Princípio ativo: pegaptanibe sódico
Macugen(pegaptanibe sódico)
PARTE I
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Nome comercial: Macugen
Nome genérico: pegaptanibe sódico
Forma farmacêutica: solução para injeção intravítrea
Via de administração: intravítrea
Apresentação registrada: Macugen 0,3 mg, solução para injeção intravítrea em doseúnica. Cada embalagem contém 1 envelope com 1 seringa pré-enchida e 1 agulha + 1envelope contendo 1 êmbolo e 1 trava (guia).
USO ADULTO
Composição:
Cada seringa pré-enchida de dose única de Macugen contém uma solução de 3,47 mg/mL,que permite a administração de um volume utilizável de 90 microlitros da soluçãocorrespondente a uma dose de 0,3 mg de pegaptanibe sódico (na forma de ácido livre dooligonucleotídeo).
Excipientes: fosfato de sódio monobásico monoidratado, fosfato de sódio dibásicoheptaidratado, cloreto de sódio e água para injetáveis.
PARTE II
INFORMAÇÕES AO PACIENTE
AÇÃO DO MEDICAMENTO
Macugen (pegaptanibe sódico) é utilizado para tratamento da forma úmida da degeneraçãomacular relacionada à idade. Esta doença causa perda da visão decorrente do danoocasionado à parte central da retina (chamada de mácula), no fundo do olho. A máculapossibilita ao olho ter a visão central fina (acurada) necessária para se dirigir um carro, lerimpressos com letras pequenas e outras tarefas semelhantes.
Na forma úmida da degeneração macular relacionada à idade, vasos sangüíneos anormaiscrescem sob a retina e a mácula. Esses novos vasos sangüíneos anormalmente formadospodem levar a um sangramento e/ou extravasamento de líquido, causando saliências ouprotuberâncias na mácula, distorcendo ou destruindo a visão central. Nestas circunstâncias,a perda da visão pode ser rápida e grave. Macugen age inibindo o crescimento dessesvasos sangüíneos anormais e prevenindo o sangramento e o extravasamento de líquido.
INDICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Macugen (pegaptanibe sódico) é indicado para tratamento de degeneração macularneovascular (úmida) relacionada à idade.
RISCOS DO MEDICAMENTO
Contra-indicações
Macugen (pegaptanibe sódico) é contra-indicado caso você seja hipersensível (alérgico) aopegaptanibe sódico ou a qualquer componente da fórmula, ou se você suspeitar ouapresentar infecção no olho ou em volta do olho.
Advertências
Macugen deve ser administrado apenas por injeção intravítrea.
Informe ao seu médico caso você tenha problemas renais (função reduzida) ou necessite dehemodiálise, porque Macugen não foi estudado de modo sistemático em pacientesapresentando estes problemas. Informe ao seu medico caso você tenha problemashepáticos (função reduzida do fígado), pois Macugen não foi estudado nestes pacientes.
Existe um pequeno risco de endoftalmite (infecção dentro do olho) associada a qualquerprocedimento por injeção intravítrea. Informe ao seu médico o mais rápido possível seapresentar qualquer sintoma sugestivo de endoftalmite. Estes sintomas incluem dor nosolhos, fotofobia (desconforto nos olhos na presença da luz), redução da acuidade visual,embaçamento visual, edema (inchaço) de pálpebra.
A segurança e eficácia de Macugen ainda não foram avaliadas em pacientes comproblemas visuais devido a diabetes mellitus, doença vascular periférica e derrame.
Macugen não foi estudado para uso em pacientes com idade inferior a 40 anos.
Raros casos de anafilaxia/reações anafilactóides (reações alérgicas graves), incluindo angioedema, foram relatados na experiência pós-comercialização após a administração intravítrea de Macugen. Neste caso não foi estabelecida uma relação direta com Macugen ou com qualquer outro medicamento utilizado na preparação para a injeção. A relação direta com outros fatores também não foi estabelecida (vide ?Modo de Uso ? Instruçõespara Uso?).
Uso durante a Gravidez
Macugen não foi estudado em mulheres grávidas.
Macugen deve ser utilizado durante a gravidez apenas se o benefício potencial à mãejustificar o risco potencial ao feto.
Informe ao seu médico a ocorrência de gravidez ou caso esteja planejando ficar grávida.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientaçãomédica ou do cirurgião-dentista.
Uso durante a Lactação
Ainda não se sabe se Macugen é excretado no leite humano. Mulheres amamentandodevem ter cautela já que muitos fármacos são excretados no leite materno. Informe ao seumédico caso esteja amamentando.
Efeitos na Habilidade de Dirigir e Operar Máquinas
Pode ser que você sinta a visão ficar turva após a aplicação de Macugen por injeçãointravítrea. Se isto ocorrer, não dirija veículos ou opere máquinas até sentir que sua visãoesteja normalizada.
Precauções
Vide ?Advertências?.
Interações Medicamentosas
Informe ao seu médico se estiver tomando ou se tiver tomado recentemente qualquer outromedicamento.
