Princípio ativo: gadopentetato de dimeglumina
Magnevistan®
gadopentetato de dimeglumina
Forma farmacêutica:
Solução injetável
Via intravenosa
Apresentações:
Cartucho com 10 frascos-ampola de 10, 15, 20, 30 ou 100 ml Cartucho com frasco-ampola de 10, 15, 20 ou 30 ml Caixa com 6 ou 10 frascos-ampola de 100 ml
Uso Adulto e Pediátrico
Composição:
Cada ml de Magnevistan® contém 469 mg (0,5 mmol) de gadopentetato de dimeglumina. Excipiente: água para injeção
Informações ao paciente: Antes de iniciar o uso de um medicamento, é importante ler as informações contidas na bula, verificar o prazo de validade e a integridade da embalagem. Mantenha a bula do produto sempre em mãos para qualquer consulta que se faça necessária.
Ação esperada do medicamento:
Magnevistan® (gadopentetato de dimeglumina) é um meio de contraste usado como auxiliar no diagnóstico médico. Converse com seu médico para obter maiores esclarecimentos sobre a ação do produto e sua utilização.
Cuidados de armazenamento:
O produto deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C). Proteger da luz. Não congelar.
Prazo de validade:
Ao adquirir o produto, confira sempre o prazo de validade impresso na embalagem externa.
Nunca use produto com prazo de validade vencido.
Gravidez e lactação:
Informe seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após
o seu término. Informar ao médico se está amamentando.
Cuidados de administração:
O paciente deve estar em jejum durante as 2 horas que precedem o exame.
A experiência tem demonstrado que estados pronunciados de excitação, ansiedade e dor podem dar origem a efeitos colaterais ou intensificar reações relacionadas ao meio de contraste, pelo que convém evitar tais estados, tranqüilizando o paciente, inclusive com medicação adequada.
Magnevistan® (gadopentetato de dimeglumina) só deve ser retirado do frasco imediatamente antes do uso. As quantidades de meio de contraste não utilizadas em um processo exploratório devem ser descartadas. No caso dos frascos de infusão de 100 ml, o volume não utilizado ao final do dia de exames deve ser descartado.
Siga as orientações fornecidas antes e após a realização do exame.
Reações adversas:
Informe seu médico sobre o aparecimento de reações desagradáveis.
As reações adversas associadas ao uso de Magnevistan® (gadopentetato de dimeglumina) geralmente são de natureza leve a moderada e passageira. Entretanto, também têm sido observadas reações graves envolvendo risco de vida, incluindo casos fatais.
As reações adversas mais freqüentemente relatadas são: náusea, vômito, dor de cabeça, tontura e reações no local da injeção (por exemplo: dor, sensação de frio e sensação de calor).
Casos de fibrose nefrogênica sistêmica (FNS) foram reportados.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
Ingestão concomitante com outras substâncias:
Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando.
Contra-indicações:
Não há contra-indicação absoluta para o uso de Magnevistan® (gadopentetato de dimeglumina).
Precauções:
A administração do produto requer cuidados especiais. Portanto, informe seu médico sobre qualquer doença atual ou anterior. A avaliação risco/benefício deve ser considerada em cada caso.
Informe ao médico a ocorrência das seguintes situações: -alergia (por exemplo: alergia a frutos do mar, febre do feno e urticária) ou asma brônquica; -hipersensibilidade a meios de contraste; -doença renal; -doença circulatória ou do coração; -distúrbios cerebrais com convulsões; -tratamento com betabloqueadores, medicamentos utilizados no tratamento da pressão alta e outras doenças cardíacas; -gravidez e lactação.
Existem relatos de fibrose nefrogênica sistêmica (FNS) associados ao uso de Magnevistan® (gadopentetato de dimeglumina), assim como com outros agentes de contraste contendo gadolínio, em pacientes com: -insuficiência renal aguda ou crônica grave ou -insuficiência renal aguda de qualquer gravidade devido à síndrome hepatorenal ou no período peri-operatório de transplante de fígado.
Neste pacientes, Magnevistan® (gadopentetato de dimeglumina) somente pode ser utilizado após cuidadosa avaliação risco/benefício.
NÃO TOME MEDICAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA A SAÚDE.
Informações técnicas: Propriedades:
Farmacodinâmica
Magnevistan® (gadopentetato de dimeglumina) é um meio de contraste paramagnético para ser usado em Tomografia por Ressonância Magnética (TRM). O efeito de realce do contraste é mediado pelo sal de di-Nmetilglucamina do ácido gadopentético [o complexo de dimegluminagadolínio do ácido pentético (ácido dietilenotriamina pentacético = DTPA)]. Quando se utiliza uma seqüência de varredura adequada (por exemplo, técnica de spin-eco ponderada em T1) no processamento de imagens por ressonância magnética protônica, a redução do tempo de relaxamento da grade de spin de núcleos atômicos excitados induzida pelo íon gadolínio origina um aumento da intensidade de sinal e, conseqüentemente, um aumento do contraste de imagem de certos tecidos.
