Princípio ativo: etoposidoEtoposido (Biosintetica)
ADVERTÊNCIA – ETOPOSIDO
. Etoposido deve ser administrado sob a supervisão de um médico qualificado, com experiência no uso de agentes quimioterápicos. Pode ocorrer mielossupressão severa, com infecção e sangramento resultantes.
USO ADULTO E PEDIÁTRICO
FORMAS FARMACÊUTICAS E APRESENTAÇÕES – ETOPOSIDO
Ampolas contendo 100 mg de Etoposido em 5 ml de solução aquosa para administração exclusivamente intravenosa por infusão. Embalagens contendo 10 ampolas.
COMPOSIÇÕES – ETOPOSIDO
Cada 1 ml de solução injetável I.V. contém:
Etoposido ……………….. 20 mg
Veículo q.s.p. ……………….. 1 ml
INFORMAÇÕES AO PACIENTE – ETOPOSIDO
. Conservar o produto longe do calor excessivo e protegido da luz e umidade.
. O prazo de validade encontra- se impresso no cartucho; não use o produto com prazo de validade vencido.
. ETOPOSIDO BIOSINTÉTICA é indicado para o tratamento paliativo e/ou adjuvante das neoplasias embrionárias de testículo, da neoplasia de pulmão de pequenas células, dos linfomas Hodgkin e não- Hodgkin, das leucemias agudas e de outras moléstias neoplásicas.
. Podem ocorrer reações desagradáveis como: náuseas, vômitos, queda de cabelo, queda de pressão arterial, problemas sanguíneos, formigamento nas extremidades e reações do tipo alérgico.
. TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
. NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA A SUA SAÚDE.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS – ETOPOSIDO
O Etoposido é um derivado semi- sintético da podofilotoxina, pouco hidrossolúvel. Este fármaco, em baixas concentrações (0,3 a 10 mg/ml), inibe a entrada na prófase das células neoplásicas, muito provavelmente por ação sobre a topoisomerase II. Em altas concentrações (10 mg/ml ou mais), observa-se a lise de células entrando na mitose. O efeito macromolecular predominante parece ser a inibição da síntese de DNA. Após administração oral, verifica-se uma rápida absorção (de meia a duas horas). A distribuição no líquor é variável e fraca; o Etoposido se distribui preferencialmente no fígado, rins, cérebro, coração e intestinos. O fármaco é caracterizado por um processo bifásico, com uma meia-vida de distribuição de aproximadamente 1,5 horas e meia-vida de eliminação terminal entre 4 a 11 horas, após administração intravenosa. Os valores de clearance corporal encontram-se numa faixa de valores que varia de 33 a 48 ml/min ou 16 a 36 ml/min/m².
Aproximadamente 94% do produto acoplam- se às proteínas plasmáticas. Etoposido não se acumula no plasma com administração diária de 100 mg/m², durante 4 a 5 dias. Após perfusão I.V., sua eliminação urinária é da ordem de 42 a 67%, dos quais 8 a 35% de forma inalterada; sua eliminação fecal é da ordem de 0 a 16%. Em crianças 55% da dose é eliminada na urina em 24 horas. O clearance renal médio vai de 7 a 10 ml/min/m². O valor médio da biodisponibilidade da cápsula oral é de aproximadamente 50% (varia de 25 a 75%). A depuração do Etoposido é mais ou menos o mesmo do da creatinina, havendo necessidade de ajuste da posologia em caso de insuficiência renal. Não há alterações da excreção frente à insuficiência hepática.
INDICAÇÕES – ETOPOSIDO
ETOPOSIDO BIOSINTÉTICA está indicado em carcinomas embrionários do testículo, nas neoplasias pulmonares de pequenas células, nos linfomas Hodgkin e não- Hodgkin, nas leucemias agudas, nos coriocarcinomas placentários e nas neoplasias de mama recidivadas.
CONTRA-INDICAÇÕES – ETOPOSIDO
Hipersensibilidade ao Etoposido, na gravidez e na lactação. Etoposido não deve ser administrado por injeção intracavitária.
PRECAUÇÕES
Pacientes sendo tratados com Etoposido devem ser frequentemente observados quanto à mielossupressão, durante e após a terapia. A mais significativa toxicidade associada ao tratamento é a supressão de medula óssea (relaciona- se com as doses).
Antes do início da terapia e antes de terapias posteriores, recomenda- se a realização dos seguintes testes: contagem de plaquetas, hemoglobina, contagem de células brancas e diferencial. Para realizar uma terapia posterior, a contagem de plaquetas ou de neutrófilos absoluta não deve ser inferior a 50.000/mm³.
Podem ocorrer reações anafiláticas, cujo tratamento é sintomático, usando anti- histamínicos corticosteróides ou agentes para manter a pressão arterial ou expansores de volume.
