Princípio ativo: insulina lispro
HUMALOG® MIX 50
insulina lispro
(50% de insulina lispro e 50% de insulina lispro protamina)
Derivada de ADN* Recombinante D.C.B. 04920
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÕES
HUMALOG MIX 50 é uma suspensão de cor branca constituída de 50% de solução de insulina lispro e 50% de suspensão de insulina lispro protamina (NPL), em uma concentração de 100 unidades/ml (U100) de insulina lispro (derivada de ADN* recombinante). É apresentado em refil de vidro tipo 1 de 3ml, em caixa contendo 5 refis, para uso em caneta compatível para a administração de insulina. Cada ml contém:
Insulina lispro derivada de ADN* recombinante……………..100 unidades
Excipientes: metacresol, glicerol, fosfato de sódio dibásico, fenol liquefeito, sulfato de protamina, óxido de zinco e água para injeção q.s.p. * ADN = Ácido Desoxirribonucléico
USO ADULTO
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Descrição – A insulina lispro é um análogo da insulina humana derivada de ADN recombinante, uma droga de ação rápida na redução da glicose no sangue. Foi criada pela inversão dos aminoácidos nas posições 28 e 29 da cadeia B. HUMALOG consiste de cristais de insulina zíncica lispro dissolvidos em um líquido claro.
HUMALOG MIX 50 é uma mistura de insulina lispro (um agente de ação rápida na redução da glicose sangüínea) com uma suspensão de insulina lispro protamina (um agente de ação intermediária na redução da glicose sangüínea). Propriedades Farmacológicas
Propriedades Farmacocinéticas : A farmacocinética da insulina lispro reflete um composto que é rapidamente absorvido, e atinge níveis sangüíneos máximos 30 a 70 minutos após uma injeção subcutânea. A farmacocinética da suspensão de insulina lispro protamina é consistente com a de uma insulina de ação intermediária como a NPH. A farmacocinética da HUMALOG MIX 50 é representativa das propriedades farmacocinéticas individuais dos dois componentes. Propriedades Farmacodinâmicas: A insulina lispro tem mostrado ser equipotente à insulina humana em base molar. Estudos realizados em voluntários normais e em pacientes com diabetes mostraram que a insulina lispro possui um início de ação e um pico mais rápido e uma duração mais curta da atividade hipoglicemiante que a insulina humana regular. O início mais rápido da atividade da insulina lispro, aproximadamente 15 minutos após a sua administração, está relacionado diretamente com a velocidade de absorção mais rápida. Isso permite que a insulina lispro seja administrada mais próxima a uma refeição (15 minutos antes) quando comparada com a insulina regular (30 a 45 minutos antes da refeição). A velocidade de absorção da insulina lispro, e conseqüentemente o inicio de atividade, pode ser afetado pelo local da injeção e por outras variáveis.
Os resultados de um estudo clamp de glicose em voluntários sadios, mostraram que os perfis de absorção e de atividade da insulina lispro protamina (NPL) são similares aos da suspensão isófana de insulina humana (NPH). Os perfis farmacocinéticos e farmacodinâmicos das misturas de insulina lispro/NPL foram investigados em um outro estudo clamp da glicose. A atividade rápida da insulina lispro foi mantida em cada mistura. Além disso, cada mistura demonstrou um perfil farmacocinético e glicodinâmico diferente.
A principal atividade das insulinas, incluindo a NPL e HUMALOG MIX 50, é a regulação do metabolismo da glicose. Além disso, todas as insulinas possuem diversas ações anabólicas e anticatabólicas sobre muitos tecidos do organismo. No músculo e outros tecidos (exceto o cérebro), a insulina causa um rápido transporte intracelular de glicose e aminoácidos, promove o anabolismo e inibe o catabolismo protéico. No fígado, a insulina promove a captação e armazenagem da glicose na forma de glicogênio, inibe a gliconeogênese e promove a conversão do excesso de glicose em gordura.
