Princípio ativo: tirofibanaAgrastat
AGRASTAT®
(Cloridrato de tirofibana), MSD
Forma Farmacêutica e Apresentação – AGRASTAT
AGRASTAT® é apresentado em frascos de 50 mL de solução concentrada para infusão intravenosa após diluição, contendo 0,25 mg/mL de tirofibana em base livre.
USO ADULTO
Composição – AGRASTAT
Ingrediente ativo: cada mL de AGRASTAT® contém 0,25 mg /mL (solução concentrada) de tirofibana em base livre.
Ingredientes inativos: cloreto de sódio, citrato de sódio diidratado e ácido cítrico anidro. O pH varia de 5,5 a 6,5 e pode ter sido ajustado com ácido clorídrico e/ou hidróxido de sódio.
Informações ao paciente – AGRASTAT
AGRASTAT® é um medicamento que inibe a agregação plaquetária. Conserve em temperatura entre 15 e 30°C. Mantenha o frasco fechado, protegido da luz. Não congele.
Ao adquirir o medicamento, confira sempre o prazo de validade impresso na embalagem. Nunca use medicamento com prazo de validade vencido. Além de não obter o efeito desejado, pode prejudicar sua saúde.
Informe seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após o seu término. Seu médico decidirá se você deve receber AGRASTAT®.
Informar ao médico se está amamentando ou se pretende amamentar.
Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Informe ao seu médico o aparecimento de reações desagradáveis. O evento adverso mais comumente relacionado à medicação, quando utilizada concomitantemente com heparina e aspirina, foi sangramento. Febre, náusea, reações alérgicas e dor de cabeça também ocorreram.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
Em geral, AGRASTAT® pode ser utilizado com outros medicamentos; entretanto, é importante informar ao seu médico qualquer medicamento que esteja utilizando, inclusive aqueles obtidos sem prescrição médica, porque alguns medicamentos podem afetar a ação de outros. É particularmente importante informar ao seu médico o uso de medicamentos que afetam a hemostasia, tais como varfarina.
Você não deve receber AGRASTAT® se:
for alérgico a qualquer um de seus componentes (veja COMPOSIÇÃO);
estiver com hemorragia interna;
tiver antecedentes de hemorragia intracraniana, neoplasia intracraniana, malformação arteriovenosa ou aneurisma;
apresentou redução acentuada do número de plaquetas quando recebeu AGRASTAT® anteriormente.
Se você não tiver certeza se deve ou não começar a receber AGRASTAT®, converse com seu médico ou com outro profissional de saúde.
Antes de receber AGRASTAT®, informe ao seu médico qualquer problema que você tenha ou teve e qualquer alergia.
AGRASTAT® deve ser usado com precaução nos pacientes que apresentaram:
distúrbios hemorrágicos recentes (< 1 ano), inclusive histórico de hemorragia gastrointestinal ou hemorragia geniturinária de importância clínica;
distúrbios plaquetários, coagulopatia conhecida ou histórico de trombocitopenia (número reduzido de plaquetas);
histórico de doença cerebrovascular no ano precedente;
procedimentos cirúrgicos de porte ou traumatismo grave no mês precedente;
procedimento epidural recente ;
histórico, sintomas ou achados sugestivos de dissecação da aorta;
hipertensão grave, não controlada;
pericardite aguda; histórico;
hemorragia nos vasos sanguíneos da retina;
tratamento com medicamentos que afetem a hemostasia;
problemas renais.
NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA A SUA SAÚDE.
Informações técnicas – AGRASTAT
AGRASTAT®, um antagonista não peptídico do receptor de glicoproteína (GP) IIb/IIIa plaquetário, é um inibidor da agregação plaquetária.
Farmacologia clínica – AGRASTAT
Mecanismo de ação: a ativação, adesão e agregação plaquetária representam as etapas iniciais fundamentais para a formação dos trombos arteriais que se depositam sobre as placas ateroscleróticas rompidas. A formação do trombo é crucial na fisiopatologia das síndromes coronárias isquêmicas agudas, como a angina instável e infarto do miocárdio, bem como das complicações isquêmicas cardíacas após angioplastia coronária.
AGRASTAT® é um antagonista não peptídico do receptor de glicoproteína (GP) IIb/IIIa, o principal receptor plaquetário de superfície envolvido na agregação plaquetária. AGRASTAT® impede a ligação do fibrinogênio ao receptor de GP IIb/IIIa, bloqueando desse modo a ligação cruzada das plaquetas e a agregação plaquetária.
Farmacocinética – AGRASTAT
Distribuição: a tirofibana não se liga fortemente às proteínas plasmáticas e essa ligação é independente da concentração na faixa de 0,01 a 25 microgramas/mL. A fração não ligada no plasma humano é de 35%. No estado de equilíbrio, o volume de distribuição da tirofibana varia de 22 a 42 litros. A tirofibana atravessa a placenta de ratas e coelhas.
Metabolismo: o perfil da tirofibana marcada com 14C na urina e nas fezes indica que a radioatividade deveu- se principalmente à tirofibana inalterada (até 10 horas após a última dose). Esse dado sugere metabolismo limitado da tirofibana.
Eliminação: após uma dose intravenosa de tirofibana marcada com 14C em indivíduos saudáveis, 66% da radioatividade foi recuperada na urina e 23%, nas fezes. A recuperação total da radioatividade foi de aproximadamente 91%. Tanto a excreção urinária quanto a biliar contribuem significativamente para a eliminação da tirofibana.
Em indivíduos saudáveis, a depuração plasmática da tirofibana varia de 213 a 314 mL/min. A depuração renal é responsável por 39% a 69% da depuração plasmática. A meia- vida é de 1,4 a 1,8 hora. Em pacientes com doença arterial coronária, a depuração plasmática de tirofibana varia de 152 a 267 mL/min. A depuração renal é responsável por 39% da depuração plasmática. A meia-vida varia de 1,9 a 2,2 horas.
A tirofibana é excretada no leite de ratas.
Farmacodinâmica – AGRASTAT
AGRASTAT® causa potente inibição da função plaquetária, conforme demonstrado por sua capacidade de inibir a agregação plaquetária induzida pelo difosfato de adenosina (ADP) ex vivo e de prolongar o tempo de sangramento em indivíduos saudáveis e pacientes com doença arterial coronária. O tempo decorrente até a inibição corresponde ao perfil de concentração plasmática do fármaco. Após a descontinuação de uma infusão de AGRASTAT®, a função plaquetária rapidamente retorna aos valores basais (de 4 a 8 horas).
A administração concomitante de uma infusão de 0,15 microgramas/kg/min de AGRASTAT® e aspirina durante 4 horas resulta previsivelmente em inibição quase máxima da agregação plaquetária e em modesto efeito aditivo no prolongamento do tempo de sangramento.
Em pacientes com angina instável, a administração de AGRASTAT® por infusão intravenosa em duas fases (infusão de 0,4 microgramas/kg/min durante 30 minutos seguida de 0,1 microgramas/kg/min durante até 48 horas na presença de heparina e aspirina) produz aproximadamente 90% de inibição da agregação plaquetária induzida pelo difosfato de adenosina (ADP) ex vivo com prolongamento de 2,9 vezes do tempo de sangramento durante a infusão. A inibição foi alcançada rapidamente com a infusão durante 30 minutos e foi mantida no seu decorrer.
Em pacientes submetidos a angioplastia coronariana, a administração de AGRASTAT® por infusão intravenosa em duas fases (infusão em bolus de 10 microgramas/kg durante 5 minutos, seguida de infusão de manutenção de 0,15 microgramas/kg/min durante 16 a 24 horas), em combinação com heparina e aspirina, produziu aproximadamente mais de 90% de inibição da agregação plaquetária induzida pelo difosfato de adenosina (ADP) ex vivo em quase todos os pacientes. A inibição quase máxima é atingida rapidamente com a infusão em bolus durante 5 minutos, a qual é mantida no seu decorrer. Após a descontinuação da infusão de AGRASTAT®, a função plaquetária retorna rapidamente aos valores basais (de 4 a 8 horas).
Indicações – AGRASTAT
AGRASTAT®, em combinação com heparina, é indicado para pacientes com angina instável ou infarto do miocárdio sem elevação do segmento ST (IMSEST) para prevenir a ocorrência de eventos cardíacos isquêmicos. É também indicado para pacientes com síndromes coronárias isquêmicas submetidos à angioplastia coronária ou aterectomia para prevenir a ocorrência de complicações coronárias isquêmicas relacionadas ao fechamento abrupto da artéria coronária tratada (veja POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO).
Contra-indicações – AGRASTAT
AGRASTAT® é contra- indicado para pacientes com hipersensibilidade a qualquer componente do produto.
Como a inibição da agregação plaquetária aumenta o risco de hemorragias, AGRASTAT® é contra- indicado para pacientes com hemorragia interna ativa, histórico de hemorragia intracraniana, neoplasia intracraniana, malformação arteriovenosa ou aneurisma e para pacientes que desenvolveram trombocitopenia após exposição ao AGRASTAT®.
Precauções – AGRASTAT
AGRASTAT® deve ser usado com cautela nas seguintes situações:
hemorragias recentes (<1 ano), incluindo histórico de hemorragia gastrointestinal ou hemorragia geniturinária de significância clínica;
coagulopatia conhecida, distúrbios plaquetários ou histórico de trombocitopenia;
contagem de plaquetas < 150.000 células/mm3;
histórico de doença cerebrovascular no ano precedente;
procedimentos cirúrgicos de porte ou trauma físico grave no mês precedente;
procedimento epidural recente;
histórico, sintomas ou achados sugestivos de dissecação da aorta;
hipertensão grave, não controlada (pressão arterial sistólica > 180 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica > 110 mm Hg);
pericardite aguda;
retinopatia hemorrágica;
hemodiálise crônica.
Precauções relativas a hemorragias: sabendo- se que AGRASTAT® inibe a agregação plaquetária, deve-se ter cautela quando esse medicamento for usado com outras medicações que afetem a hemostasia. A segurança de AGRASTAT®, utilizado em combinação com agentes trombolíticos, não foi estabelecida até o momento. Durante o tratamento com AGRASTAT®, os pacientes devem ser monitorizados quanto a possíveis sangramentos. Caso necessário, deve-se considerar a descontinuação do medicamento e a possibilidade de realizar transfusão.
Foram relatados sangramentos fatais (veja REAÇÕES ADVERSAS ).
Local de punção da artéria femoral: AGRASTAT® está associado a pequenos aumentos das taxas de sangramento, particularmente no local de acesso arterial para colocação do introdutor femoral. Deve- se ter cautela para, na tentativa de obter acesso femoral, somente puncionar a parede anterior desta artéria, evitando-se a técnica de cateterização de Seldinger. Deve-se tomar cuidado para se obter hemostasia apropriada após a remoção dos introdutores e manter o paciente sob atenta observação.
Monitorização laboratorial: a contagem de plaquetas, a hemoglobina e o hematócrito devem ser monitorizados antes do tratamento, em até 6 horas após a infusão em bolus ou de ataque e, a seguir, pelo menos diariamente durante o tratamento com AGRASTAT® (ou mais frequentemente se houver evidência de queda significativa). No caso de pacientes que receberam anteriormente antagonistas do receptor de GP IIb/IIIa deve- se considerar a monitorização precoce das plaquetas. Se o paciente apresentar redução do número de plaquetas para menos de 90.000 células/mm3, contagens adicionais devem ser realizadas para excluir pseudotrombocitopenia. Se for confirmada trombocitopenia, AGRASTAT® e heparina devem ser descontinuados e essa alteração monitorizada e tratada apropriadamente.
Além disso, o tempo parcial de tromboplastina ativado (TPTa) deve ser determinado antes do tratamento e os efeitos anticoagulantes da heparina devem ser cuidadosamente monitorizados por meio de avaliações repetidas do TPTa e sua dose, ajustada de maneira adequada (veja POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO ).
Pode ocorrer sangramento que acarreta risco de vida, especialmente quando heparina for administrada com outros produtos que afetam a homeostase, tais como antagonistas do receptor GP IIb/IIIa.
Insuficiência renal grave: em estudos clínicos, pacientes com insuficiência renal grave (clearance de creatinina < 30 mL/min) demonstraram redução da depuração plasmática de AGRASTAT®. A posologia de AGRASTAT® deve ser reduzida nesses pacientes (veja POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO ).
Gravidez: não há estudos adequados e bem controlados em grávidas. AGRASTAT® deve ser utilizado durante a gravidez somente se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
Nutrizes: não se sabe se AGRASTAT® é excretado no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano e em razão do potencial de efeitos adversos para o lactente, deve- se optar por descontinuar a amamentação ou o tratamento com AGRASTAT®, levando-se em consideração a importância do medicamento para a mãe.
Uso Pediátrico: a segurança e a eficácia em crianças não foram estabelecidas.
Uso em Idosos: em estudos clínicos, a eficácia de AGRASTAT® em idosos (³ 65 anos de idade) foi comparável à observada em pacientes mais jovens (< 65 anos de idade). Pacientes idosos que receberam AGRASTAT® com heparina ou heparina isoladamente tiveram incidência maior de complicações hemorrágicas do que pacientes mais jovens. O incremento do risco de hemorragia em pacientes tratados com AGRASTAT® em combinação com heparina sobre o risco em pacientes tratados somente com heparina foi comparável, independentemente da idade. A incidência global de eventos adversos não hemorrágicos foi maior em pacientes mais velhos (em comparação à observada em pacientes mais jovens). Entretanto, a incidência de eventos adversos não hemorrágicos nesses pacientes foi comparável entre os grupos que receberam AGRASTAT® associado à heparina e aqueles que receberam heparina isoladamente. Não é recomendado ajuste posológico para esse grupo de pacientes (veja POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO , Outros Grupos de Pacientes).
Interações medicamentosas – AGRASTAT
AGRASTAT® foi estudado em associação com aspirina e heparina. O uso de AGRASTAT® em combinação com heparina e aspirina foi associado ao aumento de sangramentos quando comparado à aspirina e à heparina administradas isoladamente (veja REAÇÕES ADVERSAS ). Deve- se ter cautela quando AGRASTAT® for usado com outros medicamentos que afetam a hemostasia (por exemplo, varfarina) (veja PRECAUÇÕES , Precauções relativas a sangramento).
Em estudos clínicos, AGRASTAT® foi utilizado concomitantemente com betabloqueadores, bloqueadores dos canais de cálcio, antiinflamatórios não esteróides (AINEs) e preparações contendo nitratos sem evidência de interações adversas clinicamente significativas.
Em um subgrupo de pacientes (n= 762) no estudo PRISM (Inibição dos Receptores Plaquetários no Controle da Síndrome Isquêmica), a depuração plasmática de tirofibana de pacientes que receberam uma das medicações mencionadas a seguir foi comparada à de pacientes que não a receberam. Não houve interações clinicamente significativas na depuração plasmática da tirofibana com: acebutolol, acetaminofeno, alprazolam, amlodipina, preparações contendo aspirina, atenolol, bromazepam, captopril, diazepam, digoxina, diltiazem, docusato sódico, enalapril, furosemida, gliburida, heparina, insulina, isossorbida, levotiroxina, lorazepam, lovastatina, metoclopramida, metoprolol, morfina, nifedipina, preparações contendo nitratos, omeprazol, oxazepam, cloreto de potássio, propranolol, ranitidina, sinvastatina, sucralfato e temazepam.
Reações Adversas – AGRASTAT
O evento adverso relacionado à medicação mais comum durante o tratamento com AGRASTAT® quando usado concomitantemente com heparina e aspirina, foi sangramento (geralmente relatado pelos pesquisadores como discreto ou leve). As incidências de sangramentos menores e maiores, com base nos critérios TIMI++, nos estudos PRISM- PLUS (Inibição dos Receptores Plaquetários no Controle da Síndrome Isquêmica – Pacientes Limitados por Sinais e Sintomas Instáveis) e RESTORE (Estudo Randômico da Eficácia da Tirofibana quanto à Evolução e Estenoses Recorrentes) são descritas a seguir:
PRISM- PLUSõ RESTOREõ
IMSEST Infarto do Angioplastia/aterectomia
Miocárdio sem elevação
do segmento ST
Sangramentos
AGRASTAT® + Heparina AGRASTAT®+ Heparina
Heparina (n= 797) Heparina (n= 1071)
(n= 773) (n= 1071)
% % % %
Sangramentos 1,4 0,8 2,2 1,6
maiores (Critério TIMI)
*
Sangramentos 10,5 8,0 12,0 6,3
menores (Critério TIMI)
˜
Transfusões 4,0 2,8 4,3 2,5
õ Pacientes que receberam aspirina, a menos que contra- indicado.
* Queda de hemoglobina superior a 50 g/L com ou sem identificação do local, hemorragia intracraniana ou tamponamento cardíaco.
˜ Queda de hemoglobina superior a 30 g/L com sangramento em local conhecido, hematúria espontânea, hematêmese ou hemoptise.
++ Bovill E G et al. Hemorrhagic Events during Therapy with Recombinant Tissue- Type Plasminogen Activator, Heparin, and Aspirin for Acute Myocardial Infarction, Results of the Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI), Phase II Trial. Annals of Internal Medicine, 1991 Aug 15;115(4):256-65.
Não há relatos de hemorragia intracraniana no grupo que recebeu AGRASTAT® em combinação com heparina ou no grupo controle (que recebeu heparina) no estudo PRISM- PLUS. A incidência de hemorragia intracraniana no estudo RESTORE foi de 0,1% no grupo que recebeu AGRASTAT® em combinação com heparina e de 0,3% no grupo controle (que recebeu heparina). No estudo PRISM-PLUS, as incidências de hemorragia retroperitonial relatadas no grupo que recebeu AGRASTAT® em combinação com heparina e no grupo controle foram de 0,0% e 0,1%, respectivamente. No estudo RESTORE, as incidências de hemorragia retroperitoneal relatadas no grupo que recebeu AGRASTAT® em combinação com heparina e no grupo controle foram 0,6% e 0,3%, respectivamente.
Pacientes do sexo feminino e pacientes idosos que receberam AGRASTAT® com heparina ou heparina isoladamente apresentaram maior incidência de complicações hemorrágicas do que pacientes do sexo masculino e pacientes mais jovens, respectivamente. O incremento do risco de hemorragias em pacientes tratados com AGRASTAT® em combinação com heparina sobre o risco em pacientes tratados com heparina isoladamente foi comparável independentemente da idade ou sexo. Não é recomendado ajuste posológico para esses grupos (veja POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO , Outros Grupos de Pacientes).
A probabilidade de redução do número de plaquetas foi maior em pacientes tratados com AGRASTAT® e heparina do que nos pacientes do grupo controle. Essas reduções foram reversíveis após descontinuação da terapia com AGRASTAT®. A porcentagem de pacientes com diminuição de plaquetas para menos de 90.000 células/mm3 foi 1,5%. A porcentagem de pacientes com diminuição de plaquetas para menos de 50.000 células/mm3 foi 0,3%. Foi observada diminuição de plaquetas em pacientes sem histórico de trombocitopenia quando antagonistas do receptor de GP IIb/IIIa foram readministrados.
As reações adversas não hemorrágicas relacionadas à medicação mais frequentemente relatadas com a administração concomitante de AGRASTAT® e heparina, que ocorreram a uma incidência superior a 1%, foram náusea (1,7%), febre (1,5%) e cefaléia (1,1%) versus 1,4%, 1,1% e 1,2%, respectivamente, no grupo controle.
Em estudos clínicos, as incidências de eventos adversos foram geralmente similares entre raças diferentes, pacientes com ou sem hipertensão, pacientes com ou sem diabetes melito e pacientes com ou sem hipercolesterolemia.
A incidência geral de eventos adversos não hemorrágicos foi maior em pacientes do sexo feminino (em comparação a pacientes do sexo masculino) e em pacientes mais velhos (em comparação a pacientes mais jovens), entretanto, as incidências de eventos adversos não hemorrágicos nesses pacientes foi comparável entre o grupo que recebeu AGRASTAT® e heparina e o grupo que recebeu heparina isoladamente (veja acima eventos adversos hemorrágicos).
As seguintes reações adversas também foram relatadas após a comercialização:
Hemorragia: hemorragia intracraniana, hemorragia retroperitoneal, hemopericárdio, hemorragia pulmonar (alveolar) e hematoma espino- epidural. Raramente foram relatadas hemorragias fatais; Organismo em geral: plaquetopenia aguda e/ou grave (veja acima) que pode estar associada a calafrios, febre baixa ou complicações hemorrágicas; Hipersensibilidade: reações alérgicas graves, inclusive reações anafiláticas. Os casos relatados ocorreram durante o primeiro dia de infusão de tirofibana, durante o tratamento inicial, e durante a readministração de tirofibana. Alguns casos foram associados com trombocitopenia grave (contagem de plaquetas < 10.000/mm3).
Achados Laboratoriais – AGRASTAT
Os eventos adversos laboratoriais observados mais frequentemente em pacientes que receberam AGRASTAT® concomitantemente com heparina foram relacionados a sangramentos. Foram observadas quedas da hemoglobina, do hematócrito e do número de plaquetas. Também foi observado aumento de sangue oculto na urina e nas fezes.
Posologia e Administração – AGRASTAT
O frasco de AGRASTAT® solução concentrada deve ser diluído antes da administração (veja INSTRUÇÕES PARA USO ).
AGRASTAT® somente deve ser utilizado por via intravenosa usando- se equipamento estéril. AGRASTAT® pode ser administrado com heparina, na mesma linha venosa.
Recomenda- se usar AGRASTAT® utilizando-se bomba de infusão calibrada. Deve-se evitar infusão de ataque prolongada e ter cautela para calcular a dose em bolus e a velocidade de infusão com base no peso do paciente.
Em estudos clínicos, os pacientes receberam aspirina, exceto quando contra- indicado.
Angina instável ou Infarto do Miocárdio sem elevação do segmento ST: AGRASTAT® deve ser administrado por via intravenosa, em combinação com heparina, na velocidade de infusão inicial de 0,4 microgramas/kg/min durante 30 minutos. Ao término da infusão inicial de AGRASTAT®, deve- se continuar a infusão de manutenção na velocidade de 0,1 microgramas/kg/min. A tabela a seguir é fornecida como guia para ajuste posológico com base no peso do paciente.
AGRASTAT® solução concentrada para infusão intravenosa deve ser diluído antes da administração para a mesma concentração de AGRASTAT® solução pronta para uso, veja INSTRUÇÕES PARA USO .
Maioria dos Pacientes Insuficiência Renal Grave
Peso do Infusão de Infusão de Infusão de Infusão de
Paciente ataque em 30 manutenção ataque em 30 manutenção
(kg) minutos (mL/h) (mL/h) minutos (mL/h) (mL/h)
30- 37 16 4 8 2
38- 45 20 5 10 3
46- 54 24 6 12 3
55- 62 28 7 14 4
63- 70 32 8 16 4
71- 79 36 9 18 5
80- 87 40 10 20 5
88- 95 44 11 22 6
96- 104 48 12 24 6
105- 112 52 13 26 7
113- 120 56 14 28 7
121- 128 60 15 30 8
129- 137 64 16 32 8
138- 145 68 17 34 9
146- 153 72 18 36 9
No estudo que demonstrou a eficácia, AGRASTAT®, em combinação com heparina, em geral foi mantido durante no mínimo 48 horas, até 108 horas; em média, os pacientes receberam AGRASTAT® durante 71,3 horas. Essa infusão pode ser continuada durante angiografia e deveria prosseguir por até 12 a 24 horas após angioplastia/aterectomia. Os introdutores arteriais devem ser removidos quando o tempo de coagulação ativado do paciente for inferior a 180 segundos ou 2 a 6 horas após suspensão da heparina.
Angioplastia/Aterectomia: nessas situações, AGRASTAT® deve ser administrado por via intravenosa, em combinação com heparina, em bolus inicial de 10 microgramas/kg administrados durante 3 minutos e, a seguir, na velocidade de infusão de manutenção de 0,15 microgramas/kg/min. A tabela a seguir é fornecida como guia para ajuste posológico com base no peso do paciente.
AGRASTAT® solução concentrada para infusão deve ser diluído antes da administração para a mesma concentração que AGRASTAT® solução, veja INSTRUÇÕES PARA USO .
Maioria dos Pacientes Insuficiência Renal Grave
Peso do Infusão em Infusão de Infusão em Infusão de
Paciente bolus a ser manutenção bolus a ser manutenção
(kg) administrada (mL/h) administrada (mL/h)
durante 3 durante 3
minutos (mL) minutos (mL)
30- 37 7 6 4 3
38- 45 8 8 4 4
46- 54 10 9 5 5
55- 62 12 11 6 6
63- 70 13 12 7 6
71- 79 15 14 8 7
80- 87 17 15 9 8
88- 95 18 17 9 9
96- 104 20 18 10 9
105- 112 22 20 11 10
113- 120 23 21 12 11
121- 128 25 23 13 12
129- 137 26 24 13 12
138- 145 28 26 14 13
146- 153 30 27 15 14
A infusão de manutenção de AGRASTAT® deve ser administrada durante 36 horas. No fim do procedimento, a heparina deve ser descontinuada, e os introdutores arteriais devem ser removidos quando o tempo de coagulação ativado do paciente for inferior a 180 segundos.
Pacientes com Insuficiência Renal Grave: conforme especificado nas tabelas, a posologia de AGRASTAT® deve ser reduzida em 50% em pacientes com insuficiência renal grave (clearance de creatinina < 30 mL/min) (veja PRECAUÇÕES , Insuficiência renal grave).
Outros Grupos de Pacientes: não é recomendado ajuste posológico para pacientes idosos (veja PRECAUÇÕES, Uso em Idosos) ou para pacientes do sexo feminino.
Instruções para Uso – AGRASTAT
Medicações para uso parenteral devem ser inspecionadas visualmente quanto à presença de micropartículas e alteração de cor antes do uso, sempre que a solução e o frasco permitirem.
AGRASTAT® pode ser administrado na mesma linha venosa utilizada para administração de sulfato de atropina, dobutamina, dopamina, cloridrato de epinefrina, furosemida, lidocaína, cloridrato de midazolam, sulfato de morfina, nitroglicerina, cloreto de potássio, cloridrato de propanolol e famotidina injetável. AGRASTAT® e diazepam não devem ser administrados na mesma linha intravenosa.
AGRASTAT® solução concentrada:
O conteúdo do frasco de AGRASTAT® solução concentrada deve ser diluído antes da administração do seguinte modo:
1. Retire 50 mL de um frasco estéril de 250 mL de solução salina estéril a 0,9% ou de glicose a 5% em água e substitua por 50 mL de AGRASTAT® solução concentrada (frasco de 50 mL) para obter a concentração de 50 microgramas/mL. Misture bem antes da administração.
2. Administre a posologia apropriada, calculada com base na tabela descrita anteriormente.
3. Toda a solução intravenosa não utilizada deve ser descartada.
Superdosagem – AGRASTAT
Em estudos clínicos, a superdosagem acidental com tirofibana ocorreu em doses até 5 vezes e 2 vezes a dose recomendada para administração em bolus e infusão, respectivamente. A superdosagem acidental ocorreu em doses até 9,8 vezes a taxa de infusão de manutenção de 0,15 microgramas/kg/min.
As manifestações de superdosagem mais frequentemente relatadas foram hemorragias, principalmente pequenos eventos hemorrágicos mucocutâneos e sangramentos menores nos locais de cateterismo cardíaco (veja PRECAUÇÕES, Precauções relativas a sangramento).
A superdosagem com tirofibana deve ser tratada avaliando- se as condições clínicas do paciente e descontinuando ou ajustando a infusão da medicação, conforme apropriado.
AGRASTAT® pode ser removido por hemodiálise.
Pacientes Idosos – AGRASTAT
Em estudos clínicos, a eficácia de AGRASTAT® em idosos ( 65 anos de idade) foi comparável à observada em pacientes mais jovens (< 65 anos de idade). Pacientes idosos que receberam AGRASTAT® com heparina ou heparina isoladamente tiveram incidência maior de complicações hemorrágicas do que pacientes mais jovens. O incremento do risco de hemorragia em pacientes tratados com AGRASTAT® em combinação com heparina sobre o risco em pacientes tratados somente com heparina foi comparável, independentemente da idade. A incidência global de eventos adversos não hemorrágicos foi maior em pacientes mais velhos (em comparação à observada em pacientes mais jovens), entretanto, a incidência de eventos adversos não hemorrágicos nesses pacientes foi comparável entre os grupos que receberam AGRASTAT® associado à heparina e heparina isoladamente. Não é recomendado ajuste posológico para esse grupo de pacientes (veja POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO, Outros Grupos de Pacientes).
Venda sob Prescrição Médica
” Uso restrito a hospitais”
Número de lote, data de fabricação e data de validade: vide cartucho.
Farmacêutico Responsável: Alexandre T. Caria – CRF-SP no 14.027
Registro MS – 1.0029.0009
Produzido por:
DSM Pharmaceuticals, Inc.
5900 NW Greenville Blvd., Greenville
North Carolina, 27834, EUA
Embalado por:
Merck Sharp & Dohme Farmacêutica Ltda. Rua 13 de Maio, 1.161, Sousas, Campinas/SP
CNPJ: 45.987.013/0003- 04 – Indústria Brasileira
Importado por:
Merck Sharp & Dohme Farmacêutica Ltda. Rua 13 de Maio, 815 – Sousas, Campinas/SP
CNPJ: 45.987.013/0001- 34 – Indústria Brasileira
® Marca registrada de Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, EUA.
WPC 012001
MSD On Line
Ligação Gratuita: 0800- 0122232
E- mail: online@merck.com
www.msdonline.com.br
LABORATÓRIO
Merck Sharp & Dohme