Princípio ativo: sugamadex sódico
Schering-Plough
BRIDION®
sugamadex sódico 100 mg/mL
Forma farmacêutica e apresentação
Solução injetável para uso intravenoso. Cartuchos com 10 frascos-ampolas contendo 2 mL (200 mg).
Os frascos de dose única são de vidro hidrolítico resistente, tipo I fechados com tampas de borracha de clorobutila cinza. As tampas de borracha são lacradas nos frascos de vidro com selo de alumínio destacável, e não contem látex (látex free).
USO ADULTO E PEDIÁTRICO (acima de 2 anos de idade)
Composição
Cada frasco-ampola de 2 mL contém 200 mg de sugamadex, na forma de sugamadex sódico. Veículo q.s.p. (ácido clorídrico e hidróxido de sódio para ajuste do pH, e água para injeção). O pH da solução situa-se entre 7 e 8 e a osmolaridade entre 300 e 500 mOsm/kg.
INFORMAÇÕES AO PACIENTE
Recomenda-se a leitura cuidadosa desta bula antes do tratamento com este medicamento
? Guarde esta bula. Você pode precisar ler as informações novamente em outra ocasião.
? Se você tiver alguma dúvida, converse com seu anestesiologista.
? Se algum dos efeitos colaterais se tornar grave ou se você apresentar algum efeito colateral que não é mencionado nesta bula, informe o seu anestesiologista ou outro médico.
BRIDION (sugamadex sódico) é um medicamento que não é vendido em farmácias, mas sim diretamente a hospitais onde médicos são responsáveis por sua administração. Portanto, esta bula para pacientes deverá ser disponibilizada a estes através dos médicos, acompanhada das explicações cabíveis aos pacientes.
1. Ação do medicamento
BRIDION (sugamadex sódico) é um medicamento aplicado para recuperar a atividade de seus músculos após cirurgias. Quando você é submetido a determinados tipos de cirurgia os seus músculos precisam estar completamente relaxados. Isto facilita a cirurgia para o cirurgião. Os medicamentos usados para essa finalidade são chamados relaxantes musculares, e entre eles estão o brometo de rocurônio e brometo de vecurônio. Uma vez que esses medicamentos também produzem o relaxamento dos músculos respiratórios, durante e depois da cirurgia você precisa de ajuda para respirar (ventilação artificial), até que você possa respirar sozinho novamente. BRIDION (sugamadex sódico) é usado para eliminar os efeitos dos relaxantes musculares usados em anestesias. O produto apresenta essa ação porque a substância sugamadex combina-se ao brometo de rocurônio ou ao brometo de vecurônio no seu organismo. BRIDION (sugamadex sódico) é administrado para acelerar a sua recuperação em relação aos efeitos dos relaxantes musculares; por exemplo, ao final da cirurgia ele é
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BRIDION (sugamadex sódico)
administrado para permitir que você respire sozinho, normalmente, mais precocemente. O efeito de BRIDION (sugamadex sódico) inicia-se dentro de 1,5 a 3 minutos após a injeção.
2. Indicações do medicamento
BRIDION (sugamadex sódico) é indicado para proporcionar a reversão do bloqueio neuromuscular induzido pelo rocurônio ou vecurônio.
3. Riscos do medicamento Contra-indicações
BRIDION (sugamadex sódico) é contra-indicado para pessoas que apresentam alergia (ou hipersensibilidade) a qualquer dos componentes da fórmula do produto. Informe o seu anestesiologista se esse for o seu caso.
Advertências e Precauções
Existem alguns cuidados que devem ser seguidos na administração de BRIDION (sugamadex sódico) e seu médico anestesiologista os conhece. Antes da cirurgia o seu anestesiologista precisa ser informado se você apresenta ou apresentou no passado, alguma doença dos rins. Isto é importante porque BRIDION (sugamadex sódico) é eliminado do organismo através dos rins.
Administração concomitante com outras substâncias Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Informe também seu anestesiologista se você tomou outros medicamentos recentemente, como, por exemplo, produtos fitoterápicos e outros que não foram receitados por médico, pois BRIDION (sugamadex sódico) pode afetar ou ser afetado por outros medicamentos.
É importante que você informe seu anestesiologista se você tomou recentemente medicamentos contendo toremifeno (usado para o tratamento do câncer de mama) ou o antibiótico flucloxacilina.
BRIDION (sugamadex sódico) pode diminuir os efeitos dos anticoncepcionais hormonais, incluindo as pílulas, os anéis vaginais, implantes ou o sistema hormonal intra-uterino. A redução do efeito está relacionada à quantidade de progestagênio contida no anticoncepcional. A quantidade perdida de progestagênio é mais ou menos a mesma de uma pílula "esquecida". Se você estiver tomando a pílula no dia em que receber o BRIDION (sugamadex sódico), siga as instruções para "esquecimento" contidas na bula do seu anticoncepcional.
Se você estiver usando outros métodos anticoncepcionais (por exemplo, anel vaginal, implante ou sistema intra-uterino) você deve usar um método anticoncepcional adicional, como por exemplo, a camisinha, durante os próximos 7 dias.
Efeitos sobre exames laboratoriais
BRIDION (sugamadex sódico)
De modo geral BRIDION (sugamadex sódico) não interfere nos exames laboratoriais. Entretanto, ele pode afetar os resultados de um exame para um hormônio chamado progesterona e algumas provas de coagulação do sangue. Informe ao médico o aparecimento de reações indesejáveis.
Gravidez e Lactação
Informe seu anestesiologista se você estiver grávida ou ache que possa estar, ou se estiver amamentando. Você ainda pode receber o BRIDION (sugamadex sódico), mas deve discutir isso com seu anestesiologista.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica Este medicamento é contra-indicado na faixa etária de 0-2 anos.
Efeitos sobre a habilidade de dirigir e operar máquinas
BRIDION (sugamadex sódico) não é conhecido por apresentar qualquer efeito sobre o estado de alerta e concentração. Pergunte ao seu médico quando você poderá dirigir veículos ou operar máquinas depois de ter recebido o BRIDION (sugamadex sódico).
