumulativa de até 140 mg/m2 tiveram uma probabilidade cumulativa de insuficiência cardíaca congestiva de 2,6%. A probabilidade cumulativa geral de diminuição moderada ou importante na LVEF nesta dose foi de 13% em estudos comparativos. Leucemia: insuficiência cardíaca congestiva aguda pode ocorrer em pacientes tratados com Novantrone para ANLL. Nos estudos comparativos de primeira linha de Novantrone e citosina arabinosídio, comparado à daunorubicina e citosina arabinosídio, em pacientes adultos com ANLL sem tratamento prévio, observou-se insuficiência cardíaca congestiva relacionada à terapia em 6,5% dos pacientes em cada grupo. No entanto, a relação causa e efeito é difícil de ser estabelecida nestas circunstâncias na medida em que a depressão miocárdica ocorre em situações como anemia, febre, infecção e hemorragia, freqüentemente concomitantes à doença. Gravidez: Novantrone pode causar danos fetais quando administrado a mulheres grávidas. Não existem estudos adequados bem controlados com mulheres grávidas. Se esta droga for utilizada durante a gravidez ou se a paciente engravidar durante o tratamento, a paciente deve ser avisada e avaliada quanto ao dano em potencial ao feto. Mulheres em idade fértil devem ser aconselhadas a não engravidar. A segurança do uso por outras vias que não a endovenosa, não foi estabelecida.
Precauções
Gerais: a terapia com Novantrone deve ser acompanhada de perto, com monitoração freqüente dos parâmetros clínicos e laboratoriais (hematológicos e bioquímicos). A hiperuricemia pode ocorrer em conseqüência da rápida destruição das células tumorais. Assim, deve-se controlar os níveis séricos de ácido úrico, instituindo-se tratamento hipouricêmico antes de iniciar-se a terapia antileucêmica. Infecções sistêmicas devem ser tratadas concomitantemente ou antes de começar tratamento com Novantrone. Informações para os pacientes: Novantrone pode conferir à urina coloração azul-esverdeada 24 horas após a administração, e os pacientes devem ser avisados que isto ocorre durante o tratamento. Descoloração azulada da esclera também pode ocorrer. Os pacientes devem ser avisados sobre os sinais e sintomas da depressão medular. Exames laboratoriais: exame hematológico completo e avaliação da função hepática são necessários para o aprópriado ajuste da dose. Uso durante a lactação: não se sabe se Novantrone é excretado no leite materno. Devido às sérias reações adversas em potencial do Novantrone em crianças, a amamentação deve ser interrompida antes do início do tratamento. Uso pediátrico: segurança e eficácia em crianças não foram estabelecidas.
Apresentação
20 mg: cartucho com 1 frasco-ampola com 10 ml; 30 mg: cartucho com 1 frasco-ampola com 15 ml.
Composição
Cada ml de solução contém cloridrato demitoxantrona equivalente a 2 mg de mitoxantrona.
Laboratório
Wyeth – Indústria Farmacêutica Ltda.
Remédios da mesma Classe Terapêutica
Alexan, Aracytin 100 mg, Aredia, Blenoxane, Cisplatina (genérico)