Princípio ativo: leuprolida
RUA MICHIGAN, 735 – BROOKLIN – SÃO PAULO, SP – 04566-905 – BRASIL – TEL.: (11) 5536.7129 – FAX (11) 5536.7126
LUPRON DEPOT? 3,75 MG e 7,5 MG acetato de leuprolida
I) IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO:
LUPRON DEPOT ® 3,75 MG e 7,5 MG
acetato de leuprolida
Formas Farmacêuticas, vias de administração e apresentações:
LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) 3,75 mg: embalagem com 1 frascoampola de dose única, 1 ampola de diluente, 1 seringa e 2 agulhas (Lista nº G754) – Via intramuscular. LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) 7,5 mg: embalagem com 1 frasco-ampola de dose única, 1 ampola de diluente, 1 seringa e 2 agulhas (Lista nº 3629) – Via intramuscular.
USO ADULTO E PEDIÁTRICO
Composição:
Cada frasco-ampola de dose única LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) 3,75 mg contém: acetato de leuprolida ….. 3,75 mg Excipientes: gelatina, co-polímero de ácido D-lático e ácido glicólico, manitol.
Cada frasco-ampola de dose única LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) 7,5 mg contém: acetato de leuprolida ….. 7,5 mg Excipientes: gelatina, co-polímero de ácido D-lático e ácido glicólico, manitol.
Cada ampola de diluente contém: carboximetilcelulose sódica ….. 10,0 mg manitol ….. 100,0 mg polissorbato 80 ….. 2,0 mg água para injeção q.s.p ….. 2,0 mL
Volume líquido do diluente por unidade: 2,0 mL Peso líquido do pó liofilizado: LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) 3,75 mg: 44,1 mg LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) 7,5 mg: 88,2 mg.
II) INFORMAÇÕES AO PACIENTE
RUA MICHIGAN, 735 – BROOKLIN – SÃO PAULO, SP – 04566-905 – BRASIL – TEL.: (11) 5536.7129 – FAX (11) 5536.7126
AÇÃO DO MEDICAMENTO
O acetato de leuprolida, substância ativa do medicamento LUPRON DEPOT? (acetato de leuprolida), é um hormônio sintético que age diminuindo a produção do hormônio gonadotrofina pelo corpo. Tal redução bloqueia a produção hormonal dos ovários e dos testículos. Esse bloqueio deixa de existir se o medicamento for descontinuado. O uso do acetato de leuprolida impede o desenvolvimento de alguns tumores dependentes de hormônios (como, por exemplo, alguns tipos de tumores de próstata), e trata outras doenças dependentes de hormônio como mioma uterino e endometriose nas mulheres e puberdade precoce nas crianças.
O medicamento começa a fazer efeito dentro de 2 a 4 semanas.
INDICAÇÕES DO MEDICAMENTO
LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) 3,75mg é indicado para o tratamento de:
– câncer de próstata em estágio avançado,
– mioma no útero,
– endometriose,
– câncer de mama avançado, em associação ao tamoxifeno, em mulheres na pré e peri-menopausa;
– puberdade precoce*.
LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) 7,5mg é indicado para o tratamento de:
– câncer de próstata em estágio avançado;
– puberdade precoce*.
*LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) 7,5 mg e LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) 3,75 mg podem ser combinados para obter a posologia necessária para
o tratamento de crianças com puberdade precoce central.
RISCOS DO MEDICAMENTO
Contra-indicações:
Não há contra-indicação relativa a faixas etárias. LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) não deve ser usado por pessoas que tenham alergia ao acetato de leuprolida, ou a outros medicamentos parecidos, ou a qualquer outro componente do medicamento. LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) não deve ser usado por mulheres grávidas ou que possam engravidar durante o tratamento. LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) não deve ser usado por mulheres com sangramento vaginal de causa desconhecida.
Advertências e precauções:
RUA MICHIGAN, 735 – BROOKLIN – SÃO PAULO, SP – 04566-905 – BRASIL – TEL.: (11) 5536.7129 – FAX (11) 5536.7126
Câncer de próstata: pessoas em que o tumor atingiu os ossos da coluna (vértebras) e/ou que não conseguem urinar devido à obstrução pelo tumor, devem ficar mais atentas nas primeiras semanas do tratamento e avisar o médico o mais rápido possível se perceberem piora ou surgimento de alguma outra reação desagradável. Algumas pessoas podem sentir piora dos sintomas durante as primeiras semanas de tratamento. Endometriose/mioma no útero: pode acontecer piora dos sintomas durante os primeiros dias de tratamento, mas que desaparecem com a continuidade do tratamento, em doses adequadas. Acetato de leuprolida não deve ser usado por mulheres com sangramento vaginal anormal de causa desconhecida. Puberdade precoce: pode acontecer piora dos sintomas durante os primeiros dias de tratamento. Se o tratamento não for feito corretamente ou as doses forem erradas, o medicamento pode não controlar a puberdade precoce da criança. A falta de controle da doença faz com que os sinais de puberdade voltem, tais como, menstruação, desenvolvimento das mamas e crescimento dos testículos e, no futuro, podem causar problemas na estatura final. Perda óssea: durante o tratamento com LUPRON® (acetato de leuprolida), pode ocorrer perda da massa óssea, que é reversível com a descontinuação do medicamento. LUPRON DEPOT ® (acetato de leuprolida) 3,75 mg e 7,5 mg não terão ação se tomados por via oral. LUPRON DEPOT ® (acetato de leuprolida) 3,75 mg e 7,5 mg devem ser administrados por via intramuscular.
Uso em idosos, crianças e outros grupos de risco:
Uso em idosos: não há recomendações especiais para esta faixa etária. Uso na gravidez: este medicamento é contra-indicado a mulheres grávidas ou que possam engravidar durante o tratamento. Amamentação: não se sabe se o LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) passa para o leite materno, mas como vários medicamentos passam, LUPRON DEPOT? (acetato de leuprolida) 3,75 mg e 7,5 mg devem ser indicados com cuidado em mulheres que estejam amamentando.
Interações medicamentosas, alimentares e com testes laboratoriais:
Não foram realizados estudos, no entanto, não são esperadas reações com outros medicamentos ou com alimentos. Os exames que medem a quantidade dos hormônios no sangue das mulheres somente voltam ao normal depois de 3 meses da descontinuação do medicamento. Exames laboratoriais realizados em pacientes com fibroma uterino, tratados com LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida), resultaram em aumento de enzimas do fígado. Em pacientes com endometriose recebendo LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida), os valores de triglicérides apresentaram-se acima dos valores normais.
Informe ao médico ou cirurgião-dentista o aparecimento de reações indesejáveis.
RUA MICHIGAN, 735 – BROOKLIN – SÃO PAULO, SP – 04566-905 – BRASIL – TEL.: (11) 5536.7129 – FAX (11) 5536.7126
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se ocorrer gravidez ou iniciar amamentação durante o uso deste medicamento.
O medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o tratamento.
