Dipirona Sódica

INFORMAÇÕES TÉCNICAS – DIPIRONA SÓDICA

com efeitos analgésico e antipirético. O seu mecanismo de ação não se encontra completamente investigado. Alguns dados indicam que a dipirona sódica e seu principal metabólito (4- N-metilaminoantipirina) possuem mecanismo de ação central e periférico combinados.

Propriedades Farmacocinéticas: A farmacocinética da dipirona sódica e de seus metabólitos não está completamente investigada, porém as seguintes informações podem ser fornecidas: Após administração oral, a dipirona sódica é completamente hidrolisada em sua porção ativa, 4- N-metilaminoantipirina (MAA). A biodisponibilidade absoluta do MAA é de aproximadamente 90%, sendo um pouco maior após administração oral quando comparada à administração intravenosa. A farmacocinética do MAA não é extensivamente alterada quando a dipirona sódica é administrada concomitantemente a alimentos.

Principalmente o MAA, mas também o 4- aminoantipirina (AA), contribuem para o efeito clínico. Os valores de AUC para AA constituem aproximadamente 25% do valor de AUC para MAA. Os metabólitos 4-N-acetilaminoantipirina (AAA) e 4-Nformilaminoantipirina (FAA) parecem não apresentar efeito clínico. São observadas farmacocinética não-lineares para todos os metabólitos. São necessários estudos adicionais antes que se chegue a uma conclusão sobre o significado clínico destes resultados. O acúmulo de metabólitos apresenta pequena relevância clínica em tratamentos de curto prazo. O grau de ligação às proteínas plasmáticas é de 58%

para MAA, 48% para AA, 18% para FAA e 14% para AAA.

Após administração intravenosa, a meia- vida plasmática é de aproximadamente 14 minutos para a dipirona sódica. Aproximadamente 96% e 6% da dose radiomarcada administrada por via intravenosa foram excretadas na urina e fezes, respectivamente.

Foram identificados 85% dos metabólitos que são excretados na urina, quando da administração oral de dose única, obtendo- se 3% ± 1% para MAA, 6% ± 3% para AA, 26% ± 8% para AAA e 23% ± 4% para FAA. Após administração oral de dose única de 1 g de dipirona sódica, o clearance renal foi de 5 mL ± 2 mL/min para MAA, 38 mL ± 13 mL/min para AA, 61 mL ± 8 mL/min para AAA e 49 mL ± 5 mL/min para FAA. As meias-vidas plasmáticas correspondentes foram de 2,7 ± 0,5 horas para MAA, 3,7 ± 1,3 horas para AA, 9,5 ± 1,5 horas para AAA e 11,2 ± 1,5 horas para FAA.

Em idosos, a exposição (AUC) aumenta 2 a 3 vezes. Em pacientes com cirrose hepática, após administração oral de dose única, a meia- vida de MAA e FAA aumentou 3 vezes (10 horas), enquanto para AA e AAA este aumento não foi tão marcante.

Pacientes com insuficiência renal não foram extensivamente estudados até o momento. Os dados disponíveis indicam que a eliminação de alguns metabólitos (AAA e FAA) é reduzida.

Dipirona sódica é indicada como analgésico e antipirético.

DIPIRONA SÓDICA NÃO DEVE SER ADMINISTRADA EM CASOS DE:

  – HIPERSENSIBILIDADE CONHECIDA À DIPIRONA SÓDICA E/OU DEMAIS COMPONENTES DA FORMULAÇÃO E/OU A OUTRAS PIRAZOLONAS (EX.: FENEZONA, PROPILENAZONA) E/OU A PIRAZOLIDINAS (EX.: FENILBUTAZONA, OXIFEMBUTAZONA), INCLUINDO, POR EXEMPLO, CASO ANTERIOR DE AGRANULOCITOSE EM REAÇÃO A UM DESTES MEDICAMENTOS;