MACUGEN NÃO FOI ESTUDADO PARA USO EM PACIENTES COM IDADE INFERIOR A 40 ANOS.
INFORME AO SEU MÉDICO OU CIRURGIÃO-DENTISTA O APARECIMENTO DEREAÇÕES INDESEJÁVEIS.
INFORME AO SEU MÉDICO OU CIRURGIÃO-DENTISTA SE VOCÊ ESTÁ FAZENDOUSO DE ALGUM OUTRO MEDICAMENTO.
NÃO USE MEDICAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO, PODE SERPERIGOSO PARA SUA SAÚDE.
MODO DE USO
Instruções para Uso
Somente o oftalmologista com experiência em administração intravítrea deve aplicarMacugen (pegaptanibe sódico).
Macugen é administrado através de uma injeção no olho a cada 6 semanas (isto é, 9injeções por ano). Seu médico deve monitorar suas condições e decidir quanto à duraçãodo tratamento.
Macugen é um medicamento de uso único. O medicamento não deve ser utilizado se asolução estiver turva, com partículas ou se a seringa estiver danificada.
Informe ao seu médico sobre todos os casos de alergia pelos quais você já passou. O seumédico deve avaliar todos esses casos antes de realizar a aplicação (vide ?ReaçõesAdversas?).
Macugen (no envelope) deve ser utilizado dentro de um período de 8 horas após a retiradado refrigerador. A seringa pré-enchida deve estar na temperatura ambiente para aadministração. Macugen (no envelope) deve ser descartado, caso seja mantido emtemperatura ambiente por um período superior a 8 horas. Porém, se Macugen (no envelope)for mantido em temperatura ambiente por menos de 8 horas, ele pode ser refrigeradonovamente se necessário. Para evitar contaminação, a seringa de Macugen não deve serremovida do envelope até que você esteja preparado para o procedimento, e omedicamento esteja pronto para ser administrado.
Se a seringa estiver fora do envelope e não for usada, ela deve ser descartada. Macugennão deve ser refrigerado novamente se a seringa for retirada do envelope. Qualquer produtonão usado ou que tenha sobrado deve ser devidamente descartado.
Posologia
Macugen é uma solução clara e incolor.
Macugen deve ser utilizado uma vez a cada 6 semanas por via intravítrea (9 injeções aoano).
A administração concomitante de Macugen em ambos os olhos ainda não foi estudada.
A segurança e eficácia de Macugen não foram avaliadas após 2 anos de uso.
Uso em Pacientes com Insuficiência Hepática
Macugen não foi estudado em pacientes com insuficiência hepática . Porém, não sãonecessárias considerações especiais nestes casos (vide ?Propriedades Farmacocinéticas ?Populações Especiais ? Insuficiência Hepática?).
Uso em Pacientes com Insuficiência Renal
Macugen não foi estudado sistematicamente em pacientes com insuficiência renal grave(clearance de creatinina < 30 mL/min). Não há necessidade de considerações especiais em pacientes com clearance de creatinina < 30 mL/min (vide ?Propriedades Farmacocinéticas ?Populações Especiais ? Insuficiência Renal?).
Sexo
Não são necessárias considerações especiais (vide ?Propriedades Farmacocinéticas ?Populações Especiais ? Sexo?).
Uso em Crianças e Adolescentes
Os estudos clínicos contemplaram pacientes acima de 40 anos de idade.
Instruções no Esquecimento da Dose
Caso você esqueça ou não possa comparecer à consulta para a aplicação de Macugen,entre em contato o mais rápido possível com o seu médico para agendar uma novaconsulta.
SIGA A ORIENTAÇÃO DO SEU MÉDICO, RESPEITANDO SEMPRE OS HORÁRIOS, ASDOSES E A DURAÇÃO DO TRATAMENTO.
NÃO INTERROMPA O TRATAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO.
NÃO USE O MEDICAMENTO COM O PRAZO DE VALIDADE VENCIDO. ANTES DEUSAR, OBSERVE O ASPECTO DO MEDICAMENTO.
REAÇÕES ADVERSAS
Psiquiátricos: pesadelos e depressão.
Sistema Nervoso: cefaléia (dor de cabeça).