MODO DE USO
LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) 3,75 mg e 7,5 mg são apresentados em microesferas liofilizadas (pó), devendo ser reconstituídos antes da aplicação, colocando-se diluente no frasco. Após colocar o líquido diluente dentro do frasco com o pó, o medicamento deve ser aplicado imediatamente. Depois de usada a dose recomendada pelo médico, a quantidade de líquido que sobrar no frasco deve ser jogada fora, pois o produto não contém conservantes. Como com outros medicamentos injetáveis de uso prolongado, o local da injeção deve variar periodicamente. As recomendações para a reconstituição de LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) 3,75 mg e 7,5 mg são as seguintes:
- Usando a seringa com uma das agulhas calibre 22, retirar 1 mL de diluente da ampola (qualquer quantidade que sobrar do diluente deve ser jogada fora).
- Após retirar a tampa externa de proteção do frasco, injetar o diluente dentro do mesmo.
- Agitar bem o frasco até que o pó e o diluente formem um líquido uniforme, que pode ter uma aparência leitosa.
- Imediatamente após a reconstituição da suspensão, retirar o conteúdo total do frasco através das mesmas seringa e agulha. Limpar o local da pele onde vai ser feita a injeção com algodão umedecido com álcool. Trocar a agulha (usar a segunda agulha incluída na embalagem), introduzir a agulha através da pele e injetar o medicamento por via intramuscular. Após injetar o medicamento, retirar a agulha e usar novamente outro algodão com álcool e passar suavemente sobre o local onde foi feita a injeção.
RUA MICHIGAN, 735 – BROOKLIN – SÃO PAULO, SP – 04566-905 – BRASIL – TEL.: (11) 5536.7129 – FAX (11) 5536.7126
Nenhum outro diluente deve ser utilizado para a reconstituição deste medicamento. Usar cada seringa somente uma vez. Cuidado ao descartá-la. As agulhas jogadas sem proteção no lixo podem ferir acidentalmente as pessoas. Nunca deixar seringas, agulhas ou medicamentos ao alcance das crianças.
POSOLOGIA
LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) 3,75 mg e 7,5 mg devem ser administrados sob supervisão do médico, uma vez por mês, através de dose única intramuscular. A posologia mensal recomendada de LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) é: Neoplasia prostática -3,75 a 7,5 mg, pelo tempo determinado pelo médico. Câncer de mama: LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) 3,75 mg está indicado no tratamento do câncer de mama em estágio avançado pelo tempo determinado pelo médico Mioma no útero e endometriose – 3,75 mg pelo período máximo de 6 meses.
RUA MICHIGAN, 735 – BROOKLIN – SÃO PAULO, SP – 04566-905 – BRASIL – TEL.: (11) 5536.7129 – FAX (11) 5536.7126
Puberdade precoce -A dose de LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) deve ser individualizada para cada criança. A dose está baseada na proporção de mg de leuprolida por kg de peso corporal (mg/kg).
Peso corporalDose inicialPeso menor que 25,0 kg7,50 mg por mêsPeso entre 25,0 e 37,5 kg11,25 mg por mêsPeso maior que 37,5 kg15,00 mg por mês
A dose deve ser aumentada até que não sejam mais observados os sintomas da doença e/ou até os exames de sangue mostrarem que a doença está controlada. A primeira dose que resulte em adequado controle pode, provavelmente, ser mantida por todo o tratamento na maioria das crianças. A descontinuação do medicamento deve ser considerada pelo médico antes dos 11 anos nas meninas e dos 12 anos nos meninos.
O que devo fazer se esquecer de tomar uma dose do medicamento?
Se a pessoa esquecer de aplicar o LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) não vai sentir efeitos desagradáveis. Mas o médico deve ser avisado o mais rápido possível, pois a falta do medicamento pode atrapalhar seu efeito sobre a doença.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Antes de usar observe o aspecto do medicamento.
REAÇÕES ADVERSAS
Pacientes com câncer de próstata:
As reações desagradáveis mais freqüentes são: Piora dos sintomas da doença durante a primeira semana de tratamento; Pessoas nas quais o tumor atingiu os ossos da coluna (vértebras) e/ou que não conseguem urinar por obstrução do tumor: fraqueza e/ou perda da sensibilidade dos membros inferiores ou piora dos sintomas urinários; Náusea, vômito; Diminuição do tamanho testicular, ondas de calor, sudorese; Dor generalizada; Alterações na respiração; Fraqueza muscular; Inchaço no corpo.
Pacientes com endometriose e mioma no útero:
RUA MICHIGAN, 735 – BROOKLIN – SÃO PAULO, SP – 04566-905 – BRASIL – TEL.: (11) 5536.7129 – FAX (11) 5536.7126
Piora dos sintomas da doença durante a primeira semana de tratamento; Inchaço no corpo; Náusea, vômito, alterações gastrintestinais (estômago e intestino); Ondas de calor, sudorese, alteração, dor e hipersensibilidade mamária, diminuição do desejo sexual, virilismo, acne, seborréia, hirsutismo, alteração da voz; Mialgia, alterações nas articulações; Depressão, dor de cabeça, tontura, insônia, alterações do sono, dor generalizada, nervosismo, dormência; Reações na pele; Vaginite; Fraqueza, ganho/perda de peso.
Pacientes com câncer de mama:
Fogacho, aumento da transpiração; Cefaléia; Sintomas de resfriado; Endurecimento e dor no local de aplicação; Febre; Vômito, náusea, vertigens, diarréia, constipação; Dermatite; Diaforese; Aumento/perda de peso, aumento/diminuição do apetite; Dor cervical, dor nas costas, dor nas articulações, artralgia; Fraqueza generalizada, decréscimo da capacidade física; Perda de cabelo; Oscilação do humor, nervosismo, insônia, depressão; Leucopenia; Eritema; Vaginite.
Puberdade precoce:
Dor generalizada no corpo; Acne, seborréia, reações no local da injeção, erupções na pele; Vaginite, sangramento, corrimento.
CONDUTA EM CASO DE SUPERDOSE
Em casos de superdosagem, isto é, se a pessoa usar grande quantidade desse medicamento, deverá procurar socorro médico o mais rápido possível para ficar em observação cuidadosa e ser tratada para melhorar os sintomas (falta de ar, desânimo, irritação no local onde foi aplicada a injeção).
CUIDADOS DE CONSERVAÇÃO E USO
RUA MICHIGAN, 735 – BROOKLIN – SÃO PAULO, SP – 04566-905 – BRASIL – TEL.: (11) 5536.7129 – FAX (11) 5536.7126
LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) 3,75mg e 7,5 mg devem ser armazenados em temperatura ambiente (15-30ºC) e protegidos da luz. Não congelar. Manter o produto na embalagem até seu uso. Se armazenado nas condições indicadas, este medicamento se manterá próprio para consumo pelo prazo de validade de 36 meses, a partir da data de fabricação impressa na embalagem externa.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Descrição:
O acetato de leuprolida, substância ativa do medicamento LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida), é um nonapeptídeo sintético análogo do hormônio liberador da gonadotrofina natural (GnRH ou LH-RH). Possui maior potência que o hormônio natural, atua como um inibidor da produção de gonadotrofina e é quimicamente distinto dos esteróides. O acetato de leuprolida em LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) é apresentado como microesferas liofilizadas estéreis que, quando misturadas com o diluente, tornam-se uma suspensão para uso intramuscular, mensalmente.
