Nimotop

Princípio ativo: nimodipina

I) IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

NIMOTOP® Solução para infusão

nimodipino

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO

Nimotop® é apresentado em frasco contendo solução para infusão com 10 mg de nimodipino em 50 ml de solvente alcoólico.

USO INTRAVENOSO

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada frasco de nimodipino solução para infusão 10 mg (50 ml) contém 10 mg de nimodipino em 50 ml de solvente alcoólico. Componentes inertes: etanol, macrogol, citrato de sódio, ácido cítrico e água.

II) INFORMAÇÕES AO PACIENTE

1. Como este medicamento funciona?

O nimodipino é um medicamento que neutraliza os efeitos do espasmo dos vasos sangüíneos após hemorragia cerebral (agente terapêutico cerebral; antagonista do cálcio).

2. Por que este medicamento foi indicado?

O nimodipino é indicado para prevenção e tratamento de deficiências neurológicas por falta de irrigação sangüínea causada por espasmo vascular cerebral após hemorragia cerebral (subaracnóidea originada por aneurisma). Explicação: Após hemorragia cerebral, os vasos sanguíneos podem sofrer um espasmo. Isto pode acarretar uma circulação inadequada nas áreas afetadas do cérebro e assim danificar o sistema nervoso. O nimodipino é usado para prevenir e, se necessário, tratar esse dano.

3. Quando não devo usar este medicamento? Contra-indicações: O nimodipino solução para infusão não deve ser usado em caso de conhecida alergia ao nimodipino ou a qualquer um de seus componentes inertes, na gravidez, na amamentação, em crianças e em adolescentes.

Advertências: Nas seguintes situações, nimodipino solução para infusão deve ser usado com muito cuidado: · aumento da quantidade de água no tecido cerebral (edema cerebral generalizado) ou pressão cerebral acentuadamente elevada; · pressão arterial muito baixa (pressão arterial sistólica menor que 100 mm Hg). É necessária supervisão médica cuidadosa caso seja necessário aplicar nimodipino solução para infusão com outros antagonistas do cálcio, com metildopa ou outros medicamentos para redução da pressão arterial.

Gravidez e amamentação Não existem estudos adequados para verificar os possíveis efeitos prejudiciais da infusão de nimodipino durante a gravidez. Como precaução, e de acordo com as normas gerais para o uso de medicamentos, durante a gravidez nimodipino solução para infusão somente deve ser administrado após cuidadosa avaliação dos riscos e benefícios esperados. O nimodipino pode passar para o leite materno; portanto, deve-se interromper a amamentação enquanto durar o tratamento.

NÃO DEVE SER UTILIZADO DURANTE A GRAVIDEZ E A AMAMENTAÇÃO, EXCETO SOB ORIENTAÇÃO MÉDICA. INFORME SEU MÉDICO SE OCORRER GRAVIDEZ OU SE INICIAR AMAMENTAÇÃO DURANTE O USO DESTE MEDICAMENTO.

Crianças e adolescentes A experiência disponível referente ao uso de nimodipino solução para infusão em crianças e adolescentes é insuficiente. Portanto, é contra-indicado para crianças e adolescentes.

O uso de nimodipino solução para infusão em pacientes com distúrbios renais ou com medicamentos potencialmente tóxicos para os rins pode forçar o funcionamento dos rins. Nesse caso, é necessário controlar cuidadosamente a função renal e, se piorar ainda mais, o médico deve considerar a interrupção do tratamento com nimodipino. O nimodipino é absorvido pelo cloreto de polivinila (PVC); por isso, nimodipino solução para infusão deve ser administrado somente por meio de bombas de infusão com tubos de infusão de polietileno (PE).

Precauções:

Condução de veículos e uso de máquinas

Em princípio, pode haver prejuízo na capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas, em virtude da ocorrência de tontura. Porém, no caso de soluções para infusão, essa influência não tem maior importância para o paciente. Este medicamento contém 23,7% de álcool em volume (200 mg de álcool em 1 ml de solução).

