Princípio ativo: fluconazolFluconal
FLUCONAL®
Fluconazol
150 mg
Cápsulas
USO ORAL
USO ADULTO
FORMAS FARMACÊUTICAS E APRESENTAÇÕES – FLUCONAL
Cápsula contendo 150 mg de fluconazol. Embalagem com 1cápsula.
COMPOSIÇÃO – FLUCONAL
Cada cápsula contém:
fluconazol……………………………………………………………………………………………………..150 mg
excipientes q.s.p…………………………………………………………………………………………1 cápsula
(amido, lactose, estearato de magnésio, povidona e dióxido de silício).
Componentes da cápsula: gelatina, dióxido de titânio, corante azul FD&C nº1 e corante vermelho
FD&C nº3.
INFORMAÇÕES AO PACIENTE – FLUCONAL
AÇÃO ESPERADA DO MEDICAMENTO
FLUCONAL® tem como substância ativa, o fluconazol que é um agente antifúngico, ou seja, ele
previne e trata certas infecções causadas por fungos.
FLUCONAL® está indicado para o tratamento da candidíase vaginal (infecções vaginais causadas
por fungos do gênero Candida) de repetição ou recorrente, balanite por Candida (infecção fúngica
da região conhecida popularmente como "cabeça do pênis") e dermatomicoses (infecções
fúngicas na pele e seus anexos como unha), conhecidas popularmente como micoses, chamadas
de: tinha dos pés, tinha do corpo, tinha da virilha ou crural, tinha das unhas (onicomicoses) e
infecções por fungos do gênero Candida.
CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO: Conservar o medicamento em sua embalagem original em
temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C), protegido da luz e umidade.
PRAZO DE VALIDADE
Desde que respeitados os cuidados de armazenamento, o medicamento apresenta uma validade
de 24 meses a contar da data de sua fabricação. Não devem ser utilizados medicamentos fora do
prazo de validade, pois podem trazer prejuízos à saúde.
GRAVIDEZ E LACTAÇÃO
Informe seu médico a ocorrência de gravidez durante ou após o tratamento. A segurança da
utilização de fluconazol durante a gravidez e lactação ainda não está bem estabelecida. O uso
durante a gravidez deverá ser evitado, exceto nos casos onde os potenciais benefícios possam
superar os possíveis riscos ao feto.
O fluconazol é encontrado no leite materno não devendo ser usado durante a amamentação sem
orientação médica. Avise seu médico ou cirurgião- dentista se você estiver amamentando ou vai
iniciar amamentação durante o uso deste medicamento.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou
do cirurgião- dentista.
CUIDADOS DE ADMINISTRAÇÃO
Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do
tratamento.
Dose perdida
Caso você esqueça de tomar FLUCONAL® no horário estabelecido pelo seu médico, tome- o
assim que lembrar. Entretanto, se já estiver perto do horário de tomar a próxima dose, pule a dose
esquecida e tome a próxima, continuando normalmente o esquema de doses recomendado pelo
seu médico. Neste caso, não tome uma dose em dobro para compensar doses esquecidas.
O esquecimento da dose pode comprometer a eficácia do tratamento.
INTERRUPÇÃO DO TRATAMENTO
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
REAÇÕES ADVERSAS
Informe seu médico o aparecimento de reações desagradáveis.
Avise seu médico imediatamente na ocorrência dos seguintes efeitos:
Reação alérgica: coceira ou inchaço no rosto ou mãos, inchaço ou formigamento na boca,
garganta, sensação de aperto no peito, dificuldade para respirar.
Bolhas na pele, escamação ou vermelhidão.
Coloração escura na urina ou fezes claras.
Boca seca, aumento da sede, câimbras musculares.
Náusea, vômito, perda de apetite, dor na parte superior do estômago.
Inchaço nas mãos, tornozelo ou pés.
Sangramento anormal, hematoma ou fraqueza.
Amarelamento da pele ou da parte branca dos olhos.
Se você apresentar os seguintes efeitos menos sérios, avise seu médico:
Diarréia
Dor de cabeça ou tontura.
Náusea ou dor de estômago.
Se ocorrerem outros efeitos que você achar que podem estar relacionados a esse medicamento,
fale com seu médico.
INGESTÃO CONCOMITANTE COM OUTRAS SUBSTÂNCIAS
Avise seu médico se você utiliza algum medicamento que contenha alguma dessas substâncias:
Ciclosporina, fenitoína, rifampicina ou anticoagulante oral (varfarina).
Cisaprida, terfenadina, teofilina.
Pílula anticoncepcional ou algum medicamento para tratar diabetes (gliburida ou glipizida).
CONTRA- INDICAÇÕES E PRECAUÇÕES
Você não deve tomar FLUCONAL® se tiver hipersensibilidade ao fluconazol ou aos compostos
azólicos (classe química do fluconazol) ou ainda, a qualquer componente da fórmula.
Não tome FLUCONAL® junto com terfenadina ou cisaprida. Foram relatadas alterações do ritmo
cardíaco em pacientes recebendo fluconazol em associação com terfenadina ou cisaprida.
Avise seu médico se ocorrerem problemas graves do fígado como náuseas, vômitos e icterícia
(coloração amarelada da pele e olhos) durante o tratamento com FLUCONAL®. São muito raros
mas podem ser fatais. Esses problemas são reversíveis com a parada do medicamento. Seu
médico irá monitorar sua função hepática durante o tratamento com fluconazol e qualquer
anormalidade ele descontinuará o medicamento para evitar o aparecimento de danos hepáticos
graves.
Avise seu médico da ocorrência das reações :
Reações na pele, como vermelhidão com descamação, podendo apresentar também bolhas e
úlceras;
Síndrome de Stevens- Johnson: manchas vermelhas planas ou elevadas, bolhas, ulcerações
que podem acontecer em todo o corpo. Nesta síndrome há comprometimento da mucosa da
boca, faringe, conjuntivas e região anogenital e necrólise epidérmica (grandes extensões da
pele ficam vermelhas e morrem).
Pacientes com AIDS são mais predispostos a desenvolver reações graves na pele a diversos
medicamentos, inclusive ao fluconazol .
Caso apareça na sua pele algum tipo de erupção (rash) pare de tomar o medicamento e
procure o médico para que ele avalie se essa reação tem alguma associação com o
medicamento.
Avise seu médico da ocorrência de reação alérgica durante o tratamento com FLUCONAL®, e se
você tem problemas cardíacos sérios (arritmia) ou outras doenças.
Você pode operar máquinas ou dirigir automóveis. Sua habilidade para essas tarefas não fica
comprometida durante o tratamento com FLUCONAL®.
FLUCONAL® não deve ser administrado em crianças para o tratamento de candidíase vaginal e
dermatomicoses, pois não foram estabelecidas a segurança e eficácia do fluconazol nesta faixa
etária.
Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início, ou durante o
tratamento.
NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO, PODE SER
PERIGOSO PARA A SAÚDE.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS – FLUCONAL
CARACTERÍSTICAS
O fluconazol é denominado quimicamente como 1H- 1,2,4-triazol-1-etanol-alfa-(2,4,difluorofenila)-
alfa- (1H-1,2,4-triazol-1-il-metila). Apresenta fórmula molecular C13H12F2N6O e peso molecular de
306,99.
Fluconazol
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS – FLUCONAL
O fluconazol , membro da classe dos agentes antifúngicos triazólicos, é um inibidor potente e
específico da síntese fúngica de esteróides.
A administração oral de fluconazol demonstrou atividade numa variedade de modelos animais
com infecção fúngica. Foi demonstrada atividade contra micoses oportunistas, como infecções por
Candida spp., incluindo candidíase sistêmica em animais imunocomprometidos; com
Cryptococcus neoformans, incluindo infecções intracranianas; com Microsporum spp. e com
Trichophyton spp. O fluconazol mostrou atividade em modelos animais contra micoses
endêmicas, incluindo infecções com Blastomyces dermatitides, com Coccidioides immitis;
incluindo infecções intracranianas e com Histoplasma capsulatum em animais normais ou
imunodeprimidos. Foram relatados casos de superinfecção por outras espécies de Cândida que
não C. albicans, as quais muitas vezes não são suscetíveis ao fluconazol (por exemplo, Candida
krusei). Esses casos podem requerer terapia antifúngica alternativa.
O fluconazol é altamente específico para as enzimas dependentes do citocromo fúngico P450.
Uma dose diária de 50 mg de fluconazol por até 28 dias demonstrou não afetar as concentrações
plasmáticas de testosterona nos homens ou as concentrações de esteróides nas mulheres em
idade reprodutiva.
O fluconazol em doses de 200 a 400 mg diários não afeta de modo clinicamente significante os
níveis esteroidais endógenos ou a resposta estimulada do hormônio adrenocorticotrófico (ACTH)
em voluntários sadios do sexo masculino. Estudos de interação com antipirina indicaram que o
fluconazol em dose única ou doses múltiplas de 50 mg não afeta o metabolismo da mesma.
PROPRIEDADES FARMACOCINÉTICAS – FLUCONAL
Após administração oral, o fluconazol é bem absorvido e os níveis plasmáticos e de
biodisponibilidade sistêmica estão acima de 90% dos níveis obtidos após administração
intravenosa. A absorção oral não é afetada pela ingestão concomitante de alimentos. Em jejum,
os picos de concentração plasmática ocorrem entre 0,5 e 1,5 hora após a dose, com meia- vida de
eliminação plasmática de aproximadamente 30 horas. As concentrações plasmáticas são
proporcionais à dose. Após 4- 5 dias com doses únicas diárias, são alcançados 90% dos níveis de
equilíbrio (steady state). A administração de uma dose maciça (no primeiro dia) equivalente ao
dobro da dose usual diária atinge níveis plasmáticos de aproximadamente 90% dos níveis de
equilíbrio (steady state) no segundo dia. O volume aparente de distribuição aproxima- se do
volume total corpóreo de água. A ligação às proteínas plasmáticas é baixa (11- 12%). O fluconazol
apresenta boa penetração em todos os fluidos corpóreos estudados. Os níveis de fluconazol na
saliva e escarro são semelhantes aos níveis plasmáticos. Em pacientes com meningite fúngica os
níveis de fluconazol no líquor são aproximadamente 80% dos níveis plasmáticos
correspondentes. Altas concentrações de fluconazol na pele, acima das concentrações séricas,
foram obtidas no extrato córneo, derme, epiderme e suor écrino. O fluconazol se acumula no
extrato córneo. Durante o tratamento com dose única diária de 50 mg, a concentração de
fluconazol após 12 dias foi de 73 μg/g e 7 dias depois do término do tratamento a concentração foi
de 5,8 μg/g. Em tratamento com dose única semanal de 150 mg, a concentração de fluconazol no
extrato córneo no 7º dia foi de 23,4 μg/g e 7 dias após a segunda dose, a concentração ainda era
de 7,1 μg/g. A concentração de fluconazol nas unhas após 4 meses de dose única semanal de
150 mg foi de 4,05 μg/g em unhas saudáveis e de 1,8 μg/g em unhas infectadas e o fluconazol
ainda era detectável em amostras de unhas 6 meses após o término do tratamento. A principal via
de eliminação é a renal, onde cerca de 80% da dose administrada encontra- se na forma
inalterada. O clearance do fluconazol é proporcional ao clearance da creatinina. Não há evidência
de metabólitos circulantes. A meia- vida longa de eliminação plasmática serve de suporte para a
terapia de dose única em candidíase vaginal e de dose única diária/semanal para outras
indicações.
Farmacocinética em Idosos
Foi realizado estudo farmacocinético em indivíduos ≥65 anos de idade, recebendo dose única oral
de 50 mg de fluconazol, e com um grupo que recebeu diurético concomitantemente. A coadministração
de diuréticos não alterou significativamente a ASC ou a Cmáx do fluconazol. Além
disso, o clearance de creatinina (74 mL/min), a porcentagem de fármaco inalterado recuperado na
urina (0- 24 hs, 22%) e o clearance renal de fluconazol estimado (0,124 mL/min/kg) para os
indivíduos idosos geralmente foram menores do que aqueles encontrados nos voluntários jovens.
Assim, a alteração da disposição do fluconazol em indivíduos idosos parece estar relacionada à
redução da função renal característica deste grupo. Um comparativo da meia- vida de eliminação
terminal versus o clearance de creatinina de cada indivíduo comparado com a curva prevista de
meia- vida – clearance de creatinina derivado de indivíduos normais e indivíduos com variação no
grau de insuficiência renal indicaram que 21 de 22 indivíduos caíram dentro da curva prevista de
meia- vida – clearance de creatinina (limite de confiança de 95%). Esses resultados são
consistentes com a hipótese de que valores maiores para os parâmetros farmacocinéticos
observados em pacientes idosos comparados aos voluntários jovens normais do sexo masculino
são devido à redução da função renal, que é esperada nos pacientes idosos.
INDICAÇÕES – FLUCONAL
Candidíase vaginal aguda e recorrente e balanites por Candida , bem como profilaxia para
reduzir a incidência de candidíase vaginal recorrente (3 ou mais episódios por ano).
Dermatomicoses , incluindo Tinea pedis, Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea unguium
(onicomicoses) e infecções por Candida .
O tratamento pode ser iniciado antes que os resultados dos testes de cultura ou outros testes
laboratoriais sejam conhecidos. Entretanto, assim que estes resultados forem disponíveis, o
tratamento antiinfeccioso deve ser ajustado adequadamente.
CONTRA-INDICAÇÕES – FLUCONAL
Hipersensibilidade ao fármaco, a compostos azólicos ou a qualquer componente da fórmula.
A co- administração com terfenadina é contra-indicada em pacientes recebendo doses múltiplas
de fluconazol de 400 mg (por dia) ou mais, baseada em um estudo de interação com doses
múltiplas. A co- administração de cisaprida é contra-indicada em pacientes recebendo fluconazol
(vide "INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS").
PRECAUÇÕES E ADVERTÊNCIAS – FLUCONAL
Hepatoxicidade
O fluconazol foi associado com raros casos de toxicidade hepática grave incluindo fatalidades,
principalmente em pacientes com enfermidade basal grave. Não foi observada qualquer relação
com a dose total diária, duração do tratamento, sexo ou idade do paciente. A hepatotoxicidade
causada pelo fluconazol foi geralmente reversível com a descontinuação do tratamento.
Pacientes com testes de função hepática anormais durante o tratamento com fluconazol devem
ser estritamente monitorados para evitar o desenvolvimento de danos hepáticos mais graves. Na
ocorrência de sinais clínicos ou sintomas relacionados ao desenvolvimento de danos hepáticos, o
tratamento deve ser descontinuado.
Reações cutâneas
Alguns pacientes podem desenvolver raramente reações cutâneas esfoliativas durante o
tratamento, como Síndrome de Stevens- Johnson e necrólise epidérmica tóxica. Pacientes com
AIDS estão mais predispostos ao desenvolvimento de reações cutâneas graves a fármacos. Na
ocorrência de rash, o medicamento deve ser descontinuado e desconsiderada terapia posterior
com este agente. Em raros casos, como com outros azólicos, foi relatada anafilaxia com o uso de
fluconazol.
Achados cardiológicos
Alguns azólicos, incluindo o fluconazol , foram associados ao prolongamento do intervalo QTc.
Foram relatados casos muito raros de prolongamento do intervalo QT e Torsade de Pointes em
pacientes recebendo fluconazol durante o período pós- comercialização. Estes relatos incluíram
pacientes gravemente doentes com vários fatores de riscos concomitantes que podem ter
contribuído para a ocorrência destes eventos, tais como doença estrutural do coração,
anormalidades de eletrólitos e uso de medicamentos concomitantes. O fluconazol deve ser
administrado com cuidado a pacientes com essas condições potencialmente pró- arrítmicas.
GRAVIDEZ E LACTAÇÃO – FLUCONAL
Categoria de risco na gravidez: C
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou
do cirurgião- dentista.
Não existem estudos adequados nem controlados realizados com mulheres grávidas. Existem
relatos de anormalidades múltiplas congênitas em crianças cujas mães foram tratadas para
coccidioidomicose , com altas doses (400- 800 mg/dia) de fluconazol por 3 meses ou mais. A
relação entre o uso de fluconazol e esses eventos não está definida. Efeitos adversos fetais foram
observados em animais apenas com altas doses associadas à toxicidade materna. O uso durante
a gravidez deverá ser evitado, exceto em pacientes com infecções fúngicas graves ou com risco
potencial de vida e nos quais os benefícios potenciais superem os possíveis riscos ao feto.
Lactação: O fluconazol é encontrado no leite materno em concentrações semelhantes as do
plasma. Desta maneira seu uso em mulheres lactantes não é recomendado.
USO EM CRIANÇAS, IDOSOS E OUTROS GRUPOS DE RISCO – FLUCONAL
Uso em idosos : a dose deverá ser ajustada no caso de insuficiência renal (vide "POSOLOGIA").
Uso em crianças: a segurança e a eficácia não foram estabelecidas em crianças para
candidíase vaginal e dermatomicoses. O uso de fluconazol em crianças para o tratamento de
candidíase vaginal e dermatomicoses não é recomendado.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS – FLUCONAL
Anticoagulantes: O fluconazol pode aumentar o tempo de protrombina quando co- administrado
com varfarina, resultando em eventos hemorrágicos (hematoma, epistaxe, sangramento
gastrintestinal, hematúria e melena). É recomendada monitorização do tempo de protrombina em
pacientes recebendo anticoagulantes do tipo cumarínicos.
Azitromicina: Não houve interações significantes entre a farmacocinética de fluconazol e
azitromicina segundo estudo realizado com azitromicina (1200 mg) em dose única oral e
fluconazol (800 mg) em dose única oral.
Benzodiazepínicos (ação curta): O fluconazol pode aumentar a concentração e os efeitos
psicomotores do midazolam. Esse efeito parece ser mais pronunciado após administração oral de
fluconazol quando comparado à administração intravenosa. Os pacientes que necessitarem de
terapia concomitante com um benzodiazepínico, devem receber uma dose reduzida do
benzodiazepínico.
Cisaprida: A administração concomitante de fluconazol com cisaprida é contra- indicada pois pode
resultar em aumento significante dos níveis plasmáticos da cisaprida, resultando em
prolongamento do intervalo QTc, e Torsade de Pointes.
Ciclosporina: O fluconazol pode aumentar lentamente as concentrações da ciclosporina (em
transplantados renais), mas não demonstrou alteração em pacientes transplantados de medula
óssea. É recomendável monitorização das concentrações da cislosporina.
Hidroclorotiazida: Em pacientes recebendo fluconazol, a co- administração com doses múltiplas
de hidroclorotiazida aumentou a concentração plasmática do fluconazol em 40%. Não deve ser
necessário ajuste de dose de fluconazol quando associado com diuréticos, no entanto, o
prescritor deve ter em mente estas considerações..
Contraceptivos orais: Estudos de farmacocinética com doses múltiplas de fluconazol (doses
diárias de 50 mg e 200 mg) e contraceptivo oral combinado não demonstraram alteração no efeito
ou eficácia do contraceptivo oral combinado.
Fenitoína: Pode ocorrer aumento clinicamente significante dos níveis da fenitoína, requerendo
ajuste de dose da fenitoína.
Rifabutina: Pode ocorrer aumento dos níveis séricos da rifabutina, sendo recomendada
cuidadosa monitorização.
Rifampicina: A co- administração resultou na redução de 25% na ASC (área sob a curva) e de
20% na meia- vida do fluconazol, devendo ser considerado aumento da dose de fluconazol.
Sulfoniluréias: Foi observado prolongamento da meia- vida plasmática das sulfoniluréias
(clorpropamina, glibenclamida, glipizipídios e tolbutamida), devendo ser considerada a
possibilidade de episódios de hipoglicemia.
Tacrolimo: Foi observado aumento dos níveis séricos de tacrolimo, resultando em
nefrotoxicidade. Recomendada monitoração quando dessa co- administração.
Terfenadina: É contra- indicado o uso combinado de fluconazol em doses de 400 mg ou mais
com terfenadina (vide "CONTRA- INDICAÇÕES"). A co-administração com fluconazol em doses
diárias menores que 400 mg deve ser cuidadosamente monitorada, pela ocorrência de arritmias
graves secundárias ao prolongamento do intervalo QTc, em pacientes que receberam antifúngicos
azólicos com terfenadina .
Teofilina: Pacientes recebendo altas doses de teofilina , ou com risco elevado de toxicidade à
teofilina , deverão ser observados quanto aos sinais de toxicidade enquanto estiverem recebendo
fluconazol, pela possibilidade de redução de 18% na média da taxa do clearance plasmático de
teofilina. No aparecimento de sinais de toxicidade, a terapia deve ser substituída.
Zidovudina: Pode ocorrrer aumento dos níveis plasmáticos e da ASC da zidovudina quando coadministrada
com fluconazol. Os pacientes recebendo esta combinação devem ser monitorados
quanto ao desenvolvimento de reações adversas relacionadas à zidovudina .
Astemizol e fármacos metabolizados pelo sistema do citocromo P450: Podem ocorrer
elevações nos níveis séricos desses fármacos quando co- administrados com o fluconazol.
Na ausência de uma informação definitiva, deve- se ter cuidado quando o fluconazol for coadministrado.
Os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados.
Alimentos, cimetidina, antiácidos ou após irradiação corporal total (transplante de medula):
Estudos de interação demonstraram que não ocorre alteração clinicamente significante na
absorção destes agentes quando da co- administração oral com fluconazol.
Deve- se considerar que, embora estudos de interações medicamentosas com outros fármacos
não tenham sido realizados, tais interações poderão ocorrer.
REAÇÕES ADVERSAS E ALTERAÇÕES DE EXAMES LABORATORIAIS – FLUCONAL
O fluconazol geralmente é bem tolerado, os efeitos indesejáveis mais comumente observados em
estudos clínicos e associados ao fluconazol tiveram incidência maior ou igual a 1%, estão
descritos na tabela abaixo:
Lote, Fabricação e Validade: vide cartucho.
LABORATÓRIO
LIBBS