Princípio ativo: fluconazol
HICONAZOL
fluconazol 2mg/ml
SISTEMA FECHADO
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO: Solução Injetável para infusão intravenosa:
Cartuchocom 01 bolsa plástica de 100mL
USOADULTOEPEDIÁTRICO Cada mLda solução contém:
fluconazol (D.C.B.:04109)…………………….2mg
Excipientes: cloreto de sódio, ácido clorídrico, hidróxido de sódio e água para injeção.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS: Propriedades Farmacodinâmicas:
Fluconazol, um membro de uma nova classe de agentes antifúngicos triazólicos, é um inibidor potente e específico da síntese fúngica deesteróides. Administração intravenosa de fluconazol demonstrou atividade em uma variedade de modelos animais com infecção fúngica.
Foi demonstrada atividade contra micoses oportunistas, tais como: infecções por Cândida sp incluindo candidíase sistêmica e animais imunocomprometidoscom Cryptococus neoformans, incluindo infecções intracranianas, com Microsporumsp, com Trichophytonsp. Fluconazol também se mostrou ativo em modelos animais de micoses endêmicas, incluindo infecções com Blastomycesdermatitides, com Conccidioides immittis, incluindo infecções intracraniana, e com Histoplasma capsulatumem animais normais ou imunodeprimidos. Foram relatados casos de superinfecção por outras espécies de Cândida que não a Caibícans, as quais muitas vezes não são suscetíveis ao fluconazol (p. ex. Cândida Kruseí).
0 fluconazol é altamente específico para as enzimas dependentes do citocromo fúngico nP450. Dose diária de 50mg de fluconazol até 28 dias demonstrou não afetar as concentrações plasmáticas de testoterona nos homens ou as concentrações deesteróides em mulheres em idade reprodutiva. 0 fluconazol em doses de 200 a 400mg diárias não afetam de modo clinicamente significante osníveisdeesteróidesendógenosou a resposta estimulada do hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) em voluntários sadios do sexo masculino.
Estudos de interação com antipirina indicam que fluconazol em dose única ou doses múltiplas de 50mg não afeta o metabolismo da mesma. Propriedades Farmacocinéticas: As concentrações plasmáticas são proporcionais à dose. Após 4-5 dias com doses únicas diárias, são alcançados 90% dos níveis de equilíbrio (steady-state). A administração de uma dose maciça (no primeiro dia) equivalente ao dobro da dose diária usual atinge níveis de equilíbrio steady-state no segundo dia.
0 volume aparente de distribuição aproxima-se do volume total corpóreode água. A ligação a proteínas plasmáticas é baixa (11-12°C).
0 fluconazol apresenta boa penetração em todos os fluídos corpóreos estudados. Os níveis de fluconazol na saliva e escarro são similares aos níveis
plasmáticos. Em pacientes com meningite fúngica, os níveis de fluconazol no líquor são aproximadamente 80% dos níveis plasmáticos correspondentes.
Altas concentrações de fluconazol na pele, acima das concentrações séricas, foram obtidas no extrato córneo,derme,epidermee suor écrino.
Durante tratamento com doses únicas diárias de 50mg, a concentração de fluconazol após 12 dias foi de 73mg/g e 7 dias depois do término do tratamento
a concentração foi de 5,8mg/g. Em tratamento com dose única semanal de 150mg, a concentração de fluconazol no extrato córneo no sétimo dia foi de
23,4mg/g esete dias após a segunda dose, a concentração ainda era de 7,1mg/g.
A concentração de fluconazol nas unhas após quatro meses de dose única semanal de 150 mg foi 4,05 mg/g em unhas saudáveis e 1,8 mg/g em unhas
infectadas e o fluconazol foi ainda detectável em amostras de unhas 6 meses após o término do tratamento.
A principal via de excreção é a renal com aproximadamente 80% da dose administrada encontrado como droga inalterada na unha.
