Princípio ativo: ganciclovirGanvirax
GANVIRAX®GANCICLOVIR
APRESENTAÇÃO – GANVIRAX
Cápsulas. Cartucho contendo 40 cápsulas de 250 mg.
USO ADULTO E PEDIÁTRICO.
Composição:
Cada cápsula contém:
Ganciclovir (equivalente a 273 mg de ganciclovir sódico) 250,0 mg
Excipientes q.s.p. 1 cápsula
Componentes não ativos: amido de milho, celulose microcristalina, amido glicolato de sódio e estearato de magnésio.
INFORMAÇÃO TÉCNICA
O ganciclovir é um derivado sintético ativo contra o citomegalovirus (CMV), é um nucleosídeo acíclico análogo da 2′- deoxiguanosina que inibe a replicação do herpes vírus. O ganciclovir se mostrou ativo contra o citomegalovírus (CMV) e herpes simplex vírus (HSV) em estudos clínicos realizados em humanos.
O ganciclovir é fosforilado primeiro a forma monofosfato por uma proteína quinase homóloga CMV- codificada (gen UL97), e depois para as formas di e tri-fosfato pelas quinases celulares. As concentrações de ganciclovir trifosfato podem ser 100 vezes maiores em pacientes infectados por CMV do que nas células não-infectadas, indicando fosforilação preferencial nas células infectadas. Ganciclovir trifosfato, uma vez formado, persiste por dias nas células infectadas pelo CMV. Acredita-se que o ganciclovir tri-fosfato seja capaz de inibir a síntese do DNA viral por (1) inibição competitiva do DNA polimerase viral; e (2) incorporação ao DNA viral, resultando em eventual termíno de alongamento do DNA viral.
Atividade antiviral: a concentração média de ganciclovir que inibe a replicação do CMV (IC 50) in vitro (cepas laboratoriais ou isolados clínicos) foi de 0,02 a 3,48 mg/ml. O ganciclovir inibe a proliferação das células dos mamíferos in vitro a concentrações mais altas, variando de 30 a 725 mg/ml. Células formadoras de colônias derivadas da médula óssea são mais sensíveis (CIC 50 0,028 a 0,7 mg/ml). A relação da sensibilidade in vitro do CMV ao ganciclovir e respostas clínicas não foram ainda estabelecidas.
Farmacocinética Devido ao fato do ganciclovir ser eliminado predominantemente por via renal, são necessárias reduções na dose de acordo com o clearance de creatinina do paciente.
Absorção: ao final de uma hora de infusão intravenosa de 5 mg/kg de ganciclovir, o AUC total ficou entre 22,1 ± 3,2 (n = 16) e 26,8 ± 6,1 mg.hr./ml (n = 16) e C max entre 8,27 ± 1,02 (n=16) e 9,0 ± 1,4 mg/ml (n = 16).
Distribuição: o volume de distribuição no ponto- de-equilíbrio do ganciclovir após administração intravenosa foi de 0,74 ± 0,15 L/kg (n = 98). A ligação do ganciclovir às proteínas plasmáticas foi de 1% a 2% sobre a concentrações de 0,5 e 51 mg/ml.
Eliminação: quando administrado por via intravenosa, o ganciclovir apresenta farmacocinética linear na faixa de 1,6 a 5,0 mg/kg. A excreção renal da droga não modificada por filtração glomerular e secreção tubular ativa é a maior rota de eliminação do ganciclovir. Em pacientes com função renal normal, 91,3 ± 5,0% (n = 4) do ganciclovir administrado por via intravenosa foi recuperado não metabolizado na urina. O clearance sistêmico do ganciclovir administrado por via intravenosa foi de 3,52 ± 0,80 ml/min/kg (n = 980) enquanto o clearance renal foi de 3,20 ± 0,80 ml/min/kg (n = 47), contabilizando 91 ± 11% do clearance sistêmico (n = 47).
A hemodiálise reduz as concentrações plasmáticas do ganciclovir em 50% após administração intravenosa.
