Princípio ativo: sinvastatinaMivalen
Princípio ativo Sinvastatina. Uso adulto. venda sob prescrição médica.
Indicações de Mivalen
A Sinvastatina é indicada para reduzir os níveis elevados do colesterol total e de LDL-colesterol em pacientes com hipercolesterolemia primária, quando a resposta à dieta e a outras medidas não farmacologicamente isoladas, tenham sido inadequadas.
Como Usar (Posologia)
A dose inicial deve ser de 5 a 10 mg dependendo da gravidade do caso e aumentando-se à cada 4 semanas, conforme a resposta podendo alcançar 40 mg a noite. Hipercolesterolemia: As doses poderiam ser individualizadas de acordo com os níveis basais de LDL- colesterol, a dose inicial recomendada é a resposta do paciente. Pacientes que necessitam de redução de 20 % ou mais de LDL- colesterol, poderiam iniciar o tratamento com a dose de 10 mg/ dia. A dose de 5 mg/ dia é recomendada para pacientes que necessitam de menores reduções e também para pacientes idosos. Os ajustes nas dosagens poderiam ser feitos em intervalos de 4 semanas ou mais. Aterosclerose Coronária: No estudo da aterosclerose coronária, a Sinvastatina foi administrada em dose única de 20 mg à noite. A posologia era reduzida se os níveis de colesterol plasmático total atingissem valores inferiores a 110 mg/dia ( 2,85 ml/l ). Terapia concomitante: a Sinvastatina é eficaz isoladamente ou em combinação com os seqüestrantes de ácidos biliares. Em pacientes recebendo terapia imunossupressora concomitante com Sinvastatina, a dose máxima recomendada é de 10 mg/dia. Posologia na Insuficiência Renal: Como a Sinvastatina não é excretada pelos rins, as modificações posológicas não são necessárias em pacientes com insuficiência renal moderada. Em pacientes com insuficiência renal grave (depuração de creatinina < 30 ml/min), deve-se considerar cuidadosamente, a utilização de doses acima de 10 mg/dia e, quando necessárias, devem ser implantadas com cautela.
Contra-Indicações de Mivalen
Hipersensibilidade à Sinvastatina ou à qualquer um dos componentes da fórmula, doença hepática ativa ou elevações persistentes e inexplicáveis das transaminases séricas.
O uso concomitante de Sinvastatina e o antagonista de cálcio mibefradil é contra-indicado, devido ao risco da ocorrência de rabdomiólise.
Modo de Uso (Posologia) de Mivalen
A dose inicial deve ser de 5 a 10 mg dependendo da gravidade do caso e aumentando-se à cada 4 semanas, conforme a resposta podendo alcançar 40 mg a noite. Hipercolesterolemia: As doses poderiam ser individualizadas de acordo com os níveis basais de LDL- colesterol, a dose inicial recomendada é a resposta do paciente. Pacientes que necessitam de redução de 20 % ou mais de LDL- colesterol, poderiam iniciar o tratamento com a dose de 10 mg/ dia. A dose de 5 mg/ dia é recomendada para pacientes que necessitam de menores reduções e também para pacientes idosos. Os ajustes nas dosagens poderiam ser feitos em intervalos de 4 semanas ou mais. Aterosclerose Coronária: No estudo da aterosclerose coronária, a Sinvastatina foi administrada em dose única de 20 mg à noite. A posologia era reduzida se os níveis de colesterol plasmático total atingissem valores inferiores a 110 mg/dia ( 2,85 ml/l ). Terapia concomitante: a Sinvastatina é eficaz isoladamente ou em combinação com os seqüestrantes de ácidos biliares. Em pacientes recebendo terapia imunossupressora concomitante com Sinvastatina, a dose máxima recomendada é de 10 mg/dia. Posologia na Insuficiência Renal: Como a Sinvastatina não é excretada pelos rins, as modificações posológicas não são necessárias em pacientes com insuficiência renal moderada. Em pacientes com insuficiência renal grave (depuração de creatinina < 30 ml/min), deve-se considerar cuidadosamente, a utilização de doses acima de 10 mg/dia e, quando necessárias, devem ser implantadas com cautela.
Achados Em Exames Laboratoriais
Elevações persistentes e acentuadas das transaminases séricas foram raramente relatadas. Há casos de elevações na fosfatase alcalina e na glutamil transpeptidase. Alterações nos testes de função hepática foram geralmente leves e transitórias. Aumentos nos níveis de creatinina – fosfoquinase sérica derivada do músculo esquelético foram relatados.
Advertência e Recomendações para Pacientes Com Idade Superior a 65 Anos
Ainda não se tem dados que determinem a necessidade de diminuir a dose em pacientes com idade acima de 65 anos, desde que sejam observadas as precauções comuns do produto.
Advertências
Efeitos Hepáticos: Em estudos clínicos com adultos recebendo Sinvastatina observaram-se aumentos persistentes e importantes (acima de 3 vezes o limite superior da normalidade) das transaminases séricas em poucos pacientes. Com a descontinuação do tratamento, os níveis de transaminases, em geral, caíram lentamente para valores pré-tratamento. Os aumentos não foram associados à icterícia ou outros sinais ou sintomas clínicos. Não houve evidência de hipersensibilidade e alguns destes pacientes apresentavam testes de função hepática anormais antes da terapia com Sinvastatina e /ou consumiam quantidades substanciais de álcool. Recomenda-se a realização de testes de função hepática antes do início da terapia e periodicamente depois disso, em todos os pacientes. Deve-se dar especial atenção àqueles pacientes que desenvolveram níveis elevados de transaminases séricas e, nesses pacientes, as medidas devem ser repetidas prontamente e realizadas mais freqüentemente. Se os níveis de transaminases mostrarem evidências de progressão, particularmente se eles se elevarem acima de três vezes do limite superior da normalidade e de forma persistente, a droga deve ser descontinuada. MIVALEN (Sinvastatina) deve ser utilizada com cautela em pacientes que consomem quantidades substanciais de álcool e/ou tenham passado de doença hepática. Hepatopatias ativas ou elevações inexplicadas das transaminases são contra-indicações para o uso de Sinvastatina. Assim como com outros hipolipemiantes, elevações moderadas (menores que três vezes o valor superior à normalidade) das transaminases geraram alterações que apareceram logo após o início da terapia, foram geralmente transitórias e não acompanhadas por qualquer sintoma; a interrupção do tratamento não foi necessária. Efeitos Musculares: Elevações discretas e transitórias dos níveis de CPK (do músculo esquelético) têm sido comumente observadas em pacientes recebendo Sinvastatina mas, geralmente, sem qualquer significado clínico. A terapia com inibidores da HMG-CoA redutase tem sido raramente associada a miopatia (menos de 0,1% dos casos). Este diagnóstico deve ser considerado para todo paciente com mialgias difusas, hipersensibilidade muscular e/ou elevações importantes dos níveis de creatinina-fosfoquinase (CPK), isto é, acima de 10 vezes o limite superior da normalidade. Deve-se pedir aos pacientes que relatem prontamente dores, hipersensibilidade ou fraquezas inexplicadas. A terapia com MIVALEN (Sinvastatina) deve ser descontinuada, se ocorrerem níveis elevados de CPK ou se houver suspeita ou diagnóstico de miopatia. Sabe-se que o risco de miopatia com inibidores da HMG-CoA redutase aumenta substancialmente com terapia imunossupressora concomitante, incluindo ciclosporinas, ou com o uso simultâneo de um derivado fíbrico ou de doses hipolipemiantes de niacina (ácido nicotínico). Houveram raros relatos de rabdomiólise grave com insuficiência renal aguda secundária. Desta forma, os benefícios e os riscos da utilização concomitante de Sinvastatina com drogas imunossupressoras, como fibratos ou com doses hipolipemiantes de niacina (ácido nicotínico) devem ser cuidadosamente considerados. Foi relatada rabdomiólise e insuficiência renal em paciente submetido à transplante renal recebendo ciclosporina e um outro inibidor da HMG-CoA redutase logo após aumento da dose do agente antifúngico sistêmico, itraconazol. Os inibidores da HMG-CoA redutase e os agentes para terapia antifúngica derivados do azol inibem a síntese do colesterol em pontos diferentes.
Composição
Comprimidos revestidos de 5 mg – cada comprimido revestido contém: Sinvastatina 5 mg.
Comprimidos revestidos de 10 mg – cada comprimido revestido contém: Sinvastatina10 mg.
Excipientes: Ácido Ascórbico, Ácido Cítrico, Água Destilada, Amido de Milho, Butil Hidroxi Anizol, Estearato de Magnésio, Lactose, Talco, Polietilenoglicol, Dióxido de Titânio, Corante e Copolímero Ácido Metacrílico.
