Princípio ativo: heparina
ALIMAX
heparina sódica
FORMA FARMACÊUTICA
Solução para uso tópico
APRESENTAÇÃO
Embalagem contendo 1 frasco de vidro incolor de 20 mL e 50 mL com nebulizador.
VIA DE ADMINISTRAÇÃO
Uso Tópico
USO ADULTO E PEDIÁTRICO COMPOSIÇÃO
Cada mL da solução tópica contém:
heparina sódica……….5. 000 UI…….10.000 UI
veículo qsp ………… 1 mL ……… 1 mL
(Veículo: álcool benzílico, cloreto de sódio, polioxietilenoglicol 35-óleo de rícino, ácido clorídrico, hidróxido de sódio, água para injeção).
I) INFORMAÇÕES AO PACIENTE
1. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
Como e porque o remédio ALIMAX age no nosso corpo e nas queimaduras (Farmacodinâmica)?
O sangue que circula em nosso corpo tem muitas funções: levar oxigênio e nutrientes para todas as partes (exemplo: coração, pulmão, cérebro, etc). Ele é líquido e tem que ficar líquido assim para não entupir nossas veias e artérias, pois se isso acontecesse, teríamos problemas nas partes do corpo que ficariam sem sangue. Porém, quando temos um ferimento como, por exemplo, um corte, o sangue sai do corpo e endurece (coagula) e dessa forma o sangramento para. Isso acontece porque existem substâncias no sangue que fazem com que ele fique sempre em equilíbrio.
A heparina é uma dessas substâncias que foi encontrada no corpo e que não deixa o sangue endurecer (coagular).
O medicamento ALIMAX é feito com heparina animal e não humana. Ela é retirada do intestino do porco ou pulmão do boi.
Nas pesquisas sobre a heparina, foi visto que ela possui outras propriedades boas. Além de não deixar o sangue coagular, ela ajuda a melhorar a dor, a inflamação (inchaço) e ajuda os pequenos vasos (veias e artérias) a se desenvolverem como resposta à queimadura.
O ALIMAX é um medicamento em forma de spray contendo heparina, que atua nas queimaduras combatendo a dor e o inchaço, ajudando a remover as crostas que ficam na queimadura e ajuda os vasos menores (veias e artérias) a levar oxigênio e nutrientes para o local afetado. Isso melhora a circulação no local da queimadura e mantém o tecido vivo e pronto para reagir melhor, ajudando na cura da ferida e promovendo uma melhor qualidade na cicatriz.
O ALIMAX vem em frascos contendo válvulas que ajudam o médico saber a quantidade correta do medicamento que deve ser aplicada.
O que acontece com o ALIMAX quando ele entra em contato com o nosso corpo (Farmacocinética)?
Não há alteração significativa da concentração sanguínea de heparina quando a heparina é aplicada sobre a pele. Repetidos testes mostraram que a heparina aplicada topicamente não alterou o tempo de coagulação do sangue1. Por esses motivos, a aplicação tópica não exige os mesmos cuidados que se tem quando a heparina é aplicada direto na veia (este procedimento só é feito quando o paciente está internado no hospital). Quando o ALIMAX é aplicado no local da queimadura, se espalha de forma rápida na lesão, com início imediato dos seus efeitos no tecido lesado.
2. POR QUE ESTE MEDICAMENTO FOI INDICADO?
O ALIMAX é indicado, por suas ações antiinflamatórias/analgésicas, angiogênica (acelera a formação de novos vasos sanguíneos) e anticoagulantes, em queimaduras de primeiro e segundo graus, com redução acentuada da dor e da necessidade de curativos e procedimentos convencionais (desbridamentos e banhos), promovendo cicatrização mais rápida e menor quantidade de sequelas. Nas queimaduras de 3o grau, o ALIMAX pode ser utilizado; no entanto, devem ser utilizados os procedimentos convencionais, ou seja, desbridamentos e enxertia conforme a necessidade.
3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Contraindicações
Não utilizar ALIMAX se você for sensível aos componentes da fórmula e em caso de incompatibilidade com anticoagulantes. Apesar da aplicação de heparina tópica não aumentar a concentração sanguínea de heparina, recomenda-se não administrar ALIMAX a pacientes que tenham história pessoal e ou familiar de sangramento fácil e espontâneo (hemofilia, trombocitopenia, úlcera no estômago e ou intestino, etc.).
O ALIMAX não deve ser injetado no tecido queimado.
O médico é o melhor profissional para ajudá-lo a identificar algum motivo que contraindique a utilização do medicamento.
Advertências
O produto deve ser utilizado com cautela em pacientes que apresentem manifestações alérgicas.
Evitar o contato do produto com as partes do corpo que têm a pele fina, como a boca, os olhos, etc. Não deve ser usado no tratamento de hemorróidas.
Embora as reações alérgicas sejam raras, deve-se ter cuidado na administração do produto em pacientes que apresentam manifestações alérgicas. É importante ter o equilíbrio entre a utilização do medicamento com o tempo de sangramento.
Uso em idosos, crianças e outros grupos de risco
Visto que é uma preparação para uso local, a utilização correta de ALIMAX não requer cuidados especiais em idosos, crianças e outros grupos de risco. Categoria A de risco na gravidez
ESTE MEDICAMENTO PODE SER UTILIZADO DURANTE A GRAVIDEZ, DESDE QUE SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA. Interações Medicamentosas
Não são conhecidas até o momento interações medicamentosas com o produto na aplicação local.
NÃO HÁ CONTRAINDICAÇÃO RELATIVA A FAIXAS ETÁRIAS. INFORME AO MÉDICO O APARECIMENTO DE REAÇÕES INDESEJÁVEIS. INFORME AO SEU MÉDICO SE VOCÊ ESTÁ FAZENDO USO DE ALGUM OUTRO MEDICAMENTO. NÃO USE MEDICAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA A SUA SAÚDE.
4. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Aspecto Físico
Líquido oleoso límpido e incolor. Deve ser isento de partículas estranhas.
Características Organolépticas
Ver Aspecto Físico
Modo de usar
Este medicamento é de uso externo e somente deve ser aplicado sobre a área da queimadura, após limpeza local, conforme a orientação do seu médico. Não há necessidade de massagear ou friccionar. Não misturar com outros produtos.
Conservar o produto em temperatura ambiente, entre 15 e 30°C, protegido da luz.
Dosagem
A dose de ALIMAX é de 5.000 UI para cada 1% de área queimada, por aplicação.
Cada dose do spray libera 0,14 mL.
Quando a apresentação de ALIMAX utilizada for de 5.000 UI/mL borrifar o produto no local de 6 a 8 vezes em até 2 a 3 vezes por dia.
Quando a apresentação de ALIMAX utilizada for de 10.000 UI/mL borrifar o produto no local de 3 a 4 vezes em até 2 a 3 vezes por dia.
Verifique se o produto saiu corretamente.
A dose é repetida a cada 8 horas. Conforme a orientação do seu médico.
Com a formação das crostas a frequência passa a ser a cada 12 horas até o seu desprendimento, momento em que a administração de heparina spray é interrompida.
Não arrancar as crostas, elas devem cair naturalmente.
Certifique-se de ter entendido a orientação do seu médico antes de utilizar o medicamento.
Conduta em caso de esquecimento de dose
Em caso de esquecimento de dose, aplicar o medicamento assim que possível.
Caso haja esquecimento e o período da próxima aplicação estiver muito próximo, só realizar uma aplicação e continuar o tratamento corretamente.
SIGA A ORIENTAÇÃO DE SEU MÉDICO, RESPEITANDO SEMPRE OS HORÁRIOS, AS DOSES E A DURAÇÃO DO TRATAMENTO. NÃO INTERROMPA O TRATAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. NÃO USE O MEDICAMENTO COM O PRAZO DE VALIDADE VENCIDO. ANTES DE USAR OBSERVE O ASPECTO DO MEDICAMENTO.
5. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE CAUSAR?
É muito raro o relato de reações alérgicas na pele na utilização externa de heparina. Entretanto, os outros componentes da fórmula podem ocasionar reações em pessoas sensíveis (pode ocorrer urticária), especialmente quando existe histórico de sensibilidade ao produto devido ao uso anterior.
ATENÇÃO: ESTE É UM MEDICAMENTO NOVO E, EMBORA AS PESQUISAS TENHAM INDICADO EFICÁCIA E SEGURANÇA ACEITÁVEIS PARA COMERCIALIZAÇÃO, EFEITOS INDESEJÁVEIS E NÃO CONHECIDOS PODEM OCORRER. NESTE CASO, INFORME SEU MÉDICO.
6. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA GRANDE QUANTIDADE DESTE MEDICAMENTO DE UMA SÓ VEZ?
Não há relatos de superdosagem com efeitos no resto do corpo, relacionado ao uso tópico de preparados com heparina.
7. ONDE E COMO DEVO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
Conservar o produto em temperatura ambiente, entre 15 e 30°C, protegido da luz.
O prazo de validade do produto é de 36 meses a partir da data de fabricação, impressa na embalagem. Não utilize medicamento vencido. TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
II – INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
1. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
FARMACODINÂMICA Mecanismo de Ação
A heparina é um polímero obtido a partir de tecidos animais ricos em mastócitos, como a mucosa intestinal suína e o tecido pulmonar bovino. Sua biossín-tese se inicia com dímeros de n-acetil-glicosamina e ácido glicurônico que se combinam para formar polímeros com 100 a 150 dissacarídeos chamados de glicosaminoglicanas (GAGs). Cerca de 15 desses polímeros se agregam a um núcleo protéico formando uma glicoproteína com peso molecular entre 750 e 1.000 KDa.
Posteriormente muitos monossacarídeos são sulfatados e desacetilados, produzindo cadeias com forte carga negativa que são transportadas para os mastó-citos. Nos mastócitos a glicoproteina é quebrada e produz fragmentos de polissacarídeos com peso molecular entre 5 e 30 KDa com média de 12 KDa e 20 dissacarídeos. Estes são estocados e liberados conjuntamente com a histamina.
Enquanto anticoagulante, a heparina prolonga o tempo de coagulação e favorece a fibrinólise. Além disso, dissolve trombos localizados e evita a formação de novos coágulos.
A heparina acelera a absorção de coágulos sanguíneos e estimula a regeneração do tecido conjuntivo. Finalmente, produz vasodilatação e melhora a circulação sanguínea, combatendo manifestações de estase.
Grande parte das ações das GAGs deriva de sua forte carga negativa que atrai e retém moléculas com regiões positivas como: citoquinas, fatores de crescimento fibroblástico e endotelial, moléculas que controlam a migração e adesão leucocitária, defensinas e enzimas envolvidas na inflamação. A ligação desses compostos com a heparina promove efeitos variáveis. Em alguns casos, as moléculas são sequestradas e inativadas. Em outros, a ligação com a heparina prepara o composto para a ligação futura com seu receptor específico. Esta característica da molécula possibilita, no local da aplicação, outras ações importantes a depender do mediador que se liga à heparina.
A descoberta destas outras ações da heparina levou à possibilidade de encará-la, em certas circunstâncias, como um imunomudulador e não unicamente como um anticoagulante.
A heparina exerce atividade benéfica no paciente queimado, através de sua ação anticoagulante e também pelas seguintes ações:
Ação angiogênica: A heparina modula a angiogênese ligando-se a fatores que a controlam, promovendo ou inibindo a neoformação vascular conforme seu peso molecular. De forma geral, heparinas de baixo peso molecular inibem e as de alto peso molecular estimulam a angiogênese.
ALIMAX contém heparina de alto peso molecular.
A ação angiogênica favorece a chegada de fatores de crescimento, células e nutrientes para a recuperação rápida da lesão.
Ação antiinflamatória: Outro importante mecanismo de ação possivelmente implicado nos efeitos benéficos da heparina em queimados é a ação antiinflamatória. A ação antiinflamatória da heparina foi demonstrada clinicamente no pós-operatório de catarata em circuitos de circulação extracorpórea e no reparo de lesões da mucosa vesical. Verificou-se que isso decorre de inibição da migração leucocitária e da interação entre leucócito e o endotélio que, por sua vez, deriva da ad-sorção de citoquinas pró-inflamatórias como o TNF-alfa, selectinas secretadas por leucócitos como o CD11b, integrinas como o CAM-1 e atenuação da ativação do complemento.
Alguns autores postulam que o reparo de lesões pode ser perturbado pela inflamação, levando à perda dos fatores de crescimento, de moléculas de adesão celular
ou ambos. Daí o efeito benéfico da heparina nestas situações.
Ação analgésica: Estudos em animais mostraram que a injeção local de TNF-alfa diminui o limiar doloroso e produz alodínia e hiperalgesia térmica que perduram por até 3 dias. Outros estudos em roedores mostraram que tratamento com anticorpos anti-TNF-alfa reduzem a alodínia e a hiperalgesia térmica. Esses achados foram confirmados em estudos clínicos que mostraram que tratamento com anticorpos anti-TNF-alfa reduzira a dor de pacientes portadores de lombalgia crônica por hérnia de disco.
O efeito analgésico pode estar relacionado à já comentada inibição do TNF- alfa pela heparina.
Possível ação cicatrizante: Estudos mostraram que em pacientes que sofreram queimaduras e foram tratados com heparina local e sistêmica, o índice de hidroxi-prolina urinária, substância presente quase que exclusivamente no colágeno, estava significativamente aumentado em relação aos controles.
O fato permitiu concluir que o uso de heparina estimula a ação da colagenase, melhorando muito o remodelamento das lesões e, consequentemente, a qualidade da cicatrização.
As observações dão conta ainda da redução da necessidade de procedimentos de enxertia quando a heparina é utilizada precocemente (até 24 hs) no tratamento das queimaduras.
Em resumo, estudos recentes mostraram que pacientes que sofreram queimaduras de qualquer grau apresentaram, após uso de heparina em condições de segurança (ver posologia), redução acentuada da dor, rápido clareamento do eritema, diminuição do edema, limitação da destruição celular, neoangiogênese e cicatrização mais rápida.
ALIMAX e Queimaduras: O ALIMAX (heparina spray) é um medicamento que atua nas queimaduras, prevenindo a formação e facilitando a desintegração dos trombos na microcirculação, restabelecendo a circulação sanguínea e melhorando, desta forma, a recuperação da área queimada. Os efeitos antiinflamatórios e analgésicos são importantes para o paciente vítima de queimadura, reduzindo a necessidade de analgésico sistêmico potente (como opioides) e diminuindo significativamente o desconforto destes pacientes. Além disso, a administração de ALIMAX (heparina spray) acelera a cicatrização das lesões por queimaduras, diminuindo assim as sequelas. O emprego tópico da solução em spray de ALIMAX, controlado por um dispositivo que permite doses conhecidas, oferece a vantagem de distribuição uniforme da heparina nos locais afetados.
FARMACOCINÉTICA
Não há alteração significativa da heparinemia quando a heparina é aplicada sobre a derme. Repetidos testes mostraram que a heparina aplicada topicamente não alterou o tempo de coagulação1. Por isso, a aplicação tópica não exige os cuidados da heparinoterapia ou cumarinoterapia por via sistêmica. Quando o ALIMAX é aplicado no local da queimadura, se espalha de forma rápida na lesão com início imediato dos seus efeitos no tecido afetado.
RESULTADOS DE EFICÁCIA
Num estudo com 70 pacientes que apresentavam queimaduras de 2o Grau com extensão variando entre 15 e 60% da superfície corpórea tratados com heparina, observou-se em sua evolução alívio da dor, redução do edema e prevenção do aumento da extensão da área queimada. Não houve sintomas de reações tóxicas ou choque. Os pacientes apresentaram aumento da área de revascularização, granulação e re-epitelização. Não houve sangramento importante, nem problemas respiratórios2,3.
No Brasil, um estudo foi realizado com 20 pacientes de ambos os sexos, com queimaduras agudas de 2° e 3° graus com iguais condições de tratamento. Heparina de alto peso molecular foi aplicada topicamente a cada 8 horas na dose de 4.200 UI para cada 1% de superfície corpórea queimada, utilizando-se um dispositivo para a administração em spray. Na evolução foi observada rápida redução da dor e do edema, especialmente da face, associado a um rápido clareamento das lesões. Foram também observados redução da necessidade de cuidados especializados com o paciente e do uso de analgésico opioides4.
2. INDICAÇÕES
O ALIMAX é indicado, por suas ações antiinflamatórias, angiogênicas e anticoagulantes, para o tratamento de queimaduras de primeiro e segundo graus, com redução acentuada da dor e da necessidade de procedimentos especializados (banhos e desbridamentos), promovendo cicatrização mais rápida e menor quantidade de sequelas. Pacientes com lesões de 1°, 2° e 3° graus, podem ter as de 1° e 2° tratadas com ALIMAX enquanto que as áreas de 3° grau devem ser abordadas com os procedimentos convencionais, ou seja, desbridamentos e enxertia conforme a necessidade.
3. CONTRAINDICAÇÕES
Não administrar ALIMAX a pacientes com hipersensibilidade aos componentes da fórmula e em caso de incompatibilidade com anticoagulantes. Apesar da aplicação de heparina tópica não aumentar a heparinemia, recomenda-se não administrar ALIMAX a pacientes com tendência a apresentar hemorragia, história pessoal ou familiar de sangramentos ou diátese hemorrágica, úlcera gastrintestinal ativa ou trombocitopenia. O ALIMAX não deve ser injetado no tecido queimado.
4. MODO DE USAR E CUIDADOS DE CONSERVAÇÃO DEPOIS DE ABERTO
Este medicamento é de aplicação exclusivamente tópica.
ALIMAX é um líquido oleoso límpido e incolor. Deve ser isento de partículas estranhas.
Após limpeza prévia da região, aplicar ALIMAX sobre as partes afetadas e vizinhas, não necessitando massagear ou friccionar. Conservar o produto em temperatura ambiente, entre 15 e 30°C, protegido da luz.
INSTRUÇÕES PARA APLICAÇÃO DO PRODUTO:
Preparo
1) Retire a tampa
2) Pressione o acionador do frasco, longe da área a ser tratada, para que o pescador fique totalmente pré-enchido com o produto.
acionador
tampa
Aplicação
1) Posição Horizontal
a) Se a superfície a ser 2) Direcione o orifício da 4) Pressione o acionador
tratada estiver na posição válvula para o centro da lesão firmemente
horizontal:
1) posicione o frasco em um ângulo de aproximadamente 45°
3) O bico da válvula deve estar a uma distância de 20 cm do centro da lesão
5) Este procedimento permite o tratamento de uma área de aproximadamente 10 cm de diâmetro.
10 cm
Atenção
Evitar aplicação de ALIMAX na presença de corrente de ar, para que não se comprometa a dispersão da dose.
2) Posição Vertical
Aplicação
a) Se a superfície a ser tratada estiver na posição vertical, seguir os mesmos procedimentos, mantendo o frasco de ALIMAX em paralelo à superfície a ser tratada.
b) Os procedimentos descritos acima, permitem o tratamento de uma área de aproximadamente 10 cm de diâmetro, que corresponde à cerca de 1% de área corpórea.
c) Se a área a ser tratada for maior do que 10 cm de diâmetro (aproximadamente 1% de área corpórea), repetir os procedimentos (itens 1-a e 2-a) para as áreas adjacentes.
5. POSOLOGIA
A dose de ALIMAX é de 5.000 UI para cada 1% de área queimada, por aplicação.
Cada dose do spray libera 0,14 mL.
Iniciar a aplicação de heparina spray, na dose de 5.000 UI (correspondente a aproximadamente 3 a 4 jatos quando a concentração é de 10.000UI/mL ou 6 a 8 jatos quando a concentração é de 5.000 UI/mL) por 1% de área queimada.
A aplicação deve ser repetida a cada 8 horas. Com a formação das crostas, a frequência passa a ser a cada 12 horas até o seu desprendimento, momento em que a administração de heparina spray é interrompida. As crostras não devem ser removidas.
A utilização do ALIMAX não dispensa a utilização da heparina endovenosa e ou subcutânea no paciente queimado para profilaxia de tromboembolismo. A administração de antimicrobianos deve ser a habitual.
Não são necessários banhos e desbridamentos com a mesma frequência do tratamento convencional. Os curativos são opcionais. Em função do efeito protetor da película que se forma com a aplicação do produto e da rapidez da epitelização da pele durante o tratamento com heparina, a necessidade de proteção e cobertura da lesão é menor. Vários autores preconizam a manutenção da área queimada exposta desde o início do tratamento, sem qualquer complicação ou prejuízo ao tratamento.
6. ADVERTÊNCIAS
Embora as reações alérgicas sejam raras, deve-se ter cuidado na administração do produto a pacientes que apresentam manifestações alérgicas. Evitar o contato do produto com as mucosas, especialmente com a conjuntiva ocular. Não deve ser usado no tratamento de hemorróidas.
Apesar da aplicação de heparina tópica não aumentar a heparinemia, recomenda-se não administrar ALIMAX a pacientes com tendência a apresentar hemorragia, história pessoal ou familiar de sangramentos ou diátese hemorrágica, úlcera gastrintestinal ativa ou trombocitopenia.
7. USO EM IDOSOS, CRIANÇAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO
Visto que é uma preparação para uso local, a utilização correta de ALIMAX não requer cuidados especiais em idosos, crianças e outros grupos de risco. Categoria A de risco na gravidez: ESTE MEDICAMENTO PODE SER UTILIZADO DURANTE A GRAVIDEZ DESDE QUE SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.
8. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Não são conhecidas até o momento interações medicamentosas com o produto na aplicação local.
9. REAÇÕES ADVERSAS A MEDICAMENTOS
Na utilização externa de heparina é muito raro o relato de reações cutâneas alérgicas. Entretanto, os outros componentes da fórmula podem ocasionar reações de hipersensibilidade em pessoas propensas (pode ocorrer urticária), especialmente quando existe histórico de hipersensibilidade devido à exposição prévia. ATENÇÃO: ESTE É UM MEDICAMENTO NOVO E, EMBORA AS PESQUISAS TENHAM INDICADO EFICÁCIA E SEGURANÇA ACEITÁVEIS PARA COMERCIALIZAÇÃO, EFEITOS INDESEJÁVEIS E NÃO CONHECIDOS PODEM OCORRER. NESTE CASO, INFORME SEU MÉDICO.
10. SUPERDOSE
Não há relatos de superdosagem com efeitos sistêmicos relacionado ao uso tópico de preparados com heparina.
11. ARMAZENAGEM
Conservar o produto em temperatura ambiente, entre 15 e 30°C, protegido da luz.
O prazo de validade do produto é de 36 meses a partir da data de fabricação, impressa na embalagem. Não utilize medicamento vencido.
12. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1Saliba MJJ. Heparin in treatment of burns: a review – Burns, 2001, 27: 349 – 358.
2Saliba, MJ Jr., Dempsey WC, Kruggel,JL. Large Burns in Humans – Treatment with Heparin. JAMA, 1973, 225 (3): 261-9.
3Saliba MJJ. Heparin efficacy in burns: II. Human thermal burn treatment with large doses of topical and parenteral heparin, Aerospace Medicine 1970 Nov, 41(11): 1302-6.
4Costa MG. Verçoza AJ. Heparin Use in Burns at Cristo Redentor Hospital, Porto Alegre Brazil. 5th Asia Pacific Burns Congress. November 4 – 7, 2005 Shanghai, China.
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
N° do lote, data da fabricação e prazo de validade: vide rótulo/cartucho. MS N° 1.0298.0347
Farm. Resp.: Dr. Joaquim A. dos Reis – CRF-SP N° 5061 SAC (Serviço de Atendimento ao Cliente): 0800-7011918
Cristália .
PRODUTOS QUÍMICOS FARMACÊUTICOS LTDA.
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