Princípio ativo: rasburicase
FASTURTEC ®
rasburicase
Pó liófilo injetável + solução diluente
USO ADULTO E PEDIÁTRICO
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO
FASTURTEC 1,5 mg – cartucho contendo 3 frascos-ampola de rasburicase liofilizada e 3 ampolas com diluente
COMPOSIÇÃO
Cada frasco-ampola contém:
rasburicase…..1,5 mg*
excipientes q.s.p.1 frasco-ampola
(alanina, manitol, fosfato de sódio dibásico diidratado, fosfato de sódio monobásico diidratado, fosfato de sódio dibásico dodecaidratado)
Cada ampola de diluente contém: poloxâmero 188 e água para injeção
* 1 mg de rasburicase corresponde a 18,2 UAE
Uma Unidade de Atividade Enzimática (UAE) corresponde à capacidade da enzima em transformar 1 |jmol de ácido úrico em alantoína em um minuto, sob as seguintes condições: 30°C ± 1°C TEA (trietanolamina) pH 8,9 tamponado.
INFORMAÇÃO AO PACIENTE
Ação esperada do produto
FASTURTEC é uma substância destinada à degradação do ácido úrico em um elemento chamado alantoína. O ácido úrico é formado em excesso quando há determinados tipos de tumores malignos, ou quando estes são tratados com quimioterapia. O ácido úrico pode acumular-se nos rins levando à diminuição de seu funcionamento. A alantoína é mais facilmente diluída na urina, sendo então eliminada através desta, evitando assim a insuficiência renal.
Cuidados de conservação
FASTURTEC deve ser guardado em sua embalagem original. Proteger da luz e manter sob refrigeração (2°C a 8°C). Não deve ser congelado.
Prazo de validade
Impresso na embalagem
Ao comprar qualquer medicamento verifique o prazo de validade. Não use remédio com prazo de validade vencido. Além de não obter o efeito desejado, você poderá prejudicar sua saúde.
Gravidez e lactação
FASTURTEC não foi testado em mulheres durante a gravidez e lactação, não sendo portanto recomendável seu uso nestas condições. Informe seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após o seu término. Informar ao médico se está amamentando.
Cuidados de administração
Estes são alguns efeitos descritos que podem ocorrer durante a FASTURTEC: reações alérgicas (vermelhidão na pele, coceira), vômitos, ou diarréia.
Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as do tratamento.
Interrupção do tratamento
Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Reações adversas e alterações dos exames laboratoriais
Reações adversas descritas com FASTURTEC são: reações alérgicas, febre, náuseas, vômitos, diarréia ou dor de cabeça. FASTURTEC poderá alterar a dosagem de ácido úrico no sangue. Se você tiver feito uso de FASTURTEC nas últimas 24 horas antes de colher sangue, informe o seu médico. Informe seu médico o aparecimento de reações desagradáveis.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS
Uso concomitante com outras substâncias
FASTURTEC não deve ser administrado conjuntamente a nenhuma outra medicação.
Contra-indicações e Precauções
Alergia a um dos componentes do FASTURTEC. Deficiência de G6PD. Não foram realizados estudos quanto à capacidade do indivíduo sob uso de FASTURTEC em dirigir automóveis ou operar máquinas. Entretanto, se você necessitar realizar alguns destes procedimentos, consulte o seu médico.
Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início, ou durante o tratamento.
NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA A SUA SAÚDE.
INFORMAÇÃO TÉCNICA
Características
FASTURTEC é uma enzima urato-oxidase recombinante. O princípio ativo rasburicase é obtido por modificação genética de uma cepa de Saccharomyces cerevisae. Rasburicase é uma proteína tetramérica com subunidades idênticas com massa molecular de aproximadamente 34 kDa.
administração de febre, náuseas e
doses e a duração
Propriedades farmacodinâmicas
Em seres humanos, o ácido úrico é a última etapa da via catabólica das purinas. A elevação aguda dos níveis plasmáticos de ácido úrico subseqüente a uma grande lise de células malignas e durante a quimioterapia citorredutora pode levar à deterioração da função renal e à insuficiência renal, ligadas à precipitação de cristais de ácido úrico nos túbulos renais. A rasburicase é um agente uricolítico de potência elevada que catalisa a oxidação enzimática do ácido úrico em alantoína, um produto hidrossolúvel, excretado facilmente por via renal.