O gadopentetato de dimeglumina é um composto altamente paramagnético que produz redução característica nos tempos de relaxamento, mesmo em baixas concentrações. A eficácia paramagnética, a capacidade de relaxamento determinada pela influência sobre o tempo de relaxamento da grade de spin de prótons no plasma -é de aproximadamente 4,95 l/mmol/s e apresenta apenas leve dependência da força do campo magnético.
O DTPA forma um complexo firme com o íon gadolínio paramagnético com estabilidade extremamente elevada in vivo e in vitro (log K = 22 -23). O gadopentetato de dimeglumina é um composto altamente hidrossolúvel, extremamente hidrofílico, com um coeficiente de distribuição entre n-butanol e tampão em pH 7,6 de aproximadamente 0,0001. A substância não apresenta qualquer ligação específica a proteínas ou interação inibitória com enzimas (por exemplo, ATPase Na+ e K+ do miocárdio). Magnevistan® (gadopentetato de
dimeglumina) não ativa o sistema complemento e, assim, provavelmente tem um
potencial muito baixo para indução de reações anafilactóides.
Em concentrações mais elevadas e sob incubação prolongada, o gadopentetato de dimeglumina apresenta discreto efeito in vitro sobre a morfologia do eritrócito. Após administração intravenosa de Magnevistan® (gadopentetato de dimeglumina) em humanos, o processo reversível poderia levar à leve hemólise intravascular, que poderia explicar o leve aumento de bilirrubina e ferro séricos ocasionalmente observado nas primeiras horas após a injeção.
Dados físico-químicos importantes de Magnevistan® 0.5mmol/ml
Magnevistan® 0,5 mmol/ml Concentração do meio de contraste (mg/ml)469Osmolalidade (osm/kg H2O) 37°C1,96Viscosidade (mPa.s) 20°C 37°C4,9 2,9Densidade (g/ml) 20°C 37°C1,210 1,195pH7,0 -7,9
Farmacocinética
No organismo, o gadopentetato de dimeglumina comporta-se como outros compostos biologicamente inertes e altamente hidrofílicos (por exemplo, manitol ou inulina).
A farmacocinética observada em humanos é dose-independente.
-Distribuição
Após administração intravenosa, o composto difunde-se rapidamente no espaço extracelular. Com doses de até 0,25 mmol de gadopentetato de dimeglumina/kg de peso corpóreo (? 0,5 ml de Magnevistan®/kg), o nível plasmático diminui após uma fase de distribuição inicial, que dura alguns minutos, com meia-vida de aproximadamente 90 minutos, idêntica à velocidade de eliminação renal. Após a administração da dose de 0,1 mmol de gadopentetato de dimeglumina/kg (? 0,2 ml de Magnevistan®/kg de peso corpóreo), obtiveram-se valores de 0,6 e 0,24 mmol de gadopentetato de dimeglumina/l de plasma em 3 e 60 minutos após a injeção, respectivamente. Sete dias após a administração intravenosa de gadopentetato de dimeglumina radioativamente marcado, observou-se no restante do organismo, tanto em ratos quanto em cães, distintamente menos de 1% da dose administrada. Concentrações relativamente mais altas do composto foram detectadas nos rins, sob a forma do complexo de gadolínio intacto. O composto não penetra nem passa através da barreira hematencefálica intacta, assim como através da barreira hematotesticular. A pequena quantidade que ultrapassa a barreira placentária é rapidamente eliminada pelo feto.
-Metabolismo
Não se demonstrou qualquer cisão ou degradação metabólica do íon paramagnético.
-Eliminação
O gadopentetato de dimeglumina é eliminado na forma inalterada por via renal
através de filtração glomerular. A porção eliminada por via extra-renal é extremamente pequena. Cerca de 83% da dose administrada foi eliminada por via renal no período de 6 horas após administração. Aproximadamente 91% da dose foi recuperada na urina dentro das primeiras 24 horas após a administração. Por volta do 5º dia após a administração, a dose eliminada com as fezes foi inferior a 1%. A depuração renal do gadopentetato de dimeglumina referente a 1,73 m2 foi cerca de 120 ml/min e, portanto, é comparável à da inulina ou 51Cr-EDTA.