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
4. Modo de uso
BRIDION (sugamadex sódico) é uma solução para injeção límpida e incolor ou levemente amarelada.
Dose: a dose de BRIDION (sugamadex sódico) depende da intensidade dos efeitos produzidos pelos relaxantes musculares. Seu médico sabe como calcular a dose com base no seu peso, e vai utilizar a dose apropriada no seu caso. A dose usual é de 2 – 4 mg/kg de peso corporal. Uma dose mais elevada pode ser administrada se o anestesiologista desejar que você se recupere mais rapidamente.
A dose de BRIDION (sugamadex sódico) é semelhante para adultos e crianças.
Via de administração: BRIDION (sugamadex sódico) é administrado na veia (via venosa), em
injeção única feita pelo seu anestesiologista.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Antes de usar observe o aspecto do medicamento.
5. Reações adversas
Assim como qualquer medicamento, BRIDION (sugamadex sódico) pode causar reações indesejáveis, mas nem todos os pacientes as apresentam. Caso esses efeitos ocorram enquanto você estiver anestesiado, eles serão percebidos e tratados apropriadamente pelo seu anestesiologista. As seguintes reações foram relatadas:
Muito comuns [em mais de 10% dos pacientes]: gosto desagradável na boca temporariamente. Comuns [entre 1% a 10% dos pacientes]: Boca seca. Anestesia leve: neste caso você pode começar a acordar antes do desejado e pode precisar mais anestésico. Com isto você pode se mexer ou tossir ao final da cirurgia. Os seus músculos podem ficar relaxados por mais tempo do que o esperado.
Incomuns [em 0,1% a 1% dos pacientes]: reações alérgicas (hipersensibilidade) – tais como erupção ou vermelhidão na pele. Se após a cirurgia, você apresentar alguma reação indesejável, informe o seu anestesiologista ou outro médico.
Atenção: este é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis para comercialização, efeitos indesejáveis e não conhecidos podem ocorrer. Neste caso, informe seu médico.
6. Conduta em caso de superdose
BRIDION (sugamadex sódico) é bem tolerado, mesmo com aplicação de doses muito acima das doses recomendadas. Uma vez que o seu anestesiologista estará monitorando suas condições rigorosamente, dificilmente ele injetará o medicamento em superdose, mas caso isso aconteça inadvertidamente, ele saberá como proceder.
7. Cuidados de conservação e uso
O Hospital manterá o produto BRIDION (sugamadex sódico) nas condições corretas em que deve ser armazenado. BRIDION (sugamadex sódico) em sua embalagem original apresenta um prazo de validade de 2 anos, desde que armazenado apropriadamente. BRIDION (sugamadex sódico) deve ser conservado em sua embalagem original em temperatura entre 15 e 30° C, protegido da luz. Não congelar. Os frascos-ampolas podem permanecer fora da embalagem por até 5 dias. Este medicamento, depois de aberto, deve ser utilizado imediatamente.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
1. Características farmacológicas Farmacodinâmica
BRIDION (sugamadex sódico) pertence ao grupo terapêutico dos agentes reversores de bloqueio neuromuscular de ligação seletiva.
Mecanismo de ação: BRIDION (sugamadex sódico) é uma gama-ciclodextrina modificada. Ele forma um complexo com os agentes bloqueadores neuromusculares rocurônio ou vecurônio e reduz a quantidade desse agente disponível para se ligar aos receptores nicotínicos na junção neuromuscular. Isto resulta na reversão do bloqueio neuromuscular induzido pelo rocurônio ou vecurônio.
Efeitos farmacodinâmicos: BRIDION (sugamadex sódico) foi administrado em doses variando de 0,5 mg/kg a 16 mg/kg nos estudos de dose-resposta de bloqueio induzido por rocurônio [0,6; 0,9; 1,0 e 1,2 mg/kg de brometo de rocurônio com e sem doses de manutenção] e bloqueio induzido por vecurônio [0,1 mg/kg de brometo de vecurônio com ou sem doses de manutenção] em diferentes tempos/profundidade do bloqueio. Nesses estudos foi observada uma nítida relação entre a dose administrada e a resposta.
Farmacocinética
Após administração venosa a pacientes adultos, sugamadex apresenta os seguintes parâmetros farmacocinéticos: uma fase rápida de distribuição com meia vida de distribuição (t1/2) de 2,9 minutos; uma fase lenta de distribuição com meia vida de distribuição (t1/2) de 27 minutos, e, meia-vida de eliminação de 2,2 horas, e, volume de distribuição no estado de equilíbrio (Vss) de 15 litros. A depuração é estimada em 91 mL/min. O sugamadex apresenta cinética linear na variação de doses de 1 a 16 mg/kg, quando administrado por via venosa em in bolus.
Distribuição: o volume de distribuição do sugamadex no estado de equilíbrio é de 15 litros. O sugamadex e o complexo de sugamadex-rocurônio não se ligam às proteínas plasmáticas nem aos eritrócitos, conforme demonstrado em estudos in vitro utilizando plasma humano masculino e sangue total.
Metabolismo: nos estudos pré-clínicos e clínicos não foram detectados metabólitos do sugamadex e apenas a excreção renal da droga inalterada foi observada como via de eliminação.
Eliminação: a meia-vida de eliminação (t1/2) do sugamadex é de 2,2 horas e a depuração plasmática é estimada em 91 mL/min. Um estudo de balanço de massa demonstrou que >90% da dose foi excretada dentro de 24 horas. Da dose administrada, 96% foram excretados na urina, dos quais pelo menos 95% poderiam ser atribuídos ao sugamadex inalterado. A excreção através das fezes ou do ar expirado foi menos de 0,02% da dose administrada. A administração do sugamadex a voluntários sadios resultou em eliminação aumentada do rocurônio sob a forma de complexo. Os estudos mostraram que não há diferenças nos parâmetros farmacocinéticos com relação ao sexo. Outro estudo em voluntários sadios mostrou que não há diferenças significativas nos parâmetros farmacocinéticos de indivíduos japoneses e caucasianos. A análise da população de adultos jovens e idosos mostrou que não há relação significativa entre a depuração e o volume de distribuição com o peso corporal. A farmacocinética do sugamadex foi estudada em indivíduos idosos normais, indivíduos com insuficiência renal e em pacientes pediátricos. [ver item 8. Uso em idosos, crianças e outros grupos de risco].
