Princípio ativo: propofol
FRESOFOL 2%
propofol
Forma farmacêutica e via de administração
Emulsão para infusão intravenosa
Apresentações
Cartucho com frasco – ampola com 50 ml
USO PEDIÁTRICO E ADULTO Composição
Cada ml da emulsão contém:
Propofol…………20 mg
Excipientes q.s.p……1 ml
(Excipientes: óleo de soja, lecitina de ovo (fosfatídeos de ovo purificado), glicerol, ácido oléico, hidróxido de sódio, nitrogênio, água para injeção)
Informações Técnicas
Características Farmacológicas
Propofol (2,6-diisoptopilfenol) é um agente anestésico geral de ação de curta duração com um rápido início de ação de aproximadamente 30 – 40 segundos. Dependendo do metabolismo e da eliminação, a duração da anestesia é de 4 a 6 minutos. Sob esquema de manutenção normal, não tem sido observado acúmulo significativo com injeções ou infusões repetidas de propofol. Propofol apresenta 98% de ligação às proteínas plasmáticas. Após administração intravenosa, a farmacocinética de pro-pofol pode ser descrita por meio de um modelo de 3 compartimentos: uma fase de distribuição rápida (t1/2 = 1,8 a 4,1 minutos), uma fase de eliminação-p (t1/2 = 34 a 64 minutos) e uma fase de eliminação-Y mais lenta (t1/2 = 184 a 382 minutos). Na fase de eliminação-y, a redução nos níveis sangüíneos é lenta devido à baixa distribuição de um compartimento profundo. O volume de distribuição inicial (V) é cerca de 22 a 76 l, o volume de distribuição total (Vdp) é 387 a 1587 l. Propofol é rapidamente eliminado do corpo (clearance total cerca de 2 litros/min).
O clearance ocorre por meio de processos metabólicos, principalmente no fígado, para formar conjugados glicuronídeos inativos de propofol (40%) e o quinol correspondente, e o conjugado 4-sulfato, que são excretados na urina (aprox. 88%). Menos de 0,3% da dose administrada é excretada inalterada na urina.
Biodisponibilidade: via i.v.: 100% Indicações
Indução e manutenção de anestesia geral.
Sedação de pacientes ventilados artificialmente em Unidades de Terapia Intensiva Contra indicações
O Fresofol 2% é contra-indicado em pacientes que apresentam hipersensibilidade ao propofol ou a qualquer um de seus excipientes.
Fresofol 2% não deve ser usado para anestesia geral em crianças menores de 1 mês de idade e para sedação de crianças de 16 anos e mais jovens na Unidade de Terapia Intensiva.
Modo de usar e cuidados de conservação após aberto
Deve-se manter a assepsia durante todo período de infusão, tanto na manipulação do produto quanto do equipamento em uso. A administração de outras drogas ou fluídos concomitantemente a infusão de Fresofol 2%, deve ocorrer próximo ao local da punção venosa. O produto não deve ser administrado através de membranas filtrante e esterilizante.
Qualquer recipiente (frasco-ampola ou seringa) contendo Fresofol 2% destina-se a uso único de apenas um paciente.
Antes do uso, a membrana de borracha do frasco-ampola passar por assepsia adequada.
A emulsão deve ser aspirada de forma asséptica para dentro de uma seringa esterilizada ou deve ser
administrada imediatamente após a abertura da vedação do frasco. A administração deve ser iniciada
imediatamente.
O produto não contém conservantes antimicrobianos, assim pode apresentar o desenvolvimento de microrganismos por contaminação acidental e/ou manuseio inadequado.
Fresofol 2% não deve ser diluído com outras soluções para infusão ou injeção. A administração concomitante de uma solução para infusão intravenosa de Dextrose 5%, Cloreto de sódio 0,9% ou Dex-trose 4% / Cloreto de sódio 0,18% com Fresofol 2% é permitida via um conector-Y próximo ao local da injeção. A duração da administração não deve exceder 7 dias.
De acordo com o recomendado para emulsões lipídicas, uma única infusão do produto não deve exceder 12 horas. No final do procedimento ou após 12 horas, não importando qual ocorra primeiro, tanto o recipiente contendo o produto como o equipamento de infusão devem ser descartados e substituídos de maneira apropriada.
Posologia
A dose de emulsão de Fresofol 2% deve ser individualizada com base na resposta do paciente e nas pré-medicações usadas. Agentes analgésicos suplementares são geralmente requeridos em acréscimo à Fresofol 2%.
Deve estar disponível, para eventuais incidentes de anestesia, o equipamento usual de ressuscita-ção.