Distúrbios Visuais: as reações adversas a seguir foram consideradas potencialmenterelacionadas ao tratamento com Macugen (pegaptanibe sódico) (tanto ao procedimento deinjeção como ao próprio Macugen), sendo a maioria considerada relacionada aoprocedimento injetável: inflamação da câmara anterior, dor ocular, aumento da pressãodentro do olho, ceratite pontilhada (um tipo de inflamação da córnea), ?moscas volantes?(pontos escuros no campo visual), opacidade vítrea, sensação anormal no olho, catarata,hemorragia na conjuntiva, vermelhidão na conjuntiva, edema (inchaço) na conjuntiva,conjuntivite (inflamação ou infecção na conjuntiva), distrofia da córnea (alteração daestrutura da córnea), defeito ou distúrbio no epitélio (camada superficial) da córnea, edema(inchaço) de córnea, secura, endoftalmite (inflamação dentro do olho), extravasamento,inflamação, irritação, prurido (coceira), vermelhidão ou inchaço do olho, edema (inchaço) depálpebra, aumento do lacrimejamento, degeneração macular, midríase (pupila dilatada),desconforto ocular, aumento da pressão no olho, hematoma periorbital, fotofobia (irritaçãona presença de luz), fotopsia (sensação de ver luzes ou cores cintilantes), hemorragia naretina, visão turva, acuidade visual reduzida, distúrbio visual, descolamento do vítreo,distúrbio vítreo, astenopia (cansaço visual), blefarite (inflamação da pálpebra), conjuntivitealérgica, depósitos na córnea, hemorragia no olho, prurido (coceira) na pálpebra, ceratite,hemorragia vítrea e diminuição do reflexo da pupila, abrasão da córnea, exsudatos(acúmulo de líquido) da retina, ptose (queda) da pálpebra, cicatriz na retina, calázio (tersol),erosão da córnea, diminuição da pressão dentro do olho, reação no local da injeção, vesículas no local da injeção, descolamento da retina, distúrbio da córnea, oclusão da artéria da retina, ruptura da retina, ectrópio (exposição da parte interna da pálpebra), distúrbio de movimento do olho, irritação na pálpebra, hifema (sangue coletado atrás da córnea), distúrbio na pupila, distúrbio da íris, icterícia no olho, uveíte (inflamação da úvea) anterior, depósito no olho, irite (inflamação da íris), aumento da escavação do nervo óptico,deformidade da pupila, oclusão da veia da retina e prolapso (extravasamento) vítreo.
Ouvido e Labirinto: surdez, agravamento da doença de Ménière e vertigem.
Cardíacos: palpitações.
Vasculares: hipertensão (pressão alta) e aneurisma aórtico (bolsa formada pela dilataçãoda parede de uma artéria).
Sistema Respiratório, Torácico e Mediastino: rinorréia (corrimento nasal) e nasofaringite.
Gastrintestinais: vômitos e dispepsia (indigestão).
Pele e Tecido Subcutâneo: dermatite de contato (reação alérgica da pele a substâncias),eczema (dermatite crônica), alterações na cor do cabelo, rash (erupção na pele), prurido(coceira) e sudorese noturna.
Músculo-esquelético e do Tecido Conjuntivo: dor nas costas.
Gerais e Condições no Local de Administração: fadiga, rigidez, sensibilidade, dortorácica e doença tipo gripe.
Testes Laboratoriais: aumento nos níveis de gama-glutamiltransferase (enzimaencontrada no fígado).
Lesão, Envenenamento e Complicações do Procedimento: abrasão.
Experiência Pós-comercialização
Raros casos de anafilaxia/reações anafilactóides, incluindo angioedema, foram relatadosem pacientes após administração de Macugen junto com vários outros medicamentosadministrados na preparação para a injeção (vide ?Modo de Uso ? Instruções para Uso eAdvertências?).
ATENÇÃO: ESTE É UM MEDICAMENTO NOVO E, EMBORA AS PESQUISAS TENHAMINDICADO EFICÁCIA E SEGURANÇA ACEITÁVEIS PARA COMERCIALIZAÇÃO,EFEITOS INDESEJÁVEIS E NÃO CONHECIDOS PODEM OCORRER. NESTE CASO,INFORME AO SEU MÉDICO.
CONDUTAS EM CASO DE SUPERDOSE
Foram estudadas doses de Macugen (pegaptanibe sódico) até 10 vezes maiores que adose recomendada de 0,3 mg e não foram observados eventos adversos adicionais.
CUIDADOS DE CONSERVAÇÃO E USO
Macugen (pegaptanibe sódico) deve ser armazenado sob refrigeração (entre 2 e 8°C). Nãocongelar.
Macugen (no envelope) deve ser utilizado dentro de um período de 8 horas após a retiradado refrigerador. A seringa pré-enchida deve estar na temperatura ambiente para aadministração.
Macugen (no envelope) pode ser refrigerado novamente desde que não fique emtemperatura ambiente por mais de 8 horas. Caso exceda esse período, Macugen (noenvelope) deve ser descartado. A retirada do refrigerador e a nova refrigeração do produtodeve ser feita apenas se necessário e pelo menor número de vezes possível.
Para evitar contaminação, a seringa de Macugen não deve ser removida do envelope atéque você esteja preparado para o procedimento, e o medicamento esteja pronto para seradministrado.
Se a seringa estiver fora do envelope e não for usada, deve ser descartada. Macugen nãodeve ser refrigerado novamente se a seringa for retirada do envelope.
