Princípio ativo: doxazosinaDuomomesilato de doxazosina
Comprimido
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO
Embalagem contendo 30 comprimidos de 2 mg.
USO ADULTO
USO ORAL
Composição:
Cada comprimido contém:
mesilato de doxazosina …………………………………………………………………………… 2,426 mg*
excipientes q.s.p. ………………………………………………………………………………..1 comprimido
Excipientes: lactose monohidratada, amidoglicolato de sódio, laurilsulfato de sódio,
estearato de magnésio, celulose microcristalina.
*Equivalentes a 2 mg de doxazosina base.
INFORMAÇÕES AO PACIENTE
COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
A doxazosina, princípio ativo do medicamento Duomo (mesilato de doxazosina), pertence
à classe dos medicamentos chamados anti-hipertensivos. Age relaxando os vasos
sangüíneos, permitindo que o sangue passe mais facilmente. A doxazosina também
relaxa os músculos da próstata e do colo da bexiga. Duomo (mesilato de doxazosina) age
dentro de 1-2 semanas, diminuindo a gravidade dos sintomas da hiperplasia prostática
benigna e melhorando o fluxo urinário. As reduções máximas na pressão sangüínea
ocorrem geralmente em 2-6 horas após a administração e estão associadas a um
pequeno aumento dos batimentos cardíacos em pé. Como outros agentes bloqueadores
alfa1-adrenérgicos, a doxazosina possui efeito mais pronunciado na pressão sangüínea e
nos batimentos cardíacos em pé.
POR QUE ESTE MEDICAMENTO FOI INDICADO?
Hiperplasia Prostática Benigna
Duomo (mesilato de doxazosina) é indicado para o tratamento dos sintomas clínicos da
hiperplasia prostática benigna (HPB), assim como para o tratamento da redução do fluxo
urinário associada à HPB. Duomo (mesilato de doxazosina) pode ser administrado em
pacientes com HPB que sejam hipertensos ou normotensos. Enquanto as mudanças na
pressão sangüínea em pacientes normotensos com HPB são clinicamente insignificantes,
pacientes com hipertensão e HPB concomitantes têm tido ambas as condições
efetivamente tratadas com Duomo (mesilato de doxazosina) como monoterapia.
Hipertensão
Duomo (mesilato de doxazosina) também é indicado para o tratamento da hipertensão
e pode ser utilizado como agente inicial no controle da pressão sangüínea para a
maioria dos pacientes. Em pacientes sem controle adequado com um único agente antihipertensivo,
a doxazosina pode ser administrada em combinação com outros agentes
tais como diuréticos tiazídicos, beta-bloqueadores, antagonistas de cálcio ou agentes
inibidores da enzima conversora da angiotensina .
QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
CONTRA-INDICAÇÕES
Não utilize Duomo (mesilato de doxazosina) se você tem histórico de hipersensibilidade
(alergia) às quinazolinas (classe química a que pertence a doxazosina, princípio ativo do
Duomo) ou a qualquer componente da fórmula.
ADVERTÊNCIAS
Com o uso de Duomo (mesilato de doxazosina), assim como outros medicamentos
semelhantes, alguns pacientes apresentaram hipotensão postural (queda da pressão
quando da mudança de posição do corpo), que pode ser percebida pelo aparecimento de
tontura, fraqueza e raramente desmaio, principalmente no início do uso do medicamento.
Você deve perguntar ao seu médico como evitar esses sintomas e quais as medidas que
você deve tomar no caso deles aparecerem.
O uso de Duomo (mesilato de doxazosina) junto com inibidores da PDE-5 (medicamentos
para o tratamento de dificuldade de ereção) deve ser feito com cautela já que, em alguns
pacientes, pode ocorrer hipotensão sintomática (queda da pressão arterial).
Se você tem insuficiência hepática, utilize Duomo (mesilato de doxazosina) com cuidado.
A segurança e eficácia da doxazosina não foram estabelecidas em crianças. Portanto,
Duomo (mesilato de doxazosina) não é indicado para uso em crianças.
Não utilize Duomo (mesilato de doxazosina) durante a amamentação sem orientação
médica. Avise ao seu médico ou cirurgião-dentista se você estiver amamentando ou vai
iniciar amamentação durante o uso deste medicamento.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica
ou do cirurgião-dentista.
Não opere máquinas ou dirija veículos, especialmente no início do tratamento com Duomo
(mesilato de doxazosina). Sua habilidade para essas tarefas pode estar prejudicada.
A eficácia deste medicamento depende da capacidade funcional do paciente.