Neoplasia da próstata: O crescimento e a função da próstata são dependentes do hormônio masculino testosterona. A obtenção de um estado de privação androgênica é o objetivo primordial do tratamento da neoplasia avançada da próstata. Em homens, a administração contínua do acetato de leuprolida resulta na diminuição da testosterona para níveis pré-puberais ou similares àqueles obtidos com a castração cirúrgica. Esses níveis de testosterona alcançados pela utilização do acetato de leuprolida têm sido demonstrados, nos pacientes portadores da neoplasia da próstata, por período de até 5 anos. Uso ginecológico: Uma vez que o estrógeno estimula o crescimento dos tecidos uterino e endometrial, a terapêutica médica para o fibroma uterino e endometriose com o acetato de leuprolida é baseada na supressão da produção de estrógenos.
Fibroma uterino: O leiomioma uterino (fibroma uterino) é uma desordem ginecológica caracterizada pela presença de tumores benignos de origem miometrial, cujo crescimento é promovido pelo estrógeno. O estado hipoestrogênico resultante da administração do LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) 3,75 mg reduz os fibromas, diminui o tamanho e o volume do útero, eliminando ou aliviando os sintomas: dor pélvica, menorragia, pressão e desconforto. Melhora nos níveis da hemoglobina e do hematócrito foi observada após a redução e a eliminação da menorragia. Endometriose: A etiologia da endometriose não é clara, embora existam diversas teorias. A causa mais provável é a menstruação retrógrada, mas outras possíveis
RUA MICHIGAN, 735 – BROOKLIN – SÃO PAULO, SP – 04566-905 – BRASIL – TEL.: (11) 5536.7129 – FAX (11) 5536.7126
origens incluem a transplantação cirúrgica e extensão direta do endométrio. A terapêutica médica na endometriose é baseada na supressão da produção de estrógeno. O estado hipoestrogênico resultante da administração de LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) 3,75 mg produz alterações atróficas nos tecidos uterino e endometrial, que permitem a resolução do processo, que inclui a redução dos implantes endometriais, o impedimento de novas lesões e uma possível redução de aderências: isto resultará na diminuição da dor e de outros sintomas. Nos estudos clínicos, a resolução parcial ou completa de todos os estágios da endometriose ocorreu na maioria das mulheres. A supressão das gonadotrofinas hipofisárias freqüentemente resulta na eliminação do ciclo menstrual. Após a interrupção de um ciclo de tratamento com LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) 3,75 mg por seis meses, a média de tempo para retomada da menstruação foi de 52 dias (amplitude de 7 a 183 dias). Como a esteroidogênese estrogênica e androgênica são suprimidas, os efeitos androgênicos vistos com outras terapêuticas são evitados. Puberdade precoce: Em crianças com puberdade precoce central, os níveis de gonadotrofina basal e estimulada são reduzidos a níveis pré-puberais. Testosterona e estradiol também são reduzidos a níveis pré-puberais em ambos os sexos. A redução das gonadotrofinas permitirá um desenvolvimento e crescimento físico e psicológico normais. A maturação natural ocorre quando as gonadotrofinas retornam a níveis puberais, após descontinuação do acetato de leuprolida. Os seguintes efeitos fisiológicos têm sido observados com a administração crônica do acetato de leuprolida nesta população de pacientes:
- Crescimento do esqueleto – aumento mensurável do comprimento do corpo pode ser observado desde que as epífises ósseas não soldem prematuramente.
- Crescimento dos órgãos – os órgãos reprodutivos voltarão ao estado pré-puberal.
- Menstruação – menstruação, se presente, cessará.
Farmacodinâmica:
O acetato de leuprolida um agonista GnRH age como um potente inibidor da secreção de gonadotrofina, quando administrado continuamente e em doses terapêuticas. Os estudos em animais e em humanos indicam que, seguindo-se a uma estimulação inicial de gonadotrofinas, a administração crônica de acetato de leuprolida resulta em suspensão da esteroidogênese ovariana e testicular. Esse efeito é reversível com a descontinuação da terapêutica. A administração de acetato de leuprolida resultou na inibição de crescimento de tumores hormônio-dependentes (tumores prostáticos em ratos machos das espécies Noble e Dunning e tumores mamários DMBA-induzidos em ratas), assim como em atrofia de órgãos reprodutivos. Em humanos, a administração de acetato de leuprolida resulta num aumento inicial dos níveis circulantes do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículoestimulante (FSH), conduzindo a um transitório aumento dos níveis dos esteróides gonadais (testosterona e diidrotestosterona em homens; e estrona e estradiol em mulheres na pré-menopausa). Contudo, a administração contínua do acetato de leuprolida, nas doses recomendadas, resulta em diminuição dos níveis de LH, FSH e esteróides sexuais. Em homens, a testosterona é reduzida aos níveis de castração. Em mulheres na
RUA MICHIGAN, 735 – BROOKLIN – SÃO PAULO, SP – 04566-905 – BRASIL – TEL.: (11) 5536.7129 – FAX (11) 5536.7126
pré-menopausa, os estrógenos são reduzidos aos níveis pós-menopausa. A redução dos níveis desses hormônios ocorre dentro de um mês após o início do tratamento.
Farmacocinética:
O acetato de leuprolida não é ativo quando administrado por via oral. A biodisponibilidade quando administrado por via subcutânea é comparável à da administração intramuscular. A biodisponibilidade absoluta de LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) 7,5 mg é estimada em 90%. Absorção: os níveis séricos médios obtidos ao final de 1 mês após administração única de LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida), em pacientes com neoplasia prostática, nas doses de 3,75 mg ou 7,5 mg, por via subcutânea ou intramuscular, foram respectivamente de 0,7 ng/mL e 1,0 ng/mL. Não houve indícios de acúmulo do fármaco no organismo. Observou-se, em um estudo com pacientes masculinos orquiequitomizados, concentrações plasmáticas de acetato de leuprolida por período superior a 1 mês após a administração intramuscular de LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) 7,5 mg. Similarmente, em outro estudo envolvendo pacientes com carcinoma prostático em estágio D2, detectou-se níveis sistêmicos de acetato de leuprolida 4 semanas após a administração de uma única dose de LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) 7,5 mg. Distribuição: o volume de distribuição da leuprolida, no estado de equilíbrio, após administração intravenosa, em bolus, em voluntários sadios do sexo masculino foi de 27 litros. A ligação às proteínas plasmáticas humanas in vitro variou de 43% a 49%. Metabolismo: em voluntários sadios do sexo masculino, uma injeção de 1 mg de leuprolida por via intravenosa em bolus, revelou que a depuração sistêmica média foi de 7,6 L/h, com meia vida de eliminação final de aproximadamente três horas, com base em um modelo de dois compartimentos. Estudos em animais mostraram que a leuprolida marcada com C14 foi metabolizada em peptídeos menores inativos, um pentapeptídeo (Metabólito I), tripeptídeos (Metabólitos II e III) e um dipeptídeo (Metabólito IV). Esses fragmentos podem ser metabolizados posteriormente. As concentrações plasmáticas do principal metabólito (M-I), avaliadas em cinco pacientes com câncer de próstata que receberam acetato de leuprolida em suspensão de depósito (LUPRON DEPOT®), atingiram a concentração máxima em duas a seis horas depois da administração e foram aproximadamente 6% da concentração de pico da substância-mãe. Uma semana depois da administração, as concentrações plasmáticas médias de M-I foram aproximadamente 20% das concentrações médias da leuprolida. Eliminação: após a administração de 3,75 mg do acetato de leuprolida em suspensão de depósito a três pacientes, menos de 5% da dose administrada foi recuperada sob a forma de substância-mãe e metabólito M-I na urina em 27 dias. Populações especiais: a farmacocinética do acetato de leuprolida não foi determinada em pacientes com insuficiência hepática ou insuficiência renal.
