Princípio ativo: cetoconazolNizoral Comprimidos
Nizoral® Comprimidos
Informações ao Paciente
cetoconazol
Forma Farmacêutica e apresentação
Comprimidos de 200 mg em embalagens com 10 ou 30 comprimidos.
Uso oral
Uso adulto e pediátrico
Informações Gerais
Marca Comercial: Nizoral® Comprimidos
Princípio Ativo: cetoconazol
Classe Terapêutica: Antimicíticos
Composição
Cada comprimido contém 200 mg de cetoconazol.
Excipientes: amido de milho, celulose microcristalina, dióxido de silício, estearato de magnésio, lactose e polivinilpirrolidona.
Como este medicamento funciona?
Nizoral® Comprimidos é um medicamento a base de cetoconazol que você deve usar para o tratamento de infecções causadas por fungos ou leveduras.
Por que este medicamento foi indicado?
Nizoral® Comprimidos é indicado para o tratamento de infecções na pele, cabelo e membrana mucosa, que não podem ser tratadas com a aplicação direta do medicamento na área infectada, infecção persistente na vagina, infecções na boca, garganta e estômago, intestino, outros órgãos internos ou vários órgãos ao mesmo tempo.
Quando não devo usar este medicamento?
Contra- indicações
Você não deve tomar Nizoral® Comprimidos se você apresentar maior sensibilidade (alergia) ao cetoconazol ou aos excipientes da formulação.
Não tome Nizoral® Comprimidos caso você tenha doença do fígado. Se você tiver dúvidas, consulte o seu médico.
Você não deve tomar nenhum dos medicamentos abaixo enquanto estiver tomando Nizoral® :
Certos medicamentos para alergia, como terfenadina, astemizol e mizolastina; – Nizoral Comprimidos
Halofantrina, medicamento usado no tratamento da malária; – Nizoral Comprimidos
Levacetilmetadol (levometadil), medicamento para dor severa ou para controlar adicção; – Nizoral Comprimidos
Cisaprida, medicamento usado para certos problemas digestivos; – domperidona, medicamento utilizado para náuseas, vômito e desconforto relacionado tanto a diminuição do esvaziamento do estômago como ao refluxo do ácido do estômago para o esôfago. – Nizoral Comprimidos
Certos medicamentos que reduzem o colesterol, por exemplo, sinvastatina e lovastatina; – Nizoral Comprimidos
Certos comprimidos para dormir à base de midazolam e triazolam; – Nizoral Comprimidos
Pimozida ou sertindol, medicamentos para distúrbios psicóticos; – Nizoral Comprimidos
Certos medicamentos usados para tratar irregularidades do batimento cardíaco, como quinidina, disopiramida e dofetilida; – Nizoral Comprimidos
Certos medicamentos para tratamento de angina (dor no peito em aperto) e pressão sanguínea elevada, como bepridil, eplerenona e nisoldipino; – Nizoral Comprimidos
Medicamentos conhecidos como alcalóides de ergot, como ergotamina, diidroergotamina, ergometrina (ergonovina), metilergometrina (metilergonovina): usados no controle de sangramento e manutenção da contração uterina após o parto; – Nizoral Comprimidos
Irinotecano, um medicamento anti-cancerígeno; – Nizoral Comprimidos
Everolimo, geralmente utilizado após transplante de órgão. – Nizoral Comprimidos
Advertências
Informe o seu médico se você estiver tomando outros medicamentos, pois a ingestão ao mesmo tempo de Nizoral® com outros medicamentos pode ser prejudicial. Certifique- se de ter relatado sobre qualquer medicamento que esteja tomando, prescrito ou não por um médico, incluindo suplementos e produtos naturais.
Durante o tratamento com Nizoral® Comprimidos podem, algumas vezes, ocorrer distúrbios no fígado, até mesmo em tratamentos curtos. Entretanto, as chances disto acontecer são maiores se você usar Nizoral® Comprimidos por longos períodos, se você sabe que tem problemas no fígado ou de hipersensibilidade a medicamentos. Você pode reconhecer os distúrbios hepáticos através dos seguintes sintomas: urina escura, fezes esbranquiçadas, pele amarelada, dor abdominal, cansaço não usual e/ou febre. Nestes casos o tratamento com Nizoral® Comprimidos deve ser suspenso e seu médico imediatamente comunicado.
Antes de você iniciar o tratamento com Nizoral® Comprimidos, seu médico irá solicitar alguns exames laboratoriais para assegurar- se de que seu fígado está funcionando normalmente. Se o tratamento com Nizoral® Comprimidos se estender, seu médico solicitará exames de sangue regularmente para detectar distúrbios hepáticos precocemente no sangue.
Efeito sobre a capacidade de dirigir veículos ou utilizar máquinas
Apesar de não ter sido observado o efeito do Nizoral® Comprimidos sobre a habilidade de dirigir ou operar máquinas, você não deve exercer estas atividades se estiver com tontura ou tiver tomado bebidas alcóolicas.