 – CERTAS DOENÇAS METABÓLICAS TAIS COMO: PORFIRIA HEPÁTICA AGUDA

INTERMITENTE (RISCO DE INDUÇÃO DE CRISES DE PORFIRIA) E DEFICIÊNCIA CONGÊNITA DA GLICOSE- 6-FOSFATO-DESIDROGENASE (RISCO DE HEMÓLISE);

 – FUNÇÃO DA MEDULA ÓSSEA INSUFICIENTE (EX.: APÓS TRATAMENTO CITOSTÁTICO)

OU DOENÇAS DO SISTEMA HEMATOPOIÉTICO;

 – ASMA ANALGÉSICA OU INTOLERÂNCIA ANALGÉSICA DO TIPO URTICÁRIA-ANGIOEDEMA, OU SEJA, EM PACIENTES COM DESENVOLVIMENTO ANTERIOR DE BRONCOESPASMO OU OUTRAS REAÇÕES ANAFILACTÓIDES (EX.: URTICÁRIA, RINITE, ANGIOEDEMA) PROVOCADAS POR SALICILATOS, PARACETAMOL OU OUTROS ANALGÉSICOS NÃONARCÓTICOS (EX.: DICLOFENACO, IBUPROFENO, INDOMETACINA, NAPROXENO);

 – CRIANÇAS MENORES DE 3 MESES DE IDADE OU PESANDO MENOS DE 5 KG.

EM CASO DE OCORRÊNCIA DE SINAIS SUGESTIVOS DE AGRANULOCITOSE OU TROMBOPENIA (VIDE ITEM “REAÇÕES ADVERSAS”), DEVE- SE INTERROMPER O

TRATAMENTO COM DIPIRONA SÓDICA IMEDIATAMENTE E REALIZAR CONTAGEM DE

CÉLULAS SANGUÍNEAS (INCLUINDO CONTAGEM DIFERENCIAL DE LEUCÓCITOS).

A INTERRUPÇÃO DO TRATAMENTO COM DIPIRONA SÓDICA NÃO DEVE SER ADIADA ATÉ QUE OS RESULTADOS DOS TESTES LABORATORIAIS ESTEJAM DISPONÍVEIS.

PACIENTES QUE APRESENTAM REAÇÕES ANAFILACTÓIDES À DIPIRONA SÓDICA

PODEM APRESENTAR UM RISCO ESPECIAL PARA REAÇÕES SEMELHANTES A OUTROS

ANALGÉSICOS NÃO- NARCÓTICOS.

PACIENTES QUE APRESENTAM REAÇÕES ANAFILÁTICAS OU OUTRAS IMUNOLOGICAMENTEMEDIADAS, OU SEJA, REAÇÕES ALÉRGICAS (EX.:  AGRANULOCITOSE) À DIPIRONA SÓDICA, PODEM APRESENTAR UM RISCO ESPECIAL PARA REAÇÕES SEMELHANTES A OUTRAS PIRAZOLONAS OU PIRAZOLIDINAS.

OS SEGUINTES PACIENTES APRESENTAM RISCO ESPECIAL PARA REAÇÕES ANAFILACTÓIDES GRAVES POSSIVELMENTE RELACIONADAS À DIPIRONA SÓDICA:

 – PACIENTES COM ASMA ANALGÉSICA OU INTOLERÂNCIA ANALGÉSICA DO TIPO

URTICÁRIA- ANGIOEDEMA (VIDE ITEM “CONTRA-INDICAÇÕES”);

 – PACIENTES COM ASMA BRÔNQUICA, PARTICULARMENTE AQUELES COM RINO-SINUSITE POLIPOSA CONCOMITANTE;

 – PACIENTES COM URTICÁRIA CRÔNICA;

 – PACIENTES COM INTOLERÂNCIA AO ÁLCOOL, OU SEJA, PACIENTES QUE REAGEM ATÉ MESMO A PEQUENAS QUANTIDADES DE CERTAS BEBIDAS ALCOÓLICAS, APRESENTANDO SINTOMAS COMO ESPIRRO, LACRIMEJAMENTO E RUBOR PRONUNCIADO DA FACE. A INTOLERÂNCIA AO ÁLCOOL PODE SER UM INDÍCIO DE SÍNDROME DE ASMA ANALGÉSICA PRÉVIA NÃO DIAGNOSTICADA;

 – PACIENTES COM INTOLERÂNCIA A CORANTES (EX.: TARTRAZINA) OU A CONSERVANTES (EX.: BENZOATOS).

A ADMINISTRAÇÃO DE DIPIRONA SÓDICA PODE CAUSAR REAÇÕES HIPOTENSIVAS

ISOLADAS (VIDE ITEM “REAÇÕES ADVERSAS”). ESSAS REAÇÕES SÃO POSSIVELMENTE DOSE- DEPENDENTES E OCORREM COM MAIOR PROBABILIDADE APÓS ADMINISTRAÇÃO PARENTERAL. ALÉM DISSO, O RISCO DE REAÇÕES HIPOTENSIVAS GRAVES DESSE TIPO É AUMENTADO: SE A ADMINISTRAÇÃO PARENTERAL NÃO FOR REALIZADA LENTAMENTE; EM PACIENTES QUE APRESENTAM HIPOTENSÃO PRÉ-EXISTENTE; EM PACIENTES COM DEPLEÇÃO VOLUMÉTRICA OU DESIDRATAÇÃO, INSTABILIDADE CIRCULATÓRIA OU INSUFICIÊNCIA CIRCULATÓRIA INCIPIENTE; EM PACIENTES COM FEBRE EXCEPCIONALMENTE ALTA (HIPERPIREXIA). NESTES PACIENTES, A DIPIRONA SÓDICA DEVE SER INDICADA COM EXTREMA CAUTELA E A ADMINISTRAÇÃO DE DIPIRONA SÓDICA EM TAIS CIRCUNSTÂNCIAS DEVE SER REALIZADA SOB SUPERVISÃO MÉDICA. PODEM SER NECESSÁRIAS AS MEDIDAS PREVENTIVAS (COMO ESTABILIZAÇÃO DA CIRCULAÇÃO) PARA REDUZIR O RISCO DE REAÇÃO DE HIPOTENSÃO.

EM PACIENTES NOS QUAIS A DIMINUIÇÃO DA PRESSÃO SANGUÍNEA DEVE SER

ABSOLUTAMENTE EVITADA, TAIS COMO EM PACIENTES COM CORONARIOPATIA GRAVE OU ESTENOSE RELEVANTE DOS VASOS SANGUÍNEOS QUE SUPREM O CÉREBRO, A DIPIRONA SÓDICA DEVE SER ADMINISTRADA SOB MONITORIZAÇÃO HEMODINÂMICA.

EM PACIENTES IDOSOS E PACIENTES DEBILITADOS DEVE- SE CONSIDERAR A POSSIBILIDADE DE DESENVOLVIMENTO DA INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA E RENAL.

É RECOMENDADA SUPERVISÃO MÉDICA QUANDO SE ADMINISTRA DIPIRONA SÓDICA

EM CRIANÇAS COM MAIS DE 3 MESES E CRIANÇAS PEQUENAS.

 
USO DURANTE A GRAVIDEZ E LACTAÇÃO

RECOMENDA- SE NÃO UTILIZAR DIPIRONA SÓDICA DURANTE OS PRIMEIROS 3 MESES DA GRAVIDEZ. O USO DE DIPIRONA SÓDICA DURANTE O SEGUNDO TRIMESTRE DA GRAVIDEZ SÓ DEVE OCORRER SE, A CRITÉRIO MÉDICO, OS BENEFÍCIOS DO TRATAMENTO ESPERADOS PARA A MÃE SUPEREM OS RISCOS POTENCIAIS PARA O FETO. DIPIRONA SÓDICA, ENTRETANTO, NÃO DEVE SER UTILIZADA DURANTE OS 3 ÚLTIMOS MESAS DA GRAVIDEZ, VISTO QUE, EMBORA A DIPIRONA SÓDICA SEJA UMA FRACA INIBIDORA DA SÍNTESE DE PROSTAGLANDINAS, A PROBABILIDADE DE FECHAMENTO PREMATURO DO DUCTO ARTERIAL E DE COMPLICAÇÕES PERINATAIS DEVIDO AO PREJUÍZO DA AGREGAÇÃO PLAQUETÁRIA DA MÃE E DO RECÉM-NASCIDO NÃO PODE SER EXCLUÍDA.

