Filgrastim

Filgrastim consiste de uma cadeia única de polipeptídeos, não glicosilada, contendo 175 aminoácidos
com peso molecular de 18.800 daltons.
Apresenta um resíduo livre de cisteína, diferindo do G- CSF natural humano por apresentar um resíduo
terminal N- metionina adicional (necessário para a expressão da E.coli) e pela ausência de
O- glicosilação. Filgrastim é produzido pela tecnologia do DNA recombinante, utilizando bactérias
E. coli geneticamente alteradas pela adição de um gene para o fator estimulador de colônias de
granulócitos.
O G- CSF endógeno é uma glicoproteína produzida por monócitos, fibroblastos e células endoteliais.

O G- CSF humano é um fator de crescimento hematopoético que regula a produção e liberação
dos neutrófilos funcionais da medula óssea.
Filgrastim contém r- met-hu-G-CSF, proteína recombinante sem glicosilação, que aumenta consideravelmente
o número de neutrófilos no sangue periférico em 24 horas, aumentando minimamente
a de monócitos. O efeito sobre os neutrófilos é dose- dependente. Filgrastim induz a um leve aumento
de eosinófilos e basófilos circulantes em relação aos valores iniciais em alguns pacientes
com neutropenia crônica grave. Os neutrófilos produzidos em resposta a filgrastim apresentam função
normal ou superior à habitual, em relação às atividades fagocitária e quimiostática. Após interromper
o tratamento com filgrastim, a contagem de neutrófilos circulantes é reduzida em 50% ao
final de 1 a 2 dias, normalizando- se em um prazo de 1 a 7 dias.
O uso de filgrastim em pacientes submetidos a quimioterapia citotóxica reduz de modo significativo
a incidência, gravidade e duração da neutropenia e da neutropenia febril. Pacientes tratados
com quimioterapia citotóxica e filgrastim requerem um menor número de hospitalizações, apresentando
redução no uso de antibióticos, quando comparados aos pacientes tratados apenas com
quimioterapia citotóxica.
A administração de filgrastim a pacientes com infecção pelo HIV mantém a contagem de neutrófilos
nos níveis normais permitindo a administração dos medicamentos antivirais e/ou outros
mielossupressivos. Não há evidência de que os pacientes com infecção pelo HIV tratados com filgrastim
apresentem um aumento da replicação viral.
Como outros fatores hematopoiéticos de crescimento, o G- CSF in vitro demonstrou apresentar
propriedades estimuladoras das células endoteliais humanas.

A absorção e clearance de filgrastim segue um modelo farmacocinético de primeira ordem, sem
aparente dependência de concentração. Uma correlação linear positiva ocorre entre a dose parenteral,
tanto na concentração sérica quanto na área sob a curva tempo- concentração.
A administração de uma dose única de filgrastim de 1,7 a 69 mcg/Kg (infusão intravenosa de 30
min) produziu um pico de concentração de r- methu-G-CSF de 5 a 1840 ng/mL. Por sua vez, a administração
subcutânea das doses recomendadas produziu uma concentração sérica máxima de até
118 ng/mL. Os níveis séricos se mantêm acima de 10 ng/mL durante 8- 16 h.
Quando administrado por via subcutânea, o filgrastim é detectado no sangue dentro de 5 minutos.
A administração subcutânea de 3,45 mcg/kg e 11,5 mcg/kg resultou em concentrações séricas
máximas de 4 e 49 ng/ml, respectivamente, entre 2 e 8 horas. Uma administração subcutânea de
filgrastim durante 28 dias em pacientes na fase de convalescência de transplante de medula
óssea não foi acompanhada de acumulação do fármaco. A meia vida média neste caso também
é similar.
O volume de distribuição médio é de 150 ml/kg em pacientes normais e pacientes cancerosos. A
meia- vida de eliminação, em pacientes normais ou cancerosos, foi de aproximadamente 3,5 horas.
As taxas do clearance de filgrastim foram aproximadamente 0,5- 0,7 ml/min/kg.
Infusões intravenosas contínuas por 24 horas de 20 mcg/kg por um período de 11 a 20 dias, produziram
concentrações séricas de "steady state" de filgrastim, sem evidência de acumulo do
fármaco no período de tempo da investigação.