Dados de segurança pré-clínicos
Os dados pré-clínicos não evidenciaram nenhum perigo especial para humanos com base nos estudos convencionais de farmacologia de segurança, de toxicidade de doses repetidas, de potencial de genotoxicidade e toxicidade reprodutiva, tolerabilidade local ou compatibilidade com o sangue.
O sugamadex é rapidamente depurado da maioria dos órgãos. Entretanto, ocorre alguma retenção do composto nos ossos e dentes de ratos; o componente mais provavelmente envolvido nessa ligação é a hidroxiapatita – a matriz inorgânica desses tecidos. Estudos pré-clínicos em ratos nascidos a termo e adultos jovens mostraram que essa retenção não afeta adversamente a coloração dos dentes ou a qualidade, estrutura, remodelamento ou desenvolvimento dos ossos. Em ratos jovens, após administração de doses repetidas, foi observada alteração esbranquiçada nos incisivos e distúrbios na formação do esmalte, mas a margem de segurança (mais de 48 – 480 para a dose recomendada em humanos que é de 4 mg/kg) nas condições de uso clínico é considerada suficientemente ampla.
2. Resultados de eficácia
BRIDION (sugamadex sódico) pode ser administrado em vários momentos após a administração do brometo de rocurônio ou vecurônio. Reversão de rotina – bloqueio neuromuscular profundo:
Em um estudo preliminar os pacientes foram designados de modo randomizado para grupos de tratamento com rocurônio ou vecurônio. Após a última dose de rocurônio ou vecurônio, em 1 -2 PTCs (contagens pós-tetânicas), foram administrados em ordem randomizada, 4,0 mg/kg de sugamadex ou 70 mcg/kg de neostigmina. O tempo a partir do início da administração do sugamadex ou da neostigmina para recuperação da razão T4/T1 de 0,9 foi o seguinte (Tabela
1):
Tabela 1. Tempo (em minutos) a partir da administração de sugamadex ou neostigmina em bloqueio neuromuscular profundo (1 – 2 PTCs) após rocurônio ou vecurônio para recuperar a razão T4/T1 de 0,9.
Esquema de tratamento
Agente bloqueador neuromuscular
BRIDION (sugamadex sódico) 4,0 mg/kg
neostigmina 70 mcg/kg
rocurônio
N
37
37
Média (minutos)
2,7
49,0
Variação
1,2 – 16,1
13,3 – 145,7
vecurônio
N
47
36
Média (minutos)
3,3
49,9
Variação
1,4 – 68,4
46,0 – 312,7
Reversão de rotina – reaparecimento de T2:
Em outro estudo preliminar, os pacientes foram designados de modo randomizado para grupos de tratamento com rocurônio ou vecurônio. Após a última dose de rocurônio ou vecurônio, do aparecimento de T2 foram administrados em ordem randomizada, 2,0 mg/kg de sugamadex ou 50 mcg/kg de neostigmina. O tempo a partir do início da administração do sugamadex ou da neostigmina para recuperação da razão T4/T1 de 0,9 foi o seguinte (Tabela 2):
Tabela 2. Tempo (em minutos) a partir da administração de sugamadex ou neostigmina do reaparecimento de T2 após rocurônio ou vecurônio para recuperar a razão T4/T1 de 09_
Esquema de tratamento
Agente bloqueador neuromuscular
BRIDION (sugamadex sódico) 2,0 mg/kg
neostigmina 50 mcg/kg
rocurônio
N
48
48
Média (minutos)
1,4
17,6
Variação
0,9 – 5,4
3,7 – 106,9
vecurônio
N
48
45
Média (minutos)
2,1
18,96
Variação
1,2 – 64,2
2,9 – 76,2
Em outro estudo, a reversão do bloqueio neuromuscular induzida pelo rocurônio proporcionada pelo sugamadex foi comparada com a reversão do bloqueio neuromuscular induzido pelo cis-atracúrio proporcionada pela neostigmina. No aparecimento de T2 foram administrados em ordem randomizada, 2,0 mg/kg de sugamadex ou 50 mcg/kg de neostigmina. BRIDION (sugamadex sódico) proporcionou reversão mais rápida do bloqueio neuromuscular induzido pelo rocurônio em comparação com a reversão do bloqueio neuromuscular induzido pelo cis-atracúrio proporcionada pela neostigmina (Tabela 3).
Tabela 3. Tempo (em minutos) a partir da administração de sugamadex ou neostigmina no reaparecimento de T2 após rocurônio ou cis-atracúrio para recuperar a razão T4/T1 de 09_
Esquema de tratamento
Agente bloqueador
rocurônio e
BRIDION (sugamadex sódico)
cis-atracúrio e
neuromuscular
neostigmina (50 mcg/kg)
(2,0 mg/kg)
N
34
39
Média (minutos)
1,9
7,2
Variação
0,7 – 6,4
4,2 – 28,2
Reversão imediata:
O tempo de recuperação do bloqueio neuromuscular induzido pela succinilcolina (1,0 mg/kg) foi comparado com o do sugamadex (16 mg/kg, 3 minutos mais tarde) – Recuperação induzida a partir do bloqueio neuromuscular induzido pelo rocurônio (1,2 mg/kg) [Study 19.4.303]. Os resultados estão na Tabela 4.
Tabela 4. Tempo (em minutos) a partir da administração de rocurônio e sugamadex ou succinilcolina para a recuperação de T1 10%.
Agente bloqueador neuromuscular
Esquema de tratamento
rocurônio e
succinilcolina
BRIDION (sugamadex
(1,0 mg/kg)
sódico)
(16,0 mg/kg)
N
55
55
Média (minutos)
4,2
7,1
Variação
3,5 – 7,7
3,7 – 10,5
Em uma análise dos dados agrupados foram relatados os seguintes tempos de recuperação da razão T4/T1 de 0,9 ou 0,8 ou 0,7 para 16,0 mg/kg de sugamadex após 1,2 mg/kg de brometo de rocurônio (Tabela 5):
Tabela 5. Tempo (em minutos) a partir da administração de sugamadex após rocurônio para recuperar a razão T4/T1 de 0,9 ou 0,8 ou 0,7.