A LACTAÇÃO DEVE SER EVITADA DURANTE E ATÉ 48 HORAS APÓS O USO DE  DIPIRONA SÓDICA, DEVIDO À EXCREÇÃO DOS METABÓLITOS DA DIPIRONA SÓDICA NO LEITE MATERNO.

USO EM PORTADORES DE INSUFICIÊNCIA E/OU RENAL

EM PACIENTES COM INSUFICIÊNCIA RENAL OU HEPÁTICA, DESACONSELHA- SE O USO DE ALTAS DOSES DE DIPIRONA SÓDICA, VISTO QUE A TAXA DE ELIMINAÇÃO É REDUZIDA NESTES PACIENTES. ENTRETANTO, PARA TRATAMENTO A CURTO PRAZO NÃO É NECESSÁRIA REDUÇÃO DA DOSE. NÃO EXISTE EXPERIÊNCIA COM O USO DE DIPIRONA SÓDICA A LONGO PRAZO EM PACIENTES COM INSUFICIÊNCIA RENAL OU HEPÁTICA.

EFEITOS SOBRE A HABILIDADE DDE DIRIGIR VEÍCULOS E/OU OPERAR MÁQUINAS

NÃO HÁ EVIDÊNCIAS DE QUE DIPIRONA SÓDICA DIMINUA A HABILIDADE DE DIRIGIR VEÍCULOS E/OU OPERAR MÁQUINAS.

A DIPIRONA SÓDICA PODE CAUSAR REDUÇÃO DOS NÍVEIS PLASMÁTICOS DE CICLOSPORINA. DEVE- SE, PORTANTO, REALIZAR MONITORIZAÇÃO DAS CONCENTRAÇÕES DE CICLOSPORINA QUANDO DA ADMINISTRAÇÃO CONCOMITANTE

DE DIPIRONA SÓDICA.

REAÇÕES ANAFILÁTICAS/ANAFILACTÓIDES: RARAMENTE, A DIPIRONA SÓDICA PODE CAUSAR REAÇÕES ANAFILÁTICAS/ANAFILACTÓIDES QUE, EM CASOS MUITO RAROS, PODEM SE TORNAR GRAVES E COM RISCO DE VIDA. ESTAS REAÇÕES PODEM OCORRER MESMO APÓS DIPIRONA SÓDICA TER SIDO UTILIZADA PREVIAMENTE EM

MUITAS OCASIÕES SEM COMPLICAÇÕES. TIPICAMENTE, REAÇÕES ANAFILÁTICAS/

ANAFILACTÓIDES LEVES MANIFESTAM- SE NA FORMA DE SINTOMAS CUTÂNEOS OU NAS MUCOSAS (TAIS COMO: PRURIDO, ARDOR, RUBOR, URTICÁRIA E INCHAÇO), DISPNÉIA E, MENOS FREQUENTEMENTE, SINTOMAS GASTRINTESTINAIS.

ESTAS REAÇÕES LEVES PODEM PROGREDIR PARA FORMAS GRAVES COM URTICÁRIA

GENERALIZADA, ANGIOEDEMA GRAVE (ATÉ MESMO ENVOLVENDO A LARINGE), BRONCOSPASMO GRAVE, ARRITMIAS CARDÍACAS, QUEDA DA PRESSÃO SANGUÍNEA

(ALGUMAS VEZES PRECEDIDA POR AUMENTO DA PRESSÃO SANGUÍNEA) E CHOQUE

CIRCULATÓRIO. EM PACIENTES COM SÍNDROME DA ASMA ANALGÉSICA, ESTAS REAÇÕES APARECEM TIPICAMENTE NA FORMA DE ATAQUES ASMÁTICOS.