Gravidez
Em caso de gravidez ou suspeita de gravidez, informe seu médico, pois ele irá decidir se você tomará Nizoral® Comprimidos.
Amamentação
Você não deve amamentar se estiver tomando Nizoral® Comprimidos, pois pequenas quantidades de Nizoral® podem estar presentes no leite materno.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do seu cirurgião- dentista.
Atenção: Este medicamento contém Açúcar (amido) portanto, deve ser usado com cautela em portadores de Diabetes.
Interações Medicamentosas
Algumas pessoas sentem- se indispostas ao tomar bebidas alcóolicas durante o tratamento com Nizoral® Comprimidos. Portanto, você não deve tomar bebidas alcoólicas durante o tratamento com Nizoral® Comprimidos.
Deve haver quantidade suficiente de ácido no estômago para que Nizoral® Comprimidos seja absorvido de forma apropriada. Assim, você não deve tomar medicamentos que neutralizam o ácido do estômago antes de duas horas após tomar Nizoral® Comprimidos. Pela mesma razão, se você usa medicamentos que inibem a produção de ácido do estômago, você deve tomar Nizoral® Comprimidos com refrigerante tipo cola.
Saliente ao seu médico quais medicamentos você está tomando atualmente. Em particular, alguns medicamentos você não deve tomar no mesmo período e para outros algumas adaptações são necessárias. Exemplos de medicamentos que você não deve tomar durante o tratamento com Nizoral® Comprimidos:
Certos medicamentos para alergia, como terfenadina, astemizol e mizolastina; – Nizoral Comprimidos
Halofantrina, medicamento utilizado no tratamento da malária; – Nizoral Comprimidos
Levacetilmetadol (levometadil), medicamento para dor severa ou para controlar adicção; – Nizoral Comprimidos
Cisaprida, um medicamento usado para certos problemas digestivos; – Nizoral Comprimidos
Domperidona, medicamento utilizado para náuseas, vômito e desconforto relacionado tanto a diminuição do esvaziamento do estômago como ao refluxo do ácido do estômago para o esôfago. – Nizoral Comprimidos
Certos medicamentos que diminuem o colesterol (ex.: sinvastatina e lovastatina); – Nizoral Comprimidos
Certas pílulas para dormir: midazolam e triazolam; – Nizoral Comprimidos
Pimozida ou sertindol, medicamentos usados para distúrbios psicóticos; – Nizoral Comprimidos
Certos medicamentos usados para tratar irregularidades do batimento cardíaco, como quinidina, disopiramida e dofetilida; – Nizoral Comprimidos
Certos medicamentos usados para o tratamento de angina (dor no peito em aperto) ou pressão sanguínea elevada como bepridil, eplerenona e nisoldipino; – Nizoral Comprimidos
Medicamentos conhecidos como alcalóides de ergot, como ergotamina, diidroergotamina, ergometrina (ergonovina), metilergometrina (metilergonovina): usados no controle de sangramento e manutenção da contração uterina após o parto; – Nizoral Comprimidos
Irinotecano, um medicamento anti-cancerígeno; – Nizoral Comprimidos
Everolimo, geralmente utilizado após transplante de órgão. – Nizoral Comprimidos
A combinação com alguns medicamentos pode exigir uma adaptação da dose ou do Nizoral® ou do(s) outro(s) medicamento(s). Como exemplo, temos:
Certos medicamentos para enxaqueca (ergotamina e diidroergotamina); – Nizoral Comprimidos
Medicamentos para tuberculose (ex.: rifampicina, rifabutina e isoniazida) e epilepsia (ex.: carbamazepina e fenitoína); – Nizoral Comprimidos
Alguns medicamentos que agem no coração e vasos sanguíneos (digoxina e verapamil bloqueador do canal de cálcio); – Nizoral Comprimidos
Medicamentos que diminuem a coagulação sanguínea; – Nizoral Comprimidos
Metilprednisolona, budesonida, fluticasona e dexametasona, medicamentos contra inflamação no corpo, asma e alergias, administrados por via oral, injetável ou inalatória ; – Nizoral Comprimidos
Ciclosporina, tacrolimo e rapamicina (sirolimo) que são administrados, em geral, após um transplante de órgão; – Nizoral Comprimidos
Certos inibidores da protease do HIV; – Nizoral Comprimidos
Nevirapina, um inibidor não nucleosídeo da transcriptase reversa do HIV; – Nizoral Comprimidos
Certos medicamentos usados para o tratamento do câncer, incluindo bussulfano, docetaxel, erlotinibe e imatinibe; – Nizoral Comprimidos
Certos medicamentos para ansiedade ou para dormir (tranquilizantes), como buspirona, alprazolam e brotizolam; – Nizoral Comprimidos
Sildenafil, para disfunção erétil; – Nizoral Comprimidos
Trimetrexato, usado para tratar um certo tipo de pneumonia; – Nizoral Comprimidos
Ebastina, para alergia; – Nizoral Comprimidos
Atorvastatina, medicamento utilizado para diminuir o colesterol; – Nizoral Comprimidos
Reboxetina, usado no tratamento da depressão; – Nizoral Comprimidos
Alguns medicamentos para dor como fentanila e alfentanila; – Nizoral Comprimidos
Cilostazol, usado para auxiliar a circulação; – Nizoral Comprimidos
Eletriptano, usado para enxaquecas; – Nizoral Comprimidos
Repaglinida, usada para diabetes; – Nizoral Comprimidos
Tolterodina e solifenacina, usada para auxiliar no controle da necessidade de urinar muito frequentemente, – Nizoral Comprimidos
Quetiapina, utilizado para distúrbios psicóticos. – Nizoral Comprimidos
Não há contra- indicação relativa a faixas etárias, embora o uso documentado de Nizoral® Comprimidos em crianças com peso inferior a 15 kg seja limitado.
