Nolipo

Princípio ativo: cloridrato de sibutramina monoidratado

Nolipo

cloridrato de sibutramina monoidratado

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÕES

Cápsula 15mg

Embalagens contendo 10, 30, 60, 200 e 500 cápsulas.

USO ADULTO USO ORAL

COMPOSIÇÃO

Cada cápsula de 15mg contém:

cloridrato de sibutramina monoidratado……………….15mg

Excipiente q.s.p……………………1 cápsula

Excipientes: dióxido de silício, celulose microcristalina, lactose e estearato de magnésio.

INFORMAÇÕES AO PACIENTE

Ação do medicamento: Nolipo® é um medicamento de uso oral para o tratamento da obesidade (excesso de peso) que leva à perda de peso, através de um duplo mecanismo; redução da ingestão de alimentos pelo aumento da saciedade e diminuição da fome; e prevenção do declínio do gasto energético que segue a perda de peso. Deve ser usado como parte de um programa de perda de peso, supervisionado pelo seu médico, e que deve incluir uma dieta com redução de calorias e atividade física apropriada.

Cada pessoa responde diferentemente ao tratamento com Nolipo®, quando usado como parte de um programa de perda de peso. Seu médico deverá ser notificado no caso de variações das respostas iniciais esperadas, para que ele possa reavaliar sua situação. Seu médico pode, por exemplo, indicar um aumento ou uma redução na dosagem de Nolipo®.

Indicações do medicamento: Nolipo® está indicado para o tratamento da obesidade, ou quando a perda de peso está clinicamente indicada; deve ser usado em conjunto com dieta hipocalórica e exercícios, como parte de um programa de gerenciamento de peso, quando somente a dieta e exercícios comprovam-se ineficientes. A sibutramina é recomendada para pacientes obesos com um índice de massa corporal inicial (IMC) > 30kg/m2, ou >27kg/m2 na presença de outros fatores de risco (por ex.: hipertensão arterial, diabetes, dislipidemia).

Riscos do medicamento:

CONTRA-INDICAÇÕES: É CONTRA-INDICADO A PESSOAS ALÉRGICAS À SIBUTRAMINA. AVISE O SEU MÉDICO SE VOCÊ FOR ALÉRGICO À SIBUTRAMINA OU AOS OUTROS COMPONENTES DA FÓRMULA DO MEDICAMENTO. AVISE O SEU MÉDICO SE APRESENTAR ALGUMA REAÇÃO ALÉRGICA DURANTE O TRATAMENTO. INFORME SEU MÉDICO, ESPECIFICAMENTE, SE ESTIVER TOMANDO, OU SE FOR TOMAR MEDICAMENTOS COMO AGENTES REDUTORES DO PESO, DESCONGESTIONANTES NASAIS, ANTIDEPRESSIVOS, ANTITUSSÍGENOS, LÍTIO, MEDICAMENTOS PARA ENXAQUECA OU OUTROS MEDICAMENTOS QUE NÃO PRECISAM DE RECEITA MÉDICA PARA SEREM ADQUIRIDOS. INFORME SEU MÉDICO CASO EXISTA HISTÓRIA DE ANOREXIA NERVOSA, BULIMIA NERVOSA OU OUTRAS DESORDENS NA ALIMENTAÇÃO, E CONHECIMENTO, INTENÇÃO OU SUSPEITA DE GRAVIDEZ E AMAMENTAÇÃO, PARA RECEBER UMA ORIENTAÇÃO CUIDADOSA. INFORME SEU MÉDICO SOBRE A PRESENÇA DE PRESSÃO ALTA, DOENÇAS CARDÍACAS PRESENTES OU PASSADAS, EPILEPSIA OU CRISES CONVULSIVAS PRÉVIAS, GLAUCOMA, DEPRESSÃO E OUTRAS DOENÇAS. EM PESSOAS SOB TRATAMENTO COM NOLIPO® A PRESSÃO ARTERIAL E A FREQÜÊNCIA CARDÍACA DEVEM SER CONTROLADAS PERIODICAMENTE. DURANTE O TRATAMENTO O PACIENTE NÃO DEVE DIRIGIR VEÍCULOS OU OPERAR MÁQUINAS, POIS SUA HABILIDADE E ATENÇÃO PODEM ESTAR PREJUDICADAS.

