Norfloxacino

O Norfloxacino é um novo ácido- quinolino-carboxílico com ação antibacteriana e de administração oral. Tem amplo espectro de atividade antibacteriana contra patógenos aeróbios Gram-positivos e Gram-negativos. O átomo de flúor na posição 6 proporciona potência superior contra organismos Gram-negativos, e o núcleo piperazínico na posição 7 é responsável pela atividade antipseudomonas.O Norfloxacino inibe a síntese de ácido desoxirribonucléico bacteriano e é bactericida. Em nível molecular, três eventos específicos foram atribuídos ao Norfloxacino em células de Escherichia coli:
1) Inibição da girase do DNA que catalisa a reação de superespiralamento do DNA ATP- dependente.
2) Inibição do relaxamento de DNA superespiralado.
3) Promoção de ruptura do DNA de cadeia dupla.
A resistência ao Norfloxacino devido à mutação espontânea é uma ocorrência rara (varia de 10- 9 a 10-12). Houve desenvolvimento de resistência durante a terapia com Norfloxacino em menos de 1 % dos pacientes tratados.
Os organismos para os quais o desenvolvimento de resistência foi maior são: Pseudomonas aeruginosa; Klebsiella pneumoniae; Acinetobacter sp; Enterococcus; Stafilococcus aureus meticilina resistente.
Por causa de sua estrutura específica, o Norfloxacino geralmente é ativo contra organismos resistentes ao ácido nalidixino oxotínico e pipemídico, cinoxacino e flumequina. Organismos resistentes ao Norfloxacino in vitro são também resistentes a estes ácidos orgânicos. Estudos preliminares indicam que organismos resistentes ao  Norfloxacino também o são, em geral, ao pefloxacino, ofloxacino, ciprofloxacino e enoxacino.
Não há resistência cruzada entre Norfloxacino e outros agentes antimicrobianos de estrutura diferente, tais como penicilinas, cefalosporinas, tetraciclinas, macrolídios, aminociclitóis, sulfonamidas, 2,4- diaminopirimidinas e combinações (por
exemplo, cotrimoxazol).
A análise da experiência clínica global   com   Norfloxino demonstra alta correlação entre os resultados dos testes de sensibilidade conduzidos in vitro e a eficácia clínica e bacteriológica do agente em seres humanos.
Norfloxino é ativo in vitro contra as seguintes bactérias encontradas em infecções do trato urinário:
Enterobacteriaceae: Citrobacter sp; Citrobacter diversus; Citrobacter freundii; Edwardisiella tarda, Enterobacter sp; Enterobacter aerogenes, Enterobacter aggIomerans; Enterobacter cloacae; Escherichia coli, Hafnia sp; Klebsiella sp; Klebsiella oxytoca; Klebsiella pneumoniae; Morganella morganica; Proteus sp (indol positivo); Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Providencia sp; Providencia rettgeri, Providencia stuartii; Serratia sp; Serratia marcescens.
Pseudomonadaceae: Pseudomonas aeruginosa; Pseudomonas cepacia; Pseudomonas fluorescens.
Outras: Alcaligenes sp; Flavobacterium sp.
Cocos Gram- positivos: Enterococcus; Staphylococcus sp; Staphylococcus Coag. negativo; StaphyIococcus aureus (incluindo os produtores de penicilinase e a maioria das cepas meticilino-resistentes); Staphylococcus epidermidis; StaphyIococcus saprophyticus; Streptococcus Grupo B, Grupo D (incluindo Enterococcus faecalis), Grupo G; Streptococcus viridans.
Norfloxacino é ativo contra as seguintes bactérias associadas com gastroenterite aguda:
Aeromonas hydrophila; Campylobacter fetus subsp. jejuni; Escherichia coli enterotoxigênica; Plesiomonas shigelloides; Salmonella sp; Salmonella typhi, Shigella boydii, Shigella flexneri; Shigella sonnei, Shigella sp; Shigella dysenteriae; Vibrio cholerae; Vibrio parahemolyticus; Yersinia enterocolitica.
Além destas, Norfloxacino é ativo contra: Bacillus cereus, Neisseria gonorrhoeae, Ureaplasma urealyticum e Haemophilus influenzae.
Norfloxacino não é ativo contra anaeróbios, incluindo Actinomyces sp, Fusobacterium sp, Bacteroides sp e Clostridium sp, exceto C. perfringens.