Agente bloqueador neuromuscular
T4/T1 de 0,9
T4/T1 de 0,8
T4/T1 de 0,7
N
65
65
65
Média (minutos)
1,5
1,3
1,1
Variação
0,5 – 14,3
0,5 – 6,2
0,5 – 3,3
3. Indicações
BRIDION (sugamadex sódico) é indicado para proporcionar a reversão do bloqueio neuromuscular induzido pelo rocurônio ou vecurônio.
4. Contra indicações
BRIDION (sugamadex sódico) é contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade ao componente ativo ou qualquer dos excipientes da fórmula do produto.
5. Modo de usar e cuidados de conservação depois de aberto
Condições de conservação: BRIDION (sugamadex sódico) em sua embalagem original apresenta um prazo de validade de 2 anos, desde que armazenado apropriadamente. BRIDION (sugamadex sódico), em sua embalagem original, deve ser armazenado em temperatura entre 15 e 30° C, protegido da luz. Não congelar. Os frascos-ampolas podem permanecer fora da embalagem por até 5 dias. Este medicamento, depois de aberto, deve ser utilizado imediatamente.
Armazenamento do produto diluído: após a diluição com soluções de infusão, foi demonstrada estabilidade química e física do produto em uso durante 48 horas em temperatura entre 2 e 25° C. Do ponto de vista microbiológico, o produto diluído deve ser utilizado imediatamente, caso contrário, os tempos de armazenamento da solução em uso e as condições antes do uso são de responsabilidade do usuário/administrador e normalmente não deverão ser mais longos do que 24 horas em temperatura entre 2 e 8° C, a menos que a diluição tenha ocorrido em condições assépticas controladas e validadas.
Modo de usar: BRIDION (sugamadex sódico) deve ser administrado por via venosa em injeção única em in bolus. A injeção em in bolus deve ser rápida, dentro de 10 segundos, em uma veia ou em um cateter venoso já instalado. Nos estudos clínicos o sugamadex foi apenas administrado como injeção única em in bolus.
Todo produto não utilizado deve ser descartado conforme a rotina hospitalar. Compatibilidade: BRIDION (sugamadex sódico) pode ser administrado através de cateter venoso de com as seguintes soluções venosas: cloreto de sódio 0,9%, solução glicosada 5%, solução Ringer lactato, solução de Ringer, solução glicosada 5% em cloreto de sódio 0,9%. Para pacientes pediátricos BRIDION (sugamadex sódico) pode ser diluído utilizando cloreto de sódio 0,9% a uma concentração de 25 mg/mL.
Incompatibilidade: BRIDION (sugamadex sódico) não deve ser misturado com outros medicamentos, exceto aqueles mencionados acima. Se BRIDION (sugamadex sódico) for administrado através do mesmo cateter de infusão também utilizado para outras drogas, é importante que este cateter seja adequadamente lavado (por exemplo, com solução de cloreto de sódio 0,9%) entre a administração de BRIDION (sugamadex sódico) e das outras drogas para as quais a compatibilidade com o produto não foi estabelecida. Foi observada incompatibilidade física com verapamil, ondansetrona e ranitidina.
Via de administração: BRIDION (sugamadex sódico) deve ser administrado por via venosa em injeção única em in bolus, diretamente na veia ou através de cateter de infusão.
6. Posologia
Método de administração:
O uso de uma técnica apropriada de monitoração neuromuscular é recomendado para monitorar a recuperação do bloqueio neuromuscular.
BRIDION (sugamadex sódico) pode ser utilizado para reverter diferentes níveis de bloqueio
neuromuscular induzido pelo rocurônio ou vecurônio.
Doses:
A dose recomendada de sugamadex depende do nível do bloqueio neuromuscular a ser revertido. A dose recomendada não depende do esquema anestésico.
As doses de BRIDION (sugamadex sódico) variam de 2,0 a 16,0 mg/kg de peso, tanto para adultos jovens e idosos, quanto para pacientes pediátricos (idade de 2 a 17 anos). Duração do tratamento e via de administração: BRIDION (sugamadex sódico) é medicamento de administração em dose venosa única.
Uso em pacientes adultos
Reversão de rotina:
A dose de 4,0 mg/kg de BRIDION (sugamadex sódico) é recomendada quando a recuperação atinge 1-2 contagens pós-tetânicas (PTC) após bloqueio induzido pelo rocurônio ou vecurônio. O tempo médio para a recuperação da razão T4/T1 de 0,9 é cerca de 3 minutos. A dose de 2,0 mg/kg de BRIDION (sugamadex sódico) é recomendada quando ocorre recuperação espontânea de T2 após bloqueio induzido por rocurônio ou vecurônio. O tempo médio para a recuperação da razão T4/T1 de 0,9 é cerca de 2 minutos.
A utilização das doses recomendadas para a reversão de rotina resultará em um tempo médio discretamente mais rápido para a recuperação da razão T4/T1 de 0,9 do bloqueio neuromuscular induzido pelo rocurônio em comparação com o do vecurônio; Reversão imediata:
Se houver necessidade clínica para uma reversão imediata após administração de rocurônio, é recomendada a dose de 16,0 mg/kg de BRIDION (sugamadex sódico).
CONFIDENCIAL
B-BRIDION_30A.doc
Página 9
Schering-Plough
BRIDION (sugamadex sódico)
A administração de 16,0 mg/kg de BRIDION (sugamadex sódico) 3 minutos após uma dose em in bolus de 1,2 mg/kg de brometo de rocurônio, resulta em um tempo médio de recuperação da razão T4/T1 de 0,9 de aproximadamente 1,5 minutos.
Não se dispõe de dados para recomendar o uso de BRIDION (sugamadex sódico) para reversão imediata após bloqueio induzido pelo vecurônio.
Posologia para populações especiais Pacientes obesos
Em obesos a dose de BRIDION (sugamadex sódico) deve se basear no peso real do paciente. As mesmas recomendações posológicas do adulto devem ser seguidas.
Pacientes idosos
Embora os tempos de recuperação em idosos apresentem tendência a serem mais longos (ver item 8. Uso em idosos), as mesmas doses de adultos jovens são recomendadas para pacientes idosos.
Pacientes pediátricos
Crianças e adolescentes [idade de 2 a 17 anos]:
As mesmas recomendações posológicas do adulto podem ser seguidas para a reversão de rotina do bloqueio induzido pelo rocurônio no reaparecimento de T2 em crianças e adolescentes (2 a 17 anos). Outras situações de reversão de rotina não foram pesquisadas e, portanto, não são recomendadas até que os dados estejam disponíveis.
O uso de doses acima de 2,0 mg/kg (como na reversão imediata) em crianças e adolescentes não foi pesquisado, e, portanto não é recomendado até que se disponha de maiores informações.
BRIDION (sugamadex sódico) pode ser diluído para aumentar a precisão da dosagem em pacientes pediátricos.
Pacientes com insuficiência renal
Insuficiência renal leve a moderada (depuração de creatinina entre 30 e 80 mL/min.)
As recomendações posológicas são as mesmas descritas para pacientes adultos. Para a
readministração com rocurônio ou vecurônio, ver item 7. Advertências – tempo de início.
Insuficiência renal grave (depuração de creatinina <30 mL/min)
O uso do BRIDION (sugamadex sódico) em pacientes com insuficiência renal grave é fortemente desencorajado (ver item 8. Pacientes com insuficiência renal).
Pacientes com insuficiência hepática
As recomendações posológicas são as mesmas do adulto, uma vez que o sugamadex é excretado principalmente pelos rins. Os tempos de recuperação podem ser mais longos (ver item 8. Pacientes com insuficiência hepática).
Cada 108,8 mg de sugamadex sódico correspondem a 100 mg de sugamadex substância ativa.
7. Advertências
CONFIDENCIAL
B-BRIDION_30A.doc
Página 10
Schering-Plough
BRIDION (sugamadex sódico)
Monitoração da função respiratória durante a recuperação
O suporte ventilatório dos pacientes é obrigatório até que a respiração espontânea adequada seja restaurada após a reversão do bloqueio neuromuscular. Mesmo se a recuperação do bloqueio neuromuscular for completa, outras drogas usadas no período peri- e pós-cirúrgico podem deprimir a função respiratória e, portanto, o suporte ventilatório poderia ainda ser requerido. Se houver recorrência do bloqueio neuromuscular após a extubação, deve ser fornecida ventilação adequada.
Bloqueio neuromuscular prolongado (isto é, recuperação lenta após bloqueio)
Nos estudos clínicos de busca de doses, foi relatado bloqueio neuromuscular prolongado, principalmente quando foram administradas doses abaixo das doses ótimas. Para prevenir o bloqueio neuromuscular prolongado não devem ser utilizadas doses abaixo das doses recomendadas.
Tempo de início para a readministração de agentes bloqueadores neuromusculares após a reversão com BRIDION (sugamadex sódico) [com base em modelo de simulação farmacodinâmico/farmacocinético e na meia vida de eliminação do sugamadex].
? Se a readministração de rocurônio ou vecurônio for requerida após a reversão com BRIDION (sugamadex sódico) são recomendados os seguintes tempos de espera: (Tabela 6)
Tabela 6. Tempo de início para readministração de rocurônio e vecurônio.
PACIENTES COM FUNÇÃO RENAL NORMAL [depuração de creatinina >80 mL/min]
Dose administrada
de BRIDION
(sugamadex sódico)
Tempo antes da readministração (horas)
Readministração de brometo de rocurônio
Readministração de brometo de vecurônio
dose de 0,6 mg/kg
dose de 1,2 mg/kg
dose de 0,1 mg/kg
2 mg/kg
6 horas
Sem tempo de espera
10 horas
4 mg/kg
8horas
2 horas
12 horas
16 mg/kg
12 horas
6 horas
16 horas
? Para pacientes com:
Insuficiência renal leve [depuração de creatinina entre 30 e 50 mL/min]: esses tempos devem ser dobrados.
Insuficiência renal moderada [depuração de creatinina entre 50 e 80 mL/min]: esses tempos devem ser triplicados.
Insuficiência renal grave [depuração de creatinina <30 mL/min]: o uso de BRIDION (sugamadex sódico) é fortemente desencorajado (ver item 8. Pacientes com insuficiência renal).
A readministração de 1,2 mg/kg de brometo de rocurônio no tempo de espera recomendado pode se associar a um tempo de início de ação previsto (definido como o tempo para obter amplitude de estímulo simples igual a 10% da amplitude da do estímulo padrão) de 1,9 minutos [2 horas após a dose de 4 mg/kg de BRIDION (sugamadex sódico)] e 2,8 minutos [10 minutos após 2 mg/kg de BRIDION (sugamadex sódico)]. Estes tempos de início são discretamente mais lentos do que o previsto para o tempo de início para 0,6 mg/kg de brometo de rocurônio (1,7 minutos) sem sugamadex.
Se for requerido bloqueio neuromuscular antes de ter passado o tempo de espera, deve ser usado um agente bloqueador neuromuscular não esteróide.
Interações devidas ao efeito prolongado do rocurônio ou vecurônio
Quando drogas que potencializam o bloqueio neuromuscular são utilizadas no pós-cirúrgico deve ser dada atenção especial à possibilidade de recorrência do bloqueio. Recomenda-se a consulta às bulas do rocurônio e vecurônio para verificação da relação de drogas específicas que potencializam o bloqueio neuromuscular. Em caso de recorrência do bloqueio o paciente deve ser ventilado.
Potenciais interações
– Interações de captura:
Em virtude da administração do sugamadex, determinadas drogas podem se tornar menos eficazes por causa da diminuição das concentrações plasmáticas (livres). Teoricamente, para determinadas drogas também podem ser esperados efeitos (agudos) de retirada da droga após a administração do sugamadex. Quando forem observadas essas situações, adverte-se que o médico deve considerar a readministração da droga, a administração de uma droga equivalente (preferivelmente de uma classe química diferente) e/ou a adoção de intervenções não-farmacológicas apropriadas.
– Interações de deslocamento:
Em virtude da administração de determinadas drogas após o sugamadex, teoricamente, o rocurônio ou vecurônio podem ser deslocados do sugamadex. Conseqüentemente poderia ser observada a recorrência do bloqueio. Nesta situação, o paciente deve ser ventilado. A administração da droga que causou o deslocamento deve ser interrompida em caso de infusão contínua. O risco de reações por deslocamento será o mais elevado no período de 3 vezes a meia-vida do sugamadex. (ver item 1. Características Farmacológicas -Farmacocinética)
Quando o bloqueio neuromuscular foi revertido na metade da anestesia em estudos clínicos, isto é, ao pesquisar a reversão imediata, foram notados ocasionalmente sinais de anestesia leve (movimentos, tosse, caretas e sucção do tubo traqueal).
Se o bloqueio neuromuscular for revertido enquanto a anestesia prossegue, doses adicionais de anestésico e/ou opióides devem ser administradas conforme clinicamente indicado. (ver item 10. Reações adversas).
Uso em unidades de cuidados intensivos
O uso de BRIDION (sugamadex sódico) não foi pesquisado em unidades de cuidados intensivos.
Uso para reverter efeitos de outros agentes bloqueadores neuromusculares que não o rocurônio e vecurônio
BRIDION (sugamadex sódico) não deve ser utilizado para reverter o bloqueio induzido por agentes bloqueadores neuromusculares não esteróides, tais como a succinilcolina ou compostos benzil-isoquinolínios. BRIDION (sugamadex sódico) não deve ser utilizado para reverter o bloqueio neuromuscular induzido por agentes bloqueadores neuromusculares esteróides, além do rocurônio ou vecurônio, uma vez que não se dispõe de dados de eficácia e segurança para estas situações. Dados limitados estão disponíveis sobre a reversão do bloqueio induzido pelo pancurônio, mas adverte-se a não utilizar o sugamadex nesta situação.
Atraso na recuperação
Condições associadas com tempo de circulação prolongado, tais como doenças cardiovasculares, idade avançada ou estado edematoso, podem estar associadas com tempos de recuperação mais longos.
Reações alérgicas
Os médicos devem estar preparados para a possibilidade de ocorrerem reações alérgicas e adotar as precauções necessárias. (ver item 10. Reações adversas).
Gestação
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.
Não se dispõe de dados clínicos sobre gestantes expostas ao sugamadex. Estudos em animais não indicaram efeitos prejudiciais diretos ou indiretos com relação à gestação, desenvolvimento embrionário / fetal, ao parto ou desenvolvimento pós-natal.
Recomenda-se cautela ao administrar BRIDION (sugamadex sódico) em gestantes.
Lactação
CONFIDENCIAL
B-BRIDION_30A.doc
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Schering-Plough
BRIDION (sugamadex sódico)
BRIDION (sugamadex sódico) é excretado no leite em ratas com um nível máximo de 0,22% da dose por grama de leite, que diminui quando os níveis plasmáticos diminuem. Nos estudos de desenvolvimento peri- e pós-natal, a exposição oral através do leite não induziu nenhum efeito na sobrevida, peso corporal e parâmetros de desenvolvimento físico ou de comportamento, monitorados nos ratos recém-nascidos. A excreção do sugamadex no leite humano não foi estudada, mas pode-se esperar que ela ocorra, com base nos dados pré-clínicos. Recomenda-se cautela ao administrar BRIDION (sugamadex sódico) em mulheres durante a lactação.
Efeitos sobre a habilidade de dirigir e operar máquinas
BRIDION (sugamadex sódico) não é conhecido por apresentar qualquer efeito sobre o estado de alerta e concentração.
8. Uso em idosos, crianças e outros grupos de risco. Pacientes idosos sadios e com insuficiência renal
Os parâmetros farmacocinéticos em pacientes idosos com graus variáveis de insuficiência renal, quantificados pela depuração de creatinina (clearance de creatinina = CrCL) foram estimados utilizando a análise da população de estudo de farmacocinética (PK). Um estudo com 51 pacientes com 65 a 91 anos de idade e CrCL variando entre 26 e 144mL/min foi incluída no banco de dados. A depuração em idosos é dependente da depuração de creatinina (CL) de acordo com a seguinte equação:
CL = 87 mL/min + 0,61* (CrCL 105,4)
Os parâmetros farmacocinéticos em pacientes idosos são apresentados na Tabela 7.
Tabela 7. Parâmetros farmacocinéticos do sugamadex em pacientes idosos com função renal normal e alterada (peso corporal 75 kg)._
Parâmetro farmacocinético
Normal CrCL: 80 mL/min
Insuficiência renal leve CrCL: 50 mL/min
Insuficiência renal moderada CrCL: 30 mL/min
Meia vida de eliminação (h)
3,1
4,0
5,0
Volume de distribuição no
estado de equilíbrio (litros)
16
16
16
Depuração (mL/min)
72
54
41
BRIDION (sugamadex sódico) pode ser utilizado em pacientes com idade > 65 anos. Os tempos de recuperação, entretanto, podem ser mais longos do que em adultos mais jovens. Após a administração do BRIDION (sugamadex sódico) ao reaparecimento de T2 , após o bloqueio induzido pelo rocurônio, o tempo médio de recuperação da razão T4/T1 de 0,9 em adultos (18-64 anos) foi de 2,2 minutos, em adultos idosos (64-74 anos) foi de 2,6 minutos e em adultos muito idosos (75 anos ou mais) o tempo foi de 3,6 minutos. Embora a recuperação em idosos apresente tendência a ser mais lenta, as mesmas doses de adultos jovens são recomendadas para pacientes idosos.
Pacientes pediátricos
A farmacocinética em pacientes pediátricos com idades entre 0 e 17 anos foi avaliada utilizando a análise farmacocinética da população (n=51). Em pacientes com idade abaixo de 18 anos, o volume de distribuição e a depuração aumentam com a idade de acordo com as equações:
CL = 91 mL/min* e(-0,0808* (18 – idade)) e Vss = 14,6 litros* e(- 0156* (18 – idade))
Os parâmetros farmacocinéticos de dois pacientes pediátricos são resumidos na Tabela 8.
Tabela 8. Parâmetros farmacocinéticos do sugamadex em pacientes pediátricos._
Parâmetro farmacocinético
Criança (idade: 8 anos)
Adolescente (idade: 15 anos)
Meia vida de eliminação (h)
0,9
1,7
Volume de distribuição no estado de equilíbrio (litros)
3,1
9,1
Depuração (mL/min)
41
71
Posologia
Crianças e adolescentes [idade de 2 a 17 anos]:
As mesmas recomendações posológicas do adulto podem ser seguidas para a reversão de rotina do bloqueio induzido pelo rocurônio no reaparecimento de T2 em crianças e adolescentes (2 a 17 anos) [ver item 6. Posologia]. Recém-nascidos e lactentes:
A experiência com o uso de BRIDION (sugamadex sódico) é apenas limitada em lactentes (30 dias a 2 anos de idade) e o produto não foi estudado em recém-nascidos (menos de 30 dias). Portanto não se recomenda o uso de BRIDION (sugamadex sódico) em pacientes desta faixa etária até que se disponha de maiores informações.
Pacientes com insuficiência renal
Em pacientes com insuficiência renal leve a moderada [depuração de creatinina entre 30 e 80 mL/min.] as recomendações posológicas são as mesmas descritas para pacientes adultos. Em pacientes com insuficiência renal grave [depuração de creatinina <30 mL/min] a excreção do sugamadex ou do complexo sugamadex-rocurônio foi retardada, mas nesses pacientes não houve sinais de recorrência do bloqueio neuromuscular. Os dados de um número limitado de pacientes com insuficiência renal com necessidade de diálise indicam uma redução inconsistente dos níveis plasmáticos do sugamadex através da hemodiálise. O uso do BRIDION (sugamadex sódico) em pacientes com insuficiência renal grave é fortemente desencorajado.
Pacientes com insuficiência hepática
O sugamadex não é metabolizado nem excretado pelo fígado; portanto não foram realizados estudos voltados especificamente para pacientes com hepatopatias. De acordo com simulação de um modelo de farmacocinética – farmacodinâmica, é previsto que o tempo de recuperação seja mais lento em pacientes com hepatopatias graves. (Tabela 9).
Tabela 9. Tempo de recuperação em pacientes com função hepática normal e insuficiência hepática grave.___
Dose de sugamadex / tempo da administração
Paciente normal (minutos)
Insuficiência hepática grave (minutos)
2 mg/kg ao reaparecimento de T2 após 0,6 mg/kg de brometo de rocurônio
1,86
4,38
4 mg/kg 15 minutos após 0,6 mg/kg de brometo de rocurônio
1,76
3,43
16 mg/kg 3 minutos após 1,2 mg/kg de brometo de rocurônio
1,32
1,90
As recomendações posológicas são as mesmas do adulto, uma vez que o sugamadex é excretado principalmente pelos rins.
Pacientes com complicações pulmonares ou cardíacas
BRIDION (sugamadex sódico) foi empregado com segurança em pacientes com complicações cardíacas ou pulmonares.
9. Interações medicamentosas e outras interações
Não foram realizados estudos clínicos específicos em pacientes adultos ou pediátricos, sobre interações medicamentosas com o sugamadex. As presentes informações se basearam na afinidade de ligação entre o sugamadex e outras drogas, nos estudos pré-clínicos e simulação do modelo de farmacodinâmica – farmacocinética. Com base em dados in vitro e levando em consideração a farmacocinética e outras informações importantes, não são previstas interações clinicamente relevantes com outros medicamentos, exceto o toremifeno, flucloxacilina e contraceptivos hormonais, pois para essas drogas não pode ser excluída a interação. Não foram relatadas interações clinicamente relevantes durante os estudos clínicos que envolveram aproximadamente 1700 pacientes.
Interações que afetam potencialmente a eficácia do sugamadex (ver item 6. Posologia).
– toremifeno: para o toremifeno, que apresenta uma afinidade relativamente elevada e concentrações plasmáticas relativamente altas, pode ocorrer algum deslocamento do vecurônio ou rocurônio do complexo com sugamadex. A recuperação da razão T4/T1 de 0,9 poderia, portanto, ser retardada em pacientes que receberem o toremifeno no mesmo dia da cirurgia.
– flucloxacilina: altas doses de flucloxacilina (infusão de 500 mg ou mais) podem causar algum deslocamento do rocurônio ou vecurônio do complexo com sugamadex. O emprego de altas doses de flucloxacilina na fase pré-cirúrgica poderia causar um atraso na recuperação da razão T4/T1 de 0,9. Deve ser evitado o emprego de altas doses de flucloxacilina na fase pós-cirúrgica (até 3 vezes a meia vida do sugamadex – em adultos normais 2,2 horas – ver item 1. Características Farmacológicas – Farmacocinética para meias-vidas em idosos, pacientes pediátricos e pacientes com insuficiência renal). Caso seja essencial a administração da flucloxacilina, a ventilação do paciente deve ser observada rigorosamente. Interações que afetam potencialmente a eficácia de outras drogas (ver item 6. Posologia). Contraceptivos hormonais orais: em uma simulação realizada com um modelo farmacodinâmico – farmacocinético verificou-se que a interação entre 4 mg/kg de sugamadex e um progestagênio poderia levar a uma diminuição à exposição ao progestagênio (34% da AUC) semelhante à diminuição observada quando uma dose diária de um contraceptivo oral é esquecida. Portanto, a administração de uma dose em in bolus de sugamadex é considerada equivalente a uma dose diária esquecida de contraceptivos orais esteróides. Se o contraceptivo oral for tomado no mesmo dia em que BRIDION (sugamadex sódico) for administrado, recomenda-se a consulta à bula do contraceptivo oral com relação a doses esquecidas e medidas a serem adotadas.
