Princípios ativos: amoxicilina, clavulanato de potássio
CLAVUTREX
amoxicilina – DCB: 00734
clavulanato de potássio – DCB: 00137
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÕES
CLAVUTREX 250 + 62,5 mg / 5 mL suspensão oral – Embalagem contendo frasco com 75 mL + seringa dosadora.
CLAVUTREX 500 mg + 125 mg comprimido revestido – Embalagem com 12 ou 18 comprimidos.
USO ORAL ADULTO E PEDIÁTRICO
COMPOSIÇÃO
Cada 5 mL de suspensão oral 250 + 62,5 mg / 5 mL contém:
amoxicilina (sob a forma de amoxicilina triidratada) ……………….. 250 mg
ácido clavulânico (sob a forma de clavulanato de potássio) …………….. 62,5 mg
Excipientes q.s.p………………………… 5 mL
(dióxido de silício, goma xantana, aspartame, ácido succínico, aroma de tutti-frutti e aroma de morango).
Cada comprimido revestido contém:
amoxicilina (sob a forma de amoxicilina triidratada) ……………….. 500 mg
ácido clavulânico (sob a forma de clavulanato de potássio) ……………… 125 mg
Excipientes q.s.p……………………… 1 comprimido
(amidoglicolato de sódio, dióxido de silício, celulose microcristalina, talco, estearato de magnésio, hipromelose, macrogol, etilcelulose e dióxido de titânio).
INFORMAÇÕES AO PACIENTE
Ação do medicamento: CLAVUTREX é um antibiótico de amplo espectro, que age em infecções bacterianas comuns, onde o tratamento com antibióticos é indicado.
Riscos do medicamento: CLAVUTREX é contra-indicado para pacientes com história de reações alérgicas e hipersensibilidade às penicilinas.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico. Informe ao seu médico se estiver fazendo uso de algum outro medicamento.
Atenção fenilcetonúricos: CLAVUTREX suspensão contém fenilalanina".
NÃO USE MEDICAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MEDICO. PODE SER PERIGOSO PARA A SUA SAÚDE. Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Caso ocorra gravidez durante ou logo após o tratamento com CLAVUTREX, suspenda a medicação e comunique imediatamente ao seu médico.
Modo de uso: Para preparar a suspensão, coloque água filtrada até metade da marca indicada no rótulo e agite bem o frasco, até que o pó se misture totalmente com a água. Verifique se a mistura atingiu a marca. Agite vigorosamente a suspensão antes de usar. Para minimizar a intolerância gastrintestinal potencial, administrar o medicamento no início da refeição. Tanto o pó quanto a suspensão, imediatamente após a reconstituição, apresentam uma coloração que pode variar do branco ao creme. Reações adversas: informe ao seu médico o aparecimento de reações desagradáveis, tais como diarréia, indigestão, náusea, vômito e urticária.
Conduta em caso de superdose: procure imediatamente um médico ou um hospital mais próximo.
Cuidados de conservação: conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C), protegido da luz. A suspensão oral, após reconstituição, ficará estável por 7 dias, devendo, para isso, ser conservada em refrigerador (2 a 8°C). Se não for mantida na geladeira, a suspensão escurece gradativamente, apresentando-se amarelo-escuro após 48 horas e marrom-tijolo após 96 horas. Com 8 dias, mesmo guardada na geladeira, a suspensão torna-se amarelo-escuro e com 10 dias passa a marrom-tijolo. Portanto, após 7 dias, o produto deve ser desprezado.
CLAVUTREX possui o prazo de validade de 24 meses a partir da data de sua fabricação, desde que observados os cuidados de conservação. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Antes de utilizar, observe o aspecto do medicamento.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS. INFORMAÇÕES TECNICAS
CLAVUTREX contém como princípios ativos a amoxicilina, quimicamente a D-(-)-alfa-amino p. hidroxibenzil penicilina, e o clavulanato de potássio, sal potássico do ácido clavulânico.
CLAVUTREX é um antibiótico de amplo espectro, que possui a propriedade de atuar contra microrganismos gram-positivos e gram-negativos, produtores ou não de beta-lactamases.
