Javlor - Guia de Bulas

Princípio ativo: ditartarato de vinflunina

I – IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

JAVLOR® (Ditartarato de vinflunina)

II – APRESENTAÇÕES

25mg/ml solução para diluição para infusão (concentrado estéril)

Solução transparente, incolor a amarelo pálido

1 frasco de 2 ml 10 frascos de 2 ml 1 frasco de 4 ml 10 frascos de 4 ml 1 frasco de 10 ml 10 frascos de 10 ml

50 mg /2 ml 100 mg /4 ml 250 mg /10 ml

VIA INTRAVENOSA

USO ADULTO ACIMA DE 18 ANOS

III – COMPOSIÇÃO

Cada ml de solução contém 25 mg de vinflunina (na forma de ditartarato).

Excipientes:

Água para injeção…………………..q.s.p

Nitrogênio…………………….q.s.

Um frasco de 2 ml contém 50 mg de vinflunina (na forma de ditartarato). Um frasco de 4 ml contém 100 mg de vinflunina (na forma de ditartarato). Um frasco de 10 ml contém 250 mg de vinflunina (na forma de ditartarato).

INFORMAÇÕES AO PACIENTE

1. PARA QUÊ ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

Javlor é indicado em monoterapia para o tratamento de doentes adultos com carcinoma avançado ou metastático de células de transição do trato urinário após a falha prévia de um regime contendo platina.

2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Javlor contém a substância ativa vinflunina, que pertence ao grupo de medicamentos anticancerosos chamados alcalóides da vinca. Estes medicamentos afetam o crescimento da célula cancerosa parando a divisão celular e levando a célula à morte (citotoxicidade).

3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Este medicamento é contra-indicado para uso caso haja hipersensibilidade à substância ativa ou outros alcalóides da vinca, infecção grave recente (nas últimas 2 semanas) ou atual, contagem basal da CAN (contagem absoluta de neutrófilos) < 1.500/mm3 ou plaquetas < 100.000/mm3 e aleitamento.

Este medicamento é contra-indicado para menores de 18 anos.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Não utilize Javlor:

– se tem alergia (hipersensibilidade) à substância ativa (vinflunina) ou a outros alcalóides da vinca (vinblastina, vincristina, vindesina, vinorelbina).

– se teve (nas últimas 2 semanas) ou se tem atualmente uma infecção grave

– se está amamentando

– se os seus níveis de glóbulos brancos ou de plaquetas estiverem demasiado baixos.

Tome especial cuidado com Javlor:

Consulte o seu médico:

– se tem problemas de fígado, do rim ou do coração,

– se está tomando outros medicamentos mencionados na seção MEDICAMENTOSAS abaixo,

– se tem prisão de ventre, ou se está sendo tratado com fármacos contra as dores tem um cancro abdominal, ou se teve uma cirurgia abdominal,

– se pensa em ter filhos (ver Gravidez, aleitamento e fertilidade abaixo).

As suas contagens de células sanguíneas deverão ser monitorizadas regularmente antes e durante o seu tratamento, uma vez que a diminuição nas contagens das células sanguíneas é uma reação adversa comum do Javlor.

A utilização de Javlor não é indicada em crianças e adolescentes até os 18 anos de idade porque não foi estudado nestes grupos de idades.

Gravidez, aleitamento e fertilidade

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Diga ao seu médico se está grávida ou pensa que pode estar grávida.

Não utilize Javlor se estiver grávida, a não ser que seja absolutamente necessário.

INTERAÇÕES (opióides), ou se

Não deve amamentar durante o tratamento com Javlor.

Se for uma mulher ou um homem em idade fértil deve usar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento e até 3 meses após a sua última dose de Javlor.

Se for um homem e quiser ter filhos deve pedir a opinião do seu médico. Poderá procurar aconselhamento relativo a armazenamento de esperma antes de começar o seu tratamento.

Condução de veículos e utilização de máquinas

Não foram estudados os efeitos de Javlor sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Caso sofra de efeitos secundários comuns, tais como tonturas ou síncope, que afetam a sua capacidade de se concentrar e de reagir, não conduza ou utilize máquinas.

Interações Medicamentosas

Informe o seu médico se estiver tomando ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica e produtos à base de plantas.

Em particular, consulte o seu médico se estiver tomando medicamentos contendo qualquer das seguintes substâncias ativas:

– cetoconazol e itraconazol, utilizadas para tratar infecções fúngicas

– ritonavir, utilizado para tratar infecções por HIV,

– doxorrubicina lipossómica peguilada, utilizada para tratar alguns tipos de cancro,

– rifampicina, utilizada para tratar tuberculose ou meningite,

– produtos à base de plantas contendo Hypericum perforatum (Erva de São João) utilizada para tratar depressões ligeiras a moderadas.

Deve dizer ao seu médico se bebe sumo de toranja.

Laxantes podem ser utilizados para prevenir a constipação, que é uma reação adversa muito comum do Javlor. Também deve beber água.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico, pode ser perigoso para a sua saúde.

5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Frascos fechados:

Conservar sob refrigeração (2°C – 8°C).

Conservar na embalagem de origem para proteger da luz.

Solução diluida:

A solução diluída deve ser utilizada imediatamente.

Foi demonstrada a estabilidade física e química do medicamento diluído em utilização de acordo com o seguinte:

– protegido da luz na bolsa de perfusão de polietileno ou de cloreto de polivinilo até 6 dias sob refrigeração (2°C – 8°C) ou até 24 horas a 25°C.

– exposto à luz no conjunto de perfusão de polietileno ou de cloreto de polivinilo a 25°C até 1 hora.

Este produto tem validade de 36 meses em frasco fechado (temperatura entre 2° e 8°C) após a data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação de validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.

Para sua segurança, mantenha o medicamento na embalagem original.

Depois de preparado este medicamento deve ser utilizado imediatamente.

Se não utilizado imediatamente os tempos de conservação e utilização e as condições que antecedem a sua utilização são de responsabilidade do usuário e normalmente não seriam mais longas do que 24 horas entre 2 a 8°C, a não ser que a diluição tenha sido efetuada em condições assépticas.

Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os medicamentos de que já não necessita. Estas medidas irão ajudar a proteger o ambiente.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Caso você observe alguma mudança no aspecto do medicamento que ainda esteja no prazo de validade, consulte o médico ou o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Como é que o Javlor é administrado

Javlor será administrado por um profissional de saúde qualificado na forma de uma perfusão intravenosa (na veia) com duração de 20 minutos. Javlor é um concentrado e deve ser diluído antes da administração.

JAVLOR DEVE APENAS SER ADMINISTRADO POR VIA INTRAVENOSA. A ADMINISTRAÇÃO DE JAVLOR POR VIA INTRATECAL PODE SER FATAL.

JAVLOR DEVE SER ADMINISTRADO POR PERFUSÃO INTRAVENOSA DE 20 MINUTOS E NÃO POR BÓLUS INTRAVENOSO RÁPIDO.

Posologia

A dose habitual nos doentes adultos é 320 mg/m2 de superfície corporal (isto é calculado pelo médico com base em seu peso e sua altura). O tratamento será repetido a cada 3 semanas.

Em situações específicas seu médico vai ajustar a dose de Javlor:

– caso tenha feito irradiação pélvica prévia e/ou apresente uma alteração do estado geral de saúde,

– se sofre de alguns efeitos secundários,

– se tem problemas de rim ou de fígado moderados ou graves.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento so seu médico.

7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Como todos os medicamentos, Javlor pode causar reações adversas, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.

Reação muito comum (ocorre em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

– Dor abdominal, náusea, vômitos

– prisão de ventre, diarréia

– inflamação da mucosa da boca

– fadiga, dor muscular

– diminuição de peso, perda do apetite

– perda de cabelo

– dor no local da injeção

– diminuição do número dos glóbulos brancos (neutropenia) ou dos glóbulos vermelhos (anemia) ou plaquetas

– febre

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

– Febre com infecção, arrepios, transpiração excessiva

– alergia, desidratação, dor de cabeça, reação cutânea, comichão

– problemas digestivos, parada dos movimentos do intestino, dor na boca, na língua e dor de dentes, alterações do paladar

– fraqueza muscular, dor no maxilar, dor nas extremidades, dor nas costas, dor nas articulações, dor muscular, dor nos ossos

– tonturas, insônia, problemas neurológicos, perda da consciência

– dificuldade nos movimentos do corpo ou sensações táteis

– batimento acelerado do coração, tensão arterial elevada, pressão arterial baixa, trombose venosa

– dificuldade de respirar, tosse, inchaço (edema), dor no peito

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento):

– Aumento das enzimas do fígado

– infecção generalizada

– distúrbios visuais, secura ocular

– vertigem, problemas de contrações musculares

– ataque cardíaco (enfarte do miocárdio, isquemia do miocárdio)

– insuficiência respiratória aguda, dor na garganta, problemas das gengivas

– insuficiência renal

– aumento de peso

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento.

Informe a empresa sobre o aparecimento de reações indesejáveis e problemas com este medicamento, entrando em contato através do sistema de atendimento ao consumidor (SAC).

9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?

O principal efeito tóxico devido a uma superdosagem com vinflunina é a supressão da medula óssea com risco de infecção grave.

Não há nenhum antídoto conhecido para a superdosagem de vinflunina. Em caso de superdosagem, o doente deve ser mantido em uma unidade especializada e as funções vitais devem ser rigorosamente monitoradas. Devem ser tomadas outras medidas apropriadas tais como transfusões de sangue, administração de antibióticos e de fatores de crescimento.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure reapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações sobre como proceder.

DIZERES LEGAIS

Pierre Fabre

JAVLOR® 50mg – Reg. MS n° 1.0162.0251.001-1 JAVLOR® 100mg – Reg. MS n° 1.0162.0251.002-8 JAVLOR® 250mg – Reg. MS n° 1.0162.0251.003-6 Farmacêutica Responsável: Juliana Weilemann Amorim CRF-RJ 11.968

Importado e distribuído por:

Laboratórios Pierre Fabre do Brasil Ltda.

Rodovia BR 040, s/n°, Km 37 Areal – Rio de Janeiro – RJ CNPJ: 33.051.491/0001-59 SAC 0800 021 8150

Fabricado por:

Pierre Fabre Medicament Production Etablissement Aquitaine Pharm International Avenue du Béarn F-64320 Idron FRANCE

N.° do lote, data de fabricação e prazo de validade: vide cartucho. Uso restrito a hospitais.

Uso profissional.

Venda sob prescrição médica.

Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 15/02/2012

Pierre Fabre

BULA PARA O PROFISSIONAL DE SAÚDE

I – IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

JAVLOR® (Ditartarato de vinflunina)

II – APRESENTAÇÕES

25mg/ml solução para diluição para infusão (concentrado estéril)

Solução transparente, incolor a amarelo pálido

1 frasco de 2 ml 10 frascos de 2 ml 1 frasco de 4 ml 10 frascos de 4 ml 1 frasco de 10 ml 10 frascos de 10 ml

50 mg /2 ml 100 mg /4 ml 250 mg /10 ml

VIA INTRAVENOSA

USO ADULTO ACIMA DE 18 ANOS

III – COMPOSIÇÃO

Cada ml de solução contém 25 mg de vinflunina (na forma de ditartarato).

Excipientes:

Água para injeção…………………..q.s.p

Nitrogênio…………………….q.s.

Um frasco de 2 ml contém 50 mg de vinflunina (na forma de ditartarato).

Um frasco de 4 ml contém 100 mg de vinflunina (na forma de ditartarato).

Um frasco de 10 ml contém 250 mg de vinflunina (na forma de ditartarato).

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

1. INDICAÇÕES

Este medicamento é destinado ao tratamento de doentes adultos com carcinoma avançado ou metastático de células de transição do trato urinário após a falha prévia de um regime contendo platina.

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA

Dados de segurança pré-clínica

A distribuição da vinflunina em ratos por técnicas da imagiologia ilustraram que os níveis de composto nos pulmões, nos rins, no fígado, nas glândulas salivares e endócrinas, e no trato gastrointestinal eram rapidamente mais elevados do que aqueles no sangue.