Informe ao médico ou cirurgião- dentista o aparecimento de reações indesejáveis.
Informe ao seu médico ou cirurgião- dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
Como devo usar este medicamento?
Aspecto Físico
Comprimidos circulares de cor branca.
Características Organolépticas
Não se aplica.
Dosagem
A dose e o tempo de tratamento com Nizoral® Comprimidos dependem do tipo de fungo e do local da infecção. Seu médico o informará exatamente o que você deve fazer. O período de tratamento pode variar de 5 dias a 12 meses.
Adultos e crianças que pesam mais que 30 kg geralmente necessitam de 1 comprimido ao dia. Algumas vezes, essa dose pode ser aumentada para 2 comprimidos, de uma só vez, diariamente.
Crianças com peso entre 15 e 30 kg necessitam da metade de um comprimido (= 100 mg) por dia durante uma refeição.
Nizoral® Comprimidos não é recomendado para crianças com peso inferior a 15 Kg.
Como Usar
Você deve tomar Nizoral® Comprimidos por via oral, durante uma das refeições diárias, com um pouco de líquido.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.
Não use o medicamento com prazo de validade vencido. Antes de usar observe o aspecto do medicamento.
Quais males que este medicamento pode causar?
Em geral, Nizoral® Comprimidos é bem tolerado. Os seguintes efeitos desagradáveis ocorrem algumas vezes:
Enjôo, náusea, dor abdominal e diarréia podem ocorrer, mas geralmente não são sérios. Dor de cabeça, tontura, sonolência, sensibilidade à luz forte, sensibilidade à luz solar, sensação de formigamento, diminuição no número de plaquetas, inchaço das mamas, impotência masculina ou distúrbios menstruais também podem ocorrer. – Nizoral Comprimidos
O aumento de sensibilidade (alergia) ao Nizoral – Nizoral Comprimidos
® Comprimidos é raro. Pode ser identificado se você apresentar vermelhidão da pele ou urticária, coceira, sensação de falta de ar ou inchaço no rosto. Neste caso, pare de tomar o medicamento e procure seu médico. Se você tiver algum problema respiratório, procure auxílio médico imediatamente.
A ocorrência de problemas no fígado é rara. Pode ocorrer se você toma Nizoral – Nizoral Comprimidos
® Comprimidos por período prolongado. Os sintomas são: urina escura, fezes claras, pele amarelada, dor abdominal, cansaço anormal e/ou febre. Neste caso pare de tomar o medicamento e procure o seu médico imediatamente (Veja o item "Advertências").
Muito raramente, ocorre insuficiência da glândula adrenal (uma pequena glândula próxima dos rins). – Nizoral Comprimidos
Não hesite em relatar qualquer outro efeito indesejável a seu médico ou farmacêutico.
O que fazer se alguém usar uma grande quantidade desde medicamento de uma sí vez?
Se você ingeriu acidentalmente uma quantidade maior de Nizoral® Comprimidos, entre em contato com o seu médico imediatamente. Ele decidirá quais são as medidas mais apropriadas no seu caso.
Informação ao médico em caso de superdosagem
Nos casos de superdosagem acidental, o tratamento consiste em medidas de suporte. Durante a primeira hora de ingestão, lavagem gástrica pode ser feita. Se considerado apropriado carvão ativado pode ser administrado.
Onde e como devo guardar este medicamento?
Você deve conservar Nizoral® Comprimidos em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC), protegido da luz e da umidade.
Não use Nizoral® Comprimidos após a data de validade, mesmo que tenha sido conservado adequadamente.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
Informações Técnicas aos Profissionais de Saúde
cetoconazol
Forma Farmacêutica e apresentação
Comprimidos de 200 mg em embalagens com 10 ou 30 comprimidos.
Uso oral
Uso adulto e pediátrico
Informações Gerais
Marca Comercial: Nizoral® Comprimidos
Princípio Ativo: cetoconazol
Classe Terapêutica: Antimicíticos
Composição
Cada comprimido contém 200 mg de cetoconazol.
Excipientes: amido de milho, celulose microcristalina, dióxido de silício, estearato de magnésio, lactose e polivinilpirrolidona.