RUA MICHIGAN, 735 – BROOKLIN – SÃO PAULO, SP – 04566-905 – BRASIL – TEL.: (11) 5536.7129 – FAX (11) 5536.7126
RESULTADOS DE EFICÁCIA
Os resultados de eficácia estão disponíveis em referências bibliográficas.
Referências Bibliográficas:
Caso haja interesse em conhecer as referências bibliográficas e/ou estudos clínicos disponíveis para este medicamento, por favor, entre em contato com nosso Serviço de Atendimento ao Consumidor – Abbott Center através do telefone 0800 7031050.
INDICAÇÕES
Neoplasia da próstata: LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) 3,75 mg e LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) 7,5 mg são indicados no tratamento paliativo da neoplasia avançada da próstata, oferecendo uma alternativa ao tratamento quando igualmente a orquiectomia ou estrogenoterapia não forem indicadas ou aceitáveis para o paciente. Nos estudos clínicos realizados, a segurança e eficácia do LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) não diferem daquelas obtidas com o uso diário da injeção subcutânea.
Fibroma uterino: LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) 3,75 mg é indicado no tratamento do leiomioma uterino (fibroma uterino) por um período de até seis meses. A terapêutica pode ser pré-operatória, antes da miomectomia ou histerectomia, ou pode proporcionar alívio sintomático, no período perimenopáusico, para a mulher que não deseja submeter-se à cirurgia.
Endometriose: LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) 3,75 mg é indicado no tratamento da endometriose por um período de seis meses. Pode ser utilizado em monoterapia (terapêutica isolada) ou como adjuvante ao tratamento cirúrgico.
Câncer de mama: LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) 3,75 mg está indicado, em associação ao tamoxifeno, para o tratamento do câncer de mama avançado em mulheres na pré e na peri-menopausa, no qual a hormônio-terapia é indicada.
Puberdade precoce: LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) 7,5 mg e LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) 3,75 mg podem ser combinados para obter a posologia necessária para o tratamento de crianças com puberdade precoce central. A seleção de crianças deve ser feita utilizando-se os seguintes critérios:
- Diagnóstico clínico de puberdade precoce central (idiopática ou neurogênica) com início das características sexuais secundárias antes de 8 anos de idade em meninas e de 9 anos em meninos.
- Confirmação do diagnóstico clínico antes do início da terapia: Resposta puberal ao teste de estimulação com GnRH. Deve-se conhecer a sensibilidade e a metodologia do teste. Idade óssea avançada em um ano, em relação à idade cronológica.
- A avaliação basal deve também incluir: Medidas de altura e peso.
RUA MICHIGAN, 735 – BROOKLIN – SÃO PAULO, SP – 04566-905 – BRASIL – TEL.: (11) 5536.7129 – FAX (11) 5536.7126
Níveis de esteróides sexuais. Níveis de esteróides adrenais, para excluir hiperplasia adrenal congênita. Nível de beta-HCG, para excluir um tumor secretor de esteróides. Ultrassom pélvico/adrenal/testicular, para excluir um tumor secretor de esteróides. Tomografia cefálica, para excluir um tumor intracraniano.
CONTRA-INDICAÇÕES
LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) é contra-indicado a pacientes com conhecida hipersensibilidade ao acetato de leuprolida, ou a nonapeptídeos similares ou a qualquer um dos excipientes. Casos isolados de anafilaxia foram reportados com a formulação de uso mensal de LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida). LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) é contra-indicado a mulheres grávidas ou que possam engravidar durante o tratamento. Quando administrado em coelhas no sexto dia de gestação nas doses testadas de 0,00024; 0,0024 e 0,024 mg/kg (1/600 a 1/6 da dose recomendada em humanos adultos e 1/1200 a 1/12 da dose pediátrica recomendada) produziu um aumento dependente da dose nas principais anomalias fetais. Estudos semelhantes em ratos não demonstraram um aumento de malformações fetais. Houve um aumento da mortalidade fetal e diminuição do peso fetal com as duas doses maiores de acetato de leuprolida em coelhos e com a dose mais elevada em ratos. Os efeitos sobre a mortalidade fetal são conseqüências lógicas das alterações nos níveis hormonais causadas pela substância. Portanto existe possibilidade de aborto espontâneo se este medicamento for administrado durante a gravidez. LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) não deve ser administrado em pacientes com sangramento vaginal de causa não diagnosticada.
MODO DE USO
Embora a potência da suspensão reconstituída de LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) 3,75 mg e 7,5 mg tenha mostrado ser estável por 24 horas, deve ser descartada se não for usada imediatamente ou se houver sobras no frasco, visto que o produto não contém conservantes. Seguindo a mesma orientação para outras drogas injetáveis, os locais de aplicação devem ser variados periodicamente.
Preparação para administração:
LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) 3,75 mg e 7,5 mg são apresentados em microesferas liofilizadas, devendo ser previamente reconstituídos por meio de adição de diluente para administração mensal através de dose única intramuscular. As recomendações para a reconstituição de LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) 3,75 mg e 7,5 mg são as seguintes:
RUA MICHIGAN, 735 – BROOKLIN – SÃO PAULO, SP – 04566-905 – BRASIL – TEL.: (11) 5536.7129 – FAX (11) 5536.7126
- Usando a seringa com uma das agulhas calibre 22, retirar 1 mL de diluente da ampola (qualquer quantidade que sobrar do diluente deve ser descartada).
- Após retirar a tampa externa de proteção do frasco, injetar o diluente dentro do mesmo, usando técnica asséptica.
- Agitar bem o frasco até que o pó e o diluente formem um líquido uniforme, que pode ter uma aparência leitosa.
- Imediatamente após a reconstituição da suspensão, retirar o conteúdo total do frasco através das mesmas seringa e agulha. Limpar o local da pele onde vai ser feita a injeção, com algodão umedecido com álcool. Trocar a agulha (usar a segunda agulha incluída na embalagem), introduzir a agulha através da pele e injetar o medicamento por via intramuscular. Após injetar o medicamento, retirar a agulha e usar novamente outro algodão com álcool e passar suavemente sobre o local onde foi feita a injeção.
RUA MICHIGAN, 735 – BROOKLIN – SÃO PAULO, SP – 04566-905 – BRASIL – TEL.: (11) 5536.7129 – FAX (11) 5536.7126
Usar cada seringa somente uma vez. Cuidado ao descartá-la. As agulhas jogadas sem proteção no lixo podem ferir acidentalmente as pessoas. Nunca deixar seringas, agulhas ou medicamentos ao alcance das crianças.
POSOLOGIA
LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) 3,75 mg e 7,5 mg devem ser administrados sob supervisão do médico. A posologia mensal recomendada de LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) é: Neoplasia prostática: 3,75 mg ou 7,5 mg, pelo tempo determinado pelo médico. Câncer de mama: LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) 3,75 mg está indicado no tratamento do câncer de mama em estágio avançado pelo tempo determinado pelo médico. Fibroma uterino e endometriose: 3,75 mg pelo período máximo de 6 meses. Puberdade precoce: A dose de LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) deve ser individualizada para cada criança. A dose está baseada na proporção de mg de leuprolida por kg de peso corporal (mg/kg). Crianças mais jovens requerem maiores doses, de acordo com a proporção mg/kg. Após 1 a 2 meses do início do tratamento ou quando houver alterações de doses, a criança deve ser monitorada com testes de estimulação do GnRH, dosagem dos níveis de esteróides sexuais e determinação do estadiamento de Tanner para confirmar a “”downregulation””. O avanço da idade óssea deve ser monitorado a cada 6 a 12 meses. A dose deve ser titulada até não ser observada, por parâmetros clínicos e/ou laboratoriais, qualquer progressão da doença. A primeira dose que resulte em adequada “”downregulation”” pode, provavelmente, ser mantida por todo o tratamento na maioria das crianças. Entretanto, os dados existentes são insuficientes para guiar os ajustes de dose, à medida que os pacientes passam para categorias superiores de peso, tendo eles iniciado o tratamento muito jovens e com doses baixas. Recomenda-se que se verifique se a “”downregulation”” permanece adequada nesses pacientes cujo peso aumentar significativamente durante o tratamento. A descontinuação do LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) deve ser considerada antes dos 11 anos para as meninas e dos 12 anos para os meninos. A dose inicial recomendada é de 0,3 mg/kg a cada 4 semanas (mínimo de 7,5 mg) administrada em dose única por via intramuscular. A dose inicial pode ser determinada pelo peso corporal da criança:
Peso corporalDoseNúmero de injeçõesDose inicial totalmenor ou igual a 25,0 Kg3,75 mg x 217,50 mgmaior que 25 Kg e menor ou igual a 37,5 Kg3,75 mg x 3211,25 mgmaior que 37,5 Kg3,75 mg x 4215,00 mg
RUA MICHIGAN, 735 – BROOKLIN – SÃO PAULO, SP – 04566-905 – BRASIL – TEL.: (11) 5536.7129 – FAX (11) 5536.7126
Quando duas injeções são necessárias para atingir a dose total, estas devem administradas no mesmo momento.
Dose de manutenção: se a “”downregulation”” total não foi alcançada, a dose deve ser titulada para cima, em incrementos de 3,75 mg a cada 4 semanas, até a sua obtenção. Esta será considerada a dose de manutenção.
LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) é uma medicação hormonal e leva um período de 2 a 4 semanas para alcançar o efeito terapêutico esperado. No início pode haver uma piora momentânea dos sintomas, melhorando com a continuação do tratamento. A interrupção do uso de LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) não causa efeitos desagradáveis, apenas cessará o efeito terapêutico. Devido às diferentes características de liberação, o fracionamento das apresentações de LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) 3,75mg e 7,5mg não é equivalente para as mesmas doses das apresentações LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) 11,25 mg e LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) 22,5 mg e, portanto, não deve ser realizado.
ADVERTÊNCIAS
Neoplasia de próstata: casos isolados de piora dos sinais e sintomas durante as primeiras semanas de tratamento com acetato de leuprolida suspensão de depósito foram relatados. Um pequeno número de pacientes pode relatar aumento temporário na dor óssea. Assim como com outros agonistas do LH-RH, foram observados casos isolados de obstrução uretral e compressão da medula espinal em pacientes com metástases vertebrais, o que pode contribuir para paralisias com ou sem complicações fatais. Nos pacientes sob risco, deve-se iniciar a terapêutica com LUPRON® (acetato de leuprolida) – apresentação para uso subcutâneo diário, nas primeiras duas semanas, para facilitar a interrupção do tratamento, caso isso seja necessário. Pacientes com lesões vertebrais metastáticas e/ou obstrução do trato urinário devem ser observados atentamente nas primeiras semanas de tratamento.
Endometriose/fibroma uterino: durante a fase inicial da terapia, ocorre um aumento temporário dos esteróides sexuais, em relação ao basal, devido ao efeito fisiológico da droga. Isto pode levar a um aumento dos sintomas e sinais clínicos durante os primeiros dias de tratamento, mas que desaparecem com a continuidade do tratamento, em doses adequadas. No entanto, casos de sangramento vaginal intenso com necessidade de intervenção médica ou cirúrgica foram reportados com
o uso contínuo de acetato de leuprolida para tratamento de leiomioma uterino submucoso. O uso seguro de LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) durante a gestação não foi estabelecido clinicamente. Antes de iniciar o tratamento, recomenda-se verificar se a paciente não está grávida. LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) não é um contraceptivo. Se a contracepção for necessária, deve ser utilizado um método contraceptivo não hormonal.
RUA MICHIGAN, 735 – BROOKLIN – SÃO PAULO, SP – 04566-905 – BRASIL – TEL.: (11) 5536.7129 – FAX (11) 5536.7126
Densidade mineral óssea: perda óssea pode ocorrer quando um medicamento provoca um estado hipoestrogênico, à semelhança do que ocorre na menopausa natural. A perda óssea pode ser reversível após a retirada do medicamento.
Exames laboratoriais: a resposta ao acetato de leuprolida deve ser monitorada pela avaliação dos níveis plasmáticos de testosterona, assim como do antígeno prostático específico. Na maioria dos pacientes os níveis de testosterona se elevam acima dos valores basais na primeira semana de tratamento, retornando a esses valores ou abaixo deles no final da segunda semana. Níveis de castração são alcançados dentro de 2 a 4 semanas e, uma vez obtidos, são mantidos pelo tempo que o paciente utilizar o fármaco.
Carcinogênese, mutagênese, prejuízo da fertilidade, teratogênese: foi realizado um estudo de carcinogenicidade de dois anos em ratos e camundongos. Em ratos, foi notada uma incidência dose-relacionada de hiperplasia hipofisária e adenomas hipofisários benignos, quando o medicamento foi administrado por via subcutânea por 24 meses, em altas doses diárias (0,6 a 4 mg/kg). Houve um significante aumento de adenomas de ilhotas pancreáticas nas fêmeas e de adenomas de células intersticiais testiculares nos machos, mas sem relação com a dose (incidência maior em grupos com baixas doses). Em camundongos não foi observada qualquer anormalidade hipofisária em doses tão altas quanto 60 mg/kg, por 2 anos. Pacientes foram tratados com leuprolida durante até 3 anos com doses tão altas quanto 10 mg/dia e por 2 anos com doses tão altas quanto 20 mg/dia. Sinais clínicos de anormalidade hipofisária não foram observados em quaisquer desses pacientes. Estudos de mutagenicidade foram realizados com acetato de leuprolida em sistemas bacterianos e de mamíferos. Tais estudos não mostraram evidências de um potencial mutagênico para esse fármaco. Estudos clínicos e farmacológicos em adultos, com análogo similar ou com o acetato de leuprolida, mostraram completa reversão da supressão da fertilidade quando o medicamento foi interrompido após administração contínua por períodos de até 24 semanas.
Puberdade precoce: durante a fase inicial da terapêutica, um aumento nos sinais e sintomas clínicos pode ser observado. A não adesão ao tratamento ou doses inadequadas podem resultar em controle inadequado do processo puberal. As conseqüências deste controle inadequado incluem o retorno dos sinais de puberdade, tais como, menstruação, desenvolvimento das mamas e crescimento testicular. As conseqüências a longo prazo do controle inadequado da secreção esteróide gonadal são desconhecidas, mas podem incluir um comprometimento na estatura adulta. Resposta orgânica ao acetato de leuprolida deve ser monitorada 1 a 2 meses após início da terapia, com um teste de estimulação do GnRH e dosagem dos níveis dos esteróides sexuais. Determinação do avanço da idade óssea deve ser realizada a cada 6-12 meses. Os hormônios sexuais podem aumentar ou ultrapassar os níveis pré-puberais, se a dose for inadequada. Uma vez definida a dose terapêutica, os níveis de gonadotrofina e esteróides sexuais cairão a níveis pré-puberais.
RUA MICHIGAN, 735 – BROOKLIN – SÃO PAULO, SP – 04566-905 – BRASIL – TEL.: (11) 5536.7129 – FAX (11) 5536.7126
Ao iniciar o tratamento, os pais da criança devem estar cientes da importância da terapia contínua. Durante os dois primeiros meses, as meninas podem menstruar ou ter sangramentos. Se o sangramento persistir além dos dois meses, o médico deverá ser informado. Qualquer irritação no local de injeção deve ser reportada ao médico.
USO EM IDOSOS, CRIANÇAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO
Uso em idosos: não há recomendações especiais para esta faixa etária em relação à neoplasia prostática. Muitos dos dados provêm de estudos nessa faixa etária. Nas patologias ginecológicas, não se justifica o uso de LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) em pacientes idosas, por já estarem na pós-menopausa.
Uso durante a gravidez: a segurança do uso de acetato de leuprolida em mulheres grávidas não foi estabelecida. Existe a possibilidade da ocorrência de aborto espontâneo se a medicação for administrada durante a gravidez (ver Contraindicações). Se uma paciente engravidar durante o tratamento, a medicação deverá ser descontinuada. LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) não é um contraceptivo. Se a contracepção for necessária, deve ser utilizado um método contraceptivo não hormonal. O uso de LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) é contra-indicado durante a gravidez.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam engravidar durante o tratamento.
Lactação: desconhece-se se o acetato de leuprolida é excretado no leite humano. Como vários medicamentos são excretados no leite humano, LUPRON DEPOT? (acetato de leuprolida) deve ser indicado com cautela a mulheres que estejam amamentando.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Não foram realizados estudos específicos sobre interação do acetato de leuprolida com outras substâncias. Entretanto, considerando que a leuprolida é um peptídeo principalmente metabolizado pela peptidase e não pelas enzimas do citocromo P450, conforme observado em estudos específicos, e que a substância é apenas cerca de 46% ligada às proteínas plasmáticas, não são esperadas interações medicamentosas.
Alterações em exames laboratoriais durante o tratamento:
A administração de acetato de leuprolida em suspensão de depósito em mulheres resulta na supressão do sistema hipofisário-gonadal. A função normal geralmente é recuperada em até 3 meses após a descontinuação do tratamento. Portanto, os
RUA MICHIGAN, 735 – BROOKLIN – SÃO PAULO, SP – 04566-905 – BRASIL – TEL.: (11) 5536.7129 – FAX (11) 5536.7126
exames de diagnóstico da função hipofisária gonadotrófica e gonadal realizados durante o tratamento até 3 meses após a descontinuação do produto podem não ser conclusivos.
REAÇÕES ADVERSAS A MEDICAMENTOS
Neoplasia de próstata
Na maioria dos pacientes, os níveis de testosterona aumentaram acima dos valores basais durante a primeira semana, diminuindo depois disso a níveis basais ou inferiores, no final da segunda semana de tratamento. Esse aumento transitório nos níveis hormonais foi ocasionalmente associado com uma piora temporária dos sinais e sintomas. Atenção especial deve ser dedicada aos pacientes com metástases vertebrais e/ou obstrução urinária ou hematúria, pois um potencial agravamento dos sinais e sintomas no início do tratamento, pode acarretar problemas neurológicos, tais como fraqueza e/ou parestesia dos membros inferiores ou piora dos sintomas urinários. Em estudos clínicos, as seguintes reações adversas ocorreram em 5% ou mais dos pacientes que receberam LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) e foram reunidas as reações consideradas como possível ou provavelmente relacionadas com o uso da medicação:
acetato de leuprolida suspensão de depósitoN=56(%)Sistema cardiovascularEdema712,5Sistema gastrintestinalNáusea/vômito35,4Sistema endócrinoDiminuição do tamanho testicular*35,4Fogachos/sudorese*3358,9Impotência*35,4Sistema nervosoDor generalizada47,1Sistema respiratórioDispinéia35,4GeraisAstenia35,4
* Efeitos fisiológicos da diminuição da testosterona
Nesses mesmos estudos, as seguintes reações adversas foram relatadas em menos do que 5% dos pacientes sob uso de LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida): Sistema cardiovascular: angina, arritmia cardíaca; Sistema gastrintestinal: anorexia, diarréia; Sistema endócrino: ginecomastia, diminuição da libido;
RUA MICHIGAN, 735 – BROOKLIN – SÃO PAULO, SP – 04566-905 – BRASIL – TEL.: (11) 5536.7129 – FAX (11) 5536.7126
Sistema músculo-esquelético: dor óssea, mialgia; Sistema nervoso central/periférico: parestesia, insônia; Sistema respiratório: hemoptise; Sistema tegumentar: dermatite, reações locais da pele, crescimento de pêlos; Sistema urogenital: disúria, polaciúria, urgência urinária, hematúria, dor testicular; Gerais: diabetes, febre, calafrios, nódulos duros na orofaringe, cálcio aumentado, ganho de peso, ácido úrico aumentado. Foram relatadas reações no local da injeção, incluindo dor, inflamação, abscesso estéril, endurecimento e hematoma.
Endometriose/Fibroma uterino
Os níveis de estradiol podem aumentar durante as primeiras semanas após a 1ª injeção de LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida), mas depois caem a valores basais. Este aumento transitório do estradiol pode estar associado com uma piora temporária dos sinais e sintomas.
Endometriose
Em dois estudos clínicos para o tratamento da endometriose, um comparando o uso de LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) com danazol e outro com placebo, as seguintes reações adversas foram reportadas por 5% ou mais das pacientes recebendo a medicação (foram reunidas as reações consideradas pelo pesquisador como possível ou provavelmente relacionadas com a medicação):
acetato de leuprolida suspensão de depósitodanazolplaceboN=166(%)N=136(%)N=31(%)Sistema cardiovascular Edema12(7)17(13)1(3)Sistema gastrintestinal Náusea/vômito21(13)17(13)1(3)Alterações no trato gastrintestinal*11(7)8(6)1(3)Sistema endócrino Fogachos/sudorese*139(84)77(57)9(29)Alteração, dor e hipersensibilidade mamária*10(6)12(9)0(0)Diminuição da libido*19(11)6(4)0(0)Efeitos andrógeno-dependentes22(13)44(32)1(3)Virilismo0(0)1(1)0(0)Acne17(10)27(20)0(0)Seborréia2(1)5(4)0(0)Hirsutismo2(1)9(7)1(3)Alteração da voz1(1)2(1)0(0)Sistema músculo-esquelético Mialgia1(1)7(5)0(0)
RUA MICHIGAN, 735 – BROOKLIN – SÃO PAULO, SP – 04566-905 – BRASIL – TEL.: (11) 5536.7129 – FAX (11) 5536.7126
Alteração articular*14(8)11(8)0(0)Sistema nervosoDepressão/labilidade emocional*36(22)27(20)1(3)Cefaléia*53(32)30(22)2(6)Tontura19(11)4(3)0(0)Insônia/alterações do sono*2(1)4(3)0(0)Dor generalizada31(19)22(16)1(3)Alterações neuromusculares*11(7)17(13)0(0)Nervosismo*8(5)11(8)0(0)Parestesia12(7)11(8)0(0)Sistema tegumentarReações na pele17(10)20(15)1(3)Sistema urogenitalVaginite*46(28)23(17)0(0)GeraisAstenia5(3)9(7)0(0)Ganho/perda de peso22(13)36(26)0(0)
* Efeito fisiológico da diminuição de estrógeno
Laboratório
Como informado, ao induzir terapeuticamente um estado de menopausa transitória, foram observadas alterações na razão HDL/LDL. As implicações clínicas destas alterações nestas pacientes por um período restrito não estão claras. Nesses mesmos estudos, as seguintes reações adversas foram relatadas por menos de 5% das pacientes sob o uso de LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida): Sistema cardiovascular: palpitações, síncope, taquicardia; Sistema gastrintestinal: boca seca, sede, alterações do apetite; Sistema nervoso central/periférico: ansiedade, desordens da personalidade, desordens da memória, delírios; Sistema tegumentar: equimose, alopécia, distúrbios de pêlos; Sistema urogenital: disúria, lactação; Gerais: distúrbios oftalmológicos, linfadenopatia.
Fibroma uterino
Em três estudos clínicos relacionados ao tratamento do fibroma uterino, as seguintes reações adversas foram relatadas por 5% ou mais pacientes recebendo LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida). Foram reunidas as reações consideradas pelo pesquisador como possível ou provavelmente relacionadas com a medicação:
acetato de leuprolida suspensão de depósitoplacebo
RUA MICHIGAN, 735 – BROOKLIN – SÃO PAULO, SP – 04566-905 – BRASIL – TEL.: (11) 5536.7129 – FAX (11) 5536.7126
N=63(%)N=65(%)Sistema cardiovascularEdema7(11,1)1(1,5)Sistema gastrintestinalNáusea/vômito5(7,9)2(3,0)Sistema endócrinoFogachos/sudorese*52(82,5)5(7,7)Sistema músculo-esqueléticoAlteração articular9(14,3)0(0)Sistema nervosoCefaléia*16(25,4)6(9,2)Depressão/labilidade emocional*8(12,7)2(3,1)Insônia6(9,5)0(0)Tontura0(0)3(4,6)Dor generalizada5(7,9)0(0)Sistema tegumentarReações locais da pele5(7,9)0(0)Sistema urogenitalVaginite*9(14,3)0(0)GeraisAstenia8(12,7)2(3,0)
* Efeito fisiológico da diminuição de estrógeno.
Nesses mesmos estudos, as seguintes reações adversas foram relatadas por menos de 5% das pacientes sob o uso de LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida):
Sistema gastrintestinal: constipação, diarréia, boca seca, aumento do apetite, flatulência; Sistema endócrino: diminuição da libido, dor no peito; Sistema músculo-esquelético: mialgia, hipertonia; Sistema nervoso central/periférico: nervosismo, parestesia; Gerais: ganho/perda de peso, alteração do paladar, odor vaginal, sintomas gripais.
Câncer de mama
Em um estudo comparativo, pacientes com câncer de mama na pré-menopausa foram tratadas com LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) 11,25 mg e LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) 3,75 mg e com tamoxifeno. A tabela a seguir mostra as reações adversas mais comuns que foram consideradas como possivelmente relacionadas ao acetato de leuprolida para, pelo menos, 10% das pacientes:
Reação AdversaLUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) 3,75mg N=71LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) 11,25mg N=71Qualquer reação adversa70 (98,6%)69 (97,2%)
RUA MICHIGAN, 735 – BROOKLIN – SÃO PAULO, SP – 04566-905 – BRASIL – TEL.: (11) 5536.7129 – FAX (11) 5536.7126
Fogacho51 (71,8%)50 (70,4%)Cefaléia leve30 (42,3%)18 (25,4%)Sintomas de resfriado comum19 (26,8%)20 (28,2%)Náusea15 (21,1%)12 (16,9%)Dermatite12 (16,9%)14 (19,7%)Cefaléia12 (16,9%)12 (16,9%)Diaforese12 (16,9%)9 (12,7%)Vertigens9 (12,7%)6 (8,5%)Endurecimento do local de aplicação8 (11,3%)22 (31,0%)Dor no local da aplicação8 (11,3%)9 (12,7%)Febre4 (5,6%)8 (11,3%)
Em um estudo comparativo entre LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) 11,25 mg e quimioterapia-CMF no tratamento de pacientes com câncer de mama na pré e na peri-menopausa, as seguintes reações adversas foram relatadas por, pelo menos, 10% das pacientes:
Reação AdversaLUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) 11,25 MG N=294CMF n=295Qualquer reação adversa287 (97,6%)294 (99,7%)Aumento de peso236 (80,3%)170 (57,6%)Aumento da transpiração235 (79,9%)157 (53,2%)Acessos de calor249 (84,7%)130 (44,1%)Decréscimo da capacidade física115 (39,1%)221 (74,9%)Náusea33 (11,2%)272 (92,2%)Perda de peso115 (39,1%)148 (50,2%)Fraqueza generalizada52 (17,7%)189 (64,1%)Diminuição do apetite26 (8,8%)211 (71,5%)Vômito12 (4,1%)205 (69,5%)Cefaléia85 (28,9%)94 (31,9%)Nervosismo83 (28,2%)71 (24,1%)Aumento do apetite98 (33,3%)43 (14,6%)Oscilação do humor75 (25,5%)65 (22,0%)Alopecia5 (1,7%)124 (42,0%)Dor nas costas63 (21,4%)52 (17,6%)Insônia64 (21,8%)51 (17,3%)Vertigens52 (17,7%)54 (18,3%)Perda de cabelo22 (7,5%)65 (22,0%)Diarréia13 (4,4%)70 (23,7%)Artralgia54 (18,4%)25 (8,5%)
RUA MICHIGAN, 735 – BROOKLIN – SÃO PAULO, SP – 04566-905 – BRASIL – TEL.: (11) 5536.7129 – FAX (11) 5536.7126
Depressão42 (14,3%)36 (12,2%)Dor cervical44 (15,0%)26 (8,8%)Perda de apetite3 (1,0%)65 (22,0%)Leucopenia3 (1,0%)54 (18,3%)Dor nas articulações37 (12,6%)19 (6,4%)Eritema21 (7,1%)33 (11,2%)Constipação15 (5,1%)34 (11,5%)Vaginite34 (11,6%)15 (5,1%)
Puberdade precoce
Em estudos clínicos, as seguintes reações adversas ocorreram em 2% ou mais dos pacientes que receberam LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) e foram reunidas as reações consideradas pelos pesquisadores como possível ou provavelmente relacionadas com a medicação:
acetato de leuprolida suspensão de depósitoN=395(%)GeraisDor generalizada7(2)Sistema tegumentarAcne/seborréia7(2)Reações no local da injeçãoIncluindo abscesso21(5)Erupção cutâneaIncluindo eritema multiforme8(2)Sistema urogenitalVaginite/Sangramento/Corrimento7(2)
Nesses mesmos estudos, as seguintes reações adversas ocorreram em menos de 2% dos pacientes que receberam LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida): Gerais: odor no corpo, febre, dor de cabeça; infecção; Sistema cardiovascular: síncope, vasodilatação; Sistema gastrintestinal: disfagia, gengivite, náusea e vômito; Sistema endócrino: aceleração da maturidade sexual; Desordens metabólicas e nutricionais: edema periférico, ganho de peso; Sistema nervoso: nervosismo, desordens da personalidade, sonolência, labilidade emocional; Sistema respiratório: epistaxe; Sistema tegumentar: alopécia; estrias na pele; Sistema urogenital: alterações do cervix, ginecomastia/alterações da mama; incontinência urinária.