0 "clearance" do fluconazol é proporcional ao "clearance" da creatinina. Não há evidência de metabólitos circulantes. A longa meia-vida de eliminação
plasmática serve de suporte para a terapia de doses únicas para candidíase vaginal e dose única diária ou semanal para outras indicações.
Farmacocinética em crianças: Os seguintes dados farmacocinéticos foram relatados em crianças:
Idade estudada
Dose (mg/kg)
Meia-vida (horas)
AUC(mg. H/mL)
11 dias – 11 meses
Única -IV3 mg/kg
23,0
110.1
9 meses – 13 anos
Única -IV3 mg/kg
25.0
94.7
9 meses – 13 anos
Única – Oral 8 mg/kg
19.5
3G2.5
5-15 anos
Múltipla – Oral 2 mg/kg
17.4
1.3
5-15 anos
Múltipla – Oral 4 mg/kg
15.2
1.9
5-15 anos
Múltipla – Oral 8 mg/kg
17.6
1.7
5-15 anos
Múltipla -IV3 mg/kg
15,5
41.G
"Referente ao último dia.
Em recém nascidos prematuros (em torno de 28 semanas de gestação), foi administrada uma dose intravenosa de 6mg/kg de fluconazol a cada 3 dias, por um máximo de 5 vezes, enquanto o recém nascido prematuro se encontrava na unidade de terapia intensiva. A meia-vida média foi de 74 horas (variando entre 44-185) no primeiro dia, a qual diminuiu com o tempo para uma meia vida média de 53 horas (variando entre 30-131) no sétimo dia e 47 horas (variando entre 27-68) no décimo terceiro dia,
A área sob a curva (em mg. h/mL) foi de 271 (variando entre 173-385) no primeiro dia, a qual aumentou com o tempo para um valor médio de 490 (variando de 292-734) no sétimo dia e diminuiu para um valor médio de 360 (variando entre 167-566) no décimo terceiro dia. 0 volume de distribuição foi de 1183mL/kg (variando entre 510-2130) no sétimo dia e de 1380mL/kg (variando entre 1040-1680) no décimo terceiro dia,
Farmacocinética em Idosos:
Um estudo farmacocinético foi conduzido em 22 indivíduos com 65 anos de idade ou mais, recebendo dose única oral de 50mg de fluconazol. Dez desses indivíduos receberam diuréticos concomitantemente. A Cmáx foi de 1,54mcg/mL e ocorreu 1,3 horas após a administração. A AUC média foi de 76,4 + 20,3 mcg.h/mL e a meia-vida terminal média foi de 46,2 horas. Esses valores dos parâmetros farmacocinéticos são maiores do que os valores análogos relatados em voluntários jovens, normais e do sexo masculino. A co-administração de diuréticos não alterou significativamente a AUC ou a Cmáx, Além disso, o clearance de creatinina (74mL/min),a porcentagem defármaco inalterado recuperado na urina (0-24h, 22) e o clearance renal de fluconazo estimado (0,124mL/min/kg) para os indivíduos idosos geralmente foram menores do que os encontrados nos voluntáriosjovens. Assim, a alteração da disposição de fluconazol em indivíduos idosos parece estar relacionada à redução da função renal característica deste grupo. Um comparativo da meia-vida de eliminação terminal versus o clearance de creatinina de cada indivíduo, comparado com a curva prevista de meia-vida – clearance de creatinina derivado de indivíduos normais e indivíduos com variação no grau de insuficiência renal, indicaram que 21 de 22 indivíduos caíram dentro da curva prevista de meia-vida – clearance de creatinina (limite de confiança de 95). Esses resultados são consistentes com a hipótese de que valores maiores para os parâmetros farmacocinéticos, observados em pacientes idosos, comparados com voluntáriosjovens normais do sexo masculino, são devido à redução da função renal queé esperada nos pacientes idosos.