Caracterêsticas Farmacolígicas
Propriedades Farmacodinâmicas
Nizoral® (cetoconazol) é um derivado sintético do imidazol dioxolano, com atividade fungicida ou fungistática contra dermatófitos, leveduras (Candida, Pityrosporum, Torulopsis, Cryptococcus), fungos dimórficos e eumicetos. Menos sensíveis são Aspergillus spp, Sporothrix schenkii, alguns Dematiaceae, Mucor spp e outros ficomicetos, exceto Entomophthorales. Nizoral® inibe a biossíntese do ergosterol no fungo e altera a composição de outros componentes lipídicos na membrana.
Dados obtidos em alguns estudos clínicos da farmacocinética e farmacodinâmica e de interação medicamentosa sugerem que 200 mg de cetoconazol via oral duas vezes ao dia durante 3- 7 dias pode resultar em um pequeno aumento do intervalo QTc: um aumento máximo de aproximadamente 6 a 12 mseg foi observado nos níveis do pico plasmático cerca de 1-4 horas após a administração de cetoconazol. Este pequeno prolongamento do intervalo QTc, entretanto, não é considerado clinicamente relevante.
Na dose terapêutica diária de 200 mg pode ser observado um decréscimo transitório na concentração plasmática de testosterona. A concentração de testosterona retorna a concentração antes da dose inicial em 24 horas após a administração de cetoconazol. Durante a terapia prolongada desta dose, a concentração de testosterona não é usualmente significativamente diferente dos controles.
Em voluntários que receberam doses diárias de 400 mg ou mais, cetoconazol mostrou reduzir a resposta do cortisol à estimulação do ACTH (Veja o item “Advertências”).
Propriedades Farmacocinéticas
Absorção
O cetoconazol é um agente dibásico fraco e, portanto, requer acidez para dissolução e absorção. Após a ingestão de uma dose de 200 mg, juntamente com uma refeição, os picos das concentrações plasmáticas média são obtidos dentro de 1 a 2 horas, correspondendo a aproximadamente 3,5 mcg/mL.
Distribuição
In vitro, a ligação às proteínas plasmáticas, principalmente à fração albumina, é de aproximadamente 99%. O cetoconazol é amplamente distribuído em todos os tecidos, entretanto, apenas uma proporção insignificante atinge o fluido cerebroespinhal.
Metabolismo
Após a absorção no trato gastrintestinal, o cetoconazol é convertido em diversos metabólitos inativos. As principais vias metabólicas identificadas são oxidação e degradação dos anéis imidazólico e piperazínico, por enzimas microssomais hepáticas. Adicionalmente, ocorre o- dealquilação oxidativa e hidroxilação aromática. O cetoconazol não demonstrou induzir seu próprio metabolismo.
Eliminação
A eliminação do plasma é bifásica com meia vida de 2 horas durante as 10 primeiras horas e 8 horas após. Aproximadamente 13% da dose é excretada na urina, das quais 2 a 4% é o fármaco inalterado. A principal via de excreção é através da bile no intestino.
População sob condições especiais
Em pacientes com insuficiência hepática ou renal a farmacocinética como um todo não foi significativamente diferente quando comparada com indivíduos saudáveis. (Veja os itens Contra- indicações e Advertências).
Resultados de Eficácia
A eficácia do cetoconazol foi avaliada em 45 pacientes com dermatofitoses, 12 com candidíase, 2 com esporotricose cutânea, 1 com criptococose cutânea primária e 1 com aspergilose pulmonar. Os pacientes receberam 200 mg de cetoconazol diariamente até a cura completa, exceto aqueles com vulvovaginites os quais receberam 400 mg/dia durante 5 dias. Todos os pacientes com dermatofitoses obtiveram a cura entre 20 e 40 dias. Não foram observadas recidivas no acompanhamento pós- terapia. Todos os pacientes com candidíase foram curados, com apenas uma recidiva. Os pacientes com micoses profundas recuperaram-se, exceto um com esporotricose cutânea, o qual demonstrou ligeira melhora.1
Um estudo multicêntrico duplo- cego foi conduzido utilizando o cetoconazol e um comparativo para o tratamento de dermatomicoses. Dos 130 casos (127 pacientes) avaliados, 66 foram tratados com uma dose única diária de 200 mg de cetoconazol e 64 com uma dose única diária do comparativo durante 2 a 16 semanas. A remissão observada com o uso do cetoconazol (61%) foi significativamente maior (p=0,02) do que a observada com o comparativo (39%) e a proporção de recidivas dentro de dois meses foi significativamente menor (p<0,01) no grupo cetoconazol (9%) do que no grupo comparativo (43%).2
Em um estudo multicêntrico randomizado, prospectivo, a eficácia e a toxicidade de uma dose baixa (400 mg/dia) e uma dose alta (800 mg/dia) de cetoconazol oral foram comparadas em 80 pacientes com blastomicoses e 54 pacientes com histoplasmose. Entre os 65 pacientes com blastomicose tratados por 6 meses ou mais, o tratamento com a dose alta foi mais eficaz (100% de sucesso versus 79%; p=0,001) que a dose baixa. O sucesso alcançado para todos os pacientes com histoplasmose tratados foi de 85%.3
Em um estudo duplo- cego, controlado com placebo, 57 pacientes com três ou mais fatores clínicos de risco para infecções por cândida, foram randomizados para receber 200 mg diários de cetoconazol (27 pacientes) ou placebo (30 pacientes), durante 21 dias ou 1 semana após alta da UTI. A incidência de colonização por cândida foi significativamente menor no grupo do cetoconazol do que no grupo placebo.4
Em um estudo prospectivo, controlado com placebo, 74 mulheres com candidíase vaginal recorrente foram tratadas com cetoconazol oral (400 mg/dia/14 dias) e foram randomicamente escolhidas para receber placebo, cetoconazol profilático (400 mg/dia/5 dias) ou dose baixa de cetoconazol (100 mg/dia/6 meses). No final de 12 meses de acompanhamento, 42,9% das pacientes tratadas com cetoconazol para profilaxia (p<0,05) e 52,4% daquelas tratadas com a dose baixa (p<0,05) permaneceram assintomáticas, em comparação com 23,8% daquelas do grupo placebo.5