RESULTADOS DE EFICÁCIA
Um estudo realizado durante 6 meses comparou o controle glicêmico quando os pacientes eram tratados com: (1) duas formulações de insulinas pré-misturadas contendo insulina lispro e uma nova formulação de insulina lispro; a insulina lipro protamina (NPL), e (2) duas formulações pré-misturadas de insulina humana: uma de insulina humana na proporção de 50/50 e outra insulina humana na proporção de 70/30. Cem indivíduos, sendo 37 deles portadores do diabetes melito tipo 1 e 63 portadores de diabetes melito tipo 2, foram tratados com misturas de insulina lispro. A insulina lispro MIX50 (50 % de insulina lispro e 50% de insulina NPL) e a insulina humana 50/50 (50% de insulina regular e 50% de insulina NPH) foram administradas antes do café da manhã. Já a insulina lispro MIX 25 (25% de insulina lispro e 75% de NPL) e a insulina humana 70/30 (30% de insulina regular e 70% de insulina NPH) foram administradas antes do jantar. A glicose sangüínea (GS), os episódios hipoglicêmicos, as doses de insulina, o controle de doses antes das refeições e a hemoglobina A1c foram mensuradas. As doses médias das misturas de insulina lispro e de insulina humana foram inteiramente similares para os dois subgrupos de diabetes estudados. Porém, comparadas com as misturas de insulinas humanas, a administração da mistura de insulina lispro, administrada 2 vezes ao dia, resultou em uma melhora do controle glicêmico pós-prandial, um controle glicêmico similar e hipoglicemia noturna menor, bem como a possibilidade da conveniência das aplicações de insulinas mais próximas dos horários das refeições.
INDICAÇÃO
HUMALOG MIX 50 é indicado no tratamento de pacientes com diabetes melito para controle da hiperglicemia.
CONTRA-INDICAÇÕES
HUMALOG MIX 50 É CONTRA-INDICADO DURANTE EPISÓDIOS DE HIPOGLICEMIA
E TAMBÉM AOS PACIENTES QUE APRESENTEM HIPERSENSIBILIDADE À INSULINA LISPRO OU A QUALQUER EXCIPIENTE CONTIDO NA FORMULAÇÃO.
MODO DE USAR E CUIDADOS DE CONSERVAÇÃO DEPOIS DE ABERTO
HUMALOG MIX 50 deve ser administrado por via subcutânea.
A administração subcutânea deve ser na parte superior dos braços, coxas, nádegas ou no abdome. Alternar os locais de injeção, de maneira que o mesmo local não seja utilizado aproximadamente, mais que uma vez por mês. Tomar cuidado para que não seja atingido nenhum vaso sangüíneo ao se injetar HUMALOG MIX 50. Os pacientes devem ser orientados quanto às técnicas apropriadas de injeção. A mistura de HUMALOG MIX 50 com outros tipos de insulina não foi estudada.
Os refis de HUMALOG MIX 50 devem ser armazenados em um refrigerador (de 2 a 8°C), mas não no congelador. Não usar o HUMALOG MIX 50 se tiver sido congelado. A caneta e o refil EM USO devem ser mantidos fora da geladeira, em local o mais fresco possível (abaixo de 30°C), longe do calor e da luz direta. Os refis em uso não refrigerados, devem ser descartados após 28 dias, mesmo se ainda contiverem produto.
SOB NENHUMA CIRCUNSTÂNCIA O HUMALOG MIX 50 DEVE SER
ADMINISTRADO POR VIA INTRAVENOSA.
POSOLOGIA
A dose de HUMALOG MIX 50 é determinada pelo médico de acordo com as necessidades do paciente.
O início rápido de atividade da insulina lispro permite que a administração do HUMALOG MIX 50 seja mais próxima a uma refeição (15 minutos antes) quando comparada com as misturas contendo insulina regular (30 a 45 minutos antes da refeição).
Não foram estabelecidas a segurança e a eficácia em pacientes com menos de 18 anos de idade.
ADVERTÊNCIAS
HUMALOG MIX 50 DIFERE DAS OUTRAS MISTURAS DE INSULINA PORQUE A MISTURA CONTÉM INSULINA LISPRO A QUAL TEM UM INÍCIO RÁPIDO DE AÇÃO. PACIENTES RECEBENDO HUMALOG MIX 50 PODERÃO REQUERER ALTERAÇÃO NA DOSE EM RELAÇÃO ÀS OUTRAS INSULINAS USADAS ANTERIORMENTE. SE FOR NECESSÁRIO UM AJUSTE, ESTE DEVERÁ OCORRER COM A PRIMEIRA DOSE OU DURANTE AS PRIMEIRAS SEMANAS OU MESES.