Conduta Na Gravidez e Lactação
MIVALEN (Sinvastatina) é contra-indicado durante a gravidez. A aterosclerose é um processo crônico e a descontinuação da droga que abaixa lipídeos durante a gravidez deve ter pouco impacto sobre o processo aterosclerótico. Além disso, o colesterol e outros produtos da biosíntese do colesterol são componentes essenciais para o desenvolvimento fetal, incluindo a síntese de esteróis e membranas celulares. Por causa da habilidade dos inibidores da HMG-CoA redutase de diminuir a síntese do colesterol e possivelmente de outros produtos de sua biossíntese podem causar dano fetal quando administrados em mulheres grávidas. Há alguns relatos de anomalias congênitas em bebês cujas mães foram tratadas durante a gravidez com inibidores da HMG-CoA redutase. Nutrizes: Não se sabe se a Sinvastatina ou seus metabólitos são excretados no leite humano. Como muitas drogas são excretadas desta forma, e devido ao potencial para reações adversas graves em lactentes, mulheres amamentando não devem fazer uso de MIVALEN (Sinvastatina).
Forma Farmacêutica e Apresentações
Comprimidos revestidos de 5 mg – caixa com 30 comprimidos revestidos.
Comprimidos revestidos de 10 mg – caixa com 30 comprimidos revestidos.
Informações Técnicas
Ação Farmacológica: A Sinvastatina é um agente redutor do colesterol sendo um derivado sintético do produto da fermentação doAspergillus terreus. Após ingestão oral a Sinvastatina inativa a 3-hidroxi-3-metil-glutaril-coenzima A (HMG-CoA) redutase. Esta enzima catalisa a conversão da HMG-CoA à mevalonato que corresponde ao primeiro passo para a biosíntese de colesterol. Estudos epidemiológicos estabelecem que altos valores de LDL (colesterol lipoprotêico de baixa densidade) e baixos valores de HDL (colesterol lipoprotêico de alta densidade) são ambos fatores de risco para doenças coronárias. Em estudos com a Sinvastatina, o efeito do aumento do nível de lipoproteínas na mortalidade total foi observado em 4.444 pacientes com doenças coronárias e o colesterol total foi 21-309 mg/dl (5,5-8,0mmol/l). Os pacientes foram assistidos por uma média de 5,4 anos. Os resultados foram que a Sinvastatina reduziu significantemente o risco de mortalidade em 30%.
A Sinvastatina tem demonstrado reduzir as concentrações normais ou elevadas de LDL. A LDL é formada de lipoproteínas de densidades muito baixas (VLDL) e é catabolizada predominantemente pela alta afinidade do receptor LDL. O mecanismo do efeito abaixador de LDL da Sinvastatina pode envolver ambas, a redução da concentração do colesterol VLDL, e induzir o receptor LDL a reduzir a produção ou o catabolismo crescente do colesterol LDL. A apoproteina B também cai substancialmente durante o tratamento com Sinvastatina. Desde que cada partícula de LDL contém uma molécula de apoproteina B, e como esta é encontrada em pouca quantidade em outras lipoproteinas, isto sugere fortemente que a Sinvastatina não causa meramente perda do colesterol da LDL, mas também reduz a concentração de partículas de LDL circulantes. Na verdade a Sinvastatina reduz modestamente o colesterol VLDL e triglicérides do plasma podendo reduzir aumentos de magnitude variável de colesterol HDL.
Farmacocinética: A Sinvastatina é uma lactona que é hidrolisada “in vivo” à b-hidroxiácido, um potente inibidor da HMG-CoA redutase. A inibição da HMG-CoA redutase está baseada nos estudos de farmacocinética do metabólito b-hidroxiácido (atividade inibitória) e após a administração de Sinvastatina marcada, no homem, 13% é excretada na urina e 60% nas fezes. A concentração total apresenta-se no máximo em 4 horas e declina rapidamente em aproximadamente 12 horas após a dose. Após administração oral, a Sinvastatina foi encontrada substancialmente em concentrações maiores no fígado do que em outros tecidos. Sabe-se que 95% da droga se liga às proteínas plasmáticas.
Os principais metabólitos ativos da Sinvastatina presentes no plasma humano são o b-hidroxiácido e seus derivados: 6-hidroxi-metil, e 6-exometileno. O pico da concentração plasmática de ambos ativos e inibidores totais são obtidos entre 1,3 a 2,4 horas após a administração.
Em um estudo realizado para observar a possibilidade dos efeitos da Sinvastatina sobre os hormônios reprodutivos e características do esperma no homem com Hipercolesterolemia familiar, ocorre uma pequena diminuição na porcentagem de espermas vivos e de formas alteradas. A Sinvastatina não tem efeito sobre os níveis de hormônios reprodutivos (hormônio luteinizante, hormônio folículo estimulante e testosterona plasmática).