-Características em pacientes
O gadopentetato de dimeglumina é completamente eliminado por via renal, mesmo na presença de insuficiência renal (depuração de creatinina > 20 ml/min); a meia-vida plasmática aumenta em relação ao grau de insuficiência renal; não foi observado aumento na eliminação por via extra-renal. Uma vez que a meia-vida sérica é prolongada (até 30 horas) na presença de insuficiência renal grave (depuração de creatinina < 20 ml/min), o gadopentetato de dimeglumina poderia ser eliminado por meio de hemodiálise extracorpórea.
Dados de segurança pré-clínicos
Dados pré-clínicos mostram que não há risco especial para humanos baseado nos estudos convencionais de segurança farmacológica, toxicidade sistêmica, genotoxicidade, potencial carcinogênico, toxicidade na reprodução.
Indicações:
Para uso diagnóstico. O produto deve ser administrado somente por via intravenosa.
- Para realce do contraste em tomografia por ressonância magnética (TRM) cranial e espinal Em especial, para a demonstração de tumores e para esclarecimento diagnóstico-diferencial adicional, em suspeita de meningioma, neurinoma (acústico), tumores invasivos (por exemplo, glioma) e metástases; para a demonstração de tumores pequenos e/ou isointensos; em suspeita de reincidência após cirurgia ou radioterapia; para a demonstração diferenciada de neoplasmas raros tais como hemangioblastomas, ependimomas e pequenos adenomas hipofisários; para melhorar a determinação da propagação de tumores de origem não-cerebral. Adicionalmente, em TRM espinal: diferenciação de tumores intra e extramedulares; comprovação de áreas de tumor sólido em siringe conhecida; determinação de propagação de tumor intramedular.
- Para realce do contraste em tomografia por ressonância magnética (TRM) em corpo inteiro Incluindo ossos da face, região do pescoço, cavidade torácica incluindo coração e cavidade abdominal, mama feminina, pelve e aparelho locomotor ativo e passivo e representação de vasos ao longo do corpo todo. Em especial, Magnevistan® (gadopentetato de dimeglumina) permite informação diagnóstica: -para demonstração ou exclusão da existência de tumores, inflamações e lesões vasculares; -para determinação da extensão e delimitação destas lesões; -para a diferenciação da estrutura interna das lesões; -para avaliação da situação circulatória de tecidos normais e patologicamente alterados; -para a diferenciação de tumor e tecido cicatricial após terapia; -para a identificação de prolapso recorrente de um disco após cirurgia;
-para a avaliação semi-quantitativa da função renal, combinada com diagnóstico
anatômico do órgão.
Contra-indicações: Não há contra-indicação absoluta para o uso de Magnevistan® (gadopentetato de dimeglumina).
Precauções:
Hipersensibilidade Uma avaliação cuidadosa da relação risco/benefício deve ser realizada em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao Magnevistan® (gadopentetato de dimeglumina) ou a qualquer componente do produto.
Como ocorre com outros meios de contraste administrados por via intravenosa, Magnevistan® (gadopentetato de dimeglumina) pode ser associado a reações anafilactóides/hipersensibilidade ou a outras reações idiossincráticas caracterizadas por manifestações cardiovasculares, respiratórias ou cutâneas, podendo ocasionar reações graves, incluindo choque.
A maioria dessas reações ocorre no mínimo em 30 minutos após a administração do meio de contraste. Entretanto, em casos raros, podem ocorrer reações tardias (após horas ou dias da administração, vide “”Reações adversas””). Como ocorre em outros procedimentos diagnósticos que utilizam meios de contraste, recomenda-se a observação do paciente após a realização do exame.
São necessários medicamentos para o tratamento de reações de hipersensibilidade, assim como providências imediatas em caso de ocorrência de emergência.
O risco de reações de hipersensibilidade aumenta nos casos de: -reação anterior a meios de contraste, -história de asma brônquica, -história de distúrbios alérgicos.
Portanto, antes que qualquer meio de contraste seja injetado, o paciente deve ser questionado sobre história de alergia (por exemplo, a frutos do mar, febre do feno, urticária), sensibilidade a meios de contraste e asma brônquica. Pode-se considerar a administração profilática de um antihistamínico e/ou glicocorticóide se necessário. Pacientes que estiverem utilizando betabloqueadores e apresentarem tais reações podem ser resistentes aos efeitos do tratamento com betaagonista.
Pacientes com doenças cardiovasculares são mais suscetíveis aos efeitos graves, e mesmo fatais em alguns casos, decorrentes de reações graves de hipersensibilidade.