? Adultos
Indução de Anestesia Geral
Para induzir anestesia, Fresofol 2%deve ser titulado (aprox. 20 – 40 mg cada 10 segundos) de acordo com a resposta do paciente, até que os sinais clínicos indiquem o início da anestesia. Para administração podem ser usadas bombas de seringa. A maioria dos pacientes abaixo de 55 anos de idade provavelmente requer 1,5 a 2,5 mg de propofol/kg de peso corpóreo. Acima dessa idade, os requisitos serão geralmente menores. Em pacientes de graus ASA III e IV, especialmente aqueles com função cardíaca comprometida, os requisitos são geralmente menores e a indução deve ser realizada mais lentamente. Devem ser usadas velocidades de administração mais baixas de Fresofol 2% (a-prox. 1 ml (20 mg) cada 10 segundos).
Manutenção de Anestesia Geral
A anestesia pode ser mantida por meio da administração de Fresofol 2% por infusão contínua. Para manutenção da anestesia usando infusão contínua, a dose e a velocidade de administração devem ser individualizadas, em geral devem ser administradas doses de 4 a 12 mg de propofol/kg de peso corpóreo/h. uma dose de manutenção reduzida de aprox. 4 mg de propofol/kg de peso corpóreo/h pode ser suficiente durante procedimentos cirúrgicos menos estressantes, tais como cirurgias minimamente invasivas. Em pacientes idosos, pacientes com condições gerais instáveis ou pacientes hipovolêmicos e pacientes de graus ASA III e IV, é recomendada uma redução na posologia de da Fresofol 2% para 4 mg de propofol/kg de peso corpóreo/h.
Anestesia em crianças maiores de 3 anos de idade
Fresofol 2% não deve ser usado em crianças menores de 1 mês de idade.
Fresofol 2% não é recomendado para indução e manutenção de anestesia em crianças entre 1 mês e 3 anos de idade uma vez que a concentração de 2% (20mg/1ml) é difícil de ser adequadamente titulada em crianças pequenas devido aos pequenos volumes necessários. Para esses pacientes é recomendado o uso de Fresofol1%.
Indução de Anestesia:
Quando usado para induzir anestesia Fresofol 2% deve ser titulado lentamente até que os sinais clínicos mostrem o começo da anestesia. A dose deve ser ajustada de acordo com a idade e/ou peso corporal.
Crianças acima de 8 anos de idade normalmente necessitam de aproximadamente 2,5 mg propofol/kg de peso corporal/h. Devido à falta de ensaios clínicos, dosagens mais baixas são recomendadas em pacientes mais jovens em grande risco (ASA categorias III e IV).
Manutenção da Anestesia:
Para a manutenção da anestesia usando infusão contínua, doses de 9 a 15 mg de propofol/kg de peso corporal/h devem ser administradas.
? Sedação em adultos durante cuidados intensivos
A dose deve ser ajustada de acordo com a profundidade de sedação requerida. Ao usar infusão contínua, devem ser administradas doses de 0,3 a 4,0 mg de propofol/kg de peso corpóreo/h. Velocidades de infusão acima de 4,0 mg de peso corpóreo/h não são recomendadas.
se o paciente estiver recebendo outros lípides por via intravenosa concomitantemente, a quantidade de gordura infundida como parte da formulação de Fresofol 2% deve ser levada em consideração. 1,0 ml de Fresofol 2% contêm 0,1 grama de gordura. Fresofol 2% não deve ser usado para sedação de crianças com menos de 16 anos de idade.
Indução da anestesia Geral
Quando usado para induzir anestesia, é recomendado que Fresofol 2% seja titulado lentamente até que os sinais clínicos indiquem o início da anestesia. A dose deve ser ajustada de acordo com a idade e/ou o peso corpóreo. Crianças acima de 8 anos de idade provavelmente irão requerer aprox. 2,5 mg de propofol/kg de peso corpóreo para indução de anestesia. Abaixo dessa idade, os requisitos podem ser maiores (2,5-4 mg/kg). Devido à ausência de experiência clínica, são recomendadas doses mais baixas para pacientes jovens sob risco aumentado (graus ASA III e IV).
Manutenção da anestesia
Para manutenção da anestesia usando infusão contínua, devem ser administradas doses de 9 a 15 mg de propofol/kg de peso corpóreo/h.
Precauções e Advertências
Em pacientes debilitados, pacientes idosos, pacientes com comprometimento cardíaco, respiratório, renal ou hepático, ou em pacientes hipovolêmicos ou epiléticos, Fresofol 2% (propofol) deve ser administrado com cautela e a uma velocidade de administração reduzida. Insuficiência cardíaca, circulatória ou pulmonar e hipovolemia devem ser compensadas antes da administração de Fresofol 2%. Fresofol 2% não apresenta atividade vagolítica e tem sido associado com relatos de bradicardia, ocasionalmente profunda, e também assístole. Deve ser considerada a administração de um agente anti-colinérgico por via intravenosa antes da indução ou durante a manutenção da anestesia com Fresofol 2%, especialmente em situações onde há possibilidade de predominância do tônus vagal ou quando Fresofol 2% é usado em associação com outros agentes com probabilidade de causar bradicardia. Deve-se ter cuidado especial em pacientes com distúrbios do metabolismo de gordura e em outras afecções onde emulsões lipídicas devem ser usadas com cautela. Pacientes de Terapia Intensiva, recebendo sedação com Fresofol 2% dever ter os lipídeos monitorados após 3 dias.