Contraceptivos hormonais não orais: neste caso a paciente deve utilizar um método contraceptivo não hormonal adicional durante os próximos 7 dias.
Interferência em exames laboratoriais
De modo geral o sugamadex não interfere em exames laboratoriais, com possível exceção da avaliação da progesterona sérica e alguns parâmetros da coagulação [TTPA – tempo de tromboplastina parcial ativado, TP – tempo de protombina e TP (inr)]. Esta interferência foi observada em amostras de sangue bloqueadas com uma concentração de sugamadex na mesma variação obtida para atingir a Cmax após a dose de 16 mg/kg.
Interações em pacientes pediátricos
Não foram realizados estudos específicos em pacientes pediátricos. No entanto deve-se levar em consideração as interações mencionadas para adultos, bem como as advertências do item
7. Advertências.
10. Reações adversas a medicamentos
A segurança de BRIDION (sugamadex sódico) foi avaliada com base no banco de dados de segurança integrados de aproximadamente 1700 pacientes e 120 voluntários sadios, e dados da literatura.
As seguintes reações adversas foram consideradas relacionadas ao uso do sugamadex. [MedDRA 9.1]: (Tabela 10):
Tabela 10. Reações adversas
Sistema
Incidência
Reação Adversa
Distúrbios do sistema
Incomuns (> 1/1000 a <
Reações alérgicas (ver item 7. Advertências)
imunológico
1/100)
Complicações
Comuns (> 1/100 a <
anestésicas
Danos, intoxicações e
1/10)
(ver item 7.
complicações de
Advertências)
procedimento.
Comuns (> 1/100 a < 1/10)
Bloqueio neuromuscular
prolongado (ver item 7.
Advertências)
Distúrbios do sistema
Muito comuns (> 1/10)
Disgeusia
nervoso
em voluntários
Distúrbios do sistema digestivo
Comuns (> 1/100 a < 1/10)
Boca seca
Complicação anestésica: a complicação anestésica indicativa de restauração da função neuromuscular (movimento de um membro ou do corpo ou tosse durante o procedimento anestésico ou durante a cirurgia, presença de caretas, ou sucção do tubo endotraqueal) foi considerada relacionada ao tratamento com BRIDION (sugamadex sódico) em cerca de 1% dos pacientes e em nenhum dos pacientes tratados com placebo. A maioria das ocorrências de complicação anestésica foi de intensidade leve a moderada.
Disgeusia: nos estudos de Fase I foi relatada disgeusia (perversão ou distorção do paladar) em 12% dos voluntários sadios que receberam sugamadex, em comparação a 4% dos que receberam placebo. A disgeusia (gosto metálico ou amargo na boca) foi observada principalmente após doses de sugamadex de 32 mg/kg ou mais.
Bloqueio neuromuscular prolongado (isto é, recorrência do bloqueio): nos estudos clínicos de Fase I, II e III agrupados, comparativos de grupos tratados com sugamadex ou com placebo, a incidência de recorrência do bloqueio, avaliada com monitoração neuromuscular, foi de 2% após sugamadex e 0% no grupo placebo. Todos esses casos ocorreram virtualmente nos estudos de
CONFIDENCIAL
B-BRIDION_30A.doc
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Schering-Plough
BRIDION (sugamadex sódico)
busca de doses, nos quais foi administrada uma dose abaixo da dose ótima de sugamadex (menos de 2 mg/kg).
Reações alérgicas: em poucos indivíduos foram relatadas reações do tipo alérgico (isto é, rubor, erupção cutânea eritematosa) após a administração do sugamadex. Essas reações foram autolimitadas e não necessitaram tratamento. (ver item 7. Advertências).
Boca seca: na literatura, em estudo com número pequeno de pacientes estudados, foi relatada boca seca em 1/20 casos tratados com sugamadex [incidência muito inferior àquela detectada nos pacientes tratados com Endrophonium (19/20 casos) e neostigmina (17/20 casos)].
Pacientes pediátricos: o banco de dados, embora limitado pelo número de pacientes estudados, sugere que o perfil de segurança de BRIDION (sugamadex sódico), na dose de até 4 mg/kg em pacientes pediátricos é semelhante ao dos adultos.
Atenção: este é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis para comercialização, efeitos indesejáveis e não conhecidos podem ocorrer. Neste caso, informe seu médico.
11. Superdose
Nos estudos clínicos, foi relatado um caso de superdose acidental com 40 mg/kg de sugamadex, sem que fosse observado qualquer efeito colateral significativo. Em um estudo de tolerância em humanos, o sugamadex foi bem tolerado em doses de até 96 mg/kg, que é 6 vezes maior do que a maior dose preconizada para uso terapêutico [16 mg/kg]. Os dados de um número limitado de pacientes com insuficiência renal com necessidade de hemodiálise, indicam uma redução inconsistente dos níveis plasmáticos do sugamadex. Em caso de superdose acidental recomenda-se monitorar o paciente e adotar as medidas de suporte necessárias.
12. Armazenagem
BRIDION (sugamadex sódico) em sua embalagem original deve ser armazenado em temperatura entre 15 e 30° C, protegido da luz. Não congelar. Os frascos-ampolas podem ser armazenados fora da embalagem externa por até 5 dias. (ver item 5. Modo de usar e cuidados de conservação depois de aberto).
MS 1.0171.0179
Farm. Resp.: José Luis Moretti Farah – CRF-SP n° 16.509
SmPC/May/2007 bridion30/out/2009
Fabricado por: Organon Ireland Ltd., Swords, Co. Dublin – Irlanda Embalado por: N.V. Organon, Oss – Holanda
Importado por:
Schering-Plough Indústria Farmacêutica Ltda. Rua João Alfredo, 353 – São Paulo – SP CNPJ 03.560.974/0001-18 – Indústria Brasileira
Uso restrito a hospitais Venda sob prescrição médica
Central de Relacionamento com o Cliente Schering-Plough
08007042590
® Marca registrada