INDICAÇÕES – GANVIRAX
O produto é indicado para o tratamento de infecções graves por citomegalovírus (CMV), que põem em risco a vida ou a visão de doentes imunocomprometidos. O imunocomprometimento pode ser causado pela AIDS, transplantes de órgãos ou médula acompanhados de uso de imunossupressores, imunodepressões celulares induzidas por neoplasias e na quimioterapia supressiva. As infecções graves por CMV são normalmente retinites, colites e outras infecções do aparelho digestivo, pneumonias e encefalites.
O diagnóstico compreende uma viremia positiva (retinites); isolamento do vírus ou inclusões virais intracelulares (localização digestiva); isolamento ou inclusões intracelulares nas localizações pulmonares ou cerebrais.
O diagnóstico deve ser comprovado e, salvo exceções, o produto não deve ser utilizado em infecções menos graves por citomegalovírus, ou em infecções por CMV, em pacientes não imunodeprimidos.
CONTRA-INDICAÇÕES – GANVIRAX
O produto é contra- indicado em pacientes com conhecida hipersensibilidade ao ganciclovir ou ao aciclovir; gravidez e lactação; quando o número de neutrófilos polinucleares for inferior ou igual a 500/mm3 e em mulheres em idade fértil, na ausência de meios eficazes de controle da concepção.
PRECAUÇÕES E ADVERTÊNCIAS – GANVIRAX
Precauções:
Hematológicas: Não administrar o produto, ou interromper a administração, quando a contagem de neutrófilos indicar número igual ou inferior a 500/mm3 e a de plaquetas for menor que 25000 células/mm3. Granulocitopenia (neutropenia), anemia e trombocitopenia foram observados em pacientes tratados com ganciclovir. A frequência e severidade destes eventos variam amplamente de paciente para paciente. O ganciclovir deve, deste modo, ser administrado com cautela em pacientes com citopenia preexistente ou com história de reações citopênicas a outras drogas, químicas e irradiações. A granulocitopenia geralmente ocorre durante a primeira ou segunda semana de tratamento mas pode ocorrer a qualquer tempo durante o tratamento. A contagem das células pode começar a se recuperar dentro de 3 a 7 dias depois da descontinuação da droga.
Comprometimento da fertilidade: Dados em animais demonstraram que a administração de ganciclovir causa inibição da espermatogênese e infertilidade subsequente. Estes efeitos foram reversíveis a baixas doses e irreversíveis a altas doses. É considerado que provavelmente o ganciclovir causa inibição temporária ou permanente da espermatogênese. Dados em animais indicaram que o ganciclovir podem causar uma supressão na fertilidade em fêmeas.
Teratogênese: Devido ao potencial mutagênico e teratogênico do ganciclovir, as mulheres em fase reprodutiva devem ser instruídas a usar meios contraceptivos durante o tratamento. Deste modo, métodos contraceptivos efetivos devem ser usados por ambos os sexos durante o tratamento e pelo homem até 90 dias após o tratamento devido ao seu potencial mutagênico.
Reprodução e potencial cancerígeno: Experimentalmente em animais, o ganciclovir demonstrou inibir a espermatogênese até de forma irreversível e provocar esterilidade na fêmea. Demonstrou ainda, teratogenicidade e embrioletalidade em animais. Por sua ação mutagênica, pode ser considerado agente com potencial cancerígeno. Não há estudos na espécie humana, mas essas reações em animais devem ser consideradas.
Uso com a Zidovudina (AZT): Devido à toxicidade hematológica, recomenda- se interromper o tratamento com AZT durante a utilização de ganciclovir.
Uso em lactentes: Não é conhecido se o ganciclovir é excretado no leite materno. Entretanto muitas drogas são excretadas no leite humano e, devido aos efeitos carcinogênicos e teratogênicos que ocorreram em animais tratados com ganciclovir, a possibilidade de efeitos adversos ocorrerem em lactentes deve ser considerado. Devido ao potencial de risco do bebê, a mãe deve ser instruída a descontinuar a amamentação enquanto estiver sob tratamento com ganciclovir.
Uso em pediatria: Ganciclovir não é indicado no tratamento no tratamento das infecções congênitas ou neonatais por CMV. Em crianças abaixo de 12 anos de idade, a utilização só deve ser feita nos casos de necessidade absoluta, devido aos efeitos oncogênicos a longo prazo e seus efeitos tóxicos sobre a reprodução. A prevalência das reações adversas é mais elevada nas crianças do que nos adultos.
Precauções de emprego: A administração é exclusivamente por infusão intravenosa, o pH da solução é alcalino (de 9 a 11) e pode provocar acidentes locais graves se extravasar no tecido intramuscular ou subcutâneo. A administração deve ser feita por infusão nas veias com débito sanguíneo suficiente para uma rápida diluição e distribuição.
Insuficiência renal: A administração por infusão deve ser acompanhada de hidratação suficiente para uma clearance normal, pois o ganciclovir é excretado pelos rins. Na insuficiência renal, ajustar a posologia, baseando- se na taxa plasmática de creatinina e/ou clearance.
A hemodiálise demonstrou reduzir os níveis plasmáticos de ganciclovir em aproximadamente 50%.
Antecedentes hematológicos: Utilizar com cuidado em pacientes com antecedentes de citopenia (leucocitopenia; trombocitopenia), mantendo- se constante avaliação sobre a contagem das células sanguíneas durante o tratamento. A neutropenia pode ocorrer durante a 1ª ou 3ª semana do tratamento ou após dose cumulativa de 200 mg/kg ou a qualquer momento. A contagem globular se normaliza habitualmente de dois a cinco dias após a interrupção do tratamento.
Testes laboratoriais: Devido a ocorrência de neutropenia, anemia e trombocitopenia em pacientes recebendo ganciclovir, é recomendado que seja realizada contagem sanguínea total e contagem de plaquetas frequentemente, especialmente naqueles pacientes nos quais o ganciclovir ou outro nucleosídeo análogo tenha sido previamente resultado leucopenia ou naqueles em que a contagem de neutrófilos tenha sido menor que 1000 células/mL no começo do tratamento. Aumentos nos níveis de creatinina sérica foram observados em vários estudos de avaliação com o ganciclovir. Os pacientes devem ter os níveis séricos de creatinina ou valores no clearance de creatinina monitorados cuidadosamente a fim de permitir o ajuste de dosagens em pacientes com função renal alterada.
Antecedentes psiquiátricos: O ganciclovir deve ser utilizado com precaução nos pacientes com antecedentes de psicose, de desordens mentais ou que tenham apresentado reações psiquiátricas ou neurológicas a outros medicamentos.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS – GANVIRAX
A administração deve ser cuidadosa com aqueles produtos que modificam a secreção ou a reabsorção tubular renal. Administrar com extremo cuidado com probenecide (altera a reabsorção tubular). Dapsona, Pentamidina, Flucitosina, anti- neoplásicos, Zidovudina, Anfotericina B, Trimetoprima/Sulfametoxazol ou com nucleosídeos análogos ao ganciclovir. A zidovudina aumenta a toxicidade hematológica quando associada ao ganciclovir. Com Imipenem-Cilastina, observou-se o aparecimento de convulsões.
REAÇÕES ADVERSAS – GANVIRAX
Hematológicas – podem ocorrer leuconeutropenias graves (neutrófilos < 500/mm3 em 155 dos pacientes); leuconeutropenia (neutrófilos < 1000 mm3 em 40% dos pacientes); trombocitopenia (plaquetas < 50000/mm3 em 20% dos pacientes); anemia rara (4% dos pacientes) e, raramente eosinofilia. Estes efeitos se manifestam em tratamentos prolongados.
Neuropsíquicas – podem ocorrer problemas de atenção; disfunções cognitivas; crises convulsivas; psicose; sonolência; cefaléia; nervosismo; parastesias; tremores; coma; confusão (cerca de 5% dos pacientes).
Outras reações – podem ocorrer erupções cutâneas; anorexia, náuseas, vômitos; diarréia, febre, inflamações; dor e flebite no local da infusão. Raramente pode-se verificar ainda: edemas, arritmia, hipertensão ou hipotensão. Cefaléia, dores gastrointestinais, aumento das fosfatases alcalinas, astenia, dispnéia, hematúria, eosinofilia, aumento da uréia sanguínea e da creatinina, alopécia, pruridos, hemorragias, hipoglicemia e deslocamento da retina após retinopatia por CMV.