Fresofol 2% não deve ser administrado a pacientes com insuficiência cardíaca avançada ou outra miocardiopatia grave, a não ser com extrema cautela e monitoramento intensivo. Devido à necessidade de uma dose mais alta em pacientes com obesidade grave, o risco de efeitos hemodinâmicos no sistema cardiovascular deve ser levado em consideração. Cuidados especiais devem ser dispensados a pacientes com alta pressão intracraniana e baixa pressão arterial média, uma vez que existe o risco de uma redução significativa da pressão de perfusão intracerebral. Para reduzir a dor no local da injeção durante indução da anestesia com Fresofol 2%, pode ser injetada lidocaína antes da emulsão de propofol. Antes da administração de lidocaína, deve-se ter em mente que a lidocaína não deve ser usada em pacientes com porfiria hereditária. o uso de Fresofol 2% não é recomendado com terapia eletroconvulsiva.
Fresofol 2% somente deve ser administrado por médicos treinados em anestesia ou em cuidados de pacientes sob terapia intensiva.
Durante a administração de Fresofol 2% devem estar disponíveis equipamentos para ressuscitação e manutenção de ventilação e oxigenação.
Fresofol 2% não deve ser administrado pela pessoa que estiver conduzindo o procedimento cirúrgico ou diagnóstico.
Fresofol 2% não é recomendado para indução e manutenção de anestesia em crianças entre 1 mês e 3 anos de idade uma vez que a concentração de 2% é difícil de ser adequadamente titulada em crianças pequenas devido aos pequenos volumes necessários. Para esses pacientes é recomendado o uso de Propofol 1%
Não tem sido demonstrada segurança e eficácia na sedação de crianças menores de 16 anos com propofol. Embora não tenha sido estabelecida nenhuma relação causal, efeitos indesejáveis neste tipo de pacientes (incluindo casos fatais) tem sido reportados durante o uso fora da recomendação de dosagem. Em particular, estes efeitos dizem respeito à acidose metabólica, hiperlipidemia, rabdomió-lise e/ou falência cardíaca, os quais normalmente foram observados em crianças com infecções no trato respiratório e que receberam dosagens excessivas das recomendadas para sedação em adultos. similarmente, tem sido reportados casos raros dos efeitos relatados acima em adultos tratados por mais de 58 horas com doses excessivas de 5mg/ Kg peso/ hora. Em todos estes casos de efeitos indesejáveis graves, houve o desrespeito a dosagem máxima recomendada de 4mg/ Kg peso/ hora para sedação de pacientes em UTI. Os prescritores devem se lembrar de não exceder a dosagem de 4mg/ Kg peso/ hora, a qual normalmente é suficiente para a sedação de pacientes mecanicamente ventilados sob cuidados intensivos.
Embora estudos animais não tenham revelado efeitos teratogênicos, por segurança, Fresofol 2% é contra-indicado durante a gravidez. Fresofol 2% (propofol) atravessa a barreira placentária e pode estar associado à depressão neonatal.
Estudos realizados em mulheres que estão amamentando, demonstram que uma pequena quantidade de propofol é excretada no leite. Assim, a amamentação deve ser interrompida por 24 horas depois da administração de Fresofol 2%.
os pacientes devem ser alertados de que o desempenho em tarefas que exijam atenção estará comprometido durante algum tempo após a anestesia geral.
Paciente deve ser advertido sobre o perigo de voltar para casa desacompanhado e sobre a necessidade de não consumir álcool.
Idosos, crianças e outros grupos de risco
Ver item Posologia
Interações medicamentosas
Fresofol 2% tem sido utilizado normalmente com medicamentos pré-anestésicos, anestésicos inalató-rios, agentes analgésicos, relaxantes musculares ou anestésicos locais.
Doses mais baixas de Fresofol 2% podem ser requeridas quando é realizada anestesia geral em associação com anestesia regional.
Foram relatadas as seguintes interações:
Tem sido relatado que o uso concomitante de benzodiazepinas, agentes parassimpatolíticos ou anes-tésicos inalatórios prolonga a anestesia e reduz a freqüência respiratória. Após pré-medicação suplementar com opiáceos e opióides, respectivamente, pode ocorrer apnéia com freqüência cada vez maior e durante um período prolongado. Bradicardia e parada cardíaca podem ocorrer após tratamento com suxametônio ou neostigmina. Como tem sido relatado que algumas dessas drogas atuam como hipotensores ou comprometem a respiração, o uso concomitante de Fresofol 2% pode intensificar esses efeitos.