PRECAUÇÕES
Vide Advertências.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Uso com inibidores da PDE-5
O uso de Duomo (mesilato de doxazosina) junto com inibidores da PDE-5 pode levar
à hipotensão sintomática (queda da pressão arterial) em alguns pacientes (vide
Advertências).
Outros
A maior parte (98%) de Duomo (mesilato de doxazosina) está ligada a proteínas
plasmáticas. Os dados in vitro no plasma humano indicam que a doxazosina não tem efeito
sobre a ligação protéica da digoxina, varfarina, fenitoína ou indometacina. Duomo (mesilato
de doxazosina) tem sido administrado em ensaios clínicos sem qualquer interação adversa
com diuréticos tiazídicos, furosemida, beta-bloqueadores, agentes antiinflamatórios nãoesteróides,
antibióticos, hipoglicemiantes orais, agentes uricosúricos ou anticoagulantes.
Em um estudo clínico a administração de uma dose única de 1 mg de doxazosina no
primeiro dia de um tratamento de 4 dias com cimetidina oral (400 mg, 2 vezes ao dia),
resultou em um aumento de 10% na AUC média da doxazosina. Nenhuma alteração
estatisticamente significante ocorreu na Cmáx média ou na meia-vida da doxazosina. O
aumento de 10% na AUC média da doxazosina administrada com cimetidina encontra-se
dentro da variação inter-indivíduo (27%) da AUC média da doxazosina quando esta é
administrada com placebo.
Utilize Duomo (mesilato de doxazosina) apenas pela via de administração indicada, ou
seja, somente pela via oral.
Não tome bebidas alcoólicas durante o tratamento com Duomo (mesilato de doxazosina).
NÃO FORAM REALIZADOS ESTUDOS CONTROLADOS EM PACIENTES PEDIÁTRICOS.
INFORME AO MÉDICO OU CIRURGIÃO-DENTISTA O APARECIMENTO DE REAÇÕES
INDESEJÁVEIS.
INFORME AO SEU MÉDICO OU CIRURGIÃO-DENTISTA SE VOCÊ ESTÁ FAZENDO
USO DE ALGUM OUTRO MEDICAMENTO.
NÃO USE MEDICAMENTO SEM O CONHECIMENTO DE SEU MÉDICO. PODE SER
PERIGOSO PARA A SUA SAÚDE.
COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
ASPECTO FÍSICO
Duomo (mesilato de doxazosina) apresenta-se na forma de comprimido circular branco,
isento de partículas estranhas.
CARACTERÍSTICAS ORGANOLÉPTICAS
Duomo (mesilato de doxazosina) apresenta odor e sabor característicos.
DOSAGEM
Hiperplasia Prostática Benigna:
A dose inicial recomendada de Duomo (mesilato de doxazosina) é de 1 mg administrado
em dose única diária, por via oral, a fim de diminuir a possível ocorrência de hipotensão
postural e/ou desmaio (vide Advertências). Conforme a resposta individual do
paciente, a dose pode ser aumentada após 1 ou 2 semanas de tratamento para 2 mg, e
assim a intervalos similares para 4 mg e 8 mg, sendo esta a dose máxima recomendada.
O intervalo de dose usualmente recomendado é de 2 a 4 mg diários.
Hipertensão:
A dose total de Duomo (mesilato de doxazosina) varia de 1 a 16 mg diários. Recomendase
uma dose inicial de 1 mg administrado oralmente em dose única diária por 1 ou 2
semanas, a fim de diminuir a possível ocorrência de hipotensão postural e/ou desmaio
(vide Advertências). Dependendo da resposta individual do paciente, a dose pode ser
aumentada após 1 ou 2 semanas de tratamento para 2 mg, e assim a intervalos similares
para 4 mg, 8 mg e 16 mg, até se obter a redução desejada da pressão. O intervalo de dose
usualmente recomendado é de 2 a 4 mg diários.
Uso em Idosos: a mesma dose recomendada para adultos jovens pode ser utilizada em
idosos.
Uso em Pacientes com Insuficiência Renal: as doses usuais podem ser administradas
nesses pacientes.
Uso em Pacientes com Insuficiência Hepática: Duomo (mesilato de doxazosina) deve
ser administrado com cuidado nesses pacientes (vide Advertências).
Uso em Crianças: não use Duomo (mesilato de doxazosina) em crianças. A segurança e
eficácia da doxazosina não foram estabelecidas em crianças (vide Advertências).
Este medicamento é de uso contínuo.
Instruções no esquecimento da dose
Caso você esqueça de tomar Duomo (mesilato de doxazosina) no horário estabelecido
pelo seu médico, tome-o assim que lembrar. Entretanto, se já estiver perto do horário de
tomar a próxima dose, pule a dose esquecida e tome a próxima, continuando normalmente
o esquema de doses recomendado pelo seu médico. Neste caso, não tome o medicamento
em dobro para compensar doses esquecidas.