OUTRAS REAÇÕES CUTÂNEAS E DE MUCOSAS: ALÉM DAS MANIFESTAÇÕES CUTÂNEAS E DE MUCOSAS DE REAÇÕES ANAFILÁTICAS/ANAFILACTÓIDES MENCIONADAS ANTERIORMENTE, PODEM OCORRER OCASIONALMENTE ERUPÇÕES FIXADAS POR MEDICAMENTOS; RARAMENTE, EXANTEMA; E, EM CASOS ISOLADOS, SÍNDROME DE STEVENS- JOHNSON OU SÍNDROME DE LYELL.

REAÇÕES HIPOTENSIVAS ISOLADAS: PODEM OCORRER OCASIONALMENTE APÓS A

ADMINISTRAÇÃO, REAÇÕES HIPOTENSIVAS TRANSITÓRIAS ISOLADAS  (POSSIVELMENTE POR MEDIAÇÃO FARMACOLÓGICA E NÃO ACOMPANHADAS POR OUTROS SINAIS DE REAÇÕES ANAFILÁTICAS/ANAFILACTÓIDES); EM CASOS RAROS, ESTAS REAÇÕES APRESENTAM- SE SOB A FORMA DE QUEDA CRÍTICA DA PRESSÃO SANGUÍNEA.

REAÇÕES HEMATOLÓGICAS: PODEM DESENVOLVER- SE RARAMENTE LEUCOPENIA E, EM CASOS MUITO RAROS, AGRANULOCITOSE OU TROMBOCITOPENIA. ESTAS REAÇÕES SÃO CONSIDERADAS IMUNOLÓGICAS E PODEM OCORRER MESMO APÓS DIPIRONA SÓDICA TER SIDO UTILIZADA PREVIAMENTE EM MUITAS OCASIÕES, SEM COMPLICAÇÕES.

AGRANULOCITOSE PODE REPRESENTAR RISCO DE VIDA.

SINAIS TÍPICOS DE AGRANULOCITOSE INCLUEM LESÕES INFLAMATÓRIAS NA MUCOSA

(EX.: OROFARINGE, ANORRETAL, GENITAL), INFLAMAÇÃO NA GARGANTA, FEBRE (MESMO INESPERADAMENTE PERSISTENTE OU RECORRENTE). ENTRETANTO, EM PACIENTES RECEBENDO ANTIBIOTICOTERAPIA, OS SINAIS TÍPICOS DE  AGRANULOCITOSE PODEM SER MÍNIMOS. A TAXA DE SEDIMENTAÇÃO ERITROCITÁRIA É EXTENSIVAMENTE AUMENTADA, ENQUANTO QUE O AUMENTO DE NÓDULOS LINFÁTICOS É TIPICAMENTE LEVE OU AUSENTE.

SINAIS TÍPICOS DE TROMBOPENIA INCLUEM UMA MAIOR TENDÊNCIA PARA SANGRAMENTO E APARECIMENTO DE PETÉQUIAS NA PELE E NAS MEMBRANAS MUCOSAS.

OUTRAS REAÇÕES ADVERSAS: EM CASOS MUITO RAROS, ESPECIALMENTE EM

PACIENTES COM HISTÓRIA DE DOENÇA RENAL, PODE OCORRER PIORA AGUDA DA

FUNÇÃO RENAL (INSUFICIÊNCIA RENAL AGUDA), EM ALGUNS CASOS COM OLIGÚRIA,

ANÚRIA OU PROTEINÚRIA. EM CASOS ISOLADOS, PODE OCORRER NEFRITE INTERSTICIAL AGUDA.

Cada 1 mL = 20 gotas, quando o frasco for mantido na posição vertical para gotejar a quantidade pretendida de gotas.

Adultos e adolescentes acima de 15 anos: 20 a 40 gotas em administração única ou até o máximo de 40 gotas 4 vezes ao dia.

Crianças: conforme o peso, deve- se seguir a orientação da tabela a seguir: