Princípio ativo: insulina glulisina
APIDRA® SOLOSTAR®
insulina glulisina 100 UI/mL
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO
Solução Injetável
Embalagem com 1 caneta descartável pré-enchida (SOLOSTAR), contendo 3 mL de solução injetável.
USO SUBCUTÂNEO. USO ADULTO E PEDIÁTRICO (a partir de 4 anos) Composição
Cada mL de APIDRA SOLOSTAR contém:
insulina glulisina (correspondente a 100 UI de insulina humana)…3,49 mg
excipientes q.s.p……………… 1 mL
(metacresol, trometamol, cloreto de sódio, polissorbato 20, hidróxido de sódio, ácido clorídrico concentrado e água para injeção)
INFORMAÇÕES AO PACIENTE
COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
APIDRA SOLOSTAR é um antidiabético que contém insulina glulisina, uma insulina humana análoga, produzida a partir da tecnologia de DNA-recombinante. A atividade principal das insulinas é a regulação do metabolismo da glicose.
Após a administração subcutânea, o efeito de APIDRA SOLOSTAR apresenta início de ação mais rápido e duração mais curta do que a insulina humana regular.
POR QUE ESTE MEDICAMENTO FOI INDICADO?
APIDRA SOLOSTAR é indicada para o tratamento do diabetes meilitus que requer tratamento com insulina.
QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
APIDRA SOLOSTAR é contraindicada em pacientes com alergia à insulina glulisina ou a qualquer um dos componentes da fórmula.
Este medicamento é contraindicado para crianças menores de 4 anos.
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Em decorrência da curta duração de ação de APIDRA SOLOSTAR os pacientes diabéticos também necessitam de uma insulina de ação mais prolongada ou de uma terapia com bomba de infusão de insulina para manter o controle adequado da glicose.
Qualquer alteração da insulina deve ser feita com cautela e apenas sob supervisão
médica. As alterações na potência da insulina, no fabricante, no tipo (por exemplo: regular, NPH, análogos), na espécie (animal, humana) ou no modo de fabricação (rDNA versus insulina de origem animal) podem resultar na necessidade de alteração da dose. O tratamento antidiabético oral concomitante pode necessitar ser ajustado.
As necessidades de insulina podem ser alteradas durante condições intercorrentes, como doenças, distúrbios emocionais ou estresse.
Verifique sempre o prazo de validade que se encontra na embalagem do produto e confira o nome para não haver enganos. Não utilize APIDRA SOLOSTAR caso haja sinais de violação ou danificações da embalagem.
Hipoglicemia (diminuição de glicose no sangue)
O tempo de ocorrência de hipoglicemia depende do perfil de ação das insulinas usadas e pode, portanto, variar quando o esquema terapêutico é alterado.
Em determinadas condições, como ocorre com todas as insulinas, os sintomas de alerta de hipoglicemia podem ser alterados, menos pronunciados ou ausentes, por exemplo:
– se o controle da glicose no sangue estiver consideravelmente melhor;
– se a hipoglicemia estiver se desenvolvendo gradativamente;
– em pacientes idosos;
– quando uma neuropatia autônoma estiver presente;
– em pacientes com longa história de diabetes;
– em pacientes recebendo tratamento concomitante com alguns medicamentos (vide Interações Medicamentosas).
Essas situações podem resultar em hipoglicemia grave (e, possivelmente, perda de consciência) antes do reconhecimento da hipoglicemia pelo paciente.
A monitoração da glicose no sangue é recomendada em todos os pacientes diabéticos. Capacidade de dirigir veículos ou realizar outras tarefas perigosas
A capacidade de concentração e reação do paciente pode estar prejudicada como resultado da hipoglicemia (diminuição de glicose no sangue) ou hiperglicemia (aumento de glicose no sangue) ou, por exemplo, em decorrência de comprometimento visual. Isso pode constituir um risco em situações em que essas habilidades são de especial importância (por exemplo: dirigir um carro ou operar máquinas).
Os pacientes devem ser aconselhados a tomar precauções para evitar a hipoglicemia durante a condução de veículos. Isso é particularmente importante nos pacientes que apresentam nível de consciência diminuído ou ausente dos sintomas de alerta da hipoglicemia ou que apresentam episódios frequentes de hipoglicemia. Deve-se considerar se é aconselhável dirigir veículos ou operar máquinas nessas circunstâncias.
Risco de uso por via de administração não recomendada
Não há estudos dos efeitos de APIDRA SOLOSTAR administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente pela via subcutânea conforme prescrição médica.
Gravidez
Não existem estudos clínicos bem-controlados do uso de APIDRA SOLOSTAR em mulheres grávidas.
É primordial às pacientes diabéticas ou com história de diabetes gestacional a manutenção de um bom controle metabólico antes da concepção e durante toda a gravidez. As necessidades de insulina podem diminuir durante o primeiro trimestre, geralmente aumentam durante o segundo e o terceiro trimestres e rapidamente diminuem após o parto. O monitoramento rigoroso do controle da glicose nessas pacientes é essencial. As pacientes diabéticas devem informar seus médicos se estiverem grávidas ou planejando engravidar.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Amamentação
Não se sabe ao certo se APIDRA SOLOSTAR é excretada no leite materno. A dose de insulina e a dieta podem precisar de ajuste em mulheres que estão amamentando.
Pacientes idosos
A hipoglicemia pode ser difícil de ser reconhecida em idosos.
Crianças
APIDRA SOLOSTAR pode ser administrada em crianças com idade igual ou superior a 4 anos. A segurança e a eficácia de APIDRA SOLOSTAR em crianças menores de 4 anos ainda não foram estabelecidas.
Restrições a grupos de risco Insuficiência dos rins
As necessidades de APIDRA SOLOSTAR, como ocorre com todas as insulinas, podem ser menores em pacientes com insuficiência dos rins.
Insuficiência do fígado
Em pacientes com insuficiência do fígado, as necessidades de insulina podem ser menores devido a uma menor capacidade de gliconeogênese e redução do metabolismo de insulina.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Várias substâncias afetam o metabolismo da glicose e podem exigir ajuste na dose da insulina humana.
As substâncias que podem intensificar o efeito hipoglicemiante e aumentar a susceptibilidade à hipoglicemia são: agentes antidiabéticos orais, inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA), disopiramida, fibratos, fluoxetina, inibidores da MAO, pentoxifilina, propoxifeno, salicilatos e antibióticos sulfonamida.
As substâncias que podem reduzir o efeito hipoglicemiante são: corticosteroides, danazol, diazóxido, diuréticos, glucagon, isoniazida, estrogênios e progestogênios (por exemplo: em contraceptivos orais), derivados de fenotiazina, somatropina, agentes simpatomiméticos (por exemplo: epinefrina, salbutamol, terbutalina), hormônios tireoideanos, inibidores da protease e medicamentos antipsicóticos atípicos (por exemplo: olanzapina e clozapina). Betabloqueadores, clonidina, sais de lítio ou álcool podem tanto potencializar quanto enfraquecer o efeito hipoglicemiante da insulina. A pentamidina pode causar hipoglicemia, que pode ocasionalmente ser seguida de hiperglicemia.
Além disso, sob a influência de medicamentos simpatolíticos, como betabloqueadores, clonidina, guanetidina e reserpina, os sinais de contrarregulação adrenérgica podem estar reduzidos ou ausentes.
Interferência em exames laboratoriais
Não há dados disponíveis até o momento sobre a interferência de insulina glulisina em exames laboratoriais.
INFORME AO MÉDICO O APARECIMENTO DE REAÇÕES INDESEJÁVEIS.
INFORME AO SEU MÉDICO SE VOCÊ ESTÁ FAZENDO USO DE ALGUM OUTRO
MEDICAMENTO.
NÃO USE MEDICAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER
PERIGOSO PARA A SUA SAÚDE.
COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Aspecto físico e características organolépticas
Solução límpida, incolor, sem nenhuma partícula sólida visível e de consistência aquosa.
Como usar o medicamento
APIDRA SOLOSTAR deve ser administrada por via subcutânea em até 15 minutos antes ou imediatamente após uma refeição.
A injeção subcutânea deve ser administrada na parede abdominal, na coxa ou no músculo deltoide. Como ocorre com todas as insulinas, os locais de injeção dentro de uma determinada área (abdome, coxa ou deltoide) devem ser alternados de uma administração para a outra.
Como ocorre com todas as insulinas, a taxa de absorção e, consequentemente, o início e a duração da ação podem ser alterados pelo local da injeção, exercícios e outras variáveis.
Preparo e manipulação
Antes do primeiro uso, APIDRA SOLOSTAR deve ser mantida em temperatura ambiente por 1 a 2 horas.
APIDRA SOLOSTAR não permite que o seu conteúdo seja misturado a nenhuma outra insulina.
APIDRA SOLOSTAR só deve ser utilizada se a solução estiver límpida, incolor, sem nenhuma partícula sólida visível e se tiver consistência aquosa.
As canetas vazias nunca devem ser reutilizadas, devendo ser adequadamente descartadas. ? Como utilizar a caneta
Verifique sempre o manual para utilização de APIDRA SOLOSTAR e siga estritamente suas recomendações.
POSOLOGIA
APIDRA SOLOSTAR é uma insulina humana recombinante análoga que demonstrou ser equipotente à insulina humana. Uma unidade internacional de APIDRA SOLOSTAR tem o mesmo efeito hipoglicemiante de uma unidade internacional de insulina humana regular. Após a administração subcutânea, seu início de ação é mais rápido e sua duração de ação mais curta.
A dose de APIDRA SOLOSTAR deve ser individualizada e determinada com base nas orientações médicas de acordo com as necessidades do paciente.
APIDRA SOLOSTAR deve normalmente ser usada em esquemas que incluem uma insulina de ação mais prolongada ou uma insulina basal análoga.
Populações especiais
Em pacientes com insuficiência do fígado ou dos rins, as exigências de insulina podem ser menores (vide Advertências e Precauções).
Conduta necessária caso haja esquecimento de administração
Caso tenha sido esquecida a administração de uma dose ou caso tenha sido administrada uma dose muito baixa de APIDRA SOLOSTAR, o nível de glicose no sangue pode se elevar demasiadamente. Procure orientação médica e verifique o nível de glicose no sangue frequentemente.
SIGA A ORIENTAÇÃO DE SEU MÉDICO, RESPEITANDO SEMPRE OS HORÁRIOS, AS
DOSES E A DURAÇÃO DO TRATAMENTO.
NÃO INTERROMPA O TRATAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO.
NÃO USE O MEDICAMENTO COM O PRAZO DE VALIDADE VENCIDO. ANTES DE USAR OBSERVE O ASPECTO DO MEDICAMENTO.
QUAIS AS REAÇÕES ADVERSAS QUE ESTE MEDICAMENTO PODE CAUSAR?
Os eventos adversos observados foram os conhecidos para essa classe farmacológica e, consequentemente, comuns às insulinas.
Hipoglicemia, em geral, a reação adversa mais frequente da terapia com insulina, pode ocorrer se a dose de insulina for muito alta em relação à necessidade de insulina.
Alergia local em pacientes ocorre eventualmente como vermelhidão, inchaço e prurido no local da injeção da insulina. Essas reações geralmente desaparecem em alguns dias ou semanas.
Em alguns casos, essas reações podem estar relacionadas a fatores diferentes da insulina, como irritantes em agentes de limpeza da pele ou técnica inadequada de injeção.
Reações alérgicas sistêmicas à insulina. Essas reações à insulina (incluindo à insulina glulisina) podem, por exemplo, estar associadas à erupção cutânea (incluindo prurido) no corpo todo, falta de ar, chiados, redução da pressão arterial, pulso rápido ou sudorese. Casos graves de alergia generalizada, incluindo reação anafilática, podem ser potencialmente fatais.
Como ocorre com qualquer terapia com insulina, pode ocorrer lipodistrofia no local da injeção e atraso na absorção da insulina. O rodízio contínuo do local da injeção na região de administração pode ajudar a reduzir ou prevenir essas reações.