Informações ao Paciente
MIVALEN (Sinvastatina) age na inibição da síntese do colesterol endógeno, levando à uma redução dos níveis de colesterol total e de suas frações no sangue.
Cuidados na Conservação: O medicamento deve ser conservado ao abrigo do calor excessivo, da umidade, da luz e em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC).
Prazo de validade: 24 meses após a data de fabricação
Verifique o prazo de validade no cartucho.
Não utilize medicamentos com prazo de validade vencido.
CONDUTA NA GRAVIDEZ E LACTAÇÃO: Se ocorrer gravidez durante o tratamento com MIVALEN (Sinvastatina) avise imediatamente seu médico, bem como se estiver tomando algum outro medicamento, se estiver grávida ou amamentando.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Cuidados na Administração: Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários as doses e a duração do tratamento. O paciente obeso deve ter a Hipercolesterolemia controlada com dieta apropriada, exercício e redução de peso antes de instituir terapia com MIVALEN (Sinvastatina). Testes das funções do fígado também devem ser realizados antes do início da terapia, de 6 a 12 semanas depois do início da terapia e após elevação da dose.
REAÇÕES ADVERSAS: Avise seu médico se ocorrer algum efeito desagradável como: constipação ou diarréia, dor de cabeça, tontura, náusea, rachaduras cutâneas e dor de estômago.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
CONTRA-INDICAÇÃO: Não administrar MIVALEN (Sinvastatina) quando o paciente apresentar alergia à Sinvastatina ou à qualquer um dos componentes do produto, em pacientes com doenças do fígado, após cirurgias recentes, transplantados, pacientes que fazem uso abusivo de álcool, gravidez e lactação.
NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO, PODE SER PERIGOSO PARA SUA SAÚDE.
Interações Medicamentosas
Derivados Cumarínicos: A administração de Sinvastatina parece aumentar ligeiramente o efeito anticoagulante da varfarina (alterações médias no tempo de protrombina de menos de dois segundos), em voluntários normais mantidos em estado de anticoagulação terapêutica leve. A importância clínica destes achados para pacientes em anticoagulação completa, recebendo terapia crônica concomitante com Sinvastatina é desconhecida.
Em pacientes tomando anticoagulantes, o tempo de protrombina deve ser determinado antes do início da Sinvastatina e depois nos intervalos usualmente recomendados para pacientes sob terapia cumarínica. Deve-se ter cautela quanto ao uso concomitante de MIVALEN (Sinvastatina) com terapia imunossupressora, itraconazol, niacina, eritromicina. Propranolol: Em voluntários normais há uma diminuição significante da concentração máxima de Sinvastatina total e seus inibidores ativos com administração conjunta de simples doses de Sinvastatina e Propranolol. Digoxina: A administração conjunta de Sinvastatina e Digoxina pode aumentar a concentração plasmática desta última.
Reações Adversas / Efeitos Colaterais
MIVALEN (Sinvastatina) é geralmente bem tolerado; a maioria dos efeitos colaterais são de ordem leve e transitória. Menos de 2% dos pacientes em testes tiveram de abandonar o tratamento em virtude de efeitos colaterais atribuíveis ao produto. Os efeitos colaterais dos pacientes tratados com Sinvastatina foram comparáveis aos grupos tratados com placebo. Os seguintes efeitos adversos foram relatados em estudos clínicos não controlados ou no uso rotineiro: náuseas, diarréia, erupção cutânea, dispepsia, alopecia, tontura, cãibra muscular, mialgia, pancreatite, parestesia, neuropatia periférica, vômitos, prurido e anemia. Raramente ocorreu rabdomiólise e hepatite/icterícia. Uma síndrome de hipersensibidade aparente que inclui alguns dos seguintes achados: angiodema, síndrome do tipo lúpus, polimialgia reumática, vasculite, trombocitopenia, eosinofilia, aumento de VHS, artrite, artralgia, urticária, fotossensibilidade, febre, vermelhidão, dispnéia e mal-estar, foram raramente relatados.
Superdose
A dose máxima ingerida já relatada foi de 450 mg em humanos. Em casos de superdosagem devem ser tomadas medidas comuns de suporte.
Laboratório
Ativus Farmacêutica Ltda.
Remédios que contém o mesmo Princípio Ativo
Clinfar, Diocomb Si, Lovacor, Sinvascor, Sinvastacor