Os dados pré-clínicos revelaram neutropenia moderada a grave e anemia ligeira, em todas as espécies testadas, com toxicidade hepática nos cães e nos ratos (caracterizada por aumentos das transaminases hepáticas dose-dependentes e alterações hepatocelulares/necrose hepática em doses elevadas). Estes efeitos tóxicos eram dose-dependentes, e completa ou parcialmente reversíveis após um período de recuperação de 1 mês. A vinflunina não induziu a neuropatia periférica em animais.

A vinflunina mostrou ser clastogênica (induz a ruptura dos cromossomas) no teste dos micronúcleos in vivo no rato assim como mutagênica e clastogênica no ensaio do linfoma no camundongo (sem ativação metabólica).

Não foi estudado o potencial carcinogênico da vinflunina.

Nos estudos de reprodução, a vinflunina pareceu ser embrioletal e teratogênica nos coelhos e teratogênica nos ratos.

Durante o estudo de desenvolvimento pré e pós-natal no rato, a vinflunina induziu malformações no útero e na vagina em 2 fêmeas, afetou adversamente o acasalamento e/ou a implantação do óvulo e diminuiu marcadamente o número de concepti.

Ensaios clínicos

Um ensaio de fase III e dois de fase II suportam a utilização de Javlor no tratamento do carcinoma avançado ou metastático de células de transição do urotélio como tratamento de segunda-linha após a falha prévia de um regime contendo cisplatina.

Nos dois ensaios clínicos de fase II de braço único abertos multicêntricos, um total de 202 doentes foram tratados com vinflunina.

No ensaio clínico de fase III controlado aberto multicêntrico, 253 doentes foram randomizados para o braço de tratamento com vinflunina + BSC (best supportative care) e 117 doentes para o braço de BSC. A sobrevida global mediana na população com intenção de tratar (ITT) era 6,9 meses (vinflunina + BSC) versus 4,6 meses (BSC) mas a diferença não alcançou significância estatística; taxa de risco de 0,88 (95% IC 0,69; 1,12). No entanto, foi observado um efeito estatisticamente significativo na sobrevida livre de progressão. A Sobrevida Livre de Progressão (PFS) mediana foi de 3,0 meses (vinflunina + BSC) vs 1,5 meses (BSC) (p=0,0012).

Adicionalmente, uma análise multivariada pré-especificada feita na população ITT demonstrou que a vinflunina teve um efeito de tratamento estatisticamente significativo (p=0,036) na sobrevida total quando foram tomados em consideração fatores de prognósticos (PS, envolvimento visceral, fosfatase alcalina, hemoglobina, irradiação pélvica); taxa de risco de 0,77 (95% IC 0,61; 0,98). Foi também observada uma diferença estatisticamente significativa na sobrevida global (p=0,040) na população elegível (que excluiu 13 doentes com violações de protocolo clinicamente relevantes na linha de base que não eram elegíveis para tratamento); taxa de risco de 0,78 (95% IC 0,61; 0,99). Esta é considerada a população mais relevante para a análise da eficácia, uma vez que reflete de uma forma mais rigorosa a população com intenção de tratar.

A eficácia foi demonstrada nos doentes com ou sem utilização prévia de cisplatina.

Na população elegível, a análise de sub-grupo de acordo com a utilização prévia de cisplatina versus BSC na sobrevida global (OS) mostrou um HR (95% IC) = [0,64 (0,40 – 1,03); p=0,0821] na ausência de cisplatina prévia, e um HR (95% IC) = [0,80 (0,60 – 1,06); p=0,1263] na presença de cisplatina prévia. Quando ajustada a fatores de prognóstico, a análise de OS dos subgrupos de doentes sem ou

com cisplatina prévia mostraram um HR (95% IC) = [0,53 (0,32 – 0,88); p=0,0143] e um HR (95% IC) = [0,70 (0,53 – 0,94); p=0,0174], respectivamente.

Na análise do subgrupo de utilização prévia de cisplatina versus BSC na sobrevida livre de progressão (PFS) os resultados foram: HR (95% IC) = [0,55 (0,34 – 0,89); p=0,0129] na ausência de cisplatina prévia, e um HR (95% IC) = [0,64 (0,48 – 0,85); p=0,0040] na presença de cisplatina prévia. Quando ajustada a fatores de prognóstico, a análise de PFS dos subgrupos de doentes sem ou com cisplatina prévia mostraram um HR (95% IC) = [0,51(0,31 – 0,86); p=0,0111] e um HR (95% IC) = [0,63(0,48 -0,84); p=0,0016], respectivamente.

Não foram estudadas a eficácia e a segurança da vinflunina nos doentes com Performance Status > 2.

3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: Alcalóides de Vinca e análogos, código ATC: L01CA05

A vinflunina liga-se à tubulina no sítio de ligação da vinca, ou perto dele inibindo a sua polimerização em microtúbulos, resultando na supressão do treadmilling, a quebra da dinâmica dos microtúbulos, suspensão da mitose e apoptose. In vivo a vinflunina apresenta uma atividade antitumoral significativa contra um largo espectro de xenoenxertos humanos em camundongos, tanto em termos do prolongamento da sobrevida como da inibição do crescimento tumoral.

Propriedades farmacocinéticas

A farmacocinética da vinflunina é linear no intervalo de doses administradas (de 30mg/m2 a 400mg/m2) em doentes com cancro.

A exposição sanguínea à vinflunina (AUC) correlaciona-se significativamente com a gravidade da leucopenia, da neutropenia e da fadiga.

Distribuição

A vinflunina liga-se moderadamente às proteínas plasmáticas humanas (67,2±1,1%) com uma relação entre o plasma e as concentrações de sangue total de 0,80±0,12. A ligação às proteínas envolve principalmente lipoproteínas de elevada densidade e a albumina sérica é não-saturável no intervalo de concentrações da vinflunina observadas nos doentes. A ligação à alfa-1 glicoproteína ácida e às plaquetas é negligenciável (<5%).

O volume terminal da distribuição é grande, 2422±676 litros (aproximadamente 35l/kg) sugerindo uma distribuição extensiva aos tecidos.

Metabolismo

Todos os metabólitos identificados são formados pela isoenzima do citocromo CYP3A4, à exceção da 4Odiacetilvinflunina (DVFL), o único metabólito ativo e principal metabólito no sangue que é formado por esterases múltiplas.