Referências
1. Difonzo EM., et al. Therapeutic Experience with Ketoconazole. Drugs Exp Clin Res. 12 (5): 397- 403, 1986.
2. Jolly HW., et al. A Multicentre Double- blind Evaluation of Ketoconazole in the Treatment of Dermatomycoses. Cutis. 31(2): 208-10, 212-3 passim.Feb, 1983.
3. Dismukes WE., et al. Treatment of Blastomycosis and Histoplasmosis with Ketoconazole. Results of a Prospective Randomized Clinical Trial. National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group. Ann Intern Med. 103(6(Pt 1)): 861- 72, Dec. 1985.
4. Slotman GJ, Burchard KW. Ketoconazole Prevents Candida Sepsis in Critically Ill Surgical Patients. Arch Surg. 1987; 122(2): 147- 51.
5. Sobel JD. Recurrent Vulvovaginal Candidiasis. A Prospective Study of the Efficacy of Maintenance Ketoconazole Therapy. N Engl J Med. 1986; 315(23): 1455- 8.
Indicações
Devido ao risco de toxicidade hepática grave Nizoral® Comprimidos deve ser utilizado apenas se os benefícios potenciais forem considerados superiores aos potenciais riscos, considerando outras terapias antifúngicas eficazes.
Indicações são:
Infecções da pele, cabelo e mucosa, causadas por dermatófitos e/ou leveduras que não podem ser tratadas topicamente devido ao local ou extensão da lesão ou infecção profunda da pele.
Dermatofitoses – Nizoral Comprimidos
Pitiríase versicolor – Nizoral Comprimidos
Foliculite por Pityrosporum – Nizoral Comprimidos
Candidíase cutânea – Nizoral Comprimidos
Candidíase mucocutânea crônica – Nizoral Comprimidos
Candidíase orofaríngea e esofágica – Nizoral Comprimidos
Candidíase vaginal crônica recidivante – Nizoral Comprimidos
Infecções fúngicas sistêmicas: Nizoral® não penetra bem no SNC. Assim, meningites fúngicas não devem ser tratadas com cetoconazol oral.
Paracoccidioidomicose – Nizoral Comprimidos
Histoplasmose – Nizoral Comprimidos
Coccidioidomicose – Nizoral Comprimidos
Blastomicose – Nizoral Comprimidos
Contra Indicações
Nizoral® é contra- indicado nas seguintes situações:
Em pacientes com hipersensibilidade ao cetoconazol ou aos excipientes da formulação. – Nizoral Comprimidos
Em pacientes com patologia hepática aguda ou crônica. – Nizoral Comprimidos
Co-administração de cetoconazol e dos substratos do CYP3A4 astemizol, bepridil, cisaprida, disopiramida, dofetilida, halofantrina, levacetilmetadol (levometadil), mizolastina, pimozida, quinidina, sertindol ou terfenadina é contra-indicada uma vez que o aumento das concentrações plasmáticas destes medicamentos pode levar ao prolongamento do intervalo QT e a ocorrências raras de "Torsades de Pointes". – Nizoral Comprimidos
Co-administração com a domperidona é contra-indicada dado que esta combinação pode levar ao prolongamento do QT. – Nizoral Comprimidos
Co-administração com triazolam e midazolam oral. – Nizoral Comprimidos
Co-administração com inibidores da HMG-CoA redutase metabolizados pelo CYP3A4 tais como sinvastatina e lovastatina. – Nizoral Comprimidos
Co-administração de alcalóides de ergot como diidroergotamina, ergometrina (ergonovina), ergotamina e metilergometrina (metilergonovina) – Nizoral Comprimidos
Co-administração de nisoldipino – Nizoral Comprimidos
Co-administração de eplerenona – Nizoral Comprimidos
Co-administração de irinotecano – Nizoral Comprimidos
Co-administração de everolimo – Nizoral Comprimidos
Veja também o item "Interações Medicamentosas".