HIPOGLICEMIA – A HIPOGLICEMIA É A REAÇÃO ADVERSA MAIS COMUM QUE SE
OBSERVA COM AS INSULINAS, INCLUINDO A HUMALOG MIX 50. OS PRIMEIROS SINTOMAS DE HIPOGLICEMIA PODEM SER DIFERENTES OU MENOS PRONUNCIADOS SOB CERTAS CONDIÇÕES, TAIS COMO LONGA DURAÇÃO OU UM CONTROLE MAIS INTENSO DO DIABETES MELITO.
PACIENTES CUJA GLICEMIA É MUITO MELHORADA, POR EX. POR INTENSIFICAÇÃO DA TERAPIA COM INSULINA, PODEM NÃO APRESENTAR ALGUNS OU TODOS OS SINTOMAS ALARMANTES DE HIPOGLICEMIA E DEVEM
SER ADVERTIDOS SOBRE ESSA POSSIBILIDADE.
ALGUNS PACIENTES QUE APRESENTARAM REAÇÕES HIPOGLICÊMICAS APÓS A TRANSFERÊNCIA DE UMA INSULINA DE ORIGEM ANIMAL PARA UMA INSULINA HUMANA, RELATARAM QUE OS SINTOMAS ALARMANTES PRECOCES DE HIPOGLICEMIA FORAM MENOS PRONUNCIADOS OU DIFERENTES DOS EXPERIMENTADOS COM SUAS INSULINAS PRÉVIAS. A NÃO CORREÇÃO DAS REAÇÕES HIPOGLICÊMICAS OU HIPERGLICÊMICAS PODE CAUSAR PERDA DA CONSCIÊNCIA, COMA OU MORTE.
A UTILIZAÇÃO DE DOSES INADEQUADAS OU A INTERRUPÇÃO DO TRATAMENTO, ESPECIALMENTE EM DIABÉTICOS INSULINO-DEPENDENTES, PODEM LEVAR À HIPERGLICEMIA E CETOACIDOSE DIABÉTICA, CONDIÇÕES QUE SÃO POTENCIALMENTE LETAIS.
ALTERAÇÕES NA TERAPIA COM INSULINA – QUALQUER MUDANÇA NA TERAPIA COM INSULINA DEVERÁ SER FEITA CUIDADOSAMENTE E SOMENTE SOB SUPERVISÃO MÉDICA. ALTERAÇÕES NA CONCENTRAÇÃO, MARCA (FABRICANTE), TIPO (POR EXEMPLO: REGULAR, NPH), ESPÉCIE (ANIMAL, HUMANA, ANÁLOGA A INSULINA HUMANA), E/OU MÉTODO DE FABRICAÇÃO
PODE RESULTAR NA NECESSIDADE DE UMA ALTERAÇÃO NA DOSE.
DOENÇAS OU ALTERAÇÕES EMOCIONAIS – AS NECESSIDADES DO USO DE INSULINA DURANTE UMA DOENÇA OU ALTERAÇÕES EMOCIONAIS PODEM AUMENTAR.
INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA OU RENAL – NA PRESENÇA DE INSUFICIÊNCIA
HEPÁTICA OU RENAL, AS NECESSIDADES DE INSULINA PODEM DIMINUIR.
MUDANÇAS NA DIETA OU NAS ATIVIDADES – PODE SER NECESSÁRIO UM
AJUSTE DE DOSE CASO OS PACIENTES ALTEREM SUA ATIVIDADE FÍSICA OU SUA
DIETA HABITUAL.
CARCINOGÊNESE, MUTAGÊNESE E DANOS À FERTILIDADE – COMO OCORRE COM A INSULINA HUMANA, ESTUDOS EM ANIMAIS COM INSULINA LISPRO COM UM ANO DE DURAÇÃO NÃO APRESENTARAM EFEITOS PROLIFERATIVOS OU TUMORES EM ÓRGÃOS E TECIDOS, QUANDO ADMINISTRADAS DOSES SUBCUTÂNEAS MUITO ALTAS NOS TESTES DE TOXICIDADE CRÔNICA. A
INSULINA LISPRO NÃO FOI MUTAGÊNICA EM UMA SÉRIE DE TESTES IN VITRO E IN VIVO. NOS ESTUDOS EM ANIMAIS, NÃO HOUVE EVIDÊNCIA DE DANOS À
FERTILIDADE INDUZIDOS PELA INSULINA LISPRO.