Farmacovigilância pós-comercialização
RUA MICHIGAN, 735 – BROOKLIN – SÃO PAULO, SP – 04566-905 – BRASIL – TEL.: (11) 5536.7129 – FAX (11) 5536.7126
Os eventos adversos a seguir foram observados com esta ou outras formulações de acetato de leuprolida injetável. Para sua maioria, a relação causa-efeito não foi estabelecida. Alguns desses eventos adversos podem não ser aplicáveis a todos o pacientes. Geral: aumento do abdome, astenia, calafrios, febre, dor generalizada, cefaléia, infecção, inflamação, reações de fotossensibilidade, tumefação (osso temporal), icterícia. Sistema cardiovascular: angina, bradicardia, arritmia cardíaca, insuficiência cardíaca congestiva, alterações no ECG/isquemia, hipertensão, hipotensão, sopros, infarto do miocárdio, flebites, embolia pulmonar, acidente vascular cerebral, síncope/desmaios, taquicardia, trombose, crise isquêmica transitória, veias varicosas. Sistema gastrintestinal: constipação, diarréia, boca seca, úlcera duodenal, disfagia, hemorragia gastrintestinal, distúrbios gastrintestinais, disfunção hepática, aumento do apetite, anormalidade das provas de função hepática, náusea, úlcera péptica, pólipos retais, sede e vômitos. Sistema endócrino: diabetes, aumento da tireóide. Hemolinfáticas: anemia, equimoses, linfoedema, aumento de TP, aumento de TTP, redução de plaquetas, leucopenia, leucocitose. Metabólicas e nutricionais: aumento de uréia, hipercalcemia, aumento de creatinina, desidratação, edema, hiperlipemia (colesterol total, LDL-colesterol e de triglicérides) hiperfosfatemia, hipoglicemia, hipoproteinemia, hipopotassemia, hiperuricemia, aumento da bilirrubina. Sistema músculo-esquelético: espondilite anquilosante, distúrbios articulares, dor articular, mialgia, fibrose pélvica, fratura de coluna, paralisia, sintomas de tenossinovite. Sistema nervoso: ansiedade, alucinações, depressão, tontura, hipestesia, insônia, letargia, aumento da libido, delírios, transtornos de memória, mudanças de humor, nervosismo, transtornos neuromusculares, atordoamento, parestesia, neuropatia periférica, transtornos do sono. Sistema respiratório: tosse, dispnéia, epistaxe, hemoptise, faringite, derrame pleural, atrito pleural, pneumonia, fibrose pulmonar, infiltrado pulmonar, distúrbios respiratórios, congestão sinusal. Sistema tegumentar: carcinoma de pele/orelha, dermatite, pele seca, crescimento de pêlos, perda de cabelo, nódulo duro na garganta, pigmentação, prurido, erupção cutânea, lesões de pele, urticária. Sentidos: visão anormal, ambliopia, borramento de visão, olhos secos, distúrbios de audição, distúrbios oftalmológicos, alterações do paladar, zumbidos. Sistema urogenital: espasmos da bexiga, dor e hipersensibilidade mamária, ginecomastia, hematúria, incontinência, distúrbios menstruais incluindo perda sangüínea intermenstrual e sangramento vaginal mantido, edema peniano, distúrbios penianos, dor prostática, atrofia testicular, dor testicular, diminuição do tamanho testicular, distúrbios urinários, poliúria, obstrução urinária, infecção urinária, urgência urinária. Outras: foram relatados raros casos de anafilaxia. Foram relatadas reações no local da injeção incluindo dor, inflamação, abcessos estéreis, endurecimento e hematomas. Houve raros relatos de idéias suicidas e tentativas de suicídio. Assim
RUA MICHIGAN, 735 – BROOKLIN – SÃO PAULO, SP – 04566-905 – BRASIL – TEL.: (11) 5536.7129 – FAX (11) 5536.7126
como com outros agentes desta classe, casos raros de apoplexia hipofisária foram reportados após administração inicial em pacientes com adenoma hipofisário.
SUPERDOSAGEM
Em ratos, a administração subcutânea de doses 250 a 500 vezes superiores à posologia recomendada para crianças e adultos de acordo com o peso corporal, resultou em dispnéia, atividade diminuída e irritação no local da injeção. Não há, contudo, um quadro clínico característico desta situação. Nos estudos clínicos iniciais, em que houve o emprego, em pacientes com neoplasia da próstata, de posologias subcutâneas diárias de acetato de leuprolida tão altas quanto 20 mg/dia durante até 2 anos, não ocorreram reações adversas diferentes daquelas observadas quando foi utilizada uma posologia de 1 mg/dia. Em casos de superdosagem, os pacientes deverão ser monitorados cuidadosamente, devendo ser adotadas medidas de suporte e tratamento sintomático.
ARMAZENAGEM
LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) 3,75 mg e 7,5 mg e a respectiva ampola do diluente devem ser armazenados em temperatura ambiente (15-30ºC) e protegidos da luz. Não congelar. Manter o produto na embalagem até seu uso. Se armazenado nas condições indicadas, este medicamento se manterá próprio para consumo pelo prazo de validade de 36 meses, a partir da data de fabricação impressa na embalagem externa.
MS n° 1.0553.0183
Farm. Resp.: Fábio Bussinger da Silva CRF-RJ nº 9277
Fabricado por: Takeda Pharmaceutical Company Limited Osaka – Japão
Embalado por: Abbott Laboratories S.A. Madrid, Espanha
Importado por: Abbott Laboratórios do Brasil Ltda.
Estrada dos Bandeirantes, 2400 – Rio de Janeiro, RJ
CNPJ: 56.998.701/0012-79
INDÚSTRIA BRASILEIRA
Sob licença exclusiva de Takeda Pharmaceutical Company Limited
ABBOTT LABORATÓRIOS DO BRASIL LTDA.
RUA MICHIGAN, 735 – BROOKLIN – SÃO PAULO, SP – 04566-905 – BRASIL – TEL.: (11) 5536.7129 – FAX (11) 5536.7126
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
Nº de lote, data de fabricação e validade: vide rótulo e cartucho.