Modo de usar e cuidados de conservação depois de aberto
Nizoral® deve ser administrado por via oral durante uma das refeições diárias, para absorção máxima. A absorção é prejudicada quando a acidez gástrica está diminuída. Em pacientes recebendo, também, antiácidos (ex: hidróxido de alumínio), estes devem ser administrados pelo menos duas horas após a tomada de Nizoral® . Em pacientes com acloridria, tais como certos pacientes com AIDS e pacientes recebendo supressores da secreção ácida (ex: antagonistas H2, inibidores da bomba de próton), recomenda- Se administrar Nizoral® Comprimidos com refrigerante tipo cola.
Posologia
Adultos
Adultos com Candidíase vaginal: dois comprimidos (400 mg) em uma só tomada diária, junto com refeição.
Adultos (todas as demais indicações): um comprimido (200 mg) ao dia, junto com uma refeição. Em infecções muito graves, ou quando a resposta clínica for insuficiente, dentro do prazo previsto, a dose de Nizoral® pode ser aumentada para 2 comprimidos (400 mg), sempre uma vez ao dia. De acordo com os resultados obtidos nos estudos clínicos realizados, a duração do tratamento, em média, tem- se revelado a seguinte:
Candidíase vaginal: 5 dias consecutivos; – Nizoral Comprimidos
Micose de pele induzida por dermatofitófito; aproximadamente 4 semanas; – Nizoral Comprimidos
Micoses do couro cabeludo: 4 a 8 semanas; – Nizoral Comprimidos
Pitiríase versicolor: 10 dias; – Nizoral Comprimidos
Paracoccidioidomicose, histoplasmose e coccidioidomicose: a duração usual da terapia é de 6 meses.; – Nizoral Comprimidos
Candidíase oral ou cutânea: 2 a 3 semanas; – Nizoral Comprimidos
Crianças
Crianças que pesam mais que 30 kg geralmente necessitam de 1 comprimido ao dia. Algumas vezes, essa dose pode ser aumentada para 2 comprimidos, de uma só vez, diariamente.
Crianças com peso entre 15 e 30 kg necessitam da metade de um comprimido (= 100 mg) por dia durante uma refeição.
Nizoral® não é recomendado para crianças com peso inferior a 15 Kg.
Para todas as indicações, o tratamento deve continuar sem interrupção até que parâmetros clínicos ou testes laboratoriais indiquem que a infecção micótica tenha sido resolvida. O período inadequado de tratamento pode propiciar a recorrência da infecção ativa. Entretanto, o tratamento deve ser interrompido imediatamente e a função hepática avaliada quando sinais e sintomas sugestivos de hepatite, tais como: anorexia, náusea, vômito, fadiga, icterícia, dor abdominal ou urina escura ocorrerem.
População especial: prejuízo hepático veja Contra- Indicação.
Advertências
Devido ao risco de hepatotoxicidade séria, Nizoral® Comprimidos deve ser usado somente quando os potenciais benefícios forem considerados maiores que os potenciais riscos, levando em consideração a disponibilidade de outras terapias antimicóticas.
Avaliar a função hepática antes do tratamento para excluir casos de doença hepática aguda ou crônica, e monitorar com frequência e regularidade durante o tratamento e aos primeiros sinais e sintomas de uma possível hepatotoxicidade.
Hepatotoxicidade
Casos muito raros de hepatotoxicidade grave, incluindo casos fatais ou que necessitaram de transplante hepático, ocorreram com o uso de cetoconazol oral (Veja o item "Reações Adversas").
Alguns pacientes não apresentavam fator de risco para distúrbio hepático. Há relatos de ocorrência nos primeiros meses de tratamento, incluindo alguns na primeira semana.
O acúmulo de doses do tratamento é considerado um fator de risco para hepatotoxicidade grave.
Monitorar a função hepática em todos os pacientes em tratamento com Nizoral® Comprimidos.
Os pacientes devem ser instruídos a relatar imediatamente sinais e sintomas indicativos de hepatite como anorexia, náusea, vômito, fadiga, icterícia, dor abdominal ou urina escura. Nestes pacientes o tratamento deve ser interrompido imediatamente e um teste de função hepática deve ser realizado.
Monitoramento da função hepática
Monitorar a função hepática em todos os pacientes em tratamento com Nizoral® Comprimidos. Monitorar a função hepática antes do tratamento para excluir casos de doença hepática aguda ou crônica, e em intervalos frequentes e regulares durante o tratamento, e aos primeiros sinais e sintomas de possível hepatotoxicidade. Quando teste de função hepática indicar dano, o tratamento deve ser interrompido imediatamente.
Em pacientes com enzimas hepáticas elevadas ou que desenvolveram toxicidade hepática com outros fármacos, o tratamento não deve ser iniciado a menos que os benefícios esperados superem o risco de lesão hepática. Nestes casos, é necessário monitorar as enzimas hepáticas.