INFORME O MÉDICO SOBRE O APARECIMENTO DE REAÇÕES INDESEJÁVEIS.

Interações medicamentosas:

Uso de nimodipino com outros medicamentos e alimentos

As informações abaixo também podem aplicar-se a medicamentos tomados recentemente. As seguintes substâncias podem ter seu efeito alterado se tomadas com nimodipino ou podem influenciar o efeito de nimodipino: · Em pacientes que já estejam tomando um medicamento para tratar pressão arterial elevada, nimodipino pode intensificar a queda da pressão arterial desse medicamento. Sempre que possível, deve-se evitar a combinação com outros antagonistas do cálcio, alfametildopa, diuréticos, inibidores da ECA, antagonista A1, beta-bloqueadores, bloqueadores alfaadrenérgicos ou inibidores de PDE5. Se for essencial administrar uma combinação desses medicamentos, haverá necessidade de supervisão médica muito cuidadosa. · Deve-se evitar administração venosa simultânea de beta-bloqueadores com nimodipino, pois pode intensificar o efeito de queda de pressão; os efeitos inotrópicos negativos (enfraquecimento da contração do miocárdio) podem aumentar, levando à redução do débito cardíaco (descompensação de insuficiência cardíaca). · O tratamento simultâneo com medicamentos potencialmente tóxicos para os rins (p. ex. aminoglicosídeos ou cefalosporinas [antibióticos], furosemida [diurético]) pode sobrecarregar a função renal. · Como a solução contém álcool, há risco de interações com medicamentos incompatíveis com esse solvente. · A administração simultânea intravenosa de zidovudina e nimodipino, em estudos experimentais, resultou na elevação das concentrações de zidovudina no sangue. · A administração simultânea de fluoxetina e nimodipino, resultou no aumento da concentração de nimodipino no sangue e redução acentuada de fluoxetina. · A administração simultânea de nortriptilina e nimodipino causou uma leve redução de nimodipino no sangue.

INFORME SEU MÉDICO SE ESTIVER USANDO OU SE USOU RECENTEMENTE QUALQUER OUTRO MEDICAMENTO. NÃO USE MEDICAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA A SUA SAÚDE.

4. Como devo usar este medicamento?

Aspecto físico: Nimotop® é uma solução límpida, quase incolor. Características organolépicas: Nimotop® é uma solução com leve cheiro alcoólico.

DOSAGEM Salvo indicação médica em contrário, recomenda-se a seguinte posologia:

Infusão intravenosa contínua:

Inicia-se o tratamento administrando 1 mg de nimodipino por hora, durante 2 horas (cerca de 15 µg/kg de peso/hora = 5 ml de nimodipino solução para infusão por hora). Se essa dose for bem tolerada, especialmente se não houver queda acentuada da pressão arterial, a dose pode ser aumentada após 2 horas para 2 mg de nimodipino por hora (cerca de 30 µg/kg de peso/hora = 10 ml de nimodipino solução para infusão/hora). Nos pacientes com peso corporal muito inferior a 70 kg e/ou instabilidade da pressão arterial, devese iniciar com a dose de 0,5 mg de nimodipino por hora (= 2,5 ml de nimodipino solução para infusão/hora).

Posologia durante cirurgia:

(Instilação intracisternal:) 20 ml de solução diluída de nimodipino solução para infusão na proporção de 1 ml de nimodipino solução para 19 ml de solução de Ringer, recém-preparada e na temperatura do corpo.

Duração do tratamento

Uso profilático: O tratamento intravenoso deverá ser iniciado até o 4º dia da hemorragia, devendo continuar pelo período de risco máximo de vasoespasmo, isto é, até 10 -14 dias após a hemorragia subaracnóidea. Após o final do tratamento com infusão, é aconselhável continuar com a administração oral de 6 x 60 mg de nimodipino por dia, ou seja 2 comprimidos em intervalos de 4 horas por mais 7 dias.