ADVERTÊNCIAS: PRESSÃO ARTERIAL E FREQÜÊNCIA CARDÍACA: O TRATAMENTO COM NOLIPO® FOI ASSOCIADO A AUMENTO DA FREQÜÊNCIA CARDÍACA E/OU DA PRESSÃO ARTERIAL. A PRESSÃO ARTERIAL E A FREQÜÊNCIA CARDÍACA DEVEM SER MEDIDAS ANTES DE INICIAR O TRATAMENTO COM NOLIPO® E DEVEM SER MONITORADOS EM INTERVALOS REGULARES DURANTE O TRATAMENTO. PARA PACIENTES QUE APRESENTAREM AUMENTOS SIGNIFICATIVOS CONSTANTES DA PRESSÃO ARTERIAL OU DA FREQÜÊNCIA CARDÍACA DURANTE O TRATAMENTO COM NOLIPO®, A REDUÇÃO DA DOSE OU DESCONTINUAÇÃO DO TRATAMENTO DEVEM SER CONSIDERADAS. DEVE SER ADMINISTRADO COM CAUTELA A PACIENTES COM HIPERTENSÃO NÃO CONTROLADA ADEQUADAMENTE.
DOENÇA CARDIOVASCULAR CONCOMITANTE: O TRATAMENTO COM NOLIPO® FOI ASSOCIADO A AUMENTO DA FREQÜÊNCIA CARDÍACA E/OU DA PRESSÃO ARTERIAL. PORTANTO, ESTE MEDICAMENTO NÃO DEVE SER UTILIZADO POR PACIENTES COM HISTÓRIA DE DOENÇA ARTERIAL CORONARIANA, INSUFICIÊNCIA CARDÍACA CONGESTIVA, ARRITMIAS OU ACIDENTE VASCULAR CEREBRAL.

GLAUCOMA: NOLIPO® DEVE SER UTILIZADO COM CAUTELA POR PACIENTES COM GLAUCOMA DE ÂNGULO FECHADO.

OUTRAS: CAUSAS ORGÂNICAS DE OBESIDADE (COMO POR EXEMPLO HIPOTIREOIDISMO NÃO TRATADO) DEVEM SER EXCLUÍDAS ANTES DE PRESCREVER NOLIPO®.

PRECAUÇÕES: HIPERTENSÃO PULMONAR: EMBORA A SIBUTRAMINA NÃO TENHA SIDO ASSOCIADA A HIPERTENSÃO PULMONAR, DETERMINADOS AGENTES REDUTORES DE PESO DE AÇÃO CENTRAL QUE CAUSAM A LIBERAÇÃO DE SEROTONINA NAS TERMINAÇÕES NERVOSAS (MECANISMO DE AÇÃO DIFERENTE DA SIBUTRAMINA) FORAM ASSOCIADOS A HIPERTENSÃO PULMONAR, UMA DOENÇA RARA, MAS LETAL. NOS ESTUDOS REALIZADOS ANTES DA COMERCIALIZAÇÃO DA SIBUTRAMINA, NÃO FORAM RELATADOS CASOS DE HIPERTENSÃO PULMONAR COM CÁPSULAS DE SIBUTRAMINA.

EPILEPSIA: NOLIPO® DEVE SER UTILIZADO COM CAUTELA EM PACIENTES COM EPILEPSIA.

DISFUNÇÃO HEPÁTICA/RENAL: NOLIPO® NÃO FOI AVALIADO SISTEMATICAMENTE EM PACIENTES COM INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA OU RENAL GRAVES. PORTANTO, NÃO DEVE SER ADMINISTRADO NESSES PACIENTES.

DISTÚRBIOS HEMORRÁGICOS: FORAM RELATADOS CASOS DE SANGRAMENTO EM PACIENTES

TRATADOS COM SIBUTRAMINA. ENQUANTO A RELAÇÃO CAUSA-EFEITO NÃO FOR ESCLARECIDA, RECOMENDA-SE CAUTELA EM PACIENTES PREDISPOSTOS A APRESENTAREM EPISÓDIOS DE SANGRAMENTO E NAQUELES EM USO DE MEDICAMENTOS QUE SABIDAMENTE AFETAM A HEMOSTASIA OU A FUNÇÃO PLAQUETÁRIA.

INTERFERÊNCIA COM O DESEMPENHO MOTOR E COGNITIVO: EMBORA A SIBUTRAMINA NÃO AFETE O DESEMPENHO PSICOMOTOR E COGNITIVO EM VOLUNTÁRIOS SADIOS, QUALQUER MEDICAMENTO DE AÇÃO NO SNC PODE PREJUDICAR JULGAMENTOS, PENSAMENTOS OU HABILIDADE MOTORA. ABUSO: EMBORA OS DADOS CLÍNICOS DISPONÍVEIS NÃO TENHAM EVIDENCIADO ABUSO COM A SIBUTRAMINA, OS PACIENTES DEVEM SER MONITORADOS CUIDADOSAMENTE QUANTO A ANTECEDENTES DE ABUSO DE DROGAS E OBSERVADOS QUANTO A SINAIS DE USO INADEQUADO OU ABUSO.