Monitoramento da função supra- renal
Em voluntários tratados com doses diárias iguais ou superiores a 400 mg, o cetoconazol foi capaz de reduzir a resposta de cortisol à estimulação por ACTH. Sendo assim, a função supra- renal deve ser monitorada em pacientes com insuficiência supra-renal ou no limite da normalidade, além dos pacientes em períodos prolongados de estresse (grande cirurgia, tratamento intensivo) e em pacientes sob terapia prolongada que apresentem sinais e sintomas sugerindo insuficiência supra-renal
Acidez gástrica diminuída: A absorção é prejudicada quando a acidez gástrica está reduzida. Em pacientes recebendo, também, antiácidos (ex: hidróxido de alumínio), estes devem ser administrados pelo menos duas horas após a tomada de Nizoral® . Em pacientes com acloridria, tais como certos pacientes com AIDS e pacientes recebendo supressores da secreção ácida (ex: antagonistas H2, inibidores da bomba de próton), recomenda- se administrar Nizoral® Comprimidos com refrigerante tipo cola.
Potencial para interações medicamentosas
Nizoral® tem potencial para interações medicamentosas clinicamente importantes (Veja o item "Interações Medicamentosas").
Efeito sobre a capacidade de dirigir ou operar máquinas
Nenhum efeito tem sido observado.
Gravidez (Categoria C)
Há limitadas informações sobre o uso de Nizoral® Comprimidos durante a gravidez. Estudos em animais tem mostrado toxicidade reprodutiva. O risco potencial em humanos é desconhecido. Portanto, Nizoral® Comprimidos não deve ser usado durante a gravidez, a menos que os benefícios para a mãe superem a possibilidade de risco para o feto.
Lactação
Como o cetoconazol é excretado no leite, mulheres que estão sob tratamento não devem amamentar.
Uso em idosos, crianças e outros grupos de pessoas
Uso pediátrico
O uso documentado de Nizoral® Comprimidos em crianças com peso inferior a 15 kg é muito limitado. Portanto, o uso de Nizoral® Comprimidos em crianças pequenas não é recomendado. (Veja o item "Advertências").
Interações Medicamentosas
1. Fármacos que afetam a absorção de cetoconazol
Fármacos que reduzem a acidez gástrica dificultam a absorção de cetoconazol.
2. Fármacos que afetam o metabolismo do cetoconazol
O cetoconazol é principalmente metabolizado através do citocromo CYP3A4.
Fármacos indutores de enzimas como a rifampicina, rifabutina, carbamazepina, isoniazida, nevirapina e fenitoína reduzem de forma significante a biodisponibilidade do cetoconazol. A combinação do cetoconazol com potentes indutores enzimáticos não é recomendada.
O ritonavir aumenta a biodisponibilidade do cetoconazol. Portanto, quando ele for administrado concomitantemente, deve- se considerar a redução da dose do cetoconazol.
3. Efeito do cetoconazol sobre o metabolismo de outros fármacos
O cetoconazol pode inibir o metabolismo de fármacos metabolizados por certas enzimas do citocromo P450, especialmente da família CYP3A. Isto pode resultar em aumento/prolongamento de seus efeitos, incluindo efeitos adversos.
Exemplos incluem:
Fármacos contra- indicados durante o tratamento com Nizoral® Comprimidos:
Co-administração de substratos do CYP3A4, astemizol, bepridil, cisaprida, disopiramida, dofetilida, halofantrina, levacetilmetadol (levometadil), mizolastina, pimozida, quinidina, sertindol ou terfenadina com Nizoral – Nizoral Comprimidos
® Comprimidos é contra-indicada uma vez que o aumento das concentrações plasmáticas destes medicamentos pode levar ao prolongamento do QT e a ocorrências raras de "Torsades de Pointes".
Co-administração com a domperidona é contra-indicada dado que esta combinação pode levar ao prolongamento do QT. – Nizoral Comprimidos
Co-administração com triazolam e midazolam oral -Co-administração com inibidores da HMG-CoA redutase metabolizados pelo CYP3A4 tais como sinvastatina e lovastatina. – Nizoral Comprimidos
Co-administração de alcalóides de ergot, como diidroergotamina, ergometrina (ergonovina), ergotamina e metilergometrina (metilergonovina); – Nizoral Comprimidos
Co-administração de nisoldipino – Nizoral Comprimidos
Co-administração de eplerenona – Nizoral Comprimidos
Co-administração de irinotecano – Nizoral Comprimidos
Co-administração de everolimo – Nizoral Comprimidos
Quando co- administrado com cetoconazol oral, os seguintes fármacos devem ser usados com cautela, e suas concentrações plasmáticas, efeitos ou efeitos adversos devem ser monitorados, e suas doses devem ser reduzidas, se necessário, quando co-administradas com cetoconazol. Isto deve ser considerado quando prescritos concomitantemente com as seguintes medicações:
Anticoagulantes orais; – Nizoral Comprimidos
Inibidores da protease do HIV, tais como indinavir e saquinavir; – Nizoral Comprimidos
Certos agentes antineoplásicos como alcalóides da vinca, busulfano, docetaxel, erlotinibe e imatinibe; – Nizoral Comprimidos
Bloqueadores de canal de cálcio metabolizados pelo CYP3A4, tais como dihidropiridinas e provavelmente verapamil; – Nizoral Comprimidos
Certos agentes imunossupressores: ciclosporina, tacrolimo, rapamicina (sirolimo); – Nizoral Comprimidos
Certos inibidores da HMG-CoA redutase metabolizados pelo CYP3A4 como atorvastatina – Nizoral Comprimidos
Certos glicocorticóides como budesonida, fluticasona, dexametasona e metilprednisolona – Nizoral Comprimidos
Digoxina (via inibição da glicoproteína P) – Nizoral Comprimidos
Outros:, alfentanila, alprazolam, brotizolam, buspirona, carbamazepina, cilostazol, ebastina, eletriptano, fentanila, midazolam IV, quetiapina, reboxetina, repaglinida, rifabutina, sildenafil, solifenacina, tolterodina e trimexato. – Nizoral Comprimidos
Reações tipo dissulfiram, caracterizadas por rubor, "rash", edema periférico, náusea e cefaléia foram descritas após uso de bebidas alcóolicas, de forma excepcional. Todos os sintomas se resolveram completamente dentro de poucas horas.
Reações Adversas a Medicamentos
Estudos Clínicos
Em estudo multinacional, multicêntrico, aberto em pacientes com diversas micoses superficiais e profundas, os eventos adversos durante o tratamento com cetoconazol foram avaliados em 1361 casos, sendo relatados 149 (11%) de eventos adversos. Os eventos adversos foram resumidos com abordagem independente da avaliação da causalidade do investigador. Os eventos adversos relatados mais frequentes foram de origem gastrintestinal, por exemplo, náusea e vômito. Os eventos adversos relatados com incidência > 0,5% estão representados na tabela 1.
Tabela 1: Eventos Adversos com Incidência ≥ 0.5% durante tratamento com cetoconazol em 1361 casos com diversas micoses
Localização
Micose Superficial
Micose Profunda
Total
Evento Adverso
%
(N=1026)
%
(N=335)
%
(N=1361)
Distúrbio do Sistema Nervoso
Dor de cabeça
0.7
0.9
0.7
Tontura
0.5
1.2
0.7
Sonolência
0.5
1.2
0.7
Distúrbio Gastrintestinal
Náusea/Vômito
1.8
6.9
3.0
Dor abdominal
1.2
1.2
1.2
Diarréia
0.7
0.6
0.7
Distúrbios da Pele e tecido subcutâneo
Prurido
0.8
3.3
1.4
“Rash”
0.6
0.6
0.6
Experiência pós- comercialização
Reações adversas a fármacos provenientes de relatos espontâneos durante a experiência de pós- comercialização mundial com Nizoral® Comprimidos segundo critérios pré-estabelecidos estão indicados na tabela 2. As reações adversas dos fármacos foram classificadas pela frequência através da seguinte convenção:
Muito comum
≥1/10
Comum
≥1/100 e < 1/10
Incomum
≥1/1000 e <1/100
Raro
≥1/10000 e <1/1000
Muito raro
<1/10000, incluindo relatos isolados.
As frequências abaixo refletem as taxas de eventos adversos relatados, provenientes de relatos espontâneos, e não representam uma estimativa mais precisa do que a obtida em estudos clínicos ou epidemiológicos.
Tabela 2. Relatos pós- comercialização de reações adversas
Distúrbios do Sistema Sanguíneo e Linfático
Muito raro
Trombocitopenia
Distúrbios do Sistema Imunológico
Muito raro
Condições alérgicas, incluindo choque anafilático, reação anafilactóide e anafilática e edema angioneurótico.
Distúrbio do Sistema Endócrino
Muito raro
Insuficiência adrenocortical
Distúrbios do Sistema Nervoso
Muito raro
Aumento reversível da pressão intracraniana (ex papiledema, fontanela protuberante em lactente), tontura, dor de cabeça, parestesia.
Distúrbio Óptico
Muito raro
Fotofobia
Distúrbio Gastrintestinal
Muito raro
Vômito, dor abdominal, diarréia, dispepsia, náusea.
Distúrbios Hepatobiliares
Muito raro
Hepatotoxicidade grave incluindo icterícia, hepatite, necrose hepática confirmada por biópsia, cirrose, falência hepática incluindo casos resultando em trasplante ou morte. (Veja o item Advertências). Teste de função hepática anormal.
Distúrbios Pele e Tecido Subcutâneo
Muito raro
Urticária, prurido, “rash”, alopécia
Distúrbios do Sistema Reprodutivo e Mamas
Muito raro
Disfunção erétil, ginecomastia, distúrbio menstrual, azoospermia com doses maiores que a dose terapêutica recomendada de 200 mg ou 400mg diária.
Superdose
Não há antídoto conhecido para cetoconazol. No caso de ingestão acidental excessiva, devem ser adotados os procedimentos de rotina. Lavagem gástrica pode ser feita dentro da primeira hora após a ingestão. Se considerado apropriado pode ser ministrado carvão ativado.
Armazenagem
Conservar em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC). Proteger da luz e umidade.
LABORATÓRIO
JANSSEN- CILAG FARMACÊUTICA LTDA.