Princípio ativo: oxaliplatinaEzulen
Princípios ativos Manitol e Oxaliplatina. Uso adulto e exclusivamente.
Indicações de Ezulen
EZULEN® (Oxaliplatina) é indicado no carcinoma metastático
colorretal associado às fluoropirimidinas. Pode ser
administrado em pacientes que não toleram fluoropirimidinas.
Efeitos Colaterais de Ezulen
Apesar de ter menor mielotoxicidade que a carboplatina,
EZULEN® (Oxaliplatina) pode provocar
depressão da medula, sobretudo quando associado
à 5-fluoruracila. Pode também causar sintomas
digestivos às vezes graves, acentuados
pela 5-fluoruracila.
Sistema hematopoiético: EZULEN® (Oxaliplatina)
é pouco hematotóxico. Quando em monoterapia,
pode causar os seguintes efeitos indesejáveis: anemia,
leucopenia, granulocitopenia e trombocitopenia
(neutrófilos < 500/mm3, plaquetas < 25000/
mm3, hemoglobina < 6,5 g%). A associação com
a 5-fluoruracila aumenta a toxicidade quanto à
neutropenia e à trombocitopenia.
Sistema digestivo: Administrado em monoterapia,
EZULEN® (Oxaliplatina) causa náuseas, vômitos
e diarréia, às vezes graves. A associação com
a 5-fluoruracila aumenta claramente a freqüência
desses efeitos. Aconselha-se o uso profilático
e/ou terapêutico de um antiemético potente.
Sistema nervoso: Observa-se com freqüência
neuropatias periféricas sensitivas, caracterizadas
por parestesias das extremidades. Podem ser
acompanhadas de câimbras, de disestesias da
região peri-oral e laringe, podendo mesmo simular
quadro clínico de espasmos de laringe sem
substrato anatômico, reversível espontaneamente
sem seqüelas. Tais manifestações são freqüentemente
provocadas ou agravadas por temperaturas
baixas. As parestesias geralmente regridem
entre os ciclos de tratamento, mas podem tornarse
permanentes e provocar distúrbios funcionais
após dose acumulada, geralmente superior a 800
mg/m2 (6 ciclos). A neurotoxicidade regride ou desaparece
em mais de 3/4 dos pacientes nos meses
que se seguem à interrupção do tratamento. A
ocorrência de parestesias espontaneamente reversíveis
não requer a adaptação da dose nos
eventuais novos ciclos de tratamento. Entretanto,
aconselha-se adaptar a posologia do EZULEN®
(Oxaliplatina) em função da duração e da gravidade
dos sintomas neurológicos observados. Em
caso de parestesias persistentes entre dois ciclos,
de parestesias dolorosas e/ou início de comprometimento
funcional, recomenda-se reduzir em
25% a dose de EZULEN® (Oxaliplatina) (ou seja,
100 mg/m2); caso a sintomatologia se mantenha
ou se agrave a despeito da redução da dose,
aconselha-se interromper o tratamento. A critério
médico, o tratamento poderá ser reiniciado na dose
padrão ou com dose reduzida após regressão
total ou parcial dos sintomas. Outros efeitos foram
observados, em caráter excepcional: casos de
febre, erupção cutânea e mal-estar geral. Não se
constatou ocorrência de alopecia nem toxicidades
auditiva, renal, hepática ou cardíaca por ocasião
dos estudos clínicos.
Contra-Indicações de Ezulen
EZULEN® (Oxaliplatina) é contra-indicado a pacientes
que apresentem antecedentes alérgicos ao
EZULEN® (Oxaliplatina) ou a outros contendo platina
ou manitol. Não deve ser empregado em pacientes
com supressão medular ou sangramento
severo. Como qualquer citostático, o EZULEN®
(Oxaliplatina) pode ser tóxico para o feto e para o
lactente; portanto, não deve ser utilizado durante
a gravidez e lactação.
Precauções
Proceder à avaliação do hemograma antes de
iniciar o tratamento e antes de cada novo ciclo.
Depressão da medula aumenta em pacientes que
tenham recebido terapia anterior, especialmente
terapias incluindo derivados de platina. A depressão
também aumenta em pacientes com disfunção
renal.
FORMATO: 130 x 270 mmCOR: Pantone BlackModelo de Bula: 2ezlpl1Código: 5141
Doses iniciais de EZULEN® (Oxaliplatina) nesses
pacientes devem se reduzidas e as contagens
sanguíneas devem ser monitoradas durante o tratamento.
Devido às reações adversas, devem ser realizados
exame neurológico antes do tratamento e
repetidos periodicamente.
EZULEN® (Oxaliplatina) pode induzir vômito, que
pode ser mais grave em pacientes que estejam
recebendo terapia prévia emetogênica. A incidência
e a intensidade da emese podem ser reduzidas
pelo uso de medicações antieméticas.
Advertência
EZULEN® (Oxaliplatina) para injeção deve ser administrado
sob a supervisão de um médico qualificado
e experiente no uso de agentes quimioterápicos.
Manuseio apropriado (da terapia e complicações)
é possível somente quando facilidades
de um tratamento adequado estão rapidamente
disponíveis.
Ao se manipular e reconstituir EZULEN® (Oxaliplatina)
deve-se adotar precauções indispensáveis
para todo agente citotóxico. Os procedimentos de
manipulação e de destruição apropriados devem
ser respeitados, tanto para EZULEN® (Oxaliplatina)
como para todos os objetos que entrem em contato
com este produto. Estes procedimentos devem
seguir as recomendações vigentes para o
tratamento dos resíduos citotóxicos.
Advertências
O EZULEN® (Oxaliplatina) deve ser administrado
sob a supervisão de médico capacitado, com experiência
no uso de quimioterapia antineoplásica.
A tolerabilidade neurológica deve ser objeto de
especial atenção, sobretudo quando o EZULEN®
(Oxaliplatina) é associado a outros medicamentos
com toxicidade neurológica potencial. A toxicidade
gastrintestinal do EZULEN® (Oxaliplatina) justifica
uso profilático e/ou terapêutico de antieméticos.
Em caso de reação hematológica, leucopênicos
e trombocitopênicos, o início do ciclo seguinte de
tratamento deve ser adiado até recuperação.
Composição
Cada frasco-ampola de pó liófilo injetável de 50 mg contém:
Oxaliplatina ……………….. 50 mg
Manitol ……………….. 200 mg
Cada frasco-ampola de pó liófilo injetável de 100 mg contém:
Oxaliplatina ……………….. 100 mg
Manitol ……………….. 400 mg
Conduta Na Superdose
Não se conhece um antídoto específico para o EZULEN®
(Oxaliplatina). O tratamento é sintomático e deve ser realizado
o monitoramento dos parâmetros hematológicos.
Deve ser esperada uma exacerbação das reações adversas,
em caso de superdose. Utilizar um quelante intravenoso,
promover a diurese e hidratar o paciente. No caso
de anúria, hemodialisar o paciente. Usar corticosteróides
ou anti-histamínicos nas reações alérgicas intensas.
As complicações de superdose são decorrentes de depressão
medular.
Farmacoterapia
O pico plasmático de platina total é de 5,1±0,8 mcg/mL
e a área sobre a curva de 0 a 48 horas é de 189±45 mcg/
mL/h, após administração por 2 horas de perfusão venosa
de 130 mg/m2 de EZULEN® (Oxaliplatina). Ao final de
perfusão, 50% da platina estão fixados nos eritrócitos e
50% se encontram no plasma, sendo que 25% na forma
livre e 75% ligados às proteínas plasmáticas. A ligação às
proteínas aumenta progressivamente, estabilizando-se em
95% no quinto dia após a administração. A eliminação é
bifásica, com meia-vida terminal de cerca de 40 horas.
Um máximo de 50% da dose administrada é eliminado
na urina em 48 horas e 55% ao fim de 6 dias. A excreção
fecal é pequena (5% da dose ao final de 11 dias). Não há
necessidade de adaptação posológica nos pacientes com
insuficiência renal moderada, pois apenas a depuração
da platina ultrafiltrável se mostrou diminuída nesses pacientes,
não ocorrendo, portanto, aumento da toxicidade.
A eliminação da platina dos eritrócitos é bastante lenta;
no 22º dia o nível de platina intra-eritrocitária corresponde
a 50% da concentração plasmática máxima, sendo que
a maior parte da platina plasmática já foi eliminada nesse
período. Ao longo de ciclos sucessivos de tratamento,
observou-se que não há aumentos significativos dos níveis
plasmáticos de platina total e ultrafiltrável, enquanto
que há um acúmulo nítido e precoce da platina eritrocitária.
Em animais de laboratório, o EZULEN® (Oxaliplatina)
demonstra o perfil de toxicidade geral característica dos
complexos de platina. Entretanto, nenhum órgão-alvo em
particular foi identificado, a não ser a cardiotoxicidade no
cão, própria desta espécie animal. Digno de nota é que
EZULEN® (Oxaliplatina) não apresenta a nefrotoxicidade
da cisplatina nem a mielotoxicidade da carboplatina.
Forma Farmacêutica e Apresentações
Pó liófilo injetável. Embalagem com 1 frasco-ampola de
50 mg ou de 100 mg.
Informações ao Paciente
Ação esperada do medicamento: EZULEN® (Oxaliplatina)
é indicado no carcinoma metastático colorretal associado
às fluoropirimidinas. Pode ser administrado em
pacientes que não toleram fluoropirimidinas.
Cuidados de conservação: Este produto deve ser conservado
em temperatura ambiente (15oC a 30oC). Proteger
da luz e da umidade. Após o preparo da solução, esta
deve ser conservada entre 2oC e 8oC e utilizada dentro
de 48 horas.
Prazo de validade: Desde que sejam observados os cuidados
de conservação, EZULEN® (Oxaliplatina) apresenta
prazo de validade de 24 meses. Não utilize o produto após
o vencimento do prazo de validade.
Gravidez e lactação: Este produto está contra-indicado
para uso durante a gravidez e na lactação. Informar sempre
seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do
tratamento ou após o seu término.
Informar ao seu médico se estiver amamentando.
Cuidados de administração: Siga a orientação do seu
médico, respeitando sempre os horários, as doses e a
duração do tratamento.
Cuidados na interrupção do tratamento: Não interromper
o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Reações adversas: Informe seu médico o aparecimento
de reações desagradáveis.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO
ALCANCE DAS CRIANÇAS.
Contra-indicações e precauções: EZULEN® (Oxaliplatina)
é contra-indicado a pacientes que apresentem antecedentes
alérgicos ao EZULEN® (Oxaliplatina) ou a outros
contendo platina ou manitol. Não deve ser empregado em
pacientes com supressão medular ou sangramento grave.
Não deve ser utilizado durante a gravidez e na lactação.
Insuficiência renal: EZULEN® (Oxaliplatina) não se mostrou
nefrotóxico, entretanto, não foi estudado em pacientes com
insuficiência renal grave. É, portanto, contra-indicado em
pacientes com insuficiência renal grave. As informações
quanto à segurança em pacientes com insuficiência renal
moderada são limitadas, e o uso da Oxaliplatina nestes
pacientes deve ser considerado após uma avaliação de
risco e benefício, porém, o tratamento pode ser iniciado
na dose usualmente recomendada. Nesta situação, a função
renal deve ser monitorada e a dose ajustada em
função da toxicidade.
Informe seu médico sobre qualquer medicamento que
esteja usando, antes do início ou durante o tratamento.
Informe a ocorrência de doença hepática, renal, insuficiência
cardíaca, diabetes, neutropenia periférica.
NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO
SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA A SAÚDE.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS
CARACTERÍSTICAS
O EZULEN® (Oxaliplatina) pertence a uma nova classe de
sais da platina, na qual o átomo central de platina é
envolvido por um oxalato e um 1,2-diaminociclohexano (“dach”)
em posição trans. A Oxaliplatina é um estéreo-isômero.
Assim como outros derivados da platina, a Oxaliplatina
atua sobre o DNA, formando ligações alquil que levam à
formação de pontes inter e intrafilamentos, inibindo a síntese
e posterior formação de novas moléculas nucléicas
de DNA. A cinética de ligação do EZULEN® (Oxaliplatina)
com o DNA é rápida, ocorrendo no máximo em 15 minutos,
enquanto que com a cisplatina essa ligação é bifásica,
com uma fase tardia após 4 a 8 horas. No homem, observou-
se presença dos complexos de inclusão nos leucócitos
1 hora após a administração. A replicação e posterior
separação do DNA são inibidas, da mesma forma que,
secundariamente, é inibida a síntese do RNA e das proteínas
celulares. O EZULEN® (Oxaliplatina) é eficaz sobre
certas linhas de tumores resistentes à cisplatina.
Interações Medicamentosas
Devido à incompatibilidade com cloreto de sódio
e com soluções básicas (em particular a
5-fluoruracila e o trometanol), o EZULEN® (Oxaliplatina)
não deve ser misturado com essas
substâncias ou administrado pela mesma via
venosa.
Deve-se evitar o uso de materiais de administração
intravenosa contendo alumínio.
Não foi observada in vitro nenhuma mudança importante
na fixação protéica da Oxaliplatina com
as seguintes substâncias: eritromicina, salicilatos,
granisetrona, paclitaxel e valproato de sódio.
Foi constatado sinergismo in vivo com a 5-fluoruracila,
tanto no homem como em animais de laboratório.
Interferência em exames laboratoriais: Não se
conhece, até o presente.
Posologia e Modo de Usar
A dose recomendada é de 130 mg/m2, seja em monoterapia
ou em associação a outro quimioterápico. Essa dose
deve ser repetida a intervalos de três semanas, caso não
ocorram sinais e sintomas de toxicidade importante.
EZULEN® (Oxaliplatina) é geralmente administrado em
infusão venosa de curta duração (2 a 6 horas), diluída em
250 a 500 mL de glicose a 5%. A dose pode ser modificada
em função da tolerabilidade, particularmente neurológica.
Cuidados de administração:
Recomenda-se não administrar em injeção intravenosa
direta.
Nunca utilizar solução salina como diluente.
Não misturar com outros medicamentos. Não misturar com
solução salina como 5-fluoruracila na mesma ampola ou
no mesmo frasco de infusão.
Alumínio reage com o EZULEN® (Oxaliplatina) formando
precipitados e levando à perda da potência; portanto,
agulhas ou instrumentos de uso intravenoso contendo
partes em alumínio que possam entrar em contato com a
droga não devem ser usados para preparação ou administração
do produto.
Como em toda preparação de solução citotóxica, certas
precauções especiais devem ser seguidas para segurança
no manuseio e descarte:
A preparação da droga deverá ser feita em área restrita;
o ideal é manipulá-la em um fluxo laminar vertical identificado
(Biologycal Safety Cabinet – Class II). A superfície
de trabalho deverá estar coberta com plástico descartável
revestida por papel absorvente.
Devem ser utilizadas roupas protetoras adequadas, tais
como: luvas descartáveis, óculos de segurança, vestimentas
e máscaras descartáveis. Em caso de contato
com os olhos, lavar com grande quantidade de água ou
solução fisiológica.
Todos os instrumentos e seringas a serem usados devem
possuir acessórios Luer-Lock. Uma possível formação
de aerossóis pode ser reduzida pelo uso de agulhas de
largo calibre e/ou agulhas hipodérmicas com abertura
de escape.
Reconstituição da Oxaliplatina:
A reconstituição da solução de EZULEN® (Oxaliplatina) e
sua manipulação devem obedecer aos cuidados especiais
indispensáveis para todos os medicamentos citotóxicos.
Os solventes a serem utilizados são a água para preparações
injetáveis ou a solução de glicose a 5%.
EZULEN® (Oxaliplatina) 50 mg: adicionar ao produto liofilizado
10 a 20 mL de solvente, para obter concentração
de Oxaliplatina de 2,5 a 5,0 mg/mL.
EZULEN® (Oxaliplatina) 100 mg: adicionar ao produto liofilizado
20 a 40 mL de solvente, para obter concentração
de Oxaliplatina de 2,5 a 5,0 mg/mL.
As soluções assim reconstituídas podem ser conservadas
no frasco original por 24 a 48 horas, em temperatura entre
2oC a 8oC. Para infusão venosa, essas soluções devem
ser subseqüentemente diluídas em 250 mL a 500 mL de
glicose a 5%. Essas novas soluções podem ser conservadas
por 24 horas em temperatura ambiente. A inutilização
das sobras do medicamento e de todo o material
que entre em contato com o mesmo deve obedecer às
recomendações vigentes para o tratamento de resíduos
citotóxicos.
Uso Em Idosos
Existem poucos estudos sobre a utilização do produto em
pacientes geriátricos, entretanto, pacientes idosos parecem
ser mais susceptíveis à droga.
Venda Sob Prescrição Médica
MS – 1.1213.0215
Resp. Técn. Farm.: Luiz A. M. Mendes
CRF-SP nº 13.559
Nº do lote, data de fabricação e validade:
vide cartucho.
Fabricado por:
Delta Farma S.A. – Argentina
5141
Importado e distribuído por:
LABORATÓRIOS BIOSINTÉTICA LTDA.
Av. das Nações Unidas, 22.428
São Paulo – SP
CNPJ nº 53.162.095/0001-06
Indústria Brasileira
Atendimento ao Consumidor:
0800-15-1036
Cuidados pela vida
Cód. Laetus nº 263
Laboratório
Laboratórios Biosintética Ltda.
Remédios que contém o mesmo Princípio Ativo
Biocarbo, Formocaps, Rebif