O esquecimento da dose pode comprometer a eficácia do tratamento.
COMO USAR
Você pode tomar Duomo (mesilato de doxazosina) tanto pela manhã quanto à noite, com
quantidade suficiente de líquido para deglutir o comprimido, com ou sem alimentos.
SIGA A ORIENTAÇÃO DE SEU MÉDICO, RESPEITANDO SEMPRE OS HORÁRIOS, AS
DOSES E A DURAÇÃO DO TRATAMENTO.
NÃO INTERROMPA O TRATAMENTO SEM O CONHECIMENTO DE SEU MÉDICO.
NÃO USE O MEDICAMENTO COM O PRAZO DE VALIDADE VENCIDO. ANTES DE
USAR, OBSERVE O ASPECTO DO MEDICAMENTO.
QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE CAUSAR?
Hipertensão
Se você estiver tomando Duomo (mesilato de doxazosina) para hipertensão, as reações
adversas mais comuns que podem ocorrer são:
Ouvido e labirinto: vertigem.
Gastrintestinal: náusea.
Gerais: astenia (fraqueza), edema (inchaço), fadiga (cansaço), mal-estar.
Sistema nervoso: tontura, cefaléia (dor de cabeça), tontura postural (tontura devido à
mudança de posição do corpo), sonolência, síncope (desmaio).
Respiratório: rinite.
Hiperplasia Prostática Benigna
Se você estiver tomando Duomo (mesilato de doxazosina) para hiperplasia prostática
benigna, as reações adversas que podem ocorrer são as mesmas que ocorrem no
tratamento da hipertensão.
No período pós-comercialização do produto foram relatados alguns eventos adversos
adicionais, tais como:
Hematopoiético: leucopenia (redução de leucócitos no sangue; os leucócitos são células
que participam do processo de defesa imunológica do organismo), trombocitopenia
(diminuição do número de plaquetas no sangue; as plaquetas participam do processo de
coagulação do sangue).
Ouvido e labirinto: tinido (zumbido).
Olho: visão turva.
Gastrintestinal: dor abdominal, constipação (prisão de ventre), diarréia, dispepsia (má
digestão), flatulência (quantidade excessiva de gases no estômago ou intestinos), boca
seca, vômito.
Gerais: dor.
Hepatobiliar: colestase (parada ou dificuldade da excreção da bile), hepatite, icterícia
(deposição de pigmentos biliares no tegumento provocando uma cor amarela na pele e
mucosas).
Sistema imunológico: reação alérgica.
Exames: testes da função hepática anormais, aumento de peso.
Metabolismo e nutrição: anorexia (falta de apetite).
Músculo-esquelético: artralgia (dor articular), dor nas costas, cãibra muscular, fraqueza
muscular, mialgia (dor muscular).
Sistema nervoso: hipoestesia (diminuição de várias formas de sensibilidade), parestesia
(sensação anormal como ardor, formigamento e coceira percebidos na pele e sem motivo
aparente), tremor.
Psiquiátrico: agitação, ansiedade, depressão, insônia, nervosismo.
Sistema urinário: disúria (dificuldade para urinar), hematúria (sangue na urina), distúrbio
urinário, aumento da freqüência urinária, noctúria (necessidade de urinar freqüentemente
à noite), poliúria (secreção e excreção excessiva de urina), incontinência urinária
(dificuldade em controlar a urina).
Sistema reprodutivo: ginecomastia (desenvolvimento excessivo de glândula mamária no
homem), impotência, priapismo (ereção persistente e dolorosa do pênis) e ejaculação
retrógrada (durante a relação sexual, o esperma em vez de sair pela uretra, toma a direção
da bexiga).
Respiratório: agravamento de broncoespasmo, tosse, dispnéia (dificuldade respiratória),
epistaxe (hemorragia das fossas nasais).
Pele e anexos: alopecia (perda de cabelo), prurido (coceira), púrpura (extravasamento de sangue
para fora dos capilares da pele ou mucosa formando manchas), rash (erupção na pele), urticária.
Vascular: rubor, hipotensão (diminuição da pressão sangüínea), hipotensão postural
(diminuição da pressão sangüínea com a mudança de posição do corpo).
Outras reações adversas têm sido observadas, porém não são diferentes das que ocorrem
com pacientes hipertensos que não são tratados com Duomo (mesilato de doxazosina):
bradicardia (diminuição do ritmo cardíaco), taquicardia (aceleração do ritmo cardíaco),
palpitações, dores no peito, angina de peito (dor violenta e opressiva do peito, relacionada
à doença das artérias coronárias), infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral e
arritmias cardíacas.
O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA GRANDE QUANTIDADE DESTE
MEDICAMENTO DE UMA SÓ VEZ?
Se você tomar uma dose excessiva de Duomo (mesilato de doxazosina) pode ocorrer
hipotensão e, nesse caso, você deve ficar na posição supina, ou seja, deitado com a face
para cima e procurar o médico imediatamente.
ONDE E COMO DEVO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
Duomo (mesilato de doxazosina) deve ser conservado em temperatura ambiente (entre
15ºC e 30ºC), protegido da luz e da umidade. O prazo de validade está indicado na
embalagem externa.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Propriedades Farmacodinâmicas
Hiperplasia Prostática Benigna
A Hiperplasia Prostática Benigna (HPB) é uma causa comum de obstrução do fluxo
urinário em homens de certa idade. HPB grave pode levar à retenção urinária e danos
renais. Um componente estático e um dinâmico contribuem para os sintomas e a redução
do fluxo urinário associados à HPB. O componente estático está associado ao aumento do
tamanho da próstata causado, em parte, pela proliferação de células musculares lisas do
estroma prostático. Entretanto, a gravidade dos sintomas da HPB e o grau de obstrução
uretral não estão correlacionados diretamente ao tamanho da próstata.
O componente dinâmico da HPB está associado a um aumento no tônus muscular liso na
próstata e no colo da bexiga. O tônus nesta área é mediado pelo adrenoreceptor alfa-1,
que está presente em grande quantidade no estroma prostático, cápsula prostática e colo
da bexiga. O bloqueio do adrenoreceptor alfa-1 diminui a resistência uretral e pode aliviar
a obstrução e os sintomas da HPB.
A administração de doxazosina em pacientes com HPB sintomática resulta em melhora
significativa na urodinâmica e nos sintomas associados. Acredita-se que o efeito na HPB
seja resultado do bloqueio seletivo dos receptores alfa-adrenérgicos localizados no colo
da bexiga, estroma e cápsula da próstata.
Hipertensão
A administração de doxazosina a pacientes hipertensos produz uma redução
clinicamente significativa da pressão sangüínea como resultado da redução da resistência
vascular sistêmica. Acredita-se que este efeito seja resultado do bloqueio seletivo de
adrenoreceptores alfa-1, localizados nos vasos sangüíneos. Com dose única diária,
reduções clinicamente significativas da pressão sangüínea são obtidas durante todo o dia
até 24 horas após a administração. Ocorre redução gradual da pressão sangüínea, com
picos máximos observados geralmente em 2-6 horas após a administração. Nos pacientes
com hipertensão, a pressão sangüínea durante o tratamento com doxazosina é similar
tanto na posição supina quanto em pé.
Propriedades Farmacocinéticas
Absorção
Após a administração oral de doses terapêuticas, a doxazosina é bem absorvida com
picos sangüíneos em torno de 2 horas.
Biotransformação e Eliminação
A eliminação plasmática é bifásica, com meia-vida de eliminação terminal de 22 horas,
o que proporciona a base para a administração em dose única diária. A doxazosina é
extensamente metabolizada e menos de 5% é excretada como fármaco inalterado.
Estudos farmacocinéticos em pacientes com disfunção renal não têm demonstrado
diferenças farmacocinéticas importantes quando comparados a indivíduos com função
renal normal.
Há apenas dados limitados de pacientes com insuficiência hepática, sobre os efeitos
dos fármacos de influência conhecida sobre o metabolismo hepático (p. ex., cimetidina).
Em um estudo clínico realizado com 12 pacientes com disfunção hepática moderada, a
administração de dose única de doxazosina resultou em um aumento de 43% na área
sob a curva (AUC) e em uma redução de 40% no clearance oral aparente. Assim como
qualquer outro fármaco completamente metabolizado pelo fígado, o uso de doxazosina em
pacientes com disfunção hepática deve ser feito cuidadosamente (vide Advertências).
Aproximadamente 98% da doxazosina estão ligados às proteínas plasmáticas.
A doxazosina é metabolizada principalmente por o-desmetilação e hidroxilação.
Dados de Segurança Pré-Clínicos
Carcinogênese
A administração crônica de doxazosina na dieta (até 24 meses), na dose máxima tolerada
de 40 mg/kg/dia para ratos e 120 mg/kg/dia para camundongos, não revelou evidências
de potencial carcinogênico. As doses mais altas avaliadas em estudos com ratos e
camundongos são associadas à AUCs (medida de exposição sistêmica) que são 8 vezes
e 4 vezes, respectivamente, a AUC humana na dose de 16 mg/dia.
