Actonel 5 mg

INFORMAÇÕES AO PACIENTE – ACTONEL

INFORMAÇÕES TÉCNICAS – ACTONEL

Propriedades Farmacodinâmicas O risedronato sódico é um bisfosfonato piridinil que liga a hidroxiapatita ao osso e inibe a reabsorção óssea mediada pelos osteoclastos. A renovação óssea é reduzida, enquanto a atividade osteoblástica e a mineralização óssea são preservadas. Os estudos pré- clínicos com risedronato demonstraram potente atividade anti-osteoclástica e anti-reabsortiva, com aumento da massa óssea e da força esquelética biomecânica de modo dose-dependente. A atividade do risedronato sódico foi confirmada por medidas de marcador ósseo durante os estudos farmacodinâmicos e clínicos. Foi observada diminuição nos marcadores bioquímicos de renovação óssea dentro de 1 mês de tratamento e alcance da diminuição máxima em 3-6 meses.

Tratamento e Prevenção da Osteoporose na Pós- Menopausa: há inúmeros fatores de risco que estão associados com a osteoporose no período pós-menopausa, incluindo baixa massa óssea, baixa densidade mineral óssea, menopausa precoce, história familiar de osteoporose e fumo. A consequência clínica de osteoporose é a fratura. O risco de fraturas aumenta com o número de fatores de risco.
O programa de estudos clínicos avaliou o efeito do risedronato no risco de fraturas vertebrais e de quadril compreendendo mulheres no período precoce e tardio da pós- menoupausa, com ou sem fratura prévia. Doses diárias de 2,5 mg e 5 mg foram avaliadas em todos os grupos, incluindo os grupos controle que receberam cálcio e vitamina D (se os níveis iniciais fossem baixos). Os riscos absoluto e relativo de novas fraturas vertebrais e de quadril foram estimados pelo uso da análise do período do primeiro evento.
Dois estudos placebo- controlados (n=3.661) selecionaram mulheres no período pós-menopausa com idade inferior a 85 anos com fraturas vertebrais anteriores. Doses diárias de ACTONEL® 5 mg durante 3 anos reduziram o risco de novas fraturas vertebrais em comparação ao grupo controle. A redução do risco relativo foi de 49% e 41% em mulheres com, respectivamente, pelo menos 2 ou 1 fraturas vertebrais (incidência de novas fraturas vertebrais de 18,1% e 11,3% com risedronato e de 29,0% e 16,3% com placebo, respectivamente). O efeito do tratamento foi observado antes do final do primeiro ano de tratamento. Benefícios foram também demonstrados em mulheres com fraturas múltiplas anteriores. A administração diária de ACTONEL® 5 mg também reduziu a taxa anual da perda da altura, quando comparada ao grupo controle.
Dois estudos placebo- controlados adicionais incluíram mulheres no período pós-menopausa com idade superior a 70 anos com ou sem fraturas vertebrais anteriores. Foram selecionadas mulheres entre 70-79 anos de idade apresentando densidade mineral óssea do colo do fêmur com escore T < – 3DP e pelo menos um fator de risco adicional. Mulheres > anos poderiam ser incluídas se apresentassem pelo menos um fator de risco não-esquelético para fratura de quadril ou baixa densidade mineral óssea do colo do fêmur. Significância estatística da eficácia do risedronato versus placebo é somente alcançada quando os dois grupos de tratamento com 2,5 mg e 5 mg são agrupados.
Os resultados a seguir são baseados apenas na análise posterior dos sub- grupos definida pela prática clínica e definições atuais da osteoporose: no sub-grupo de pacientes com densidade mineral óssea com escore T  -2,5 DP e pelo menos uma fratura vertebral anterior, ACTONEL® 5 mg, administrado durante 3 anos, reduziu o risco de fraturas de quadril em 46% em comparação ao grupo controle (incidência de 3,8% de fraturas de quadril nos grupos combinados de risedronato 2,5 mg/ 5mg e de 7,4% no grupo tratado com placebo); através dos dados encontrados, pode-se observar nas mais idosas (> anos) uma proteção mais limitada do que esta descrita acima, devido à elevada importância dos fatores não-esqueléticos para fraturas de quadril com o aumento da idade. Nestes estudos, os dados analisados como objetivo final secundário indicaram uma diminuição no risco das novas fraturas vertebrais em pacientes com baixa densidade mineral óssea do colo do fêmur com fratura vertebral e em pacientes com baixa densidade mineral óssea do colo do fêmur com ou sem fratura vertebral.
ACTONEL® 5 mg diariamente, administrado durante 3 anos aumentou a densidade mineral óssea nas vértebras lombares, colo do fêmur, trocânter femoral e punho, evitando a perda óssea na diáfise do rádio.
Durante 1 ano de acompanhamento após o término de 3 anos de tratamento com ACTONEL® 5 mg diariamente, observou- se uma rápida reversibilidade da supressão do efeito do risedronato na taxa de renovação óssea.
ACTONEL® 5 mg diariamente, em mulheres no período pós- menopausa usando estrógeno, aumentou a densidade mineral óssea apenas no colo do fêmur e na diáfise do rádio, quando comparado ao estrógeno isolado.
Amostras de biópsia óssea de mulheres no período pós- menopausa tratadas com ACTONEL® 5 mg diariamente, durante 2 a 3 anos, mostraram diminuição esperada na renovação óssea. Osso formado durante o tratamento com ACTONEL® 5 mg foi de estrutura lamelar e de mineralização óssea normais. Estes dados, juntamente com a diminuição da incidência da osteoporose relacionada às fraturas vertebrais em mulheres com osteoporose não demonstraram qualquer efeito prejudicial à qualidade óssea.
Achados endoscópicos em pacientes com doenças gastrintestinais de intensidade moderada a severa, utilizando ACTONEL® 5 mg e em pacientes controle, não demonstraram qualquer evidência de úlceras gástricas, duodenais ou esofágicas relacionadas ao tratamento em cada grupo, embora duodenite tenha sido incomumente observada nos grupos tratados com ACTONEL® 5 mg.
Em um estudo comparando doses antes do café da manhã e doses em outras horas do dia, em mulheres com osteoporose pós- menopausa, o ganho na densidade mineral óssea da coluna vertebral lombar foi estatisticamente mais alto nas doses antes do café da manhã.

Osteoporose induzida por corticosteróide: o programa clínico investigou o tratamento e prevenção de osteoporose induzida por corticosteróide, incluindo pacientes sob tratamento com corticosteróide (> ,5 mg/dia de prednisona ou equivalente), dentro dos 3 meses anteriores ou pacientes que estiveram utilizando corticosteróides por mais de 6 meses. Os resultados destes estudos demonstram que doses diárias de ACTONEL® 5 mg: (1) mantêm ou aumentam a densidade mineral óssea na coluna vertebral lombar, colo do fêmur e trocânter, em relação ao controle; (2) reduziram a incidência de fraturas vertebrais, monitoradas por segurança, relativo ao controle no 1º ano em estudos agrupados. Exames histológicos das biópsias ósseas de pacientes que utilizaram corticosteróides e 5 mg diários de ACTONEL® 5 mg, não demonstraram qualquer sinal de alteração no processo de mineralização.

Efeitos da osteoporose relacionada a fraturas não- vertebrais Nos estudos VERT MN e VERT NA, a perspectiva do endpoint eficácia planejada foi definida baseando- se em todas as fraturas localizadas no esqueleto radiograficamente confirmadas como associadas à osteoporose. As fraturas nestes locais foram coletivamente reportadas como fraturas não-vertebrais relacionadas à osteoporose.
O ACTONEL 5 mg diariamente reduziu significativamente a incidência de fraturas não- vertebrais relacionadas à osteoporose acima de 3 anos no estudo VERT NA (8% versus 5%; redução do risco relativo 39%) e reduziu a incidência de fraturas no estudo VERT MN de 16% para 11%. Houve uma importante redução de 11% para 7% quando os estudos foram combinados, com uma redução correspondente a 36% no risco relativo.

Propriedades Farmacocinéticas:
Absorção: após dose oral, a absorção é relativamente rápida (tmáx ~ 1 hora) e é independente da dose na variação estudada (2,5 a 30 mg). A biodisponibilidade oral média dos comprimidos é de 0,63% e diminui quando o risedronato sódico é administrado com alimento. A biodisponibilidade foi similar em homens e mulheres.