Uso terapêutico: Se já houver manifestação de distúrbios neurológicos isquêmicos causados por vasoespasmo após hemorragia subaracnóidea, deve-se iniciar o tratamento o mais rapidamente possível, e continuar no mínimo por 5 dias e no máximo por 14 dias. Depois desse período recomenda-se a administração oral de 6 x 60 mg de nimodipino/dia, ou seja, 2 comprimidos em intervalos de 4 horas, por 7 dias. Se, durante o uso terapêutico ou profilático de nimodipino o foco hemorrágico for tratado cirurgicamente, o tratamento intravenoso com nimodipino deve continuar no pós-operatório por no mínimo 5 dias. É o médico quem decidirá a duração do tratamento.

COMO USAR

Em pacientes nos quais o aumento de volume for indesejável ou contra-indicado, nimodipino pode ser administrado através de um cateter central sem o uso adicional de uma solução para co-infusão. O nimodipino solução para infusão é administrado como infusão intravenosa contínua através de um cateter central, mediante uma bomba de infusão. Os tubos são conectados através de uma válvula de 3 vias. O nimodipino solução para infusão não deve ser misturado com outros medicamentos ou adicionado a bolsas ou frascos de infusão. São adequadas para co-infusão: solução de glicose a 5%, solução salina fisiológica, solução de Ringer lactato, solução de Ringer lactato com magnésio, solução de dextrano 40, (poli-O-2-hidroxietil) amido HAES® a 6%, albumina humana a 5% ou sangue. Dados experimentais sugerem que o manitol pode também ser administrado como co-infusão. A proporção de nimodipino solução para infusão e de solução de co-infusão é de cerca de 1 : 4. Recomenda-se continuar a administração de nimodipino solução para infusão durante a anestesia, cirurgia ou angiografia (Raio-X dos vasos sanguíneos).

Atenção:

-ADMINISTRAR SOMENTE COM BOMBA PARA INFUSÃO; -USAR SOMENTE TUBAGEM DE POLIETILENO, POR RISCO DE PERDA DE SUBSTÂNCIA ATIVA E CONTAMINAÇÃO POR PLASTIFICANTES; -NUNCA ADMINISTRAR NIMODIPINO SEM CO-INFUSÃO; NÃO DILUIR DIRETAMENTE NA CO-INFUSÃO, POR RISCO DE PRECIPITAÇÃO; -CONECTAR PREFERENCIALMENTE AO CATETER VENOSO CENTRAL; RISCO DE TROMBOFLEBITE QUANDO CONECTADO À VEIA PERIFÉRICA.

NÃO INTERROMPA O TRATAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. SIGA A ORIENTAÇÃO DE SEU MÉDICO, RESPEITANDO SEMPRE OS HORÁRIOS, AS DOSES E A DURAÇÃO DO TRATAMENTO. NÃO USE MEDICAMENTO COM PRAZO DE VALIDADE VENCIDO. ANTES DE USAR, OBSERVE O ASPECTO DO MEDICAMENTO.

5. Quais os males que este medicamento pode causar?

Possíveis efeitos indesejáveis de nimodipino

Os efeitos indesejáveis que podem ocorrer são os seguintes: dor de cabeça, aumentos nos valores de resultados de laboratório (transaminases, fosfatase-alcalina, gama-GT), deterioração da função renal com aumento de uréia e/ou creatinina séricas, reação alérgica, erupção cutânea, queda da freqüência cardíaca (bradicardia); menos freqüentemente aumento da freqüência cardíaca (taquicardia), batimentos ectópicos (extra-sístoles) e queda indesejada da pressão arterial, principalmente quando o valor inicial for muito alto.