Eliminação

A vinflunina é eliminada após um declínio multi-exponencial da concentração com uma meia-vida terminal (ti/2) perto de 40h. A DVFL é formada lentamente e eliminada mais lentamente do que a vinflunina (t1/2 de aproximadamente 120h).

A excreção da vinflunina e dos seus metabólitos ocorre através dos fezes (2/3) e da urina (1/3).

Numa análise farmacocinética populacional em 372 doentes (656 perfis farmacocinéticos), a depuração total do sangue foi de 40 l/h com baixa variabilidade inter e intra-individual (25% e 8%, respectivamente, expressos na forma de coeficiente de variação).

Farmacocinética em populações especiais

Comprometimento hepático

Não foi observada qualquer modificação da farmacocinética da vinflunina e da DVFL nos 25 doentes que apresentam vários graus de comprometimento hepático, em comparação com os doentes com a função hepática normal. Isto é posteriormente confirmado pela análise farmacocinética populacional (ausência de relação entre a depuração da vinflunina e os marcadores biológicos de comprometimento hepático). No entanto, são recomendados ajustes da dose nos doentes com comprometimento hepático de nível, 2 ou 3.

Comprometimento renal

Está em andamento um estudo de fase I de farmacocinética em doentes com comprometimento renal. Uma análise interina em 13 doentes com comprometimento moderado (40ml/min < CrCl < 60ml/min) e em 9 doentes com comprometimento grave (20ml/min < CrCl < 40ml/min) indicou uma eliminação diminuída da vinflunina e da DVFL quando a CrCl diminui. Isto é posteriormente confirmado pela análise farmacocinética populacional (56 doentes com CrCl entre 20ml/min e 60ml/min), mostrando que a depuração da vinflunina é influenciada pelo valor da depuração da creatinina (fórmula de Cockcroft e de Gault). São recomendados ajustes da dose nos doentes com comprometimento renal moderado e grave.

Outros

De acordo com a análise farmacocinética populacional, nem o género nem o Performance Status (escala de ECOG) tiveram um impacto na depuração da vinflunina que é diretamente proporcional à área de superfície corporal.

4. CONTRA-INDICAÇÕES

Este medicamento é contra-indicado para uso caso haja hipersensibilidade à substância ativa ou outros alcalóides da vinca, infecção grave recente (nas últimas 2 semanas) ou atual, contagem basal da CAN < 1.500/mm3 ou plaquetas < 100.000/mm3 e aleitamento.

Este medicamento é contra-indicado para menores de 18 anos.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES Não utilize Javlor em casos de:

– alergia (hipersensibilidade) à substância ativa (vinflunina) ou a outros alcalóides da vinca (vinblastina, vincristina, vindesina, vinorelbina).

– infecção grave (nas últimas 2 semanas)

– amamentação

– níveis de glóbulos brancos ou de plaquetas demasiado baixos.

Tome especial cuidado com Javlor:

Consulte o seu médico:

– se tem problemas de fígado, do rim ou do coração,

– se está tomando outros medicamentos mencionados na secção MEDICAMENTOSAS,

– se tem prisão de ventre, ou se está sendo tratado com fármacos contra as dores tem um cancro abdominal, ou se teve uma cirurgia abdominal,

– se pensa em ter filhos (ver Gravidez e aleitamento embaixo).

INTERAÇÕES (opióides), ou se

As contagens de células sanguíneas devem ser monitoradas regularmente antes e durante o tratamento, uma vez que a diminuição nas contagens das células sanguíneas é uma reação adversa comum do Javlor.

A utilização de Javlor não é indicada em crianças e adolescentes até os 18 anos de idade porque não foi estudado nestes grupos de idades.

Efeitos sobre a gravidez:

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Gravidez

Não existem dados disponíveis sobre a utilização de vinflunina em mulheres grávidas. Os estudos em animais mostraram embriotoxicidade e teratogenicidade. Com base nos resultados dos estudos em animais e na ação farmacológica do medicamento, existe um risco potencial de anomalias embrionárias e fetais.

Assim, a vinflunina não deve ser utilizada durante a gravidez, a menos que tal seja estritamente necessário. Se a gravidez ocorrer durante o tratamento, a doente deve ser informada sobre os riscos para o feto e ser cuidadosamente monitorada. Recomenda-se igualmente aconselhamento genético para as doentes que desejam ter filhos após a terapêutica.

Fertilidade

Os doentes masculinos e femininos deverão tomar medidas contraceptivas adequadas até três meses após o descontinuação da terapêutica. Deve-se procurar aconselhamento acerca da conservação de esperma antes do tratamento uma vez que há possibilidade de infertilidade irreversível devido à terapêutica com vinflunina.

Aleitamento

Desconhece-se se a vinflunina ou os metabólitos são excretados no leite materno. Devido aos possíveis efeitos muito prejudiciais nas crianças, é contra-indicada a amamentação durante o tratamento com vinflunina.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. No entanto, os doentes devem ser aconselhados a não conduzir ou utilizar máquinas se experimentarem qualquer reação adversa com um potencial impacto na capacidade de realizar essas atividades (por exemplo, são comuns tonturas e síncope).

Toxicidade hematológica

A neutropenia é uma reação adversa frequente da vinflunina. Deve ser feita uma monitorização adequada das contagens completas de sangue para verificar o valor de CAN antes de cada perfusão de vinflunina. A dose recomendada deve ser reduzida em doentes com toxicidade hematológica de Grau

>3.

A vinflunina não deve ser administrada quando a CAN < 1.000/mm3 e/ou plaquetas < 100.000/mm3. Doenças gastrointestinais

A constipação grave ocorreu em 15,3% dos doentes tratados. A constipação é reversível e não cumulativa. Devem ser tomadas medidas dietéticas especiais tais como a hidratação oral e devem ser

administrados laxantes desde o dia 1 ao dia 5 ou 7 do ciclo do tratamento. Os doentes com risco elevado de constipação (tratamento concomitante com opiáceos, carcinoma peritonial, massas abdominais, cirurgia abdominal importante prévia) devem ser medicados com polietilenoglicol desde o dia 1 ao dia 7, administrado uma vez por dia de manhã antes do desjejum.

No caso de constipação de Grau 2 durante mais de 5 dias e Grau > 3 de qualquer duração, a dose de vinflunina deve ser ajustada.

No caso de qualquer toxicidade gastrointestinal de Grau > 3 (excepto vómitos ou náuseas) e de mucosite (Grau 2 durante mais de 5 dias e Grau > 3 de qualquer duração) é necessário um ajuste de dose.

Cardiopatias:

Foram observados alguns casos de prolongamento do intervalo QT após a administração de vinflunina. Este efeito pode levar a um aumento do risco de arritmias ventriculares apesar de não terem sido observadas arritmias com vinflunina. No entanto, Javlor deve ser usado com precaução em doentes com risco proarrítmico aumentado (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva, antecedentes conhecidos de prolongamento do intervalo QT, hipocalemia). Não é recomendado o uso concomitante de dois ou mais fármacos que prolongam o intervalo QT/QTc.

Recomenda-se atenção especial quando a vinflunina é administrada a doentes com história prévia de enfarte/isquemia do miocárdio ou de angina de peito. Os episódios isquêmicos cardíacos podem ocorrer, especialmente em doentes que têm doença cardíaca subjacente. Assim, os doentes que recebem Javlor devem ser cautelosamente monitorados, por médicos, no que respeita à ocorrência de eventos cardíacos. Deve-se ter cuidado com doentes com antecedentes de doença cardíaca e o benefício/risco deve ser cuidadosamente avaliado regularmente. Deve ser considerada a descontinuação de Javlor nos doentes que desenvolvem isquemia cardíaca.

Comprometimento hepático

A dose recomendada deve ser reduzida nos doentes com comprometimento hepático de nível 2 ou 3. Comprometimento renal

A dose recomendada deve ser reduzida nos doentes com comprometimento renal moderado ou grave. Outros

A utilização concomitante de inibidores potentes ou indutores potentes do CYP3A4 com vinflunina deve ser evitada.

Quando perfundida através de uma veia periférica, a vinflunina pode induzir irritação venosa de Grau 1 (22% dos doentes, 14,1% dos ciclos), Grau 2 (11,0% dos doentes, 6,8% dos ciclos) ou Grau 3 (0,8% dos doentes, 0,2% dos ciclos). Todos os casos resolveram rapidamente sem descontinuação do tratamento.

Os homens e as mulheres com potencial reprodutivo devem usar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento e até 3 meses após a última administração de vinflunina.

6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Os estudos in vitro mostraram que a vinflunina não teve, nem efeitos indutivos na atividade no CYP1A2, CYP2B6 ou CYP3A4 nem efeitos de inibição no CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e no CYP3A4.

Estudos in vitro mostraram que a vinflunina é um PGP-substrato tal como os outros alcalóides de vinca, mas com uma menor afinidade. Assim, deve ser pouco provável o risco de interações clinicamente significativas.

Não foi observada nenhuma interação farmacocinética em doentes quando a vinflunina foi combinada tanto com cisplatina, carboplatina, capecitabina, doxorubicina ou com gemcitabina.

Um estudo de fase I para avaliar o efeito do tratamento com cetoconazol (um inibidor potente do CYP3A) na farmacocinética da vinflunina indicou que a co-administração do cetoconazol (400mg por

via oral uma vez por dia durante 8 dias) resultou num aumento de 30% e de 50% nas exposições sanguíneas à vinflunina e ao seu metabólito 4Odiacetilvinflunina (DVFL), respectivamente.

Consequentemente, a utilização concomitante de inibidores potentes do CYP3A4 (tais como o ritonavir, o cetoconazol, o itraconazol e sumo de toranja) ou de indutores (tais como a rifampicina e Hypericum perforatum (Erva de São João) com a vinflunina deve ser evitada uma vez que podem aumentar ou diminuir as concentrações de vinflunina e de DVFL.

Deve ser evitado o uso concomitante de vinflunina com outros fármacos que prolongam o intervalo QT/QTc.

Foi observada uma interação farmacocinética entre a vinflunina e a doxorrubicina lipossômica peguilada, resultando em um aumento aparente de 15% a 30% na exposição à vinflunina e uma diminuição aparente de 2 a 3 vezes da AUC da doxorrubicina, enquanto que as concentrações do metabólito doxorrubicinol não foram afetadas. De acordo com um estudo in vitro, estas alterações podem estar relacionadas a uma adsorção da vinflunina aos lipossomas e a uma modificação da distribuição sanguínea de ambos os compostos. Consequentemente, deve-se ter cuidado quando se utiliza este tipo de combinação.

Foi sugerido por um estudo in vitro (inibição ligeira do metabolismo da vinflunina) uma possível interação com paclitaxel e docetaxel (substratos CYP3). Ainda não foi realizado nenhum estudo clínico específico da vinflunina em combinação com estes compostos.

O uso concomitante dos opióides pode aumentar o risco de constipação.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Este produto tem validade de 36 meses em frasco fechado (temperatura entre 2° e 8°C) após a data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação de validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.

Para sua segurança, mantenha o medicamento na embalagem original.

Depois de preparado este medicamento deve ser utilizado imediatamente.

Do ponto de vista microbiológico, o produto deve ser utilizado imediatamente após a diluição. Se não utilizado imediatamente os tempos de conservação e utilização e as condições que antecedem a sua utilização são de responsabilidade do usuário e normalmente não seriam mais longas do que 24 horas entre 2 a 8°C, a não ser que a diluição tenha sido efetuada em condições assépticas controladas e validadas.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças

Solução diluída: Foi demonstrada a estabilidade física e química do medicamento diluído em utilização de acordo com o seguinte:

– protegido da luz, na bolsa de perfusão de polietileno ou de cloreto de polivinilo até 6 dias sob refrigeração (2°C – 8°C) ou até 24 horas a 25°C.

– exposto à luz, no conjunto de perfusão de polietileno ou de cloreto de polivinilo a 25°C até 1 hora.

Frascos fechados:

Conservar sob refrigeração (2°C – 8°C).

Conservar na embalagem de origem para proteger da luz.

Solução diluida:

A solução diluída deve ser utilizada imediatamente.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR Posologia e modo de administração

O tratamento com vinflunina deve ser iniciado sob a responsabilidade de um médico qualificado na utilização de quimioterapia anticancerosa.

Antes de cada ciclo, deve ser feita uma adequada monitorização do hemograma completo para verificar o valor da contagem absoluta de neutrófilos (CAN) uma vez que a neutropenia é uma reação adversa frequente da vinflunina.

Posologia

A posologia recomendada é de 320mg/m2 de vinflunina na forma de uma perfusão de 20 minutos, a cada 3 semanas.

Em caso do Performance Status (PS) WHO/ECOG de 1 ou de 0 com irradiação pélvica prévia, o tratamento deve ser iniciado com uma dose de 280 mg/m2. Na ausência de qualquer toxicidade hematológica durante o primeiro ciclo que cause um atraso no tratamento ou uma redução da dose, a dose será aumentada até 320 mg/m2, a cada 3 semanas para os ciclos subsequentes.

Ajuste da dose devido a toxicidade

Tabela 1: Ajuste de dose devido a toxicidade

Toxicidade

Ajuste da dose

Dose inicial de vinflunina de 320 mg/m2

Dose inicial de vinflunina de 280 mg/m2

(NCI CTC v 2.0)*

Primeiro

evento

2° evento consecutivo

3° evento consecutivo

Primeiro

evento

2° evento consecutivo

Neutropenia Grau 4 (CAN<500/mm3) >7dias

Neutropenia Febril (CAN<1.000/mm3 e febre > 38,5°C)

Descontinuação definitiva do tratamento

Mucosite ou Constipação Grau 2 > 5 dias ou > 3 qualquer duração

280 mg/m2

250 mg/m2

Qualquer outra toxicidade Grau >

(exceto vômitos e náuseas de Grau 3)

* Instituto Nacional do Cancro, Critérios Comuns de Toxicidade (NCI-CTC)

Em doentes com CAN < 1.000/mm3 ou plaquetas <100.000/mm3 no dia da administração, o tratamento deve ser adiado até a recuperação (CAN > 1.000/mm3 e plaquetas > 100.000/mm3). Se a recuperação não ocorrer dentro de 2 semanas, o tratamento deverá ser interrompido definitivamente. Em caso de neutropenia de Grau 4 (CAN < 500/mm3) durante mais de 7 dias de neutropenia febril, é recomendado o ajuste da dose (ver tabela acima).

No dia da perfusão, no caso de toxicidade orgânica de Grau > 2, o tratamento deve ser adiado até à recuperação para Graus 0, 1 ou o inicial (linha de base).

Populações especiais

Comprometimento hepático

A farmacocinética da vinflunina não é modificada em doentes com três níveis de comprometimento da função hepática, no entanto, baseando-se em modificações dos parâmetros biológicos hepáticos após a administração da vinflunina (gama-glutamil transferases (GGT), transaminases, bilirrubina), as recomendações de dose são as seguintes:

Tabela 2: Ajuste de dose devido a compromisso hepático

Nível e posologia

Grau de Child Pugh

Tempo de Protrombina

Bilirrubina

Transaminases

Gama-glutamil

transferases

Nível 1 320 mg/m2

–

> 70% VN

>LSN e <1,5xLSN

e/ou

> 1,5xLSN e á 2,5xLSN

e/ou

> LSN e á 5xLSN

Nível 2 250 mg/m2

> 60% VN

>1,5xLSN e <3xLSN

> LSN

e/ou

> 5xLSN

Nível 3 200 mg/m2

> 50% VN

>3xLSN

> LSN

VN: Valor normal LSN: Limite Superior do Normal

A vinflunina não foi avaliada em doentes com Child-Pugh Grau C, nem em doentes com tempo de protrombina <50%NV ou com bilirrubina >5xLSN ou com transaminases >6xLSN ou com Gama Glutamil Transferases (CGT)>15xLSN.

Comprometimento renal

Nos estudos clínicos, doentes com CrCl (depuração da creatinina) >60ml/min foram incluídos e tratados com a dose recomendada.

Nos doentes com comprometimento renal moderado (40ml/min < CrCl < 60ml/min), a dose recomendada é de 280mg/m2, administrada uma vez cada 3 semanas.

Nos doentes com comprometimento renal grave (20 ml/min < CrCl < 40 ml/min) a dose recomendada é de 250mg/m2 a cada 3 semanas.

Idosos (> 65 anos)

Nos estudos clínicos, 103 doentes > 75 anos de idade e 374 doentes > 65 anos e < 75 anos de idade foram tratado com a dose recomendada da vinflunina. Não foram observadas diferenças significativas na segurança nestes 2 grupos etários. Não é necessária qualquer recomendação específica de dose para os idosos.

Utilização em pediatria

Utilização em crianças – não há indicação relevante para utilização de Javlor em crianças.

Modo de administração

Javlor deve ser diluído antes da administração. Javlor é apenas para utilização única.

JAVLOR DEVE APENAS SER ADMINISTRADO POR VIA INTRAVENOSA. A ADMINISTRAÇÃO DE JAVLOR POR VIA INTRATECAL PODE SER FATAL.

JAVLOR DEVE SER ADMINISTRADO POR PERFUSÃO INTRAVENOSA DE 20 MINUTOS E NÃO POR BÓLUS INTRAVENOSO RÁPIDO.

Podem ser usados para administração de vinflunina tanto linhas periféricas como um cateter central. Quando perfundido através de uma veia periférica, a vinflunina pode induzir irritação venosa. No caso de veias pequenas ou esclerosadas, linfedema, punção venosa recente na mesma veia, pode ser preferível a utilização de um cateter central. Para evitar extravasamento é importante ter a certeza que a agulha está corretamente introduzida antes de começar a perfusão.

Para uma correta lavagem da veia, a administração de Javlor diluído deve ser sempre seguida de pelo menos um volume igual de uma solução para perfusão de cloreto de sódio 9mg/ml (0,9%) ou uma solução para perfusão de glucose 50mg/ml (5%).

Medicação concomitante recomendada

De forma a impedir a constipação, os laxantes e as medidas dietéticas incluindo hidratação oral são recomendados desde o dia 1 ao dia 5 ou 7 após cada administração de vinflunina.

Precauções especiais de eliminação e manuseamento

Precauções gerais para a preparação e administração

A vinflunina é um medicamento citotóxico anticanceroso e, tal como com outros compostos potencialmente tóxicos, deve-se ter cuidado ao manusear Javlor. Deve ter-se em consideração o procedimento para a manipulação e eliminação apropriadas de medicamentos anticancerosos. Todos os procedimentos de transferência requerem adesão estrita às técnicas assépticas, que empregue preferencialmente uma câmara segura de fluxo de ar laminar vertical. É recomendada a utilização de luvas, de óculos de proteção e de roupa protetora.

Se a solução entrar em contato com a pele, esta deve ser lavada imediata e completamente com sabão e água. Se entrar em contato com membranas mucosas, as membranas devem ser completamente enxaguadas com água. Javlor solução para perfusão deve ser preparado e administrado apenas por pessoal devidamente treinado no manuseamento de agentes citotóxicos. As funcionárias grávidas não devem manusear Javlor. Javlor é apenas para utilização única.

Diluição do concentrado

O volume de Javlor (concentrado) que corresponde à dose calculada de vinflunina deve ser misturado em uma bolsa de 100ml com solução para perfusão de cloreto de sódio 9mg/ml (0,9%). Também pode ser usada uma solução para perfusão de glucose 50mg/ml (5%).

Modo de administração

APENAS POR VIA INTRAVENOSA. A ADMINISTRAÇÃO DE JAVLOR POR VIA INTRATECAL PODE SER FATAL.

Após a diluição do concentrado de Javlor, a solução para perfusão de Javlor deverá ser administrada da seguinte forma:

Deve ser estabelecido um acesso venoso para uma bolsa de 500ml de solução injetável de cloreto de sódio 9mg/ml (0,9%) ou uma solução para perfusão de glucose 50mg/ml (5%).

– parte superior do antebraço ou veia central do braço

– as veias da região dorsal da mão e as que se situam perto das articulações devem ser evitadas

A perfusão intravenosa deve ser iniciada com metade da bolsa de 500 ml de solução para a perfusão de cloreto de sódio 9mg/ml (0,9%) ou de solução para a perfusão de glucose 50mg/ml (5%), isto é, 250ml, em uma taxa de fluxo livre para lavar a veia.

A solução para perfusão de Javlor deve ser adicionada ao orifício lateral de injeção mais próximo da bolsa de 500ml para aumentar a diluição de Javlor durante a administração.

A solução para perfusão de Javlor deve ser perfundida durante 20 minutos.

Deve ser avaliada frequentemente a possibilidade de obstrução e as precauções de extravasamento devem ser mantidas durante toda a perfusão.

Depois da perfusão de Javlor ter terminado, os restantes 250ml da bolsa de solução para perfusão de cloreto de sódio 9mg/ml (0,9%) ou de solução para perfusão de glucose 50mg/ml (5%) devem correr a uma taxa de fluxo de 300ml/h. De forma a lavar a veia, a administração de Javlor solução para perfusão deve ser sempre seguida pelo menos por um volume igual de solução para perfusão de cloreto de sódio 9mg/ml (0,9%) ou de solução para perfusão de glucose 50mg/ml (5%).

Eliminação

Os produtos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais para medicamentos citotóxicos.

9. REAÇÕES ADVERSAS

Efeitos indesejáveis

As reações adversas mais frequentes relacionadas com o tratamento notificadas nos dois ensaios de fase II e num de fase III em doentes com carcinoma de células de transição do urotélio (450 doentes tratados com vinflunina) foram doenças hematológicas, principalmente neutropenia, anemia; doenças gastrointestinais, especialmente constipação, anorexia, náusea, estomatite/mucosite, vómitos, dor abdominal e diarréia; e perturbações gerais tais como astenia/fadiga.

As reações adversas estão listadas abaixo pela Classificação de Sistema Órgão, pela frequência e grau de gravidade (NCI CTC, versão 2.0). A frequência das reações adversas é definida usando a seguinte convenção: Muito frequentes (> 1/10); frequentes (> 1/100, < 1/10); pouco frequentes (> 1/1.000, < 1/100). Dentro de cada grupo de frequências, as reações adversas são apresentadas por ordem decrescente de gravidade.

Tabela 3: Reações adversas observadas em doentes com carcinoma de células de transição do urotélio tratados com vinflunina

Classificação Sistema Órgão

Frequência

Reações adversas

Pior Grau NCI por doente (%)

Todos os Graus

Grau 3-4

Infecções e infestações

Frequentes

Infecção

neutropênica

3,8

Infecções (viral,

bacteriana,

fúngica)

8,0

3,3

Pouco

frequentes

Sepsis

neutropênica

0,2

Doenças do sangue e do sistema linfático

Muito

frequentes

Neutropenia

79,6

54,6

Leucopenia

84,5

45,2

Anemia

92,8

17,3

T rombocitopenia

53,5

4,9

Frequentes

Neutropenia febril

6,7

Doenças do sistema imunitário

Frequentes

Hipersensibilidade

1,8

0,2

Doenças do metabolismo e da nutrição

Muito

frequentes

Anorexia

34,4

2,7

Frequentes

Desidratação

4,4

2,0

Perturbações

psiquiátricas

Frequentes

Insônia

5,1

0,2

Doenças do sistema nervoso

Muito

frequentes

Neuropatia sensorial periférica

10,2

0,9

Frequentes

Síncope

1,1

Cefaléia

6,2

0,7

Tontura

5,3

0,4

Nevralgia

6,0

0,4

Disgeusia

3,1

Neuropatia

2,0

Pouco

frequentes

Neuropatia motora periférica

0,7

Alterações do ouvido e do labirinto

Frequentes

Otalgia

1,3

Pouco

frequentes

Vertigem

0,9

0,4

Acufenos

0,9

Cardiopatias

Frequentes

Taquicardia

1,8

0,2

Pouco

frequentes

Isquemia do miocárdio

0,7

Enfarte do miocárdio

0,2

Vasculopatias

Frequentes

Hipertensão

3,3

1,8

Trombose venosa

3,3

0,4

Hipotensão

1,1

0,2

Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino

Frequentes

Dispnéia

4,2

0,4

Tosse

2,7

Pouco

frequentes

Síndroma de insuficiência respiratória aguda

0,2

Dor faringo-laríngea

0,9

Doenças

gastrointestinais

Muito

frequentes

Constipação

54,9

15,3

Dor abdominal

22,2

4,9

Vômitos

27,3

2,9

Náuseas

40,9

2,9

Estomatite

26,9

2,7

Diarréia

12,9

0,9

Frequentes

Ileus

2,6

2,2

Disfagia

2,0

0,4

Alterações bucais

5,7

0,2

Dispepsia

5,6

0,2

Pouco

frequentes

Odinofagia

0,4

0,2

Alterações

gástricas

0,8

Esofagite

0,4

0,2

Alterações

gengivais

0,7

Afecção dos tecidos cutâneo e subcutâneo

Muito

frequentes

Alopécia

28,7

Frequentes

Reações cutâneas

3,3

Prurido

1,5

Hiperidrose

1,1

Pouco

frequentes

Pele seca

0,9

Afecções

musculoesqueléticas e do tecido conjuntivo

Muito

frequentes

Mialgia

16,4

3,1

Frequentes

Artralgia

8,7

0,7

Dor lombar

4,9

0,4

Dor maxilar

3,3

0,0

Fraqueza Muscular

2,2

0,9

Dor nas extremidades

3,3

Dor óssea

2,4

Dor musculo-esquelética

2,0

Doenças renais e urinárias

Pouco

frequentes

Insuficiência renal

0,2

Perturbações gerais e alterações no local de administração

Muito

frequentes

Astenia/fadiga

56,2

15,8

Reação no local da injeção

33,5

0,4

Febre

10,9

0,4

Frequentes

Dor no peito

4,6

0,9

Arrepios

2,2

0,2

Dor

3,6

0,2

Edema

1,4

Pouco

frequentes

Extravasamento

0,7

Investigação

Muito

frequentes

Diminuição de peso

24,0

0,4

Pouco

frequentes

Aumento de transaminases

0,6

Aumento de peso

0,2

Reações adversas em outras indicações

As reações adversas que ocorreram em doentes com carcinoma de células de transição do urotélio ou em doentes com outra doença potencialmente grave, diferente da indicada, e reações adversas que são um efeito da classe dos alcalóides da vinca, são descritas embaixo:

Doenças do sangue e do sistema linfático

A neutropenia de Grau 3/4 foi observada em 54,6% dos doentes. A anemia e a trombocitopenia graves foram menos frequentes (respectivamente 17,3 e 4,9%). A neutropenia febril definida como CAN < 1.000/mm3 e febre > 38,5°C de origem desconhecida sem infecção documentada clínica e microbiologicamente (NCI CTC versão 2.0) foi observado em 6,7% dos doentes. A infecção com neutropenia de Grau 3/4 foi observada em 4,2% dos doentes.

Um total de 6 doentes (1,3% da população tratada) morreu de infecção como uma complicação que ocorreu durante o neutropenia.

Doenças gastrointestinais

A constipação é um efeito da classe dos alcalóides da vinca: 15,3% dos doentes sofreram constipação grave durante o tratamento com vinflunina. O ileus de Grau 3/4 notificado em 2,7% dos doentes era reversível quando controlado por cuidados médicos. A constipação é controlada por cuidados médicos.

Doenças do sistema nervoso

A neuropatia sensorial periférica é um efeito da classe dos alcalóides da vinca. O Grau 3 foi vivenciado por 0,2% doentes. Todos resolveram durante o estudo.

Doenças cardiovasculares

Os efeitos cardíacos são um efeito conhecido da classe dos alcalóides da vinca. O enfarte ou a isquémia do miocárdio foram vivenciados por 0,6% dos doentes e a maioria deles tinha fatores pré-existentes de doença ou de risco cardiovascular. Um doente morreu após um enfarte do miocárdio e outro devido a uma parada cardiorespiratória.

Foram observados alguns casos de prolongamento do intervalo QT após a administração de vinflunina.

Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino

A dispnéia ocorreu em 3,6% dos doentes mas foi raramente grave (Grau 3/4: 0,4%).

Foi notificado broncospasmo num doente tratado com vinflunina para outra patologia que não a indicada.

Afecções oculares

Foi observado um caso de visão enevoada e um caso de diminuição de acuidade visual.

Doenças endócrinas

Foram notificados três casos suspeitos de Síndrome de Secreção Inadequada de Hormônio Anti-diurética (SSIHAD) em doentes tratados com vinflunina para outra patologia que não a indicada.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer reações adversas imprevisíveis ou desconhecidas. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA, disponível em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

10. SUPERDOSE

O principal efeito tóxico devido a uma superdosagem com vinflunina é a supressão da medula óssea com risco de infecção grave.

Não há nenhum antídoto conhecido para a superdosagem de vinflunina. Em caso de superdosagem, o doente deve ser mantido em uma unidade especializada e as funções vitais devem ser rigorosamente monitorizadas. Devem ser tomadas outras medidas apropriadas tais como transfusões de sangue, administração de antibióticos e de fatores do crescimento.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações sobre como proceder.

DIZERES LEGAIS

Pierre Fabre

JAVLOR® 50mg – Reg. MS n° 1.0162.0251.001-1 JAVLOR® 100mg – Reg. MS n° 1.0162.0251.002-8 JAVLOR® 250mg – Reg. MS n° 1.0162.0251.003-6 Farmacêutico Responsável: Juliana Weilemann Amorim CRF-RJ 11.968

Importado e distribuído por:

Laboratórios Pierre Fabre do Brasil Ltda.

Rodovia BR 040, s/n°, Km 37 Areal – Rio de Janeiro – RJ CNPJ: 33.051.491/0001-59 SAC 0800 021 8150

Fabricado por:

Pierre Fabre Medicament Production Etablissement Aquitaine Pharm International Avenue du Béarn F-64320 Idron FRANCE

N.° do lote, data de fabricação e prazo de validade: vide cartucho.

Uso restrito a hospitais.

Uso profissional.

Venda sob prescrição médica.

Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 15/02/2012

Pierre Fabre

BULA PARA O PROFISSIONAL DE SAÚDE

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