Qualquer produto não utilizado ou material residual deve ser devidamente descartado.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
PARTE III
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Propriedades Farmacodinâmicas
O pegaptanibe sódico é um oligonucleotídeo polietilenoglicolado modificado que se liga aoFator de Crescimento Endotelial Vascular (VEGF)165 extracelular com alta especificidade eafinidade, inibindo sua atividade. O VEGF é uma proteína secretada que induz aangiogênese, a permeabilidade vascular e a inflamação. Acredita-se que esses 3 processoscontribuam para a progressão da forma neovascular (úmida) da degeneração macularrelacionada à idade. O VEGF165 é a isoforma do VEGF preferencialmente envolvida naneovascularização ocular patológica. A inibição seletiva em animais tratados compegaptanibe sódico comprovou ser tão eficaz na supressão da neovascularizaçãopatológica quanto a inibição produzida pelo pan-VEGF; entretanto pegaptanibe sódico poupou a vasculatura normal, o que não ocorreu com o pan-VEGF. As reduções decrescimento do tamanho médio total da lesão, do tamanho da Neovascularização Coroidal(NVC) e do tamanho de vazamento de fluoresceína, decorrentes dos efeitos anti-angiogênico e de anti-permeabilidade na retina, foram todos demonstrados nos pacientescom degeneração macular relacionada à idade tratados com pegaptanibe sódico.
Propriedades Farmacocinéticas
Absorção
Em animais, o pegaptanibe é lentamente absorvido na circulação sistêmica a partir do olho,após administração intravítrea. A velocidade de absorção a partir do olho é a etapa limitanteda velocidade de distribuição do pegaptanibe em animais e é provável que o seja tambémem humanos. Em humanos, a meia-vida plasmática média aparente ± desvio-padrão apósuma dose mono-ocular de 3 mg (10 vezes a dose recomendada) é de 10 ± 4 dias.
A concentração plasmática máxima média de cerca de 80 ng/mL ocorre entre 1 a 4 diasapós uma dose mono-ocular de 3 mg em humanos. A área sob a curva (AUC) média comesta dose é de cerca de 25 µg.h/mL. O pegaptanibe não acumula no plasma quandoadministrado por via intravítrea a cada 6 semanas. Com doses menores que 0,5 mg/olho, asconcentrações plasmáticas do pegaptanibe geralmente não excedem 10 ng/mL.
A biodisponibilidade absoluta do pegaptanibe após a administração intravítrea não foideterminada em humanos, porém é de aproximadamente 70-100% em coelhos, cães emacacos.
As concentrações plasmáticas em animais que receberam doses de até 0,5 mg/olho nosdois olhos foram de 0,03% a 0,15% das obtidas no humor vítreo.
Distribuição/Metabolismo/Excreção
Em camundongos, ratos, coelhos, cães e macacos, o pegaptanibe se distribuiprincipalmente no volume plasmático e não se distribui amplamente nos tecidos periféricosapós administração intravenosa. A radioatividade, 24 horas após a administração intravítreade uma dose radiomarcada de pegaptanibe sódico nos dois olhos de coelhos, distribuiu-seprincipalmente no fluido vítreo, retina e fluido aquoso. Após administrações intravítreas intravenosas de pegaptanibe sódico radiomarcado em coelhos, as concentrações mais altas de radioatividade (excluindo o olho para a dose intravítrea) foram obtidas nos rins. Em coelhos, o componente nucleotídeo 2?-fluorouridina é encontrado no plasma e urina após doses únicas intravenosas e intravítreas de pegaptanibe sódico radiomarcado. O pegaptanibe é metabolizado por endo e exonucleases. Em coelhos, é eliminadoprincipalmente na urina como fármaco inalterado e seus metabólitos.
Populações Especiais
Sexo
A farmacocinética do pegaptanibe é similar tanto em pacientes do sexo masculino quantoem pacientes do sexo feminino, na faixa etária de 50 a 90 anos (vide ?Posologia ? Sexo?).
Insuficiência Renal
Uma diminuição no clearance de creatinina de 70 mL/min para 30 mL/min foi associada aum aumento de 2,3 vezes na AUC para pegaptanibe. No entanto, o ajuste de dose empacientes tratados com a dose recomendada de 0,3 mg de pegaptanibe e cujo clearance decreatinina ≥ 30 mL/min não foi necessário. Os dados de farmacocinética indicam que dosesde 0,3 mg não excedem a exposição observada com 3 mg, que é uma dose bem tolerada(vide ?Posologia ? Uso em Pacientes com Insuficiência Renal?).
Insuficiência Hepática
A farmacocinética do pegaptanibe não foi estudada em pacientes com insuficiênciahepática. No entanto, é esperado que a exposição sistêmica esteja numa faixa de boatolerabilidade em pacientes com insuficiência hepática, considerando que uma dose de 10vezes a dose máxima (3 mg/olho) foi bem tolerada.
Portanto, o ajuste de dose ou cuidados especiais nesta população não são necessários.
Dados de Segurança Pré-Clínicos
Os dados de segurança pré-clínicos não revelaram qualquer risco especial para humanos,com base nos estudos convencionais de segurança farmacológica, de toxicidade de doserepetida e genotoxicidade.
Não foram conduzidos estudos de carcinogenicidade com pegaptanibe.
