Princípio ativo: lamotrigina
Neurium
Classe terapêutica dos Antiepilepticos
Princípio ativo Lamotrigina. Uso adulto.
Indicações de Neurium
Lamotrigina é uma droga antiepilética indicada para o tratamento de crises parciais e crises
tônico-clônicas generalizadas, não satisfatoriamente controladas com outras drogas
antiepiléticas.
Efeitos Colaterais de Neurium
Em estudos clínicos duplo-cego onde lamotrigina foi adicionada a regimes padrão de drogas
antiepiléticas, ocorreram “rashes” cutâneos em até 10% dos pacientes que tomavam
lamotrigina e em 5% dos pacientes que tomavam placebo. Os “rashes” cutâneos levaram à
suspensão do tratamento com lamotrigina em 2% dos pacientes. O “rash” normalmente de
aparência máculo-papular, geralmente aparece dentro de quatro semanas após o início do
tratamento, ocorrendo regressão com a suspensão da droga. Raramente foram observados
“rashes” cutâneos graves, inclusive angioedema e síndrome de Stevens Johnson.
Outras reações adversas relatadas durante estudos com a lamotrigina adicionada a regime
padrão de drogas antiepiléticas incluíram: diplopia, visão turva, tontura, sonolência, cefaléia,
falta de firmeza de movimento, cansaço, distúrbios gastrintestinais e irritabilidade/agressão.
Como Usar (Posologia)
Adultos e crianças acima de 12 anos de idade
A dose inicial de NEURIUM® para pacientes que não estejam tomando valproato de sódio é de 50 mg uma vez ao dia por duas semanas, seguidos por 100 mg/dia administrados divididos em duas tomadas durante duas semanas. A partir daí, a dose usual de manutenção para se obter uma resposta ótima é de 200-400 mg/dia administrados em duas tomadas.
Naqueles pacientes recebendo valproato de sódio, a dose inicial de NEURIUM® deve ser de 25 mg em dias alternados, por duas semanas, seguidos de 25 mg uma vez ao dia durante 2 semanas. A partir daí, a dose usual de manutenção para se obter uma resposta ótima é de 100-200 mg/dia administrados uma vez ao dia ou divididos em duas tomadas.
Adultos e crianças acima de 12 anos (dose diária total em mg/dia)
As doses iniciais recomendadas não devem ser excedidas (vide Precauções).
Crianças com 12 anos ou menos
Não há ainda informação suficiente sobre o uso de NEURIUM® em crianças com menos de 12 anos.
Contra-Indicações de Neurium
NEURIUM® é contra-indicado nos casos de conhecida hipersensibilidade à lamotrigina ou a
qualquer componente da formulação.
Precauções
Dados disponíveis sugerem que se a dose recomendada para o início da terapia com
lamotrigina for excedida, pode haver um aumento na incidência de “rash” requerendo a
retirada da terapia.
Lamotrigina é um fraco inibidor da diidrofolato-redutase; portanto, há possibilidades de
interferência com o metabolismo do folato durante tratamentos prolongados. Entretanto, em
períodos de até um ano, a lamotrigina não induziu alterações significativas na concentração da
hemoglobina, no volume corpuscular médio e nas concentrações séricas de folato ou de
glóbulos vermelhos.
Como ocorre com outras drogas antiepiléticas, a suspensão abrupta de lamotrigina pode
provocar crises de rebote. Este risco pode ser evitado pela redução gradual da dose por um
período de duas semanas.
Em estudos de dose única em pacientes com insuficiência renal terminal, as concentrações
plasmáticas de lamotrigina não foram significativamente alteradas. No entanto, como é
esperado que haja acúmulo do metabólito glicuronado, deve-se ter cuidado ao tratar pacientes
com insuficiência renal.
Lamotrigina é eliminada primariamente por metabolismo hepá-tico. Não foram conduzidos
estudos em pacientes com prejuízo significativo da função hepática. Até que tais dados
estejam disponíveis, não é recomendado o uso do produto em pacientes com disfunções
hepáticas.
Mutagenicidade
Os resultados de testes mutagênicos indicam que a lamotrigina não apresenta riscos genéticos
ao homem.
Carcinogenicidade
Lamotrigina não se mostrou carcinogênica em estudos em ratos e camundongos.
Fertilidade
A administração de NEURIUM® não comprometeu a fertilidade em estudos de reprodução
animal.
Não há experiências sobre os efeitos da lamotrigina sobre a fertilidade humana.
Teratogenicidade
Lamotrigina é um fraco inibidor da diidrofolato-redutase. Há um risco teórico de deformações
fetais em seres humanos quando a mãe for tratada com um inibidor de folato durante a
gravidez. Todavia, estudos de toxicologia reprodutora com lamotrigina em animais com doses
que excediam as terapeuticamente indicadas para seres humanos, não mostraram efeitos
teratogênicos.
Gravidez
São insuficientes os dados disponíveis que garantam a segurança do uso de NEURIUM® na
gravidez humana. Como ocorre com a maior parte das drogas, a lamotrigina só deve ser usada
durante a gravidez quando, na avaliação do médico, os benefícios potenciais para a mãe
superarem quaisquer possíveis riscos ao feto em desenvolvimento.