Interações medicamentosas: Não é recomendado o uso de bebidas alcoólicas juntamente com Nolipo®. É contra-indicado a pessoas com história de anorexia nervosa, pessoas que estejam tomando medicamentos inibidores da monoaminooxidase (IMAOs), ou medicamentos supressores do apetite de ação central.

Uso durante a Gravidez e Amamentação: Como não foram realizados estudos sobre o uso de Nolipo® em pacientes grávidas ou amamentando, o medicamento não deve ser usado durante a gravidez e a amamentação sem orientação médica. Informe seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após o seu término. Informe ao seu médico se estiver amamentando.

Não deve ser utilizado durante a gravidez e a amamentação, exceto sob orientação médica.

Informe a seu médico ou cirurgião-dentista se ocorrer gravidez ou iniciar amamentação durante o uso deste medicamento.

Este medicamento é contra-indicado na faixa etária pediátrica.

Informe ao médico ou cirurgião-dentista o aparecimento de reações indesejáveis.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

NÃO USE MEDICAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA A SUA SAÚDE.

Modo de uso: Este medicamento deve ser administrado por via oral.

Aspecto físico: Cápsula gelatinosa de cor branca e azul.

Características Organolépticas: As cápsulas de Nolipo® não apresentam características organolépticas marcantes que permitam sua diferenciação em relação a outras cápsulas.

Posologia: A dose inicial recomendada é de 1 cápsula de 10mg por dia, pela manhã, com ou sem alimentação. Se o paciente não perder pelo menos 2kg nas primeiras 4 semanas de tratamento, o médico deve considerar a reavaliação do tratamento, que pode incluir um aumento da dose para 15mg ou a descontinuação da sibutramina. No caso de titulação da dose, deve-se levar em consideração os índices de variação da freqüência cardíaca e da pressão arterial. Doses acima de 15mg ao dia não são recomendadas.

O uso da sibutramina demonstrou ser seguro e efetivo por até 24 meses em estudos duplo-cego placebo controlados.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não pode ser partido ou mastigado.

Prazo de validade: 24 meses a partir da data de fabricação (VIDE CARTUCHO).

Não use o medicamento com prazo de validade vencido. Antes de usar observe o aspecto do medicamento.

REAÇÕES ADVERSAS: NOLIPO® GERALMENTE É BEM TOLERADO, MAS ALGUNS PACIENTES PODEM

APRESENTAR DOR DE CABEÇA, INSÔNIA, DELÍRIO, PARESTESIA, NÁUSEAS, TAQUICARDIA, HIPERTENSÃO, PALPITAÇÕES, VASODILATAÇÃO, PIORA DA HEMORRÓIDA, CONSTIPAÇÃO, SEDE, EDEMA GENERALIZADO, EDEMA PERIFÉRICO, SUDORESE, ALTERAÇÕES DO PALADAR, SECURA DA BOCA. NO CASO DE REAÇÕES ALÉRGICAS, INTERROMPA O TRATAMENTO E INFORME PRONTAMENTE O OCORRIDO AO SEU MÉDICO.

Conduta em caso de superdose: A experiência de superdosagem com Nolipo® é limitada.

O tratamento deve consistir no emprego de medidas gerais para o manuseio da superdosagem: monitorização respiratória, cardíaca e dos sinais vitais, além das medidas gerais de suporte.

Cuidados de conservação e uso: O produto deve ser mantido em sua embalagem original, conservado em temperatura ambiente (15 a 30°C). Proteger da luz e umidade.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Características farmacológicas: Nolipo® é administrado via oral para o tratamento da obesidade, sendo identificado quimicamente como uma mistura racêmica dos enantiômeros (+) e (-) do cloridrato de 1-(4-clorofenil)-N, N-dimetil-a-(2-metilpropil)- ciclobutanometanomina monoidratado. É um pó cristalino, branco a branco leitoso, com solubilidade 2,9mg/mL em água com pH 5,2. Seu coeficiente de separação em octanol-água é de 30,9 em pH 5,0.

Mecanismo de ação: A sibutramina exerce seus efeitos terapêuticos através da inibição da recaptação da noradrenalina, serotonina e dopamina. A sibutramina e seus principais metabólitos farmacologicamente ativos (M1 e M2) não agem através da liberação de monoaminas.