Mutagênese
Estudos de mutagenicidade não revelaram efeitos relacionados ao fármaco ou a seus
metabólitos em nível cromossomal ou sub-cromossomal.
Alterações na Fertilidade
Estudos em ratos mostraram redução na fertilidade de machos tratados com doxazosina
em doses orais de 20 mg/kg/dia (mas não com 5 ou 10), cerca de 4 vezes a AUC obtida
com a dose humana de 12 mg/dia. Este efeito foi reversível dentro de 2 semanas da
retirada do fármaco. Não há relatos de qualquer efeito de doxazosina na fertilidade de
homens.
RESULTADOS DE EFICÁCIA
Hiperplasia Prostática Benigna
A doxazosina tem mostrado ser um bloqueador efetivo do subtipo 1A dos receptores alfa-
1-adrenérgicos, que correspondem a mais de 70% dos subtipos existentes na próstata.
Devido a este fato, a doxazosina é eficaz em pacientes com HPB.
A doxazosina tem demonstrado eficácia e segurança estáveis em tratamentos prolongados
(acima de 48 meses) de pacientes com HPB.
Foi demonstrado em um estudo duplo-cego e placebo-controlado com 900 pacientes com
HPB que Duomo (mesilato de doxazosina) é superior ao placebo na melhora dos sintomas
e do fluxo urinário. Alívio significativo foi verificado já em 1 semana de tratamento com
Duomo (mesilato de doxazosina): os pacientes tratados (n= 173) apresentaram aumento
significativo (p < 0,01) na velocidade de fluxo de 0,8 mL/segundo, comparado a uma
diminuição de 0,5 mL/segundo no grupo placebo (n= 41). Em estudos de longa duração,
a melhora foi mantida por até 2 anos de tratamento. Em 66-71% dos pacientes, melhora
acima do nível basal foi observada nos sintomas e na velocidade do fluxo urinário.
Em um estudo de dose fixa, a terapia com Duomo (mesilato de doxazosina) resultou em
melhora significativa e estável na velocidade de fluxo urinário de 2,3-3,3 mL/segundo,
comparada ao placebo (0,1 mL/segundo). Neste estudo, a única avaliação na qual foram
feitas verificações semanais, melhoras significativas de Duomo (mesilato de doxazosina)
em relação ao placebo foram observadas em uma semana. A proporção de pacientes que
responderam com melhora máxima na velocidade de fluxo maior ou igual a 3 mL/segundo
foi bem maior com Duomo (mesilato de doxazosina) (34-42%) do que com placebo (13-
17%). Melhora significativamente maior também foi verificada na velocidade média de
fluxo com Duomo (mesilato de doxazosina) (1,6 mL/segundo) em relação ao placebo (0,2
mL/segundo).
Hipertensão
Ao contrário dos agentes bloqueadores alfa-adrenérgicos não-seletivos, não foi observado
o aparecimento de tolerância na terapia a longo prazo. Taquicardia e elevação de renina
plasmática têm sido observadas esporadicamente na terapia de manutenção.
A doxazosina produz efeitos favoráveis nos lípides plasmáticos, com aumento significativo
na relação HDL/colesterol total e reduções significativas nos triglicérides e colesterol total.
Oferece assim uma vantagem sobre os diuréticos e beta-bloqueadores, que afetam estes
parâmetros de maneira adversa. Com base na associação já estabelecida de hipertensão
e lípides plasmáticos com doença coronariana, os efeitos favoráveis da terapia com
doxazosina, tanto sobre a pressão sangüínea como sobre os lípides, indicam uma redução
no risco de aparecimento de doença cardíaca coronariana.
O tratamento com doxazosina tem resultado em regressão da hipertrofia ventricular
esquerda, inibição de agregação plaquetária e estímulo da capacidade ativadora de
plasminogênio tecidual. Além disto, a doxazosina melhora a sensibilidade à insulina em
pacientes com este tipo de comprometimento.
A doxazosina mostrou-se desprovida de efeitos metabólicos adversos e é adequada para
uso em pacientes com asma, diabetes, disfunção do ventrículo esquerdo, gota e pacientes
idosos.
Um estudo in vitro demonstrou as propriedades antioxidantes dos metabólitos hidroxilados
6- e 7- da doxazosina, na concentração de 5 µM.
Em um estudo clínico controlado com pacientes hipertensos, o tratamento com doxazosina
foi associado a uma melhora na disfunção erétil. Além disso, os pacientes que receberam
doxazosina apresentaram um menor número de novos casos de disfunção erétil do que os
pacientes tratados com outros agentes anti-hipertensivos.
Em análises compiladas de estudos placebo-controlados de hipertensão com cerca de
300 pacientes hipertensos por grupo de tratamento, a doxazosina, em doses de 1-16 mg
uma vez ao dia diminuiu a pressão sangüínea em 24 horas para cerca de 10/8 mmHg,
comparada ao placebo, na posição ortostática; e para 9/5 mmHg na posição supina.
Efeitos de pico na pressão do sangue (1-6 horas) foram aumentados em torno de 50-
75% (p. ex., valores do vale foram cerca de 55-70% do efeito de pico), com as maiores
diferenças pico-vale observadas nas pressões sistólicas. Não houve diferença aparente
na resposta pressórica sangüínea de caucasianos e negros ou de pacientes com mais
ou menos de 65 anos de idade. Os pacientes predominantemente normocolesterolêmicos
tiveram reduções menores no colesterol total do soro (2-3%), LDL colesterol (4%) e um
aumento menor semelhante na proporção HDL/colesterol total (4%). Os significados
clínicos destas observações não estão claros. Na mesma população de pacientes, os que
receberam Duomo (mesilato de doxazosina) aumentaram em média 0,6 kg, comparado a
uma perda média de 0,1 kg dos pacientes que receberam placebo.
INDICAÇÕES
Hiperplasia Prostática Benigna
Duomo (mesilato de doxazosina) é indicado para o tratamento dos sintomas clínicos da
hiperplasia prostática benigna (HPB), assim como para o tratamento da redução do fluxo
urinário associada à HPB. Duomo (mesilato de doxazosina) pode ser administrado em
pacientes com HPB que sejam hipertensos ou normotensos. Enquanto não são observadas
alterações clinicamente significativas na pressão sangüínea em pacientes normotensos
com HPB, pacientes com hipertensão e HPB concomitantes têm tido ambas as condições
efetivamente tratadas com Duomo (mesilato de doxazosina) como monoterapia.
Hipertensão
Duomo (mesilato de doxazosina) também é indicado para o tratamento da hipertensão e
pode ser utilizado como agente inicial no controle da pressão sangüínea para a maioria dos
pacientes. Em pacientes sem controle adequado com um único agente anti-hipertensivo,
a doxazosina pode ser administrada em associação a outros agentes, tais como diuréticos
tiazídicos, beta-bloqueadores, antagonistas de cálcio ou agentes inibidores da enzima
conversora da angiotensina.
CONTRA-INDICAÇÕES
Duomo (mesilato de doxazosina) é contra-indicado a pacientes com conhecida
hipersensibilidade às quinazolinas, doxazosina ou a qualquer componente da fórmula.
MODO DE USAR E CUIDADOS DE CONSERVAÇÃO DEPOIS DE ABERTO
Duomo (mesilato de doxazosina) pode ser administrado tanto pela manhã quanto à noite,
por via oral, com quantidade suficiente de líquido para deglutir o comprimido, com ou
sem alimentos.
Duomo (mesilato de doxazosina) deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15
e 30°C), protegido da luz e umidade.
POSOLOGIA
Cada comprimido de Duomo (mesilato de doxazosina) 2 mg contém mesilato de
doxazosina equivalente a 2 mg de doxazosina base.
Hiperplasia Prostática Benigna
A dose inicial recomendada de Duomo (mesilato de doxazosina) é de 1 mg administrado
em dose única diária, por via oral, a fim de minimizar a potencial ocorrência de hipotensão
postural e/ou síncope (vide Advertências). Conforme a resposta sintomatológica de
HPB e urodinâmica individual do paciente, a dose pode ser aumentada após 1 ou 2
semanas de tratamento para 2 mg, e assim a intervalos similares para 4 mg e 8 mg, sendo
esta a dose máxima recomendada.
Hipertensão
A dose total de Duomo (mesilato de doxazosina) varia de 1 a 16 mg diários. Recomendase
uma dose inicial de 1 mg administrado em dose única diária por 1 ou 2 semanas,
a fim de minimizar a potencial ocorrência de hipotensão postural e/ou síncope (vide
Advertências). Dependendo da resposta individual do paciente, a dose pode ser
aumentada após 1 ou 2 semanas de tratamento para 2 mg, e assim a intervalos similares
para 4 mg, 8 mg e 16 mg, até se obter a redução de pressão desejada. O intervalo de dose
usualmente recomendado é de 2 a 4 mg diários.
Dose Omitida
Caso o paciente esqueça de administrar Duomo (mesilato de doxazosina) no horário
estabelecido, deve fazê-lo assim que lembrar. Entretanto, se já estiver perto do horário
de administrar a próxima dose, deve desconsiderar a dose esquecida e utilizar a próxima.
