Princípios ativos: etinilestradiol, norelgestrominaEvra
Princípios ativos Etinilestradiol e Norelgestromina. Uso adulto. venda sob prescrição médica.
Indicações de Evra
Evra* é indicado como contraceptivo feminino.
Efeitos Colaterais de Evra
AS REAÇÕES ADVERSAS QUE FORAM ASSOCIADAS AO USO DE CONTRACEPTIVOS
HORMONAIS E ESTÃO OU PODEM ESTAR ASSOCIADAS
AO USO DE Evra* ESTÃO DESCRITAS A SEGUIR.
REAÇÕES ADVERSAS GRAVES
NEOPLASIAS BENIGNAS E MALIGNAS: TUMORES HEPÁTICOS BENIGNOS,
CARCINOMA HEPATOCELULAR, CÂNCER DO COLO UTERINO,
CÂNCER DE MAMA, PROLACTINOMAS.
SISTEMA NERVOSO: LESÕES NEURO OCULARES.
TRANSTORNOS CARDÍACOS: INFARTO DO MIOCÁRDIO.
TRANSTORNOS VASCULARES: HIPERTENSÃO, ACIDENTES CEREBROVASCULAR,
TROMBOSE DE VEIA PROFUNDA, TROMBOEMBOLISMO
ARTERIAL, TROMBOEMBOLISMO PULMONAR E OUTRO TROMBOEMBOLISMO,
ENXAQUECA.
TRANSTORNO HEPATOBILIAR: COLESTASE INTRAHEPÁTICA, COLELITÍASE.
TRANSTORNO GERAL E NO LOCAL DA APLICAÇÃO: CEFALÉIA GRAVE,
REAÇÃO NO LOCAL DA APLICAÇÃO.
OUTRAS REAÇÕES ADVERSAS
TRANSTORNOS DO METABOLISMO E NUTRICIONAIS: RETENÇÃO DE
LÍQUIDOS, ALTERAÇÃO DO PESO CORPORAL, REDUÇÃO DA TOLERÂNCIA
À GLICOSE.
TRANSTORNOS PSIQUIÁTRICOS: ALTERAÇÕES DO HUMOR,
DEPRESSÃO, IRRITABILIDADE, ALTERAÇÕES NA LIBIDO.
TRANSTORNOS DO SISTEMA NERVOSO: CORÉIA ESTRÓGENO-INDUZIDA.
TRANSTORNOS OCULARES: ALTERAÇÃO NA CURVATURA DA CÓRNEA
(ALTERAÇÃO DA TOLERÂNCIA ÀS LENTES DE CONTATO).
TRANSTORNOS VASCULARES: LIGEIRA ELEVAÇÃO DA PRESSÃO ARTERIAL.
TRANSTORNOS GASTRINTESTINAIS: NÁUSEA, VÔMITO, CÓLICAS
ABDOMINAIS, DISTENSÃO ABDOMINAL.
TRANSTORNOS DA PELE E TECIDO SUBCUTÂNEO: ERITEMA NODOSO,
RASH, PRURIDO, CLOASMA, MELASMA QUE PODE PERSISTIR, ERITEMA
MULTIFORME, ACNE, SEBORRÉIA, ALOPECIA.
TRANSTORNOS DO SISTEMA REPRODUTIVO E DAS MAMAS: SANGRAMENTO
INTERMENSTRUAL, AMENORRÉIA, AUSÊNCIA DE SANGRAMENTO
DE PRIVAÇÃO, ALTERAÇÃO DO TAMANHO DE FIBROMAS UTERINOS
(LEIOMIOMAS), CANDIDÍASE VAGINAL, DISMENORRÉIA, SENSIBILIDADE
MAMÁRIA, GALACTORRÉIA, DOR MAMÁRIA.
TRANSTORNOS GERAIS E NO LOCAL DE APLICAÇÃO: REAÇÃO NO
LOCAL DE APLICAÇÃO, CEFALÉIA.
Como Usar (Posologia)
Método de administração
Evra* deve ser aplicado na pele íntegra, limpa, seca, em área sem pêlos das
nádegas, abdome, na face superior externa do braço ou parte superior do
dorso, em local onde não haverá fricção por roupas justas. Evra* não deve
ser colocado nas mamas ou na pele vermelha, irritada ou com cortes. Cada
adesivo consecutivo de Evra* deve ser aplicado em um local diferente da
pele a fim de evitar potencial irritação, embora possa permanecer na mesma
região anatômica.
O adesivo deve ser pressionado firmemente até que as bordas estejam bem
aderidas.
Para evitar qualquer interferência com as propriedades adesivas de Evra*,
não se deve aplicar maquiagem, cremes, loções, pós ou outros produtos
tópicos na área onde o adesivo foi ou será brevemente colocado.
Recomenda-se que a usuária verifique diariamente se o adesivo está aderido
de forma adequada.
Posologia
Para obter eficácia contraceptiva máxima, Evra* deve ser usado exatamente
como recomendado. Apenas um adesivo deve ser usado de cada vez.
A contracepção com Evra* inicia-se no primeiro dia da menstruação. O dia
de aplicação do primeiro adesivo (“Dia 1″/”Dia de Início”) determina os dias
subseqüentes da troca do adesivo. O “Dia de Troca” será o mesmo dia da
semana, toda semana (Dias 8, 15, 22 do ciclo e “Dia 1” do próximo ciclo).
Um único adesivo é aplicado e mantido no local por uma semana (7 dias).
Cada adesivo removido deve ser imediatamente substituído por um adesivo
novo no mesmo dia da semana (“Dia de Troca”), no 8º Dia e no 15º Dia do
ciclo, a qualquer hora do dia.
Na quarta semana que se inicia no “Dia 22” do ciclo, a paciente não usará o
adesivo.
Um novo ciclo contraceptivo inicia-se no dia seguinte ao término da semana
sem adesivo; o próximo adesivo de Evra* deve ser aplicado mesmo que não
tenha ocorrido sangramento ou se ainda houver sangramento.
Sob nenhuma circunstância deve haver intervalo maior que 7 dias sem o
adesivo entre os ciclos de tratamento. Se este intervalo for maior que 7 dias,
pode não haver proteção contra a gravidez e um contraceptivo não hormonal
deve ser usado concomitantemente por 7 dias. Como para os contraceptivos
orais combinados, o risco de ovulação aumenta com cada dia
além do período recomendado sem contraceptivo. Se houver relação
sexual durante um intervalo sem adesivo que foi prolongado, a possibilidade
de fertilização deve ser considerada.
Se o Ciclo 1 for iniciado após o “Dia 1” do ciclo menstrual, um contraceptivo
não hormonal deve ser usado concomitantemente apenas durante os
primeiros 7 dias do primeiro ciclo de tratamento.
Se as bordas do adesivo de Evra* estiverem levantadas ou completamente
descoladas e permanecerem assim, haverá liberação insuficiente
do medicamento.
Se houver descolamento de Evra* mesmo que parcial:
por menos de 1 dia (até 24 horas): o adesivo deve ser reaplicado no
mesmo local ou substituído por um novo adesivo imediatamente. Não há
necessidade de usar um contraceptivo adicional. O próximo adesivo deve
ser aplicado no “Dia de Troca” normal.
por mais de um dia (24 horas ou mais) ou se a usuária não souber
quando o adesivo descolou ou teve as bordas levantadas: a usuária
pode não estar protegida contra a gravidez. O ciclo atual de contracepção
deve ser interrompido e um novo ciclo deve ser iniciado imediatamente
aplicando um novo adesivo de Evra*. Agora haverá um novo “Dia 1” e um
novo “Dia de Troca”. Um contraceptivo não hormonal deve ser usado concomitantemente
apenas durante os primeiros 7 dias do novo ciclo.
O adesivo não deve ser reaplicado se tiver perdido a aderência, estiver
aderido a si mesmo ou a outra superfície, tiver outro material colado nele ou
se tiver se soltado ou caído anteriormente. Se o adesivo não puder ser
reaplicado, um novo adesivo deve ser aplicado imediatamente. Material adesivos
complementar ou fitas adesivas não devem ser usados para manter o
adesivo no lugar.
Se os “Dias de Troca” do adesivo subseqüente forem atrasados:
Ao início de qualquer ciclo (Semana 1/Dia 1): a usuária pode não estar
protegida contra a gravidez. O primeiro adesivo do novo ciclo deve ser
aplicado assim que a usuária se lembrar, havendo agora, um novo “Dia de
Troca” e um novo “Dia 1”. Um contraceptivo não hormonal deve ser usado
concomitantemente durante os primeiros 7 dias do novo ciclo. Se tiver
ocorrido relação sexual durante o intervalo prolongado sem adesivo, a
possibilidade de fertilização deve ser considerada.
Na metade do ciclo (Semana 2/ Dia 8 ou Semana 3/ Dia 15):
por um ou dois dias (até 48 horas): um novo adesivo deve ser aplicado
imediatamente. O próximo adesivo deve ser aplicado no “Dia de Troca”
normal. Não há necessidade de usar um método contraceptivo adicional.
por mais de dois dias (48 horas ou mais): a usuária pode não estar protegida
contra a gravidez. O ciclo contraceptivo deve ser interrompido e um
novo ciclo de 4 semanas deve ser iniciado imediatamente, com a aplicação
de um novo adesivo. Agora haverá um novo “Dia 1” e um novo “Dia
de Troca”. Um contraceptivo não hormonal deve ser usado concomitantemente
durante os primeiros 7 dias do novo ciclo.
Ao final do ciclo (Semana 4/Dia 22):
se o adesivo não for removido no início da Semana 4 (“Dia 22”), a remoção
deve ser realizada assim que possível. O próximo ciclo deve ser iniciado
no “Dia de Troca” normal, que é o dia seguinte ao “Dia 28”. Não há necessidade
de usar método contraceptivo adicional.
Sob nenhuma circunstância deve haver intervalo maior que sete dias
sem o adesivo entre os ciclos de uso de EVRA*. Se houver mais de 7 dias
sem o adesivo, A USUÁRIA PODE NÃO ESTAR PROTEGIDA CONTRA A
GRAVIDEZ e outro método contraceptivo adicional, como preservativo ou
espermicida com diafragma, deve ser usado durante sete dias. Da mesma
forma que para os contraceptivos orais combinados, o risco de ovulação
aumenta com cada dia sem adesivo além do período recomendado. Se houver
relação sexual durante tal período que exceda 7 dias sem o adesivo, a
possibilidade de fertilização deve ser considerada.
Mudança do “Dia de Troca”
Se a usuária quiser alterar o “Dia de Troca”, o ciclo atual deve ser completado,
removendo o terceiro adesivo no dia correto. Durante a semana sem
adesivo, um novo “Dia de Troca” deve ser selecionado aplicando o primeiro
adesivo do próximo ciclo no dia desejado. Em nenhum caso deve haver
mais de 7 dias consecutivos sem uso do adesivo.
Mudança de contraceptivo oral para Evra*
O tratamento com Evra* deve ser iniciado no primeiro dia de sangramento
por privação. Se não ocorrer sangramento dentro de 5 dias após a tomada
do último comprimido ativo (contendo hormônio), a possibilidade de
gravidez deve ser excluída antes de iniciar o tratamento com Evra*. Se a
terapia for iniciada após o primeiro dia de sangramento por privação, um
contraceptivo não hormonal deve ser usado concomitantemente por 7 dias.
Se o intervalo após o último comprimido ativo for maior que 7 dias, a
paciente pode ter ovulado e deve ser orientada a procurar o médico antes
de iniciar o tratamento com Evra*. Se ocorreram relações sexuais durante
este período sem uso do adesivo, a possibilidade de fertilização deve ser
considerada.
Uso após o parto
Para as usuárias que decidem não amamentar, a terapia contraceptiva com
Evra* não deve ser iniciada antes de 4 semanas após o parto.
Uso após abortamento
Após abortamento ocorrido antes da 20ª semana de gestação, Evra* pode
ser iniciado imediatamente, não sendo necessário adotar outro método contraceptivo
adicional. A ovulação pode ocorrer dentro de 10 dias após o abortamento
sem o uso de um contraceptivo hormonal.
Após abortamento ocorrido a partir da 20ª semana de gestação, Evra* deve
ser iniciado no 21º Dia após o abortamento ou no primeiro dia da primeira
menstruação espontânea, o que ocorrer primeiro. A incidência de ovulação
no 21º dia pós-abortamento (na 20ª semana de gestação) é desconhecida.
Sangramento de escape ou “spotting”
O tratamento deve ser mantido se houver sangramento de escape ou
“spotting” que ocorrer durante o uso de Evra*. Este tipo de sangramento
geralmente desaparece após os primeiros ciclos mas, se persistir, outra
causa além do uso de Evra* deve ser considerada. A incidência de sangramento
de escape ou “spotting” é clínica e estatisticamente comparável
àquela observada com o uso de contraceptivos hormonais orais combinados
contendo de 20 a 40 mcg de etinilestradiol.
Se não houver sangramento de privação (sangramento que deve ocorrer
durante a semana sem adesivo), o tratamento deve ser continuado no
próximo “Dia de Troca” programado. Se Evra* foi usado corretamente, a
ausência de sangramento de privação não é, necessariamente, uma indicação
de gravidez. No entanto, esta possibilidade deve ser excluída se houver
ausência de sangramento de privação em 2 ciclos consecutivos.
Orientações gerais
Ao contrário dos contraceptivos orais, a liberação da dose por via transdérmica
não será afetada se ocorrer vômito ou diarréia.
Se o uso do adesivo resultar em irritação desconfortável, um novo adesivo
pode ser aplicado em outro lugar até o próximo “Dia de Troca”. Apenas um
adesivo deve ser usado de cada vez.
Contra-Indicações de Evra
Evra* NÃO DEVE SER USADO EM MULHERES QUE APRESENTAM AS
SEGUINTES CONDIÇÕES:
TROMBOFLEBITE, DISTÚRBIOS TROMBOEMBÓLICOS
HISTÓRIA PASSADA DE TROMBOFLEBITE DE VEIA PROFUNDA OU DISTÚRBIOS
TROMBOEMBÓLICOS
DOENÇA VASCULAR CEREBRAL OU ARTERIAL CORONARIANA
DOENÇA DE VÁLVULA CARDÍACA COM COMPLICAÇÕES
HIPERTENSÃO GRAVE (VALORES PERSISTENTES ¡Ý 160+/100+ mmHg)
DIABETES COM ENVOLVIMENTO VASCULAR
ENXAQUECA COM AURA FOCAL
DIAGNÓSTICO OU SUSPEITA DE CARCINOMA DE MAMA
CARCINOMA DO ENDOMÉTRIO OU DIAGNÓSTICO OU SUSPEITA DE
OUTRA NEOPLASIA ESTRÓGENO-DEPENDENTE
SANGRAMENTO GENITAL ANORMAL NÃO DIAGNOSTICADO
ICTERÍCIA COLESTÁTICA GESTACIONAL OU ICTERÍCIA COM USO
ANTERIOR DE CONTRACEPTIVO HORMONAL
DOENÇA HEPATOCELULAR AGUDA OU CRÔNICA COM FUNÇÃO
HEPÁTICA ANORMAL
ADENOMA OU CARCINOMA HEPÁTICO
DIAGNÓSTICO OU SUSPEITA DE GRAVIDEZ
HIPERSENSIBILIDADE A QUALQUER COMPONENTE DO PRODUTO.
Precauções
Peso acima de 90 kg
Os estudos realizados com Evra* sugerem que sua eficácia pode estar
reduzida em mulheres com peso acima de 90 kg em comparação com
mulheres com peso menor. Se o seu peso estiver acima de 90 kg, converse
com seu médico sobre qual o método anticoncepcional mais adequado para
você.
Falhas de menstruação e uso de Evra* antes ou durante o início da
gravidez
É possível que você não menstrue regularmente durante a semana sem o
uso de Evra*. Se você usou o adesivo corretamente e não menstruou
durante um ciclo, continue usando normalmente os adesivos no próximo
ciclo mas informe seu médico. Se você não usou Evra* corretamente e não
menstruou durante um ciclo ou não menstruou em dois ciclos seguidos você
pode estar grávida e deve consultar o médico. Interrompa o uso de Evra* se
você estiver grávida.
Uso durante a amamentação
Se você estiver amamentando consulte seu médico antes de iniciar o uso de
Evra*. Os contraceptivos hormonais são transferidos para a criança através
do leite. Alguns poucos efeitos colaterais foram observados em crianças,
incluindo coloração amarelada da pele (icterícia) e aumento das mamas.
Além disso, contraceptivos hormonais combinados podem reduzir a quantidade
e a qualidade do leite materno. Se possível, não use contraceptivos
hormonais combinados como Evra* durante o período de amamentação.
Um contraceptivo de barreira é recomendado durante este período uma vez
que a amamentação protege apenas parcialmente de uma gravidez e esta
proteção diminui significativamente ao longo do tempo de amamentação.
Quando você não estiver mais amamentando, o uso de Evra* pode ser considerado.
Exames de laboratório
Se você se submeter a exames de laboratório, informe seu médico pois
alguns exames de sangue podem ser afetados pelos contraceptivos hormonais.
Superdose
A ocorrência de superdose de Evra* é improvável uma vez que o adesivo
libera uma quantidade uniforme de hormônios. Não use mais de um adesivo
de cada vez.
NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO.
PODE SER PERIGOSO PARA A SAÚDE.
Modo de Uso (Posologia) de Evra
Método de administração
Evra* deve ser aplicado na pele íntegra, limpa, seca, em área sem pêlos das
nádegas, abdome, na face superior externa do braço ou parte superior do
dorso, em local onde não haverá fricção por roupas justas. Evra* não deve
ser colocado nas mamas ou na pele vermelha, irritada ou com cortes. Cada
adesivo consecutivo de Evra* deve ser aplicado em um local diferente da
pele a fim de evitar potencial irritação, embora possa permanecer na mesma
região anatômica.
O adesivo deve ser pressionado firmemente até que as bordas estejam bem
aderidas.
Para evitar qualquer interferência com as propriedades adesivas de Evra*,
não se deve aplicar maquiagem, cremes, loções, pós ou outros produtos
tópicos na área onde o adesivo foi ou será brevemente colocado.
Recomenda-se que a usuária verifique diariamente se o adesivo está aderido
de forma adequada.
Posologia
Para obter eficácia contraceptiva máxima, Evra* deve ser usado exatamente
como recomendado. Apenas um adesivo deve ser usado de cada vez.
A contracepção com Evra* inicia-se no primeiro dia da menstruação. O dia
de aplicação do primeiro adesivo (“Dia 1″/”Dia de Início”) determina os dias
subseqüentes da troca do adesivo. O “Dia de Troca” será o mesmo dia da
semana, toda semana (Dias 8, 15, 22 do ciclo e “Dia 1” do próximo ciclo).
Um único adesivo é aplicado e mantido no local por uma semana (7 dias).
Cada adesivo removido deve ser imediatamente substituído por um adesivo
novo no mesmo dia da semana (“Dia de Troca”), no 8º Dia e no 15º Dia do
ciclo, a qualquer hora do dia.
Na quarta semana que se inicia no “Dia 22” do ciclo, a paciente não usará o
adesivo.
Um novo ciclo contraceptivo inicia-se no dia seguinte ao término da semana
sem adesivo; o próximo adesivo de Evra* deve ser aplicado mesmo que não
tenha ocorrido sangramento ou se ainda houver sangramento.
Sob nenhuma circunstância deve haver intervalo maior que 7 dias sem o
adesivo entre os ciclos de tratamento. Se este intervalo for maior que 7 dias,
pode não haver proteção contra a gravidez e um contraceptivo não hormonal
deve ser usado concomitantemente por 7 dias. Como para os contraceptivos
orais combinados, o risco de ovulação aumenta com cada dia
além do período recomendado sem contraceptivo. Se houver relação
sexual durante um intervalo sem adesivo que foi prolongado, a possibilidade
de fertilização deve ser considerada.
Se o Ciclo 1 for iniciado após o “Dia 1” do ciclo menstrual, um contraceptivo
não hormonal deve ser usado concomitantemente apenas durante os
primeiros 7 dias do primeiro ciclo de tratamento.
Se as bordas do adesivo de Evra* estiverem levantadas ou completamente
descoladas e permanecerem assim, haverá liberação insuficiente
do medicamento.
Se houver descolamento de Evra* mesmo que parcial:
por menos de 1 dia (até 24 horas): o adesivo deve ser reaplicado no
mesmo local ou substituído por um novo adesivo imediatamente. Não há
necessidade de usar um contraceptivo adicional. O próximo adesivo deve
ser aplicado no “Dia de Troca” normal.
por mais de um dia (24 horas ou mais) ou se a usuária não souber
quando o adesivo descolou ou teve as bordas levantadas: a usuária
pode não estar protegida contra a gravidez. O ciclo atual de contracepção
deve ser interrompido e um novo ciclo deve ser iniciado imediatamente
aplicando um novo adesivo de Evra*. Agora haverá um novo “Dia 1” e um
novo “Dia de Troca”. Um contraceptivo não hormonal deve ser usado concomitantemente
apenas durante os primeiros 7 dias do novo ciclo.
O adesivo não deve ser reaplicado se tiver perdido a aderência, estiver
aderido a si mesmo ou a outra superfície, tiver outro material colado nele ou
se tiver se soltado ou caído anteriormente. Se o adesivo não puder ser
reaplicado, um novo adesivo deve ser aplicado imediatamente. Material adesivos
complementar ou fitas adesivas não devem ser usados para manter o
adesivo no lugar.
Se os “Dias de Troca” do adesivo subseqüente forem atrasados:
Ao início de qualquer ciclo (Semana 1/Dia 1): a usuária pode não estar
protegida contra a gravidez. O primeiro adesivo do novo ciclo deve ser
aplicado assim que a usuária se lembrar, havendo agora, um novo “Dia de
Troca” e um novo “Dia 1”. Um contraceptivo não hormonal deve ser usado
concomitantemente durante os primeiros 7 dias do novo ciclo. Se tiver
ocorrido relação sexual durante o intervalo prolongado sem adesivo, a
possibilidade de fertilização deve ser considerada.
Na metade do ciclo (Semana 2/ Dia 8 ou Semana 3/ Dia 15):
por um ou dois dias (até 48 horas): um novo adesivo deve ser aplicado
imediatamente. O próximo adesivo deve ser aplicado no “Dia de Troca”
normal. Não há necessidade de usar um método contraceptivo adicional.
por mais de dois dias (48 horas ou mais): a usuária pode não estar protegida
contra a gravidez. O ciclo contraceptivo deve ser interrompido e um
novo ciclo de 4 semanas deve ser iniciado imediatamente, com a aplicação
de um novo adesivo. Agora haverá um novo “Dia 1” e um novo “Dia
de Troca”. Um contraceptivo não hormonal deve ser usado concomitantemente
durante os primeiros 7 dias do novo ciclo.
Ao final do ciclo (Semana 4/Dia 22):
se o adesivo não for removido no início da Semana 4 (“Dia 22”), a remoção
deve ser realizada assim que possível. O próximo ciclo deve ser iniciado
no “Dia de Troca” normal, que é o dia seguinte ao “Dia 28”. Não há necessidade
de usar método contraceptivo adicional.
Sob nenhuma circunstância deve haver intervalo maior que sete dias
sem o adesivo entre os ciclos de uso de EVRA*. Se houver mais de 7 dias
sem o adesivo, A USUÁRIA PODE NÃO ESTAR PROTEGIDA CONTRA A
GRAVIDEZ e outro método contraceptivo adicional, como preservativo ou
espermicida com diafragma, deve ser usado durante sete dias. Da mesma
forma que para os contraceptivos orais combinados, o risco de ovulação
aumenta com cada dia sem adesivo além do período recomendado. Se houver
relação sexual durante tal período que exceda 7 dias sem o adesivo, a
possibilidade de fertilização deve ser considerada.
Mudança do “Dia de Troca”
Se a usuária quiser alterar o “Dia de Troca”, o ciclo atual deve ser completado,
removendo o terceiro adesivo no dia correto. Durante a semana sem
adesivo, um novo “Dia de Troca” deve ser selecionado aplicando o primeiro
adesivo do próximo ciclo no dia desejado. Em nenhum caso deve haver
mais de 7 dias consecutivos sem uso do adesivo.
Mudança de contraceptivo oral para Evra*
O tratamento com Evra* deve ser iniciado no primeiro dia de sangramento
por privação. Se não ocorrer sangramento dentro de 5 dias após a tomada
do último comprimido ativo (contendo hormônio), a possibilidade de
gravidez deve ser excluída antes de iniciar o tratamento com Evra*. Se a
terapia for iniciada após o primeiro dia de sangramento por privação, um
contraceptivo não hormonal deve ser usado concomitantemente por 7 dias.
Se o intervalo após o último comprimido ativo for maior que 7 dias, a
paciente pode ter ovulado e deve ser orientada a procurar o médico antes
de iniciar o tratamento com Evra*. Se ocorreram relações sexuais durante
este período sem uso do adesivo, a possibilidade de fertilização deve ser
considerada.
Uso após o parto
Para as usuárias que decidem não amamentar, a terapia contraceptiva com
Evra* não deve ser iniciada antes de 4 semanas após o parto.
Uso após abortamento
Após abortamento ocorrido antes da 20ª semana de gestação, Evra* pode
ser iniciado imediatamente, não sendo necessário adotar outro método contraceptivo
adicional. A ovulação pode ocorrer dentro de 10 dias após o abortamento
sem o uso de um contraceptivo hormonal.
Após abortamento ocorrido a partir da 20ª semana de gestação, Evra* deve
ser iniciado no 21º Dia após o abortamento ou no primeiro dia da primeira
menstruação espontânea, o que ocorrer primeiro. A incidência de ovulação
no 21º dia pós-abortamento (na 20ª semana de gestação) é desconhecida.
Sangramento de escape ou “spotting”
O tratamento deve ser mantido se houver sangramento de escape ou
“spotting” que ocorrer durante o uso de Evra*. Este tipo de sangramento
geralmente desaparece após os primeiros ciclos mas, se persistir, outra
causa além do uso de Evra* deve ser considerada. A incidência de sangramento
de escape ou “spotting” é clínica e estatisticamente comparável
àquela observada com o uso de contraceptivos hormonais orais combinados
contendo de 20 a 40 mcg de etinilestradiol.
Se não houver sangramento de privação (sangramento que deve ocorrer
durante a semana sem adesivo), o tratamento deve ser continuado no
próximo “Dia de Troca” programado. Se Evra* foi usado corretamente, a
ausência de sangramento de privação não é, necessariamente, uma indicação
de gravidez. No entanto, esta possibilidade deve ser excluída se houver
ausência de sangramento de privação em 2 ciclos consecutivos.
Orientações gerais
Ao contrário dos contraceptivos orais, a liberação da dose por via transdérmica
não será afetada se ocorrer vômito ou diarréia.
Se o uso do adesivo resultar em irritação desconfortável, um novo adesivo
pode ser aplicado em outro lugar até o próximo “Dia de Troca”. Apenas um
adesivo deve ser usado de cada vez.
Advertências e Precauções
Peso corpóreo igual ou superior a 90 kg
Evra* PODE SER MENOS EFICAZ EM USUÁRIAS COM PESO ¡Ý 90 kg QUE
NAQUELAS COM PESO MENOR. EM PACIENTES COM PESO INFERIOR A
90 kg NÃO HOUVE ASSOCIAÇÃO ENTRE PESO CORPÓREO E GRAVIDEZ.
Geral
NO CASO DE SANGRAMENTO VAGINAL NÃO DIAGNOSTICADO, PERSISTENTE
OU RECORRENTE, MEDIDAS APROPRIADAS DEVEM SER ADOTADAS
PARA EXCLUIR MALIGNIDADES.
QUANDO Evra* FOI USADO CORRETAMENTE NOS ESTUDOS CLÍNICOS,
A CHANCE DE ENGRAVIDAR FOI MENOR QUE 1% NO PRIMEIRO ANO DE
USO.
Doença tromboembólica e outras doenças vasculares
UM RISCO AUMENTADO DE DOENÇAS TROMBOEMBÓLICA E TROMBÓTICA
QUE PODEM LEVAR À INCAPACIDADE PERMANENTE OU ÓBITO
FOI ASSOCIADO AO USO DE CONTRACEPTIVOS HORMONAIS E ESTÁ
BEM ESTABELECIDO. ESTUDOS DE CASO CONTROLE MOSTRARAM
QUE O RISCO RELATIVO DE USUÁRIAS COMPARADO AO DE NÃO
USUÁRIAS É 3 PARA O PRIMEIRO EPISÓDIO DE TROMBOSE VENOSA
SUPERFICIAL, 4 A 11 PARA TROMBOSE DE VEIA PROFUNDA OU EMBOLIA
PULMONAR E 1,5 A 6 PARA USUÁRIAS COM CONDIÇÕES PREDISPONENTES
PARA DOENÇA TROMBOEMBÓLICA VENOSA. OS ESTUDOS
MOSTRARAM QUE O RISCO RELATIVO É UM POUCO MENOR,
CERCA DE 3 PARA NOVOS CASOS E 4,5 PARA NOVOS CASOS EXIGINDO
HOSPITALIZAÇÃO. O RISCO DE DOENÇA TROMBOEMBÓLICA ASSOCIADO
AOS CONTRACEPTIVOS HORMONAIS NÃO ESTÁ RELACIONADO À
DURAÇÃO DO USO E DESAPARECE APÓS A INTERRUPÇÃO DO CONTRACEPTIVO
HORMONAL.
UM AUMENTO DE 2 A 4 VEZES NO RISCO RELATIVO DE COMPLICAÇÕES
TROMBOEMBÓLICAS PÓS-OPERATÓRIAS FOI RELATADO COM O USO
DE CONTRACEPTIVOS HORMONAIS. O RISCO RELATIVO DE TROMBOSE
VENOSA EM USUÁRIAS COM CONDIÇÕES PREDISPONENTES É DUAS
VEZES AQUELE PARA USUÁRIAS SEM TAIS CONDIÇÕES MÉDICAS. SE
POSSÍVEL, OS CONTRACEPTIVOS HORMONAIS DEVEM SER DESCONTINUADOS
PELO MENOS 4 SEMANAS ANTES E DUAS SEMANAS APÓS
UMA CIRURGIA ELETIVA DO TIPO ASSOCIADO A AUMENTO NO RISCO
DE TROMBOEMBOLISMO E DURANTE E APÓS IMOBILIZAÇÃO PROLONGADA.
UMA VEZ QUE O PERÍODO IMEDIATO PÓS-PARTO OU PÓS-ABORTAMENTO
TAMBÉM ESTÁ ASSOCIADO COM RISCO AUMENTADO DE
TROMBOEMBOLISMO, OS CONTRACEPTIVOS HORMONAIS DEVEM SER
INICIADOS CONFORME DESCRITO NO ITEM POSOLOGIA.
O RISCO RELATIVO DE TROMBOSE ARTERIAL (ISTO É, ACIDENTE VASCULAR
CEREBRAL, INFARTO DO MIOCÁRDIO) É AUMENTADO PELA PRESENÇA
DE OUTROS FATORES PREDISPONENTES TAIS COMO TABAGISMO,
HIPERTENSÃO, HIPERCOLESTEROLEMIA, OBESIDADE, DIABETES,
HISTÓRIA DE PRÉ-ECLÂMPSIA E IDADE CRESCENTE. OS CONTRACEPTIVOS
HORMONAIS FORAM ASSOCIADOS COM ESTAS COMPLICAÇÕES
VASCULARES GRAVES. O RISCO DE DOENÇA VASCULAR PODE SER
MENOS GRAVE COM FORMULAÇÕES DE CONTRACEPTIVOS HORMONAIS
CONTENDO DOSES MENORES DE ESTROGÊNIO E PROGESTOGÊNIO,
EMBORA ISTO NÃO TENHA SIDO ESTABELECIDO DE
FORMA CONCLUSIVA.
O RISCO DE EFEITOS COLATERAIS CARDIOVASCULARES GRAVES
AUMENTA COM A IDADE E COM TABAGISMO INTENSO (15 OU MAIS
CIGARROS POR DIA) E É BEM ACENTUADO EM FUMANTES ACIMA DE 35
ANOS DE IDADE. AS USUÁRIAS DE CONTRACEPTIVOS HORMONAIS
DEVEM SER ADVERTIDAS PARA NÃO FUMAR.
POR CAUSA DA SINTOMATOLOGIA VAGA DE MUITOS EVENTOS TROMBOEMBÓLICOS
VENOSOS, A DESCONTINUAÇÃO DE CONTRACEPTIVOS
HORMONAIS DEVE SER CONSIDERADA EM CASOS DE SUSPEITA DE
TROMBOSE ENQUANTO AS INTERVENÇÕES DIAGNÓSTICAS ESTÃO
SENDO REALIZADAS.
RELATOS DE TROMBOSE DE RETINA ASSOCIADOS AO USO DE CONTRACEPTIVOS
HORMONAIS TÊM OCORRIDO. OS CONTRACEPTIVOS
HORMONAIS DEVEM SER DESCONTINUADOS SE HOUVER PERDA INEXPLICADA,
PARCIAL OU COMPLETA DA VISÃO, INÍCIO DE PROPTOSE OU
DIPLOPIA, PAPILOEDEMA OU LESÃO VASCULAR DA RETINA.
DIAGNÓSTICO APROPRIADO E MEDIDAS TERAPÊUTICAS DEVEM SER
ADOTADAS IMEDIATAMENTE.
Hipertensão
UM AUMENTO NA PRESSÃO ARTERIAL FOI RELATADO EM ALGUMAS
USUÁRIAS UTILIZANDO CONTRACEPTIVOS HORMONAIS. OS ESTUDOS
INDICAM QUE ESTE AUMENTO É MAIS PROVÁVEL EM USUÁRIAS MAIS
IDOSAS E COM USO PROLONGADO. PARA MUITAS USUÁRIAS, A
PRESSÃO ARTERIAL ELEVADA RETORNARÁ AO NORMAL APÓS A INTERRUPÇÃO
DO CONTRACEPTIVO HORMONAL. NÃO HÁ DIFERENÇA NA
OCORRÊNCIA DE HIPERTENSÃO ENTRE USUÁRIAS DE LONGO PRAZO E
AS NÃO USUÁRIAS.
A HIPERTENSÃO DEVE ESTAR CONTROLADA ANTES DA TERAPIA COM
CONTRACEPTIVOS HORMONAIS SER INICIADA E ESTA DEVE SER INTERROMPIDA
SE OCORRER ELEVAÇÃO SIGNIFICANTE DA PRESSÃO ARTERIAL
(¡Ý 160/100 mmHg).
Neoplasia hepática
ADENOMAS HEPÁTICOS BENIGNOS ESTÃO ASSOCIADOS AO USO DE
CONTRACEPTIVOS HORMONAIS COMBINADOS. CÁLCULOS INDIRETOS
ESTIMARAM O RISCO ATRIBUÍVEL NA FAIXA DE 3,3 CASOS/100.000 PARA
USUÁRIAS, UM RISCO QUE AUMENTA APÓS 4 ANOS OU MAIS DE USO,
ESPECIALMENTE COM CONTRACEPTIVOS HORMONAIS CONTENDO 50
mcg OU MAIS DE ESTROGÊNIO. A RUPTURA DE ADENOMAS HEPÁTICOS
BENIGNOS PODE CAUSAR ÓBITO POR HEMORRAGIA INTRA-ABDOMINAL.
ESTUDOS MOSTRARAM QUE AS USUÁRIAS DE CONTRACEPTIVOS HORMONAIS
COMBINADOS TÊM UM RISCO AUMENTADO DE DESENVOLVER
CARCINOMA HEPATOCELULAR.
Carcinoma de órgãos reprodutivos e mamas
A MAIORIA DOS ESTUDOS SUGERE QUE O USO DE CONTRACEPTIVOS
HORMONAIS NÃO ESTÁ ASSOCIADO AO AUMENTO GLOBAL NO RISCO
DE DESENVOLVER CÂNCER DE MAMA. ALGUNS ESTUDOS RELATARAM
UM RISCO RELATIVO AUMENTADO DE DESENVOLVER CÂNCER DE
MAMA, PARTICULARMENTE EM IDADE MAIS JOVEM. ESTE RISCO RELATIVO
AUMENTADO ESTAVA RELACIONADO COM A DURAÇÃO DO USO
ANTES DA PRIMEIRA GESTAÇÃO A TERMO.
UMA META-ANÁLISE DE 54 ESTUDOS EPIDEMIOLÓGICOS RELATA QUE
USUÁRIAS ATUAIS DE CONTRACEPTIVOS HORMONAIS COMBINADOS
OU QUE FIZERAM USO NOS ÚLTIMOS 10 ANOS APRESENTAM RISCO
LIGEIRAMENTE AUMENTADO DE APRESENTAR CÂNCER DE MAMA DIAGNOSTICADO,
EMBORA OS CASOS ADICIONAIS DE CÂNCER TENDAM A
ESTAR LOCALIZADOS NAS MAMAS. A PARTIR DESTES DADOS NÃO É
POSSÍVEL INFERIR SE OS PADRÕES DE RISCO OBSERVADOS SÃO
DEVIDOS A UM DIAGNÓSTICO PRECOCE DE CÂNCER DE MAMA EM
USUÁRIAS, AOS EFEITOS BIOLÓGICOS DE CONTRACEPTIVOS HORMONAIS
OU A UMA COMBINAÇÃO DE AMBOS OS FATORES. ESTA METAANÁLISE
TAMBÉM SUGERE QUE A IDADE NA QUAL AS USUÁRIAS
DESCONTINUAM O USO DE CONTRACEPTIVOS HORMONAIS COMBINADOS
É UM FATOR DE RISCO IMPORTANTE PARA CÂNCER DE MAMA,
QUANTO MAIOR A IDADE NA INTERRUPÇÃO, MAIS CÂNCER DE MAMA É
DIAGNOSTICADO. A DURAÇÃO DO USO FOI CONSIDERADA MENOS
IMPORTANTE.
O POSSÍVEL AUMENTO NO RISCO DE CÂNCER DE MAMA DEVE SER DISCUTIDO
COM A USUÁRIA E AVALIADO CONTRA OS BENEFÍCIOS DOS
CONTRACEPTIVOS HORMONAIS COMBINADOS, LEVANDO EM CONTA A
EVIDÊNCIA QUE ELES FORNECEM PROTEÇÃO SUBSTANCIAL CONTRA O
RISCO DE DESENVOLVER CÂNCER DE OVÁRIO OU ENDOMÉTRIO.
ALGUNS ESTUDOS SUGEREM QUE O USO DE CONTRACEPTIVO HORMONAL
ESTEVE ASSOCIADO A UM RISCO AUMENTADO DE NEOPLASIA
INTRA-EPITELIAL CERVICAL EM ALGUMAS POPULAÇÕES DE USUÁRIAS.
ENTRETANTO, AINDA EXISTE CONTROVÉRSIA QUANTO A EXTENSÃO NA
QUAL TAIS ACHADOS PODEM SER DEVIDOS A DIFERENÇAS NO COMPORTAMENTO
SEXUAL E OUTROS FATORES.
Efeitos metabólicos
OS CONTRACEPTIVOS HORMONAIS PODEM CAUSAR REDUÇÃO NA
TOLERÂNCIA À GLICOSE. ESTE EFEITO ESTÁ DIRETAMENTE RELACIONADO
À DOSE DE ESTROGÊNIO. OS PROGESTOGÊNIOS AUMENTAM
A SECREÇÃO DE INSULINA E CRIAM RESISTÊNCIA À INSULINA. ESTE
EFEITO VARIA COM DIFERENTES AGENTES PROGESTACIONAIS. NO
ENTANTO, NA MULHER NÃO DIABÉTICA, PARECE QUE OS CONTRACEPTIVOS
HORMONAIS NÃO TÊM EFEITO SOBRE A GLICEMIA EM JEJUM.
POR CAUSA DESTES EFEITOS DEMONSTRADOS, USUÁRIAS PRÉ-DIABÉTICAS
E DIABÉTICAS EM PARTICULAR DEVEM SER MONITORADAS
CUIDADOSAMENTE DURANTE O USO DE CONTRACEPTIVOS HORMONAIS.
UMA PEQUENA PROPORÇÃO DAS MULHERES TERÁ HIPERTRIGLICERIDEMIA
PERSISTENTE DURANTE O USO DE CONTRACEPTIVOS
HORMONAIS. ALTERAÇÕES NOS NÍVEIS DE TRIGLICERÍDEOS
SÉRICOS E DE LIPOPROTEÍNA FORAM RELATADAS EM USUÁRIAS DE
CONTRACEPTIVOS HORMONAIS.
Cefaléia
COMO PARA TODOS OS CONTRACEPTIVOS HORMONAIS, OS
SEGUINTES EVENTOS EXIGEM INTERRUPÇÃO DE Evra* E AVALIAÇÃO DA
CAUSA: INÍCIO OU EXACERBAÇÃO DE ENXAQUECAS COM OU SEM
AURA FOCAL OU DESENVOLVIMENTO DE CEFALÉIAS COM PADRÃO
NOVO, RECORRRENTE, PERSISTENTE OU GRAVE.
Irregularidades no sangramento
SANGRAMENTO DE ESCAPE, SPOTTING E/OU AMENORRÉIA PODEM
SER ENCONTRADOS EM USUÁRIAS DE CONTRACEPTIVOS HORMONAIS,
ESPECIALMENTE DURANTE OS PRIMEIROS TRÊS MESES DE USO.
CAUSAS NÃO HORMONAIS DEVEM SER CONSIDERADAS E, SE
NECESSÁRIO, ADOTADAS MEDIDAS DIAGNÓSTICAS ADEQUADAS PARA
EXCLUIR A PRESENÇA DE DOENÇA ORGÂNICA OU GRAVIDEZ.
ALGUMAS USUÁRIAS PODEM APRESENTAR AMENORRÉIA OU
OLIGOMENORRÉIA APÓS A INTERRUPÇÃO DA CONTRACEPÇÃO HORMONAL,
ESPECIALMENTE QUANDO TAL CONDIÇÃO ERA PRÉ-EXISTENTE.
Cloasma
OCASIONALMENTE, PODE OCORRER CLOASMA COM O USO DE CONTRACEPÇÃO
HORMONAL, ESPECIALMENTE EM USUÁRIAS COM
HISTÓRIA DE CLOASMA DA GRAVIDEZ. USUÁRIAS COM TENDÊNCIA
PARA CLOASMA DEVEM EVITAR A EXPOSIÇÃO AO SOL OU RAIOS
ULTRAVIOLETA DURANTE O USO DE Evra*. FREQÜENTEMENTE, O
CLOASMA NÃO É COMPLETAMENTE REVERSÍVEL.
Exames de laboratório
CERTOS TESTES DE FUNÇÃO ENDÓCRINA E HEPÁTICA E EXAMES DE
SANGUE PODEM SER AFETADOS PELOS CONTRACEPTIVOS HORMONAIS:
AUMENTO DA PROTROMBINA E DOS FATORES VII, VIII, IX E X; REDUÇÃO
DA ANTITROMBINA III; REDUÇÃO DA PROTEÍNA S; AUMENTO DA AGREGABILIDADE
PLAQUETÁRIA INDUZIDA PELA NOREPINEFRINA (NORADRENALINA).
AUMENTO DA GLOBULINA LIGADORA DA TIREÓIDE (TBG) LEVANDO AO
AUMENTO DO HORMÔNIO TIROIDEANO TOTAL CIRCULANTE, QUANDO
MEDIDO POR IODINA LIGADA À PROTEÍNA (PBI), T4 POR COLUNA
OU RADIOIMUNOENSAIO. A CAPTAÇÃO POR RESINA DO T3 LIVRE É
DIMINUÍDA, REFLETINDO A TBG ELEVADA, A CONCENTRAÇÃO DE T4
LIVRE NÃO É ALTERADA.
OUTRAS PROTEÍNAS DE LIGAÇÃO PODEM ESTAR ELEVADAS NO
PLASMA.
GLOBULINAS LIGADORAS DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES SEXUAIS
(SHBG) ESTÃO AUMENTADAS E RESULTAM EM NÍVEIS ELEVADOS DE
ESTERÓIDES SEXUAIS ENDÓGENOS TOTAIS CIRCULANTES. NO
ENTANTO, OS NÍVEIS DA FRAÇÃO LIVRE OU BIOLOGICAMENTE ATIVA
DOS ESTERÓIDES SEXUAIS DIMINUEM OU PERMANECEM INALTERADOS.
LIPOPROTEÍNA DE ALTA DENSIDADE (HDL-C), COLESTEROL TOTAL
(TOTAL-C), LIPOPROTEÍNA DE BAIXA DENSIDADE (LDL-C) E
TRIGLICERÍDEOS PODEM AUMENTAR LIGEIRAMENTE COM Evra*,
ENQUANTO QUE A RAZÃO LDL-C/HDL-C PODE PERMANECER INALTERADA.