Deve ser levado em consideração que o uso concomitante de propofol e pré-medicação, agentes inalatórios, agentes analgésicos, relaxantes musculares ou anestésicos locais pode potencializar a anestesia e os efeitos colaterais cardiovasculares. o uso concomitante de depressores do sistema nervoso central, p.ex., álcool, anestésicos gerais, analgésicos narcóticos resultará em acentuação de seus efeitos sedativos. Quando Fresofol 2% é combinado com drogas depressoras de ação central, administradas por via parenteral, pode ocorrer depressão respiratória e cardiovascular grave. Após a administração de fentanil, o nível de propofol no sangue pode ser temporariamente aumentado com uma elevação na freqüência de apnéia.
Tem sido relatada leucoencefalopatia com a administração de emulsões lipídicas, tal como Fresofol 2%, em pacientes tratados com ciclosporina.
Fresofol 2% não deve ser diluído com outras soluções para infusão ou injeção.
Relaxantes musculares como atracurium e mivacurium só devem ser administrados após limpeza do
mesmo local de infusão usado para Fresofol 2%.
Reações adversas a medicamentos
Hipotensão e apnéia transitórias podem ocorrer dependendo da dose e do uso de pré-anestésicos e outros agentes. ocasionalmente, a hipotensão requer uma redução da velocidade de administração de Fresofol 2% e/ou terapia de reposição de líquidos, se necessário, drogas vasoconstritoras. Alterações nos parâmetros cardiovasculares podem ser importantes em pacientes com comprometimento da capacidade de distribuição de oxigênio do miocárdio, distúrbios circulatórios cerebrais e hipovole-mia. Durante a indução da anestesia podem ocorrer excitação mínima, bradicardia, taquicardia, hipo-tensão, apnéia de curta duração, hiperventilação, rubor, tosse e soluços, dependendo da dose e do uso de outras medicações. Em casos isolados, tem sido observado edema pulmonar. Durante a manutenção da anestesia, é ocasionalmente observada tosse. Durante a fase de recuperação, podem ocorrer raramente náusea, vertigem, arritmia, tosse, vômito, cefaléia, calafrios ou sensações de frio, euforia e desinibição sexual.
Movimentos epileptiformes, incluindo convulsões e opistótono, têm sido raramente relatados e, em casos isolados, prolongados por algumas horas até vários dias. Em casos individuais, há o risco de convulsões quando propofol é administrado a pacientes epiléticos.
Têm sido relatados raramente febre pós-operatória e alteração na cor da urina após administração prolongada de Fresofol 2%. Raramente características clínicas de anafilaxia, que podem incluir edema de Quincke, broncoespasmo, eritema e hipotensão, ocorrem após a administração de Fresofol 2%. Pancreatite tem sido relatada muito raramente após o uso de propofol, uma relação causal não foi estabelecida.
Existem relatos isolados de rabdomiólise após a administração de doses acima de 4 mg/kg/h para sedação na Unidade de Terapia Intensiva. Trombose e flebite são raros.
A dor local que pode ocorrer durante a injeção de Fresofol 2% pode ser minimizada pela administração de lidocaína antes da emulsão de propofol e pelo uso de veias maiores do antebraço e da fossa antecubital. Após a administração concomitante de lidocaína, os seguintes efeitos indesejáveis podem ocorrer: aturdimento, vômito, sonolência, convulsões, bradicardia, arritmia cardíaca e choque. Após aplicação paravenosa, podem ocorrer respostas teciduais graves em casos isolados.
Superdosagem
Superdosagem acidental pode causar depressão respiratória. A depressão respiratória deve ser tratada por ventilação artificial com oxigênio. A depressão cardiovascular requer o rebaixamento da cabeça do paciente e, em casos graves, o uso de expansores de plasma e agentes pressores.
Prazo de validade
24 meses após a data de fabricação
Cuidados de conservação
Fresofol 2% deve ser conservado em temperatura não superior a 25°C e não deve ser congelado. Os recipientes devem ser agitados antes do uso. Qualquer quantidade restante do conteúdo após o primeiro uso deve ser descartada. usar somente as preparações homogêneas e com frascos não danificados.
N° MS: 1.0041.9932
Responsável Técnico: Jean G. de Souza – CRF-SP 6.023 Responsável Clínico: Dr. Yeichi Nagase – CRM 26.216
Fabricado por:
Fresenius Kabi Áustria GmbH Hafnerstrasse 36, 8055 Graz – Áustria
Importado e distribuído por:
Fresenius Kabi Brasil Ltda.
Rua Francisco Pereira Coutinho, 347
Campinas / sP
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USO RESTRITO A HOSPITAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA – Só pode ser vendido com retenção da receita
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças