Farmorubicina CS

CONTRA-INDICAÇÕES – Farmorubicina CS

Farmorubicina CS (cloridrato de epirrubicina) é contra- indicada a pacientes que
apresentam hipersensibilidade à epirrubicina ou a qualquer outro componente da
fórmula, outras antraciclinas ou antracenedionas.
Farmorubicina CS também é contra- indicada nas seguintes situações:
Uso intravenoso
Mielossupressão persistente ou estomatite grave de tratamentos citotóxicos
anteriores, presença de infecções generalizadas, insuficiência hepática grave,
histórico atual ou anterior de arritmias graves ou insuficiência miocárdica, infarto do
miocárdio anterior, tratamentos prévios com doses cumulativas máximas de
epirrubicina e/ou outras antraciclinas e antracenedionas, gravidez e lactação.
Uso intravesical
Tumores invasivos que tenham penetrado a parede da bexiga, infecções urinárias,
inflamação da bexiga, problemas de cateterização.

GeraisFarmorubicina CS (cloridrato de epirrubicina) deve ser administrada apenas sob supervisão
de médicos especialistas com experiência em terapia citotóxica.
Em particular, o tratamento com altas doses do fármaco necessita de atenção especial para
possíveis complicações clínicas devido à mielossupressão profunda. No entanto, altas
doses de epirrubicina foram administradas a um grande número de pacientes não- tratados
(tanto para doença avançada ou para tratamento adjuvante) e causaram eventos adversos
iguais aos observados nas doses convencionais, exceto para o grau (gravidade) de
neutropenia reversível (< 500 neutrófilos/µL) que ocorreu na maioria dos pacientes. Apenas
alguns destes pacientes necessitaram de hospitalização por complicações infecciosas
graves.
O tratamento inicial com a epirrubicina deve ser precedido por monitoração cuidadosa no
período basal de vários parâmetros laboratoriais bem como da função cardíaca.
Durante cada ciclo do tratamento os pacientes devem ser monitorados cuidadosa e
frequentemente.
Função Cardíaca Devido ao risco conhecido de desenvolvimento de cardiomiopatia induzida por antraciclina,
que é dose- cumulativa dependente, a dose cumulativa de 900-1000 mg/m2 só deve ser
excedida com extrema cautela, tanto com doses convencionais como com doses altas por
ciclo. Acima deste nível de dose, o risco de desenvolvimento de insuficiência cardíaca
congestiva (ICC) aumenta muito. Portanto, a função cardíaca deve ser avaliada antes do
tratamento e deve ser cuidadosamente monitorada durante a terapia para minimizar o risco
de ocorrência de ICC. Recomenda- se que seja realizado um ECG antes e após cada ciclo
de tratamento. Alterações no traçado do ECG, como achatamento ou inversão da onda P,
depressão do segmento ST ou início de arritmias, são geralmente indicações de toxicidade
aguda, porém transitória (reversível) e não precisam, necessariamente, ser consideradas
indicações para a interrupção do tratamento. No entanto, a redução persistente da voltagem
QRS e o prolongamento, além dos limites normais do intervalo sistólico, são frequentemente
associados com cardiomiopatia induzida por antraciclinas. A redução da fração de ejeção
ventricular esquerda (FEVE), conforme verificado por ecocardiograma (ECO) ou por
angiografia com radionucleotídeo (MUGA), é o evento mais preditivo de cardiomiopatia
tardia cumulativa dose- dependente. Quando uma avaliação pré-tratamento (fase basal) da
FEVE estiver disponível, este parâmetro pode ser utilizado como indicador da função
cardíaca durante o tratamento com epirrubicina. Como regra geral, em pacientes com valor
de FEVE basal normal (≥ 50%), redução absoluta ≥ 10% ou declínio abaixo do nível limite de
50%, são indicativos de comprometimento da função cardíaca e a continuação do
tratamento com a epirrubicina em tais circunstâncias, deve ser cuidadosamente avaliada. O
risco potencial de cardiotoxicidade pode ser aumentado em pacientes que tenham recebido
radioterapia anterior ou concomitante à área pericárdica mediastinal, em pacientes tratados
anteriormente com outras antraciclinas e/ou antracenedionas ou em pacientes com histórico
anterior de doença cardíaca. No estabelecimento das doses cumulativas máximas de
epirrubicina, a administração de qualquer terapia concomitante com agentes potencialmente
cardiotóxicos deve ser levada em consideração.
O diagnóstico clínico precoce da insuficiência cardíaca provocada pelo medicamento,
parece ser essencial para um tratamento bem sucedido com digitálicos, diuréticos,
vasodilatadores periféricos, dieta com baixo teor de sal e repouso.
Toxicidade Hematológica A exemplo do que ocorre com outros agentes citotóxicos, a epirrubicina pode produzir
mielossupressão. O perfil hematológico deve ser avaliado antes e durante cada ciclo da
terapia com Farmorubicina CS, incluindo contagem diferencial dos glóbulos brancos.
Leucopenia reversível, dependente da dose e/ou granulocitopenia (neutropenia) são as
manifestações predominantes da toxicidade hematológica da epirrubicina, constituindo a
toxicidade aguda limitante da dose mais comum desse fármaco. A leucopenia e a
neutropenia são, geralmente, mais graves com esquemas de altas doses, alcançando um
nadir, na maioria dos casos, entre o 10o e 14o dia após a administração do fármaco. Estes
efeitos são, usualmente, transitórios, com a normalização da contagem de glóbulos
brancos/neutrófilos, na maioria dos casos, até o 21o dia. Trombocitopenia e anemia podem,
também, ocorrer. As consequências clínicas mais graves da mielossupressão incluem febre,
infecção, sepse/septicemia, choque séptico, hemorragia, hipóxia tecidual ou morte.
Leucemia secundária
Leucemia secundária, com ou sem fase pré- leucêmica, foi relatada em pacientes tratados
com antraciclinas. A leucemia secundária é mais comum quando tais fármacos são
administrados em combinação com agentes antineoplásicos lesivos ao DNA, quando os
pacientes são pré- tratados intensivamente com fármacos citotóxicos ou quando as doses de
antraciclinas são aumentadas. Essas leucemias possuem um período de latência de 1 a 3
anos.
Carcinogênese, Mutagênese e Distúrbio da Fertilidade A epirrubicina é mutagênica, clastogênica e carcinogênica em animais e, poderia induzir
dano cromossômico em espermatozóides humanos. Homens submetidos a tratamento com
Farmorubicina CS devem utilizar métodos contraceptivos efetivos.
A epirrubicina pode causar amenorréia ou menopausa prematura em mulheres prémenopausadas.
Gastrintestinal A epirrubicina é emetigênica. A mucosite/estomatite geralmente aparece no início do
tratamento com o fármaco e, se grave, pode progredir em poucos dias para úlceras de
mucosa. A maioria dos pacientes se recupera desse evento adverso até a terceira semana
de terapia.
Função Hepática A principal via de eliminação da Farmorubicina CS é o sistema hepatobiliar. Os níveis de
bilirrubina sérica total e de aspartato transaminase (TGO) devem ser avaliados antes e
durante o tratamento com Farmorubicina CS. Pacientes com bilirrubina ou TGO elevado
podem apresentar clearance mais lento do fármaco, com um aumento da toxicidade geral.
Doses mais baixas são recomendadas nesses pacientes (vide “Posologia”).
Pacientes com insuficiência hepática grave não devem receber Farmorubicina CS (vide
“Contra- indicações”).
Função Renal A creatinina sérica deve ser avaliada antes e durante a terapia. O ajuste da dose é
necessário em pacientes com creatinina sérica > 5 mg/dL.
Efeitos no Local de Infusão Flebosclerose pode resultar da infusão do fármaco em vaso de pequeno calibre ou de
infusões repetidas na mesma veia. Seguir os procedimentos de administração
recomendados, pode minimizar o risco de flebite/tromboflebite no local de infusão (vide
“Posologia”).
Extravasamento O extravasamento de epirrubicina durante a administração IV pode dar origem a lesões
teciduais graves (vesicação, celulite grave) e necrose. Pode ocorrer esclerose venosa por
administração em vaso pequeno ou por aplicações repetidas na mesma veia. Para
minimizar o risco de extravasamento do medicamento e ter certeza que a veia seja
adequadamente lavada após a administração do fármaco, é aconselhável administrar o
fármaco através de equipo com infusão de cloreto de sódio a 0,9% em fluxo livre, após
verificar que a agulha esteja adequadamente colocada na veia. Caso ocorram sinais ou
sintomas de extravasamento durante a administração intravenosa de Farmorubicina CS, a
infusão do fármaco deve ser imediatamente interrompida.
Outros Assim como ocorre com outros agentes citotóxicos, tromboflebite e fenômenos
tromboembólicos, incluindo embolia pulmonar (fatal em alguns casos), foram
coincidentemente relatados com o uso de epirrubicina.
A epirrubicina pode induzir à hiperuricemia devido ao extenso catabolismo das purinas que
acompanha a rápida lise de células neoplásicas induzida pelo fármaco (síndrome de lise
tumoral). Níveis séricos de ácido úrico, potássio, cálcio, fosfato e creatinina devem ser
avaliados após o tratamento inicial de forma que este fenômeno possa ser reconhecido e
controlado adequadamente. Hidratação, alcalinização urinária e profilaxia com alopurinol
para previnir a hiperuricemia podem minimizar as complicações potenciais da síndrome de
lise tumoral.
A epirrubicina pode potencializar a toxicidade de outras terapias antineoplásicas. Isso deve
ser levado em conta particularmente ao se utilizar o fármaco em altas doses.
A disponibilidade de cuidados e instalações de suporte deve ser considerada antes de se
iniciar esquemas intensivos de alta dose.
A epirrubicina pode conferir uma coloração avermelhada à urina por um ou dois dias após a
administração. Os pacientes devem ser alertados de que não precisam ficar preocupados
caso isso ocorra.
Advertências e Precauções Adicionais para Outras Vias de Administração Via Intravesical
A administração de Farmorubicina CS pode produzir sintomas de cistite química (por
exemplo, disúria, poliúria, noctúria, estrangúria, hematúria, desconforto vesical, necrose da
parede vesical) e constrição da bexiga. É necessária atenção especial para problemas de
cateterização (por exemplo, obstrução uretral devido a tumores intravesicais de grande
volume).
Uso durante a Gravidez Dados experimentais em animais sugerem que a epirrubicina pode causar dano fetal
quando administrada a mulheres grávidas. Se a epirrubicina for utilizada durante a gravidez
ou se a paciente engravidar enquanto estiver utilizando esse fármaco, ela deve ser
comunicada quanto aos danos potenciais para o feto. Não há estudos em mulheres
grávidas, portanto a Farmorubicina CS deve ser utilizada durante a gravidez apenas se os
benefícios potenciais justificarem os riscos potenciais para o feto. Os homens submetidos a
tratamento com epirrubicina devem também ser advertidos quanto aos possíveis efeitos
adversos sobre a fertilidade.
Uso durante a Lactação Não se sabe se a epirrubicina é excretada no leite humano. Uma vez que muitos fármacos,
incluindo outras antraciclinas, são excretados no leite humano e devido à possibilidade de
reações adversas sérias em lactentes pela epirrubicina, as mães devem interromper o
aleitamento antes de receber esse fármaco.