A oxidação enzimática do ácido úrico conduz à formação estequiométrica de peróxido de hidrogênio. A elevação deste metabólito acima dos seus níveis normais pode ser compensada por anti-oxidantes endógenos, e somente incorre em risco naqueles pacientes portadores de deficiência de G6PD ou de outras anemias herdadas envolvendo susceptibilidade ao stress oxidativo.
Em voluntários sadios, observou-se uma notável queda nos níveis plasmáticos de ácido úrico relacionada ao intervalo de dose de 0,05 mg/kg a 0,2 mg/kg de FASTURTEC.
Em um estudo comparativo de fase III randomizado utilizando a dose recomendada (EFC 2975), observou-se uma ação significativamente mais rápida de FASTURTEC em relação ao alopurinol. Às 4 horas após a primeira dose, observou-se uma diferença significativa (p < 0,0001) na alteração percentual média em relação aos níveis basais de concentração plasmática de ácido úrico no grupo de FASTURTEC (- 86,0%), comparativamente ao grupo do alopurinol (- 12,1%). O tempo transcorrido até a primeira confirmação de normalização do ácido úrico em pacientes hiperuricêmicos foi de 4 horas para FASTURTEC e de 24 horas para alopurinol. Este rápido controle dos níveis de ácido úrico nesta população está acompanhado de melhora na função renal e permite uma excreção eficaz do fosfato sérico, evitando assim uma deterioração posterior da função renal devido a uma precipitação de cálcio/fósforo.
Propriedades farmacocinéticas
Após infusão de FASTURTEC a uma dose de 0,2 mg/kg/dia, as concentrações séricas em estado de equilíbrio são alcançadas em 2 a 3 dias. Não se observou um acúmulo inesperado de FASTURTEC. A faixa de volume de distribuição de FASTURTEC é de 110 a 127 ml/kg, a qual é similar ao volume vascular fisiológico. O clearance renal é de aproximadamente 3,5 ml/h/kg, e a meia-vida de eliminação de 19 horas. Os pacientes incluídos nos estudos farmacocinéticos foram principalmente crianças e adolescentes. Segundo estes dados, parece que o clearance renal se eleva (aproximadamente 35%) em crianças e adolescentes em comparação a adultos, resultando em uma exposição sistemática, porém inferior. Não se espera a ligação de rasburicase às proteínas plasmáticas, portanto há menor possibilidade de interações farmacológicas. Espera-se que a degradação metabólica da rasburicase, por ser uma proteína, siga a via catabólica de outras proteínas, i.e., hidrólise peptídica.
A eliminação renal de FASTURTEC é considerada uma via secundária de eliminação. Não se espera que a função hepática alterada afete a farmacocinética da rasburicase.
Dados pré-clínicos
Os dados pré-clínicos não mostram risco especial para os seres humanos baseado nos estudos convencionais de farmacologia, segurança, doses repetidas na
toxicidade e genotoxicidade. A interpretação dos estudos pré-clínicos é dificultada devido à presença de urato-oxidase endógena nos modelos padrão de animais.
FASTURTEC não tem demonstrado ser teratogênico em coelhos nas doses administradas de 10, 50 e 100 vezes do que nas doses administradas nos seres humanos e em ratos nas doses de 250 vezes do que nas doses administradas nos seres humanos.
Indicações
Tratamento e profilaxia da hiperuricemia aguda com o objetivo de evitar a insuficiência renal em pacientes com neoplasia hematológica maligna de carga tumoral elevada e risco de lise ou redução tumoral rápida no início do tratamento quimioterápico (Síndrome de Lise Tumoral).
Contra-indicações
Hipersensibilidade à rasburicase ou a algum de seus excipientes. Deficiência de G6PD ou outras alterações metabólicas celulares que incorram em aumento da susceptibilidade ao stress oxidativo e anemia hemolítica.
Precaução
Precaução deve ser requerida em pacientes com história de alergias atópicas.
Advertências
FASTURTEC pode induzir respostas alérgicas em seres humanos. A experiência clínica com FASTURTEC mostra que os pacientes devem ser atentamente monitorizados quanto ao surgimento de efeitos indesejados de natureza alérgica, especialmente reações cutâneas e broncoespasmo. Se ocorrer uma reação alérgica grave ou reação anafilática, o tratamento deverá ser imediatamente interrompido, sendo instituídas medidas terapêuticas apropriadas.
Atualmente não há dados suficientes a partir de pacientes tratados previamente com FASTURTEC para se recomendar profilaxia ou terapia com ciclos múltiplos de tratamento. Detectaram-se anticorpos anti-rasburicase tanto em pacientes tratados como em voluntários sadios, porém o significado clínico-terapêutico deste achado é incerto.
A administração de FASTURTEC reduz os níveis de ácido úrico abaixo dos seus níveis normais. Através deste mecanismo se reduz o risco de deterioração da função renal causada pela precipitação de cristais de ácido úrico nos túbulos renais. A Síndrome de Lise Tumoral pode causar também hiperfosfatemia, hipercalemia e hipocalcemia. FASTURTEC não é diretamente eficaz no tratamento destes distúrbios.
Não há dados ou estudos que abordem potenciais efeitos de FASTURTEC sobre a capacidade individual de dirigir veículos ou operar máquinas.
Não há dados que apoiem o uso concomitante ou seqüencial de FASTURTEC e alopurinol.
Gravidez
Não estão disponíveis dados clínicos sobre gravidez. FASTURTEC tem demonstrado ser teratogênico em coelhos nas doses administradas de 10, 50 e 100 vezes do que nas doses administradas nos seres humanos e em ratos nas doses administradas de 250 vezes do que nas doses administradas nos seres humanos. Não têm sido realizados estudos em animais com relação aos efeitos no desenvolvimento do parto e pós-natal. O risco potencial para os seres humanos é desconhecido. FASTURTEC deve ser utilizado durante a gravidez somente se o benefício potencial para a mãe justificar o risco potencial para o feto.
Lactação
É desconhecido se FASTURTEC é excretado no leite humano, portanto, não deve ser utilizado em mulheres que estejam amamentando.
Interações medicamentosas
Não se esperam interações medicamentosas de FASTURTEC com outros fármacos.
Reações adversas e alterações em exames laboratoriais
Devido ao fato de FASTURTEC ser administrado como tratamento de suporte concomitantemente à quimioterapia citorredutora para distúrbios neoplásicos em seu estado avançado, é de se esperar uma incidência elevada de efeitos adversos devido tanto à enfermidade subjacente quanto ao seu tratamento concomitante.
Efeitos indesejáveis possivelmente atribuíveis a FASTURTEC relatados em estudos clínicos com 347 pacientes:
Efeitos adversos
Incidência no grupo estudado
Comuns:
febre
6,8%
vômitos
1,4%
náuseas
1,7%
Incomuns:
diarréia
0,9%
cefaléia
0,9%
Reações alérgicas:
0,6%
broncoespasmo
1(grau 4)
Além disto, em 1,4% dos pacientes estudados se registrou rash (qualquer grau) durante o período de tratamento, possivelmente relacionado a FASTURTEC.
Devido ao fato de que a degradação enzimática do ácido úrico em alantoína produz peróxido de hidrogênio, observou-se anemia hemolítica em algumas populações de risco tais como indivíduos portadores de deficiência de G6PD.
Devido ao fato de que FASTURTEC degrada o ácido úrico, a dosagem laboratorial deste elemento poderá ser influenciada se o sangue for coletado a partir de paciente sob tratamento. Portanto, as seguintes precauções deverão ser tomadas para se evitar resultados falsos: (1) dosar o ácido úrico a partir de plasma, (2) os
tubos de vidro deverão ser pré-refrigerados, (3) o anticoagulante deverá ser a heparina, (4) o tubo preenchido deverá ser transportado sob refrigeração (4°C a 8°C), o sangue analisado até 4 horas após a coleta, e (5) o sangue deverá ser centrifugado em aparelho refrigerado (4°C a 8°C).