A amoxicilina é uma penicilina semi-sintética de amplo espectro de ação, derivada do núcleo básico da penicilina, o ácido 6-amino-penicilânico. O ácido clavulânico é uma substância produzida pela fermentação do Streptomycesclavuligerus, que possui a propriedade especial de inativar de modo irreversível as enzimas beta-lactamases, permitindo, desta forma, que os microrganismos se tornem sensíveis à rápida ação bactericida da amoxicilina. Ambos os sais possuem propriedades farmacocinéticas muito equivalentes: os níveis máximos ocorrem uma hora após a administração oral, têm baixa ligação protéica e podem ser administrados com as refeições porque são estáveis em presença do ácido clorídrico do suco gástrico. Tanto a amoxicilina como o clavulanato de potássio são bem absorvidos tanto pela via entérica como pela parenteral. As concentrações séricas de amoxicilina alcançadas com o uso de CLAVUTREX são similares àquelas produzidas pela administração de dosagens equivalentes de amoxicilina isoladamente. A meia-vida da amoxicilina após a administração de CLAVUTREX é de 1,3 horas e a do ácido clavulânico é de 1,0 hora.
Aproximadamente 50% a 70% de amoxicilina e 25% a 40% de ácido clavulânico são excretados sem modificações na urina, durante as primeiras 6 horas após a administração de uma dose única de um comprimido de 500 mg ou de 10 mL de
CLAVUTREX suspensão oral 250 mg.
Nenhum dos componentes de CLAVUTREX tem ligações protéicas em grande quantidade; o ácido clavulânico apresenta um percentual de ligações protéicas de aproximadamente 25%, enquanto que a amoxicilina apresenta 18%. A amoxicilina, como a maioria das penicilinas, pode ser detectada no leite materno. Com relação ao ácido clavulânico, não existem dados disponíveis a esse respeito.
A amoxicilina se espalha rapidamente nos tecidos e fluidos do corpo, com exceção do cérebro e seus fluidos. Os resultados de experimentos envolvendo a administração do ácido clavulânico em animais sugere que esta substância, do mesmo modo que a amoxicilina, é bem distribuída pelos tecidos corporais.
Duas horas após a administração de dose única de 35 mg/kg de CLAVUTREX suspensão oral em crianças em jejum, as concentrações médias de 3,0 mcg/mL de amoxicilina e de 0,5 mcg/mL de ácido clavulânico foram detectadas em efusões do ouvido médio.
Cada 5 mL de suspensão oral reconstituída de CLAVUTREX (250 mg + 62,5 mg) contém 0,32 mEq de potássio. Cada comprimido revestido de CLAVUTREX (500 mg + 125 mg) contém 0,63 mEq de potássio.
A amoxicilina é um antibiótico semi-sintético, com um largo espectro de atividade bactericida contra muitos microrganismos gram-positivos e gram-negativos. A amoxicilina é, todavia, suscetível à degradação por beta-lactamases e, portanto, o espectro de atividade não inclui os organismos que produzem essas enzimas.
O ácido clavulânico é um beta-lactâmico, estruturalmente relacionado às penicilinas, que possui a capacidade de inativar uma gama de enzimas beta-lactamases comumente encontradas em microrganismos resistentes às penicilinas e às cefalosporinas. Em particular, tem boa atividade contra o plasmídeo mediador das beta-lactamases, clinicamente importante para a transferência de resistência à droga.
A formulação da amoxicilina com o ácido clavulânico em CLAVUTREX protege a amoxicilina da degradação das enzimas beta-lactamases, e estende de forma efetiva o espectro antibiótico da amoxicilina por incluir muitas bactérias normalmente resistentes à amoxicilina e a outros antibióticos beta-lactâmicos. Assim, CLAVUTREX possui a propriedade única de antibiótico de amplo espectro e inibidor de beta-lactamase. CLAVUTREX é bactericida para uma larga faixa de bactérias, incluindo:
– Bactérias gram-positivas:
Aeróbias: Staphylococcus aureus*, Staphylococcus coagulase negativo* (incluindo Staphylococcus epidermidis), Enterococcus faecalis, Streptococcuspneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcusviridans, Corynebacterium spp, Bacillusanthracise Listeriamonocytogenes. Anaeróbias: Clostridium spp, Peptococcusspp e Peptostreptococcusspp.
– Bactérias gram-negativas:
Aeróbias: Haemophilus infuenzae, Moraxella catarrhalis* (Branhamella catarrhalis), Escherichia coli*, Klebsiella spp*, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris*, Neisseriagonorrhoeae*, Neisseria meningitidis, Salmonella spp*, Shigella spp*, Bordetella pertussis, Brucella spp, Vibrio cholerae e Pasteurella multocida.
Anaeróbias: Bacteroides spp* (incluindo o B. fragilis).
* Incluindo cepas produtoras de beta-lactamase, resistentes a ampicilina e amoxicilina.
INDICAÇÕES
CLAVUTREX é indicado no tratamento das infecções bacterianas causadas por germes sensíveis aos componentes da fórmula.
CLAVUTREX é bactericida para ampla gama de microrganismos sensíveis aos componentes da fórmula, sendo efetivo nas seguintes condições:
– Infecções do trato respiratório superior (incluindo ouvido, nariz e garganta). Ex.: amigdalite, sinusite e otite média.
– Infecções do trato respiratório inferior. Ex.: bronquite aguda e crônica, pneumonia lobar e broncopneumonia.
– Infecções do trato genitourinário. Ex.: cistite, uretrite e pielonefrites.
– Infecções da pele e dos tecidos moles. Ex.: furúnculos, abscessos, celulite e ferimentos infectados.
– Infecções dos ossos e das articulações. Ex.: osteomielite.
– Outras infecções. Ex.: aborto séptico, sepse puerperal e sepse intra-abdominal.
Embora CLAVUTREX seja indicado somente para as condições listadas acima, as infecções causadas por microorganismos suscetíveis à ampicilina, são também acessíveis ao tratamento com CLAVUTREX devido ao seu teor de amoxicilina. Portanto, as infecções mistas causadas por microorganismos suscetíveis à ampicilina e microorganismos produtores de beta-lactamase suscetíveis ao CLAVUTREX, não devem requerer a adição de outro antibiótico.
CONTRA-INDICAÇÃO
CLAVUTREX é contra-indicado em pacientes que apresentam hipersensibilidade a quaisquer dos componentes de sua fórmula e em pacientes com histórico de reações alérgicas a qualquer penicilina. E contra-indicado em pacientes com histórico prévio de icterícia colestática/disfunção hepática associadas ao CLAVUTREX. Deve ser dada atenção à possível sensibilidade cruzada com outros antibióticos beta-lactâmicos, ex.: cefalosporinas.
ADVERTÊNCIAS
Antes de iniciar o tratamento com CLAVUTREX uma pesquisa cuidadosa deve ser feita com relação a reações prévias de hipersensibilidade à penicilinas, cefalosporinas ou a outros alérgenos.
Reações de hipersensibilidade (anafilactóides) sérias e ocasionalmente fatais têm sido relatadas em pacientes recebendo tratamento com derivados penicilânicos. Estas reações são mais passíveis de ocorrer em indivíduos com história de hipersensibilidade à penicilina e/ou história de sensibilidade a múltiplos alérgenos. Caso ocorra uma reação alérgica, CLAVUTREX deve ser imediatamente descontinuado e a terapia adequada deve ser instituída. Reações anafilactóides graves requerem tratamento de emergência com epinefrina. Oxigênio, esteróides intravenosos e assistência respiratória, inclusive intubação, podem ser instituídos, se indicados.
Um grande número de pacientes com mononucleose, que recebem ampicilina, desenvolve rash cutâneo. Por isso, os antibióticos desta classe não devem ser administrados em pacientes com mononucleose.
O uso prolongado também pode, ocasionalmente, resultar em crescimento excessivo de organismos não-suscetíveis.
O prolongamento dos tempos de sangramento e de protrombina foi relatado em alguns pacientes que estavam recebendo CLAVUTREX. CLAVUTREX deve ser usado com cautela em pacientes sob tratamento com anticoagulantes. Foram observadas mudanças na função hepática em alguns pacientes que estavam recebendo CLAVUTREX. A importância clínica destas mudanças é incerta, mas CLAVUTREX deve ser usado com cautela em pacientes com evidência de disfunção hepática grave.
Icterícia colestática, que pode ser grave, mas geralmente é reversível, foi raramente relatada. Os sinais e sintomas podem não ser aparentes por até 6 semanas após a interrupção do tratamento.
Em pacientes com volume de produção de urina reduzida, muito raramente foi observado cristalúria, predominantemente com terapia parenteral. Durante a administração de altas doses de CLAVUTREX, deve-se manter uma ingestão adequada de líquidos e eliminação de urina, a fim de minimizar a possibilidade de cristalúria.
A insuficiência renal não retarda a excreção nem do clavulanato nem da amoxicilina. Contudo, em pacientes com insuficiência renal moderada ou grave, a dosagem de CLAVUTREX deve ser ajustada conforme recomendado em "Posologia". A possibilidade de superinfecções por fungos ou bactérias deve ser considerada durante o tratamento. Se a superinfecção ocorrer (usualmente envolvendo Pseudomonas ou Cândida), a droga deve ser descontinuada e/ou a terapia apropriada instituída.
Embora CLAVUTREX possua a característica de baixa toxicidade do grupo de antibióticos penicilânicos, um acompanhamento periódico das funções orgânicas, incluindo funções renal, hepática e hematopoiética, é recomendado durante tratamento prolongado.
Gravidez: Estudos de reprodução em animais (camundongos e ratos), com CLAVUTREX administrado por via oral e parenteral, não demonstraram efeitos teratogênicos. Em um único estudo, em mulheres com parto prematuro, ruptura prematura da bolsa amniótica, foi relatado que o uso profilático de CLAVUTREX pode estar associado a um risco aumentado do recém-nascido apresentar enterocolite necrotizante. Da mesma forma que com todos os medicamentos, deve-se evitar o uso de CLAVUTREX durante a gravidez, principalmente no primeiro trimestre, a menos que seja considerado essencial pelo médico.
Lactação: CLAVUTREX pode ser administrado com cautela durante o período de lactação. Com exceção do risco de sensibilidade associada à excreção de pequenas quantidades no leite materno, não existem efeitos nocivos para a criança.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
A probenecida retarda a excreção renal da amoxicilina. O seu uso concomitante com CLAVUTREX pode resultar em um aumento do nível de amoxicilina no sangue, mas não o do ácido clavulânico; portanto, não é recomendado. A administração concomitante de alopurinol e ampicilina aumenta consideravelmente a incidência de rash em pacientes recebendo ambas as drogas, se comparados a pacientes recebendo somente ampicilina. Não se sabe se esta potencialização do efeito da ampicilina é devido ao alopurinol ou a hiperuricemia presente nestes pacientes. Não há dados sobre a administração concomitante de CLAVUTREX e alopurinol.
Da mesma forma que outros antibióticos de amplo espectro, CLAVUTREX pode reduzir a eficácia dos contraceptivos orais. As pacientes devem ser avisadas quanto a este fato.
A ingestão de álcool deve ser evitada durante e por vários dias após o tratamento com CLAVUTREX. CLAVUTREX não deve ser administrado junto com dissulfiram.
O prolongamento dos tempos de sangramento e de protrombina foi relatado em alguns pacientes que estavam recebendo CLAVUTREX. CLAVUTREX deve ser usado com cautela em pacientes sob tratamento com anticoagulantes.
REAÇÕES ADVERSAS
As seguintes reações adversas foram detectadas com o uso de CLAVUTREX:
– Muito comum: diarréia.
– Comum: candidíase mucocutânea, náusea e vômitos. A náusea está comumente associada a altas dosagens orais. Caso reações gastrintestinais se tornem evidentes, elas podem ser minimizadas administrando-se a dose do produto no início das refeições.
– Incomum: tonteira, dor de cabeça, indigestão, rash, prurido e urticária. Notou-se aumento moderado em AST e/ou ALT em pacientes tratados com antibióticos beta-lactâmicos, mas o significado deste achado ainda é desconhecido.
– Raro: leucopenia reversível (incluindo neutropenia), trombocitopenia e eritema multiforme.
– Muito raro: agranulocitose reversível, anemia hemolítica, prolongamento do tempo de sangramento e tempo de protrombina, edema angioneurótico, anafilaxia, síndrome semelhante à doença do soro e vasculite de hipersensibilidade, hiperatividade reversível, convulsões (podem ocorrer em pacientes com função renal reduzida ou naqueles recebendo altas doses), colite associada a antibióticos (incluindo colite pseudomembranosa e colite hemorrágica). Descoloração superficial dos dentes foi relatada muito raramente em crianças. Uma boa higiene oral pode ajudar a prevenir a descoloração dos dentes, já que o produto pode ser normalmente removido pela escovação. Língua pilosa negra. Nefrite intersticial e cristalúria. Síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, dermatite exfoliativa bolhosa, exantema pustuloso generalizado agudo. Se qualquer reação dermatológica de hipersensibilidade ocorrer o tratamento deve ser descontinuado. Hepatite e icterícia. Esses eventos foram observados com outros penicilínicos e cefalosporínicos.
Eventos hepáticos têm sido relatados predominantemente em homens idosos e podem ser associados a tratamento prolongado. Estes eventos têm sido relatados muito raramente em crianças.
Sinais e sintomas usualmente ocorrem durante o tratamento ou logo após, mas em alguns casos podem não ser aparentes até várias semanas após o término do tratamento. Estes são normalmente reversíveis. Eventos hepáticos podem ser graves e em circunstâncias extremamente raras, mortes foram relatadas. Estas ocorreram quase sempre em pacientes com doença subjacente grave ou fazendo uso de outros medicamentos com conhecido potencial para causar efeitos hepáticos indesejáveis.
POSOLOGIA
– Posologia para tratamento de infecções: (vide PDF)
– Posologia para insuficiência renal: Adultos
– Instruções para reconstituição:
Para preparar a suspensão, coloque água filtrada até metade da marca indicada no rótulo e agite bem o frasco, até que o pó se misture totalmente com a água. Complete o volume até a marca indicada, utilizando a água filtrada. Verifique se a mistura atingiu a marca.
Agite vigorosamente a suspensão antes de usar.
Para minimizar a intolerância gastrintestinal potencial, administrar o medicamento no início da refeição. A absorção de CLAVUTREX é favorecida quando o medicamento é administrado no início da refeição. O tratamento não deve ser estendido por mais de 14 dias sem revisão.
SUPERDOSAGEM
E pouco provável que em caso de superdosagem ocorram problemas. Se aparecerem, sintomas gastrointestinais e distúrbios no balanço hidroeletrolítico poderão ser evidentes. Nestes casos, o tratamento é sintomático. A amoxicilina pode ser removida da circulação por hemodiálise. O peso molecular, o grau de ligação protéica e o perfil farmacocinético do ácido clavulânico, em conjunto com informações de um paciente com insuficiência renal, sugerem que este componente também pode ser removido por hemodiálise.
USO EM CRIANÇAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO
Devido à função renal não estar completamente desenvolvida em neonatos e em bebês, a eliminação da amoxicilina pode ser prolongada. A dosagem de CLAVUTREX deve ser alterada em pacientes pediátricos com menos de 1I semanas (3 meses).
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MEDICA.
N° DO LOTE, DATA DE FABRICAÇÃO E PRAZO DE VALIDADE: VIDE CARTUCHO.
MABRA – Divisão Médica CIFARMA – Científica Farmacêutica Ltda. Rod. BR 153 Km 5,5 – Jardim Guanabara CEP: 74675-090 – Goiânia / GO CNPJ: 17.562.075/0001-69 – Indústria Brasileira
Produzido Por: CIFARMA – Científica Farmacêutica Ltda. Av. das Indústrias, 3651 – Bicas CEP: 33040-130 – Santa Luzia / MG CNPJ: 17.562.075/0003-20 – Indústria Brasileira Farm. Resp.: Dra. Michele Caldeira Landim – CRF/GO: 5122
Reg MS: 1.1560.0157