Princípio ativo: acetato de leuprorrelina
ELIGARD
acetato de leuprorrelina
I) IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO ELIGARD®
acetato de leuprorrelina
FORMA FARMACÊUTICA
Pó liófilo injetável
APRESENTAÇÃO
7,5 mg. Cartucho contendo: duas seringas (Seringa "B" contém acetato de leuprorrelina e Seringa "A" contém (diluente) sistema polimérico ATRIGEL®), agulha e sachês dessecantes para controle de umidade do produto.
USO SUBCUTÂNEO USO ADULTO COMPOSIÇÃO
Cada seringa "B" de ELIGARD® 7,5 mg contém:
Acetato de leuprorrelina ………………..10,6 mg*
Cada seringa "A" de ELIGARD® 7,5 mg contém diluente (sistema polimérico) ATRIGEL®:
N-metil-2-pirrolidona ……………….. 226 mg*
Poli (DL-lactídeo-co-glicolídeo) ………………117 mg*
* É fornecida uma quantidade superior de cada componentes devido à retenção da suspensão injetável na seringa e na agulha, após a administração do produto no paciente. O desenvolvimento da formulação foi realizado de modo que forneça 250 mg de suspensão injetável contendo 7,5 mg de acetato de leuprorrelina (equivalente a 7,0 mg de leuprorrelina base) para paciente.
II) INFORMAÇÕES AO PACIENTE AÇÃO DO MEDICAMENTO
ELIGARD® 7,5 mg atua sobre o câncer de próstata avançado de maneira paliativa.
INDICAÇÕES DO MEDICAMENTO
ELIGARD® 7,5 mg é indicado no tratamento do câncer de próstata avançado.
RISCOS DO MEDICAMENTO
Contra-indicações
ELIGARD® 7,5 mg é contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade aos hormônios estimulantes das gônadas (Gn-RH), análogos agonistas de Gn-RH ou a qualquer um dos componentes de ELIGARD®.
ELIGARD® 7,5 mg é contra-indicado em mulheres e pacientes pediátricos por não ter sido avaliado nessa população.
Precauções e Advertências
Os pacientes que apresentam metástases vertebrais e/ou obstrução do trato urinário deverão ser observados com cautela durante as primeiras semanas de tratamento.
Gravidez: Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam engravidar durante o tratamento.
Este medicamento causa malformação ao bebê durante a gravidez. Interações Medicamentosas
Não foram realizados estudos de interação medicamentosa farmacocinética com ELIGARD® 7,5 mg.
Este medicamento é contra-indicado em pacientes pediátricos.
Informe ao médico ou cirurgião-dentista o aparecimento de reações indesejáveis.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
MODO DE USO
ELIGARD® 7,5 mg é apresentado em blister contido em embalagem de cartolina, dividida em duas partes: a parte A contém seringa A estéril preenchida com o diluente (sistema polimérico) ATRIGEL®, um êmbolo curto de reposição e sachê dessecante; parte B contém seringa B estéril preenchida com pó liófilo de acetato de leuprorrelina, agulha para aplicação e sachê dessecante. Assim como as demais drogas administradas por injeção subcutânea, o local de injeção deverá ser alterado periodicamente.
ELIGARD® 7,5 mg é preenchido e fornecido em duas seringas estéreis separadas, cujo conteúdo é misturado imediatamente antes da administração. As duas seringas são combinadas e o produto de dose única é misturado até a homogeneização. ELIGARD® 7,5 mg é administrado por via subcutânea, onde forma um depósito sólido de liberação da droga.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Antes de usar observe o aspecto do medicamento.
REAÇÕES ADVERSAS
ELIGARD® 7,5 mg, assim como outros análogos LH-RH, ocasiona na primeira semana de tratamento um aumento temporário nas concentrações séricas de testosterona. A exacerbação de sinais e sintomas da doença de base do paciente durante a primeira semana de tratamento pode ser preocupante em pacientes com metástases vertebrais e/ou obstrução do trato urinário, ou hematúria.