O pegaptanibe sódico não produziu toxicidade materna e nem evidência deteratogenicidade ou de mortalidade fetal em camundongos com doses intravenosas de 1 a40 mg/kg/dia. Foi observado redução do peso corpóreo (5%) e a ossificação retardada nasfalanges das patas dianteiras; estes resultados ocorreram dentro dos valores da linha basalpara esta espécie e não foram considerados clinicamente relevantes. No grupo tratado compegaptanibe sódico 40 mg/kg/dia, as concentrações plasmáticas máximas em animaisprenhes foram 20.000 vezes maiores do que as observadas em humanos (para o grupotratado com a dose de 3 mg, 10 vezes maior que a dose recomendada). No grupo tratadocom 40 mg/kg/dia, as concentrações de pegaptanibe sódico no líquido amniótico foram0,05% dos níveis plasmáticos maternos.
Não há dados disponíveis para avaliar o acasalamento de machos ou fêmeas ou os índicesde fertilidade.
RESULTADOS DE EFICÁCIA
O pegaptanibe sódico foi avaliado em 2 estudos controlados, duplo-mascarado,randomizados e identicamente desenhados (EOP1003; EOP1004) em pacientes comdegeneração macular neovascular relacionada à idade. No total, foram incluídos 1208pacientes e destes, 1190 foram tratados (892 com pegaptanibe sódico, 298 com sham ?tratamento com placebo simulando a aplicação) com média de idade de 77 anos. Ospacientes receberam em média cerca de 8,4 – 8,6 tratamentos de um total de 9 tratamentospossíveis em todos os braços de tratamento no primeiro ano.
Os pacientes foram randomizados para receber o controle (sham) ou 0,3 mg, 1 mg ou 3 mgde pegaptanibe sódico administrados como injeções intravítreas a cada 6 semanas durante48 semanas. Nos 2 estudos, foram incluídos pacientes com um amplo espectro decaracterísticas de degeneração macular neovascular relacionada à idade, incluindo todos ossubtipos de lesões, área do tamanho de 12 discos e de acuidade visual basal no olho emestudo entre 20/40 e 20/320 no nível basal. Foi permitido uso de terapia fotodinâmica (PDT)com verteporfina, a critério dos investigadores, em pacientes com lesõespredominantemente clássicas.
O endpoint primário de eficácia foi a proporção de pacientes perdendo menos de 15 letrasde acuidade visual na avaliação, após 54 semanas, em relação ao nível basal. Em 1 ano,pegaptanibe sódico 0,3 mg demonstrou um benefício terapêutico estatisticamentesignificativo no endpoint primário de eficácia em ambos os estudos para o endpoint primáriode eficácia (análise agrupada pré-especificada, pegaptanibe sódico 0,3 mg 70% versussham 55%)
Ao combinar ambos os estudos, os pacientes tratados com pegaptanibe sódico 0,3 mgapresentaram perda menos grave de visão (30 ou mais letras de visão na semana 54 emrelação ao nível basal) em comparação com os pacientes que receberam sham(pegaptanibe sódico 0,3 mg, 10% versus sham 22%, valor de p ≤ 0,0001).
Ao combinar ambos os estudos, a proporção de pacientes tratados com 0,3 mg depegaptanibe sódico que obteve uma visão igual ou pior que 20/200 na semana 54 foi menordo que a dos pacientes que receberam sham (pegaptanibe sódico 0,3 mg, 38% versussham 56%, valor de p ≤ 0,0001).
Ao final do primeiro ano (semana 54), aproximadamente 1050 do número original de 1200pacientes foram randomizados novamente tanto para continuar o mesmo tratamento oudescontinuar o tratamento até a semana 102.
O pegaptanibe sódico 0,3 mg demonstrou benefício terapêutico independentemente dosubtipo de lesão basal, do tamanho da lesão e da acuidade visual bem como de idade,sexo, pigmentação da íris e uso anterior e/ou basal de terapia fotodinâmica.
Durante o segundo ano de tratamento, a porcentagem de pacientes que apresentou perdade menos de 15 letras em relação nível basal até a semana 102 foram: pegaptanibe sódico0,3 mg 59% versus sham 45%.
Em média, os pacientes tratados com pegaptanibe sódico 0,3 mg e os pacientes tratadoscom sham continuaram a apresentar perda de visão. No entanto, a velocidade de declínioda visão no grupo tratado com pegaptanibe sódico foi mais lenta que em pacientes quereceberam sham.
INDICAÇÕES
Macugen (pegaptanibe sódico) é indicado para tratamento de degeneração macularneovascular (úmida) relacionada à idade.
CONTRA-INDICAÇÕES
Macugen (pegaptanibe sódico) é contra-indicado a pacientes com infecção ocular ouperiocular ativa ou suspeita ou que apresentam hipersensibilidade conhecida aopegaptanibe sódico ou a qualquer componente da fórmula.
MODO DE USAR E CONSERVAÇÃO DEPOIS DE ABERTO
Instruções para Uso
Macugen (pegaptanibe sódico) deve ser administrado apenas por via intravítrea.
A seringa de Macugen é indicada para uso único.
Macugen deve ser inspecionado visualmente quanto à presença de material particulado ealteração de coloração antes de ser administrado. Não utilizar o produto se a solução estiverturva, se forem observadas partículas ou se houver evidências de que a seringa encontra-sedanificada.
O procedimento de injeção deve ser conduzido em condições assépticas, que incluem o usode luvas estéreis, gaze estéril e um espéculo de pálpebra estéril (ou equivalente). Ohistórico de reações de hipersensibilidade do paciente deve ser cuidadosamente avaliadoantes de realizar o procedimento intravítreo (vide ?Advertências?). Devem ser administradosanestesia adequada, e um microbicida tópico de amplo-espectro antes do procedimento.
Qualquer produto não utilizado ou material residual deve ser devidamente descartado.
Na ausência de estudos de compatibilidade, Macugen não deve ser misturado a outrosmedicamentos.
Macugen (no envelope) deve ser utilizado dentro de um período de 8 horas após a retiradado refrigerador. Antes da administração, a seringa pré-enchida deve atingir a temperaturaambiente.
Macugen (no envelope) deve ser descartado caso seja mantido em temperatura ambientepor um período superior a 8 horas. Porém, se Macugen (no envelope) for mantido emtemperatura ambiente por menos de 8 horas, ele pode ser refrigerado novamente senecessário. Para evitar contaminação, a seringa de Macugen não deve ser removida doenvelope até que o paciente esteja preparado para o procedimento, e o medicamento estejapronto para ser administrado.
Se a seringa estiver fora do envelope e não for usada, ela deve ser descartada. Macugennão deve ser refrigerado novamente se a seringa for retirada do envelope. Qualquer produtonão usado ou que tenha sobrado deve ser devidamente descartado.
Seringa pré-enchida Êmbolo de poliestirenoTrava
Antes da administração, acoplar o êmbolo de poliestireno (de rosca) à tampa de borracha, dentro do corpo da seringa. Para evitar o comprometimento da esterilidade do produto, nãopuxe de volta o êmbolo antes da administração.
tampa deborracha
Uma trava é fornecida para facilitar o manuseio da seringa durante a administração. Atampa da ponta da seringa deve ser removida no momento da administração domedicamento.
seringa
capa da agulha
ATENÇÃO: este produto deve ser utilizado apenas como injeção intravítrea.
Cuidados de Conservação Depois de Aberto
Macugen deve ser armazenado sob refrigeração (entre 2 e 8°C). Não congelar.
Macugen (no envelope) deve ser utilizado dentro de um período de 8 horas após a retiradado refrigerador. A seringa pré-enchida deve estar na temperatura ambiente para aadministração.
Macugen (no envelope) pode ser refrigerado novamente desde que não fique emtemperatura ambiente por mais de 8 horas. Caso exceda esse período, Macugen (noenvelope) deve ser descartado. A retirada do refrigerador e a nova refrigeração do produtodeve ser feita apenas se necessário e pelo menor número de vezes possível.
Para evitar contaminação, a seringa de Macugen não deve ser removida do envelope atéque você esteja preparado para o procedimento e o medicamento esteja pronto para seradministrado.
Se a seringa estiver fora do envelope e não for usada, deve ser descartada. Macugen nãodeve ser refrigerado novamente se a seringa for retirada do envelope.
Qualquer produto não utilizado ou material residual deve ser devidamente descartado.
POSOLOGIA
APENAS PARA USO INTRAVÍTREO.
O tratamento com Macugen (pegaptanibe sódico) deve ser administrado apenas através deinjeção intravítrea por oftalmologistas com experiência neste tipo de administração.
Macugen 0,3 mg deve ser administrado uma vez a cada 6 semanas (9 aplicações por ano),por meio de injeção intravítrea no olho escolhido (afetado).
Após a injeção, os pacientes devem ser monitorados em relação à elevação de pressãointra-ocular, perfusão da cabeça do nervo óptico e endoftalmite. Os pacientes devem serorientados a informar imediatamente qualquer sintoma sugestivo de endoftalmite.
A administração concomitante de Macugen em ambos os olhos ainda não foi estudada.
A segurança e eficácia de Macugen não foram avaliadas após 2 anos de uso.
Uso em Pacientes com Insuficiência Hepática
Macugen não foi estudado em pacientes com insuficiência hepática. Nenhum cuidadoespecial é necessário nesta população de pacientes (vide ?Propriedades Farmacocinéticas -Populações Especiais – Insuficiência Hepática?).
Uso em Pacientes com Insuficiência Renal
Macugen não foi estudado adequadamente em pacientes com insuficiência renal grave(clearance de creatinina < 30 mL/min). Nenhum cuidado especial é necessário em pacientescom clearance de creatinina acima de 30 mL/min (vide ?Propriedades Farmacocinéticas ?Populações Especiais ? Insuficiência renal?).
Uso em Crianças e Adolescentes
Os estudos clínicos contemplaram pacientes acima dos 40 anos de idade.
Sexo
Não é necessário cuidado especial (vide ?Propriedades Farmacocinéticas ? PopulaçõesEspeciais?).
Dose Omitida
Caso não seja possível administrar Macugen no dia e horário estabelecido, nova consultadeverá ser agendada o mais rápido possível.
ADVERTÊNCIAS
O tratamento com Macugen (pegaptanibe sódico) é indicado apenas para uso como injeçãointravítrea.
