Princípio ativo: aciclovirAciclovir Eurofarma
Aciclovir
Medicamento genérico Lei nº 9.787 de 1.999
Pó liófilo para solução injetável
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÕES – Aciclovir Eurofarma
Aciclovir intravenoso é um pó branco ou quase branco, estéril, liofilizado, contendo 250 mg do fármaco, como sal sódico, em cada frasco- ampola.
Este medicamento, na forma farmacêutica pó liofilizado, para uso intravenoso, é apresentado em embalagens com 5, 25 ou 50 frascos- ampolas de 250 mg.
USO ADULTO E PEDIÁTRICO
Para infusão intravenosa
COMPOSIÇÃO – Aciclovir Eurofarma
Cada frasco- ampola contém:
aciclovir sódico (equivalente a 250 mg de aciclovir base) ……………………………………… 275 mg
O conteúdo de íon sódico é de aproximadamente 26 mg por frasco- ampola.
Quando reconstituído de acordo com as instruções, aciclovir intravenoso para infusão apresenta um pH de aproximadamente 11,0.
INFORMAÇÕES AO PACIENTE – Aciclovir Eurofarma
Ação esperada do medicamento
O aciclovir é um antivirótico ativo contra o vírus Herpex simplex (VHS) tipo I e II e o vírus Varicella zoster. É indicado no tratamento de infecções pelo Herpes simplex, exceto para Herpes de recém- nascidos; aciclovir intravenoso é indicado para a profilaxia de infecções por Herpes simplex em pacientes imunocomprometidos e no tratamento de meningoencefalite herpética.
Cuidados de armazenamento
Conservar à temperatura ambiente (entre 15oC e 30oC).
Prazo de validade
Desde que observados os devidos cuidados de conservação, o prazo de validade de aciclovir é de 24 meses, contados a partir da data de fabricação impressa em sua embalagem externa.
NÃO USE MEDICAMENTOS COM O PRAZO DE VALIDADE VENCIDO.
Gravidez e lactação
Informe ao seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após o seu término.
Informe ao médico se está amamentando.
Cuidados de administração
Aciclovir intravenoso deve ser aplicado por profissional competente, após sua correta diluição, através de infusão lenta e controlada.
Após reconstituição, a solução é estável por 12 horas em temperatura ambiente e não deve ser refrigerada. Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Interrupção do tratamento
Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico. Somente o médico pode avaliar a eficácia da terapia.
A interrupção do tratamento pode ocasionar a não obtenção dos resultados esperados.
Reações adversas
Durante o tratamento com aciclovir intravenoso podem ocorrer: náusea, vômito, febre, tremor e descamação da pele. Informe ao seu médico o aparecimento de reações desagradáveis.
Ingestão concomitante com outras substâncias.
Recomenda- se não ingerir bebidas alcoólicas durante o tratamento.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
Contra- indicações e precauções
O uso deste medicamento é contra- indicado em caso de hipersensibilidade conhecida ao aciclovir. Em caso de insuficiência renal a dose de aciclovir deve ser ajustada.
O aciclovir pode interagir com a probenecida e outros medicamentos.
Informe ao seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início, ou durante o tratamento.
NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO, PODE SER PERIGOSO PARA A SAÚDE.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS – Aciclovir Eurofarma
CARACTERÍSTICAS – Aciclovir Eurofarma
Modo de Ação
O aciclovir é um agente antivirótico altamente ativo in vitro contra o vírus Herpes simplex (VHS) tipos I e ll e o vírus Varicella zoster. Sua toxicidade para células hospedeiras de mamíferos é baixa. O aciclovir é fosforilado em seu composto ativo, o trifosfato de aciclovir. A primeira etapa desse processo requer a presença da timidina- quinase codificada pelo vírus do herpes. O trifosfato de aciclovir age como inibidor e substrato para a DNA-polimerase específica do herpes, impedindo nova síntese do DNA virótico sem interferir com os processos celulares normais. Farmacocinética
Farmacocinética
Em adultos, a meia- vida plasmática final do aciclovir, após administração por infusão intravenosa, é cerca de 2,9 horas. Quando o aciclovir é administrado uma hora após a administração de 1g de probenecida, a meia-vida final e a área sob a curva da concentração plasmática em relação ao tempo estendem-se para 18% e 40%, respectivamente.