O agravamento dessas condições pode levar a problemas neurológicos como fraqueza, parestesia dos membros inferiores ou piora dos sintomas urinários.
Poderá ocorrer dor no local da injeção e reação como queimação, mais raramente prurido, endurecimento e ulceração.
Outras reações: mal estar, fadiga, tontura, ondas de calor, sudorese, gastroenterite, colite, insônia, flatulência, obstipação, ganho de peso, tremores, dor nas costas, dor articular, distúrbios de olfato e paladar, depressão, vertigem, alopécia, atrofia testicular, impotência, diminuição da libido, ginecomastia, sensibilidade mamária. Poderá ocorrer também diminuição do número de células da série vermelha, hematócrito e hemoglobina.
CONDUTA EM CASO DE SUPERDOSE
Em estudos clínicos que utilizaram acetato de leuprorrelina subcutâneo diário em pacientes que apresentavam câncer de próstata, doses de até 20 mg/dia durante até dois anos não causaram efeitos adversos diferentes dos observados com a dose de 1 mg/dia.
Caso ocorra superdose recomendam-se medidas gerais de monitorização freqüente dos sinais vitais e observação estrita do paciente.
CUIDADOS DE CONSERVAÇÃO E USO
ELIGARD® 7,5 mg deve ser conservado sob refrigeração (entre 2° e 8°C).
Após a reconstituição, o produto deverá ser administrado no período de 30 minutos. Depois deste
período, a suspensão injetável nao utilizada deverá ser descartada.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
III) INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Descrição
ELIGARD® 7,5 mg é uma formulação estéril de matriz polimérica de acetato de leuprorrelina para injeção subcutânea, elaborado para administrar 7,5 mg de acetato de leuprorrelina em velocidade controlada durante um período terapêutico de 1 mês.
O acetato de leuprorrelina é um análogo nonapeptídeo sintético do hormônio natural de liberação de gonadotrofina (GnRH ou LH-RH) que, quando administrado continuamente, inibe a secreção hipofisária de gonadotrofina e suprime a esteroidogênese testicular e ovariana. O análogo apresenta maior potência que o hormônio natural. A denominação química é acetato de 5-oxo-L-prolil-L-histidil-L-triptofil-L-seril-L-tirosil-D-leucil-L-leucil-L-arginil-N-etil-L-prolinamida.
Farmacologia Clínica
O acetato de leuprorrelina, um agonista de LH-RH, atua como um potente inibidor da secreção de gonadotrofina, quando administrado continuamente em doses terapêuticas. Estudos em animais e em humanos indicam que após um estímulo inicial, a administração crônica de acetato de leuprorrelina resulta em uma supressão da esteroidogênese ovariana e testicular. Esse efeito é reversível após a descontinuação do tratamento.
Em humanos, a administração de acetato de leuprorrelina resulta em um aumento inicial dos níveis circulantes do hormônio luteinizante (LH) e hormônio folículo estimulante (FSH), causando um aumento temporário nos níveis do esteróides gonadais (testosterona e diidrotestosterona em homens, e estrona e estradiol em mulheres em pré-menopausa). Entretanto, a administração contínua de acetato de leuprorrelina resulta em redução dos níveis de LH e FSH. Em homens, a testosterona é reduzida ao limiar abaixo dos níveis de castração (< 50 ng/dL). Essa redução ocorre no período de duas a quatro semanas após o início do tratamento. Estudos a longo prazo demonstraram que a continuação da terapia à base de acetato de leuprorrelina mantém os níveis de testosterona abaixo dos níveis de castração durante até sete anos.
Farmacodinâmica
Após a primeira dose de ELIGARD® 7,5 mg, as concentrações séricas médias de testosteronas foram elevadas temporariamente, e posteriormente foram reduzidas abaixo do limiar de castração (<50 ng/dL) no período de três semanas (Figura 1). O tratamento mensal contínuo manteve a supressão de testosterona similar à da castração durante todo o estudo. Não houve exacerbações das concentrações de testosterona acima do limiar de castração (> 50 ng/dL) em nenhum momento do estudo após ter atingido a supressão semelhante à castração. O acetato de leuprorrelina não é ativo quando administrado por via oral.