Propriedades Farmacodinâmicas: A sibutramina exerce suas funções farmacológicas predominantemente através de seus metabólitos amino secundário (M1) e primário (M2), que são inibidores da recaptação de noradrenalina, serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT) e dopamina. O composto de origem, a sibutramina, é um potente inibidor da recaptação de serotonina. Em tecido cerebral humano, M1 e M2 inibem também a recaptação de dopamina in vitro, mas com uma potência três vezes mais baixa do que a inibição da recaptação de serotonina ou noradrenalina. Amostras plasmáticas obtidas de voluntários tratados com sibutramina causaram inibição significativa tanto da recaptação de noradrenalina (73%) quanto da recaptação de serotonina (54%), mas sem inibição significativa da recaptação da dopamina (16%).

A sibutramina e seus metabólitos (M1 e M2) não são agentes liberadores de monoaminas e também não são IMAOs. Eles não apresentam afinidade para um grande número de receptores de neurotransmissores, incluindo os receptores serotoninérgicos (5-HT? 5-HTm, 5-HTw 5-HT2A, 5-HT2c), adrenérgicos ((51, (52, (53, a1 e a2), dopaminérgicos (D1 e D2), muscarínicos, histaminérgicos (Hj, benzodiazepínicos e glutamato (NMDA). Em modelos experimentais em animais utilizando ratos magros em crescimento e obesos, a sibutramina produziu uma redução no ganho de peso corporal. Acredita-se que isto tenha resultado de um impacto sobre a ingestão de alimentos, isto é, do aumento da saciedade, mas a termogênese aumentada também contribuiu para a perda de peso. Demonstrou-se que estes efeitos foram mediados pela inibição da recaptação de serotonina e noradrenalina. Propriedades Farmacocinéticas: A sibutramina é bem absorvida e sofre extenso metabolismo de primeira passagem. Os níveis plasmáticos máximos (C?,j foram obtidos 1,2 horas após uma única dose oral de 20mg de cloridrato de sibutramina monoidratado, e a meia-vida do composto principal é de 1,1 horas. Os metabólitos farmacologicamente ativos M1 e M2 atingem Cmax em 3 horas, com meia-vida de eliminação de 14 a 16 horas, respectivamente.

Foi demonstrada uma cinética linear nas doses entre 10 a 30mg, sem qualquer alteração dose-dependente na meia-vida de eliminação, mas com um aumento nas concentrações plasmáticas proporcional à dose. Sob doses repetidas, as concentrações no estado de equilíbrio dos metabólitos M1 e M2 são alcançados dentro de quatro dias, com um acúmulo de aproximadamente o dobro.

A farmacocinética da sibutramina e seus metabólitos em indivíduos obesos é semelhante àquela observada em indivíduos de peso normal. Dados relativamente limitados disponíveis até o momento não fornecem evidências de uma diferença clinicamente relevante na farmacocinética em homens e mulheres. O perfil de farmacocinética observado em indivíduos idosos sadios (idade média de 70 anos) foi semelhante àquela observada em indivíduos sadios mais jovens. Em indivíduos com insuficiência hepática moderada, a biodisponibilidade dos metabólitos ativos foi 24% mais elevada após dose única de sibutramina.

O índice de ligação às proteínas plasmáticas da sibutramina e seus metabólitos M1 e M2 é de 97%, 94% e 94%, respectivamente. O metabolismo hepático é a principal via de eliminação da sibutramina e de seus metabólitos ativos M1 e M2. Outros metabólitos (inativos) são excretados principalmente através da urina, com uma proporção na urina: fezes de 10:1.

Estudos com microssomos hepáticos in vitro mostraram que o CYP3A4 é a principal isoenzima do sistema citocromo P450 responsável pelo metabolismo da sibutramina. In vitro não houve indicação de uma afinidade com CYP2D6, que possui uma baixa capacidade enzimática, estando envolvido em interações farmacocinéticas com várias substâncias. Outros estudos in vitro mostraram que a sibutramina não apresenta efeito significativo sobre a atividade das principais isoenzimas P450, incluindo CYP3A4. Foi demonstrado que as enzimas do citocromo P450 envolvidas no posterior metabolismo do metabólito 2 (in vitro) são CYP3A4 e CYP2C9. Embora não existam dados até o momento, é provável que o CYP3A4 também esteja envolvido no posterior metabolismo do metabólito 1.

Indicações: Nolipo® está indicado para o tratamento da obesidade, ou quando a perda de peso está clinicamente indicada; deve ser usado em conjunto com dieta hipocalórica e exercícios, como parte de um programa de gerenciamento de peso, quando somente a dieta e exercícios comprovam-se ineficientes.

A sibutramina é recomendada para pacientes obesos com um índice de massa corporal inicial (IMC) > 30kg/m2, ou > 27kg/m2 na presença de outros fatores de risco (por ex.: hipertensão arterial, diabetes, dislipidemia).