Dados de Segurança pré-clínicos:
Carcinoqênese: Ratos machos tratados com 5 a 10mg/kg/dia apresentaram um aumento na incidência deadenomashepatocelulares,
Mutagênese: fluconazol com ou sem ativação metabólica, apresentou resultado negativo em testes para mutagenicidadeem 4 cepas de S. typhimurium,
e no sistema do linfoma L5178Ydecamundongos,
Fertilidade: Em estudo perinatal intravenoso com ratos e dose de 5,20 e 40mg/kg distorcia e prolongamento do parto foram observados em algumas fêmeas com dose de 20mg/kg (aproximadamente 15 vezes maior que a dose humana recomendada) e 40mg/kg. Mas não sobrevivência neonatal nestes níveis de dose,
Os efeitos no parto em ratos se mostraram consistentes com a propriedade espécie específica de diminuir o estrógeno, produzida por altas doses de fluconazol. Esta modificação hormonal não foi observada em mulheres tratadas com fluconazol (vide propriedades farmacodinâmicas),
INDICAÇÕES:
0 tratamento pode ser iniciado antes que os resultados dos testes de cultura ou outros testes laboratoriais sejam conhecidos, entretanto, assim que estes resultados forem disponíveis, o tratamento deve ser ajustado adequadamente, 0 fluconazol está indicado para o tratamento das seguintes condições:
-Criptococose, incluindo meningite criptocócica e infecções em outros locais, como por exemplo, pulmonares e cutâneas, Podem ser tratados pacientes sadios e pacientes com AIDS, em transplante de órgãos ou outras causas de imunossupressão, 0 fluconazol pode ser usado como terapia para prevenir recidiva de doença criptocócica em pacientes com AIDS,
– Candidíase sistêmica incluindo candidemia, candidíase por Cândida, incluindo infecções de peritônio, endocárdio olhos e tratos pulmonar e urinário, Podem ser tratados pacientes com doenças malignas, pacientes em unidades de terapia intensiva, pacientes recebendo terapia citotóxica ou imunossupressivasou com outros fatores que predisponham infecções por Cândida,
– Candidíase de mucosa, incluindo orofaríngea, esofágica, infecções broncopulmonares não invasivas, candidúria, candidíase mucocutânea e candidíase oral atrófica crônica (lesão bucal associada a dentaduras). Podem ser tratados pacientes sadios e pacientes com função imunocomprometida. Prevenção de recidiva de candidíase orofaríngea em pacientes com AIDS,
– Prevenção de infecções fúngicas em pacientes com doenças malignas e que estão predispostas a tais infecções, devido à quimioterapia citotóxica ou radioterapia,
CONTRA-INDICAÇÕES:
HIC0NAZ0L (fluconazol) é contra-indicado a pacientes com conhecida sensibilidade ao fármaco, compostos azólicos ou a qualquer componente da fórmula. A co-administração com terfenadina é contra-indicada a pacientes recebendo doses múltiplas de fluconazol de 400mg (por dia) ou mais, baseada em um estudo de interação com doses múltiplas. A co-administração de cisaprida é contra-indicada a pacientes recebendo fluconazol (vide "Interações Medicamentosas").