Outros efeitos descritos são queixas gastrintestinais, náuseas, inflamação venosa (na administração de nimodipino solução para infusão não diluída em veias periféricas); em alguns casos diminuição da motilidade intestinal como resultado de enteroparalisia (íleo), ou baixa contagem de plaquetas do sangue (trombocitopenia). Se ocorrerem efeitos graves, seu médico poderá baixar a dose ou, se necessário, interromper o tratamento com o medicamento.

6. O que fazer se alguém usar uma grande quantidade deste medicamento de uma só vez?

Uma superdose intencional ou inadvertida pode resultar em efeitos indesejáveis mais pronunciados, tais como rubor facial, dor de cabeça, queda acentuada da pressão, aumento ou queda da freqüência cardíaca. No caso de superdose aguda, deve-se parar o tratamento com nimodipino imediatamente. Não há ainda antídoto específico. A ação deve ser orientada pelos sintomas clínicos (dopamina ou noradrenalina intravenosa para queda da pressão arterial).

7. Onde e como devo guardar este medicamento?

O nimodipino solução para infusão pode ser guardado na embalagem fechada. De qualquer forma, por ser levemente sensível à luz, deve-se evitar a exposição direta à luz solar. À luz difusa do dia ou à luz artificial pode ser usado durante 10 horas sem proteção contra a luz. Guardar o produto protegido da luz direta se o frasco for removido da caixa. A solução diluída de nimodipino solução para infusão para uso em instilação intracisternal deve ser administrada imediatamente após a preparação.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

III) INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

1. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

PROPRIEDADES FARMACODINÂMICAS [ATC-Code: C08 CA06] O nimodipino tem efeito fundamentalmente antivasoconstritor e antiisquêmico cerebral. As vasoconstrições provocadas in vitro por várias substâncias vasoativas (p. ex. serotonina,

prostaglandinas e histamina) ou por sangue ou produtos da degradação sangüínea podem ser evitadas ou eliminadas com nimodipino. O nimodipino tem também propriedades neurofarmacológicas e psicofarmacológicas. Os estudos realizados em pacientes com transtornos agudos da perfusão cerebral mostraram que

o nimodipino dilata os vasos sangüíneos cerebrais, aumentando o fluxo sangüíneo cerebral. Em geral, o aumento na perfusão é mais acentuado na região cerebral lesada ou subperfundida do que nas regiões sadias. O nimodipino reduz significativamente a lesão neurológica isquêmica e a mortalidade em pacientes com hemorragia subaracnóidea.

PROPRIEDADES FARMACOCINÉTICAS Absorção A substância ativa nimodipino administrada por via oral é absorvida de forma praticamente completa. A concentração plasmática máxima e a área sob a curva aumentam proporcionalmente à dose até a dose máxima testada (90 mg). O volume de distribuição (Vss, modelo bicompartimental) para administração IV foi calculado como sendo de 0,9 – 1,6 l/kg de peso corporal. A depuração total (sistêmica) é de 0,6 – 1,9 l/h/kg.

Ligação protéica e distribuição O nimodipino apresenta 97 -99 % de ligação às proteínas plasmáticas.

Metabolismo, eliminação e excreção O nimodipino é eliminado metabolicamente por meio do sistema citocromo P450 3A4.

Biodisponibilidade Atribui-se ao extenso metabolismo de primeira passagem (aprox. 85 – 95%) a biodisponibilidade absoluta de 5 – 15%.

DADOS DE SEGURANÇA PRÉ-CLÍNICOS Não constam riscos especiais para humanos nos dados pré-clínicos baseados em estudos convencionais de toxicidade, genotoxicidade, carcinogenicidade e fertilidade masculina e feminina com doses simples e repetidas. Em ratas prenhes, doses de 30 mg/kg/dia e superiores inibiram o crescimento fetal e resultaram em redução do peso fetal. Com 100 mg/kg/dia ocorreu embrioletalidade. Não se observou evidência de teratogenicidade. Em coelhas não ocorreu embriotoxicidade nem teratogenicidade com doses de até 10 mg/kg/dia. Em um estudo intra e pósnatal em ratas, observou-se mortalidade e desenvolvimento físico retardado com doses de 10 mg/kg/dia e superiores. Os achados não se confirmaram em estudos subseqüentes.