As concentrações médias plasmáticas máximas (Css máx.) após infusão de 1 hora de 5 mg/kg ou 10 mg/kg foram 9,8 e 20,7 mg/mL, respectivamente. Os níveis de depressão equivalentes, 7 horas mais tarde, foram de 0,7 e 2,3 mg/mL, respectivamente.
Há relatos de que em crianças com mais de 1 ano de idade foram observados níveis de picos médio (Css máx.) e de depressão (Css mín.) semelhantes quando uma dose de 250 mg/m2 foi substituída por 5 mg/kg, e uma dose de 500 mg/m2 foi substituída por 10 mg/kg. Em recém- nascidos (0-3 meses de vida) tratados com doses de 10 mg/kg, administradas por um período de infusão de 1 hora a cada 8 horas, a Css máx. verificada foi de 13,8 mg/mL, e a Css mín., de 2,3 mg/mL. A meia-vida plasmática final nesses pacientes foi de 3,8 horas.
Em pacientes com insuficiência renal crônica, verificou- se que a meia-vida final é de 19,5 horas. A meia-vida média do aciclovir durante a hemodiálise foi de 5,7 horas. Os níveis plasmáticos de aciclovir diminuíram aproximadamente 60% durante a diálise.
Os níveis no fluido cefalorraquidiano são de aproximadamente 50% dos níveis plasmáticos correspondentes.
A maior parte do aciclovir é excretada inalterada pelos rins. O clearance renal do aciclovir é substancialmente superior ao da creatinina, indicando que a secreção tubular, além de filtração glomerular, contribui para a eliminação do aciclovir. A 9- carboximetoximetilguanina é o único metabólito significativo do aciclovir, responsável por 10-15% da dose excretada na urina.
A ligação do aciclovir a proteínas plasmáticas é relativamente baixa (9 a 33%), e não se antecipam interações medicamentosas que envolvam deslocamento do sítio de ligação.
Em idosos, o clearance corporal total cai com o aumento de idade, associado a diminuições no clearance da creatinina, apesar de haver pouca alteração na meia- vida plasmática final.
INDICAÇÕES – Aciclovir Eurofarma
Aciclovir intravenoso é indicado no tratamento de infecções pelo vírus Herpes simplex, exceto para Herpes de recém- nascidos, nos quais seu uso é ainda experimental e, no presente, não pode ser recomendado; aciclovir intravenoso é indicado para a profilaxia de infecções por Herpes simplex em pacientes imunocomprometidos e também no tratamento de meningoencefalite herpética.
CONTRA-INDICAÇÕES – Aciclovir Eurofarma
O USO DESTE MEDICAMENTO É CONTRA- INDICADO À PACIENTES COM HIPERSENSIBILIDADE CONHECIDA AO
ACICLOVIR.
PRECAUÇÕES E ADVERTÊNCIAS – Aciclovir Eurofarma
A DOSE DE ACICLOVIR INTRAVENOSO DEVE SER AJUSTADA PARA PACIENTES COM INSUFICIÊNCIA RENAL A FIM DE EVITAR O ACÚMULO DE ACICLOVIR NO SANGUE (VIDE POSOLOGIA).
EM PACIENTES QUE ESTEJAM RECEBENDO ACICLOVIR INTRAVENOSO EM DOSES MAIS ALTAS (POR EXEMPLO, PARA MENINGOENCEFALITE), DEVE- SE TOMAR CUIDADO ESPECÍFICO COM RELAÇÃO À FUNÇÃO RENAL, PRINCIPALMENTE QUANDO OS PACIENTES ESTIVEREM DESIDRATADOS OU APRESENTAREM QUALQUER NÍVEL DE COMPROMETIMENTO RENAL. ACICLOVIR INTRAVENOSO RECONSTITUÍDO TEM UM PH DE APROXIMADAMENTE 11,0 E NÃO DEVE SER ADMINISTRADO POR VIA ORAL.
MUTAGENICIDADE – Aciclovir Eurofarma
FORAM RELATADOS RESULTADOS DE UMA GRANDE SÉRIE DE TESTES DE MUTAGENICIDADE IN VITRO E IN VIVO INDICANDO QUE O ACICLOVIR NÃO REPRESENTA UM RISCO GENÉTICO PARA O HOMEM.