MODO DE USAR:
A infusão intravenosa apresentada em bolsas plásticas deve ser administrada a uma velocidade que não exceda 10mL/minuto. A escolha da via de administração depende do estado clínico do paciente. Ao passar da via intravenosa para a oral, ou vice-versa, não há necessidade de mudara posologia diária. HIC0NAZ0L infusão intravenosa é preparado em solução de cloreto de sódio 0,9, sendo que cada 200mg (lOOmLde solução) contém 15mmol de Na+ e CI-. Uma vez que HIC0NAZ0L é disponível como solução salina diluída, a velocidade de administração da infusão deve ser considerada em pacientes que requeiram restrição de sódio ou líquidos. HIC0NAZ0L infusão intravenosa é compatível com a administração dos seguintes fluidos:
a) Dextrose20;
b) Solução de Ringer;
c) Solução de Hartmann;
d) Cloreto de potássio em glicose;
e) Bicarbonatodesódio4,2;
f) Aminofusina;
g) Solução salina,
Cuidados especiais antes da administração da Infusão Intravenosa apresentada em Bolsas Plásticas
A infusão não deve ser congelada ou exposta a calor excessivo. A bolsa é armazenada dentro de um envelope de alumínio (embalagem externa), que deve ser removido somente no momento do uso. 0 envelope de alumínio é uma barreira contra a umidade (e mantém a esterilidade do produto). A bolsa plástica deve ser utilizada somente para infusão intravenosa com equipamentos estéreis,
ATENÇÃO: não utilizar bolsas ou outras embalagens plásticas em conexões em série. A utilização de conexões em série pode resultar em embolismo gasoso devido à vazão do ar residual presente na primeira bolsa/embalagem plástica antes da administração do conteúdo da segunda bolsa/embalagem plástica. Não utilize a solução se estiver turva ou precipitada. Embora não tenham sido observadas incompatibilidades específicas, a mistura com qualquer outro fármaco antes da infusão não é recomendada, NÃO ADICIONAR MEDICAÇÃO SUPLEMENTAR SIMULTANEAMENTE,
POSOLOGIA:
A dose diária de fluconazol deve ser baseada na natureza e gravidade da infecção fúngica,
A terapia com fluconazol nos casos de infecções que necessitem de tratamento com doses múltiplas deverá ser mantida, até que parâmetros clínicos ou testes laboratoriais indiquem que a infecção fúngica ativa esteja controlada. Um período inadequado de tratamento poderá levar à recorrência da infecção ativa. Pacientes com AIDS e meningite criptocócica ou candidíase orofaríngea recorrente requerem usualmente terapia de manutenção para prevenção de recidivas. A dose de fluconazol utilizada para a profilaxia deve ser ajustada conforme o grau deneutropenia. Uso em adultos:
1) Para meningite criptocócica e infecções por criptococos em outros locais, a dose usual é de 400mg no primeiro dia, seguida de 200-400mg em dose única diária. A duração do tratamento em infecções criptocócicas dependerá da resposta clínica e micológica, porém para a meningite criptocócica é de no mínimo 6a 8 semanas,
2) Para a prevenção de recidivas de meningite por criptococos em pacientes com Aids, depois que o paciente receber a terapia primária completa, fluconazol pode ser administrado diariamente em doses diárias de 200 mg por período indefinido,
3) Para candidemia, candidíase disseminada ou outras infecções invasivas por Cândida, a dose usual é de 400mg no primeiro dia, seguida de 200mg diariamente. Dependendo da resposta clínica, a dose pode ser aumentada para 400mg diários. A duração do tratamento é baseada na resposta clínica,