CONTRA-INDICAÇÕES: NOLIPO® É CONTRA-INDICADO A PACIENTES COM HISTÓRIA DE, OU PRESENÇA

DE TRANSTORNOS ALIMENTARES. É CONTRA-INDICADO A PACIENTES COM HIPERSENSIBILIDADE CONHECIDA À SIBUTRAMINA OU A QUALQUER OUTRO COMPONENTE DA FÓRMULA. NOLIPO® É CONTRA-INDICADO EM CASO DE CONHECIMENTO OU SUSPEITA DE GRAVIDEZ E DURANTE A LACTAÇÃO, A PACIENTES RECEBENDO INIBIDORES DA MONOAMINOOXIDASE. É RECOMENDADO UM INTERVALO DE PELO MENOS DUAS SEMANAS APÓS A INTERRUPÇÃO DOS IMAOS ANTES DE INICIAR O TRATAMENTO COM SIBUTRAMINA. É CONTRA-INDICADO A PACIENTES RECEBENDO OUTROS MEDICAMENTOS SUPRESSORES DO APETITE DE AÇÃO CENTRAL.

Modo de usar e cuidados de conservação depois de aberto: Este medicamento deve ser administrado por via oral.

O produto deve ser mantido em sua embalagem original, conservado em temperatura ambiente (15 a 30°C). Proteger da luz e umidade.

Posologia: A dose inicial recomendada é de 1 cápsula de 10mg por dia, pela manhã, com ou sem alimentação. Se o paciente não perder pelo menos 2kg nas primeiras 4 semanas de tratamento, o médico deve considerar a reavaliação do tratamento, que pode incluir um aumento da dose para 15mg ou a descontinuação da sibutramina. No caso de titulação da dose, deve-se levar em consideração os índices de variação da freqüência cardíaca e da pressão arterial. Doses acima de 15mg ao dia não são recomendadas.

O uso da sibutramina demonstrou ser seguro e efetivo por até 24 meses em estudos duplo-cego placebo controlados.

ADVERTÊNCIAS: PRESSÃO ARTERIAL E FREQÜÊNCIA CARDÍACA: O TRATAMENTO COM NOLIPO® FOI ASSOCIADO A AUMENTO DA FREQÜÊNCIA CARDÍACA E/OU DA PRESSÃO ARTERIAL. A PRESSÃO ARTERIAL E A FREQÜÊNCIA CARDÍACA DEVEM SER MEDIDAS ANTES DE INICIAR O TRATAMENTO COM NOLIPO® E DEVEM SER MONITORADOS EM INTERVALOS REGULARES DURANTE O TRATAMENTO. PARA PACIENTES QUE APRESENTAREM AUMENTOS SIGNIFICATIVOS CONSTANTES DA PRESSÃO

ARTERIAL OU DA FREQÜÊNCIA CARDÍACA DURANTE O TRATAMENTO COM NOLIPO®, A REDUÇÃO DA DOSE OU DESCONTINUAÇÃO DO TRATAMENTO DEVEM SER CONSIDERADAS. DEVE SER ADMINISTRADO COM CAUTELA A PACIENTES COM HIPERTENSÃO NÃO CONTROLADA ADEQUADAMENTE.

DOENÇA CARDIOVASCULAR CONCOMITANTE: O TRATAMENTO COM NOLIPO® FOI ASSOCIADO A AUMENTO DA FREQÜÊNCIA CARDÍACA E/OU DA PRESSÃO ARTERIAL. PORTANTO, ESTE MEDICAMENTO NÃO DEVE SER UTILIZADO POR PACIENTES COM HISTÓRIA DE DOENÇA ARTERIAL CORONARIANA, INSUFICIÊNCIA CARDÍACA CONGESTIVA, ARRITMIAS OU ACIDENTE VASCULAR CEREBRAL.

GLAUCOMA: ESTE MEDICAMENTO DEVE SER UTILIZADO COM CAUTELA POR PACIENTES COM GLAUCOMA DE ÂNGULO FECHADO.

OUTRAS: CAUSAS ORGÂNICAS DE OBESIDADE (COMO POR EXEMPLO HIPOTIROIDISMO NÃO TRATADO) DEVEM SER EXCLUÍDAS ANTES DE PRESCREVER NOLIPO®.

Uso durante a Gravidez e Amamentação: Embora os estudos em animais tenham mostrado que a sibutramina não é teratogênica, a segurança do uso da sibutramina durante a gestação humana não foi estabelecida e, por esta razão, o emprego de Nolipo® durante a gestação não é recomendado. Mulheres com potencial para engravidar devem empregar medidas de contracepção adequadas durante o tratamento com Nolipo®. As pacientes devem ser advertidas a notificar o médico se engravidarem ou se pretenderem engravidar durante o tratamento. Não é conhecido se a sibutramina ou seus metabólitos são excretados no leite materno, portanto, o emprego de Nolipo® durante a lactação não é recomendado. A paciente deverá notificar seu médico se estiver amamentando.

Uso em idosos, crianças e outros grupos de risco:

Idosos: Os estudos clínicos de Nolipo® incluíram apenas um número reduzido de pacientes. De modo geral, a escolha da dose para pacientes idosos deve ser cautelosa, considerando a maior freqüência de redução da função hepática, renal ou cardíaca, e da concomitância de outras doenças e medicamentos nestes pacientes. A farmacocinética de indivíduos idosos é discutida na seção sobre Farmacologia.

Crianças: A segurança e eficácia de Nolipo® em crianças com menos de 16 anos de idade ainda não foi determinada.

Interações medicamentosas:

Substâncias de ação sobre o SNC: O uso de Nolipo® concomitantemente com outras drogas de ação no SNC, particularmente agentes serotoninérgicos, não foi sistematicamente avaliado. É aconselhável cautela se Nolipo® for administrado com outras drogas de ação central.

Inibidores da monoamino-oxidase (IMAOs): O uso concomitante de Nolipo® com inibidores da monoaminooxidase (IMAOs) é contra-indicado. Deve haver um intervalo mínimo de 2 semanas após interrupção dos IMAOs antes de iniciar o tratamento com Nolipo®.

Síndrome serotoninérgica: A condição rara, mas grave, do conjunto de sintomas denominados de "síndrome serotoninérgica" também foi relatada com o uso concomitante de inibidores seletivos da recaptação da serotonina e agentes terapêuticos da enxaqueca. A síndrome serotoninérgica também foi relatada com o uso concomitante de dois inibidores da recaptação da serotonina.

Considerando que Nolipo® inibe a recaptação de serotonina, de modo geral, não deve ser administrado juntamente com outros agentes serotoninérgicos. Entretanto, se tal combinação for indicada clinicamente, é necessária a observação apropriada do paciente.

Substâncias que podem aumentar a pressão arterial e/ou a freqüência cardíaca: O uso concomitante de Nolipo® e outros agentes que podem aumentar a pressão arterial e/ou a freqüência cardíaca não foi sistematicamente avaliado. Esses agentes incluem determinados medicamentos descongestionantes, antitussígenos, antigripais e antialérgicos que contêm substâncias como a efedrina ou pseudoefedrina. Deve-se ter cautela quando prescrever Nolipo® a pacientes que utilizam esses medicamentos.

Substâncias inibidoras do metabolismo do citocromo P450 (3AJ: A administração concomitante de inibidores enzimáticos tais como o cetoconazol, a eritromicina e a cimetidina podem aumentar as concentrações plasmáticas da sibutramina. Recomenda-se cautela na administração concomitante da sibutramina com outros inibidores enzimáticos.

Álcool: A administração concomitante de dose única de sibutramina com álcool não resultou em interações com alterações adicionais do desempenho psicomotor ou funções cognitivas. Entretanto, o uso concomitante de excesso de álcool com Nolipo® não é recomendado.

Contraceptivos orais: A sibutramina não afeta a eficácia dos contraceptivos orais.

Efeitos na capacidade de dirigir ou operar máquinas: Embora sibutramina não afete a capacidade psicomotora ou as funções cognitivas em indivíduos saudáveis, qualquer droga de ação no SNC pode afetar as habilidades do pensamento, julgamento e motoras.

Abuso: Enquanto dados clínicos não demostraram evidência de abuso com sibutramina, os pacientes com história de abuso de drogas devem ser cuidadosamente monitorados e observados quanto a sinais de abuso e uso impróprio.

REAÇÕES ADVERSAS A MEDICAMENTOS:

REAÇÕES DURANTE ESTUDOS CLÍNICOS: A MAIOR PARTE DOS EFEITOS COLATERAIS RELATADOS OCORREU NO INÍCIO DO TRATAMENTO COM SIBUTRAMINA (DURANTE AS PRIMEIRAS QUATRO SEMANAS). SUA GRAVIDADE E FREQÜÊNCIA DIMINUÍRAM NO DECORRER DO TEMPO OS EFEITOS, EM GERAL, NÃO FORAM GRAVES, NÃO LEVARAM À DESCONTINUAÇÃO DO TRATAMENTO E FORAM REVERSÍVEIS. OS EFEITOS COLATERAIS OBSERVADOS NOS ESTUDOS CLÍNICOS DE FASE II/III SÃO

RELACIONADOS A SEGUIR POR ÓRGÃO/SISTEMA (MUITO COMUNS > 1/10; COMUNS £ 1/10 E > 1/100).