Farmacocinética
Absorção: a farmacocinética/farmacodinâmica observada durante três injeções mensais (ELIGARD® 7,5 mg) em 20 pacientes que apresentavam carcinoma prostático avançado é ilustrada na Figura 1. A concentração sérica média de leuprorrelina após a injeção inicial elevou-se até 25,3 ng/mL (C .), aproximadamente 5 horas após a injeção. Após o aumento inicial (após cada injeção), a concentração sérica permaneceu relativamente constante (0,28 – 2,00 ng/mL). Não houve evidências de acúmulo significativo durante a dose repetida. Foram observadas concentrações plasmáticas não detectáveis de leuprorrelina durante a administração crônica de ELIGARD® 7,5 mg, porém os níveis de testosterona foram mantidos nos níveis de castração.
Figura 1. Resposta Farmacocinética/Farmacodinâmica (N = 20) ao ELIGARD® 7,5 mg – Pacientes receberam doses iniciais e em seguida nos meses 1 e 2.
Um número reduzido de visita de avaliação de amostragem resultou na redução aparente dos valores de Cmax na segunda e terceira doses de ELIGARD® 7,5 mg (Figura 1).
Distribuição: o volume de distribuição médio em estado de equilíbrio da leuprorrelina após a administração intravenosa em bolus em voluntários saudáveis do sexo masculino foi de 27 L. A ligação in vitro às proteínas plasmáticas variou de 43% a 49%.
Metabolismo: em voluntários saudáveis do sexo masculino, 1 mg de leuprorrelina (em bolus) administrado por via intravenosa resultou no clearance sistêmico médio de 8,34 L/h, com meia-vida de eliminação terminal de aproximadamente 3 horas, com base em um modelo de dois compartimentos. O estudo de metabolismo da droga não foi realizado com ELIGARD® 7,5 mg. Após a administração com diferentes formulações à base de acetato de leuprorrelina, o principal metabólito do acetato de leuprorrelina é um metabólito pentapeptídeo (M-1).
Excreção: não foi realizado estudo de excreção da droga ELIGARD® 7,5 mg. Populações Especiais
Geriátrica: a maioria (70%) dos 128 pacientes estudados tinha 70 anos ou mais.
Pediátrica: a segurança e a eficácia de ELIGARD® 7,5 mg em pacientes pediátricos não foram
estabelecidas (vide seção Contra-Indicações).
Raça: nos pacientes estudados (26 brancos, 2 hispânicos), a concentração sérica média de leuprorrelina foi similar.
Insuficiência hepática e renal: a farmacocinética de ELIGARD® 7,5 mg em pacientes que apresentavam comprometimento hepático e renal não foi determinada.
RESULTADOS DE EFICÁCIA
Em um estudo aberto e multicêntrico (AGL9904), 120 pacientes que apresentavam câncer de próstata avançado foram tratados com seis injeções mensais de ELIGARD®7,5 mg. Oitenta e nove pacientes apresentavam doença estágio C e 31 pacientes apresentavam doença estágio D. Esse estudo avaliou a manutenção da supressão da testosterona sérica durante seis meses de terapia. A concentração média de testosterona aumentou de 361,3 ng/dL (valor inicial) para 574,6 ng/dL no Dia 3 após a injeção subcutânea inicial. A concentração sérica média de testosterona posteriormente foi reduzida a níveis abaixo dos basais no Dia 10, sendo de 21,8 ng/dL no Dia 28. Ao término do estudo (6° mês), a concentração média de testosterona foi de 6,1 ng/dL (Figura 2).
A testosterona sérica foi suprimida a níveis abaixo do limiar de castração (< 50 ng/dL) no Dia 28 (Semana 4) em 112 de 119 (94,1%) pacientes que permaneceram no estudo. Os sete pacientes restantes atingiram níveis de castração até o Dia 42. Depois de ter atingido a supressão da testosterona em concentrações séricas de 50 ng/dL ou abaixo, nenhum paciente (0%) apresentou exacerbação (concentração acima de 0 ng/dL) em nenhum momento do estudo. Todos os 117 pacientes avaliáveis no estudo ao Mês 6 (dois pacientes se retiraram por razões não relacionadas à droga) apresentaram concentrações de testosterona <50 ng/dL.