CARCINOGENICIDADE – Aciclovir Eurofarma
O ACICLOVIR NÃO SE MOSTROU CARCINOGÊNICO EM RELATOS DE ESTUDOS A LONGO PRAZO EM RATOS E CAMUNDONGOS.
FERTILIDADE – Aciclovir Eurofarma
EVENTOS ADVERSOS, QUASE SEMPRE REVERSÍVEIS, SOBRE A ESPERMATOGÊNESE, ASSOCIADOS À TOXICIDADE GLOBAL, EM RATOS E CÃES, FORAM RELATADOS APENAS NAS DOSES DE ACICLOVIR QUE EXCEDIAM EM MUITO ÀQUELAS EMPREGADAS TERAPEUTICAMENTE. HÁ RELATOS DE ESTUDOS DE 2 GERAÇÕES DE CAMUNDONGOS, NOS QUAIS NÃO FOI REVELADO QUALQUER EFEITO DA ADMINISTRAÇÃO ORAL DE ACICLOVIR SOBRE A FERTILIDADE.
NÃO HÁ EXPERIÊNCIA COM ACICLOVIR INTRAVENOSO EM RELAÇÃO À FERTILIDADE DAS MULHERES. EM SERES HUMANOS, O ACICLOVIR NÃO DEMONSTROU TER EFEITO DEFINITIVO SOBRE A CONTAGEM, MORFOLOGIA OU MOTILIDADE DE ESPERMATOZÓIDES.
USO DURANTE A GRAVIDEZ – Aciclovir Eurofarma
HÁ RELATOS ONDE A ADMINISTRAÇÃO SISTÊMICA DE ACICLOVIR EM TESTES- PADRÃO NÃO PRODUZIU EFEITOS
EMBRIOTÓXICOS OU TERATOGÊNICOS EM COELHOS, RATOS E CAMUNDONGOS. EM TESTE NÃO PADRONIZADO EM RATOS, FORAM RELATADAS ANORMALIDADES FETAIS, PORÉM A TOXICIDADE MATERNA FOI PRODUZIDA APENAS APÓS ALTAS DOSES SUBCUTÂNEAS. A RELEVÂNCIA CLÍNICA DESSES DADOS NÃO ESTÁ ESCLARECIDA.
HÁ RELATOS DE QUE A EXPERIÊNCIA EM SERES HUMANOS É LIMITADA; PORTANTO, O USO DE ACICLOVIR DEVE SER CONSIDERADO APENAS QUANDO OS BENEFÍCIOS EM POTENCIAL EXCEDEREM A POSSIBILIDADE DE RISCOS DESCONHECIDOS, PRINCIPALMENTE QUANDO OS PACIENTES ESTIVEREM DESIDRATADOS OU APRESENTAREM QUALQUER NÍVEL DE COMPROMETIMENTO RENAL.
USO DURANTE A LACTAÇÃO – Aciclovir Eurofarma
DADOS LIMITADOS RELATIVOS A SERES HUMANOS DEMONSTRAM QUE O ACICLOVIR ATINGE O LEITE MATERNO.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS – Aciclovir Eurofarma
A PROBENECIDA AUMENTA A MEIA- VIDA MÉDIA DO ACICLOVIR E SUA ÁREA SOB A CURVA DE CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA. OUTRAS DROGAS QUE AFETAM A FISIOLAGIA RENAL PODERIAM, POTENCIALMENTE, INFLUENCIAR A FARMACOCINÉTICA DO ACICLOVIR. TODAVIA, A PESQUISA CLÍNICA NÃO IDENTIFICOU OUTRAS INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS COM O ACICLOVIR.