Lactação
Não há informação disponível sobre as concentrações de lamotrigina ou seus metabólitos que
possam aparecer no leite materno após a administração de NEURIUM®.
Modo de Uso (Posologia) de Neurium
Adultos e crianças acima de 12 anos de idade
A dose inicial de NEURIUM® para pacientes que não estejam tomando valproato de sódio é de 50 mg uma vez ao dia por duas semanas, seguidos por 100 mg/dia administrados divididos em duas tomadas durante duas semanas. A partir daí, a dose usual de manutenção para se obter uma resposta ótima é de 200-400 mg/dia administrados em duas tomadas.
Naqueles pacientes recebendo valproato de sódio, a dose inicial de NEURIUM® deve ser de 25 mg em dias alternados, por duas semanas, seguidos de 25 mg uma vez ao dia durante 2 semanas. A partir daí, a dose usual de manutenção para se obter uma resposta ótima é de 100-200 mg/dia administrados uma vez ao dia ou divididos em duas tomadas.
Adultos e crianças acima de 12 anos (dose diária total em mg/dia)
As doses iniciais recomendadas não devem ser excedidas (vide Precauções).
Crianças com 12 anos ou menos
Não há ainda informação suficiente sobre o uso de NEURIUM® em crianças com menos de 12 anos.
Composição
Cada comprimido sulcado contém:
Lamotrigina ……………….. 50 mg ……………….. 100 mg
Excipientes: celulose microcristalina, lactose, copolividona, óxido de ferro amarelo, sílica gel,
glicolato de amido sódico, estearato de magnésio, q. s. p. ……………….. 1 comprimido
Conduta Na Superdosagem
Sinais e Sintomas
Não há experiências com superdosagem de lamotrigina, mas alguns pacientes com
concentrações séricas muito altas da droga (maior ou igual a 15 mcg/mL) relataram sedação,
ataxia, diplopia, náuseas e vômitos.
Tratamento
Na superdose o paciente deve ser hospitalizado para receber tratamento de suporte apropriado.
Quando indicada, deve ser feita lavagem gástrica.
Farmacocinética
Em voluntários sadios, a lamotrigina é rápida e completamente absorvida no intestino. O pico
de concentração plasmática ocorre aproximadamente 2,5 horas após a administração oral.
Após administrações múltiplas de lamotrigina (150 mg duas vezes ao dia) a voluntários
normais, houve uma modesta indução de seu próprio metabolismo, mas não surgiram
evidências de indução de enzimas mono-oxigenase a um nível que elevasse as interações
clinicamente importantes com drogas metabolizadas por estas enzimas. A lamotrigina
apresenta uma ligação de 55% às proteínas plasmáticas e é muito improvável que seu
deslocamento resulte em toxicidade.
A média da meia-vida de eliminação em adultos saudáveis é de 29 horas e o perfil
farmacocinético é linear até 450 mg, a mais alta dose única testada. A meia-vida da
lamotrigina é grandemente afetada por medicação concomitante, com um valor médio de
aproximadamente 14 horas quando administrada com drogas indutoras de enzimas, tais como
carbamazepina e fenitoína, e aumentando para uma média de aproximadamente 70 horas
quando co-administrada somente com valproato de sódio.
Farmacodinâmica
Em testes destinados a avaliar os efeitos de drogas sobre o Sistema Nervoso Central, usandose
doses de 240 mg de lamotrigina administradas a voluntários adultos sadios, os resultados
não diferiram daqueles obtidos com o placebo, enquanto que 1000 mg de fenitoína e 10 mg de
diazepam comprometeram significativamente a boa coordenação motora visual e os
movimentos oculares, aumentaram a instabilidade corporal e produziram efeitos sedativos
subjetivos.
Os resultados de estudos com a lamotrigina, em doses de 150 mg e
300 mg não diferiram daqueles verificados com o placebo, enquanto doses orais únicas de 600
mg de carbamazepina comprometeram significativamente a boa coordenação motora visual e
os movimentos oculares, ao mesmo tempo em que aumentaram a instabilidade corporal e a
freqüência cardíaca.
Forma Farmacêutica e Apresentações
Comprimidos: neurium® 50 mg e 100 mg são apresentados em embalagens com 30
Comprimidos.
Informações ao Paciente
Ação esperada do medicamento: a lamotrigina é uma droga antiepilética indicada para o
tratamento de crises parciais e crises tônico-clônicas generalizadas, não satisfatoriamente
controladas com outras drogas antiepiléticas.
Cuidados de armazenamento: mantenha os comprimidos de NEURIUM® em sua
embalagem original, em local seco e à temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC).
Prazo de validade: NEURIUM® possui um prazo de validade de 36 meses desde que
seguidos os cuidados de armazenamento. Nunca utilize medicamentos com prazo de validade
vencido.
Gravidez e lactação: este produto não deve ser utilizado durante a gravidez e a lactação.
Informe seu médico sobre a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após o seu
término. Informar ao médico se está amamentando.