Sistema

Freqüência

Efeitos indesejáveis

Sistema cardiovascular (ver informações abaixo)

Comuns

Taquicardia Palpitações Aumento da pressão arterial / hipertensão Vasodilatação (ondas de calor)

Sistema gastrintestinal

Muito comuns Comuns

Constipação Náuseas Piora da hemorróida

Sistema nervoso central

Muito comuns Comuns

Boca seca, insônia Delírios, parestesia, cefaléia, ansiedade

Pele

Comuns

Sudorese

Funções sensoriais

Comuns

Alterações do paladar

HIPERTENSÃO E AUMENTO DA FREQÜÊNCIA CARDÍACA EM ESTUDOS CLÍNICOS: FORAM OBSERVADOS AUMENTOS DA PRESSÃO ARTERIAL SISTÓLICA E DIASTÓLICA DE REPOUSO NA VARIAÇÃO ENTRE 1-3MMHG, E AUMENTOS DA FREQÜÊNCIA CARDÍACA DE 3-5 BATIMENTOS POR MINUTO. EM RELAÇÃO AO PLACEBO, UM PEQUENO NÚMERO DE PACIENTES APRESENTOU AUMENTOS CONSTANTES DA PRESSÃO ARTERIAL E DA FREQÜÊNCIA CARDÍACA EM REPOUSO.

NOS ESTUDOS CONTROLADOS COM PLACEBO, EVENTOS ADVERSOS CLINICAMENTE RELEVANTES QUE FORAM ASSOCIADOS COM OS AUMENTOS DA PRESSÃO ARTERIAL E DA FREQÜÊNCIA CARDÍACA FORAM RAROS NO GRUPO TRATADO COM SIBUTRAMINA E OCORRERAM COM A MESMA INCIDÊNCIA DAQUELA OBSERVADA NO GRUPO TRATADO COM PLACEBO.

REAÇÕES OBSERVADAS NOS ESTUDOS DE FASE IV OU NA FARMACOVIGILÂNCIA PÓS-COMERCIALIZAÇÃO: OS EVENTOS ADVERSOS OBSERVADOS ESTÃO RELACIONADOS A SEGUIR POR

ÓRGÃO/SISTEMA:

SISTEMA HEMATOLÓGICO: TROMBOCITOPENIA.

SISTEMAIMUNOLÓGICO: FORAM RELATADAS REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE ALÉRGICA VARIANDO DESDE LEVES ERUPÇÕES CUTÂNEAS E URTICÁRIA ATÉ ANGIOEDEMA E ANAFILAXIA.

TRANSTORNOS PSIQUIÁTRICOS: RARAMENTE FORAM RELATADOS CASOS DE DEPRESSÃO, IDÉIAS SUICIDAS E SUICÍDIO EM PACIENTES TRATADOS COM SIBUTRAMINA. ENTRETANTO, A RELAÇÃO CAUSAL NÃO FOI ESTABELECIDA ENTRE A OCORRÊNCIA DESSAS REAÇÕES E O USO DE SIBUTRAMINA. SE OCORRER DEPRESSÃO DURANTE O TRATAMENTO COM SIBUTRAMINA, É NECESSÁRIA UMA AVALIAÇÃO DO PACIENTE.

SISTEMA NERVOSO: CONVULSÕES.

DISTÚRBIOS OCULARES: VISÃO BORRADA.

SISTEMA GASTRINTESTINAL: DIARRÉIA E VÔMITOS.

PELE E TECIDO SUBCUTÂNEO: ERUPÇÕES CUTÂNEAS, URTICÁRIA.

RINS/ALTERAÇÕES URINÁRIAS: RETENÇÃO URINÁRIA.

SISTEMA REPRODUTOR: EJACULAÇÃO ANORMAL (ORGASMO), IMPOTÊNCIA, DISTÚRBIOS DO CICLO MENSTRUAL, METRORRAGIA.

ALTERAÇÕES EM EXAMES LABORATORIAIS: AUMENTOS REVERSÍVEIS DAS ENZIMAS HEPÁTICAS.