Filgrastim está indicado na redução da duração da neuropenia dos pacientes com neoplasias não
mielóides tratados com quimioterapia citotóxica, tratamento de neutropenia crônica grave e na neutropenia
induzida por fármacos.
Na prevenção de infecções oportunistas em pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência
humana (como os citomegalovírus) ou por agentes anti- retrovirais (didanosina, zalcitabina,
zidovudina).
Indicado para reduzir a duração da neutropenia e neutropenia relacionada a sequela clínica, como
por exemplo a neutropenia febril, em pacientes que sofreram transplante da medula óssea após
quimioterapia por doenças malignas não mielóides, na presença ou ausência de infecção.

O produto está contra- indicado a pacientes com hipersensibilidade ao filgrastim ou aos demais
componentes da fórmula (sorbitol, polisorbato 80, ácido acético, hidróxido de sódio)
e hipersensibilidade a proteínas derivadas da E. coli .

Filgrastim atua principalmente nos precursores neutrofílicos, aumentando a contagem neutrofílica.
Pacientes com número reduzido de precursores podem apresentar uma menor resposta
ao filgrastim, especialmente aqueles submetidos ao tratamento prévio intenso com
quimio ou radioterapia.
A segurança e eficácia da administração de filgrastim em pacientes com mielodisplasia,
leucemia mielóide aguda ou leucemia mielóide crônica não foram estabelecidas. Portanto, devido
a possibilidade de crescimento tumoral, deve ser administrado com extrema cautela
em qualquer condição maligna com características mielóides.
Contagens de leucócitos iguais ou maiores que 100.000/mm3 foram observadas em menos
de 5% dos pacientes tratados com doses de filgrastim acima de 0,3 MU/kg/dia (3 mcg/
kg/dia). Não há reação adversa diretamente relacionada a esta condição.
No entanto, devido aos riscos associados à leucocitose grave, as contagens de leucócitos
devem ser realizadas regularmente. Se após o nadir leucocitário, a contagem exceder
50.000/mm3, filgrastim deve ser imediatamente descontinuado.
Deve- se usar cautela em ajustar o tempo da administração de filgrastim em pacientes que
recebem quimioterapia ou radioterapia.
Cuidado especial deve ser observado quando do tratamento com altas doses de quimioterápicos,
uma vez que uma melhor resolução tumoral não tem sido demonstrada. Altas doses
de quimioterapia citotóxica levam a um aumento das toxicidades cardíaca, pulmonares,
neurológicas e dermatológicas. O tratamento com filgrastim não exclui a possibilidade de
ocorrer trombocitopenia e anemia ocasionadas pela quimioterapia mielossupressora.
Monitorização regular da contagem plaquetária e hematócrito são recomendados. Cautela

especial deve ser adotada quando da administração de quimioterápicos conhecidamente
trombocitopênicos, em associação ou isoladamente.
A monitorização da densidade óssea pode ser indicada nos pacientes com doenças ósseas
osteoporóticas submetidos à terapêutica com filgrastim por mais de 6 meses.
Não foram realizados estudos em pacientes com alteração grave da função hepática e
renal, não sendo Filgrastim (filgrastim) recomendado neste grupo de pacientes.
Deve- se levar em consideração a relação risco-benefício quando existem os seguintes
problemas médicos: doença auto- imune, doença cardiovascular, número excessivo de células
mielóides imaturas na medula óssea ou sangue periférico, quadros clínicos inflamatórios,
sensibilidade ao filgrastim, sensibilidade às proteínas derivadas da E. coli, sepses.
Gravidez e lactação
Categoria : C
A segurança de filgrastim não foi estabelecida em pacientes grávidas, embora não tenha sido
observada evidência de teratogenicidade em estudos realizados em ratos e coelhos, durante
a gestação. O possível risco do uso de filgrastim para o feto deve ser avaliado com relação
aos benefícios terapêuticos esperados.
Não é conhecido se filgrastim é excretado no leite humano. A administração em lactantes
não é recomendada.
ESTE MEDICAMENTO NÃO DEVE SER UTILIZADO POR MULHERES GRÁVIDAS
SEM ORIENTAÇÃO MÉDICA OU DO CIRURGIÃO- DENTISTA.
Alteração em análises laboratoriais
Pode ocorrer aumento dose- dependente nos níveis de ácido úrico sérico, enzimas hepáticas
e desidrogenase láctica. As anormalidades bioquímicas retornam ao normal uma semana
após descontinuação de filgrastim, sem nenhuma sequela clínica.