Figura 2. ELIGARD® 7,5 mg – Concentrações séricas médias de testosterona (n = 117).
Todos os pacientes com níveis de PSA acima do normal, tiveram seus níveis reduzidos. Os valores médios foram reduzidos em 94% a partir do nível basal até o 6° mês. No 6° mês, os níveis de PSA haviam sido reduzidos aos limites normais em 94% dos pacientes que apresentaram níveis elevados ao nível basal. A análise da eficácia inclui os objetivos secundários utilizando a escala de estadiamento de performance de OMS, objetivando dor óssea, dor ao urinar e sinais e sintomas urinários. No nível basal, 88% dos pacientes foram classificados como "totalmente ativos" pela escala de desempenho da OMS (Status=0) e 11% como "restritos em atividade extenuante, porém capazes de realizar trabalho de natureza leve ou sedentária" (Status=1). Essas porcentagens não foram alteradas ao Mês 6. Durante a visita basal, os pacientes apresentaram pouca dor óssea, com pontuação média de 1,22 (variação de 1-9) em uma escala de 1 (sem dor) a 10 (pior dor possível). Ao Mês 6, a pontuação média de dor óssea se apresentou essencialmente inalterada em 1,26 (variação de 1-7). A dor ao urinar, pontuada na mesma escala, foi igualmente baixa, com média de 1,12 à visita basal (variação de 1-5) e 1,07 ao Mês 6 (variação de 1-8). Os sinais e sintomas urinários foram igualmente baixos à visita basal, e foram discretamente reduzidos ao Mês 6. Além disso, houve uma redução nos pacientes que apresentaram anormalidades prostáticas detectadas durante o exame físico, de 102 (85%) à Triagem para 77 (64%) ao 6° mês.
INDICAÇÕES
ELIGARD® 7,5 mg é indicado para o tratamento paliativo do câncer de próstata avançado.
CONTRA-INDICAÇÕES
ELIGARD® 7,5 mg é contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade ao GnRH, análogos agonistas de GnRH ou qualquer um dos componentes de ELIGARD® 7,5 mg. Foram relatadas reações anafiláticas ao GnRH sintético ou aos análogos agonistas do GnRH.
ELIGARD® 7,5 mg é contra-indicado em mulheres e em pacientes pediátricos, não sendo estudado nessa população. Além disso, o acetato de leuprorrelina poderá causar lesão fetal quando administrado a gestantes. Foram observadas lesões fetais importantes após a administração de acetato de leuprorrelina em coelhos, o que não ocorreu em ratos. Houve aumento da mortalidade fetal e redução do peso fetal em ratos e coelhos. Os efeitos sobre a mortalidade fetal são conseqüências esperadas das alterações nos níveis hormonais causados por essa droga. Há possibilidade de ocorrência de aborto espontâneo. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam engravidar durante o tratamento
MODO DE USAR E CUIDADOS DE CONSERVAÇÃO DEPOIS DE ABERTO
ELIGARD® 7,5 mg é preenchido e fornecido em duas seringas estéreis separadas, cujo conteúdo é misturado imediatamente antes da administração. As duas seringas são combinadas e o produto de dose única é misturado até a homogeneização. ELIGARD® 7,5 mg é administrado por via subcutânea, onde forma um depósito sólido de liberação da droga.
IMPORTANTE: Deixar o produto atingir a temperatura ambiente antes de utilizar. Após a reconstituição, o produto deverá ser administrado no período de 30 minutos. Depois deste período, a suspensão injetável nao utilizada deverá ser descartada.
Seguir as instruções fornecidas para garantir a preparação adequada de ELIGARD® 7,5 mg antes da administração:
ELIGARD® 7,5 mg é apresentado em blister contido em embalagem de cartolina, dividida em duas partes: a parte identificada como diluente contém a seringa A estéril preenchida com o diluente (sistema polimérico) ATRIGEL®, um êmbolo branco longo de reposição e sachê dessecante (Figura 3); a parte identificada como ELIGARD® contém a seringa B estéril preenchida com pó liófilo de acetato de leuprorrelina (Figura 4), agulha estéril descartável para aplicação e sachê dessecante (Figura 5).
7. Manter a Seringa B em posição vertical. Remover a tampa rosa que protege o cartucho da agulha estéril, através de movimentos giratórios (Figura 13). Conectar a agulha à extremidade da Seringa B (Figura 14) empurrando e girando o cartucho da agulha até que esteja firmemente acoplado. Não encaixar a agulha na seringa antes de remover a tampa rosa. Retirar a tampa transparente da agulha antes da administração (Figura 15). Após a administração, descartar todos os componentes de modo seguro em um recipiente adequado para materiais biológicos.
POSOLOGIA
A dose recomendada de ELIGARD® 7,5 mg é mensal. A administração da suspensão injetável fornece 7,5 mg de acetato de leuprorrelina ao paciente.
ELIGARD® 7,5mg é administrado por via subcutânea e fornece liberação contínua de leuprorrelina por um mês.
O medicamento dever ser administrado até 30 minutos após a reconstituição. Depois desse período, a suspensão injetável não utilizada deve ser desprezada.
Assim como as demais drogas administradas por injeção subcutânea, o local de injeção deverá ser alterado periodicamente.
ADVERTÊNCIAS
ELIGARD® 7,5 mg, como outros agonistas do LH-RH, ocasiona na primeira semana de tratamento um aumento temporário nas concentrações séricas de testosterona. Os pacientes poderão apresentar piora dos sintomas da doença de base ou aparecimento de novos sinais e sintomas durante as primeiras semanas de tratamento, incluindo dor óssea, neuropatia, hematúria, ou obstrução do trato urinário. Foram observados casos isolados de obstrução ureteral e/ou compressão da medula espinhal, que podem contribuir para paralisia (com ou sem complicações fatais), durante o tratamento paliativo do câncer de próstata avançado com agonistas de LH-RH (vide seção Precauções). Caso haja desenvolvimento de compressão da medula espinhal ou comprometimento renal, o tratamento padrão dessas complicações deverá ser instituído.
ALTERAÇÕES NOS EXAMES LABORATORIAIS
A terapia com acetato de leuprorrelina resulta na supressão do sistema hipofisário-gonadal. Os resultados de testes diagnósticos das funções hipofisária gonadotrófica e gonadal realizados durante e após a terapia com leuprorrelina podem ser afetados.
PRECAUÇÕES
Gerais: os pacientes que apresentam lesões vertebrais metastáticas e/ou obstrução do trato urinário deverão ser observados com cautela durante as primeiras semanas de terapia (vide seção Advertências).
Testes laboratoriais: a resposta ao ELIGARD® 7,5 mg deverá ser monitorizada por meio da avaliação periódica das concentrações séricas de testosterona e antígeno prostático específico
(PSA).
Na maioria dos pacientes, os níveis de testosterona foram elevados acima dos níveis basais durante a primeira semana, posteriormente sendo reduzidos aos níveis basais ou abaixo deles ao final da segunda semana. Os níveis de castração foram geralmente atingidos no período de duas a quatro semanas, e depois de atingidos, mantidos durante todo o tratamento. Não houve aumento acima dos níveis de castração em nenhum dos pacientes.
Os resultados das determinações de testosterona dependem da metodologia do ensaio. É aconselhável estar alerta ao tipo e precisão da metodologia do ensaio, para tomar decisões clínicas e terapêuticas adequadas.
Carcinogênese, mutagênese e comprometimento da fertilidade: foram realizados estudos de carcinogenicidade (dois anos de duração) com o acetato de leuprorrelina, em ratos e camundongos. Em ratos, foi observado um aumento relacionado à dose, da hiperplasia benigna hipofisária e adenomas hipofisários benignos aos 24 meses, quando a droga foi administrada por via subcutânea em elevadas doses diárias (0,6 a 4 mg/Kg). Houve um aumento significativo, porém não relacionado à dose nos adenomas de células das ilhotas pancreáticas em fêmeas e de adenomas de células intersticiais testiculares em machos (maior incidência no grupo de dose baixa). Em camundongos, não foram observados tumores induzidos pelo acetato de leuprorrelina ou anormalidades hipofisárias nas doses até 60 mg/Kg durante os dois anos de estudo. Os pacientes foram tratados com acetato de leuprorrelina com doses de até 10 mg/dia,por até três anos, e com doses de até 20 mg/dia durante dois anos, sem a observação de anormalidades hipofisárias. Não foram realizados estudos de carcinogenicidade com ELIGARD® 7,5 mg.
Foram realizados estudos de mutagenicidade com o acetato de leuprorrelina, utilizando sistemas bacterianos e mamíferos e com ELIGARD® 7,5 mg em sistemas bacterianos. Esses estudos não forneceram evidências de potencial mutagênico.
Gestação e efeitos teratogênicos: o acetato de leuprorrelina poderá causar lesão fetal quando administrado a gestantes. Foram observadas lesões fetais importantes após a administração de acetato de leuprorrelina em coelhos, o que não ocorreu em ratos. Houve aumento da mortalidade fetal e redução do peso fetal em ratos e coelhos. Os efeitos sobre a mortalidade fetal são conseqüências esperadas das alterações nos níveis hormonais causados por essa droga. Há possibilidade de ocorrência de aborto espontâneo.
Categoria X: Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam engravidar durante o tratamento
Este medicamento causa malformação ao bebê durante a gravidez.
Uso pediátrico: ELIGARD® 7,5 mg é contra-indicado em pacientes pediátricos, não sendo estudado
nessa população
USO EM IDOSOS E OUTROS GRUPOS DE RISCO
Até o dado momento, não há necessidade de ajuste de dosagem em pacientes idosos. Este produto é contra-indicado para mulheres e crianças.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Não foram realizados estudos de interação medicamentosa farmacocinética com ELIGARD® 7,5 mg.
REAÇÕES ADVERSAS A MEDICAMENTOS
A segurança de ELIGARD® 7,5 mg foi avaliada em oito homens castrados cirurgicamente e em 120 pacientes que apresentavam câncer de próstata avançado em dois estudos clínicos. ELIGARD® 7,5 mg, assim como outros análogos LH-RH, ocasionou um aumento temporário nas concentrações séricas de testosterona durante a primeira semana de tratamento. Portanto, a exacerbação dos sinais e sintomas da doença de base durante as primeiras semanas de tratamento é motivo de preocupação em pacientes que apresentam metástases vertebrais e/ou obstrução do trato urinário
ou hematúria. Caso haja piora dessas condições, poderá ocorrer fraqueza e/ou parestesia dos membros inferiores ou piora dos sintomas urinários (vide seção Advertências e Precauções). No Estudo AGL9904, 120 pacientes foram tratados com ELIGARD® 7,5 mg por até seis meses e os locais de injeção foram monitorizados com cautela. De modo geral, foram administradas 716 injeções de ELIGARD® 7,5 mg. Foi relatada queimação e dor transitória na "picada" após 248 (34,6%) injeções.A maioria (84%) desses eventos foram leves. Foi relatada dor após 4,3% das injeções em estudo (18,3% dos pacientes), geralmente leve e de curta duração.
Foi relatado eritema após 2,6% das injeções (12,5% dos pacientes). Todos esses eventos foram leves, e geralmente apresentaram resolução no período de alguns dias após a injeção. Foi relatado hematoma leve após 2,5% das injeções (11,7% dos pacientes). Prurido, endurecimento e ulceração foram relatados após 1,4% (11 pacientes), 0,4% (3 pacientes), e 0,1% (1 paciente) das injeções em estudo, respectivamente. Esses eventos adversos locais não se repetiram com o decorrer do tempo. Nenhum paciente descontinuou a terapia devido a um evento adverso no local da injeção.