OUTROS EVENTOS ADVERSOS NOTÁVEIS:

CONVULSÕES: EM ESTUDOS CLÍNICOS FORAM RELATADAS CONVULSÕES COMO REAÇÃO ADVERSA EM TRÊS DOS 2068 (0,1%) PACIENTES TRATADOS COM CLORIDRATO DE SIBUTRAMINA MONOIDRATADO E EM NENHUM DOS 884 PACIENTES TRATADOS COM PLACEBO. DOIS DOS TRÊS PACIENTES COM CONVULSÃO APRESENTAVAM FATORES PREDISPONENTES: UM TINHA HISTÓRIA PREGRESSA DE EPILEPSIA; UM TEVE UM DIAGNÓSTICO SUBSEQÜENTE DE TUMOR CEREBRAL. A INCIDÊNCIA EM TODOS OS INDIVÍDUOS QUE FORAM TRATADOS COM CLORIDRATO DE SIBUTRAMINA MONOIDRATADO (TRÊS DE 4588 PACIENTES) FOI MENOS DE 0,1%.

DISTÚRBIOS DO SANGRAMENTO/EQUIMOSES: EM ESTUDOS CONTROLADOS COM PLACEBO FORAM RELATADAS EQUIMOSES EM 0,7% DOS PACIENTES TRATADOS COM CLORIDRATO DE SIBUTRAMINA MONOIDRATADO E EM 0,2% DOS TRATADOS COM PLACEBO. NOLIPO® PODE APRESENTAR UM EFEITO SOBRE A FUNÇÃO PLAQUETÁRIA DEVIDO A SEUS EFEITOS SOBRE A CAPTAÇÃO DE SEROTONINA. NEFRITEINTERSTICIAL: FOI RELATADO UM CASO DE NEFRITE INTERSTICIAL AGUDA, CONFIRMADA POR BIÓPSIA, EM UM PACIENTE OBESO. DEPOIS DA DESCONTINUAÇÃO DO TRATAMENTO, FORAM ADMINISTRADOS CORTICOSTERÓIDES E REALIZADA DIÁLISE, COM A QUAL A FUNÇÃO RENAL NORMALIZOU. O PACIENTE SE RECUPEROU COMPLETAMENTE.

ALTERAÇÕES LABORATORIAIS: FORAM RELATADAS ALTERAÇÕES DOS TESTES DE FUNÇÃO HEPÁTICA, INCLUINDO AUMENTO DE AST, ALT, GAMA-GT, FOSFATASE ALCALINA E BILIRRUBINAS, COMO EVENTOS ADVERSOS EM 1,6% DOS PACIENTES TRATADOS COM CLORIDRATO DE SIBUTRAMINA MONOIDRATADO,

EM COMPARAÇÃO COM 0,8% DOS PACIENTES TRATADOS COM PLACEBO. NESSES ESTUDOS OS VALORES CONSIDERADOS CLINICAMENTE RELEVANTES (QUE SÃO: BILIRRUBINAS > 2MG/DL; ALT, AST, GAMA-GT, LDH OU FOSFATASE ALCALINA > 3 VEZES O LIMITE SUPERIOR DE NORMALIDADE) OCORRERAM EM 0% (COM RELAÇÃO À FOSFATASE ALCALINA) A 0,6% (ALT) DOS PACIENTES TRATADOS COM CLORIDRATO DE SIBUTRAMINA MONOIDRATADO E EM NENHUM DOS TRATADOS COM PLACEBO. OS VALORES ANORMAIS APRESENTARAM UMA TENDÊNCIA A SEREM ESPORÁDICOS, FREQÜENTEMENTE DIMINUÍRAM MESMO SEM A DESCONTINUAÇÃO DO TRATAMENTO, E NÃO APRESENTARAM UMA CLARA RELAÇÃO DOSE-RESPOSTA.

Superdose: A experiência de superdosagem com Nolipo® é limitada. O tratamento deve consistir no emprego de medidas gerais para o manuseio da superdosagem: monitorização respiratória, cardíaca e dos sinais vitais, além das medidas gerais de suporte.

Armazenagem: O produto deve ser mantido em sua embalagem original, conservado em temperatura ambiente (15 a 30°C). Proteger da luz e umidade.

N° do lote e data de fabricação: VIDE CARTUCHO
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA

SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DE RECEITA

Farm. Resp.: Andreia Cavalcante Silva CRF-GO n° 2.659

M.S. no 1.0370.0519 g

Produzido por: ;3 Sandoz do Brasil Indústria Farmacêutica LTDA c CNPJ – 61.286.647/0001-16 "* Rodovia Celso Garcia Cid, (PR 445), Km 87 CEP: 86183-600 – Cambé – PR

Embalado por:

LABORATÓRIO

TEUTO BRASILEIRO S/A.

CNPJ – 17.159.229/0001-76 VP 7-D Módulo 11 Qd. 13 – DAIA CEP 75132-140 – Anápolis – GO Indústria Brasileira