Conforme esperado com injeções intravítreas, podem ser observados aumentos transitórios da pressão intra-ocular. Portanto, deve ser verificada a perfusão da cabeça do nervo ópticoe a elevação da pressão intra-ocular deve ser tratada adequadamente após a injeção.
Existe um pequeno risco de endoftalmite associada ao procedimento de injeção intravítrea(0,1% por injeção em estudos clínicos) (vide ?Posologia? e ?Instruções para Uso?). Ospacientes devem ser orientados a relatar o mais rápido possível qualquer sintoma sugestivode endoftalmite.
A segurança e eficácia de Macugen ainda não foram avaliadas em pacientes comproblemas visuais devido a diabetes mellitus, doença vascular periférica e derrame.Macugen não foi estudado para uso em pacientes com idade inferior a 40 anos.
Raros casos de anafilaxia/reações anafilactóides, incluindo angioedema, foram relatados naexperiência pós-comercialização após a administração intravítrea de Macugen. Neste casonão foi estabelecida uma relação direta com Macugen ou com qualquer outro medicamentoutilizado na preparação para a injeção. A relação direta com outros fatores também não foiestabelecida (vide ?Modo de Usar e Conservação Depois de Aberto – Instruções para Uso?).
Uso durante a Gravidez
O pegaptanibe não produziu toxicidade materna e não houve evidências deteratogenicidade ou mortalidade fetal em camundongos com doses intravenosas de até 40mg/kg/dia (cerca de 7000 vezes a dose mono-ocular oftálmica humana recomendada de 0,3mg/olho). O pegaptanibe atravessa a placenta em camundongos.
Macugen não foi estudado em mulheres grávidas. O risco potencial para humanos édesconhecido. Espera-se que a exposição sistêmica ao pegaptanibe após administraçãointra-ocular seja muito baixa. Porém, Macugen deve ser utilizado durante a gravidez apenasse o benefício potencial à mãe justificar o risco potencial ao feto.
Macugen é um medicamento classificado na categoria B de risco de gravidez.Portanto, este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas semorientação médica ou do cirurgião-dentista.
Uso durante a Lactação
Ainda não se sabe se Macugen é excretado no leite humano. Deve-se ter cautela aoadministrar Macugen em mulheres lactantes já que muitos fármacos são excretados no leitehumano.
Efeitos na Habilidade de Dirigir e Operar Máquinas
Os pacientes podem apresentar turvação visual temporária após receberem Macugen porinjeção intravítrea. Portanto, não devem dirigir ou operar máquinas até que a visão estejanormalizada.
USO EM IDOSOS, CRIANÇAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO
Vide ?Posologia?.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Não foram conduzidos estudos de interação medicamentosa com Macugen (pegaptanibesódico). O pegaptanibe é metabolizado por nucleases e, portanto, é improvável que ocorraminterações medicamentosas mediadas pelo citocromo P450.
Dois estudos clínicos iniciais conduzidos em pacientes que receberam Macugenisoladamente e/ou em combinação com PDT (terapia fotodinâmica) não revelaramdiferenças evidentes na farmacocinética do pegaptanibe.
REAÇÕES ADVERSAS A MEDICAMENTOS
Macugen (pegaptanibe sódico) foi administrado a 892 pacientes em estudos controlados porum ano (número total de injeções = 7545, número médio de injeções/paciente = 8,5) emdoses de 0,3, 1,0 e 3,0 mg. As 3 doses apresentaram o mesmo perfil de segurança.
Em 295 pacientes tratados com a dose recomendada de 0,3 mg por 1 ano (número total deinjeções = 2478, número médio de injeções/paciente = 8,4), 84% dos pacientesapresentaram reações adversas consideradas pelos investigadores como relacionada aoprocedimento de injeção, 3% dos pacientes apresentaram eventos adversos sériospotencialmente relacionados ao procedimento de injeção e 1% apresentaram eventosadversos potencialmente relacionados ao procedimento de injeção que levaram àdescontinuação do tratamento em estudo. Vinte e sete por cento (27%) dos pacientesapresentaram eventos adversos atribuídos ao fármaco em estudo de acordo com osinvestigadores; 0,7% dos pacientes apresentou eventos adversos sérios potencialmenterelacionados ao fármaco em estudo e 0,3% apresentaram eventos adversos potencialmentegraves relacionados ao fármaco em estudo que levaram à descontinuação deste.
Os dados de segurança descritos a seguir resumem todos os eventos adversospotencialmente relacionados ao procedimento ou ao fármaco em estudo nos 295 pacientesdo grupo tratado com 0,3 mg no primeiro ano.
Psiquiátricos: pesadelos e depressão.
Sistema Nervoso: cefaléia.