Neste caso, o paciente não deve utilizar a dose duplicada para compensar doses
esquecidas.
O esquecimento de dose pode comprometer a eficácia do tratamento.
Atenção: este é um medicamento similar que passou por testes e estudos que
comprovam a sua eficácia, qualidade e segurança, conforme legislação vigente.
ADVERTÊNCIAS
Hipotensão Postural
Assim como ocorre com todos os agentes alfa-bloqueadores, um percentual muito
pequeno de pacientes relataram hipotensão postural evidenciada por tontura, fraqueza
ou raramente perda de consciência (síncope), principalmente no início da terapia (vide
Posologia). No início de uma terapia com qualquer agente alfa-bloqueador eficaz,
o paciente deve ser informado sobre como evitar sintomas decorrentes de hipotensão
postural e sobre quais medidas de suporte devem ser adotadas no caso dos sintomas
se desenvolverem. O paciente deve ser orientado a evitar situações em que possa se
ferir, caso sintomas como tontura ou fraqueza ocorram durante o início do tratamento com
Duomo (mesilato de doxazosina).
Uso com inibidores de PDE-5
O uso concomitante de Duomo (mesilato de doxazosina) com inibidores da PDE-5 deve
ser feito com cautela já que, em alguns pacientes, pode ocorrer hipotensão sintomática.
Insuficiência Renal
Uma vez que a farmacocinética da doxazosina permanece inalterada em pacientes com
insuficiência renal e não existem evidências de que a doxazosina agrave a insuficiência
renal existente, as doses usuais podem ser administradas nestes pacientes.
Insuficiência Hepática
Assim como ocorre com qualquer fármaco que seja completamente metabolizado pelo
fígado, a doxazosina deve ser administrada com cautela em pacientes com evidências de
insuficiência hepática (vide Propriedades Farmacocinéticas).
Uso em Crianças
A segurança e a eficácia da doxazosina ainda não foram estabelecidas em crianças.
Portanto, Duomo (mesilato de doxazosina) não deve ser administrado a pacientes
pediátricos.
Uso durante a Gravidez e Lactação
Embora não tenham sido observados efeitos teratogênicos com a doxazosina em estudos
com animais, observou-se uma redução da sobrevivência fetal em animais tratados
com doses extremamente altas. Estas doses equivalem a aproximadamente 300 vezes
a dose máxima recomendada para humanos. Estudos em animais demonstraram que a
doxazosina acumula no leite materno.
Como não há estudos clínicos adequados e bem controlados em mulheres grávidas ou
lactantes, a segurança do uso de Duomo (mesilato de doxazosina) nestas condições ainda
não foi estabelecida. Desta forma, durante a gravidez ou lactação, Duomo (mesilato de
doxazosina) só deve ser utilizado quando, na opinião do médico, os potenciais benefícios
superarem os potenciais riscos.
Duomo (mesilato de doxazosina) é um medicamento classificado na categoria C de risco
de gravidez. Portanto, este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem
orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Efeitos na habilidade em dirigir ou operar máquinas
A habilidade em atividades como operar máquinas ou dirigir veículos pode ser prejudicada,
especialmente no início da terapia com Duomo (mesilato de doxazosina).
O paciente não deve tomar bebidas alcoólicas durante o tratamento com Duomo (mesilato
de doxazosina).
A eficácia deste medicamento depende da capacidade funcional do paciente.
USO EM IDOSOS, CRIANÇAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO
Uso em idosos: não há recomendação específica para essa faixa etária. A dose usual
recomendada para adultos pode ser administrada para pacientes idosos.
Uso em crianças: a segurança e eficácia da doxazosina não foram estabelecidas para
pacientes pediátricos (vide Advertências).
Uso durante a gravidez e lactação: não há estudos adequados e bem controlados em
mulheres grávidas. O uso em lactantes não é recomendado, a menos que na avaliação do
médico os benefícios superem os riscos potenciais (vide Advertências).
Uso na insuficiência hepática: o uso de Duomo (mesilato de doxazosina) em pacientes
com doença hepática deve ser feito com cuidado (vide Advertências).
Uso na insuficiência renal: as doses de doxazosina não precisam ser ajustadas em
pacientes com insuficiência renal (vide Advertências).
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Inibidores da PDE-5
O uso concomitante de Duomo (mesilato de doxazosina) com inibidores da PDE-5 pode
levar à hipotensão sintomática em alguns pacientes (vide Advertências – Uso com
Inibidores da PDE-5).