Misturas acidentais entre insulina glulisina e outras insulinas, particularmente insulinas de ação prolongada, foram relatadas. De modo a evitar erros de medicação entre insulina glulisina e outras insulinas você deve sempre verificar o rótulo da insulina antes de cada injeção.
ATENÇÃO: ESTE É UM MEDICAMENTO NOVO E, EMBORA AS PESQUISAS TENHAM
INDICADO EFICÁCIA E SEGURANÇA ACEITÁVEIS PARA COMERCIALIZAÇÃO, EFEITOS INDESEJÁVEIS E NÃO CONHECIDOS PODEM OCORRER. NESTE CASO, INFORME AO SEU MÉDICO.
O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA GRANDE QUANTIDADE DESTE MEDICAMENTO
DE UMA SÓ VEZ?
Em caso de superdose acidental, procure imediatamente atendimento médico de emergência.
Sintomas
Hipoglicemia (diminuição de açúcar no sangue) pode ocorrer em decorrência de um excesso de insulina em relação à ingestão de alimentos, gasto de energia ou ambos.
Caso tenha sido administrada uma dose muito alta de APIDRA SOLOSTAR, poderá ocorrer hipoglicemia. Em geral, para evitar hipoglicemia deve-se ingerir uma quantidade maior de alimentos e monitorar o nível de glicose no sangue.
Tratamento
Os episódios leves/moderados de hipoglicemia podem, em geral, ser tratados com carboidratos orais. Podem ser necessários ajustes na dose do medicamento, nos padrões de alimentação ou na atividade física.
Os episódios graves com coma, convulsão ou comprometimento neurológico podem ser tratados com glucagon intramuscular/subcutâneo ou glicose intravenosa concentrada. Pode ser necessária uma ingestão contínua de carboidratos e observação porque a hipoglicemia pode retornar após a recuperação clínica aparente.
ONDE E COMO DEVO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
APIDRA SOLOSTAR não-aberta
Conservar o produto em sua embalagem original, protegido da luz, armazenado em refrigerador com temperatura entre 2 e 8°C. APIDRA SOLOSTAR não deve ser guardada em freezer e não deve ser congelada. Descartá-la em caso de congelamento.
APIDRA SOLOSTAR aberta (em uso)
Após aberta, APIDRA SOLOSTAR deve ser utilizada em até 28 dias (4 semanas). Durante esse período, a caneta pode ser armazenada à temperatura ambiente (temperatura até 25°C), protegida da luz e calor diretos, e não deve ser armazenada em geladeira. Não utilize a caneta após esse período.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Propriedades farmacodinâmicas Mecanismo de ação
A atividade principal das insulinas e dos análogos de insulina, incluindo a insulina glulisina, é a regulação do metabolismo de glicose. As insulinas diminuem os níveis de glicemia estimulando a captação periférica de glicose por músculos esqueléticos e gordura e inibindo a produção de glicose hepática. As insulinas inibem a lipólise nos adipócitos, inibem a proteólise e aumentam a síntese de proteínas.
Após a administração subcutânea, o efeito de APIDRA apresenta início de ação mais rápido e duração mais curta do que a insulina humana regular.
As atividades hipoglicemiantes de APIDRA e da insulina humana regular são equipotentes quando administradas por via intravenosa.
Os estudos em voluntários saudáveis e pacientes diabéticos demonstraram que APIDRA apresenta início de ação mais rápido e duração de atividade mais curta do que a insulina humana regular quando administrada por via subcutânea.
Em um estudo em pacientes com diabetes Tipo 1 (n = 20), os perfis de redução de glicose de APIDRA e da insulina humana regular foram avaliados em vários pontos de tempo em relação a uma refeição padrão na dose de 0,15 UI/kg. (Vide Figura 1).
Figura 1
Efeito hipoglicemiante por 6 horas. APIDRA administrada 2 minutos (APIDRA – pré) antes do início de uma refeição em comparação à insulina humana regular administrada 30 minutos (Regular – 30 min.) antes do início da refeição (Figura 1A) e em comparação à insulina humana regular (Regular – pré) administrada 2 minutos antes de uma refeição (Figura 1B). APIDRA administrada 15 minutos (APIDRA – pós) após o início de uma refeição em comparação à insulina humana regular (Regular – pré) administrada 2 minutos antes de uma refeição (Figura 1C). No eixo X, zero (0) é o início de uma refeição de 15 minutos.
Figura 1C
| Início de uma refeição de 15 minutos
Propriedades farmacocinéticas
Absorção e Biodisponibilidade
Os perfis farmacocinéticos em voluntários saudáveis e pacientes diabéticos (Tipo 1 ou 2) demonstraram que a absorção da insulina glulisina foi cerca de 2 vezes mais rápida com concentração máxima aproximadamente 2 vezes maior do que a da insulina humana regular.
Em um estudo em pacientes com diabetes Tipo 1 (n=20) após a administração SC de 0,15 UI/kg, o Tmáx foi de 55 minutos e a Cmáx de 82 ^UI/mL para insulina glulisina em comparação a Tmáx de 82 minutos e Cmáx de 46 ^UI/mL para insulina humana regular. O tempo médio de residência da insulina glulisina foi menor (98 min) do que o da insulina humana regular (161 minutos). (Vide Figura 2).
Figura 2
Perfil farmacocinético da insulina glulisina e da insulina humana regular em pacientes com diabetes Tipo 1 após uma dose de 0,15 UI/kg.
Quando APIDRA foi administrada por via SC em diferentes regiões do corpo, as curvas de concentração versus tempo foram semelhantes com uma absorção um pouco mais rápida quando administrada no abdome do que no músculo deltoide ou na coxa. A biodisponibilidade absoluta da insulina glulisina após administração SC é de cerca de 70%, independentemente da região de administração (abdome 73%, deltoide 71%, coxa 68%).
Distribuição e Eliminação
A distribuição e a eliminação da insulina glulisina e da insulina humana regular após a administração intravenosa são semelhantes com volumes de distribuição de 13 L e 21 L e meias-vidas de 13 e 17 minutos, respectivamente.