A TOLERÂNCIA À GLICOSE PODE ESTAR DIMINUÍDA.
OS NÍVEIS DE FOLATO SÉRICO PODEM SER DIMINUÍDOS PELO TRATAMENTO
COM CONTRACEPTIVOS HORMONAIS. ISTO PODE SER CLINICAMENTE
SIGNIFICANTE SE A MULHER ENGRAVIDAR LOGO APÓS A
INTERRUPÇÃO DO CONTRACEPTIVO HORMONAL. ASSIM, RECOMENDA-
SE A SUPLEMENTAÇÃO DE ÁCIDO FÓLICO PARA TODAS AS
MULHERES ANTES DA CONCEPÇÃO.
Populações Especiais
Pacientes com disfunção renal: Evra* NÃO FOI ESTUDADO EM MULHERES
COM DISFUNÇÃO RENAL. NENHUM AJUSTE DE DOSE É
NECESSÁRIO, MAS COMO A LITERATURA SUGERE QUE A FRAÇÃO
LIVRE DE ETINILESTRADIOL É MAIS ALTA, Evra* DEVE SER USADO SOB
SUPERVISÃO NESTA POPULAÇÃO.
Pacientes com insuficiência hepática: Evra* É CONTRA-INDICADO
NESTA POPULAÇÃO DE PACIENTES.
Pacientes idosas: Evra* NÃO É INDICADO PARA PACIENTES MENOPAUSADAS.
Pacientes pediátricos: A SEGURANÇA E A EFICÁCIA DE Evra* FORAM
ESTABELECIDAS EM MULHERES ACIMA DE 18 ANOS DE IDADE. É
ESPERADO QUE A SEGURANÇA E A EFICÁCIA SEJAM AS MESMAS EM
ADOLESCENTES APÓS A PUBERDADE, SENDO RECOMENDADA A
MESMA DOSE PARA ESTAS PACIENTES. O USO DE Evra* ANTES DA
MENARCA NÃO É INDICADO.
Gravidez e lactação
Evra* É CONTRA-INDICADO DURANTE A GRAVIDEZ. ESTUDOS EPIDEMIOLÓGICOS
INDICAM NÃO HAVER AUMENTO DO RISCO DE
DEFEITOS CONGÊNITOS EM CRIANÇAS NASCIDAS DE MÃES QUE
USARAM CONTRACEPTIVOS HORMONAIS ANTES DA GESTAÇÃO.
A MAIORIA DOS ESTUDOS RECENTES TAMBÉM NÃO INDICA UM EFEITO
TERATOGÊNICO, PARTICULARMENTE NO QUE SE REFERE ÀS ANOMALIAS
CARDÍACAS E REDUÇÃO DOS MEMBROS QUANDO OS CONTRACEPTIVOS
HORMONAIS SÃO USADOS INADVERTIDAMENTE DURANTE O
INÍCIO DA GRAVIDEZ.
UMA PEQUENA QUANTIDADE DOS CONTRACEPTIVOS ESTERÓIDES
E/OU SEUS METABÓLITOS PODE SER EXCRETADA NO LEITE. PEQUENAS
QUANTIDADES DE CONTRACEPTIVOS HORMONAIS ESTERÓIDES COMBINADOS
FORAM IDENTIFICADAS NO LEITE HUMANO E POUCOS
EFEITOS ADVERSOS FORAM RELATADOS NA CRIANÇA, INCLUINDO
ICTERÍCIA E AUMENTO DA MAMA. ALÉM DISSO, OS CONTRACEPTIVOS
HORMONAIS COMBINADOS ADMINISTRADOS NO PERÍODO PÓS-PARTO
PODEM INTERFERIR COM A LACTAÇÃO, DIMINUINDO A QUANTIDADE E
A QUALIDADE DO LEITE. SE POSSÍVEL, A LACTANTE DEVE SER ADVERTIDA
PARA NÃO USAR Evra* OU OUTROS CONTRACEPTIVOS HORMONAIS
COMBINADOS E SIM OUTRAS FORMAS DE CONTRACEPÇÃO
ATÉ O TÉRMINO DA AMAMENTAÇÃO.
Composição
Cada adesivo contém:
Norelgestromina ………………..6,00 mg
Etinilestradiol ………………..0,60 mg
Excipientes: polisobutileno, polibuteno, crospovidona, tecido de poliéster e
lauril lactato.
Quando aplicado, cada adesivo com área de 20 cm2 libera 150 mcg de
norelgestromina e 20 mcg de etinilestradiol para a corrente sanguínea em 24
horas.
Forma Farmacêutica e Apresentação
Adesivo transdérmico em embalagem contendo 3 adesivos embalados individualmente
Em sachês de papel aluminizado e polietileno.
Informações Técnicas
Propriedades farmacológicas
Evra* atua através da supressão da gonadotrofina pela ação estrogênica e
progestogênica do etinilestradiol e da norelgestromina respectivamente. O
mecanismo de ação primário é a inibição da ovulação, mas alterações no
muco cervical, na motilidade das tubas uterinas e no endométrio também
podem contribuir para a eficácia do produto.
Estudos de ligação dos receptores e da globulina ligadora de hormônios
esteróides sexuais (SHBG), assim como estudos em animais e em seres
humanos, mostraram que tanto o norgestimato como a norelgestromina, o
principal metabólito sérico do norgestimato após administração oral, exibem
grande atividade progestacional com androgenicidade intrínseca mínima, o
que ilustra a ação seletiva de Evra*. A norelgestromina administrada por via
transdérmica em combinação com o etinilestradiol não contrapõe os
aumentos induzidos pelo estrógeno no SHBG, resultando em níveis mais
baixos de testosterona livre no plasma comparados à condição de base.
Os benefícios do uso de contraceptivos hormonais combinados não relacionados
à contracepção e descritos a seguir são suportados por estudos
epidemiológicos com formulações de contraceptivos hormonais amplamente
utilizados contendo estrogênios em doses superiores a 35 mcg de
etinilestradiol ou 50 mcg de mestranol.
Efeitos na menstruação:
aumento da regularidade do ciclo menstrual
redução da perda sangüínea e da incidência de anemia ferropriva
redução da incidência de dismenorréia
Efeitos relacionados à inibição da ovulação:
redução da incidência de cistos ovarianos funcionais
redução da incidência de gravidez ectópica
Outros efeitos:
redução da incidência de fibro-adenomas e doença fibrocística da mama
redução da incidência de doença inflamatória pélvica aguda
redução da incidência de câncer do endométrio
redução da incidência de câncer ovariano
Propriedades Farmacocinéticas
Absorção
Após a aplicação de Evra*, tanto a norelgestromina como o etinilestradiol
aparecem rapidamente no plasma, alcançam um platô em aproximadamente
48 horas e são mantidos no estado de equilíbrio ao longo do período
de uso. As concentrações no estado de equilíbrio (Css) da norelgestromina e
do etinilestradiol durante uma semana de uso do adesivo são aproximadamente
0,8 ng/mL e 50 pg/mL, respectivamente e são, geralmente, consistentes
em todos os estudos e locais de aplicação. Estas concentrações
estão dentro das faixas de referência para norelgestromina (0,6 a 1,2 ng/mL)
e etinilestradiol (25 a 75 pg/mL) estabelecidas com base nas concentrações
médias em 90% dos indivíduos tomando contraceptivos orais. Isto foi computado
pelas AUC0-ô/ô para estes analitos a partir dos dados do estado de
equilíbrio após a administração de contraceptivos orais a base de norgestimato/
etinilestradiol.
A absorção diária de norelgestromina e etinilestradiol de Evra* foi determinada
pela comparação com uma infusão intravenosa de norelgestromina e
etinilestradiol. Os resultados indicaram que a dose média de norelgestromina
e etinilestradiol absorvida na circulação sistêmica é 150 mcg/dia e 20
mcg/dia respectivamente.
A absorção da norelgestromina e do etinilestradiol após a aplicação de
Evra* no abdome, nádegas, parte superior externa do braço e parte superior
do dorso (excluindo a mama) foi avaliada em estudo cruzado. Os resultados
deste estudo indicaram que a Css e a AUC para as nádegas, parte superior
do braço e do dorso foram equivalentes para cada analito. Enquanto os
valores da Css para o abdome estão dentro da faixa de referência para as
usuárias de contraceptivos orais contendo etinilestradiol 35 mcg / norgestimato
250 mcg, requisitos rigorosos de bioequivalência para AUC não foram
atingidos neste estudo. No entanto, em estudo farmacocinético de grupo
paralelo e múltiplas aplicações, a Css e a AUC para as nádegas e o abdome
não foram estatisticamente diferentes. Em estudo de determinação da dose,
Evra* causou efetiva supressão da ovulação quando aplicado ao abdome.
Portanto, os quatro locais são equivalentes do ponto de vista terapêutico.
A absorção da norelgestromina e do etinilestradiol após a aplicação de
Evra* foi estudada sob as condições encontradas em um clube (sauna,
ducha sob pressão e outro exercício aeróbico) e em banho de água fria. Os
resultados indicaram que para a norelgestromina não houve efeitos significantes
do tratamento sobre a Css e a AUC quando comparados ao uso normal.