Outros
A maior parte da doxazosina (98%) está ligada às proteínas plasmáticas. Os dados in
vitro no plasma humano indicam que a doxazosina não tem efeito sobre a ligação protéica
da digoxina, varfarina, fenitoína ou indometacina. Duomo (mesilato de doxazosina) tem
sido administrado em ensaios clínicos sem qualquer interação adversa com diuréticos
tiazídicos, furosemida, beta-bloqueadores, agentes antiinflamatórios não-esteróides,
antibióticos, hipoglicemiantes orais, agentes uricosúricos ou anticoagulantes .
Em um estudo clínico aberto, randomizado, placebo-controlado com 22 voluntários sadios
do sexo masculino, a administração de uma dose única de 1 mg de doxazosina no primeiro
dia de um tratamento de 4 dias com cimetidina oral (400 mg, 2 vezes ao dia), resultou em
um aumento de 10% na AUC média da doxazosina. Nenhuma alteração estatisticamente
significativa ocorreu na Cmáx média ou na meia-vida da doxazosina. O aumento de
10% na AUC média da doxazosina administrada com cimetidina encontra-se dentro da
variação interindivíduo (27%) da AUC média da doxazosina, quando esta é administrada
com placebo.
A administração com refeições com alto teor de gordura não alterou significativamente a
farmacocinética da doxazosina.
REAÇÕES ADVERSAS A MEDICAMENTOS
Hipertensão
Nos estudos clínicos controlados com Duomo (mesilato de doxazosina) em pacientes
hipertensos, as reações adversas mais comuns associadas a Duomo (mesilato de
doxazosina) foram do tipo postural (raramente associadas com síncope) ou não
específicas e incluíram:
Ouvido e labirinto: vertigem.
Gastrintestinal: náusea.
Gerais: astenia, edema, fadiga, mal-estar.
Sistema nervoso: tontura, cefaléia, tontura postural, sonolência, síncope.
Respiratório: rinite.
Hiperplasia Prostática Benigna
Experiências com estudos clínicos controlados em HPB indicam um perfil de eventos
adversos de Duomo (mesilato de doxazosina) semelhante ao observado no tratamento
da hipertensão.
No período pós-comercialização do produto foram relatados alguns eventos adversos
adicionais, tais como:
Hematopoiético: leucopenia, trombocitopenia.
Ouvido e labirinto: zumbido (tinido).
Olho: visão turva.
Gastrintestinal: dor abdominal, constipação, diarréia, dispepsia, flatulência, boca seca,
vômito.
Gerais: dor.
Hepatobiliar: colestase, hepatite, icterícia.
Sistema imunológico: reação alérgica.
Exames: testes da função hepática anormais, aumento de peso.
Metabolismo e nutrição: anorexia.
Músculo-esquelético: artralgia, dor nas costas, cãibra muscular, fraqueza muscular,
mialgia.
Sistema nervoso: hipoestesia, parestesia, tremor.
Psiquiátrico: agitação, ansiedade, depressão, insônia, nervosismo.
Sistema urinário: disúria, hematúria, distúrbio urinário, aumento da freqüência urinária,
noctúria, poliúria, incontinência urinária.
Sistema reprodutivo: ginecomastia, impotência, priapismo e ejaculação retrógrada.
Respiratório: agravamento de broncoespasmo, tosse, dispnéia, epistaxe.
Pele e anexos: alopecia, prurido, púrpura, rash, urticária.
Vascular: rubor, hipotensão, hipotensão postural.
Os eventos adversos a seguir têm sido relatados no período de comercialização do
produto envolvendo pacientes hipertensos. Tais eventos, entretanto, não são distinguíveis
dos sintomas que poderiam ter ocorrido em pacientes hipertensos não tratados com a
doxazosina: bradicardia, taquicardia, palpitações, dores no peito, angina de peito, infarto
do miocárdio, acidentes cerebrovasculares e arritmias cardíacas.
SUPERDOSE
Caso a superdose resulte em hipotensão, o paciente deve ser imediatamente colocado
em posição supina, com a cabeça para baixo ou deve-se infundir fluido intravenosamente
a critério médico. Outras medidas de suporte devem ser tomadas se consideradas
apropriadas em cada caso. Como a doxazosina apresenta alto índice de ligação protéica,
a diálise não é recomendada.
ARMAZENAGEM
Duomo (mesilato de doxazosina) deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15
e 30°C), protegido da luz e da umidade.
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.
N.º do lote, data de fabricação e prazo de validade: vide cartucho.
Para sua segurança mantenha esta embalagem até o uso total do medicamento.
MS 1.0043.1005
Farm. Resp.: Dra. Sônia Albano Badaró – CRF-SP 19.258
EUROFARMA LABORATÓRIOS LTDA
Av. Ver. José Diniz, 3.465 – São Paulo – SP.
CNPJ 61.190.096/0001-92
Indústria Brasileira