Distúrbios visuais: as reações adversas a seguir foram consideradas potencialmenterelacionadas ao tratamento com Macugen (tanto ao procedimento de injeção como aopróprio Macugen), sendo a maioria considerada relacionada ao procedimento injetável:inflamação da câmara anterior, dor ocular, aumento da pressão intra-ocular, ceratitepontilhada, floaters vítreos (moscas volantes), opacidade vítrea, sensação anormal no olho,catarata, hemorragia conjuntival, hiperemia conjuntival, edema conjuntival, conjuntivite,distrofia da córnea, defeito do epitélio da córnea, distúrbio do epitélio da córnea, edema decórnea, secura ocular, endoftalmite, extravasamento ocular, inflamação ocular, irritaçãoocular, prurido ocular, vermelhidão ocular, inchaço ocular, edema ocular, edema depálpebra, aumento do lacrimejamento, degeneração macular, midríase, desconforto ocular,hipertensão ocular, hematoma periorbital, fotofobia, fotopsia, hemorragia retiniana, visãoturva, acuidade visual reduzida, distúrbio visual, descolamento do vítreo, distúrbio vítreo,astenopia, blefarite, conjuntivite alérgica, depósitos na córnea, hemorragia ocular, pruridopalpebral, ceratite, hemorragia vítrea, comprometimento do reflexo pupilar, abrasão dacórnea, exsudatos da retina, ptose palpebral, cicatriz na retina, calázio, erosão da córnea,diminuição da pressão intra-ocular, reação no local da injeção, vesículas no local da injeção, descolamento da retina, distúrbio da córnea, oclusão da artéria da retina, ruptura da retina, ectrópio, distúrbio de movimento ocular, irritação palpebral, hifema, distúrbio pupilar, distúrbio da íris, icterícia ocular, uveíte anterior, depósito ocular, irite, aumento da escavaçãodo nervo óptico, deformidade pupilar, oclusão da veia da retina e prolapso vítreo.
Ouvido e Labirinto: surdez, agravamento da doença de Ménière e vertigem.
Cardíacos: palpitações.
Vasculares: hipertensão e aneurisma aórtico.
Sistema Respiratório, Torácico e Mediastino: rinorréia e nasofaringite.
Gastrintestinais: vômitos e dispepsia.
Pele e Tecido Subcutâneo: dermatite de contato, eczema, alterações na cor do cabelo,rash (erupção cutânea), prurido, sudorese noturna.
Músculo-esquelético e do Tecido Conjuntivo: dor nas costas.
Gerais e Condições no Local de Administração: fadiga, rigidez, sensibilidade, dortorácica, doença tipo gripe.
Testes Laboratoriais: aumento nos níveis de gama-glutamiltransferase.
Lesão, Envenenamento e Complicações do Procedimento: abrasão.
Trezentos e setenta e quatro (374) pacientes receberam tratamento contínuo com Macugenpor até 2 anos (128 com 0,3 mg, 126 com 1 mg e 120 com 3 mg). Os dados gerais desegurança foram consistentes com os obtidos no primeiro ano e não apareceram novosdados relacionados à segurança. Em 128 pacientes tratados com a dose recomendada de0,3 mg por até 2 anos (número total de injeções no segundo ano = 913, número médio deinjeções no segundo ano = 6,9), não houve evidências consistentes de aumento nafreqüência dos eventos adversos comparados àqueles observados durante o primeiro ano.
Experiência Pós-comercialização
Raros casos de anafilaxia/reações anafilactóides, incluindo angioedema, foram relatadosem pacientes após a administração intravítrea de Macugen junto com outros váriosmedicamentos utilizados na preparação para a injeção (vide ?Modo de Usar e Conservaçãodepois de Aberto ? Instruções para Uso e Advertências?).
ATENÇÃO: ESTE É UM MEDICAMENTO NOVO E, EMBORA AS PESQUISAS TENHAMINDICADO EFICÁCIA E SEGURANÇA ACEITÁVEIS PARA COMERCIALIZAÇÃO,EFEITOS INDESEJÁVEIS E NÃO CONHECIDOS PODEM OCORRER.
SUPERDOSE
Doses de Macugen (pegaptanibe sódico) até 10 vezes maiores que a dose recomendada(0,3 mg) foram estudadas. Nenhum evento adverso adicional foi observado.
ARMAZENAGEM
Macugen (pegaptanibe sódico) deve ser conservado sob refrigeração (entre 2 e 8°C). Nãocongelar (vide ?Modo de Uso e Conservação depois de Aberto?).
O prazo de validade está indicado na embalagem externa.
PARTE IV
DIZERES LEGAIS
MS – 1.0216.0183
Farmacêutica Responsável: Raquel Oppermann ? CRF-SP nº 36144
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.
Número de lote e data de fabricação: vide embalagem externa.
Produto fabricado por:
Gilead Sciences, Inc.
San Dimas ? Estados Unidos
Embalado por:
Cardinal Health Packaging Services
Filadélfia ? Estados Unidos
Distribuído por:
LABORATÓRIOS PFIZER LTDA.
Av. Monteiro Lobato, 2270 CEP 07190-001 ? Guarulhos ? SP CNPJ nº 46.070.868/0001-69 Indústria Brasileira.
Brasil: Macugen*: *Marca Depositada Marca sob licença de Eyetech Pharmaceuticals, Inc
Fale Pfizer 0800-16-7575