Precauções especiais
-Insuficiência renal
Deve-se avaliar cuidadosamente a relação risco/benefício em pacientes com alterações graves da função renal. Nestes pacientes tem ocorrido raramente insuficiência renal aguda requerendo diálise ou piora da função renal. O risco de ocorrência destes eventos é mais elevado com o aumento da dose do meio de contraste.
Há relatos de fibrose nefrogênica sistêmica (FNS), associada ao uso de Magnevistan® (gadopentetato de dimeglumina) e de outros agentes de contraste contendo gadolínio, em pacientes com: -insuficiência renal aguda ou crônica grave [taxa de filtração glomerular (TFG): < 30ml/min/1,73m2] ou -insuficiência renal aguda de qualquer gravidade devido à síndrome hepato-renal ou no período peri-operatório de transplante hepático.
Portanto, Magnevistan® (gadopentetato de dimeglumina) somente deve ser utilizado nestes pacientes após cuidadosa avaliação risco/benefício, considerando inclusive a possibilidade de métodos de imagem alternativos, e em doses não maiores que 0,1 mmol/kg de peso corpóreo (= 0,2 ml/kg de peso corpóreo). Deve ser assegurado um período de tempo suficiente para a eliminação do agente de contraste do organismo antes de qualquer re-administração. Antes da administração de Magnevistan® (gadopentetato de dimeglumina), todos os pacientes devem ser avaliados em relação à disfunção renal através de histórico e/ou exames laboratoriais.
Magnevistan® (gadopentetato de dimeglumina) pode ser eliminado do organismo através de hemodiálise. Para pacientes submetidos a hemodiálise, deve ser considerado o rápido início da hemodiálise após a administração de Magnevistan® (gadopentetato de dimeglumina), com o objetivo de melhorar a eliminação do meio de contraste.
-Distúrbios Convulsivos Pacientes com distúrbios convulsivos ou lesões intracranianas podem apresentar aumento do risco de incidência de crises convulsivas, que
foram relatadas raramente, associadas à administração de Magnevistan® (gadopentetato de dimeglumina). Para pacientes predispostos a convulsões, devem ser adotadas medidas de precaução, por exemplo, acompanhamento rigoroso. Além disso, devese ter à mão todos os equipamentos e medicamentos necessários para controlar qualquer quadro convulsivo que possa ocorrer após o uso.
-Recém-nascidos e lactentes Em recém-nascidos e lactentes, a dose necessária deve ser administrada manualmente.
-Gravidez Não existem dados de estudos clínicos disponíveis sobre a exposição ao gadopentetato de dimeglumina durante a gravidez.
Estudos em animais não indicaram qualquer potencial teratogênico ou embriotóxico após administração do produto durante a gestação.
Magnevistan® (gadopentetato de dimeglumina) somente deve ser administrado a mulheres grávidas após análise criteriosa da relação risco/benefício.
-Lactação O gadopentetato de dimeglumina é transferido para o leite materno em quantidade mínima (no máximo 0,04% da dose administrada). Considerando-se o conhecimento obtido até o momento, é pouco provável que ocorra dano ao lactente.
-Efeito na habilidade de dirigir ou operar máquinas O efeito na habilidade para dirigir ou operar máquinas não é conhecido.
Interações medicamentosas: Não há interações conhecidas com outros medicamentos.
Interferência em testes diagnósticos A determinação de ferro sérico por complexometria (por exemplo, com batofenantrolina), em até 24 horas após o exame com Magnevistan® (gadopentetato de dimeglumina) pode apresentar resultados erroneamente baixos devido à presença do ácido dietilenotriamina pentacético (DTPA) livre na composição do produto.
Reações adversas:
Reações adversas associadas ao uso de Magnevistan® (gadopentetato de dimeglumina) geralmente são de intensidade leve a moderada e de natureza transitória. As reações adversas mais freqüentemente relatadas são náusea, vômito, cefaléia, vertigem e reações no local da injeção (por exemplo, dor, sensação de frio, sensação de calor).
Foram observadas reações graves envolvendo risco para a vida do paciente, incluindo casos fatais.
Reações adversas tardias aos meios de contraste são raras (vide item “”Precauções””)
Freqüência das reações adversas dos dados de estudos clínicos
Nenhuma reação adversa individual atingiu uma freqüência maior que “”pouco freqüente””.
Baseado na experiência em mais de 11.000 pacientes, as seguintes reações adversas foram observadas e classificadas pelos investigadores como relacionadas ao uso do produto.
A tabela abaixo, relaciona as reações adversas de acordo com a classificação MedDRA 9.1 (MedDRA SOCs) :
Classificação por Sistema CorpóreoPouco freqüente (1/1.000 a < 1/100)Raro (?1/10.000 a