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA Hemorragia subaracnóidea (HSAa)

O papel do nimodipino na prevenção ou no tratamento das deficiências isquêmicas decorrentes da HSAa foi estudado em sete estudos clínicos prospectivos, randomizados, duplo-cegos, controlados com placebo, usando-se nimodipino comprimidos ou cápsulas ou somente nimodipino por via intravenosa, ou em esquema seqüencial de infusão intravenosa seguida de administração oral de comprimidos, e também em dois estudos prospectivos, randomizados, duplo-cegos com variação de dose, usando-se nimodipino oral ou intravenoso. A análise global de eficácia de todos os estudos evidenciou efeito favorável com nimodipino. Para aumentar o poder estatístico nos objetivos primários, os resultados agrupados de sete destes estudos controlados com placebo foram posteriormente sujeitos a uma metanálise formal. Os resultados, classificados segundo a Escala de Resultados Glasgow, foram agrupados em categorias de resultado bom ou resultado insatisfatório. O grupo bom incluiu todos os pacientes que se recuperaram completamente ou ficaram moderadamente incapacitados. O grupo insatisfatório incluiu todos os pacientes que apresentaram incapacitação grave, estado vegetativo persistente ou óbito. Para os estudos controlados individuais, o risco relativo e o risco de obter resultado insatisfatório (óbito, estado vegetativo, incapacitação grave) foram calculados levando-se em conta a taxa de probabilidade com intervalo de confiança de 95%. A aplicação da taxa de probabilidade também foi usada como ferramenta de interpretação geral para todos os estudos. Calculado em 0,58 (IC 95% 0,45 a 0,74), essa taxa mostra que o risco de obter resultado insatisfatório foi aproximadamente 40% menor na população de nimodipino do que nos pacientes tratados com placebo. Existem descrições independentes de resultados similares, de modo que há a evidência clínica definitiva de que o nimodipino reduz a ocorrência de deficiência isquêmica em pacientes com hemorragia subaracnóidea e melhora assim o resultado clínico.

Outras Síndromes vasculares cerebrais

Na chamada síndrome de disfunção cerebral crônica, estudou-se nimodipino em ensaios clínicos abertos e em ensaios duplo-cegos em mais de 1.000 pacientes com sintomatologia vascular cerebral, mas sem antecedentes de AVC. Os resultados correspondem às informações obtidas em 12 estudos clínicos duplo-cegos de comparação com placebo. Cada um desses estudos demonstrou a eficácia do nimodipino nos diferentes processos vasculares cerebrais crônicos, proporcionando uma idéia suficientemente clara do benefício/risco da utilização de nimodipino na terapêutica dessas síndromes cerebrais de difícil identificação e classificação. Para cada um dos sintomas analisados, a porcentagem de pacientes com melhora de pelo menos dois pontos sobre a situação basal após três meses de tratamento com nimodipino foi claramente superior à registrada com placebo.

3. INDICAÇÕES

Profilaxia e tratamento das deficiências neurológicas isquêmicas causadas por vasoespasmo cerebral, após hemorragia subaracnóidea conseqüente a aneurisma.

4. CONTRA-INDICAÇÕES

O nimodipino solução para infusão não deve ser administrado em caso de hipersensibilidade ao nimodipino ou a qualquer um de seus excipientes; na gravidez e na amamentação.