REAÇÕES ADVERSAS – Aciclovir Eurofarma
HÁ RELATOS DAS SEGUINTES REAÇÕES ADVERSAS:
– PODEM OCORRER, OCASIONALMENTE, RÁPIDOS AUMENTOS NOS NÍVEIS DE CREATININA E URÉIA SANGUÍNEA
EM PACIENTES QUE TENHAM RECEBIDO ACICLOVIR INTRAVENOSO. ACREDITA- SE QUE ISSO ESTEJA RELACIONADO AOS PICOS DOS NÍVEIS PLASMÁTICOS E AO ESTADO DE HIDRATAÇÃO DO PACIENTE. PARA SE EVITAR ESSE EFEITO,
O ACICLOVIR NÃO DEVE SER ADMINISTRADO EM FORMA DE “BOLUS” INTRAVENOSO, MAS POR INFUSÃO LENTA PELO PERÍODO DE UMA HORA. DEVE- SE MANTER HIDRATAÇÃO ADEQUADA DO PACIENTE E/OU REDUZIR A DOSE OU SUSPENDER A TERAPIA. TODAVIA, A PROGRESSÃO PARA INSUFICIÊNCIA RENAL AGUDA PODE OCORRER EM CASOS EXCEPCIONAIS.
– OCORRERAM REAÇÕES INFLAMATÓRIAS LOCAIS GRAVES, ALGUMAS VEZES LEVANDO À RUPTURA DA PELE, QUANDO ACICLOVIR INTRAVENOSO FOI, INADVERTIDAMENTE, INFUNDIDO NOS TECIDOS EXTRAVASCULARES. REAÇÕES NEUROLÓGICAS REVERSÍVEIS, TAIS COMO TONTURA, ESTADOS DE CONFUSÃO MENTAL, ALUCINAÇÕES E AGITAÇÃO, TREMORES, SONOLÊNCIA, PSICOSE, CONVULSÕES E COMA, FORAM ASSSOCIADAS AO TRATAMENTO COM ACICLOVIR INTRAVENOSO, COMUMENTE EM CASOS COMPLICADOS EM TERMOS MÉDICOS. NÁUSEA E VÔMITO FORAM OBSERVADOS EM PACIENTES EM TRATAMENTO COM ACICLOVIR INTRAVENOSO.
– OUTRAS OCORRÊNCIAS RELATADAS EM PACIENTES EM TRATAMENTO COM ACICLOVIR INTRAVENOSO INCLUÍRAM: AUMENTOS NAS TAXAS DE ENZIMAS HEPÁTICAS, DIMINUIÇÃO DOS ÍNDICES HEMATOLÓGICOS, “RASHES” CUTÂNEOS E FEBRE.
POSOLOGIA – Aciclovir Eurofarma
Doses para adultos:
Os pacientes com infecções por Herpes simplex (exceto meningoencefalite) devem receber aciclovir intravenoso em doses de 5 mg/kg a cada 8 horas.
Os pacientes imunocomprometidos ou com meningoencefalite devem receber aciclovir intravenoso em doses de 10 mg/kg a cada 8 horas, quando a função renal for normal.
Em pacientes com comprometimento renal, aciclovir intravenoso deve ser administrado com cuidado. Para esses pacientes sugeremse os seguintes ajustes de dose:
Doses para crianças:
A dose de aciclovir intravenoso para crianças com idade entre 3 meses e 12 anos é calculada com base na área da superfície corporal. As crianças com infecções por Herpes simplex (exceto meningoencefalite) devem receber aciclovir intravenoso em doses de 250 mg/m2 de área de superfície corporal, a cada 8 horas. Em crianças imunocomprometidas ou com meningoencefalite, aciclovir intravenoso deve ser administrado em doses de 500 mg/m2 de superfície corporal, a cada 8 horas, se a função renal não estiver comprometida. Crianças com função renal comprometida necessitam de uma dose apropriadamente modificada, de acordo com o grau de comprometimento. A dose de aciclovir intravenoso em recém- nascidos é calculada com base no peso corporal. Não obstante seu uso em herpes neonatal ser ainda experimental, doses de 10 mg/kg têm sido empregadas.
Doses para pacientes idosos:
Nos pacientes idosos, o clearance corporal total do aciclovir declina paralelamente ao clearance da creatinina.
Deve- se dispensar especial atenção à redução de doses nos pacientes idosos com clearance de creatinina alterado. A dose necessária de aciclovir intravenoso deve ser administrada por infusão intravenosa lenta, por um período de 1 hora.
A duração do tratamento com aciclovir intravenoso normalmente prolonga- se por 5 dias, mas pode ser ajustada conforme as condições do paciente e sua resposta ao tratamento. O tratamento para meningoencefalite aguda deve prolongar-se por 10 dias, em doses de 10 mg/kg a cada 8 horas.