POSOLOGIA – GANVIRAX
Para Tratamento em Pacientes com Função Renal Normal:
1. Tratamento de indução :
O dosagem inicial recomendado para pacientes com função renal normal é 5 mg/kg (administrado intravenosamente a uma taxa constante por mais de 1 hora) de 12 em 12 horas durante 14 a 21 dias. Não devem ser usadas cápsulas de GANVIRAX® para tratamento de indução.
2. Tratamento de manutenção:
Cápsulas de GANVIRAX®: a dosagem de manutenção recomendada de cápsulas de GANVIRAX® é 1000 mg administrado com as refeições (3 vezes ao dia). Alternativamente, o regime posológico pode variar com a dose de 500 mg por 6 vezes ao dia, pode ser administradas a cada 3 horas com alguma comida.
Para pacientes que de alguma forma, progride, enquanto tratamento de manutenção com qualquer formulação de ganciclovir (oral ou injetável), o tratamento de redução é recomendado.
Para a Prevenção em Pacientes Com Infecção de HIV Avançada e Função Renal Normal:
Cápsulas: A dose profiláctica recomendada: cápsulas de GANVIRAX® é 1000 mg durante as refeições.
Para a Prevenção em Recipientes de Transplante Com Função Renal Normal:
Cápsulas de GANVIRAX®: O dosagem profiláctico recomendado de cápsulas de GANVIRAX® é 1000 mg nas refeições.
A duração de tratamento com cápsulas de GANVIRAX® em receptores de transplante é dependente na duração e grau de imunosupressão. Em uma tentativa clínica controlada de receptores de aloenxerto, tratamento com cápsulas de GANVIRAX® foi continuado por semana 14 pós- transplante.
Insuficiência renal:
Cápsulas de GANVIRAX®: Em pacientes com Insuficiência renal, deve ser modificada a dosagem para cápsulas de GANVIRAX® como mostrado abaixo:
Clearance de Creatinina * mL/min Dose >70 1000 mg 3 vezes ao dia ou 500 mg a cada 3 h, 6x/dia.
50- 69 1500 mg todos os dias ou 500 mg 3 vezes ao dia
25- 49 1000 mg todos os dias ou 500 mg duas vezes ao dia
10- 24 500 mg todos os dias
<10 500 mg 3 vezes por semana, após a hemodiálise
*Clearance de Creatinina pode ser obtido no soro com a seguinte fórmula:
Clearance de Creatinina para homens = (140 idade [anos]) (peso corpóreo [kg])
(72) (creatinina sérica [mg/dL])
Clearance de Creatinina para mulheres = 0,85 x Fórmula para homens
SUPERDOSAGEM – GANVIRAX
O ganciclovir pode ser eliminado por diálise peritoneal ou por hemodiálise. Nos casos de superdosagem recomenda- se hidratação e diálise, para reduzir mais rapidamente a taxa plasmática. Os sintomas de intoxicação em animais que receberam doses únicas muito elevadas (500 mg) de ganciclovir foram: vômitos, salivação excessiva, anorexia, diarréia sanguinolenta, prostação, citopenia, alteração nos testes de função hepática, elevação da uréia sanguínea, atrofia dos testículos e morte em 7 dias.
USO GERIÁTRICO – GANVIRAX
Não há estudos sobre a segurança e a eficácia do uso do ganciclovir em idosos, mas, nesses casos, deve- se observar a função renal, em geral comprometida nesses pacientes.
CUIDADOS DE CONSERVAÇÃO – GANVIRAX
O produto deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15° e 30°C).
Prazo de validade: 24 meses. ATENÇÃO: Não utilize o produto após vencido o prazo de validade, sob o risco de não produzir os efeitos desejados.
Atenção: ESTE PRODUTO É UM NOVO MEDICAMENTO E, EMBORA AS PESQUISAS REALIZADAS TENHAM INDICADO EFICÁCIA E SEGURANÇA QUANDO CORRETAMENTE INDICADO, PODEM OCORRER REAÇÕES ADVERSAS IMPREVISÍVEIS AINDA NÃO DESCRITAS OU CONHECIDAS. EM CASO DE SUSPEITA DE REAÇÃO ADVERSA O MÉDICO RESPONSÁVEL DEVE SER NOTIFICADO.
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICAUSO RESTRITO A HOSPITAISNº do Lote, Data de Fabricação e de Validade: vide cartucho.
LABORATÓRIO
BLAUSIEGEL