O ETOPOSIDO BIOSINTÉTICA é de emprego exclusivamente hospitalar. O médico prescritor deve avaliar a necessidade e utilidade da droga ante os riscos de reações adversas quando se considerar o uso do Etoposido. Contagens sanguíneas completas periódicas devem ser realizadas antes, durante e depois da terapia. Deve- se manter um controle estrito sobre a crase sanguínea e hematopoiese, pois pode existir mielossupressão. Em presença de uma leucopenia abaixo de 3.000 leucócitos por mm³ e de uma trombocitopenia abaixo de 100.000 plaquetas por mm³, deve-se pesar sempre o risco e o benefício de se utilizar o ETOPOSIDO BIOSINTÉTICA. Em casos de insuficiência renal estabelecida, deve-se reduzir as doses administradas. Caso ocorram reações severas a dosagem deve ser reduzida ou a droga deve ser descontinuada e medidas apropriadas devem ser tomadas. A reintrodução do Etoposido deve ser feita com cautela, uma vez que pode ocorrer recorrência de toxicidade.
As ampolas de ETOPOSIDO BIOSINTÉTICA (solução injetável) devem ser empregadas única e exclusivamente por via intravenosa, através sempre de infusão contínua lenta (geralmente num período de 30 a 60 minutos), uma vez que hipotensão pode ser efeito colateral em injeções intravenosas rápidas..
GRAVIDEZ E LACTAÇÃO – ETOPOSIDO
É teratogênico e embriotóxico em ratos e camundongos. Pode causar danos fetais quando administrado em mulheres grávidas. Se Etoposido for usado durante a gravidez ou se a paciente engravidar durante o tratamento com esta droga, a paciente deve ser advertida sobre os riscos em potencial para o feto. Mulheres em idade fértil também devem ser avisadas sobre os riscos.
Não se sabe ao certo se o Etoposido é excretado no leite materno. Devido ao risco em potencial de sérias reações adversas nos lactentes, deve- se considerar a descontinuação do aleitamento ou a descontinuação do tratamento, levando-se em conta a importância da terapia para a mãe.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS – ETOPOSIDO
Na ausência de estudos mais específicos sobre uma possível interação do Etoposido e outros fármacos, deve- se evitar associar o ETOPOSIDO BIOSINTÉTICA a demais medicamentos em perfusão simultânea.
REAÇÕES ADVERSAS – ETOPOSIDO
Toxicidade hematológica: mielossupressão, com nadir granulocitário ocorrendo em 7 a 14 dias e nadir plaquetário ocorrendo em 9 a 16 dias após administração da droga. A recuperação da medula óssea ocorre em aproximadamente 20 dias. A ocorrência de leucemia aguda, com ou sem uma fase pré- leucocitária, tém sido relatada em poucos casos, em terapia associada. Leucopenia, trombocitopenia e anemia reversíveis.
Toxicidade gastrintestinal: náusea e vômito, que podem ser controlados com terapia antiemética.
São mais frequentes com terapia oral. Podem também ocorrer anorexia, diarréia e estomatite.
Hipotensão: ocorre hipotensão arterial em caso de injeção I.V. muito rápida; não está associada com toxicidade cardíaca ou alterações eletrocardiograficas.
Reações alérgicas: podem ocorrer reações do tipo anafiláticas, caracterizadas por febre, taquicardia, hipertensão, broncoespasmo, dispnéia e/ou hipotensão. Essas reações, contudo, podem ser fatais. As vezes ocorrem tosse, diaforese, cianose, laringoespasmo, dor nas costas e/ou perda de consciência, além de hipersensibilidade associada a apnéia. Raros casos de anafilaxia broncopulmonar (2% dos casos).
Alopecia reversível.
Outras toxicidades: parestesias periféricas, febre, pigmentação, dor abdominal, constipação, disfagia, cegueira cortical transitória e neurite ótica, toxicidade hepática e acidose (em pacientes recebendo doses maiores que as recomendadas), neurotoxicidade periférica.
POSOLOGIA – ETOPOSIDO
Via parenteral (I.V.): O ETOPOSIDO BIOSINTÉTICA deve ser administrado na dose de uma ampola diluída em 250 ml de soro glicosado ou fisiológico, para perfusão de aproximadamente 2 horas de duração. A dose é de 50 a 100 mg/m² nas 24 horas, durante 1 a 5 dias, conforme o protocolo utilizado.
Os cursos de terapia só devem ser repetidos após intervalos de 3 a 4 semanas, após recuperação completa de qualquer toxicidade.
A dosagem e via de administração devem ser ajustadas levando- se em conta a mielossupressão, os efeitos de outras drogas usadas em combinação ou os efeitos de quimioterapia e radioterapia anterior, que podem ter comprometido a reserva da medula óssea.
Ao manipular a solução, recomenda- se o uso de luvas. Se ocorrer contato da solução com a pele ou mucosa, deve-se lavar a região com água e sabão.
ATENÇÃO: Nunca injetar- se diretamente o ETOPOSIDO BIOSINTÉTICA na veia (sempre por infusão).
CONDUTA NA SUPERDOSAGEM – ETOPOSIDO
Não são conhecidos antídotos específicos para o etoposide. Sabe- se que esta droga não é dialisável.
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
LABORATÓRIO
BIOSINTETICA