Para o etinilestradiol, aumentos pequenos foram observados devido à
pressão da ducha e outro exercício aeróbico; no entanto, os valores de Css
após estes tratamentos estavam dentro da faixa de referência. Não houve
efeito significante da água fria sobre estes parâmetros.
Os resultados de um estudo com uso prolongado de um único adesivo contraceptivo
de Evra* por 7 dias e 10 dias indicaram que as Css alvo da
norelgestromina e do etinilestradiol foram mantidas durante um período de
3 dias de uso estendido de Evra* (10 dias). Estes achados sugerem que a
eficácia clínica deve ser mantida mesmo se a troca programada for ultrapassada
em dois dias.
Distribuição
A norelgestromina e o norgestrel (um metabólito sérico da norelgestromina)
apresentam alta ligação (> 97%) às proteínas plasmáticas. A norelgestromina
liga-se à albumina e não à SHBG, ao passo que o norgestrel liga-se primariamente
à SHBG, o que limita sua atividade biológica. O etinilestradiol
liga-se extensivamente à albumina sérica.
Biotransformação
Uma vez que Evra* é de aplicação transdérmica, o metabolismo de primeira
passagem (via trato gastrintestinal e/ou fígado) da norelgestromina e do
etinilestradiol, que seria esperado após a administração oral, é evitado. O
metabolismo hepático da norelgestromina ocorre e os metabólitos incluem
norgestrel, que está amplamente ligado à SHBG, e vários metabólitos
hidroxilados e conjugados. O etinilestradiol também é metabolizado para
vários produtos hidroxilados e seus conjugados glicuronídeo e sulfato.
Eliminação
Após a remoção do adesivo, as cinéticas de eliminação da norelgestromina
e do etinilestradiol foram consistentes para todos os estudos com valores de
meia-vida de aproximadamente 28 horas e 17 horas respectivamente. Os
metabólitos da norelgestromina e o etinilestradiol são eliminados pelas vias
renal e fecal.
Linearidade/Não-linearidade
Em estudos de dose múltipla, a Css e a AUC para a norelgestromina e o
etinilestradiol aumentaram ligeiramente ao longo do tempo quando comparado
à Semana 1 do Ciclo 1. Em um estudo de três ciclos, estes parâmetros farmacocinéticos
atingiram as condições do estado de equilíbrio durante todas
as 3 semanas do Ciclo 3. Estas observações são indicativas de cinética
linear da norelgestromina e do etinilestradiol com o uso de Evra*.
Efeitos da idade, peso corpóreo ou superfície corporal
Os efeitos da idade, peso corpóreo, superfície corporal e raça sobre a farmacocinética
da norelgestromina e do etinilestradiol foram avaliados em 230
mulheres saudáveis participantes de 9 estudos farmacocinéticos de aplicações
únicas de Evra* por 7 dias. Para a norelgestromina e o etinilestradiol,
o aumento da idade, peso corpóreo e superfície corporal estava associado
com ligeiras reduções nos valores de Css e AUC. Entretanto, apenas uma
pequena fração (10-20%) da variabilidade global na farmacocinética da
norelgestromina e do etinilestradiol após a aplicação de Evra* pode estar
associada com qualquer um ou com todos os parâmetros demográficos
acima. Não houve efeitos significantes da raça com relação a caucasianos,
hispânicos e negros.
Informações À Paciente
Evra é um contraceptivo hormonal em forma de adesivo de material plástico,
fino, na cor bege, que é aplicado sobre a pele. A parte em contato direto
com a pele contém os hormônios norelgestromina e etinilestradiol que são
absorvidos continuamente através da pele até a corrente sanguínea. Evra*
é indicado para evitar a gravidez. Não protege contra a infecção pelo vírus
HIV (vírus da AIDS) ou outras doenças sexualmente transmissíveis. Leia
atentamente as instruções a seguir antes de iniciar o tratamento.
Ação esperada do medicamento: Quando Evra* é usado corretamente
como contraceptivo, a chance de engravidar é de aproximadamente 1% (1
gravidez por 100 mulheres por ano de uso). A possibilidade de ocorrência de
gravidez aumenta com o uso incorreto.
Em mulheres com peso acima de 90 kg, Evra* pode ser menos eficaz em
evitar a gravidez. Assim, se seu peso estiver acima de 90 kg discuta com seu
médico qual método anticoncepcional é mais adequado para você.
Cuidados de armazenamento: Conserve Evra* em temperatura entre 15°C
e 25°C, em sua própria embalagem individual. Proteger da umidade. Não
refrigerar nem congelar.
Prazo de validade: Verifique na embalagem externa se o produto obedece
o prazo de validade. Não tome medicamento com prazo de validade vencido.
Pode ser perigoso para a sua saúde.
Gravidez e lactação: Informe o seu médico a ocorrência de gravidez na
vigência do tratamento ou após o seu término. Você não deve usar Evra* se
estiver grávida ou suspeitar que está grávida. Informar ao médico se está
amamentando. Pequenas quantidades de contraceptivos hormonais
esteróides têm sido observadas no leite materno e têm sido relatados alguns
efeitos colaterais em bebês, incluindo icterícia e aumento de tamanho das
mamas. Adicionalmente, os contraceptivos hormonais combinados podem
reduzir a quantidade e a qualidade do leite materno. Se possível, não use
contraceptivos hormonais combinados, mas sim outro método de contracepção
enquanto você estiver amamentando.
Após interromper o uso de Evra* pode haver alguma demora em engravidar,
especialmente se você tinha ciclos menstruais irregulares antes do uso de
contraceptivos hormonais. Pode ser melhor adiar a concepção até o
momento em que você menstrue regularmente novamente.
Parece não haver qualquer aumento na incidência de defeitos ao nascimento
em gestações que ocorrem após a interrupção de contraceptivos hormonais.
Cuidados de administração: Siga a orientação do seu médico, respeitando
sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. O adesivo
Evra* deve estar bem aderido a sua pele para que sua ação seja efetiva.
Este método anticoncepcional utiliza um ciclo de 28 dias (4 semanas). Você
deve aplicar um novo adesivo a cada semana por 3 semanas (total de 21
dias), deixando a quarta semana sem adesivo. A menstruação deve ocorrer
nesta semana livre de adesivo.
Cada novo adesivo deve ser aplicado no mesmo dia da semana e este dia
será chamado de “Dia de Troca”. Por exemplo, se você aplicar o primeiro
adesivo em uma segunda-feira, todos os adesivos devem ser aplicados na
segunda-feira. Apenas um adesivo é usado de cada vez.
No dia de término da 4ª semana, outro ciclo de quatro semanas deve ser iniciado
com aplicação de um novo adesivo.
VOCÊ PODE NÃO ESTAR PROTEGIDA CONTRA A GRAVIDEZ – Inicie um
novo ciclo de 4 semanas imediatamente, aplicando um novo adesivo.
Agora você terá um novo “Dia 1” e um novo “Dia de Troca”. Você deve usar
outro método anticoncepcional adicional, como preservativo ou espermicida
com diafragma durante a primeira semana deste novo ciclo.
Não tente reaplicar um adesivo se ele perdeu a aderência, aderiu a ele
mesmo ou a outra superfície, tiver outro material aderido ou tiver se soltado
ou caído antes. Não use fitas adesivas para manter o adesivo no lugar.
Se não for possível reaplicar o adesivo, aplique um novo adesivo imediatamente.
Se você esquecer de mudar o seu adesivo:
no início de qualquer ciclo
Semana 1 (“Dia 1”): se você esquecer de aplicar o adesivo depois dos 7 dias
da pausa, VOCÊ PODE NÃO ESTAR PROTEGIDA CONTRA A GRAVIDEZ –
você deve usar outro método anticoncepcional adicional por uma semana
como preservativo ou diafragma com espermicida. Aplique o primeiro adesivo
de seu novo ciclo assim que se lembrar. Agora você tem um novo “Dia
de Troca” e um novo “Dia 1”.
no meio do ciclo
Semana 2 ou Semana 3: se você esquecer de trocar o adesivo por um ou
dois dias aplique um novo adesivo assim que se lembrar. Aplique o próximo
adesivo do “Dia de Troca” normal. Não é necessário usar outro método anticoncepcional
adicional.
Semana 2 ou Semana 3: se você esquecer de trocar o adesivo por mais de
dois dias, VOCÊ PODE NÃO ESTAR PROTEGIDA CONTRA A GRAVIDEZ –
inicie um novo ciclo de 4 semanas assim que se lembrar, aplicando um novo
adesivo. Agora você tem um “Dia de Troca” diferente e um novo “Dia 1”.
Voce deve usar outro método anticoncepcional como preservativo ou
diafragma com espermicida durante a primeira semana do novo ciclo.
ao final do ciclo
Semana 4: se você esquecer de remover o adesivo, faça-o assim que se
lembrar. Inicie o próximo ciclo no “Dia de Troca” normal, o dia seguinte ao
28º Dia. Não é necessário usar outro método anticoncepcional adicional.
ao início do próximo ciclo
“Dia 1” (semana 1): se você esquecer de aplicar o adesivo depois dos 7 dias
da pausa, VOCÊ PODE NÃO ESTAR PROTEGIDA CONTRA A GRAVIDEZ –
aplique o primeiro adesivo do novo ciclo assim que se lembrar. Agora você
tem um novo “Dia de Troca””e um novo “Dia 1”. Você deve usar outro método
anticoncepcional como preservativo ou diafragma com espermicida
durante a primeira semana do novo ciclo.
você nunca deve ficar sem o adesivo por mais de 7 dias.
Interrupção do tratamento: Não interromper o tratamento sem o conhecimento
do seu médico.
Efeitos colaterais: Informe seu médico o aparecimento de reações
desagradáveis. Os efeitos colaterais que podem ser observados com o uso
de Evra* são:
Irritação da pele
Irritação da pele, vermelhidão ou rash podem ocorrer no local de aplicação.
Se isto ocorrer, o adesivo deve ser removido e um novo adesivo deve ser
aplicado em outro local até o próximo “Dia de Troca”.
Sangramento vaginal
Sangramento vaginal ou “spotting” podem ocorrer durante o uso de Evra*.
Sangramento irregular pode variar desde uma discreta perda sanguínea
entre os períodos menstruais até sangramento de escape que é um fluxo
muito parecido com a menstruação regular. Sangramento irregular pode
ocorrer durante os primeiros meses de uso de Evra*, mas também após um
certo tempo de uso. Tal sangramento pode ser temporário e, em geral, não
indica qualquer problema grave. É importante continuar usando os adesivos
normalmente. Se ocorrer sangramento em mais de alguns poucos ciclos ou
com duração além de poucos dias, converse com seu médico.
Problemas com o uso de lentes de contato
Se você usa lentes de contato e apresentar alteração da visão ou não conseguir
usá-las, informe seu médico.
Retenção de líquidos ou elevação da pressão arterial
Os contraceptivos hormonais, incluindo o adesivo, podem causar edema
(retenção de líquidos) com inchaço dos dedos ou tornozelos e aumento da
pressão arterial. Se você apresentar retenção de líquidos informe seu médico.
Melasma
Podem ocorrer manchas escuras na pele, particulamente no rosto, e estas
podem persistir após a interrupção do contraceptivo hormonal.
Outros efeitos colaterais
Os efeitos colaterais mais comuns de Evra* incluem náusea e vômito, sintomas
relacionados às mamas, cefaléia, cólicas menstruais e dor abdominal.
Além disso, podem ocorrer mudança no apetite, nervosismo, depressão,
tontura, queda de cabelo, rash e infecções vaginais.
PRODUTO: BU – Evra adesivo transdérmico
ESPECIFICAÇÕES CÓDIGO: 531800 – Bélgica – FORMATO: 145 x 520 mm
IMPRESSÃO: Black – DATA: 26/11/2002
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS
CRIANÇAS
Ingestão concomitante com outras substâncias
Certos fármacos podem interagir com os contraceptivos hormonais, incluindo
Evra*, e reduzir a sua eficácia na prevenção da gravidez ou causar
aumento do sangramento de escape. Tais fármacos incluem a rifampicina,
medicamentos usados para tratar a epilepsia como barbitúricos (por exempo,
fenobarbital), anticonvulsivantes como topiramato, carbamazepina, fenitoína,
fenilbutazona, certos medicamentos usados para tratamento da AIDS
e, possivelmente, certos antibióticos. A tetraciclina não interage com Evra*.
Gravidez e sangramento de escape têm sido relatados em usuárias de contraceptivos
hormonais combinados que usaram, também, alguma formulação
com Erva de São João. Se você estiver tomando medicamentos que
interferem com a eficácia de Evra*, use um contraceptivo de barreira
durante este período.
Interações Medicamentosas
O MECANISMO PROPOSTO DE INTERAÇÃO DE ANTIBIÓTICOS É
DIFERENTE DAQUELE DOS FÁRMACOS INDUTORES ENZIMÁTICOS
HEPÁTICOS. A LITERATURA SUGERE POSSÍVEIS INTERAÇÕES COM O
USO CONCOMITANTE DE CONTRACEPTIVOS HORMONAIS E AMPICILINA
OU TETRACICLINA. EM ESTUDO DE INTERAÇÃO FARMACOCINÉTICA, A
ADMINISTRAÇÃO ORAL DE TETRACICLINA HCl, 500 mg 4 VEZES/DIA POR
3 DIAS ANTES E 7 DIAS DURANTE O USO DE Evra*, NÃO AFETOU DE
FORMA SIGNIFICANTE A FARMACOCINÉTICA DA NORELGESTROMINA
OU DO ETINILESTRADIOL.
O PRINCIPAL ALVO PARA OS INDUTORES ENZIMÁTICOS É A
ESTROGÊNIO-2-HIDROXILASE DO MICROSSOMA HEPÁTICO (CITOCROMO
P450 3A4). EFICÁCIA CONTRACEPTIVA REDUZIDA FOI DOCUMENTADA
COM O USO CONCOMITANTE DE CONTRACEPTIVOS HORMONAIS E
RIFAMPICINA. RELATOS DA LITERATURA INFORMAM QUE OS CONTRACEPTIVOS
HORMONAIS INTERAGEM COM ALGUNS AGENTES RETROVIRAIS,
MODAFINIL, TOPIRAMATO, BARBITÚRICOS, GRISEOFULVINA,
FENILBUTAZONA, FENITOÍNA SÓDICA E CARBAMAZEPINA. INTERAÇÕES
COM MEDICAMENTOS QUE AUMENTAM A DEPURAÇÃO DOS HORMÔNIOS
SEXUAIS PODEM RESULTAR EM SANGRAMENTO DE ESCAPE E
GRAVIDEZ. A EFICÁCIA DE Evra* EM USUÁRIAS RECEBENDO UM
AGENTE INDUTOR DE ENZIMA HEPÁTICA POR TEMPO PROLONGADO
NÃO FOI ESTABELECIDA E DEVE SER CONSIDERADA NA ESCOLHA DO
MÉTODO CONTRACEPTIVO PARA USUÁRIAS FAZENDO USO DE TAIS
MEDICAMENTOS.
ALGUNS INIBIDORES DA PROTEASE E ALGUNS ANTI-RETROVIRAIS
AUMENTAM (EX. INDINAVIR) OU DIMINUEM (EX. RITONAVIR) OS NÍVEIS
CIRCULANTES DE CONTRACEPTIVOS HORMONAIS COMBINADOS.
FOI SUGERIDA UMA POSSÍVEL INTERAÇÃO ENTRE OS CONTRACEPTIVOS
HORMONAIS E O FITOTERÁPICO ERVA DE SÃO JOÃO COM BASE
EM ALGUNS RELATOS DE USUÁRIAS DE CONTRACEPTIVOS QUE
TIVERAM SANGRAMENTO DE ESCAPE LOGO APÓS INICIAR A ERVA DE
SÃO JOÃO. HOUVE RELATOS DE GRAVIDEZ EM USUÁRIAS DE CONTRACEPTIVOS
HORMONAIS COMBINADOS QUE TAMBÉM UTILIZARAM
ALGUMA FORMA DA ERVA DE SÃO JOÃO.
OS PROGESTOGÊNIOS E OS ESTROGÊNIOS INIBEM UMA VARIEDADE DE
ENZIMAS P450 (EX. CYP3A4, CYP 2C19) EM MICROSSOMAS HEPÁTICOS
HUMANOS. NO ENTANTO, NO ESQUEMA POSOLÓGICO RECOMENDADO,
AS CONCENTRAÇÕES in vivo DA NORELGESTROMINA E SEUS
METABÓLITOS, MESMO NOS NÍVEIS DE PICO SÉRICO, SÃO RELATIVAMENTE
BAIXAS COMPARADAS À CONSTANTE INIBITÓRIA (Ki)100 INDICANDO
UM BAIXO POTENCIAL PARA INTERAÇÃO CLÍNICA. ENTRETANTO, O
PRESCRITOR DEVE ESTAR ATENTO ÀS RECOMENDAÇÕES QUANTO AO
USO DE TERAPIAS CONCOMITANTES, ESPECIALMENTE PARA FÁRMACOS
COM INDEX TERAPÊUTICO ESTREITO METABOLIZADOS POR ESTAS
ENZIMAS (EX. CICLOSPORINA).
Superdose
Não foram relatados efeitos graves após a ingestão acidental de grandes
Doses de contraceptivos orais. a superdose pode causar náusea e vômito.
Pode ocorrer sangramento vaginal. no caso de suspeita de superdose, os
Adesivos transdérmicos devem ser removidos e administrado tratamento
Sintomático.
Atenção: este produto é um novo medicamento e embora as
Pesquisas tenham indicado eficácia e segurança quando
Corretamente indicado, podem ocorrer reações adversas
Imprevisíveis, ainda não descritas ou conhecidas. em caso de
Suspeita de reação adversa, o médico responsável deve ser
Notificado.
Laboratório
Janssen Cilag Farmacêutica Ltda.
Remédios que contém o mesmo Princípio Ativo
Adoless, Allestra, Anacyclin, Anfertil, Belara