Posologia
A dose recomendada de FASTURTEC é de 0,2 mg/kg/dia. FASTURTEC é administrado uma vez ao dia por via endovenosa diluído em 50 ml de solução salina (soro fisiológico 0,9%) e infundido durante 30 minutos, no início ou logo após a quimioterapia nos casos de profilaxia. A duração do tratamento e da profilaxia varia de 4 a 7 dias. Não é necessário ajustar a dose na vigência de insuficiência renal ou hepática.
Instruções de uso e de manipulação
FASTURTEC deve ser reconstituído com o diluente que acompanha o produto e somente depois diluído em solução de cloreto de sódio a 9 mg/ml (0,9% p/v).
Reconstituição da solução
Adicionar o conteúdo da ampola de diluente ao frasco-ampola contendo rasburicase. Misturar, girando-o muito suavemente, sob condições assépticas controladas e validadas. Não agitar.
Examinar visualmente, antes de seu uso. Somente deverão ser utilizadas soluções transparentes, sem partículas.
Toda a solução não utilizada deverá ser desprezada.
O solvente não contém conservantes, portanto a solução reconstituída deverá ser diluída sob condições assépticas e controladas.
A solução reconstituída deve ser conservada entre 2 e 8 °C, bem como após sua diluição. Não congelar.
Diluição antes da perfusão:
O volume de solução necessário (determinado segundo o peso do paciente) deve ser rediluído em solução de cloreto de sódio a 9 mg/ml (0,9% p/v) para se obter um volume total de 50 ml. A solução reconstituída é estável por 24 horas, porém, devido a mesma não conter conservantes, aconselha-se que seja diluída e injetada imediatamente.
Perfusão
A solução final deverá ser injetada durante 30 minutos
Incompatibilidades
FASTURTEC não deve ser misturado com qualquer outro fármaco durante sua administração. Deverá ser infundido em via separada de outros fármacos ou, se isto não for possível, se deverá lavar, com solução salina, o acesso venoso entre a aplicação do outro fármaco e de FASTURTEC. Não se deve utilizar nenhum filtro durante a perfusão. FASTURTEC não pode ser diluído em solução glicosada. Deve ser conservado entre 2°C e 8°C. Não deve ser congelado.
Superdosagem
Sinais e Sintomas
De acordo com o mecanismo de ação de FASTURTEC, uma superdosagem poderá acarretar níveis plasmáticos baixos ou não detectáveis de ácido úrico ou um aumento na produção de peróxido de hidrogênio.
Conduta
Portanto, naqueles pacientes em que houver superdosagem, deve ser monitorizado o surgimento de hemólise e medidas gerais de suporte devem ser iniciadas, visto que não foi identificado antídoto específico para FASTURTEC.
Pacientes idosos
Não existem estudos ou dados que apontem para uma conduta posológica ou clínico-farmacológica diferenciada nesta população.
ESTE PRODUTO É UM NOVO MEDICAMENTO E EMBORA AS PESQUISAS TENHAM INDICADO EFICÁCIA E SEGURANÇA, QUANDO CORRETAMENTE INDICADO, PODEM OCORRER REAÇÕES ADVERSAS IMPREVISÍVEIS,
AINDA NÃO DESCRITAS OU CONHECIDAS. EM CASO SUSPEITO DE REAÇÃO ADVERSA, O MÉDICO RESPONSÁVEL DEVE SER NOTIFICADO.
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
Lote, fabricação e validade: VIDE RÓTULO E/OU CARTUCHO
MS- 1.1300.1076
Farm. Resp.: Antonia A. Oliveira CRF-SP n° 5854
Fabricado por:
Glaxo Wellcome Production
1, rue de lAbbaye 76960 – Notre Dame de Bondeville França
Importado por:
Sanofi-Aventis Farmacêutica Ltda.
Rua Conde Domingos Papais, 413
Suzano – SP
CEP 08613-010
CNPJ 02.685.377/0008-23
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