USO DURANTE A GRAVIDEZ (CATEGORIA B) E AMAMENTAÇÃO – NÃO FORAM REALIZADOS ESTUDOS CLÍNICOS COM O HUMALOG MIX 50 EM MULHERES GRÁVIDAS. DADOS DE UM GRANDE NÚMERO DE GESTANTES EXPOSTAS À
INSULINA LISPRO NÃO INDICAM QUALQUER EFEITO ADVERSO NA GRAVIDEZ OU
NA SAÚDE DE FETOS/RECÉM-NASCIDOS. AS NECESSIDADES DE INSULINA GERALMENTE DIMINUEM DURANTE O PRIMEIRO TRIMESTRE E AUMENTAM DURANTE O SEGUNDO E TERCEIRO TRIMESTRES. AS PACIENTES COM DIABETES DEVEM SER ACONSELHADAS A INFORMAREM AO MÉDICO SE ESTÃO GRÁVIDAS OU SE PRETENDEM ENGRAVIDAR. A MONITORAÇÃO CAUTELOSA DO CONTROLE DA GLICOSE, ASSIM COMO DA SAÚDE GERAL, É ESSENCIAL EM PACIENTES GRÁVIDAS COM DIABETES.
PACIENTES QUE ESTÃO AMAMENTANDO PODEM NECESSITAR DE AJUSTES NA DOSE DE INSULINA, NA DIETA OU EM AMBAS. NÃO SE SABE SE A INSULINA LISPRO OU INSULINA LISPRO PROTAMINA É EXCRETADA EM QUANTIDADES SIGNIFICANTES NO LEITE HUMANO. MUITAS DROGAS, INCLUINDO A INSULINA
HUMANA, SÃO EXCRETADAS NO LEITE HUMANO.
EFEITOS SOBRE A CAPACIDADE DE DIRIGIR E OPERAR MAQUINÁRIO – NÃO HÁ NENHUM EFEITO CONHECIDO SOBRE A CAPACIDADE DE DIRIGIR AUTOMÓVEIS OU DE OPERAR MAQUINÁRIO, QUANDO SE UTILIZA A DOSE TERAPÊUTICA CORRETA DE INSULINA. A CAPACIDADE DE CONCENTRAÇÃO E REAÇÃO DO PACIENTE PODE ESTAR PREJUDICADA COMO UM RESULTADO DE HIPOGLICEMIA. ISSO PODE CONSTITUIR UM RISCO EM SITUAÇÕES ONDE ESSAS HABILIDADES SÃO DE ESPECIAL IMPORTÂNCIA (POR EXEMPLO, DIRIGIR AUTOMÓVEL OU OPERAR MAQUINÁRIO). OS PACIENTES DEVEM SER ADVERTIDOS A TOMAREM CUIDADO E EVITAR A HIPOGLICEMIA ENQUANTO DIRIGEM, ISSO É PARTICULARMENTE IMPORTANTE PARA AQUELES QUE POSSUEM SINAIS ALARMANTES DE HIPOGLICEMIA REDUZIDOS OU AUSENTES OU TENHAM EPISÓDIOS FREQÜENTES DE HIPOGLICEMIA. NESSAS
CIRCUNSTÂNCIAS, DEVE-SE CONSIDERAR A POSSIBILIDADE DE NÃO DIRIGIR.
USO EM IDOSOS, CRIANÇAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO
USO EM IDOSOS – OS ESTUDOS CLÍNICOS COM HUMALOG MIX 50 NÃO INCLUÍRAM UM NÚMERO SUFICIENTE DE PACIENTES COM IDADE MAIOR OU
IGUAL A 65 ANOS PARA DETERMINAR SE ESTE TIPO DE POPULAÇÃO RESPONDE DE FORMA DIFERENTE AOS PACIENTES JOVENS. EM GERAL, A ESCOLHA DA DOSE PARA PACIENTES IDOSOS DEVE SER LEVADA EM CONSIDERAÇÃO DEVIDO
A GRANDE FREQÜÊNCIA DE DIMINUIÇÃO DA FUNÇÃO HEPÁTICA, RENAL OU
CARDÍACA, A DOENÇAS CONCOMITANTES E/OU DE OUTRO TIPO DE TERAPIA MEDICAMENTOSA NESTA POPULAÇÃO.
PACIENTES COM INSUFICIÊNCIA RENAL – OS EFEITOS DA INSUFICIÊNCIA
RENAL SOBRE A FARMACOCINÉTICA E A GLICODINÂMICA DA HUMALOG MIX 50
NÃO FORAM ESTUDADOS. EM UM ESTUDO DE 25 PACIENTES COM DIABETES TIPO 2 E UMA AMPLA VARIAÇÃO DA FUNÇÃO RENAL, AS DIFERENÇAS FARMACOCINÉTICAS ENTRE HUMALOG E A INSULINA HUMANA REGULAR FORAM GERALMENTE MANTIDAS. ENTRETANTO, A SENSIBILIDADE DOS PACIENTES À INSULINA MUDOU, COM UMA RESPOSTA AUMENTADA À INSULINA COM A DIMINUIÇÃO DA FUNÇÃO RENAL. MONITORAÇÃO CUIDADOSA DA GLICOSE E AJUSTES DE DOSE DE INSULINA, INCLUINDO HUMALOG MIX 50,
PODEM SER NECESSÁRIAS EM PACIENTES COM DISFUNÇÃO RENAL.
USO EM CRIANÇAS – NÃO FORAM ESTABELECIDAS A SEGURANÇA E A EFICÁCIA
EM PACIENTES COM MENOS DE 18 ANOS DE IDADE.
PACIENTES COM INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA – ALGUNS ESTUDOS COM INSULINA
HUMANA MOSTRARAM NÍVEIS AUMENTADOS DE INSULINA CIRCULANTE EM PACIENTES COM INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA. OS EFEITOS DA INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA SOBRE A FARMACOCINÉTICA E A GLICODINÂMICA DA HUMALOG MIX 50 NÃO FORAM ESTUDADOS. ENTRETANTO, EM UM ESTUDO DE 22 PACIENTES COM DIABETES TIPO 2, A FUNÇÃO HEPÁTICA PREJUDICADA NÃO AFETOU A ABSORÇÃO SUBCUTÂNEA OU A DISPOSIÇÃO GERAL DE HUMALOG
QUANDO COMPARADO A PACIENTES SEM HISTÓRIA DE DISFUNÇÃO HEPÁTICA.
NAQUELE ESTUDO, HUMALOG MANTEVE SUA ABSORÇÃO E ELIMINAÇÃO MAIS RÁPIDAS QUANDO COMPARADO À INSULINA HUMANA REGULAR. MONITORAÇÃO CUIDADOSA DA GLICOSE E AJUSTES DE DOSE DE INSULINA, INCLUINDO HUMALOG MIX 50, PODEM SER NECESSÁRIAS EM PACIENTES COM DISFUNÇÃO HEPÁTICA.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
AS NECESSIDADES DE INSULINA PODEM AUMENTAR SE O PACIENTE ESTIVER TOMANDO OUTRAS DROGAS HIPERGLICEMIANTE, TAIS COMO OS CONTRACEPTIVOS ORAIS, CORTICOSTERÓIDES OU ESTIVEREM SOB TERAPIA DE
REPOSIÇÃO DE HORMÔNIO TIREOIDEANA. AS NECESSIDADES DE INSULINA
PODEM SER DIMINUIDAS NA PRESENÇA DE AGENTES, TAIS COMO AGENTES ANTIDIABÉTICOS ORAIS, SALICILATOS, ANTIBIÓTICOS SULFAS E ALGUNS ANTIDEPRESSIVOS (INIBIDORES DA MONOAMINO OXIDASE), INIBIDORES DA ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA E BLOQUEADORES DO RECEPTOR DE ANGIOTENSINA II.
BLOQUEADORES BETA-ADRENÉRGICOS, INIBIDORES DA FUNÇÃO PANCREÁTICA (POR EX., OCTREOTIDEO) E ÁLCOOL. OS BLOQUEADORES BETA-ADRENÉRGICOS
PODEM MASCARAR OS SINTOMAS DE HIPOGLICEMIA EM ALGUNS PACIENTES. INFORMAR O MÉDICO O USO DE OUTRAS DROGAS ALÉM DA INSULINA LISPRO.
REAÇÕES ADVERSAS A MEDICAMENTOS
DE ACORDO COM OS ESTUDOS CLÍNICOS, AS SEGUINTES REAÇÕES ADVERSAS PODEM ESTAR POSSIVELMENTE ASSOCIADAS À INSULINA.
ORGANISMO COMO UM TODO: REAÇÕES ALÉRGICAS.
PELE E APÊNDICES: REAÇÃO NO LOCAL DA INJEÇÃO, LIPODISTROFIA, PRURIDO E ERUPÇÃO CUTÂNEA. PODE OCORRER ALERGIA LOCAL COMO VERMELHIDÃO, INCHAÇO OU PRURIDO NO LOCAL DA INJEÇÃO. ESTAS REAÇÕES MENORES GERALMENTE DESAPARECEM EM POUCOS DIAS OU EM POUCAS SEMANAS. EM ALGUNS CASOS, ESTAS REAÇÕES PODEM ESTAR RELACIONADAS A OUTROS FATORES, TAIS COMO SUBSTÂNCIAS IRRITANTES USADAS NA LIMPEZA DA PELE OU TÉCNICAS INADEQUADAS NA APLICAÇÃO DE INJEÇÃO.
A ALERGIA SISTÊMICA À INSULINA É MENOS COMUM, MAS É POTENCIALMENTE MAIS GRAVE. A ALERGIA GENERALIZADA À INSULINA PODE CAUSAR ERUPÇÃO EM TODO O CORPO, DISPNÉIA, CHIADO, QUEDA NA PRESSÃO ARTERIAL, PULSO ACELERADO OU SUDORESE. CASOS GRAVES DE REAÇÃO ALÉRGICA GENERALIZADA PODEM CAUSAR RISCO DE MORTE.
OUTROS: HIPOGLICEMIA.
A HIPOGLICEMIA É UMA DAS MAIS FREQÜENTES REAÇÕES ADVERSAS DA TERAPIA COM INSULINAS, EXPERIMENTADAS PELOS PACIENTES COM DIABETES. A HIPOGLICEMIA GRAVE PODE LEVAR À PERDA DA CONSCIÊNCIA E, EM CASOS
EXTREMOS, À MORTE (VER ADVERTÊNCIAS).
ATENÇÃO: ESTE É UM MEDICAMENTO NOVO E, EMBORA AS PESQUISAS TENHAM INDICADO EFICÁCIA E SEGURANÇA ACEITÁVEIS PARA COMERCIALIZAÇÃO, EFEITOS INDESEJÁVEIS E NÃO CONHECIDOS PODEM
OCORRER. NESTE CASO INFORME SEU MÉDICO.
SUPERDOSE
A superdose com insulina pode causar hipoglicemia acompanhada por sintomas que podem incluir apatia, confusão, palpitações, sudorese, vômito e cefaléia.
A hipoglicemia pode ocorrer como resultado de um excesso de insulina em relação à ingestão de alimentos, ao dispêndio de energia ou ambos. Os episódios leves de hipoglicemia geralmente podem ser tratados com glicose oral. Podem ser necessários ajustes na posologia, nos parâmetros alimentares ou nos exercícios. Os episódios mais graves como convulsões e coma podem ser tratados com glucagon por via subcutânea/intramuscular ou com glicose concentrada por via intravenosa. Pode ser necessária uma ingestão controlada de carboidratos, porque a hipoglicemia pode recidivar após uma aparente recuperação clínica.
ARMAZENAGEM
Os refis de HUMALOG MIX 50 devem ser armazenados em um refrigerador (2 a 8°C), mas não no congelador. Nestas condições o prazo de validade é de 2 anos. Não usar o HUMALOG MIX 50 se tiver sido congelado. A caneta e o refil EM USO devem ser mantidos fora da geladeira, em local o mais fresco possível (abaixo de 30°C), longe do calor e da luz direta. Os refis em uso não refrigerados devem ser descartados após 28 dias, mesmo se ainda contiverem produto.
REFERÊNCIAS
1- Roach P, et al. Improvedpostprandial blood glucose control and reduced nocturnal hypoglycemia during treatment with two novel insulin lispro-protamine formulations, insulin lispro MIX 25 and insulin lispro MIX50. MIX50 Study Group. Clin Ther. 1999 Mar;21(3):523-34.
REGISTRO MS-1.1260.0008
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
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