Após a administração subcutânea, a insulina glulisina é eliminada mais rapidamente do que a insulina humana regular com meia-vida aparente de 42 minutos em comparação a 86 minutos.
Populações especiais Pacientes pediátricos
As propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas de APIDRA e da insulina humana regular foram avaliadas em um estudo conduzido em pacientes pediátricos com diabetes Tipo 1 ([crianças de 7 – 11 anos, n = 10] e adolescentes [ 12 – 16 anos, n = 10]). As diferenças relativas na farmacocinética e na farmacodinâmica entre APIDRA e insulina humana regular em pacientes pediátricos com diabetes Tipo 1 foram semelhantes àquelas observadas em adultos saudáveis e adultos com diabetes Tipo 1.
Raça e Sexo
Não estão disponíveis informações sobre os efeitos da raça e do sexo sobre a farmacocinética de APIDRA. No entanto, em estudos clínicos Fase III em adultos (n=2.408), as análises de subgrupo por sexo não mostraram diferenças de segurança e eficácia entre APIDRA e outras formulações de insulina de curta duração.
O início de ação mais rápido e a duração da atividade mais curta de APIDRA e da insulina lispro em comparação à insulina humana regular foram mantidos em uma população obesa não-diabética. A manutenção do início de ação rápido com a insulina glulisina foi melhor do que com a insulina lispro (Vide Figura 3).
Figura 3
Velocidades de infusão da glicose (VIG) após administração SC de 0,3 UI/kg de APIDRA, insulina lispro ou insulina humana regular em uma população obesa.
Insuficiência renal
Os estudos com insulina humana demonstraram aumento dos níveis circulantes de insulina em pacientes com insuficiência renal. Em um estudo realizado em 24 indivíduos não-diabéticos com uma ampla variedade de função renal (CrCl > 80 ml/min; 30-50 mL/min; <30 mL/min), as
Obesidade
propriedades farmacocinéticas de APIDRA foram geralmente mantidas (vide Advertências e Precauções).
Insuficiência hepática
O efeito da insuficiência hepática sobre a farmacocinética de APIDRA não foi estudado. No entanto, alguns estudos com insulina humana demonstraram aumento dos níveis circulantes de insulina em pacientes com insuficiência hepática (vide Advertências e Precauções).
Gravidez
O efeito da gravidez sobre a farmacocinética e a farmacodinâmica de APIDRA não foi estudado. DADOS PRÉ-CLÍNICOS DE SEGURANÇA Carcinogênese
Ainda não foram realizados estudos padrão de carcinogenicidade de 2 anos de duração em animais para avaliar o potencial carcinogênico de APIDRA.
Em ratos Sprague Dawley, foi realizado um estudo de toxicidade de dose repetida de 12 meses com insulina glulisina nas doses de 2,5; 5; 20 ou 50 UI/kg duas vezes por dia (dose que resulta em uma exposição equivalente de aproximadamente 26, 54, 258, 662 vezes a Cmáx humana na dose média em seres humanos, respectivamente).
Houve uma incidência não-dose dependente maior de tumores da glândula mamária em ratas tratadas com APIDRA em comparação aos controles não-tratados.
A incidência de tumores mamários com APIDRA e insulina humana regular foi semelhante. A importância desses achados para humanos ainda é desconhecida.
Nesse estudo, os efeitos da insulina glulisina sobre a proliferação celular nas glândulas mamárias foram avaliados por imunohistoquímica para Ki-67. Não houve diferença significativa de proliferação das células mamárias entre a insulina glulisina, a insulina humana regular e os grupos controle.
Mutagênese
APIDRA não foi mutagênica nos seguintes testes: teste de Ames, teste in vitro de aberração cromossômica em mamíferos em células V79 e teste in vivo de aberração cromossômica em mamíferos (teste de micronúcleo de eritrócitos).
Comprometimento da fertilidade
Em estudos de fertilidade em ratos machos e fêmeas nas doses SC até 10 UI/kg uma vez por dia (dose que resulta em uma exposição equivalente a aproximadamente 50 vezes a Cmáx humana na dose média em humanos), não foram observados efeitos adversos sobre a fertilidade masculina e feminina ou no desempenho reprodutivo geral dos animais.
Toxicidade reprodutiva
Foram realizados estudos de teratologia e reprodução por via SC com insulina glulisina em ratos e coelhos utilizando insulina humana regular como agente comparador. O medicamento foi administrado a ratas durante toda a gestação até 10 UI/kg uma vez por dia (dose que resulta em uma exposição equivalente a aproximadamente 50 vezes a Cmáx humana na dose média em humanos). A insulina glulisina não apresentou efeitos tóxicos sobre o desenvolvimento embrio-fetal em ratos.
0 medicamento foi administrado a coelhas durante toda a gestação até 1,5 UI/kg/dia. Foram observados efeitos adversos sobre o desenvolvimento embrio-fetal apenas em doses tóxicas maternas indutoras de hipoglicemia. Foi observada maior incidência de perdas pós-implantação e defeitos esqueléticos na dose de 1,5 UI/kg uma vez por dia (dose que resulta em uma exposição equivalente a aproximadamente 25 vezes a Cmáx humana na dose média em humanos) que também causou mortalidade em fêmeas. Foi observada incidência um pouco aumentada de perdas pós-implantação no nível de dose mais baixo seguinte de 0,5 UI/kg uma vez por dia (dose que resulta em uma exposição equivalente a aproximadamente 5 vezes a Cmáx humana na dose média em humanos) que também foi associada a hipoglicemia grave, mas não houve defeitos nessa dose. Não foram observados efeitos em coelhos na dose de 0,25 UI/kg uma vez por dia (dose que resulta em uma exposição equivalente a aproximadamente 3 vezes a Cmáx humana na dose média em humanos).
Os efeitos de APIDRA não diferiram daqueles observados com a insulina humana regular subcutânea nas mesmas doses e foram atribuídos a efeitos secundários da hipoglicemia materna.
RESULTADOS DE EFICÁCIA
Estudos clínicos
A eficácia e a segurança de APIDRA foram estudadas em pacientes adultos com diabetes Tipo
1 e Tipo 2 (n = 2.408). O parâmetro primário de eficácia foi o controle glicêmico, medido pela hemoglobina glicada (GHb) e expresso como equivalentes de hemoglobina A1c (A1C).
Diabetes Tipo 1 – Pacientes adultos
Um estudo controlado por medicamento ativo, randomizado, aberto e de 26 semanas de duração (n = 672) foi conduzido em pacientes com diabetes Tipo 1 para avaliar a segurança e a eficácia de APIDRA em comparação à insulina lispro por via SC em até 15 minutos antes de uma refeição. A insulina glargina foi administrada uma vez por dia à noite como insulina basal.
Antes do início do estudo, houve um período de introdução de 4 semanas com a combinação da insulina lispro e da insulina glargina seguido da randomização. O controle glicêmico e as taxas de hipoglicemia que necessitaram de intervenção de terceiros foram equivalentes entre os dois esquemas terapêuticos. O número de administrações diárias de insulina e as doses diárias totais de APIDRA e insulina lispro foram semelhantes. Foi observada diminuição da A1C em pacientes tratados com APIDRA sem aumento da dose basal de insulina. (Vide Tabela 1).
Tabela 1: Diabetes Mellitus Tipo 1 – Pacientes adultos
Duração do tratamento
Tratamento em combinação com as seguintes insulinas basais:
Número de indivíduos tratados
A1C (%)
Média ao final do estudo
Alteração média ajustada em relação à Fase
Basal
APIDRA – Insulina Lispro
IC de 95% para diferença entre os
tratamentos
26 semanas insulina glargina
APIDRA 339
7,46
-0,14
Insulina Lispro
333
7,45 -0,14
0,00
(-0,09; 0,10)
Dose da insulina basal (UI/dia)
Média ao final do estudo
24,16
26,43
Alteração média ajustada em relação à Fase
0,12
1,82
Basal
Dose de insulina de curta duração (UI/dia)
Média ao final do estudo
29,03
30,12
Alteração média ajustada em relação à Fase
-1,07
-0,81
Basal
Hipoglicemia (eventos/mês/paciente)*
0,02
0,02
Número médio de administrações de insulina
3,36
3,42
ação curta por dia
eventos que necessitaram de assistência de terceiros nos últimos 3 meses do estudo
*
Diabetes Tipo 1 – Pacientes pediátricos
Um estudo clínico de Fase III controlado por medicamento ativo, aberto e com duração de 26 semanas avaliou a eficácia e segurança da insulina glulisina em crianças e adolescentes com diabetes mellitus tipo 1, em comparação com a insulina lispro, ambas administradas por via subcutânea pelo menos 15 minutos antes de uma refeição. Como insulina basal, os pacientes receberam insulina glargina uma vez ao dia (à noite) ou NPH duas vezes ao dia (de manhã e à noite). O estudo foi constituído por um período de introdução de 4 semanas, no qual os pacientes receberam NPH ou insulina glargina combinada com insulina lispro, seguido de um período de tratamento de 26 semanas. O controle glicêmico, as taxas de hipoglicemia que necessitaram de intervenções de terceiros, e a frequência de episódios de hipoglicemia relatados como eventos adversos sérios, foram comparáveis nos dois regimes de tratamento. Os pacientes que receberam a insulina glulisina necessitaram de aumentos significativamente menores das doses diárias de insulina basal, de ação rápida e total, da fase basal até o endpoint, para alcançar um controle glicêmico similar aos pacientes que receberam a insulina lispro (Vide Tabela 2).
Tabela 2: Diabetes Mellitus Tipo 1 – Pacientes pediátricos
Duração do tratamento
26 semanas
Tratamento em combinação com:
NPH ou insulina glargina APIDRA Insulina Lispro
HbA1c(%)
Número de pacientes
271
291
Média na Fase Basal
8,20
8,17
Alteração média ajustada em relação à Fase Basal
0,10
0,16
APIDRA – Insulina humana regular
-0,06
IC de 95% para diferença entre os tratamentos
(-0,24; 0,12)
Dose de insulina basal (UI/dia)
Média ao final do estudo
28,41
28,86
Alteração média ajustada em relação à Fase Basal
1,09
2,22
Dose de insulina de ação rápida (UI/dia)
Média ao final do estudo
25,48
26,97
Alteração média ajustada em relação à Fase Basal
1,36
2,71
Porcentagem de pacientes com uma média
de injeções de insulina de ação rápida por dia
77,0
80,3
> 3
Diabetes Tipo 2 – Pacientes adultos
Um estudo controlado por medicamento ativo, randomizado, aberto e de 26 semanas de duração (n = 876) foi conduzido em pacientes com diabetes Tipo 2 tratados com insulina para avaliar a segurança e a eficácia de APIDRA administrada em até 15 minutos antes de uma refeição em comparação à insulina humana regular administrada 30 a 45 minutos antes de uma refeição. A insulina humana NPH foi administrada duas vezes por dia como insulina basal. Todos os pacientes participaram de um período de introdução de 4 semanas com a combinação da insulina humana regular com a insulina humana NPH. O índice de massa corpórea (IMC) médio dos pacientes foi de 34,55 kg/m2. Na randomização, 58% dos pacientes estavam recebendo um agente antidiabético oral e foram orientados a continuar o uso na mesma dose. A maioria dos pacientes (79%) misturou uma insulina de curta duração com a insulina humana NPH imediatamente antes da administração. Foi observada uma redução maior em relação à A1C da Fase Basal no grupo APIDRA. Ao final do período de tratamento, os níveis de glicemia pós-prandial no grupo APIDRA foram menores do que no grupo insulina humana regular. As taxas de hipoglicemia, que necessitaram de intervenção de terceiros, foram equivalentes entre os dois esquemas terapêuticos. Não foram observadas diferenças entre os grupos APIDRA e insulina humana regular no número de administrações diárias ou doses de insulina basal ou de curta duração. (Vide Tabela 3).
Tabela 3: Diabetes Mellitus Tipo 2 – Pacientes adultos
Duração do tratamento
Tratamento em associação com as seguintes insulinas basais:
Número de indivíduos tratados
A1C (%)
Média ao final do estudo
Alteração média ajustada em relação à Fase
Basal
APIDRA – Insulina Humana Regular IC de 95% para diferença entre os tratamentos Dose da insulina basal (UI/dia)
Média ao final do estudo
Alteração média ajustada em relação à Fase
26 semanas Insulina humana NPH
APIDRA
435
7,11 -0,46
65,34 5,73
Insulina Humana Regular
441
7,22 -0,30
-0,16 (-0,26; -0,05)
63,05 6,03
Basal
Dose de insulina de curta duração (UI/dia)
Média ao final do estudo
35,99
36,16
Alteração média ajustada em relação à Fase
3,69
5,00
Basal
Hipoglicemia (eventos/mês/paciente)*
0,00
0,00
Número médio de administrações de insulina
2,27
2,24
de curta duração por dia
eventos que necessitaram de assistência de terceiros nos últimos 3 meses do estudo
Administração pré e pós-refeição (Diabetes Tipo 1)
Um estudo controlado por medicamento ativo, randomizado, aberto e de 12 semanas de duração (n = 860) foi conduzido em pacientes com diabetes Tipo 1 para avaliar a segurança e a eficácia de APIDRA administrada em diferentes pontos de tempo em relação a uma refeição. APIDRA foi administrada por via SC em até 15 minutos antes de uma refeição ou imediatamente após uma refeição e a insulina humana regular foi administrada por via SC 30 a 45 minutos antes de uma refeição. As comparações realizadas neste estudo foram APIDRA pré-refeição em comparação à insulina humana regular, APIDRA pós-refeição em comparação à insulina humana regular e APIDRA pós-refeição em comparação à APIDRA pré-refeição. A insulina glargina foi administrada uma vez por dia ao deitar como insulina basal. Antes do início do estudo, houve um período de introdução de 4 semanas com a combinação de insulina humana regular e insulina glargina seguido da randomização. O controle glicêmico e as taxas de hipoglicemia que necessitaram de intervenção de terceiros foram equivalentes para os esquemas terapêuticos. Foram observadas reduções significativas da A1C em relação à Fase Basal em todos os três esquemas terapêuticos. Não foram observadas alterações em relação à Fase Basal entre os tratamentos no número diário total de administrações de insulina. Foi observado um aumento da dose diária de insulina de curta duração com a insulina humana regular. (Vide Tabela 4).
Tabela 4: Diabetes Mellitus Tipo 1 – Pacientes adultos
Duração do tratamento
Tratamento em associação com as seguintes insulinas basais:
12 semanas 12 semanas 12 semanas Insulina Insulina Insulina glargina glargina glargina
APIDRA APIDRA pré-refeição pós-refeição
Insulina Humana Regular
Número de indivíduos tratados
286
296
278
A1C (%)
Média ao final do estudo
7,46
7,58
7,52
Alteração média ajustada em relação à Fase
-0,26
-0,11
-0,13
Basal*
Dose da insulina basal (UI/dia)
Média ao final do estudo
29,49
28,77
28,46
Alteração média ajustada em relação à Fase
0,99
0,24
0,65
Basal
Dose de insulina de curta duração (UI/dia)
Média ao final do estudo
28,44
28,06
29,23
Alteração média ajustada em relação à Fase
-0,88
-0,47
1,75
Basal
Hipoglicemia
0,05
0,05
0,13
(eventos/meses/paciente)**
Número médio de administrações de insulina
3,15
3,13
3,03
de curta duração por dia
* Diferença entre os tratamentos da alteração média ajustada em relação à Fase Basal (IC de 98,33% para diferença entre os tratamentos): APIDRA pré-refeição versus Insulina Humana Regular – 0,13 (-0,26; 0,01); APIDRA pós-refeição versus Insulina Humana Regular 0,02 (0,11; 0,16); APIDRA pós-refeição versus pré-refeição 0,15 (0,02; 0,29).
** eventos que necessitaram de assistência de terceiros durante toda a fase de tratamento. Infusão Subcutânea Contínua de Insulina (CSII) (Diabetes Tipo 1)
Para avaliar o uso de APIDRA para administração por bomba externa, um estudo randomizado, controlado por medicamento ativo e aberto de 12 semanas de duração (APIDRA versus insulina aspart) foi realizado em pacientes com diabetes Tipo 1 (n = 59). Observou-se uma taxa mensal baixa de oclusão de cateter nos dois grupos de tratamento (APIDRA: 0,08 oclusões/mês; insulina aspart: 0,15 oclusões/mês). Observou-se incidência semelhante de reações no local da infusão com APIDRA (n = 3/29; 10,3%) e insulina aspart (n = 4/30; 13,3%). APIDRA foi estudada nas seguintes bombas e equipamentos de infusão: Disetronic® H-Tron® plus V100 e D-Tron® com cateteres Disetronic (Rapid?, Rapid C? e D? e Tender?); MiniMed® Modelos 506, 507, 507c e 508 com cateteres MiniMed (Sof-set Ultimate QR? e Quick-set?).
INDICAÇÕES
APIDRA SOLOSTAR é indicada para o tratamento do diabetes mellitus que requer tratamento com insulina.
CONTRAINDICAÇÕES
APIDRA SOLOSTAR é contraindicada em pacientes com alergia à insulina glulisina ou a qualquer um dos componentes da fórmula.
Este medicamento é contraindicado em crianças menores de 4 anos.
MODO DE USAR E CUIDADOS DE CONSERVAÇÃO DEPOIS DE ABERTO
APIDRA SOLOSTAR deve ser administrada por via subcutânea em até 15 minutos antes ou imediatamente após uma refeição.
A injeção subcutânea deve ser administrada na parede abdominal, na coxa ou no músculo deltoide. Como ocorre com todas as insulinas, os locais de administração dentro de uma determinada área (abdome, coxa ou deltoide) devem ser alternados de uma administração para a outra.
Como ocorre com todas as insulinas, a taxa de absorção e, consequentemente, o início e a duração da ação podem ser alterados pelo local da administração, exercícios e outras variáveis.
Preparo e Manipulação
Antes do primeiro uso, APIDRA SOLOSTAR deve ser mantida em temperatura ambiente por 1 a 2 horas.
APIDRA SOLOSTAR não permite que o seu conteúdo seja misturado a nenhuma outra insulina.
APIDRA SOLOSTAR só deve ser utilizada se a solução estiver límpida, incolor, sem nenhuma partícula sólida visível e se tiver consistência aquosa.
As canetas vazias nunca devem ser reutilizadas, devendo ser adequadamente descartadas.
? Como utilizar a caneta
Verifique sempre o manual para utilização de APIDRA SOLOSTAR e siga estritamente suas recomendações.
? Cuidados de conservação de APIDRA SOLOSTAR após abertura (em uso)
Após aberta, APIDRA SOLOSTAR deve ser utilizada em até 28 dias (4 semanas). Durante esse período, a caneta pode ser armazenada à temperatura ambiente (temperatura até 25°C), protegida da luz e calor diretos, e não deve ser armazenada em geladeira. Não utilize a caneta após esse período.
POSOLOGIA
APIDRA SOLOSTAR é uma insulina humana recombinante análoga que demonstrou ser equipotente à insulina humana. Uma unidade internacional de APIDRA SOLOSTAR tem o mesmo efeito hipoglicemiante de uma unidade internacional de insulina humana regular. Após a administração subcutânea, seu início de ação é mais rápido e sua duração de ação mais curta.
A dose de APIDRA SOLOSTAR deve ser individualizada e determinada de acordo com as necessidades do paciente.
APIDRA deve normalmente ser usada em esquemas que incluem uma insulina de ação mais prolongada ou uma insulina basal análoga.
Populações especiais
Em pacientes com insuficiência hepática ou renal, as exigências de insulina podem ser menores (vide Uso em Idosos, Crianças e Outros Grupos de Risco).
Conduta necessária caso haja esquecimento de administração
Caso tenha sido esquecida a administração de uma dose ou caso tenha sido administrada uma dose muito baixa de APIDRA SOLOSTAR, o nível glicêmico pode se elevar demasiadamente. Deve-se verificar o nível glicêmico frequentemente e corrigir a hiperglicemia de acordo com a necessidade.
Equivalência entre o composto químico do produto e a substância ativa
Cada mL de APIDRA SOLOSTAR contém 3,49 mg de insulina glulisina que corresponde a 100 UI de insulina humana.
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Em decorrência da curta duração de ação de APIDRA SOLOSTAR, os pacientes diabéticos também necessitam de uma insulina de ação mais prolongada ou de uma terapia com bomba de infusão de insulina para manter o controle adequado da glicose.
Qualquer alteração da insulina deve ser feita com cautela e apenas sob supervisão médica. As alterações na potência da insulina, no fabricante, no tipo (p. ex., regular, NPH, análogos), na espécie (animal, humana) ou no modo de fabricação (rDNA versus insulina de origem animal) podem resultar na necessidade de alteração da dose. O tratamento antidiabético oral concomitante pode necessitar ser ajustado.
As necessidades de insulina podem ser alteradas durante condições intercorrentes, como doenças, distúrbios emocionais ou estresse.
Hipoglicemia
O tempo de ocorrência de hipoglicemia depende do perfil de ação das insulinas usadas e pode, portanto, variar quando o esquema terapêutico é alterado.
Em determinadas condições, como ocorre com todas as insulinas, os sintomas de alerta de hipoglicemia podem ser alterados, menos pronunciados ou ausentes, por exemplo:
– se o controle glicêmico estiver consideravelmente melhor;
– se a hipoglicemia estiver se desenvolvendo gradativamente;
– em pacientes idosos;
– quando uma neuropatia autônoma estiver presente;
– em pacientes com longa história de diabetes;
– em pacientes recebendo tratamento concomitante com alguns medicamentos (vide Interações Medicamentosas).
Essas situações podem resultar em hipoglicemia severa (e, possivelmente, perda de consciência) antes do reconhecimento da hipoglicemia pelo paciente.
A monitoração da glicose no sangue é recomendada em todos os pacientes diabéticos.
Capacidade de dirigir veículos ou realizar outras tarefas perigosas
A capacidade de concentração e reação do paciente pode estar prejudicada como resultado da hipoglicemia ou hiperglicemia ou, por exemplo, em decorrência de comprometimento visual. Isso pode constituir um risco em situações em que essas habilidades são de especial importância (p. ex., dirigir um carro ou operar máquinas).
Os pacientes devem ser aconselhados a tomar precauções para evitar a hipoglicemia durante a condução de veículos. Isso é particularmente importante nos pacientes que apresentam nível de consciência diminuído ou ausente dos sintomas de alerta da hipoglicemia ou que apresentam episódios frequentes de hipoglicemia. Deve-se considerar se é aconselhável dirigir veículos ou operar máquinas nessas circunstâncias.
Risco de uso por via de administração não recomendada
Não há estudos dos efeitos de APIDRA SOLOSTAR administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via subcutânea.
Gravidez
Não existem estudos clínicos bem-controlados do uso de APIDRA SOLOSTAR em mulheres grávidas.
É primordial às pacientes diabéticas ou com história de diabetes gestacional a manutenção de um bom controle metabólico antes da concepção e durante toda a gravidez.
As necessidades de insulina podem diminuir durante o primeiro trimestre, geralmente
aumentam durante o segundo e o terceiro trimestres e rapidamente diminuem após o parto.
O monitoramento rigoroso do controle glicêmico nessas pacientes é essencial.
Deve-se questionar as pacientes diabéticas se elas estão grávidas ou se estão planejando
engravidar.
Categoria de risco na gravidez: categoria B. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.
Lactação
Não se sabe ao certo se APIDRA SOLOSTAR é excretada no leite materno. A dose de insulina e a dieta podem precisar de ajuste em mulheres lactantes.
USO EM IDOSOS, CRIANÇAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO
Pacientes idosos
A hipoglicemia pode ser difícil de ser reconhecida em idosos (vide Advertências e Precauções).
Crianças
APIDRA SOLOSTAR pode ser administrada em crianças com idade igual ou superior a 4 anos. A segurança e a eficácia de APIDRA SOLOSTAR em crianças menores de 4 anos ainda não foram estabelecidas.
Outros grupos de risco
Insuficiência Renal
As necessidades de APIDRA SOLOSTAR, como ocorre com todas as insulinas, podem ser menores em pacientes com insuficiência renal (vide Farmacocinética – Populações especiais).
Insuficiência Hepática
Em pacientes com insuficiência hepática, as necessidades de insulina podem ser menores devido a uma menor capacidade de gliconeogênese e redução do metabolismo de insulina.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Várias substâncias afetam o metabolismo da glicose e podem exigir ajuste na dose da insulina humana.
As substâncias que podem intensificar o efeito hipoglicemiante e aumentar a susceptibilidade à hipoglicemia são: agentes hipoglicemiantes orais, inibidores da ECA, disopiramida, fibratos, fluoxetina, inibidores da MAO, pentoxifilina, propoxifeno, salicilatos e antibióticos sulfonamida.
As substâncias que podem reduzir o efeito hipoglicemiante são: corticosteroides, danazol diazóxido, diuréticos, glucagon, isoniazida, estrogênios e progestogênios (p. ex., em contraceptivos orais), derivados de fenotiazina, somatropina, agentes simpatomiméticos (p. ex., epinefrina, salbutamol, terbutalina), hormônios tireoideanos, inibidores da protease e medicamentos antipsicóticos atípicos (p. ex., olanzapina e clozapina).
Betabloqueadores, clonidina, sais de lítio ou álcool podem tanto potencializar quanto enfraquecer o efeito hipoglicemiante da insulina. A pentamidina pode causar hipoglicemia, que pode ocasionalmente ser seguida de hiperglicemia.
Além disso, sob a influência de medicamentos simpatolíticos, como betabloqueadores, clonidina, guanetidina e reserpina, os sinais de contrarregulação adrenérgica podem estar reduzidos ou ausentes.
Interferência em exames laboratoriais
Não há dados disponíveis até o momento sobre a interferência de insulina glulisina em exames laboratoriais.
REAÇÕES ADVERSAS A MEDICAMENTOS
Os eventos adversos observados foram os conhecidos para essa classe farmacológica e, consequentemente, comuns às insulinas.
Hipoglicemia, em geral, a reação adversa mais frequente da terapia com insulina, pode ocorrer se a dose de insulina for muito alta em relação à necessidade de insulina.
Alergia local em pacientes ocorre eventualmente como vermelhidão, inchaço e prurido no local da administração da insulina. Essas reações geralmente desaparecem em alguns dias ou poucas semanas. Em alguns casos, essas reações podem estar relacionadas a fatores diferentes da insulina, como irritantes em agentes de limpeza da pele ou técnica inadequada de administração.
Reações alérgicas sistêmicas à insulina. Essas reações à insulina (incluindo à insulina glulisina) podem, por exemplo, estar associadas à erupção cutânea (incluindo prurido) no corpo todo, falta de ar, sibilos, redução da pressão arterial, pulso rápido ou sudorese. Casos graves de alergia generalizada, incluindo reação anafilática, podem ser potencialmente fatais.
Como ocorre com qualquer terapia com insulina, pode ocorrer lipodistrofia no local da administração e atraso na absorção da insulina. O rodízio contínuo do local de injeção na região de administração pode ajudar a reduzir ou prevenir essas reações.
Foram relatados erros de medicação nos quais outras insulinas, particularmente insulinas de ação prolongada, foram administradas acidentalmente ao invés de insulina glulisina.
ATENÇÃO: ESTE É UM MEDICAMENTO NOVO E, EMBORA AS PESQUISAS TENHAM INDICADO EFICÁCIA E SEGURANÇA ACEITÁVEIS PARA COMERCIALIZAÇÃO, EFEITOS INDESEJÁVEIS E NÃO CONHECIDOS PODEM OCORRER. NESTE CASO, INFORME AO
SEU MÉDICO.
SUPERDOSE
Sintomas
Hipoglicemia pode ocorrer em decorrência de um excesso de insulina em relação à ingestão de alimentos, gasto de energia ou ambos.
Caso tenha sido administrada uma dose muito alta de APIDRA SOLOSTAR, poderá ocorrer hipoglicemia. Em geral, para evitar hipoglicemia deve-se ingerir uma quantidade maior de alimentos e monitorar o nível de glicose no sangue.
Tratamento
Os episódios leves/moderados de hipoglicemia podem, em geral, ser tratados com carboidratos orais. Podem ser necessários ajustes na dose do medicamento, nos padrões de refeição ou na atividade física.
Os episódios graves com coma, convulsão ou comprometimento neurológico podem ser tratados com glucagon intramuscular/subcutâneo ou glicose intravenosa concentrada. Pode ser necessária uma ingestão contínua de carboidratos e observação porque a hipoglicemia pode retornar após a recuperação clínica aparente.
ARMAZENAGEM
APIDRA SOLOSTAR não-aberta
Conservar o produto em sua embalagem original, protegido da luz, armazenado em refrigerador com temperatura entre 2 e 8°C. APIDRA SOLOSTAR não deve ser guardada em freezer e não deve ser congelada. Descartá-la em caso de congelamento.
APIDRA SOLOSTAR aberta (em uso)
Após aberta, APIDRA SOLOSTAR deve ser utilizada em até 28 dias (4 semanas). Durante esse período, a caneta pode ser armazenada à temperatura ambiente (temperatura até 25°C), protegida da luz e calor diretos, e não deve ser armazenada em geladeira. Não utilize a caneta após esse período.
DIZERES LEGAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
MS 1.1300.0969
Farm. Resp.: Antonia A. Oliveira
CRF-SP n° 5.854 Fabricado por:
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Industriepark Hõchst D-65926 – Frankfurt am Main Alemanha
Importado por:
Sanofi-Aventis Farmacêutica Ltda. Rua Conde Domingos Papais, 413 CEP 08613-010 – Suzano – SP CNPJ n° 02.685.377/0008-23 Indústria Brasileira ® Marca Registrada
Atendimento ao Consumidor: 0800-703-0014 www.sanofi-aventis.com.br
Número do lote – Data de fabricação – Vencimento: vide cartucho