4) Para candidíase orofaríngea, a dose usual é de 50 a 100mg, em dose única diária, durante 7 a 14 dias. Quando necessário, o tratamento pode ser continuado por períodos mais longos em paciente com função imune seriamente comprometida. Para outras infecções por Cândida nas mucosas (exceto candidíase vaginal), como por exemplo, esofagite, infecções broncopulmonares não invasivas e candidúria, a dose usual eficaz é de 50 a 100mg diários, administrada durante 14a 30 dias para a prevenção de reincidência de candidíase orofaríngea em pacientes com AIDS. Depois que o paciente terminara terapia, primária, fluconazol pode ser administrado em dose única semanal de 150mg,
5) A dose recomendada de fluconazol para a prevenção de candidíase é de 50 a 400mg em dose única, baseada no risco do paciente desenvolver infecção fúngica. Para pacientes com alto risco de desenvolver infecção sistêmica, por exemplo, pacientes que apresentam anemia profunda ou prolongada, a dose recomendada é de 400mg em dose única diária. A administração deve começar alguns dias antes do início estimado da neutropenia e continuar por 7 dias depois que a contagem de neutrófilos atingir valores maiores que 1.000 células/mm3,
Uso em crianças: Assim como em infecções similares em adultos, a duração do tratamento é baseada na resposta clínica e micológica. A dose máxima para adulto não deve ser excedida em crianças. 0 fluconazol deve ser administrado com dose única diária. A dose recomendada de fluconazol para candidíase de mucosa é de 3mg/kg diariamente. Uma dose de ataque de 6mg/kg pode ser utilizada no primeiro dia para alcançar os níveis de Steady-State mais rapidamente. Para o tratamento de candidíase sistêmica e infecções criptocócicas, a dose recomendada é de 6-12mg/kg/dia dependendo da gravidade da infecção. Para a prevenção de infecções fúngicas em pacientes imunocomprometidos considerados de risco com conseqüência de neutropenia após quimioterapia citotóxica ou radioterapia, a dose deve ser de 3-12mg/kg/dia, dependendo da extensão e da duração da neutropenia induzida (ver posologia/usoem adultos). Para crianças com insuficiência renal ver posologia/usoem pacientes com insuficiência renal, Uso em crianças com 4 semanas de idade ou mais novas: Os neonatos excretam fluconazol lentamente. Nas duas primeiras semanas devida, a mesma dose em mg/kg recomendada para crianças mais velhas pode ser adotada, mas administrada a cada 72 horas. Durante a 3o e4° semanas de vida, a mesma dose deve ser administrada a cada 48 horas,
Para pacientes com insuficiência renal (clearance de creatinina < 50mL/min.) A dose deve ser ajustada conforme descrito abaixo,
Pacientes com insuficiência renal: Fluconazol é excretado predominantemente de forma inalterada na urina. Não são necessários ajustes na terapia com
dose única ou com dose única semanal desta droga,
Uma dose inicial de 50 mg a 400mg deve ser adotada em pacientes com insuficiência renal, que irão utilizar doses múltiplas de fluconazol. Após a dose inicial, a dose diária (de acordo com a indicação) deve estar baseada na tabela a seguir._
Clearance de Cratinina (mL/min)
Porcentagem da dose recomendada
> 50
100%
<ou = 50 (sem diálise)
50%
Pacientes submetidos à diálise regularmente
100% dose após cada diálise
ADVERTÊNCIAS:
Em raros casos, assim como com outros azólicos, anafilaxia tem sido relatada com o uso de fluconazol. Alguns pacientes têm desenvolvido raramente reações cutâneas esfoliativas, tais como Síndrome de Stevens-Johnsons e necrólise epidérmica tóxica, durante o tratamento com fluconazol. Pacientes com AIDS são mais predispostos a desenvolver reações cutâneas severas a diversas drogas,
Caso ocorra "rash" que seja considerado como atribuível ao fluconazol, o medicamento deve ser descontinuadoe a terapia posterior com este agente deve ser desconsiderada,
0 fluconazol tem sido associado com raros casos de toxicidade hepática severa, incluindo fatalidades, inicialmente em pacientes com enfermidades de base severa. Em casos de hepatotoxicidade associada ao fluconazol, não foi observada qualquer relação com a dose total diária, duração do tratamento, sexo ou idade do paciente,
A hepatotoxicidade causada pelo fluconazol tem sido geralmente reversível com a descontinuação do tratamento,
Pacientes que apresentam testes de função hepática anormais durante o tratamento com fluconazol, devem ser monitorados para verificar o desenvolvimento de danos hepáticos mais graves. Fluconazol deve ser descontinuado se houver o aparecimento de sinais clínicos ou sintomas relacionados ao desenvolvimento de danos hepáticos que possam ser atribuídos ao fluconazol,
A co-administração de fluconazol, em doses menores que 400mg por dia, com terfenadina deve ser cuidadosamente monitorizada (ver interações medicamentosas),
Uso durante a gravidez: Não existem estudos adequados e controlados realizados com mulheres grávidas. Existem relatos de anormalidades múltiplas congênitas em crianças, cujas mães foram tratadas para coccidioidomicose, com altas doses (400-800mg/dia) de fluconazol por 3 meses ou mais, A relação entre o uso do fluconazol e esses eventos ainda não está definida,
Efeitos adversos fetais foram observados em animais apenas com altos níveis de dose associados à toxicidade materna,
Não houve efeitos nos fetos com doses de 5 a 10mg/kg; aumentos de variantes anatômicas (costelas supranumeradas dilatação da pelve renal) e retardo deossificação no feto foram observados com doses de 25 a 50mg/kg ou doses maiores. Com doses variando de 80mg/kg (aproximadamente 20 a 60 vezes a dose recomendada para humanos) a 320mg/kg, a embrioletalidade em ratos foi aumentada e anormalidades fetais incluíram ondulação de costelas, fissura palatina eossificaçãocraniofacial anormal. Esses efeitos são consistentes com a inibição da síntese de estrógeno em ratos e podem ser resultados dos conhecidos efeitos de queda de estrógeno durante a gravidez, organogenesee durante o parto. 0 uso durante a gravidez deve ser evitado, exceto em pacientes com infecções fúngicas graves ou com potencial de risco devida e nos quais os potenciais benefícios possam superar os possíveis riscos ao feto, Uso durante a lactação:
0 fluconazol é encontrado no leite materno em concentrações similares a do plasma, e desta maneira seu uso em mulheres lactantes não é recomendado, Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas:
A experiência tem mostrado que é improvável o comprometimento da habilidade para dirigir ou operar máquinas com o uso de fluconazol, INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS:
Anticoagulantes: Em estudo de interação, fluconazol aumentou o tempo de protrombina (12%) após administração de warfarina em voluntários sadios do sexo masculino,
Durante o período pós-comercialização, assim com outros antifúngicos azólicos, foram relatados eventos hemorrágicos hematoma, epistaxe, sangramento gastrintestinal, hematúria e melena em associação com o aumento do tempo de protrombina em pacientes recebendo fluconazo concomitantemente com warfarina,
0 tempo de protrombina de pacientes recebendo anticoagulantes do tipo cumarínicosdeve ser cuidadosamente monitorado. Benzodiazepínicos ação curta: Logo após a administração oral de midazolam, o fluconazol resultou em um aumento substancial na concentração e nos efeitos psicomotores do midazolam. Esse efeito sobre o midazolam parece ser mais pronunciado após a administração oral de fluconazol quando comparado à administração intravenosa.
Se pacientes tratados com fluconazol necessitarem de uma terapia concomitante com um benzodiazepínico, uma diminuição na dosagem do benzodiazepínicodeve ser considerada e os pacientes devem ser apropriadamente monitorados.
Ciclosporina: Em um estudo de farmacocinética realizado em pacientes com transplante renal, fluconazol em doses diárias de 200mg mostrou aumentar entamente as concentrações de ciclosporina. Entretanto em outro estudo com doses múltiplas de 100mg diários de fluconazol, o mesmo não afetou os níveis de ciclosporina em pacientes com transplante de medula óssea,
Recomenda-se, portanto, uma monitorização das concentrações de ciclosporina em pacientes que estejam recebendo fluconazol,
Cisaprida: Foram relatados eventos cardíacos, incluindo torsade de pointes.em pacientes recebendo fluconazol concomitantemente com cisaprida,
A co-administração de cisaprida é contra-indicada em pacientes recebendo fluconazol,
Contraceptivos orais: Dois estudos de farmacocinética com um contraceptivooral combinado foram realizados utilizando doses múltiplas do fluconazol,
Não foram observados efeitos relevantes nos níveis de hormônio no estudo com doses diárias de 50mg de fluconazol, enquanto que em doses diárias de
200mg asAUCs (área soba curva) deetinil-estradiol e levonorgestrel foram aumentadas em 40%e 24% respectivamente,
Assim é improvável que o uso doses múltiplas de fluconazol nestas doses possa ter efeito na eficácia do contraceptivooral combinado,
Fenitoína: A administração concomitante de fluconazol e fenitoína pode aumentar os níveis desta última droga para um grau clinicamente significante,
Se necessário administrar ambas as drogas concomitantemente, os níveis de fenitoína deverão ser monitorados e a sua dose ajustada para manter os
níveisterapêuticos,
Hidroclorotiazida: Em um estudo de interação farmacocinética e co-administração de doses múltiplas de hidroclorotiazida em voluntários sadios que estavam recebendo fluconazol, aumentou a concentração plasmática desta última droga em 40%,
Esta alteração não deverá requerer mudança do regime de dosagem de fluconazol em pacientes que estejam recebendo também diuréticos, porém o prescritor deve ter em mente essas considerações,
Rifabutina: Existem relatos de que há uma interação quando o fluconazol é administrado concomitantemente com rifabutina, levando a um aumento nos níveis séricos da rifabutina. Existem relatos de uveíte em pacientes nos quais a rifabutina e o fluconazol estavam sendo co-administrados. Pacientes recebendo concomitantemente a rifabutina e a o fluconazol devem ser cuidadosamente monitorados,
Rifampicina: A administração de fluconazol concomitantemente com a rifampicina resultou em uma redução de 25% na AUC (área soba curva) e 20% na meia-vida de fluconazol. Em pacientes que estejam recebendo terapia concomitante à rifampicina, um aumento da dose de fluconazol deve ser considerado,
Sulfoniluréias: fluconazol demonstrou prolongar a meia-vida plasmática de sulfoniluréias orais (clorpropamida, glibenclamida, glipizideos e tolbutamida) quando administrado concomitantemente às mesmas em voluntários sadios. Fluconazol e sulfoniluréias orais podem ser co-administrados a pacientes diabéticos, porém a possibilidade de episódios de hipoglicemia deve ser considerada,
Tacrolimus: Existem relatos de que há uma interação quando o fluconazol é administrado concomitantemente com o tacrolimus, levando a um aumento dos níveis séricos de tacrolimus. Existem relatos de nefrotoxicidade em pacientes nos quais tacrolimus e fluconazol estavam sendo administrados, Pacientes recebendo tacrolimus devem ser monitorados,
Teofilina: Em um estudo de interação placebo controlado, a administração de 200mg diários de fluconazol durante 14 dias resultou numa redução de 18% na média da taxa de "clearance" plasmáticode teofilina. Pacientes que estejam recebendo altas doses de teofilina, ou que estejam sob risco elevado de toxicidade à teofilina, deverão ser observados quanto aos sinais de toxicidade à mesma enquanto estiverem recebendo fluconazol. Se houver aparecimento de sinais de toxicidade mudança na terapia deverá ser instituída,
Terfenadina: Devido à ocorrência de sérias disritimias em pacientes recebendo outros antifúngicos azólicos em associação com terfenadina, foram realizados estudos de interação que demonstraram que nenhuma interação clinicamente significante estava presente,
Zidovudina: Dois estudos cinéticos resultaram em aumento dos níveis de zidovudina provavelmente causado pela diminuição da conversão da zidovudina em seu principal metabólito. Um estudo determinou os níveis de zidovudina em pacientes aidéticos antes e depois da administração de 200mg diários de fluconazol por 15 dias. Houve um aumento significativo na AUC (área sob a curva) de zidovudina (20%). Outro estudo randomizado, em dois períodos e cruzado com dois grupos de tratamento, avaliou os níveis de zidovudina em pacientes infectados peloHIV,
Em duas ocasiões, com intervalo de 21 dias, os pacientes receberam 200mg de zidovudina a cada 8 horas com ou sem 400mg diários de fluconazol por 7 dias. A AUC (área soba curva) de zidovudina aumentou significativamente (74%) durante co-administração com fluconazol. Os pacientes recebendo esta combinação devem ser monitorados devido ao desenvolvimento de reações adversas relacionadas a zidovudina,
REAÇÕES ADVERSAS A MEDICAMENTOS:
HIC0NAZ0L (fluconazol) geralmente é bem tolerado,
Os efeitos indesejáveis mais comumente observados durante os estudos clínicos e associados ao HIC0NAZ0L são: Sistema nervoso: cefaléia;
Gastrintestinal: dor abdominal, diarréia, flatulência, náusea;
Hepatobiliar: toxicidade hepática incluindo casos raros de fatalidades, elevação dos níveis de fosfatasealcalina, bilirrubina.TGOeTGP; Pele e tecido subcutâneo: rash;
Em alguns pacientes, particularmente aqueles com enfermidades de base graves, tais como AIDS e câncer, foram observadas alterações nos resultados dos
testes das funções hematológica e renal e anormalidades hepáticas (vide "Advertências") durante o tratamento com fluconazol e agentes comparativos;
entretanto o significado clínico e a relação com o tratamento são incertos,
Além disso, os seguintes efeitos indesejáveis ocorreram durante o período pós-comercialização:
Sangüíneo e linfático: leucopenia incluindo neutropenia, agranulocitose, trombocitopenia;
Sistema imunológico: anafilaxia incluindoangioedema, edema facial, prurido, urticária;
Metabólico e nutricional: hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, hipocalemia;
Sistema nervoso: tontura, convulsões, distúrbio de paladar;
Cardíaco: prolongamento do intervaloQT, torsade de pointes (vide "Advertências");
Gastrintestinal: dispepsia, vômito;
Hepatobiliar: insuficiência hepática, hepatite, necrose hepatocelular, icterícia;
Pele e tecido subcutâneo: alopecia, distúrbios esfoliativosda pele incluindo síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica,
SUPERDOSAGEM:
Foram relatados casos de superdosagem com fluconazol. Em um dos casos, um paciente de 42 anos infectado com o vírus da imunodeficiência humana apresentou alucinações e exibiu um comportamento paranóico após ingestão relatada de 8.200mg de fluconazol. 0 paciente foi hospitalizado e sua condição foi resolvida em 48 horas. Quando ocorrer superdosagem o tratamento sintomático poderá ser adotado, incluindo, se necessário, medidas de suporte e lavagem gástrica. 0 fluconazol é amplamente excretado na urina; a diurese forçada deverá aumentar a taxa de eliminação. Uma sessão de hemodiálisede3 horas diminui os níveis plasmáticos em aproximadamente 50%,
PACIENTES IDOSOS:
Quando não houver evidência de insuficiência renal, a dose normal recomendada deve ser adotada,
Para abrira embalagem:
Romper o envelope de alumínio e removera bolsa plástica. Após a remoção da bolsa plástica, verificar se há vazamento. Caso haja vazamento, descartara bolsa, pois pode haver comprometimento da esterilidade,
ARMAZENAGEM:
0 medicamento deve ser conservado em temperatura ambiente (15°C a 30°C). Protegido da luz e umidade,
PRAZO DE VALIDADE: 0 Prazo de Validade é de 24 meses. Não use medicamento com o prazo de validade vencido,
USO RESTRITO A HOSPITAIS VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.
N° Lote, Data de Fabricação e Validade: VIDE EMBALAGEM. Reg. M.S. N0.: 1.0311.0073 Resp. Técnico: Heno Jácomo Perillo – CRF-G0 n° 3,
(S> HalexIstar
/ Indústria Farmacêutica
3r153Km3ChácaraRetiro Goiânia-GO CEP74775-027 Tel.: (62] 3265 6500 Fax: (62] 3265 6505 SAC: 0800 646 6500 C.N.P.J.: 01.571.702/0001-98 Insc. Estadual: 10.001.621-S ndústria Brasileira Rev. 03- 10/0S