Cuidados de administração: este medicamento não deve ser administrado à crianças com
menos de 12 anos de idade. Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários,
as doses e a duração do tratamento.
Interrupção do tratamento: não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu
médico.
Reações adversas: durante o tratamento podem ocorrer reações na pele, problemas de visão,
tontura, sonolência, dor de cabeça, falta de firmeza nos movimentos, cansaço, problemas
estomacais e intestinais e irritação/agressão. Informe seu médico sobre o aparecimento de
reações desagradáveis.
“TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE
DAS CRIANÇAS”.
Contra-indicações e precauções: NEURIUM® é contra-indicado nos casos de
hipersensibilidade conhecida à lamotrigina ou a qualquer outro componente da formulação.
Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início, ou
durante o tratamento.
“NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO,
PODE SER PERIGOSO PARA A SUA SAÚDE”.
Interações Medicamentosas
Não há evidências de que a lamotrigina cause indução ou inibição clinicamente significativa
de enzimas hepáticas oxidativas de metabolização de drogas. A lamotrigina pode induzir seu
próprio metabolismo, mas o efeito é modesto e provavelmente não apresenta conseqüências
clínicas significativas.
Relataram-se aumentos nas concentrações plasmáticas de outras drogas antiepiléticas em
alguns pacientes, não obstante estudos controlados não terem demonstrado qualquer evidência
de que a lamotrigina afete as concentrações plasmáticas de drogas antiepiléticas administradas
concomitantemente. A evidência de estudos in vitro indica que a lamotrigina não desloca
outras drogas antiepiléticas dos locais de ligação às proteínas.
Em estudo com 12 voluntárias, a lamotrigina não afetou as concentrações plasmáticas do
etinilestradiol e do levonorgestrel, após a administração do anticoncepcional oral.
Entretanto, como ocorre com a introdução de outro tratamento crônico em pacientes que
estejam tomando anticoncepcionais orais, qualquer alteração no padrão de sangramento
menstrual deve ser relatado ao médico.
Os agentes antiepiléticos (tais como a fenitoína, a carbamazepina, o fenobarbital e a
primidona), que induzem as enzimas hepáticas de metabolização de drogas, aumentam o
metabolismo da lamotrigina.
Metabolismo
Noventa e quatro por cento de uma dose rádio-marcada de lamotrigina administrada a
voluntários foram recuperados na urina em um período de 168 horas. Apenas 2% foram
recuperados nas fezes. A lamotrigina é extensamente metabolizada no homem e o seu
principal metabólito é um N-glicuronídeo, que é responsável por 65% da dose recuperada na
urina. Mais de 8% da dose foi recuperada na urina em forma inalterada.
A radiodetecção por cromatografia líquida de alta resolução revelou a presença de outro
metabólito N-glicurônico em mais ou menos um décimo da concentração do principal
metabólito.
Modo de Ação
Os resultados de estudos farmacológicos sugerem que a lamotrigina age nos canais de sódio
sensíveis à diferença de potencial para estabilizar as membranas neuronais e inibir a liberação
de neurotransmissor, principalmente de glutamato, o aminoácido excitatório que representa
um papel-chave no desencadeamento de ataques epiléticos.
Pacientes Idosos
As informações sobre o uso de NEURIUM® em pacientes idosos são limitadas. Até o
momento, não há evidência que sugira que a resposta deste grupo etário seja diferente daquela
apresentada por pacientes mais jovens. Entretanto, esses pacientes devem ser tratados e controlados com cautela.
ATENÇÃO: “ESTE PRODUTO É UM NOVO MEDICAMENTO E EMBORA AS
PESQUISAS REALIZADAS TENHAM INDICADO EFICÁCIA E SEGURANÇA
QUANDO CORRETAMENTE INDICADO, PODEM OCORRER REAÇÕES ADVERSAS
IMPREVISÍVEIS AINDA NÃO DESCRITAS OU CONHECIDAS. EM CASO DE
SUSPEITA DE REAÇÃO ADVERSA, O MÉDICO RESPONSÁVEL DEVE SER
NOTIFICADO”.
Reg. MS-1.0082.0136
SOLVAY FARMA LTDA: Administração: Rua Sergipe,120 – CEP 01243-000 – São Paulo – SP – Brasil
Fone: (0xx11) 3257-9844 – Fax: (0xx11) 3257-6914 / 3259-7922 / 3259-7944 / 3231-3847
Matriz e Fábrica: Rua Salvador Branco de Andrade, 93 – CEP 06760-100 – Taboão da Serra – SP – Brasil
Fone: (0xx11) 4787-3100 – Fax: (0xx11) 4787-3191
Farm. Resp.: Dr. José de Andrade – CRF-SP nº 6369
“VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA. SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO
DA RECEITA”.
Nº de lote, data de fabricação e de validade: vide cartucho e/ou rótulo.
SOLVAY FARMA LTDA.
Rua Salvador Branco de Andrade, 93
Taboão da Serra – SP – Indústria Brasileira
CNPJ: 60.499.639/0001-95
SAC: 0800141500
Laboratório
Solvay Farma Ltda.
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