5. MODO DE USAR E CUIDADOS DE CONSERVAÇÃO

O nimodipino solução para infusão deve ser aplicado em infusão contínua através de um cateter central, usando-se uma bomba de infusão. Deve ser administrado com válvula reguladora de três vias, em co-infusão com soluções de glicose a 5%, cloreto de sódio a 0,9%, Ringer lactato, Ringer lactato com magnésio, solução de dextrano 40 ou de (poli-O-2-hidroxietil) amido HAES® a 6% na proporção de 1:4 (nimodipino: co-infusão). Podem ser usados co-infusão de manitol, albumina humana ou sangue. Deve-se usar uma válvula de três vias para conectar o tubo de polietileno com nimodipino ao tubo da co-infusão e ao cateter central. O nimodipino solução para infusão não deve ser adicionado a frascos ou a bolsas para infusão e não deve ser misturado a outras drogas. É conveniente não interromper a administração de nimodipino durante a anestesia, intervenções cirúrgicas e angiografias.

COMO A SUBSTÂNCIA ATIVA NIMODIPINO, SOLUÇÃO PARA INFUSÃO, É ABSORVIDA PELO CLORETO DE POLIVINILA (PVC), SÓ SE DEVE USAR TUBAGEM DE POLIETILENO (PE) PARA A INFUSÃO.

A substância ativa nimodipino, solução para infusão, é levemente fotossensível, devendo-se evitar seu uso sob luz solar direta. Se não for possível evitar a exposição direta à luz solar durante a infusão, deve-se utilizar seringas de vidro e tubos de conexão pretos, marrons, amarelos ou vermelhos ou proteger a bomba de infusão e os tubos por envoltórios opacos. Todavia, não há necessidade de medidas protetoras especiais para até 10 horas de exposição se nimodipino for administrado com luz direta difusa ou luz artificial.

Nota

Proteger da luz direta se o frasco for removido da caixa. Produtos farmacêuticos de uso parenteral requerem inspeção visual antes de sua administração para presença de partículas ou mudança de cor. A solução residual não deve ser usada em nenhum outro momento.

Atenção:

-ADMINISTRAR SOMENTE COM BOMBA PARA INFUSÃO; -USAR SOMENTE TUBAGEM DE POLIETILENO, POR RISCO DE PERDA DE SUBSTÂNCIA ATIVA E CONTAMINAÇÃO POR PLASTIFICANTES; -NUNCA ADMINISTRAR NIMODIPINO SEM CO-INFUSÃO; NÃO DILUIR DIRETAMENTE NA CO-INFUSÃO POR RISCO DE PRECIPITAÇÃO; -CONECTAR PREFERENCIALMENTE AO CATETER VENOSO CENTRAL; RISCO DE TROMBOFLEBITE QUANDO CONECTADO À VEIA PERIFÉRICA.

6. POSOLOGIA

Salvo indicação médica contrária, recomenda-se a seguinte posologia:

Infusão endovenosa:

Inicia-se o tratamento com uma dose de 1 mg/h de nimodipino (= 5 ml de nimodipino solução para infusão/h), durante 2 horas (cerca de 15 µg/kg de peso/h). Caso se verifique boa tolerância, especialmente com ausência de acentuada queda da pressão arterial, aumenta-se a dose após a segunda hora para 2 mg/h de nimodipino (= 10 ml de nimodipino solução para infusão/h, ou seja, cerca de 30 µg/kg de peso/h). Nos pacientes com peso corporal pronunciadamente inferior a 70 kg e/ou com pressão arterial instável, deve-se iniciar o tratamento com uma dose de 0,5 mg/h de nimodipino (= 2,5 ml de nimodipino solução para infusão/h).

Instilação intracisternal:

Durante intervenções cirúrgicas pode-se proceder à instilação intracisternal de solução diluída de nimodipino (1 ml de nimodipino solução para infusão em 19 ml de solução de Ringer) à temperatura corporal. Esta solução de nimodipino diluída deve ser utilizada imediatamente após sua preparação.

Duração de uso: Uso profilático: o tratamento endovenoso deverá ser iniciado o mais tardar até o 4o dia (inclusive) do episódio de hemorragia, e mantido durante todo o período de maior risco de vasoespasmo, isto é, do 10o ao 14o dia após a hemorragia subaracnóidea. Se durante a administração profilática o foco hemorrágico for controlado cirurgicamente, o tratamento endovenoso com nimodipino deverá continuar por no mínimo 5 dias após a cirurgia. Após o término do tratamento parenteral, recomenda-se a administração oral diária de 6 x 60 mg de nimodipino, ou seja, 2 comprimidos de 4 em 4 horas, por mais 7 dias.

Uso terapêutico:

Nos casos de alterações isquêmico-neurológicas já existentes, causadas por vasoespasmos após hemorragia subaracnóidea por aneurisma, deve-se iniciar o tratamento parenteral o mais rapidamente possível e prosseguir com ele por 5 dias no mínimo e, no máximo por 14 dias. Decorrido esse período, recomenda-se a administração oral diária de 6 x 60 mg de nimodipino, ou seja, 2 comprimidos a cada 4 horas, por 7 dias. Se o foco hemorrágico for controlado cirurgicamente durante o uso terapêutico de nimodipino, deve-se prosseguir com o tratamento endovenoso no pós-operatório por no mínimo 5 dias.

7. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES ESPECIAIS DE USO

Embora não se tenham constatado aumentos de pressão intracraniana em associação com o tratamento com nimodipino, recomenda-se monitorar a dose nesses casos ou quando o teor de água no tecido cerebral for elevado (edema cerebral generalizado). Cuidado também no uso por pacientes com hipotensão (pressão arterial sistólica inferior a 100 mm Hg). Este medicamento contém 23,7% de etanol (álcool) em volume, ou seja, até 50 g por dose diária (250 ml). Isto pode ser perigoso para quem sofre de alcoolismo ou alterações de metabolismo alcoólico e deve ser levado em conta em mulheres grávidas e lactantes, em crianças e em grupos de alto risco, tais como pacientes com hepatopatia ou epilepsia. O teor de álcool neste medicamento pode alterar os efeitos de outros medicamentos (vide “”Interações medicamentosas””).

GRAVIDEZ E LACTAÇÃO Gravidez: não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Portanto, havendo a necessidade de administrar nimodipino solução para infusão durante a gravidez, os riscos potenciais deverão ser considerados cuidadosamente, levando-se em conta a gravidade do quadro clínico.

Lactação: O nimodipino e seus metabólitos foram encontrados no leite humano em concentrações correspondentes às concentrações plasmáticas maternas. Assim, as lactantes não deverão amamentar seus bebês durante o tratamento com este medicamento. NÃO DEVE SER UTILIZADO DURANTE A GRAVIDEZ E A AMAMENTAÇÃO, EXCETO SOB ORIENTAÇÃO MÉDICA.

Habilidade para dirigir veículos e operar máquinas: em princípio, a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas pode ser alterada devido a ocorrência de tontura. No caso de nimodipino solução para infusão essa influência não tem importância.

8. USO em IDOSOS, em CRIANÇAS e em OUTROS GRUPOS DE RISCO

Uso em idosos: nimodipino pode ser administrado a pessoas idosas. Crianças e adolescentes: a experiência clínica referente ao uso de nimodipino em crianças e adolescentes é insuficiente; portanto, não se recomenda seu uso nessa faixa etária.

9. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Drogas que afetam nimodipino:

• fluoxetina: houve um aumento de cerca de 50% da concentração plasmática de nimodipino quando administrado concomitantemente com fluoxetina em condições estacionárias. Houve redução acentuada da fluoxetina, enquanto o seu metabólito ativo, a norfluoxetina, não foi afetado.
• nortriptilina: a administração concomitante em estado de equilíbrio de nortriptilina e nimodipino causou uma leve redução deste, sem afetar a concentração plasmática de nortriptilina.

Efeitos de nimodipino sobre outras drogas:

medicamentos anti-hipertensivos: nimodipino pode aumentar o efeito hipotensor de anti

hipertensivos administrados concomitantemente, tais como: -diuréticos -beta-bloqueadores -inibidores da ECA -antagonistas A1 -outros antagonistas de cálcio -bloqueadores alfa-adrenérgicos -inibidores de PDE5 -alfa-metildopa

Todavia, se alguma combinação desse tipo for inevitável, o paciente deverá ser monitorado com particular atenção. A administração intravenosa simultânea de beta-bloqueadores pode causar potencialização mútua da ação inotrópica negativa, podendo chegar a descompensação com insuficiência cardíaca. A função renal pode deteriorar-se se administrado simultaneamente com drogas potencialmente nefrotóxicas (p. ex. aminoglicosídeos, cefalosporinas ou furosemida) e também em pacientes com essa função já comprometida. Nesses casos, deve-se monitorar cuidadosamente a função renal e em caso de deterioração considerar a interrupção do tratamento.

zidovudina: a administração simultânea de zidovudina i.v. e de nimodipino i.v. em macacos resultou em significativo aumento da AUC da zidovudina, enquanto o volume de distribuição e a depuração foram significativamente reduzidos.

Outras formas de interação:

Como nimodipino solução para infusão contém 23,7% de álcool em volume, interações com substâncias incompatíveis com álcool devem ser consideradas (vide “”Advertências e precauções””).

10. REAÇÕES ADVERSAS A MEDICAMENTOS

Seguem abaixo as reações adversas ao medicamento baseadas em estudos clínicos com nimodipino na indicação para hemorragia subaracnóidea de origem aneurismática e classificadas por categoria de freqüência CIOMS III (estudos controlados com placebo: nimodipino N = 703; placebo N = 692; estudos não controlados: nimodipino N = 2496; posição de 31/08/2005). Alterações do sangue e do sistema linfático: trombocitopenia é incomum. Alterações do sistema imunológico: reações agudas de hipersensibilidade incluem reações alérgicas leves a moderadas de ocorrência incomum; sintomas clínicos associados relativos à pele (erupção cutânea incomum). Alterações do sistema nervoso: sintomas vasculares cerebrais inespecíficos incluem ocorrência incomum de cefaléia. Distúrbios cardíacos: arritmias cardíacas inespecíficas: taquicardia é incomum; bradicardia é rara. Distúrbios vasculares: sintomas cardiovasculares inespecíficos, tais como hipotensão e vasodilatação, são incomuns. Distúrbios gastrointestinais: os sintomas gastrointestinais e abdominais inespecíficos incluem ocorrência incomum de náusea; há raros relatos de íleo. Alterações hepatobiliares: as reações hepáticas incluem raras ocorrências de elevação transitória das enzimas hepáticas (incl. elevação de transaminases, fosfatase-alcalina e ?-GT). Distúrbios gerais e condição no local da administração: reações no local da infusão e injeção são raras (incluindo infusão (trombo-) flebite).

11. SUPERDOSE

Sintomas da intoxicação:

Nos casos de intoxicação aguda, pode-se esperar queda acentuada da pressão arterial, acompanhada de taquicardia ou de bradicardia e, quando administrado por via oral, desconforto gastrintestinal e náuseas.

Tratamento da intoxicação:

O tratamento com nimodipino deve ser descontinuado imediatamente em caso de superdose aguda. Adotar medidas de suporte de acordo com os sintomas apresentados. Se a intoxicação for decorrente de administração oral, recomenda-se como tratamento de urgência lavagem gástrica imediata, acrescida de carvão. Para tratamento da hipotensão arterial, pode-se administrar por via intravenosa dopamina ou noradrenalina. Como não existe antídoto específico, o tratamento subseqüente dos demais efeitos secundários dependerá dos sintomas mais evidentes.

12. ARMAZENAGEM

Manter em temperatura ambiente (15° – 30ºC), dentro de sua caixa. Fora de sua caixa, o frasco deverá ser protegido da luz solar direta.

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA Lote, datas de fabricação e validade: vide cartucho CCDS 4