Norfloxacino é um agente bactericida de amplo espectro indicado para:
Tratamento de:
. Infecções do trato urinário alto ou baixo, complicadas ou não, agudas ou crônicas. Estas infecções incluem: cistite, pielite, cistopielite, pielonefrite, prostatite crônica, epididimite e aquelas associadas com cirurgia urológica, bexiga neurogênica ou nefrolitíase, causadas por bactérias suscetíveis ao Norfloxacino.
. Gastroenterites agudas bacterianas causadas por germes sensíveis.
. Uretrite, faringite, proctite ou cervicite gonocócicas causadas
por cepas de Neisseria gonorrhoeae  produtoras ou não de penicilinase.
. Febre tifóide.
Infecções causadas por organismos multirresistentes têm sido tratadas com sucesso com doses usuais de Norfloxacino.
Profilaxia de:
. Sepse em pacientes com neutropenia intensa. Norfloxacino suprime a flora aeróbia endógena do intestino que pode causar sepse em pacientes com neutropenia (por exemplo, pacientes com leucemia que recebem quimioterapia).
. Gastroenterite bacteriana.
Neutropenia intensa foi definida, em estudos clínicos, como contagem de neutrófilos < 100/mm3 por uma semana ou mais.

É contra- indicado aos pacientes com antecedentes de hipersensibilidade ao Norfloxacino e aos demais fármacos do grupo das quinolonas. Durante a gravidez e amamentação, em crianças e adolescentes.

Gerais: Assim como para outros ácidos  orgânicos, o Norfloxacino deve ser usado com cautela em indivíduos com história de convulsões ou de fatores que sabidamente predispõem a convulsões. Raramente têm sido relatadas convulsões em pacientes recebendo Norfloxacino, contudo ainda não foi estabelecida uma relação de causa com a droga.Têm sido observadas reações de fotossensibilidade em pacientes excessivamente expostos à luz do sol enquanto recebem alguns membros desta classe de drogas. Deve- se evitar muita luz, usar protetor solar e descontinuar a terapia se ocorrer fotossensibilidade.
Insuficiência Renal: Norfloxacino pode ser usado em pacientes com insuficiência renal, entretanto, como o Norfloxacino é primariamente excretado pelo rim, níveis urinários podem ser significativamente comprometidos por disfunção renal severa.
Gravidez: o Norfloxacino pode causar problemas no desenvolvimento ósseo do feto, por isso não deve ser usado durante a gravidez. O Norfloxacino foi detectado no sangue do cordão umbilical e no líquido amniótico.
Amamentação: o Norfloxacino é distribuído no leite materno, por isso não deve ser usado durante a amamentação.
Pediatria: Devido a possibilidade de ocorrerem problemas no desenvolvimento ósseo, o Norfloxacino não deve ser usado em crianças e adolescentes.

Probenecida: diminui a excreção urinária do Norfloxacino.
Teofilina e ciclosporina: têm seus níveis séricos significativamente aumentados.
Anticoagulantes orais: têm seus efeitos anticoagulantes potencializados.
Multivitaminas contendo ferro e zinco, antiácidos e sucralfatos: diminuem a absorção do Norfloxacino. Não devem ser dados concomitantemente  e nem com intervalo inferior a 2 horas.
Cafeína: tem seu clearance reduzido e prolongamento da meia- vida plasmática.
Fembufeno: o uso concomitante pode levar a convulsões.

Exames laboratoriais anormais foram raramente observados durante estudos clínicos. Entretanto, alguns tiveram incidência <0,3%: leucopenia, eosinofilia, neutropenia, trombocitopenia e elevação de ALT(TGP) e AST(TGO).Pode provocar aumentos transitórios nos níveis séricos de fosfatase alcalina, bilirrubina, uréia e creatinina.