Os seguintes eventos adversos sistêmicos possivelmente ou provavelmente relacionados à droga ocorreram durante os estudos clínicos de até seis meses de tratamento com ELIGARD® 7,5 mg, e foram relatados em > 2% dos pacientes (Tabelas 1 e 2). Freqüentemente, a causalidade é de difícil avaliação em pacientes que apresentam câncer de próstata metastático. As reações não consideradas relacionadas à d foram excluídas
Tabela 1: Incidência (%) de eventos adversos sistêmicos possivelmente ou provavelmente relacionados relatados por > 2% dos pacientes (n = 120) tratados com ELIGARD® 7,5 mg durante até seis meses no Estudo AGL9904
Por Sistema
Evento adverso
Número
Percentual
Organismo como um todo
Mal-estar e fadiga
21
17,5%
Tontura
4
3,3%
Cardiovascular
calores/sudorese*
68
56,7%
Gênito – urinário
Atrofia testicular*
6
5,0%
Digestivo
Gastroenterite/colite
3
2,5%
Tabela 2: Incidência (%) de eventos adversos sistêmicos possivelmente ou provavelmente relacionados relatados por > 2% dos pacientes cirurgicamente castrados (n = 8) tratados com uma dose única de ELIGARD® 7,5 mg no Estudo AGL9802
Por sistema
Evento adverso
Número
Percentual
Cardiovascular
Calores /sudorese*
2
25,0%
Além disso, os seguintes eventos adversos sistêmicos possivelmente ou provavelmente relacionados à droga foram relatados por < 2% dos pacientes tratados com ELIGARD® 7,5 mg nos estudos clínicos. Gerais: sudorese, insônia, síncope. Gastrintestinal: flatulência, obstipação.
Hematológico: redução da contagem de eritrócitos, hematócrito e hemoglobina. Metabólicos: ganho de peso.
Músculo-esqueléticos: tremores, dor nas costas, dor articular. Neurológicos: distúrbios de olfato e paladar, depressão, vertigem. Pele: alopécia.
Urogenitais: sensibilidade testicular, impotência*, redução da libido*, ginecomastia, sensibilidade mamária. * Conseqüências farmacológicas esperadas da supressão da testosterona. Nas populações de pacientes estudadas, um total de 86 eventos adversos de calores/sudorese foi relatado em 70 pacientes. Desses, 71 eventos (83%) foram leves; 14 (16%) foram moderados; 1 (1%) foi grave.
Alterações na Densidade Óssea: Foi relatada redução da densidade óssea na literatura médica em homens submetidos à orquiectomia ou que foram tratados com análogo agonista do LH-RH. Pode ser antecipado que longos períodos de castração medicamentosa em homens apresentarão efeitos sobre a densidade óssea.
SUPERDOSE
Em estudos clínicos que utilizaram acetato de leuprorrelina subcutâneo diário em pacientes que apresentavam câncer de próstata, doses de até 20 mg/dia durante até dois anos não causaram eventos adversos diferentes dos observados com a dose de 1 mg/dia.
Caso ocorra superdose recomendam-se medidas gerais de monitorização freqüente dos sinais vitais e observação estrita do paciente.
ARMAZENAGEM
ELIGARD® 7,5 mg deve ser conservado sob refrigeração (entre 2° e 8 °C).
Após a reconstituição, o produto deverá ser administrado no período de 30 minutos.
IV) DIZERES LEGAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
Validade 18 meses.
Lote e fabricação: vide cartucho.
Reg. MS – 1.2214.0074
Resp. Téc.: Dra. Maria Rita Maniezi – CRF-SP n° 9.960
Fabricado por
Tolmar, Inc.
701 Centre Avenue
Fort Collins, CO 80526
Estados Unidos Importado e distribuído por
ZODIAC PRODUTOS FARMACÊUTICOS S/A., Sede: Rodovia Vereador Abel Fabrício Dias, 3400 Pindamonhangaba – SP
C.N.P.J. 55.980.684/0001-27 – Indústria Brasileira
SAC: 0800-166575