A duração da administração profilática de aciclovir intravenoso é determinada pela duração do período de risco.
RECONSTITUIÇÃO – Aciclovir Eurofarma
Aciclovir intravenoso não contém conservantes antimicrobianos. Por esta razão, a reconstituição e a diluição devem ser realizadas sob condições de total assepsia e imediatamente antes do uso.
Cada frasco- ampola de aciclovir intravenoso deve ser reconstituído através da adição de 10 mL de água para injeção ou infusão intravenosa de solução de cloreto de sódio (0,9 p/v). Isto proporciona uma solução contendo 25 mg de aciclovir por mL. As soluções reconstituídas ou diluídas não devem ser refrigeradas. Quando reconstituída e diluída de acordo com os procedimentos recomendados para infusão, a solução é estável por até 12 horas em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C). Qualquer porção do produto não utilizada deve ser descartada.
ADMINISTRAÇÃO – Aciclovir Eurofarma
Aciclovir intravenoso, após a reconstituição, pode ser injetado diretamente na veia por um período acima de 1 hora, através de bomba de infusão controlada, ou ser ainda mais diluído para administração por infusão.
Para injeção intravenosa, por bomba de infusão com dose controlada, deve- se usar uma solução contendo 25 mg de aciclovir por mL.
Para infusão intravenosa, cada frasco- ampola de aciclovir intravenoso deve ser reconstituído de acordo com as instruções e, em seguida, adicionalmente diluído como se segue:
– Para adultos, o volume necessário de solução reconstituída deve ser adicionado ao fluido de infusão escolhido e misturado com base em um frasco (ou parte do mesmo, de acordo com a dose necessária) até um mínimo de 50 mL de fluido para infusão. Assim, uma bolsa de infusão contendo 100 mL pode ser usada para qualquer dose entre 250 e 500 mg de aciclovir. Se a dose necessária
for superior a 500 mg de aciclovir, então uma segunda bolsa de infusão de 100mL (ou um volume adicional apropriado de fluido de infusão) deve ser usada.
– Para crianças e recém-nascidos, nos quais a dose pode ser de 100 mL ou menos, o volume necessário da solução reconstituída deve ser adicionado ao fluido de infusão escolhido e misturado na base de 4 mL (100 mg de aciclovir) a 20 mL de fluido de infusão.
Após a adição de aciclovir intravenoso ao fluido de infusão, a mistura deve ser agitada para assegurar a sua homogeneização.
Quando diluído de acordo com os esquemas recomendados, aciclovir intravenoso é compatível com os fluidos de infusão e estável por até 12 horas à temperatura ambiente:
– Infusão intravenosa de cloreto de sódio (0,45% e 0,9% p/v);
– Infusão intravenosa de cloreto de sódio (0,18% p/v) e glicose (4% p/v);
– Infusão intravenosa de cloreto de sódio (0,45% p/v) e glicose (2,5% p/v);
– Infusão intravenosa de lactato de sódio composto (Solução de Hartman).
Aciclovir intravenoso, quando diluído de acordo com os esquemas acima, proporcionará uma concentração de aciclovir não superior a 0,5% p/v. Se for observada turvação ou cristalização visível na solução, antes da infusão ou durante a mesma, a preparação deve ser descartada.
SUPERDOSAGEM – Aciclovir Eurofarma
Doses únicas de aciclovir intravenoso de até 80 mg/kg foram, inadvertidamente, administradas sem que houvesse eventos adversos.
O aciclovir é dialisável por hemodiálise.
PACIENTES IDOSOS – Aciclovir Eurofarma
Devem- se seguir as orientações gerais descritas anteriormente.
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
N.º de lote, data de fabricação e prazo de validade: VIDE CARTUCHO.
Para sua segurança mantenha esta embalagem até o uso total do medicamento.
MS – 1.0043.0748
Farm. Resp.: Dra. Sônia Albano Badaró – CRF-SP 19.258
EUROFARMA LABORATÓRIOS LTDA.
Av. Ver. José Diniz, 3.465 – São Paulo – SP
CNPJ: 61.190.096/0001- 92
Indústria Brasileira
LABORATÓRIO
EUROFARMA